Vertaa PF-selostetta

AVONEX injektioneste, liuos 30 mikrog/0,5 ml, injektioneste, liuos, esitäytetty kynä 30 mikrog/0,5 ml

Vaikuttavat aineet ja niiden määrät

Injektioneste, liuos: Yksi 0,5 ml:n esitäytetty ruisku Avonex-injektionestettä sisältää 30 mikrogrammaa (6 milj. IU) interferonibeeta-1a:ta. Injektionesteen interferonibeeta-1a-pitoisuus on 30 mikrogrammaa/0,5 ml.

Injektioneste, liuos, esitäytetty kynä: Yksi kertakäyttöinen esitäytetty kynä sisältää 30 mikrogrammaa (6 milj. IU) interferonibeeta-1a:ta 0,5 ml:ssa liuosta. Injektionesteen interferonibeeta-1a-pitoisuus on 30 mikrogrammaa/0,5 ml.

30 mikrogrammaa Avonexia vastaa antiviraaliselta aktiivisuudeltaan 6 miljoonaa kansainvälistä yksikköä (IU) WHO:n interferonistandardin, International Standard for Interferon mukaan. Aktiivisuuden vastaavuutta muihin standardeihin ei tiedetä.

Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Lääkemuoto

Injektioneste, liuos: Injektioneste, liuos.

Injektioneste, liuos, esitäytetty kynä: Injektioneste, liuos, esitäytetty kynä.

Kliiniset tiedot

Käyttöaiheet

Avonex on tarkoitettu

  • relapsoivaa multippeliskleroosia (MS-tautia) sairastavien potilaiden hoitoon. Kliinisissä tutkimuksissa tälle oli luonteenomaista kahden tai useamman akuutin pahenemisvaiheen (relapsin) esiintyminen kuluneen kolmen vuoden aikana eikä taudin etenemisestä ollut tällöin näyttöä relapsien välillä; Avonex hidastaa toimintakyvyn heikkenemistä ja vähentää relapsien esiintymistiheyttä.
  • sellaisten potilaiden hoitoon, joilla on ollut yksittäinen demyelinaatiotapahtuma, johon on liittynyt aktiivinen tulehdusprosessi, joka on ollut kyllin vakava hoidettavaksi laskimoon annettavalla kortikosteroidilla, jos muut diagnoosit on suljettu pois ja jos potilaalla on arvioitu olevan korkea kliiniset kriteerit täyttävän MS-taudin kehittymisen riski (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Avonex-hoito tulee keskeyttää niillä potilailla, joille kehittyy etenevä MS-tauti.

Ehto

Hoito tulee aloittaa MS-taudin hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa.

Annostus ja antotapa

Avonex-hoito tulee aloittaa MS-taudin hoitoon perehtyneen lääkärin valvonnassa.

Annostus

Pediatriset potilaat: Avonex-valmisteen turvallisuutta ja tehoa 12–16 vuoden ikäisten nuorten hoidossa ei ole vielä varmistettu. Saatavissa olevan tiedon perusteella, joka on kuvattu kohdissa Haittavaikutukset ja Farmakodynamiikka, ei voida antaa suosituksia annostuksesta.

Avonex-valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 12 vuoden ikäisten lasten hoidossa ei ole vielä varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.

Iäkkäät potilaat: Kliinisissä tutkimuksissa ei ole ollut riittävästi 65 vuotta täyttäneitä potilaita, jotta pystyttäisiin päättelemään, reagoivatko he hoitoon eri lailla kuin nuoremmat potilaat. Vaikuttavan aineen eliminaatiotavan perusteella ei teoriassa kuitenkaan ole mitään syytä muuttaa vanhusten annostusta.

Injektioneste, liuos:

Aikuiset: Suositeltu annos relapsoivan MS-taudin hoidossa on 30 mikrogrammaa (0,5 ml valmista injektionestettä), joka injisoidaan lihakseen (i.m.) kerran viikossa (ks. kohta Käyttö- ja käsittelyohjeet).

Suuremmista annoksista (60 mikrogrammaa) kerran viikossa ei ole osoitettu olevan lisähyötyä.

Titraus: Flunssan kaltaisten oireiden (ks. kohta Haittavaikutukset) ilmaantumista potilaalle ja niiden vaikeusastetta voidaan vähentää titraamalla annos hoidon alussa. Annos voidaan titrata BIOSET-pakkauksen tai esitäytetyn ruiskun käytön yhteydessä aloittamalla hoito neljännesannoksen lisäyksin viikossa, jolloin täysi annos (30 mikrogrammaa/viikko) saavutetaan neljänteen hoitoviikkoon mennessä.

Vaihtoehtoinen titrausohjelma voidaan toteuttaa aloittamalla hoito noin puolikkaalla Avonex-annoksella kerran viikossa ennen annoksen suurentamista täyteen annokseen. Alkuvaiheen titrausjakson jälkeen on saavutettava annos 30 mikrogrammaa kerran viikossa ja tämän annoksen käyttöä on jatkettava, jotta saadaan tarkoituksenmukainen hoitoteho.

AVOSTARTCLIP-titrauslaitepakkaus on tarkoitettu käytettäväksi vain esitäytettyjen ruiskujen kanssa. Sen avulla annosta voidaan suurentaa neljännesannoksen tai puolikkaan annoksen verran. Jokainen AVOSTARTCLIP-pysäytinholkki on tarkoitettu käytettäväksi kerran, minkä jälkeen se hävitetään samalla, kun ruiskuun mahdollisesti jäävä Avonex-valmiste hävitetään.

Avonexin annosteluun liittyvien flunssan kaltaisten oireiden vähentämiseksi suositellaan käytettäväksi antipyreettistä analgeettia ennen injektiota sekä 24 tunnin ajan sen jälkeen. Tällaisia oireita esiintyy tavallisesti muutaman ensimmäisen hoitokuukauden aikana.

Injektioneste, liuos, esitäytetty kynä:

Aikuiset: Suositeltu annos relapsoivan MS-taudin hoidossa on 30 mikrogrammaa (0,5 ml valmista injektionestettä), joka injisoidaan lihakseen (i.m.) kerran viikossa (ks. kohta Käyttö- ja käsittelyohjeet).

Suuremmista annoksista (60 mikrogrammaa) kerran viikossa ei ole osoitettu olevan lisähyötyä.

Titraus: Flunssan kaltaisten oireiden (ks. kohta Haittavaikutukset) ilmaantumista potilaalle ja niiden vaikeusastetta voidaan vähentää titraamalla annos hoidon alussa. Annos voidaan titrata BIOSET-pakkauksen tai esitäytetyn ruiskun käytön yhteydessä aloittamalla hoito neljännesannoksen lisäyksin viikossa, jolloin täysi annos (30 mikrogrammaa/viikko) saavutetaan neljänteen hoitoviikkoon mennessä.

Vaihtoehtoinen titrausohjelma voidaan toteuttaa aloittamalla hoito noin puolikkaalla Avonex-annoksella kerran viikossa ennen annoksen suurentamista täyteen annokseen. Alkuvaiheen titrausjakson jälkeen on saavutettava annos 30 mikrogrammaa kerran viikossa ja tämän annoksen käyttöä on jatkettava, jotta saadaan tarkoituksenmukainen hoitoteho. Kun täysi annos on saavutettu, potilaat voivat siirtyä käyttämään Avonex PEN -kynää.

Avonexin annosteluun liittyvien flunssan kaltaisten oireiden vähentämiseksi suositellaan käytettäväksi antipyreettistä analgeettia ennen injektiota sekä 24 tunnin ajan sen jälkeen. Tällaisia oireita esiintyy tavallisesti muutaman ensimmäisen hoitokuukauden aikana.

Antotapa

Tällä hetkellä ei tiedetä, kuinka kauan potilaita tulisi hoitaa Avonexilla. Kaikille potilaille täytyy kahden vuoden kuluttua tehdä kliinisen tilan arviointi, ja hoitavan lääkärin tulee tehdä potilaskohtaisesti päätös hoidon jatkamisesta pitempään. Hoito täytyy keskeyttää, jos potilaalle kehittyy krooninen etenevä MS-tauti.

Injektioneste, liuos:

Lihaksensisäisen injektion pistoskohtaa tulee vaihdella viikoittain (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

Lääkäri voi määrätä 25 millimetrin, 25 G:n neulan sellaiselle potilaalle, jolle se on tarkoituksenmukainen lihaksensisäisen injektion antamiseksi.

Injektioneste, liuos, esitäytetty kynä:

Avonex PEN -kynä on esitäytetty, kertakäyttöinen kynä. Sitä saa käyttää vain riittävän harjoittelun jälkeen.

Suositeltu lihaksensisäisen injektion pistoskohta Avonex PEN -kynää käytettäessä on ulomman reisilihaksen yläosa. Pistoskohtaa on vaihdeltava viikoittain.

Avonex-valmisteen annossa Avonex PEN -kynän avulla on noudatettava pakkausselosteen ohjeita.

Vasta-aiheet

  • Hoidon aloitus raskauden aikana (ks. kohta Raskaus ja imetys).
  • Potilaalla aiemmin esiintyneet yliherkkyysreaktiot luonnolliselle tai rekombinantille interferonibeetalle, ihmisen albumiinille tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.
  • Potilaan vaikea masennus ja/tai itsemurha-ajatukset (ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Haittavaikutukset).

Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Avonexia on annettava varoen potilaille, joilla on tai on aiemmin ollut masennustiloja, etenkin aiempia itsemurha-ajatuksia (ks. kohta Vasta-aiheet). Masennusta ja itsemurha-ajatuksia tiedetään esiintyvän tavallista enemmän MS-potilailla ja interferonihoidon yhteydessä. Potilaita tulee neuvoa ilmoittamaan kaikista masennusoireista ja/tai itsemurha-ajatuksista hoitavalle lääkärille välittömästi.

Potilaita, joilla on masennusta, tulee seurata huolellisesti hoidon aikana ja hoitaa asianmukaisesti. Avonex-hoidon lopettamista tulee harkita (ks. myös kohdat Vasta-aiheet ja Haittavaikutukset).

Avonexia on annettava varoen potilaille, joilla on aiemmin esiintynyt kouristuskohtauksia, ja potilaille, jotka käyttävät epilepsialääkkeitä, etenkin jos potilaan epilepsia ei pysy epilepsialääkityksellä riittävästi hallinnassa (ks. kohdat Yhteisvaikutukset ja Haittavaikutukset).

Varovaisuutta on noudatettava ja tarkka seuranta voi olla paikallaan annettaessa Avonexia potilaille, joilla on vaikea myelosuppressio tai vaikeaa munuaisten tai maksan vajaatoimintaa.

Tromboottinen mikroangiopatia (TMA): Interferonibeetavalmisteiden käytön yhteydessä on raportoitu tromboottista mikroangiopatiaa, joka on ilmennyt tromboottisena trombosytopeenisenä purppurana (TTP) tai hemolyyttis-ureemisena oireyhtymänä (HUS), myös kuolemaan johtaneina tapauksina. Tapahtumia on ilmoitettu eri ajankohtina hoidon aikana ja niitä saattaa esiintyä useita viikkoja tai useita vuosia interferonibeetahoidon aloittamisen jälkeen. Varhaisia kliinisiä oireita ovat trombosytopenia, hypertension ilmaantuminen, kuume, keskushermosto-oireet (esim. sekavuus, pareesi) ja munuaisten vajaatoiminta. Tromboottiseen mikroangiopatiaan viittaavia laboratoriolöydöksiä ovat pienentynyt trombosyyttimäärä, hemolyysistä johtuva suurentunut seerumin laktaattidehydrogenaasi (LDH) -pitoisuus ja skistosyytit (punasolufragmentit) veren sivelyvalmisteessa. Jos tromboottisen mikroangiopatian kliinisiä oireita näin ollen havaitaan, trombosyyttitasojen, seerumin LDH:n, sivelyvalmisteiden ja munuaisten toiminnan lisätutkimukset ovat suositeltavia. Jos tromboottinen mikroangiopatia todetaan, hoito on aloitettava välittömästi (plasmanvaihtoa on harkittava) ja Avonex-valmisteen välitöntä lopettamista suositellaan.

Nefroottinen oireyhtymä: Nefroottista oireyhtymää erilaisten taustalla olevien munuaistautien, kuten kollapsoivan fokaalisen segmentaalisen glomeruloskleroosin (FSGS), minimaalisin muutoksin ilmenevän munuaistaudin (MCD), membranoproliferatiivisen glomerulonefriitin (MPGN) ja membranoottisen glomerulopatian (MGN), yhteydessä on raportoitu interferonibeetavalmisteilla toteutetun hoidon yhteydessä. Tapahtumia on raportoitu eri ajankohtina hoidon aikana ja niitä saattaa esiintyä useita vuosia kestäneen interferonibeetahoidon jälkeen. Varhaisvaiheen merkkejä tai oireita, esim. edeemaa, proteinuriaa ja munuaisten toiminnan heikkenemistä, suositellaan tarkkailemaan säännöllisin väliajoin erityisesti, jos potilaalla on tavanomaista suurempi munuaissairauden riski. Nefroottinen oireyhtymä on hoidettava viipymättä ja Avonex-hoidon lopettamista on harkittava.

Interferonibeetan käyttäjillä on markkinoille tulon jälkeen ilmoitettu maksavaurioita, kuten seerumin maksaentsyymiarvojen nousua, hepatiittia, autoimmuunihepatiittia ja maksan vajaatoimintaa (ks. kohta Haittavaikutukset). Joissakin tapauksissa näitä reaktioita esiintyi muiden maksavaurioita mahdollisesti aiheuttavien lääkevalmisteiden käytön yhteydessä. Useiden lääkevalmisteiden tai muiden maksatoksisten aineiden (esim. alkoholi) samanaikaisen käytön aiheuttamaa additiivisten vaikutusten mahdollisuutta ei ole vahvistettu. Potilaita tulee seurata maksavaurioiden varalta, ja varovaisuutta tulee noudattaa, kun interferoneita käytetään samanaikaisesti muiden maksavaurioita mahdollisesti aiheuttavien lääkevalmisteiden kanssa.

Potilaita, joilla on jokin sydänsairaus, kuten rasitusrintakipua, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai rytmihäiriöitä, tulee seurata tarkkaan sairauden pahenemisen varalta Avonex-hoidon aikana. Avonex-hoitoon liittyvät flunssan kaltaiset oireet saattavat myös rasittaa potilasta, jolla on taustalla sydänsairaus.

Interferonien käytön yhteydessä on tehty poikkeavia laboratoriolöydöksiä. Siksi Avonex-hoidon aikana suositellaan selvitettäväksi MS-potilaiden seurannassa yleensä tutkittavien laboratorioarvojen lisäksi seuraavat: valkosolujen kokonaismäärä, valkosolujen erittelylaskenta sekä verihiutaleiden määrä ja veren kemialliset määritykset, maksan toimintakokeet mukaan luettuna. Myelosuppressiopotilailla voi olla tarpeen seurata intensiivisemmin täydellistä verenkuvaa, valkosolujen erittelylaskenta ja verihiutaleiden määrä mukaan luettuna.

Potilaille saattaa kehittyä vasta-aineita Avonexia vastaan. Osalla potilaista vasta-aineet vähentävät interferonibeeta-1a:n aktiivisuutta in vitro (neutraloivat vasta-aineet). Neutraloivat vasta-aineet liittyvät Avonexin biologisen tehon vähenemiseen in vivo ja saattavat aiheuttaa kliinisen tehon heikkenemistä. On arvioitu, että neutraloivien vasta-aineiden muodostuminen tasaantuu 12 kuukauden hoidon jälkeen. Avonex-hoitoa enimmillään kahden vuoden ajan saaneista potilaista noin 8 %:lle kehittyi neutraloivia vasta-aineita.

Erilaisten määritysmenetelmien käyttö seerumin interferonivasta-aineiden toteamiseen vaikeuttaa eri tuotteiden antigeenisyyden vertailua.

Yhteisvaikutukset

Järjestelmällisiä yhteisvaikutustutkimuksia ihmisellä ei ole tehty.

Avonexin yhteisvaikutuksia kortikosteroidien tai adrenokortikotropiinihormonin (ACTH) kanssa ei ole tutkittu järjestelmällisesti. Kliinisten tutkimusten perusteella Avonexia voidaan kuitenkin käyttää MS-potilailla yhdessä kortikosteroidien tai adrenokortikotropiinin kanssa pahenemisvaiheiden aikana.

Interferonien on raportoitu vähentävän maksan sytokromi P450:stä riippuvaisten entsyymien toimintaa ihmisellä ja eläimillä. Suurten Avonex-annosten vaikutusta P450:stä riippuvaiseen metaboliaan on tutkittu apinoilla eikä vaikutuksia maksan metaboliakapasiteettiin ole havaittu. Varovaisuutta on noudatettava, kun Avonexia annetaan yhdessä sellaisten lääkkeiden kanssa, joilla on kapea terapeuttinen leveys ja joiden puhdistuma riippuu laajalti maksan sytokromi P450:stä (esim. jotkut epilepsialääkeryhmät ja depressiolääkkeet).

Raskaus ja imetys

Raskaus

Avonexin käytöstä raskaana oleville naisille on rajallisesti tietoa. Saatavilla olevien tietojen perusteella keskenmenon riski voi olla suurentunut. Hoitoa ei saa aloittaa raskauden aikana (ks. kohta Vasta-aiheet).

Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi,on käytettävä asianmukaista ehkäisyä. Jos potilas tulee raskaaksi tai suunnittelee raskautta Avonex-hoidon aikana, hänelle on kerrottava mahdollisista riskeistä, ja hoidon lopettamista on harkittava (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Jos Avonex-hoito keskeytetään raskauden vuoksi potilaalla, jolla esiintyi paljon relapseja ennen Avonex-hoidon aloittamista, on hoidon keskeyttämisen aiheuttaman vaikean relapsin kehittymisriskiä ja hoidosta mahdollisesti aiheutuvaa suurentunutta keskenmenoriskiä punnittava keskenään.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö Avonex ihmisen rintamaitoon. Avonexilla saattaa kuitenkin olla vakavia haittavaikutuksia imeväiseen, joten on päätettävä lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko Avonex-hoito.

Hedelmällisyys

Reesusapinoilla on tehty hedelmällisyyteen ja kehitykseen liittyneitä tutkimuksia interferonibeeta-1a:n sukuisella aineella. Erittäin suuria annoksia käytettäessä koe-eläimillä havaittiin keskenmenoja ja ovulaation estymistä (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

Interferonibeeta-1a:n vaikutuksista miehen hedelmällisyyteen ei ole tietoa.

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Tutkimuksia valmisteen vaikutuksesta ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn ei ole tehty. Interferonibeeta-1a:n käytön yhteydessä esiintyvät keskushermostoperäiset haittavaikutukset saattavat herkillä potilailla vaikuttaa jossain määrin ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn (ks. kohta Haittavaikutukset).

Haittavaikutukset

Flunssan kaltaiset oireet ovat tavallisin Avonex-hoidon yhteydessä esiintyvä haittavaikutus. Yleisimmin ilmoitettuja flunssan kaltaisia oireita ovat myalgia, kuume, vilunväreet, hikoilu, astenia, päänsärky ja pahoinvointi. Avonex-annoksen titraamisen hoidon alussa on osoitettu vähentävän flunssan kaltaisten oireiden vaikeusastetta ja ilmaantuvuutta. Flunssan kaltaiset oireet ovat yleensä voimakkaimmillaan hoidon alussa ja vähenevät hoitoa jatkettaessa.

Ohimeneviä neurologisia oireita, jotka voivat muistuttaa MS-taudin pahenemisvaihetta, voi esiintyä injektion jälkeen. Ohimeneviä hypertoniakohtauksia tai vaikeita lihasheikkouskohtauksia, jotka estävät tahdonalaiset liikkeet, voi esiintyä milloin tahansa hoidon aikana. Nämä kohtaukset ovat lyhytkestoisia, liittyvät ajallisesti injektioihin ja saattavat uusiutua myöhempien injektioiden jälkeen. Joissakin tapauksissa näihin oireisiin liittyy flunssan kaltaisia oireita.

Haittavaikutusten frekvenssi on ilmaistu potilasvuosina seuraavan luokituksen mukaisesti:

Hyvin yleiset (≥1/10 potilasvuotta);

Yleiset (≥1/100, <1/10 potilasvuotta);

Melko harvinaiset (≥1/1 000, <1/100 potilasvuotta);

Harvinaiset (≥1/10 000, <1/1 000 potilasvuotta);

Hyvin harvinaiset (<1/10 000 potilasvuotta);

Tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).

Potilasaika tarkoittaa niiden itsenäisten aikayksikköjen summaa, joina tutkimuspotilas on altistunut Avonex-valmisteelle ennen haittavaikutuksen ilmaantumista. Esimerkiksi 100 potilasvuotta voidaan havaita 100 potilaalla, jotka saivat hoitoa vuoden ajan, tai 200 potilaalla, jotka saivat hoitoa puolen vuoden ajan.

Seuraavassa taulukossa esitetään tutkimuksissa (kliinisissä tutkimuksissa ja havainnointitutkimuksissa, joiden seurantajakso kesti kahdesta kuuteen vuotta) havaitut haittavaikutukset ja muut markkinoille tulon jälkeen spontaanisti ilmoitetut haittavaikutukset, joiden esiintymistiheyttä ei tiedetä.

Kunkin yleisyyskategorian haittavaikutukset on esitetty vakavuuden mukaan vakavimmasta alkane.

Tutkimukset

yleisetalentuneet lymfosyyttiarvot, alentuneet valkosoluarvot, alentuneet neutrofiiliarvot, alentunut hematokriitti, suurentuneet veren kaliumarvot, suurentuneet veren ureatyppiarvot
melko harvinaisetalentuneet trombosyyttiarvot
tuntematonpainon lasku, painon nousu, maksan toimintakokeiden poikkeavuudet

Sydän

tuntematonkardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet), sydämentykytys, sydämen rytmihäiriöt, takykardia

Veri ja imukudos

tuntematonpansytopenia, trombosytopenia
harvinaiset

tromboottinen mikroangiopatia, mukaan lukien tromboottinen trombosytopeeninen purppura / hemolyyttis-ureeminen oireyhtymä.*

Hermosto

hyvin yleisetpäänsärky2
yleisetlihasten spastisuus, hypestesia
tuntematonneurologiset oireet, pyörtyminen3, lisääntynyt lihasjänteys, huimaus, parestesiat, kouristuskohtaukset, migreeni

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

yleisetvoimakas nuha
harvinaisethengenahdistus

tuntematon

keuhkoverenpainetauti

Ruoansulatuselimistö

yleisetoksentelu, ripuli, pahoinvointi2

Iho ja ihonalainen kudos

yleisetihottuma, lisääntynyt hikoilu, ruhjeet
melko harvinaisethiustenlähtö
tuntematonangioneuroottinen ödeema, kutina, rakkulainen ihottuma, nokkosihottuma, psoriaasin paheneminen

Luusto, lihakset ja sidekudos

yleisetlihaskrampit, niskakipu, lihaskipu2, nivelkipu, raajakipu, selkäkipu, lihasjäykkyys, tuki- ja liikuntaelimistön jäykkyys
tuntematon

Systeeminen lupus erythematosus (SLE), lihasheikkous, niveltulehdus

Munuaiset ja virtsatiet

harvinaisetnefroottinen oireyhtymä, glomeruloskleroosi (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet)

Umpieritys

tuntematonhypotyreoosi, hypertyreoosi

Aineenvaihdunta ja ravitsemus

yleisetruokahaluttomuus

Infektiot

 

tuntematonpistoskohdan paise1

Verisuonisto

 

yleisetpunastuminen
tuntematonvasodilataatio

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

hyvin yleisetflunssankaltaiset oireet, kuume2, vilunväreet2, hikoilu2
yleisetkipu pistoskohdassa, pistoskohdan punoitus, pistoskohdan mustelmat, voimattomuus2, kipu, väsymys2, huonovointisuus, yöhikoilu
melko harvinaisetpistoskohdan polte
tuntematonpistoskohdan reaktiot, pistoskohdan tulehdus, pistoskohdan selluliitti1, pistoskohdan nekroosi, pistoskohdan verenvuoto, rintakipu

Immuunijärjestelmä

tuntematonanafylaktiset reaktiot, anafylaktinen sokki, yliherkkyysreaktiot (angioneuroottinen ödeema, hengenahdistus, nokkosihottuma, ihottuma, kutiseva ihottuma)

Maksa ja sappi

tuntematonmaksan vajaatoiminta (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet), hepatiitti, autoimmuunihepatiitti

Sukupuolielimet ja rinnat

melko harvinaisetmetrorragia, menorragia

Psyykkiset häiriöt

yleisetmasennus (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet), unettomuus
tuntematonitsemurha, psykoosi, ahdistuneisuus, sekavuus, tunteiden ailahtelevuus

* Interferonibeetavalmisteiden luokkamerkintä (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Interferonivalmisteita koskeva luokkavaikutus, ks. keuhkoverenpainetauti-kohta jäljempänä.

1Injektiokohdan reaktioita, mukaan lukien kipu, tulehdus ja erittäin harvoin paiseet tai selluliitti, jotka saattavat vaatia kirurgisia toimenpiteitä, on ilmoitettu.

2Esiintymisfrekvenssi on suurempi hoidon alussa.

3Pyörtymistä voi esiintyä Avonex-injektion jälkeen. Sitä esiintyy yleensä vain kerran hoidon alkuvaiheessa eikä se toistu myöhempien injektioiden kohdalla.

Keuhkoverenpainetauti

Beetainterferonihoidon yhteydessä on ilmoitettu keuhkoverenpainetautitapauksia. Tapauksia ilmoitettiin eri ajankohtina, jopa useita vuosia beetainterferonihoidon aloittamisen jälkeen.

Pediatriset potilaat

Vähäiset julkaistut tiedot viittaavat siihen, että turvallisuusprofiili 12–16‑vuotiailla nuorilla, jotka saavat Avonex-valmistetta 30 mikrogrammaa lihakseen (i.m.) kerran viikossa, vastaa aikuisilla havaittua turvallisuusprofiilia.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty–haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle: www.fimea.fi

Yliannostus

Yhtään yliannostustapausta ei ole raportoitu. Yliannostapauksissa tulee potilaat kuitenkin toimittaa sairaalaan tarkkailtavaksi ja antaa tarvittavaa tukihoitoa.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Farmakoterapeuttinen ryhmä: interferonit, ATC-koodi: L03 AB07

Interferonit ovat luonnon proteiineja,joita eukaryoottisolut tuottavat virusinfektioiden ja muiden biologisten tekijöiden vaikutuksesta. Interferonit ovat sytokiineja, jotka välittävät antiviraalisia, antiproliferatiivisia ja immunomodulatorisia vaikutuksia. Interferoniluokkia tunnetaan kolme: alfa, beeta ja gamma. Interferonit alfa ja beeta on luokiteltu tyypin I interferoneiksi ja interferoni gamma on tyypin II interferoni. Näillä interferoneilla on sekä päällekkäisiä että selkeästi toisistaan poikkeavia biologisia vaikutuksia. Ne saattavat poiketa toisistaan myös solussa olevan synteesipaikan suhteen.

Interferonibeetaa tuottavat erilaiset solutyypit, kuten fibroblastit ja makrofagit. Luonnollinen interferonibeeta ja Avonex (interferonibeeta-1a) ovat glykosyloituja siten, että kummassakin on yhteen typpiatomiin sidottu kompleksinen hiilihydraattiosa. Muiden proteiinien glykosyloitumisen tiedetään vaikuttavan niiden stabiiliuteen, aktiivisuuteen, jakautumiseen ja puoliintumisaikaan veressä. Kuitenkaan interferonibeetan glykosyloitumisen vaikutuksia ei täysin tunneta.

Vaikutusmekanismi

Avonex vaikuttaa biologisesti sitoutumalla tiettyihin reseptoreihin ihmisen solujen pinnalla. Tämä sitoutuminen saa aikaan mutkikkaan sarjan solunsisäisiä vaikutuksia, jotka johtavat monien interferonin indusoimien geenituotteiden ja -markkereiden ilmentymiseen. Niitä ovat MHC-luokka I, Mx-proteiini, 2’/5’-oligoadenylaattisyntetaasi, beeta2-mikroglobuliini ja neopteriini. Näitä aineita on mitattu Avonexilla hoidettujen potilaiden seerumista ja veren soluista. Yhden lihakseen annetun Avonex-annoksen jälkeen näiden aineiden pitoisuudet seerumissa ovat koholla vähintään neljä päivää tai jopa viikon.

Ei tiedetä, onko Avonexin vaikutusmekanismi MS-taudin hoidossa sama kuin yllä kuvatuilla biologisilla vaikutuksilla, koska MS-taudin patofysiologiaa ei täysin tunneta.

Kliininen teho ja turvallisuus

Kylmäkuivatun Avonexin vaikutus MS-taudin hoidossa on osoitettu plasebokontrolloidussa tutkimuksessa 301 (Avonex n = 158, plasebo n = 143) relapsoivaa MS-tautia sairastavalla potilaalla. Relapsoivalle MS-taudille oli luonteenomaista vähintään kahden pahenemisvaiheen esiintyminen edeltävien kolmen vuoden aikana tai vähintään yhden pahenemisvaiheen esiintyminen vuodessa ennen tutkimukseen osallistumista, kun potilas oli sairastanut MS-tautia alle kolme vuotta. Kliiniseen tutkimukseen otettiin mukaan potilaat, joiden EDSS-pisteet olivat 1,0−3,5 tutkimukseen osallistumisen alkaessa. Koeasetelman mukaisesti potilaita seurattiin eripituisia aikoja: 150 Avonex-potilasta oli mukana tutkimuksessa vuoden, 85 potilasta kaksi vuotta. Tutkimuksessa yhteensä 22 %:lla Avonex-potilaista ja 35 %:lla plaseboryhmän potilaista todettiin (Kaplan-Meierin tapahtumataulukkoanalyysin perusteella) toimintakyvyn heikkenemistä kahden vuoden kuluessa. Jos pistemäärä EDSS-asteikolla (Expanded Disability Status Scale) lisääntyi 1,0 pisteellä vähintään kuudeksi kuukaudeksi, sairauden katsottiin edenneen. Tutkimuksessa todettiin myös vuotuisen pahenemisvaiheiden lukumäärän laskeneen kolmanneksella. Tämä kliininen vaikutus havaittiinyli vuoden hoidon jälkeen.

Kaksoissokkoperiaatteella tehty satunnaistettu annosvertailututkimus 802:lla relapsoivaa MS-tautia sairastavalla potilaalla (Avonex 30 mikrogrammaa n = 402, Avonex 60 mikrogrammaa n = 400) ei osoittanut tilastollisesti merkitsevää eroa tai suuntausta 30 mikrogramman ja 60 mikrogramman annosten välillä kliinisessä tehossa eikä MRI-parametreissä.

Avonexin teho MS-taudin hoidossa on osoitettu myös satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa 383 potilaalla (Avonex n = 193, plasebo n = 190), joilla oli yksittäinen demyelinaatiotapahtuma, jonka yhteydessä magneettikuvauksessa todettiin vähintään kaksi siihen sopivaa aivoleesiota. Toisen tapahtuman ilmaantumisriski pieneni Avonex-ryhmässä. Myös vaikutuksia MRI-löydöksiin oli havaittavissa. Toisen demyelinaatiotapahtuman ilmaantumisriski oli plaseboryhmässä arviolta 50 % kolmen vuoden kuluessa ja 39 % kahden vuoden kuluessa ja vastaavasti Avonex-ryhmässä 35 % kolmen vuoden kuluessa ja 21 % kahden vuoden kuluessa. Post hoc ‑analyysissä potilailla, joilla lähtötilanteen MRI:ssä oli vähintään yksi gadoliniumilla tehostuva leesio ja yhdeksän T2-leesiota, toisen tapahtuman riski oli plaseboryhmässä 56 % ja Avonex-ryhmässä 21 % kahden vuoden kuluessa. Kuitenkaan aikaisen Avonex-hoidon merkitys ei ole tiedossa edes tässä suuren riskin alaryhmässä, koska tutkimus oli ennemminkin suunniteltu määrittämään seuraavan tapahtuman ilmaantumisajankohtaa kuin sairauden kehittymistä pitkällä aikavälillä. Lisäksi tällä hetkellä ei ole vakiintunutta määritelmää suuren riskin potilaalle. Perinteisen määritelmän mukaan se olisi potilas, jolla on vähintään yhdeksän T2-voimistumaa lähtötason kuvauksessa ja vähintään yksi uusi gadoliniumilla tehostuva tai T2-leesio vähintään kolmen kuukauden kuluttua tehdyssä seurantakuvauksessa. Joka tapauksessa hoitoa tulisi harkita vain suuren riskin potilaille.

Pediatriset potilaat

Vähäiset tutkimustiedot tehosta/turvallisuudesta osoittivat aikuisten kanssa yhdenmukaisia tuloksia, kun kerran viikossa lihakseen annettua Avonex 15 mikrogrammaa ‑valmistetta (n = 8) verrattiin hoitamattomaan tilanteeseen (n = 8) seuranta-ajan ollessa 4 vuotta. EDSS-pisteet kuitenkin lisääntyivät hoitoryhmällä 4 vuoden seuranta-aikana, mikä viittaa sairauden etenemiseen. Saatavilla ei ole suoraa vertailua nykyiseen suositeltuun aikuisten annokseen.

Farmakokinetiikka

Avonexin farmakokineettistä profiilia on tutkittu epäsuorasti menetelmällä, joka mittaa interferonin antiviraalista aktiivisuutta. Tämän menetelmän rajoitukset liittyvät siihen, että se on herkkä interferonille, mutta ei spesifisesti interferonibeetalle. Vaihtoehtoiset määritysmenetelmät eivät ole riittävän herkkiä.

Annettaessa Avonexia lihakseen saavutetaan seerumin antiviraalisen aktiivisuuden huippu viiden ja viidentoista tunnin välillä annoksen jälkeen, minkä jälkeen se vähenee siten, että aktiivisuuden puoliintumisaika on noin kymmenen tuntia. Kun otetaan huomioon, kuinka nopeasti lääke imeytyy injektiokohdasta, laskennallinen biologinen hyötyosuus on noin 40 %. Laskennallinen biologinen hyötyosuus on vielä suurempi, jos aineen imeytymisnopeutta ei huomioida. Annostelua lihakseen ei voida korvata annostelulla ihon alle.

Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Karsinogeenisuus: Interferonibeeta-1a:lla ei ole tehty karsinogeenisuustutkimuksia eläimillä eikä ihmisillä.

Krooninen toksisuus: Reesusapinoilla suoritetussa, 26 viikkoa kestäneessä toistuvaisannosten toksisuutta mittaavassa tutkimuksessa, jossa interferonibeeta-1a:ta annettiin lihakseen kerran viikossa yhdistettynä toiseen immunomoduloivaan aineeseen, monoklonaaliseen anti-CD40-ligandivasta-aineeseen, ei havaittu immuunivastetta interferonibeeta-1a:lle eikä merkkejä toksisuudesta.

Paikallinen siedettävyys: Samaan pistoskohtaan annettujen toistuvien lihaksensisäisten injektioiden aiheuttamaa ärsytystä ei ole tutkittu eläimillä.

Mutageenisuus:Mutageenisuustutkimuksia on tehty vähän, mutta ne ovat olleet asianmukaisia. Mutageenisia vaikutuksia ei ole todettu.

Hedelmällisyyden heikkeneminen: Reesusapinoilla on suoritettu hedelmällisyys- ja kehittymistutkimuksia interferonibeeta-1a:n sukuisella aineella. Erittäin suuria annoksia käytettäessä havaittiin keskenmenoja ja ovulaation estymistä koe-eläimillä. Muilla alfa- ja beeta-interferoneilla on todettu samanlaisia annoksesta riippuvia vaikutuksia lisääntymiseen. Mitään teratogeenisia vaikutuksia tai vaikutuksia sikiön kehitykseen ei ole todettu, joskin käytettävissä olevat tiedot interferonibeeta-1a:n vaikutuksista peri- ja postnataalisella jaksolla ovat puutteelliset.

Interferonibeeta-1a:n vaikutuksesta miehen hedelmällisyyteen ei ole tietoa.

Farmaseuttiset tiedot

Apuaineet

Injektioneste, liuos: Natriumasetaattitrihydraatti , Väkevä etikkahappo, Arginiinihydrokloridi , Polysorbaatti 20 , Injektionesteisiin käytettävä vesi

Injektioneste, liuos, esitäytetty kynä: Natriumasetaattitrihydraatti ,Väkevä etikkahappo, Arginiinihydrokloridi, Polysorbaatti 20, Injektionesteisiin käytettävä vesi

Yhteensopimattomuudet

Ei oleellinen.

Kestoaika

Injektioneste, liuos: 3 vuotta.

Injektioneste, liuos, esitäytetty kynä: 3 vuotta.

Säilytys

Injektioneste, liuos:

Säilytä jääkaapissa (2 ºC – 8 ºC).

EI SAA JÄÄTYÄ.

Avonexia voi säilyttää huoneenlämmössä (15 °C – 30 °C) enintään viikon ajan.

Säilytä alkuperäispakkauksessa (sinetöity muovipakkaus). Herkkä valolle (ks. kohta Pakkaukset ja valmisteen kuvaus).

Injektioneste, liuos, esitäytetty kynä:

Säilytä jääkaapissa (2 ºC – 8 ºC).

EI SAA JÄÄTYÄ.

Avonex PEN -kynä sisältää esitäytetyn Avonex-ruiskun, ja se on säilytettävä jääkaapissa.

Jos jääkaappia ei ole käytettävissä, Avonex PEN -kynää voi säilyttää huoneenlämmössä (15–30 ºC) enintään viikon ajan.

Säilytä Avonex PEN -kynä sisäpakkauksessa valolta suojattuna (ks. kohta Pakkaukset ja valmisteen kuvaus).

Pakkaukset ja valmisteen kuvaus

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

AVONEX injektioneste, liuos
30 mikrog/0,5 ml 4 x 0,5 ml (862,15 €)
AVONEX injektioneste, liuos, esitäytetty kynä
30 mikrog/0,5 ml 4 x 0,5 ml (862,15 €)

PF-selosteen tieto

Injektioneste, liuos: 1 ml:n esitäytetty lasinen (tyyppi I) ruisku, joka sisältää 0,5 ml liuosta. Siinä on avaamattomuuden osoittava tulppa ja mäntä, jonka tiiviste on bromibutyyliä.

Pakkauskoko: Laatikko, jossa neljä esitäytettyä ruiskua, joissa kussakin 0,5 ml liuosta. Jokainen ruisku on pakattu sinetöityyn muovipakkaukseen, jossa on lisäksi yksi injektioneula lihaksensisäistä injektiota varten.

Injektioneste, liuos, esitäytetty kynä: Esitäytetty Avonex-ruisku on kertakäyttöisen, hävitettävän, jousitoimisen kynäinjektorin eli Avonex PEN -kynän sisällä. Kynän sisällä oleva ruisku on 1 ml:n esitäytetty lasinen (tyyppi I) ruisku, joka sisältää 0,5 ml liuosta. Siinä on avaamattomuuden osoittava tulppa ja mäntä, jonka tiiviste on bromibutyyliä.

Pakkauskoko: Jokainen Avonex PEN -kynä on pakattu erilliseen kartonkikoteloon, jossa on lisäksi yksi injektioneula ja kynän suojus. Avonex PEN -kyniä on saatavana neljän kynän laatikoissa.

Valmisteen kuvaus:

Injektioneste, liuos: Kirkas ja väritön liuos.

Injektioneste, liuos, esitäytetty kynä: Kirkas ja väritön liuos.

Käyttö- ja käsittelyohjeet

Injektioneste, liuos:

Avonex toimitetaan valmiina injektionesteenä esitäytetyssä ruiskussa.

Kun Avonex on otettu jääkaapista, esitäytetyn ruiskun annetaan lämmetä huoneenlämpöiseksi (15 °C – 30 °C) noin 30 minuutin ajan ennen annostelua.

Älä käytä ulkopuolista lämmönlähdettä, kuten kuumaa vettä, Avonex 30 mikrogrammaa ‑injektionesteen lämmittämiseen.

Jos injektioneste sisältää hiukkasia eikä ole kirkasta ja väritöntä, esitäytettyä ruiskua ei saa käyttää. Pakkaus sisältää neulan lihaksensisäistä injektiota varten. Valmiste ei sisällä säilytysainetta. Jokainen esitäytetty Avonex-ruisku sisältää vain yhden annoksen. Hävitä jäänyt liuos.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

Injektioneste, liuos, esitäytetty kynä:

Vain kertakäyttöön: injektioneste, liuos, on esitäytetyssä ruiskussa Avonex PEN -kynän sisällä.

Kun Avonex PEN -kynä on otettu jääkaapista, sen annetaan lämmetä huoneenlämpöiseksi (15−30 °C) noin 30 minuutin ajan ennen antoa.

Älä käytä ulkopuolista lämmönlähdettä, kuten kuumaa vettä, Avonex 30 mikrogrammaa ‑injektionesteen lämmittämiseen.

Jokainen kertakäyttöinen, hävitettävä, esitäytetty kynä sisältää kerta-annoksen Avonex-valmistetta. Injektioneste, liuos, näkyy Avonex PEN -kynässä olevan soikean lääkeikkunan läpi. Jos injektioneste sisältää hiukkasia eikä ole kirkasta ja väritöntä, esitäytettyä kynää ei saa käyttää. Pakkaus sisältää injektioneulan. Valmiste ei sisällä säilytysainetta.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

Korvattavuus

AVONEX injektioneste, liuos
30 mikrog/0,5 ml 4 x 0,5 ml
AVONEX injektioneste, liuos, esitäytetty kynä
30 mikrog/0,5 ml 4 x 0,5 ml

  • Ylempi erityiskorvaus (100 %). Dimetyylifumaraatti, glatirameeriasetaatti, interferoni beeta ja teriflunomidi: Aaltoilevan tai aaltoilevaan läheisesti rinnastettavan MS-taudin hoito erityisin edellytyksin (157).
  • Rajoitettu peruskorvaus lääkärin lausunnolla (40 %). Dimetyylifumaraatti, glatirameeriasetaatti, interferoni beeta ja teriflunomidi: Aaltoilevan ja aaltoilevaan läheisesti rinnastettavan MS-taudin hoito erityisin edellytyksin (303).

ATC-koodi

L03AB07

Valmisteyhteenvedon muuttamispäivämäärä

21.05.2017

Yhteystiedot

BIOGEN FINLAND OY
Bertel Jungin aukio 5 C
02600 Espoo

0207 401 200
www.biogen.fi
www.MS-nyt.fi