MINIRIN frystorkad tablett 60 mikrog, 120 mikrog, 240 mikrog

Minirin 60 mikrogram:
En frystorkad tablett innehåller desmopressinacetat motsvarande 60 mikrogram desmopressin.

Minirin 120 mikrogram:
En frystorkad tablett innehåller desmopressinacetat motsvarande 120 mikrogram desmopressin.

Minirin 240 mikrogram:
En frystorkad tablett innehåller desmopressinacetat motsvarande 240 mikrogram desmopressin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Frystorkad tablett

Central diabetes insipidus.

Primär nattlig enures hos barn fr o m 5 års ålder med normal förmåga att koncentrera urin. Om svar på Minirin inte uppnåtts efter en månad, ska behandlingen med Minirin avslutas och återupptagande av behandlingen övervägas om ett år.

Symtomatisk behandling av nokturi hos vuxna med nattlig polyuri, d v s urinmängd som bildats under natten överstiger blåsans funktionella volym.

Allmänt

Administreringssätt

Minirin frystorkad tablett placeras under tungan. Tabletten behövs inte ta med vatten utan den löses upp sig själv under tungan.

Effekten av föda

Födointag kan försvaga intensiteten och varaktigheten av den antidiuretiska effekten vid låga doser av desmopressin (se avsnitt Interaktioner).

Om symtom på vätskeretention och/eller hyponatremi (huvudvärk, illamående/kräkningar, viktökning och i allvarliga fall kramper) uppkommer, bör behandlingen avbrytas tills patienten återhämtat sig helt. När behandlingen sedan återupptas, ska strikta vätskerestriktioner noga följas (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Om tillräckligt kliniskt svar på Minirin inte uppnåtts inom 4 veckor efter en adekvat dostitrering, ska behandlingen avslutas.

Enligt indikation

Central diabetes insipidus

Vid behandling av central diabetes insipidus är doseringen anpassad individuellt, men vanligen varierar dygnsdosen mellan 120 och 720 mikrog desmopressin. En lämplig initialdos för barn och vuxna är 60 mikrogram sublingualt 3 gånger dagligen. Doseringen anpassas sedan efter patientens svar. För flertalet patienter är underhållsdosen 60 till 120 mikrogram sublingualt 3 gånger dagligen.

Primär nattlig enures

En rekommenderad initialdos är 120 mikrogram sublingualt till natten. Dosen kan ökas upp till 240 mikrogram sublingualt om den lägre dosen inte är tillräckligt effektiv. Vätskerestriktioner ska iakttas. Bedömning av fortsatt behandlingsbehov görs vanligen var tredje månad efter minst en veckas behandlingsuppehåll.

Nokturi

Nattlig polyuri ska diagnostiseras genom att föra dagbok över urinfrekvens och -mängd under minst 2 dygn före behandlingsstart. Om en nattlig urinproduktion överstiger blåsans funktionella volym eller omfattar mer än 1/3 av dygnsurinvolymen, betraktas den som nattlig polyuri.

En rekommenderad initialdos är 60 mikrogram sublingualt till natten.

Om denna dos inte är tillräckligt effektiv efter en vecka kan dosen ökas till 120 mikrogram sublingualt och därefter till 240 mikrogram sublingualt genom dosökning veckovis. Vätskerestriktioner bör iakttas.

Särskilda populationer

Äldre

Behandling bör inte initieras till äldre patienter ≥ 65 år. Om läkaren bestämt sig att påbörja behandlingen med desmopressin i denna population, bör natrium i serum mätas innan behandlingen initieras samt 3 dagar efter behandlingsstart eller dosökning. Detsamma gäller vid andra tillfällen under behandlingen då behandlande läkare anser det vara nödvändigt.

Nedsatt njurfunktion

Dosering och möjlighet till att bli behandlad bör utvärderas individuellt, se avsnitt Kontraindikationer och Farmakokinetiska egenskaper.

Nedsatt leverfunktion

Inga studier med avseende på dosering av desmopressin har utförts hos patienter med nedsatt leverfunktion. Ingen signifikant mängd av desmopressin metaboliseras i levern. Doseringen ska anpassas individuellt hos patienter med nedsatt leverfunktion, se avsnitt Interaktioner och Farmakokinetiska egenskaper.

Pediatrisk population

Minirin är indicerad för central diabetes insipidus och primär nattlig enures (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper och indikationsspecifik information ovan i avsnitt Dosering och administreringssätt). Dosrekommendationer är desamma som för vuxna.

Minirin är kontraindicerad vid något av följande tillstånd:

• Habituell eller psykogent betingad polydipsi (dygnsurinvolym över 40 ml/kg)
• Känd eller misstänkt hjärtinsufficiens eller andra tillstånd som kräver behandling med diuretika
• Måttlig till svår njurinsufficiens (kreatininclearance mindre än 50 ml/min)
• Känd hyponatremi eller känd benägenhet för hyponatremi
• Syndrom med störd ADH sekretion (SIADH)
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Varningar

Vid behandling av primär nattlig enures och nokturi, ska vätskeintaget begränsas minst 1 timme före till 8 timmar efter administrering. Utan samtidig minskning av vätskeintaget kan behandlingen leda till vätskeretention och/eller hyponatremi med eller utan varnande tecken och symton (huvudvärk, illamående/kräkningar, viktökning och i allvarliga fall kramper).

Alla patienter och vid behov deras vårdgivare ska noggrant instrueras att ägna uppmärksamhet åt vätskerestriktion.

Försiktighetsåtgärder

Allvarlig blåsdysfunktion och ett hinder för blåstömning bör uteslutas innan behandlingen påbörjas.

En ökad risk för hyponatremi föreligger hos äldre med natriumnivåer i den lägre delen av det normala intervallet. Behandling med desmopressin bör avbrytas vid akuta sjukdomar med rubbad vätske- och/eller elektrolytbalans (såsom systeminfektioner, feber, gastroenterit).

Försiktighet bör iakttas hos patienter med risk för ökat intrakraniellt tryck. Desmopressin ska användas med försiktighet hos patienter med tillstånd som påverkar vätske- och/eller elektrolytbalans. För att undvika hyponatremi bör försiktighet iakttas med särskild uppmärksamhet på vätskeretention och en frekvent kontroll av natrium i serum, särskilt vid samtidig behandling med läkemedel som är kända för att inducera SIADH, t ex tricykliska antidepressiva, selektiva serotoninåterupptagshämmare, klorpromazin och karbamazepin, samt samtidig behandling med antiinflammatoriska läkemedel (NSAID-preparat).

Substanser som är kända för att inducera SIADH, t ex tricykliska antidepressiva, selektiva serotoninåterupptagshämmare, klorpromazin och karbamazepin, samt antidiabetika av sulfonureidgruppen, särskilt klorpropamid, kan orsaka en additiv antidiuretisk effekt och öka risk för vätskeretention/hyponatremi (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Antiinflammatoriska läkemedel (NSAID-preparat) kan inducera vätskeretention/hyponatremi (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Samtidig behandling med loperamid kan resultera i en trefaldig ökning av desmopressins plasmakoncentrationer, vilket kan leda till en ökad risk för vätskeretention/hyponatremi.

Ytterligare kan andra läkemedel som orsakar en långsammare tarmpassage ha samma effekt. Detta har dock inte undersökts.

Det är osannolikt att desmopressin skulle interagera med läkemedel som påverkar metabolismen i levern, eftersom desmopressin inte uppvisar signifikant levermetabolism i in vitro -studier med mikrosomer från människa. Inga interaktionsstudier in vivo har dock utförts.

Samtidigt intag av föda har inte studerats med Minirin frystorkade tabletter, endast med Minirin tabletter. En standardiserad måltid med 27 % fett minskade signifikant absorptionen av konventionella Minirin tabletter (absorptionshastighet och -grad). Ingen signifikant effekt observerades med avseende på farmakodynamiska egenskaper (urinproduktion eller osmolalitet).

Samtidigt födointag kan försvaga intensiteten och varaktigheten av den antidiuretiska effekten vid låga orala doser av Minirin tabletter.

Graviditet

Data från ett begränsat antal (n = 53) gravida kvinnor som behandlats med desmopressin för diabetes insipidus, samt data från ett begränsat antal (n = 54) gravida kvinnor med von Willebrands sjukdom, visar inga skadliga effekter av desmopressin på graviditeten eller fostrets/den nyföddes hälsa. Inga andra relevanta epidemiologiska data är tillgängliga. Djurstudier påvisar varken direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal/fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling.

Försiktighet bör iakttas när Minirin förskrivs till gravida kvinnor.

Inga studier under graviditet har utförts. In vitro -studier i humana kotyledonmodeller visade att transplacental transport av desmopressin saknas när det administreras i terapeutiska koncentrationer motsvarande rekommenderade doser.

Amning

Resultat från analyser av modersmjölk från mödrar, som fått höga doser desmopressin (300 mikrog intranasalt), visar att mängden desmopressin som kan överföras till barnet är avsevärt lägre än de mängder som krävs för att orsaka antidiuresen.

Minirin har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Den allvarligaste biverkningen med desmopressin är hyponatremi som kan orsaka huvudvärk, buksmärta, illamående, kräkningar, viktökning, yrsel, förvirring, sjukdomskänsla, försämrat minne, svindel, benägenhet att ramla och i allvarliga fall kramper och koma. Hos majoriteten av vuxna, som behandlats för nokturi och som sedan utvecklat hyponatremi, sjönk natriumnivåer i serum inom 3 dagar efter administrering. Hos vuxna ökar risken för hyponatremi med stigande desmopressindos, ock kvinnor löper en större risk än män.

Hos vuxna var huvudvärk (12 %) den mest rapporterade biverkningen under behandlingen. Andra vanliga biverkningar var hyponatremi (6 %), yrsel (3 %), hypertension (2 %) och gastrointestinala besvär (illamående (4 %), kräkningar (1 %), buksmärta (3 %), diarré (2 %) och förstoppning (1 %)). Mindre vanliga biverkningar var störningar i sömn och medvetande som förekommer som insomni (0,96 %), somnolens (0,4 %) eller asteni (0,06 %). Anafylaktiska reaktioner har inte observerats i kliniska studier men spontana rapporter har erhållits.

Hos barn var huvudvärk (1 %) den mest rapporterade biverkningen under behandlingen. Mindre vanliga var psykiska besvär (affektlabilitet (0,1 %), aggression (0,1 %), ångestsymtom (0,05 %), humörsvängningar (0,05 %) och mardrömmar (0,05 %)) vilka vanligtvis avtog efter avslutande av behandlingen och gastrointestinala besvär (buksmärta (0,65 %), illamående (0,35 %), kräkningar (0,2 %) och diarré (0,15 %)). Anafylaktiska reaktioner har inte observerats i kliniska studier men spontana rapporter har erhållits.

Sammanfattning av biverkningar

Vuxna

Nedanstående tabell baseras på frekvensen av biverkningar rapporterade i kliniska studier med oralt desmopressin utförda hos vuxna vid behandling av nokturi (N = 1557) kombinerat med rapporter efter marknadsföringen för alla indikationer för vuxna (inklusive central diabetes insipidus). Biverkningar endast rapporterade efter marknadsföringen har lagts till i kolumnen ”Ingen känd frekvens”.

* Hyponatremi kan orsaka huvudvärk, buksmärta, illamående, kräkningar, viktökning, yrsel, förvirring, sjukdomskänsla, försämrat minne, svindel, benägenhet att ramla och i allvarliga fall kramper och koma
** Endast observerats vid central diabetes insipidus

Pediatrisk population

Baserat på frekvensen av biverkningar rapporterade i kliniska studier med oralt desmopressin utförda hos barn och ungdomar vid behandling av primär nattlig enures (N = 1923). Biverkningar endast rapporterade efter marknadsföringen har lagts till i kolumnen ”Ingen känd frekvens”.

* Hyponatremi kan orsaka huvudvärk, buksmärta, illamående, kräkningar, viktökning, yrsel, förvirring, sjukdomskänsla, försämrat minne, svindel, benägenhet att ramla och i allvarliga fall kramper och koma
** Rapporterat efter marknadsföring, samma frekvens hos barn och ungdomar (< 18 år)
*** Rapporterat efter marknadsföring, nästan uteslutande hos barn och ungdomar (< 18 år)
**** Rapporterat efter marknadsföring, huvudsakligen hos barn (< 12 år)

Beskrivning av utvalda biverkningar

Den allvarligaste biverkningen med desmopressin är hyponatremi som kan orsaka huvudvärk, buksmärta, illamående, kräkningar, viktökning, yrsel, förvirring, sjukdomskänsla, försämrat minne, svindel, benägenhet att ramla och i allvarliga fall kramper och koma. Orsaken till potentiell hyponatremi är den förväntade antidiuretiska effekten. Hyponatremi är reversibelt och hos barn uppträder det ofta i samband med förändringar i dagliga rutiner som påverkar vätskeintag och/eller svettning. Majoriteten av vuxna som behandlats för nokturi utvecklade låga natriumnivåer i serum inom de första behandlingsdagarna eller efter dosökning. Både hos barn och vuxna bör särskild uppmärksamhet ägnas åt de försiktighetsåtgärder som anges i avsnitt Varningar och försiktighet.

Särskilda populationer

Äldre patienter och patienter med natriumnivåer i den lägre delen av det normala intervallet kan ha en ökad risk för att utveckla hyponatremi (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande.

Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Överdosering av Minirin frystorkade tabletter leder till förlängd verkningsduration med en ökad risk för vätskeretention och hyponatremi.

Behandling

Trots att behandlingen av hyponatremi ska vara individuell, kan följande generella rekommendationer ges: behandlingen med desmopressin bör avbrytas och vätskerestriktion samt symtomatisk behandling vid behov påbörjas.

Farmakoterapeutisk grupp: Vasopressin och analoger, ATC-kod: H01BA02

Minirin frystorkad tablett innehåller desmopressin som är en strukturanalog till det naturliga antidiuretiska baklobshormonet argininvasopressin. Det skiljer sig från argininvasopressin genom att aminogruppen i cystein tagits bort och L-arginin ersatts med D-arginin. Detta resulterar i en betydligt förlängd verkningsduration och en total avsaknad av pressoreffekt i kliniska doser. Desmopressin ökar reabsorption av vatten i njurar och därigenom koncentrerar urin samt minskar total uringmängd.

Kliniska studier med Minirin tabletter vid behandling av nokturi har visat följande:

• Det genomsnittliga antalet nattliga miktioner minskade med minst 50 % hos 39 % av patienterna i desmopressingruppen jämfört med 5% i placebogruppen (p < 0,0001)
• Det genomsnittliga antalet nattliga miktioner minskade med 44 % i desmopressingruppen jämfört med 15 % i placebogruppen (p < 0,0001)
• Medianlängden på den första ostörda sömnperioden ökade med 64 % i desmopressingruppen jämfört med 20 % i placebogruppen (p < 0,0001)
• Den genomsnittliga längden på den första ostörda sömnperioden ökade med 2 timmar i desmopressingruppen jämfört med 31 minuter i placebogruppen (p < 0,0001).

Effekten av behandlingen med Minirin tabletter när individuellt anpassade orala doser på 0,1 till 0,4 mg använts under 3 veckor, jämfört med placebo (samlade data)

8 % av patienterna avbrytade behandlingen under titreringsfasen av desmopressin på grund av förekommande biverkningar och 2 % av patienterna under den påföljande dubbelblindfasen (0,63 % med desmopressin och 1,45 % med placebo).

Absorption

Genomsnittlig absolut biotillgänglighet för desmopressin efter sublingual administrering av Minirin frystorkad tablett i doser på 200, 400 respektive 800 mikrog är 0,25 % (CI 95 % 0,21–0,31 %). Efter administrering av doser på 200, 400 och 800 mikrogram var C_max 14, 30 respektive 65 pg/ml. T_max uppnåddes efter 0,5–2 timmar.

Samtidigt intag av föda har inte studerats med Minirin frystorkad tablett, men med Minirin tablett minskar absorptionshastighet och -grad med 40 %.

Minirin tablett kontra Minirin frystorkad tablett:

* beräknat för jämförelse

Distribution

Distributionen av desmopressin beskrivs bäst som en två-compartments distributionsmodell med en distributionsvolym under elimineringsfasen på 0,3–0,5 l/kg.

Metabolism

Metabolismen av desmopressin har inte studerats in vivo. In vitro -studier med levermikrosomer från människa har visat att ingen signifikant mängd av desmopressin metaboliseras i levern av cytokrom P450 -systemet. Det är därför inte troligt att desmopressin metaboliseras i levern av cytokrom P450 -systemet hos människa. Effekten av desmopressin på farmakokinetiken av andra läkemedel är sannolikt minimal på grund av dess brist på inhibering av cytokrom P450 läkemedelsmetaboliska system.

Eliminering

Totalt clearance av desmopressin har beräknats till 7,6 l/h. Den terminala halveringstiden av desmopressin är uppskattad till 2,8 h. Hos friska personer är fraktion som utsöndras oförändrad 52 % (44–60 %). Desmopressin elimineras huvudsakligen oförändrad i urinen.

Linjäritet/icke-linjäritet

Det finns inget som tyder på icke-linjäritet i någon av de farmakokinetiska parametrarna för desmopressin.

Särskilda populationer

Nedsatt njurfunktion

Beroende av stadiet av nedsatt njurfunktion ökar AUC och halveringstid med svårighetsgraden av nedsatt njurfunktion. Desmopressin är kontraindicerat för patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 50 ml/min).

Nedsatt leverfunktion

Inga studier med avseende på farmakokinetiken av desmopressin has utförts hos patienter med nedsatt leverfunktion.

Pediatrisk population

Studier med avseende på populationsfarmakokinetiken av Minirin tabletter har utförts hos barn med primär nattlig enures. Ingen signifikant skillnad i förhållande till vuxna observerades.

Gängse studier avseende farmakologisk säkerhet, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och reproduktionstoxicitet visade inte några särskilda risker för människa.

Carcinogenicitetsstudier har inte utförts på grund av att desmopressin är nära besläktat med det naturligt förekommande peptidhormonet.

Gelatin
Mannitol, E421
Citronsyra, vattenfri

Ej relevant.

4 år.

Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt. Ljuskänsligt.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

MINIRIN tabletti, kylmäkuivattu
60 mikrog (L:ei) 30 fol (15,94 €), 100 fol (47,94 €)
120 mikrog (L:ei) 30 fol (28,20 €), 100 fol (83,89 €)
240 mikrog (L:ei) 30 fol (53,19 €)

PF-selosteen tieto

Aluminium/aluminium blister.
En blister innehåller 10 frystorkade tabletter.

Förpackningsstorlekar:
60 mikrog: 30 och 100
120 mikrog: 30 och 100
240 mikrog: 30

Läkemedlets utseende:

Minirin 60 mikrogram: Vit, rund frystorkad tablett som är präglad med en droppe på ena sidan.

Minirin 120 mikrogram: Vit, rund frystorkad tablett som är präglad med två droppar på ena sidan.

Minirin 240 mikrogram: Vit, rund frystorkad tablett som är präglad med tre droppar på ena sidan.

Inga särskilda anvisningar.

MINIRIN tabletti, kylmäkuivattu
60 mikrog 30 fol, 100 fol
120 mikrog 30 fol, 100 fol
240 mikrog 30 fol

• Ylempi erityiskorvaus (100 %). Vesitystauti (102).
• Peruskorvaus (40 %).

H01BA02

29.09.2020