ABBONATE tabletti, kalvopäällysteinen 20 mg

Yksi tabletti sisältää tranyylisypromiinisulfaattia määrän, joka vastaa 20 mg:aa tranyylisypromiinia.

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan:

Yksi tabletti sisältää 0,3 mg Ponceau 4R:ää (E 124).

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Tabletti, kalvopäällysteinen.

Tämä lääkevalmiste on tarkoitettu vaikeiden masennusjaksojen hoitoon aikuisille, joilla on hoitoresistentti vaikea-asteinen masennushäiriö, kun tarkoituksenmukainen hoito kahdella tavanomaisella masennuslääkkeellä (trisykliset masennuslääkkeet mukaan lukien) ja lisäksi esimerkiksi litiumilla ei ole tuottanut riittävää hoitovastetta.

Hoidon aloittaa ja sitä valvoo psykiatri.

Hoitoa saa antaa vain psykiatrin lääketieteellisessä valvonnassa.

Psyykkisiin sairauksiin sekä ruoka-aineiden ja lääkevalmisteen yhteisvaikutuksiin perehtyneen ravitsemusterapeutin pitää antaa potilaalle ravitsemusohjeita, koska runsaasti tyramiinia sisältävää ruokaa on vältettävä (ks. kohta Yhteisvaikutukset).

Siirryttäessä joistakin muista masennuslääkkeistä Abbonate-hoitoon tai päinvastoin hoitojen välissä on oltava lääkkeetön jakso (ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Yhteisvaikutukset). Lääkkeettömän jakson pitää olla vähintään viisi kertaa toisen lääkevalmisteen ja sen aktiivisten metaboliittien puoliintumisajan pituinen, ja sen pitää yleensä kestää vähintään seitsemän vuorokautta. Jos Abbonate-hoidosta siirrytään toiseen hoitoon, joka ei ole yhteensopiva tranyylisypromiinin kanssa, lääkkeettömän jakson on oltava 14 vuorokautta. Abbonate-hoidon alussa ensimmäisen hoitoviikon ajaksi määrättävä annos saa olla vain 10 mg/vrk. Kun fluoksetiinihoidosta siirrytään Abbonate-hoitoon, lääkkeettömän jakson pitää olla neljä viikkoa (ks. kohta Yhteisvaikutukset). Lääkkeettömän jakson vaadittava pituus on suositeltavaa tarkistaa kyseisten valmisteiden valmisteyhteenvedon kohdasta Farmakokinetiikka.

Tabletti on nieltävä kokonaisena tai osiin jaettuna vesilasillisen kera.

Kokonaisvuorokausiannos voidaan tarvittaessa ottaa päivän aikana jaettuna 2–3 annokseen (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Ensimmäinen annos otetaan aamulla. Unihäiriöiden välttämiseksi päivän viimeinen annos otetaan lounasaikaan ja viimeistään kello 15.00.

Suositeltu aloitusannos on 10 mg tranyylisypromiinia kerran vuorokaudessa aamuisin.

Annosta muutetaan yksilöllisesti potilaan vasteen ja sairauden vaikeusasteen mukaan. Tehosta riippuen tranyylisypromiinin vuorokausiannosta voidaan tarvittaessa suurentaa 1–3 viikon kuluttua 10 mg:lla; seisten ja makuulla mitattavaa verenpainetta on tällöin seurattava tiheästi.

Yleensä tehokas annos on 20–40 mg/vrk. Jos hoitovaste on riittämätön, vuorokausiannosta voidaan haittavaikutusten ilmaantumisen mukaan suurentaa edelleen 10 mg:lla kerran viikossa enimmäisvuorokausiannokseen 60 mg/vrk saakka. Antidepressiivinen vaikutus saavutetaan yleensä 3–6 viikon hoidon jälkeen, mutta siinä voi annostuksesta ja titrauksesta riippuen kestää myös pidempään.

Kun masennusoireiden osalta on saavutettu riittävä vaste, Abbonate-hoitoa on jatkettava 4–6 kuukauden ajan relapsin ehkäisemiseksi. Ylläpitoannos 20–40 mg/vrk on usein riittävä, mutta jos masennus uusiutuu annoksen pienentämisen jälkeen, ylläpitoannos 50–60 mg/vrk voi olla tarpeen.

Yli 60 mg:n vuorokausiannosta ei suositella, koska turvallisuutta koskevia tietoja ei ole saatavilla riittävästi.

Pitkäkestoisen Abbonate-hoidon äkillistä lopettamista pitää välttää, sillä se voi aiheuttaa vieroitusoireita, kuten ahdistuneisuutta, levottomuutta, unettomuutta, uneliaisuutta tai sekavuustilan (delirium) (ks. kohta Haittavaikutukset). Hoito pitää siksi lopettaa pienentämällä annosta hitaasti vähintään kahden viikon kuluessa.

Pediatriset potilaat

Abbonate on vasta-aiheista alle 18-vuotiaille lapsille ja nuorille (ks. kohta Vasta-aiheet).

Iäkkäät (yli 65-vuotiaat)

Iäkkäiden potilaiden hoito aloitetaan pienimmällä annoksella (10 mg/vrk). Vuorokausiannosta voidaan suurentaa viikoittain enintään 10 mg:lla, ja verenpainetta on seurattava tiheästi (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat

Abbonate-valmisteen käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa ei ole riittävästi kokemusta. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita ei siksi saa hoitaa Abbonate-valmisteella (ks. kohta Vasta-aiheet). Muita potilaita, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, on seurattava tarkoin (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat

Abbonate on vasta-aiheista potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. kohta Vasta-aiheet).

• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille
• Feokromosytooma
• Karsinoidikasvaimet
• Epäilty tai äskettäinen sydän- ja verisuonitapahtuma
• Vaskulaariset epämuodostumat, kuten aneurysmat
• Hypertensio tai vaikea-asteiset ja vaikeahoitoiset sydän- ja verisuonitaudit
• Maksan vajaatoiminta tai maksasairaus
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta tai munuaissairaus
• Porfyria
• Diabetes insipidus
• Pahanlaatuinen hypertermia, aiempi pahanlaatuinen hypertermia
• Akuutti delirium
• Akuutti myrkytys keskushermostoa lamaavilla lääkevalmisteilla (eli sedatiiveilla, kipulääkkeillä ja psykotrooppisilla lääkkeillä, kuten psykoosilääkkeillä, masennuslääkkeillä tai litiumilla) ja alkoholilla
• Samanaikainen käyttö seuraavien kanssa:
  • lääkevalmisteet, joilla on voimakas serotoniinin takaisinottoa estävä vaikutus, kuten kaikki selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI-lääkkeet, kuten sitalopraami, essitalopraami, fluoksetiini, fluvoksamiini, paroksetiini ja sertraliini) ja selektiiviset serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI-lääkkeet, kuten venlafaksiini ja duloksetiini)
  • trisykliset masennuslääkkeet (kuten klomipramiini, imipramiini, amitriptyliini, desipramiini, nortriptyliini ja protriptyliini)
  • muut MAO:n estäjät (kuten feneltsiini)
  • serotoniiniagonistit, kuten migreenin hoitoon käytettävät triptaanit
  • buspironi
  • sympatomimeetit (esim. verenpainetta nostavat lääkkeet sekä tietyt nenän kautta otettavat lääkkeet, yskänlääkkeet tai flunssalääkkeet ja ADHD-lääkkeet)
  • petidiini, tramadoli, dekstrometorfaani (yskänärsytystä hillitsevien lääkkeiden sisältämä dekstrometorfaani)
• Käyttö lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille

Potilaat, joilla on verenpaineongelmia

Jos potilaalla on kohtalaisen korkea tai matala verenpaine tai tavanomaista suurempi hypertensiivisten reaktioiden (esim. hypertyreoosin) riski, Abbonate-valmistetta saa käyttää vain, jos verenpainetta seurataan tiheästi.

Jos verenpaine poikkeaa ennen hoitoa normaalista, verenpaineeseen kohdistuvien lisävaikutusten riskiä on punnittava Abbonate-valmisteella saavutettavaa mahdollista hyötyä vasten. Abbonate-valmistetta ei saa määrätä potilaille, joilla on sydän- ja verisuonitautien riski (ks. kohta Vasta-aiheet).

Ortostaattiset reaktiot, joihin liittyy hypotensiota, ovat hyvin yleisiä, ja niiden perusteella voi olla tarpeen jakaa annos, pienentää annosta tai vaihtaa toiseen lääkehoitoon.

Ruoka ja juoma

Ruokia ja juomia, joissa on runsaasti tyramiinia, ei saa nauttia hoidon aloituspäivästä siihen saakka kun Abbonate-hoidon päättymisestä on kulunut 14 päivää (ks. kohta Yhteisvaikutukset).

Potilaat, joilla on samanaikaisia psyykkisiä sairauksia

Jotkin masennuslääkkeiden vaikutukset voivat olla samankaltaisia kuin psyykkisten sairauksien oireet. Abbonate voi pahentaa nykyisiä oireita, kuten ahdistuneisuutta ja agitaatiota. Abbonate-hoito pitää lopettaa heti, jos potilaalla ilmenee maanisia vaiheita (ks. kohta Haittavaikutukset). Sama koskee psykoottisia oireita (oireiden pahenemista tai olemassa olevia oireita) potilaalla, joilla on masennusjaksoja, joihin liittyy psykoottisia piirteitä.

Erityistä varovaisuutta on noudatettava, jos potilaan anamneesissa on huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä.

Itsemurha-ajatukset / itsetuhoiset ajatukset tai niiden kliininen paheneminen

Tranyylisypromiinille on ominaista merkittävä akuutti toksisuus (ks. kohta Yliannostus). Myös tämä pitää ottaa huomioon määrättäessä valmistetta potilaille, joilla on itsemurhan riski.

Masennukseen liittyy suurentunut itsetuhoisten ajatusten, itsensä vahingoittamisen ja itsemurhan (itsemurhaan liittyvien tapahtumien) riski. Suurentunut riski säilyy, kunnes oireet lievenevät merkittävästi. Koska paranemista ei välttämättä tapahdu muutaman ensimmäisen hoitoviikon aikana, potilaista on seurattava tarkoin, kunnes paranemista ilmenee. Yleinen kliininen kokemus osoittaa, että itsemurhan riski voi suurentua hoidon alussa.

Jos potilaalla on aiemmin ollut itsetuhoista käyttäytymistä tai selviä itsetuhoisia ajatuksia ennen hoitoa, itsetuhoisten ajatusten riski on suurentunut. Tällaisia potilaita pitää siksi seurata huolellisesti hoidon aikana. Meta-analyysi masennuslääkkeitä koskevista lumekontrolloiduista kliinisistä tutkimuksista aikuispotilailla, joilla oli psyykkisiä sairauksia, osoitti itsetuhoisen käyttäytymisen riskin olevan suurempi masennuslääkeryhmässä kuin lumelääkeryhmässä alle 25-vuotiailla potilailla.

Potilaita, etenkin niitä joilla on suuri itsemurhan riski, on seurattava tarkoin lääkehoidon aikana, erityisesti hoidon varhaisessa vaiheessa ja annosmuutosten jälkeen. Potilaalle (ja potilasta hoitaville henkilöille) on kerrottava, että potilasta on seurattava mahdollisten kliinisten tilan pahenemisen, itsetuhoisen käyttäytymisen tai itsetuhoisten ajatusten ja käyttäytymisessä tapahtuvien epätavallisten muutosten varalta. Jos tällaisia oireita ilmenee, on hakeuduttava välittömästi lääkäriin.

Serotoniinioireyhtymä

Tranyylisypromiinihoidon yhteydessä voi ilmetä serotoniinioireyhtymä, joka on mahdollisesti henkeä uhkaava tila. Tämä koskee etenkin samanaikaista käyttöä muiden serotonergiseen hermovälittäjäainejärjestelmään vaikuttavien lääkevalmisteiden (kuten triptaanien, SSRI-lääkkeiden, SNRI-lääkkeiden, litiumin, sibutramiinin, mäkikuisman [Hypericum perforatum], fentanyylin ja sen analogien, tramadolin, dekstrometorfaanin, tapentadolin, petidiinin, metadonin, pentatsosiinin, buprenorfiinin ja naloksonin) kanssa tai sellaisten lääkevalmisteiden kanssa, jotka voivat vaikuttaa serotoniinin metaboliaan (mukaan lukien MAO:n estäjät, kuten metyleenisininen), serotoniinin esiasteiden (kuten tryptofaanilisäravinteiden) kanssa tai psykoosilääkkeiden tai muiden dopamiiniantagonistien kanssa (ks. kohdat Vasta-aiheet ja Yhteisvaikutukset).

Serotoniinioireyhtymän oireita voivat olla psyykkisen tilan muutokset (kuten agitaatio, aistiharhat, kooma), autonominen epävakaus (kuten takykardia, labiili verenpaine, hypertermia), neuromuskulaariset häiriöt (kuten hyperrefleksia, koordinaation puute) ja/tai maha-suolikanavan oireet (kuten pahoinvointi, oksentelu, ripuli).

Serotoniinioireyhtymä voi vaikeimmassa muodossaan muistuttaa pahanlaatuista neuroleptioireyhtymää. Sen oireita ovat mm. hypertermia, lihasjäykkyys, autonominen epävakaus, johon voi liittyä nopeita vitaalitoimintojen muutoksia, ja psyykkisen tilan muutokset.

Jos samanaikainen hoito tranyylisypromiinilla ja muilla serotonergiseen ja/tai dopaminergiseen hermovälittäjäainejärjestelmään mahdollisesti vaikuttavilla lääkevalmisteilla on kliinisesti perusteltua, on suositeltavaa tarkkailla potilasta huolellisesti, etenkin hoidon alussa ja annoksen suurentamisen yhteydessä (ks. kohdat Vasta-aiheet ja Yhteisvaikutukset). Tranyylisypromiinin ja serotoniinin esiasteiden (kuten tryptofaanilisän) samanaikaista käyttöä ei suositella (ks. kohdat Vasta-aiheet ja Yhteisvaikutukset).

Epilepsiapotilaat

Abbonate voi alentaa kouristuskynnystä. Abbonate-valmistetta on siksi käytettävä varoen potilaille, joilla on aiemmin ollut kouristuskohtauksia.

Diabetespotilaat

Abbonate-hoito voi vaikuttaa diabetespotilaiden verensokeriarvoihin. Insuliinin ja/tai suun kautta otettavien hypoglykeemisten lääkevalmisteiden annostusta voi olla tarpeen muuttaa (ks. kohta Yhteisvaikutukset).

Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat

Abbonate-valmisteen käytöstä munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden hoidossa ei ole riittävästi kokemusta. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavia potilaita (glomerulusten suodatusnopeus [GFR] < 30 ml/min ja dialyysihoitoa saavat potilaat) ei siksi saa hoitaa Abbonate-valmisteella (ks. kohta Vasta-aiheet). Muita potilaita, joiden munuaisten toiminta on heikentynyt, on seurattava tarkoin (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat

Abbonate on vasta-aiheista potilaille, joilla on maksan vajaatoiminta (ks. kohta Vasta-aiheet).

Iäkkäät

Iäkkäät ovat yleensä herkempiä ortostaattiselle hypotensiolle.

Iäkkäiden potilaiden hoidossa annosta on suurennettava tavanomaista hitaammin ja verenpainetta on seurattava säännöllisesti. Vuorokausiannokset on pidettävä mahdollisimman pieninä (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Apuaineet

Abbonate sisältää Ponceau 4R ‑väriainetta (E 124), joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita.

Tranyylisypromiinin tehoon vaikuttavat lääkevalmisteet

Abbonate-valmistetta ei saa käyttää yhdessä seuraavien lääkevalmisteiden kanssa (ks. kohta Vasta-aiheet):

• lääkevalmisteet, joilla on voimakas serotoniinin takaisinottoa estävä vaikutus, kuten selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI-lääkkeet, kuten sitalopraami, essitalopraami, fluoksetiini, fluvoksamiini, paroksetiini, sertraliini), selektiiviset serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät (SNRI-lääkkeet, kuten venlafaksiini ja duloksetiini) ja muut serotonergiset lääkevalmisteet (buprenorfiini, naloksoni) (on riski, että nämä lääkevalmisteet aiheuttavat serotoniinioireyhtymän, jonka oireita ovat esimerkiksi hypertensio, ärtyneisyys ja hypertermia, joista osa voi johtaa kuolemaan).
• trisykliset masennuslääkkeet (kuten klomipramiini, imipramiini, amitriptyliini, desipramiini, nortriptyliini ja protriptyliini) (serotoniinioireyhtymän riski)
• muut MAO:n estäjät (kuten feneltsiini) (verenpaineen on raportoitu nousevan nopeasti). Vaihdettaessa toisesta MAO:n estäjästä Abbonate-hoitoon tai päinvastoin välissä on yleensä pidettävä vähintään seitsemän vuorokauden mittainen lääkkeetön jakso, ja tranyylisypromiinihoidon ensimmäiseksi viikoksi määrättävä annos saa olla vain 10 mg/vrk.
• serotoniiniagonistit, kuten migreenin hoitoon käytettävät triptaanit (serotoniinioireyhtymän riski)
• buspironi (verenpaineen on raportoitu nousevan nopeasti)
• sympatomimeetit, kuten verenpainetta nostavat lääkkeet, sekä tietyt nenän kautta otettavat lääkkeet, yskänlääkkeet tai flunssalääkkeet (vaikea-asteisen hypertensiivisen kriisin riski) ja ADHD-lääkkeet
• petidiini, tramadoli, (yskänärsytystä hillitsevien lääkkeiden sisältämä) dekstrometorfaani (mahdollisuus saada henkeä uhkaavia keskushermostoon kohdistuvia tai henkeä uhkaavia hengitys- ja verenkiertoelimistön toimintaan vaikuttavia haittavaikutuksia).

Erittäin pienet adrenaliini- tai noradrenaliinipitoisuudet paikallispuudutteissa (esim. hammastoimenpiteiden yhteydessä) tai silmätipoissa eivät aiheuta erityistä riskiä tranyylisypromiinihoitoa saaville potilaille katekoli-O-metyylitransferaasin vaihtoehtoisen reitin vuoksi. Käyttöön yhdistelmänä inhaloitavien selektiivisten beeta₂-agonistien kanssa ei myöskään liity erityistä riskiä.

MAO:n estäjien ja tryptofaanin yhdistelmän on raportoitu voivan aiheuttaa käyttäytymisoireita ja neurologisia oireita.

Tranyylisypromiinin vaikutus muiden lääkevalmisteiden tehoon

Abbonate voi voimistaa verenpainetta alentavien lääkevalmisteiden (kuten guanetidiinin ja metyylidopan) verenpainetta alentavaa vaikutusta. Verenpaineen nousu voi joskus esiintyä samanaikaisesti agitaation kanssa.

Insuliinin ja suun kautta otettavien diabeteslääkkeiden teho voi voimistua (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Samanaikainen Abbonate-hoito voi pahentaa bupropionin haittavaikutuksia, kuten epileptisiä kohtauksia ja agitaatiota. Tämän yhdistelmän käyttöä on siksi vältettävä.

Samanaikainen Abbonate-hoito voi voimistaa keskushermostoon vaikuttavien lääkevalmisteiden (neuroleptien, masennuslääkkeiden, bentsodiatsepiinien) sedatiivista vaikutusta (ks. myös kohta Vasta-aiheet).

Yhteisvaikutukset leikkauksen ja hammashoidon aikana

On harkittava Abbonate-hoidon lopettamista 14 päivää ennen suunniteltua leikkausta, jossa käytetään anestesia-aineita tai joitakin kipulääkkeitä, sillä anestesia-aineiden ja irreversiibelien MAO:n estäjien (esim. tranyylisypromiinin) samanaikaisen käytön yhteydessä on raportoitu yhteisvaikutuksia, joista osa oli vakavia (epävakaa verenkierto, tajuttomuustila). Petidiiniä (voimakas kipulääke, jota käytetään esim. leikkauksen jälkeisessä kivun hoidossa) ei saa antaa potilaille, jotka käyttävät tranyylisypromiinia (ks. kohta Vasta-aiheet).

Sympaattisen hermoston liikastimulaatio on aina mahdollista Abbonate-hoitoa saavilla potilailla.

Eetteriä lukuun ottamatta inhaloitavat anestesia-aineet eivät aiheuta inhaloitaviin anestesia-aineisiin liittyvän perusriskin lisäksi muita riskejä.

Näitä yhteisvaikutuksia liittyy myös edellä mainittujen lääkevalmisteiden lyhytaikaiseen käyttöön.

Yhteisvaikutukset ruoka-aineiden kanssa (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet)

MAO:n estäjillä hoidettavien potilaiden on seurattava tarkoin biogeenisten amiinien (tyramiinin ja fenyylietyyliamiinin) saantiaan hoidon alusta siihen saakka, kun hoidon lopettamisesta on kulunut 14 päivää. MAO:n estäjähoidon aikana haittavaikutukset (etenkin verenpaineen muutokset) ovat mahdollisia, vaikka ateriakohtainen tyramiinipitoisuus (6 mg) ja fenyylietyyliamiinipitoisuus (1 mg) olisi erittäin pieni.

Jos MAO:n estäjähoitoa saava potilas nielee 25 mg tyramiinia per ateria, odotettavissa oleva reaktio on vakava verenpaineen nousu, joka voi johtaa kuolemaan.

Imeytyvän tyramiinin osuus on suhteellisen suuri pienten aterioiden yhteydessä sekä alkoholin samanaikaisen käytön yhteydessä. Biogeeniset amiinit voivat kertyä ruokaan mikrobiaalisten metabolisten prosessien kautta: tuotantoprosessin normaalin käymisprosessin aikana, mutta myös jos tuotetta säilytettään lämpimässä tai jos pakkausmateriaali on vaurioitunut.

Kaikki ruoka on siksi nautittava mahdollisimman tuoreena. Seuraavien tuoteryhmien tyramiinipitoisuus on suuri, joten niitä on vältettävä: kaikki sinihomejuustot ja kypsytetyt juustot; alkoholijuomat (erityisesti punaviini); oluet (myös alkoholittomat); runsasproteiiniset elintarvikkeet, jotka eivät ole tuoreita tai jotka on valmistettu hydrolysoimalla, hapattamalla (fermentoimalla), suolavedessä liottamalla tai kuivattamalla; kuivasuolattu, riiputettu tai kypsytetty liha; kala ja siipikarjanliha; kaikki hapatetut soijavalmisteet; hapankaali; härkäpavut; hiivauutteet; banaaninkuori.

Abbonate-valmisteen samanaikainen käyttö voi voimistaa alkoholin vaikutuksia.

Psyykkisiin sairauksiin sekä ruoka-aineiden ja lääkevalmisteen yhteisvaikutuksiin perehtyneen ravitsemusterapeutin pitää antaa potilaalle ravitsemusohjeita, koska runsaasti tyramiinia sisältävää ruokaa on vältettävä.

Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi

Abbonate-valmistetta ei suositella naisille, jotka voivat tulla raskaaksi eivätkä käytä ehkäisyä. Potilaita, jotka voivat tulla raskaaksi ja joille on määrätty Abbonate-valmistetta, on kehotettava ottamaan välittömästi yhteyttä lääkäriin, jos he haluavat tulla raskaaksi tai jos epäillään raskautta, jotta he voivat siirtyä käyttämään jotakin toista lääkettä.

Raskaus

Ei ole riittävästi tietoja Abbonate-valmisteen käytöstä raskaana oleville naisille. Tranyylisypromiinin lisääntymistoksisuutta koskevia eläinkokeita ei myöskään ole tehty riittävästi (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Tranyylisypromiini voi aiheuttaa haittavaikutuksia raskauden aikana kohdun ja istukan verenkierron heikentymisen vuoksi. Abbonate-valmistetta ei suositella raskauden aikana.

Imetys

Abbonate erittyy rintamaitoon. Imetys Abbonate-hoidon aikana aiheuttaa riskejä imetettävälle lapselle. Abbonate-valmistetta ei saa käyttää imetyksen aikana. Jos Abbonate-valmisteen käyttö on selvästi välttämätöntä, imetys pitää lopettaa.

Hedelmällisyys

Tranyylisypromiinin vaikutuksista hedelmällisyyteen ei ole tietoa.

Abbonate-valmisteella on vähäinen tai kohtalainen vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn.

Tämä koskee erityisesti käyttöä alkoholin kanssa ja/tai yhdessä muiden keskushermostoon vaikuttavien aineiden kanssa. Potilaan ei siksi pidä ajaa autoa tai muita ajoneuvoja, käyttää sähköisiä työkaluja tai koneita tai tehdä muita mahdollisesti vaarallisia toimintoja hoidon alussa. Hoidon aikana kertyy lisää kokemusta siitä, miten yksittäinen potilas reagoi tranyylisypromiiniin, ja sen perusteella voidaan määrittää kyseisen potilaan kyky ajaa ajoneuvoja ja käyttää koneita.

Abbonate-hoito pitää lopettaa heti, jos potilaalla ilmenee maaninen vaihe (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Seuraavia haittavaikutuksia on odotettavissa hyvin usein, etenkin hoidon alussa: unihäiriöt, hypotensio, ortostaattiset reaktiot (ortostaattinen hypotensio).

Haittavaikutustaulukko

¹ Tapauksia itsetuhoisista ajatuksista lääkevalmisteilla, jotka sisältävät samaa vaikuttavaa ainetta kuin Abbonate 20 mg kalvopäällysteiset tabletit, tai pian hoidon lopettamisen jälkeen (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

² Hypertensio aina hypertensiivisiin kriiseihin asti; näihin liittyy takykardiaa, kasvojen ja kaulan punoitusta, päänsärkyä (etenkin takaraivopäänsärkyä), niskan jäykkyyttä, oksentelua ja valonarkuutta.

³ Kallonsisäinen verenvuoto, etenkin jos ravitsemusta koskevia vaatimuksia ei noudateta (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet) tai lääkkeiden yhteisvaikutusten yhteydessä (ks. kohta Yhteisvaikutukset).

Pitkäkestoisen Abbonate-hoidon äkillistä lopettamista pitää välttää, sillä se voi aiheuttaa vieroitusoireita, kuten ahdistuneisuutta, levottomuutta, unettomuutta, uneliaisuutta tai sekavuustilan (delirium) (ks. kohta Annostus ja antotapa). Hoito pitää siksi lopettaa pienentämällä annosta hitaasti vähintään kahden viikon kuluessa.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA

Tranyylisypromiinilla on merkittävä akuutti toksisuus, johon liittyy vaikeahoitoisen myrkytyksen riski. Epäiltäessä yliannostusta on otettava välittömästi yhteyttä päivystyspoliklinikkaan. Verenpainetta on seurattava huolellisesti. Potilasta pitää seurata huolellisesti vähintään viikon ajan yliannostuksen jälkeen, sillä yliannostuksen oireet voivat ilmetä viiveellä tai pitkittyä. Mahdollinen useiden lääkkeiden vaikutus on otettava huomioon.

Yliannostuksen oireet

Tranyylisypromiinin yliannostukseen liittyvät henkeä uhkaavat oireet vaikuttavat keskushermostoon (sekavuus, hypereksitaatio mukaan lukien epileptiset kohtaukset, tajuttomuus aina koomaan asti, kuume, hypertermia), hengitystoimintoihin (mukaan lukien hengityspysähdys) ja sydän- ja verisuonijärjestelmään (vaikeat verenpaineen vaihtelut, johtumishäiriöt) sekä lihaksiin (vaikeat lihaskouristukset).

Yliannostuksen hoito

Sykkeen, verenpaineen, hengityksen ja ruumiinlämmön huolellisen seurannan lisäksi on oltava valmiudet kontrolloituun ventilaatioon.

Koska tranyylisypromiini imeytyy nopeasti, toimenpiteet imeytymisen estämiseksi (mahahuuhtelu, jonka saavat tehdä vain henkilöt, joilla on asianmukainen koulutus ja asiantuntemus, aktiivihiilen anto) ovat hyödyllisiä vain, jos hoito voidaan aloittaa pian yliannoksen ottamisen jälkeen. Hemodialyysin ja hemoperfuusion toteuttaminen on aiheellista vain ensimmäisten tuntien kuluessa yliannostuksesta, ja silloinkin niistä saatava hyöty on epävarmaa. Vaikka virtsan happamoittaminen (esim. antamalla ammoniumkloridia) lisää tranyylisypromiinin erittymistä elimistöstä, on huomattava, että tällä toimenpiteellä on vain vähäinen vaikutus, koska se ei kumoa tranyylisypromiinin aiheuttamaa irreversiibeliä monoamiinioksidaasin estoa. Yliannostuksen vaikutuksia pitää hoitaa oireenmukaisesti, kunnes monoamiinioksidaasin uudismuodostuminen palautuu.

Myrkytysoireiden hallinta

Verenpaineen huolellinen seuranta yliannostuksen jälkeen on ehdottoman tarpeellista. Potilasta pitää seurata huolellisesti vähintään viikon ajan yliannostuksen jälkeen, sillä yliannostuksen oireet voivat ilmetä viiveellä tai pitkittyä.

Hypertensiivisen kriisin ilmetessä (akuutti verenpaineen nousu yli 180/100 mmHg:n tasolle) verenpainelääkkeiden, kuten nifedipiinin, käyttö on aiheellista. Vaikea-asteisen hypertension ilmetessä voidaan antaa laskimoon fentolamiinia tai nitroprussidia.

Vaikea-asteista hypotensiota pitää hoitaa mieluiten infuusionesteillä. Jos vaste infuusionesteisiin on riittämätön, voidaan antaa norepinefriiniä (jatkuvana infuusiona).

Jos ilmenee vaikeaa agitaatiota ja/tai voimakasta lihasjäykkyyttä, suositellaan bentsodiatsepiinihoitoa. Jos ilmenee vaikeita lihaskramppeja, lihasten rentouttaminen ei‑depolarisoivilla lihasrelaksanteilla (pankuroni, vekuroni) ja ventilaatio voivat olla tarpeen. Ventrikulaarisen takyarytmian hoitoon voidaan harkita lidokaiinia, prokaiiniamidia tai fenytoiinia. Kouristusten hoitoon suositellaan diatsepaamia.

Serotoniinioireyhtymän hoito

Serotoniinioireyhtymän, johon liittyy serotoniinin (5‑HT) esto, hoitoon voidaan käyttää syproheptadiinia, mutta vain kun siitä on saatavilla suun kautta otettava lääkemuoto.

Serotoniinioireyhtymän, johon liittyy serotoniinin (5‑HT) esto, ja agitaatiotilojen hoitoon voidaan käyttää myös klooripromatsiinia, mutta kouristuskynnyksen alenemisen, hikoilun eston, hypotension ja dystonian riski on otettava huomioon.

Hyperpyreksiaa on hoidettava kohdan Myrkytysoireiden hallinta mukaisesti. Serotonergisten lääkevalmisteiden yhteisvaikutuksista johtuvaa vaikea-asteista serotoniinioireyhtymää hoidetaan samalla tavalla kuin tranyylisypromiinin yliannostuksen aiheuttamaa serotoniinioireyhtymää.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Masennuslääkkeet ja keskushermostoa stimuloivat lääkeaineet, masennuslääkkeet, epäselektiiviset MAO:n estäjät. ATC-koodi: N06AF04

Tranyylisypromiini kuuluu epäselektiivisten ja irreversiibelien monoamiinioksidaasin (MAO:n) estäjien (muiden kuin hydratsiinin) ryhmään. Sillä on nopeasti (2–8 vuorokaudessa) ja voimakkaasti stimuloiva ja psykomotorisia toimintoja aktivoiva vaikutus, kun taas mielialaan vaikuttava ja masennusta lieventävä vaikutus kehittyy hitaammin (noin 3–5 viikossa).

Masennusta lieventävää vaikutusmekanismia ei täysin tunneta. Biogeenisten amiinien, kuten serotoniinin, noradrenaliinin ja dopamiinin, solunsisäinen ja hermonsisäinen inaktivaatio estyy kahden tunnin kuluessa epäselektiivisten MAO‑A:n ja MAO‑B:n estäjien annosta, minkä seurauksena hermovälittäjäaineiden pitoisuus keskushermostossa suurenee. Vaikka tranyylisypromiini ja sen metaboliitit erittyvät täysin 24 tunnin kuluessa viimeisestä annoksesta, monoamiinioksidaasientsyymin täydellisen aktiivisuuden palautuminen kestää 3–5 vuorokautta, koska MAO:n esto on irreversiibeliä.

Pitkällä aikavälillä tranyylisypromiini vähentää beeta-adrenergisten reseptorien ja serotonergisten 5‑HT₂-reseptorien tiheyttä.

Tranyylisypromiini on (-)- ja (+)-isomeerien rasemaatti: (+)-isomeeri estää monoamiinioksidaasia suuremmassa määrin, ja (-)-isomeeri voi myös estää noradrenaliinin takaisinoton.

Imeytyminen

Tranyylisypromiini imeytyy nopeasti suun kautta annon jälkeen. Maksimipitoisuus plasmassa on oletettavasti 0,5–3,5 tuntia suun kautta otettavien lääkemuotojen käytön jälkeen. Pitkäaikaisesti tranyylisypromiinia käyttävien potilaiden keskimääräinen maksimipitoisuus plasmassa on 112 ng/ml 2 tuntia tranyylisypromiinin 20 mg:n kerta-annoksen jälkeen.

Jakautuminen

Potilaan painon mukaan laskettu jakautumistilavuus on 1,1–5,7 l/kg. Ei tiedetä, erittyykö tranyylisypromiini ihmisen rintamaitoon. Tiedossa ei ole näyttöä vaikutuksesta sikiön verenkiertoon.

Biotransformaatio

Maksassa tapahtuvan biotransformaation seurauksena muodostuvat pääasialliset metaboliitit ovat p‑hydroksi-tranyylisypromiini ja N‑asetyyli-tranyylisypromiini. Vain noin 4 % annoksesta erittyy virtsaan muuttumattomana tranyylisypromiinina. Suurtenkaan tranyylisypromiiniannosten annon jälkeen ihmisen virtsasta tai plasmasta ei tunnistettu metaboliittina amfetamiinia.

Eliminaatio

Masennusta sairastavilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa puoliintumisajan todettiin olevan noin 2,5 tuntia tranyylisypromiinin 20 mg:n kerta-annoksen annon jälkeen. Erittyminen tapahtuu pääasiassa metaboliitteina (hippuurihappo ja bentsoehappo) sappeen ja pääasiassa munuaisten kautta. Tranyylisypromiinin erittyminen munuaisten kautta riippuu voimakkaasti pH:sta; matalat pH-arvot edistävät erittymistä.

Stereoselektiivisyys

(-)-isomeerin pitoisuus plasmassa on aina suurempi kuin (+)-isomeerien pitoisuus. Maksimipitoisuus veressä saavutetaan yleensä 0,5–3,5 tunnin kuluttua annon jälkeen.

In vitro ‑tutkimuksista saadut vähäiset tiedot eivät viittaa tranyylisypromiinin mutageenisuuteen. Lisääntymistoksisuutta koskevat eläinkokeet ovat puutteellisia.

Tabletin ydin
Selluloosa, mikrokiteinen
Kalsiumvetyfosfaatti (vedetön)
Esigelatinoitu tärkkelys
Piidioksidi, kolloidinen, vedetön
Talkki

Tabletin päällys
Polyvinyylialkoholi, osittain hydrolysoitu
Makrogoli
Ponceau 4R (E 124)
Talkki
Titaanidioksidi (E 171)
Indigokarmiinialumiinilakka (E 132)

Ei oleellinen.

3 vuotta.

Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ABBONATE tabletti, kalvopäällysteinen
20 mg (J) (L:ei) 90 fol (576,63 €)

PF-selosteen tieto

Alu-PVC/PVdC-läpipainopakkaus: 30, 60, 90 tai 105 tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Punainen, pyöreä (halkaisija noin 9 mm), kupera tabletti, jonka toisella puolella on V:n muotoinen jakouurre.

Tabletin voi jakaa yhtä suuriin annoksiin.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

ABBONATE tabletti, kalvopäällysteinen
20 mg 90 fol

• Ei korvausta.

N06AF04

02.05.2024