TECVAYLI injektioneste, liuos 10 mg/ml, 90 mg/ml

▼Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti turvallisuutta koskevaa uutta tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta Haittavaikutukset, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.

Tecvayli 10 mg/ml injektioneste, liuos
Yksi 3 ml:n injektiopullo sisältää 30 mg teklistamabia (10 mg/ml).

Tecvayli 90 mg/ml injektioneste, liuos
Yksi 1,7 ml:n injektiopullo sisältää 153 mg teklistamabia (90 mg/ml).

Teklistamabi on kaksoisspesifinen, humanisoitu IgG4-PAA (immunoglobuliini G4-proliini, alaniini, alaniini) -vasta-aine, joka kohdentuu B-solujen kypsymisantigeenia (BCMA) ja CD3‑reseptoreita vastaan ja joka tuotetaan rekombinantti-DNA-tekniikalla nisäkässolulinjassa (kiinanhamsterin munasarja).

Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan
Yksi 3 ml:n injektiopullo sisältää 1,2 mg (0,4 mg/ml) polysorbaatti 20:tä.
Yksi 1,7 ml:n injektiopullo sisältää 0,68 mg (0,4 mg/ml) polysorbaatti 20:tä.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Injektioneste, liuos (injektioneste).

TECVAYLI on tarkoitettu

• yhdistelmänä daratumumabin kanssa relapsoituneen tai hoitoon reagoimattoman multippelin myelooman hoitoon aikuispotilaille, jotka ovat saaneet vähintään yhtä aiempaa hoitoa

• monoterapiana relapsoituneen ja hoitoon reagoimattoman multippelin myelooman hoitoon aikuispotilaille, jotka ovat saaneet vähintään kolmea aiempaa hoitoa, mukaan lukien immunomodulatiivista ainetta, proteasomin estäjää ja CD38:n vasta-ainetta ja joiden taudin on osoitettu edenneen viimeisimmän hoidon aikana.

Hoito tulee aloittaa ja sitä tulee seurata multippelin myelooman (MM) hoitoon perehtyneiden lääkäreiden valvonnassa.

Tecvayli-hoidon tulee aloittaa ja sitä tulee valvoa lääkäri, jolla on kokemusta multippelin myelooman hoidosta.

Tecvayli-hoidon antavilla terveydenhuollon ammattilaisilla pitää olla riittävä lääketieteellinen koulutus ja käytössä asianmukaiset hoitovälineet vaikea-asteisten reaktioiden, kuten sytokiinioireyhtymän, hoitoon (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Annostus

Asteittain suurennettavilla annoksilla toteutettavassa nostovaiheen hoito-ohjelmassa pitää antaa esilääkitys ennen jokaista Tecvayli-annosta (ks. jäljempänä).

Tecvayli-valmisteen nostovaiheen hoito-ohjelmaa ei pidä antaa potilaille, joilla on aktiivinen infektio (ks. taulukko 4 ja kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Tecvayli-hoito pitää aloittaa taulukoissa 1 ja 2 esitetyn nostovaiheen hoito-ohjelman mukaisesti, jotta vähennetään sytokiinioireyhtymän ilmaantuvuutta ja vaikeusastetta. Sytokiinioireyhtymän riskin vuoksi potilaita pitää neuvoa olemaan terveydenhoitoyksikön läheisyydessä ja potilasta on seurattava oireiden ja löydösten havaitsemiseksi päivittäin 48 tunnin ajan jokaisen Tecvayli-valmisteen nostovaiheen hoito-ohjelmaan kuuluvan annoksen jälkeen (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Jos hoitoa aloitettaessa tai annoksen viivästymisen jälkeen hoitoa jatkettaessa ei noudateta suositusannoksia tai hoito-ohjelmaa, vaikutusmekanismiin liittyvien haittavaikutusten, etenkin sytokiinioireyhtymän, esiintyvyys ja vaikeusaste voivat lisääntyä (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Suositeltu hoito-ohjelma yhdistelmähoidossa daratumumabin kanssa

Taulukon 1 TECVAYLI-hoito-ohjelma koskee yhdistelmähoitoa daratumumabin kanssa.

Daratumumabin annostusta ja antoa koskevat ohjeet, ks. kohta Farmakodynamiikka sekä monoterapiaa koskevat tiedot ihon alle annettavan daratumumabi-injektionesteen, liuoksen, valmisteyhteenvedosta, mutta deksametasoniesilääkitystä (tai vastaavaa) ei pidä antaa nostovaiheen TECVAYLI-hoito-ohjelman jälkeen.

Suositeltu hoito-ohjelma monoterapian yhteydessä

Suositeltu TECVAYLI-hoito-ohjelma esitetään taulukossa 2. Suositeltu TECVAYLI-annos on 1,5 mg/kg injektiona ihon alle (s.c.) viikoittain, jota ennen annetaan nostovaiheen annoksina 0,06 mg/kg ja 0,3 mg/kg. Potilaille, joilla on täydellinen tai sitä parempi vaste vähintään 6 kuukauden ajan, voidaan harkita pidempää antoväliä 1,5 mg/kg ihon alle joka toinen viikko (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Ennalta määriteltyihin painoluokkiin perustuvan annostuksen määrittäminen, ks. taulukot 11, 12, 13 ja 14 (ks. kohta Käyttö- ja käsittelyohjeet).

Hoidon kesto

Potilaan Tecvayli-hoitoa jatketaan, kunnes tauti etenee tai potilaalle ilmaantuu toksisuutta, joka ei ole hyväksyttävissä.

Esilääkitys

Seuraava esilääkitys on annettava sytokiinioireyhtymän riskin vähentämiseksi 1–3 tuntia ennen Tecvayli-valmisteen nostovaiheen hoito-ohjelman jokaista annosta (ks. taulukot 1 ja 2) (ks. kohdat Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Haittavaikutukset):

• kortikosteroidia (16 mg deksametasonia suun kautta tai laskimoon)

• antihistamiinia (50 mg difenhydramiinia suun kautta tai laskimoon tai vastaavaa hoitoa)

• kuumetta alentavaa lääkettä (650–1 000 mg parasetamolia suun kautta tai laskimoon tai vastaavaa hoitoa).

Esilääkitys voidaan tarvita myös ennen myöhempien Tecvayli-annosten antoa seuraaville potilaille:

• potilaat, jotka toistavat Tecvayli-valmisteen nostovaiheen hoito-ohjelman annoksia annoksen viivästymisen vuoksi (taulukko 3) tai

• potilaat, joille on edellisen annoksen jälkeen ilmaantunut sytokiinioireyhtymä (taulukko 4).

Ennaltaehkäisevä hoito

Tiedot infektioita ennaltaehkäisevästä hoidosta ovat kohdassa Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.

Tecvayli-hoidon jatkaminen annoksen viivästyttyä

Jos TECVAYLI-annos viivästyy, hoito pitää aloittaa uudelleen taulukossa 3 lueteltujen suositusten mukaisesti, ja TECVAYLI-hoitoa jatketaan hoito-ohjelman mukaisesti (ks. taulukot 1 ja 2). Esilääkitys pitää antaa taulukon 3 mukaisesti.

Annosmuutokset

TECVAYLI-hoito aloitetaan taulukoissa 1 ja 2 esitetyn nostovaiheen hoito-ohjelman mukaisesti.

Monoterapia: TECVAYLI-annoksen pienentämistä ei suositella.

Yhdistelmähoito: Nostovaiheen hoito-ohjelman aikana ja ensimmäisen 1,5 mg/kg hoitoannoksen yhteydessä ei suositella TECVAYLI-annoksen pienentämistä. Suositukset toksisuuden hoitoon seuraavien hoitoannosten yhteydessä kuvataan kohdassa Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.

Ks. tiedot daratumumabin annosmuutoksista ihon alle annettavan daratumumabi-injektionesteen, liuoksen, valmisteyhteenvedosta.

Annoksen antamista voi olla tarpeen siirtää TECVAYLI-valmisteeseen liittyvän toksisuuden hoitamiseksi (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Suositukset hoidon jatkamiseen TECVAYLI-annoksen siirtämisen jälkeen ovat taulukossa 3.

Suositellut toimenpiteet haittavaikutusten ilmaantuessa TECVAYLI-valmisteen annon jälkeen luetellaan taulukossa 4.

Erityiset potilasryhmät

Pediatriset potilaat

Ei ole asianmukaista käyttää Tecvayli-valmistetta pediatrisille potilaille multippelin myelooman hoitoon.

Iäkkäät

Annosta ei ole tarpeen muuttaa (ks. kohta Farmakokinetiikka).

Munuaisten vajaatoiminta

Lievää tai keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annoksen muuttamista ei suositella (ks. kohta Farmakokinetiikka).

Maksan vajaatoiminta

Lievää maksan vajaatoimintaa sairastavien potilaiden annoksen muuttamista ei suositella (ks. kohta Farmakokinetiikka).

Antotapa

Tecvayli on tarkoitettu annettavaksi vain injektiona ihon alle.

Ks. kohdasta Käyttö- ja käsittelyohjeet ohjeet lääkevalmisteen käsittelystä ennen lääkkeen antoa.

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.

Jäljitettävyys

Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi on annetun valmisteen nimi ja eränumero dokumentoitava selkeästi.

Sytokiinioireyhtymä

Tecvayli-hoitoa saaville potilaille voi ilmaantua sytokiinioireyhtymä, mukaan lukien henkeä uhkaavia tai kuolemaan johtavia reaktioita.

Sytokiinioireyhtymän kliinisiä oireita ja löydöksiä voivat olla mm. kuume, hypoksia, vilunväristykset, hypotensio, takykardia, päänsärky ja kohonneet maksaentsyymipitoisuudet. Sytokiinioireyhtymän mahdollisesti henkeä uhkaavia komplikaatioita voivat olla sydämen toimintahäiriö, aikuisen hengitysvaikeusoireyhtymä, neurologinen toksisuus, munuaisten ja/tai maksan vajaatoiminta ja disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio (DIC-oireyhtymä).

Tecvayli-hoito pitää aloittaa nostovaiheen hoito-ohjelman mukaisesti sytokiinioireyhtymän riskin vähentämiseksi. Ennen nostovaiheen hoito-ohjelman kutakin Tecvayli-annosta pitää antaa sytokiinioireyhtymän riskin vähentämiseksi esilääkitys (kortikosteroideja, antihistamiinia ja kuumetta alentavia lääkkeitä) (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Seuraavia potilaita pitää ohjeistaa olemaan terveydenhoitoyksikön läheisyydessä ja heitä on seurattava päivittäin 48 tunnin ajan:

• potilaat, jotka ovat saaneet Tecvayli-valmisteen nostovaiheen hoito-ohjelmassa minkä tahansa suuruisen annoksen (sytokiinioireyhtymän varalta)

• potilaat, jotka ovat saaneet Tecvayli-hoitoa 2. asteen tai vaikeampiasteisen sytokiinioireyhtymän jälkeen.

Potilaille, joille on edellisen annoksen jälkeen ilmaantunut sytokiinioireyhtymä, pitää antaa esilääkitys ennen seuraavaa Tecvayli-annosta.

Potilaita pitää neuvoa hakeutumaan lääkäriin, jos heille ilmaantuu sytokiinioireyhtymän oireita tai löydöksiä. Potilas pitää tutkia sairaalahoidon tarpeen suhteen heti sytokiinioireyhtymän ensimmäisten oireiden ilmaantuessa. Tukihoito sekä tosilitsumabi- ja/tai kortikosteroidihoito pitää aloittaa taulukossa 5 jäljempänä esitetyn vaikeusasteen mukaan. Myelooisten kasvutekijöiden, etenkin granulosyytti-makrofagikasvutekijän (GM-CSF), käyttö voi pahentaa sytokiinioireyhtymän oireita, joten niitä on vältettävä sytokiinioireyhtymän aikana. Tecvayli-hoitoa ei pidä antaa ennen kuin sytokiinioireyhtymä häviää, kuten taulukossa 4 esitetään (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Sytokiinioireyhtymän hoito

Sytokiinioireyhtymä tunnistetaan kliinisen oirekuvan perusteella. Potilaat pitää tutkia, ja kuumeen, hypoksian ja hypotension muut syyt pitää hoitaa.

Jos sytokiinioireyhtymää epäillään, Tecvayli-hoitoa pitää siirtää, kunnes haittavaikutus häviää (ks. taulukko 4). Sytokiinioireyhtymä pitää hoitaa taulukon 5 suositusten mukaisesti. Sytokiinioireyhtymän tukihoitoa (mm. kuumetta alentavia lääkkeitä, laskimonsisäistä nestehoitoa, vasopressoreita, lisähappea) on annettava tarpeen mukaan. Laboratoriotestejä disseminoituneen intravaskulaarisen koagulaation (DIC-oireyhtymä), hematologisten parametrien sekä keuhkojen, sydämen, munuaisten ja maksan toiminnan seuraamiseksi pitää harkita.

ICANS-oireyhtymä (Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome)

TECVAYLI-hoidon jälkeen ilmeni vakavaa, henkeä uhkaavaa tai kuolemaan johtavaa ICANS-oireyhtymää (Immune Effector Cell-Associated Neurotoxicity Syndrome).

Potilaita on seurattava hoidon aikana ICANS-oireyhtymän oireiden ja löydösten havaitsemiseksi ja hoidettava viipymättä.

Potilaita on neuvottava hakeutumaan lääkäriin, jos heille ilmaantuu ICANS-oireyhtymän oireita tai löydöksiä. Potilaat on tutkittava heti ICANS-oireyhtymän ensimmäisten oireiden ilmaantuessa ja hoidettava oireiden vaikeusasteen mukaisesti. Potilaita, joille on ilmaantunut 2. asteen tai vaikeampiasteinen ICANS-oireyhtymä tai on edellisen TECVAYLI-annoksen yhteydessä ilmaantunut ensimmäistä kertaa 3. asteen ICANS-oireyhtymä, pitää neuvoa olemaan terveydenhoitoyksikön läheisyydessä, ja heitä on seurattava oireiden ja löydösten havaitsemiseksi päivittäin 48 tunnin ajan.

ICANS-oireyhtymän yhteydessä TECVAYLI-hoito on keskeytettävä taulukon 4 mukaisesti (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Potilaita on neuvottava ICANS-oireyhtymän mahdollisuuden vuoksi olemaan ajamatta ajoneuvoa ja käyttämättä raskaita koneita TECVAYLI-valmisteen nostovaiheen hoito-ohjelman aikana ja 48 tunnin ajan TECVAYLI-valmisteen nostovaiheen hoito-ohjelman päättymisen jälkeen sekä silloin, jos ilmaantuu uusia neurologisia oireita (ks. kohta Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn).

ICANS-oireyhtymän hoito

ICANS-oireyhtymän ensimmäisten oireiden ilmetessä on harkittava neurologista tutkimusta. Neurologisten oireiden muut syyt pitää sulkea pois. TECVAYLI-hoitoa pitää siirtää, kunnes haittavaikutus häviää (ks. taulukko 4). Vaikea-asteisen tai henkeä uhkaavan ICANS-oireyhtymän yhteydessä potilas pitää ottaa tehohoitoon ja hänelle pitää antaa tukihoitoa. ICANS-oireyhtymän ja siihen mahdollisesti liittyvän samanaikaisen sytokiinioireyhtymän yleiset hoito-ohjeet ovat tiivistelmänä taulukossa 6.

Infektiot

TECVAYLI-hoitoa saavilla potilailla on raportoitu vaikea-asteisia, henkeä uhkaavia tai kuolemaan johtaneita infektioita (ks. kohta Haittavaikutukset). TECVAYLI-hoidon aikana on ilmennyt uusia virusinfektioita tai virusinfektion uudelleenaktivoitumista.

Potilaita on seurattava infektion oireiden ja löydösten havaitsemiseksi ennen TECVAYLI-hoitoa ja hoidon aikana, ja infektiot on hoidettava asianmukaisesti. Infektioita koskeviin varotoimiin (rokotukset mukaan lukien) on ryhdyttävä ja mikrobilääkkeitä (esim. pneumocystis jirovecii ‑keuhkokuumeen ennaltaehkäisy), mukaan lukien antibiootteja tai viruslääkkeitä estolääkityksenä (esim. herpes zoster ‑viruksen reaktivaation ennaltaehkäisy), on annettava paikallisen hoitoyksikön toimintaohjeiden mukaisesti. Infektioita esiintyy TECVAYLI-hoidon ensimmäisinä kuukausina yleisemmin ja esiintyvyys vähenee ajan mittaan.

Potilaille, joilla on aktiivinen infektio, ei pidä antaa TECVAYLI-valmisteen nostovaiheen hoito-ohjelmaa. Seuraavien TECVAYLI-annosten antoa pitää siirtää taulukon 4 mukaisesti (ks. kohta Annostus ja antotapa).

TECVAYLI-valmistetta saaneilla potilailla on raportoitu myös progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa (PML), joka voi johtaa kuolemaan. Potilaita pitää seurata, jotta havaitaan uusien neurologisten oireiden ja löydösten ilmaantuminen ja jo aiemmin ilmaantuneissa neurologisissa oireissa ja löydöksissä tapahtuvat muutokset. Jos progressiivista multifokaalista leukoenkefalopatiaa epäillään, TECVAYLI-hoito pitää keskeyttää ja aloittaa asianmukaiset diagnostiset tutkimukset. Jos progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia varmistuu, TECVAYLI-hoito on lopetettava.

Hepatiitti B ‑viruksen reaktivaatio

B-solutoimintaa estäviä lääkevalmisteita saaneilla potilailla voi esiintyä hepatiitti B ‑viruksen reaktivaatiota, mikä voi joissakin tapauksissa johtaa fulminanttiin hepatiittiin, maksan vajaatoimintaan ja kuolemaan.

Potilaita, joiden on todettu serologisesti olevan hepatiitti B ‑viruspositiivisia, pitää seurata hepatiitti B ‑viruksen reaktivaation kliinisiä ja laboratoriolöydöksiä TECVAYLI-hoidon aikana ja vähintään kuuden kuukauden ajan TECVAYLI-hoidon päättymisen jälkeen.

Jos hepatiitti B ‑viruksen reaktivaatio todetaan TECVAYLI-hoidon aikana, TECVAYLI-hoitoa pitää siirtää taulukon 4 mukaisesti ja potilasta pitää hoitaa paikallisen hoitoyksikön toimintaohjeiden mukaisesti (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Hypogammaglobulinemia

TECVAYLI-hoitoa saavilla potilailla on raportoitu hypogammaglobulinemiaa (ks. kohta Haittavaikutukset).

Immunoglobuliinien pitoisuuksia pitää seurata TECVAYLI-hoidon aikana. Immunoglobuliinihoitoa laskimoon tai ihon alle pitää antaa, jotta IgG-pitoisuus seerumissa pysyy tasolla ≥ 400 mg/dl. Infektioita koskeviin varotoimiin pitää ryhtyä ja mikrobilääkkeitä, mukaan lukien antibiootteja ja viruslääkkeitä estolääkityksenä, pitää antaa paikallisen hoitoyksikön toimintaohjeiden mukaisesti.

Rokotteet

Immuunivaste rokotteisiin voi olla heikentynyt TECVAYLI-hoidon aikana.

Eläviä viruksia sisältävillä rokotteilla aikaansaadun immunisaation turvallisuutta TECVAYLI-hoidon aikana tai sen jälkeen ei ole tutkittu. Rokottaminen eläviä viruksia sisältävillä rokotteilla ei ole suositeltavaa vähintään 4 viikkoon ennen hoidon aloittamista, hoidon aikana eikä vähintään 4 viikkoon hoidon jälkeen.

Neutropenia

TECVAYLI-hoitoa saaneilla potilailla on raportoitu neutropeniaa ja kuumeista neutropeniaa (ks. kohta Haittavaikutukset).

Täydellistä verenkuvaa pitää seurata lähtötilanteessa ja säännöllisin väliajoin hoidon aikana. Tukihoitoa pitää antaa paikallisen hoitoyksikön toimintaohjeiden mukaisesti.

Neutropeenisia potilaita pitää seurata infektioiden oireiden havaitsemiseksi.

TECVAYLI-hoitoa pitää siirtää taulukon 4 mukaisesti (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Syöpäoireiden ja ‑löydösten tilapäinen paheneminen

TECVAYLI-hoitoa saavilla potilailla on raportoitu syöpäoireiden ja ‑löydösten tilapäistä pahenemista (tumour flare) (ks. kohta Haittavaikutukset). Sen ilmenemismuotoja olivat mm. paikallinen kipu ja kasvaimen tilapäisestä suurenemisesta johtuvat hermojen ja selkäytimen puristustilan oireet. Syöpäoireiden ja ‑löydösten tilapäinen paheneminen ei tarkoita hoidon epäonnistumista eikä kasvaimen etenemistä. TECVAYLI-hoitoa saavia potilaita on suositeltavaa seurata ja arvioida syöpäoireiden ja ‑löydösten tilapäisen pahenemisen varalta ja antaa hoitoa kliinisen tarpeen mukaan.

Apuaineet

Natrium
Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos eli sen voidaan sanoa olevan ”natriumiton”.

Polysorbaatti
Tämä lääkevalmiste sisältää 0,4 mg polysorbaatti 20:tä per ml, joka vastaa 1,2 mg:aa per 3 ml:n injektiopullo ja 0,68 mg:aa per 1,7 ml:n injektiopullo. Polysorbaatit saattavat aiheuttaa yliherkkyysreaktioita.

TECVAYLI-valmisteella ei ole tehty yhteisvaikutustutkimuksia.

TECVAYLI-hoidon aloittamiseen liittyvä sytokiinien alkuvaiheen vapautuminen voi suppressoida CYP450-entsyymejä. Yhteisvaikutusten riski on oletettavasti suurin TECVAYLI-valmisteen nostovaiheen hoito-ohjelman aloittamisesta siihen saakka, kun ensimmäisestä hoitoannoksesta on kulunut 7 päivää, tai sytokiinioireyhtymätapahtuman aikana. Potilailla, jotka käyttävät samanaikaisesti kapean terapeuttisen indeksin CYP450:n substraatteja, pitää seurata tänä ajanjaksona toksisuutta ja lääkeainepitoisuuksia (esim. siklosporiini). Samanaikaisesti käytettävän lääkevalmisteen annosta pitää tarvittaessa muuttaa.

Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi / ehkäisy miehille ja naisille

Naisilta, jotka voivat tulla raskaaksi, pitää varmistaa raskausstatus ennen Tecvayli-hoidon aloittamista.

Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, pitää käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja viiden kuukauden ajan viimeisen Tecvayli-annoksen jälkeen. Kliinisissä tutkimuksissa miespotilaat, joiden naiskumppani voi tulla raskaaksi, käyttivät tehokasta ehkäisyä hoidon ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen teklistamabiannoksen jälkeen.

Raskaus

Ei ole olemassa tietoja teklistamabin käytöstä raskaana oleville naisille eikä eläimiä koskevia tietoja teklistamabista raskaudelle aiheutuvan riskin arvioimiseksi. Ihmisen IgG:n tiedetään läpäisevän istukan ensimmäisen raskauskolmanneksen jälkeen. Sen vuoksi teklistamabi, joka on humanisoitu IgG4-pohjainen vasta-aine, voi siirtyä äidistä kehittyvään sikiöön. Tecvayli-valmistetta ei suositella raskaana oleville naisille. Tecvayli-valmisteeseen liittyy hypogammaglobulinemiaa, joten Tecvayli-hoitoa saaneen äidin vastasyntyneen vauvan immunoglobuliinipitoisuuden tutkimista pitää harkita.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö teklistamabi ihmisen rintamaitoon tai eläinten maitoon tai vaikuttaako se rintaruokittuun vauvaan tai maidontuotantoon. Tecvayli-valmisteesta voi aiheutua vakavia haittavaikutuksia rintaruokituille vauvoille, joten potilaita pitää neuvoa olemaan imettämättä Tecvayli-hoidon aikana ja vähintään viiden kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

Hedelmällisyys

Teklistamabin vaikutuksesta hedelmällisyyteen ei ole tietoja. Teklistamabin vaikutuksia miesten ja naisten hedelmällisyyteen ei ole selvitetty eläinkokeiden avulla.

TECVAYLI-valmisteella on huomattava vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn.

TECVAYLI-hoitoa saavilla potilailla on ICANS-oireyhtymän mahdollisuuden vuoksi alentuneen tajunnantason riski (ks. kohta Haittavaikutukset). Potilaita pitää neuvoa välttämään ajoneuvon ajamista ja raskaiden tai mahdollisesti vaarallisten koneiden käyttämistä TECVAYLI-valmisteen nostovaiheen hoito-ohjelman aikana ja 48 tunnin ajan nostovaiheen hoito-ohjelman päättymisen jälkeen sekä uusien neurologisten oireiden (taulukot 1ja 2) ilmaantuessa (ks. kohta Annostus ja antotapa ja kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

Yleisimpiä minkä tahansa vaikeusasteen haittavaikutuksia olivat hypogammaglobulinemia, neutropenia, sytokiinioireyhtymä, ylähengitysteiden infektio, luuston ja lihasten kipu, ripuli, anemia, yskä, uupumus, injektiokohdan reaktio, trombosytopenia, keuhkokuume, COVID-19-koronavirusinfektio, lymfopenia, kuume, kipu, pahoinvointi, päänsärky ja hypokalemia.

Vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien keuhkokuume (22 %), COVID‑19‑koronavirusinfektio (14 %), sytokiinioireyhtymä (11 %), ylähengitysteiden infektio (7 %), sepsis (6 %), kuume (3,5 %), kuumeinen neutropenia (3,1 %), ripuli (2,3 %) ja luuston ja lihasten kipu (2,3 %), raportoitiin 65 %:lla TECVAYLI-hoitoa saaneista potilaista.

Haittavaikutustaulukko

Haittavaikutusten esiintyvyydet perustuvat mistä tahansa syystä ilmenneiden haittatapahtumien esiintyvyyksiin teklistamabille altistuneilla multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla, kun tarkoin arvioitu syy-yhteys lääkevalmisteen ja haittatapahtuman välillä on vähintään kohtalaisen mahdollinen.

TECVAYLI-valmisteen turvallisuustietoja arvioitiin 739:llä relapsoitunutta tai hoitoon reagoimatonta multippelia myeloomaa sairastavalla aikuispotilaalla, mukaan lukien 165 potilasta MajesTEC-1-tutkimuksessa ja 291 potilasta MajesTEC-9-tutkimuksessa, jotka saivat TECVAYLI-valmistetta monoterapiana ihon alle (s.c.) ja joiden hoidon keston mediaani oli 9 (vaihteluväli 0,20–41) kuukautta (MajesTEC-1) ja 13 (vaihteluväli 0,10–28) kuukautta (MajesTEC-9), sekä 283 potilasta MajesTEC-3-tutkimuksessa, jotka saivat ihon alle annettavan TECVAYLI-valmisteen ja ihon alle annettavan daratumumabin yhdistelmää 32 (vaihteluväli 0,03–43) kuukauden ajan (mediaani).

Taulukossa 7 esitetään tiivistelmä MajesTEC-1-, MajesTEC-9- ja MajesTEC-3-tutkimuksissa mukana olleilla potilailla ja valmisteen markkinoille tulon jälkeen raportoiduista haittavaikutuksista.

Haittavaikutukset luetellaan taulukossa 7 elinjärjestelmittäin ja esiintyvyyksittäin. Esiintyvyysluokat määritellään seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000) ja tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin).

Haittavaikutukset on esitetty kussakin esiintyvyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.

Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus

Sytokiinioireyhtymä

Sytokiinioireyhtymää raportoitiin kliinisissä tutkimuksissa (monoterapia ja yhdistelmähoito; N = 739) TECVAYLI-hoidon jälkeen 65 %:lla potilaista. Kahdellekymmenelleseitsemälle prosentille potilaista ilmaantui useampi kuin yksi sytokiinioireyhtymätapahtuma. Sytokiinioireyhtymä ilmaantui useimmille potilaille alun nostovaiheessa (1. nostovaiheen annos [37 %], 2. nostovaiheen annos [33 %]) tai ensimmäinen hoitoannos [21 %]). Sytokiinioireyhtymätapahtumien vaikeusaste oli 1. aste (47 %), 2. aste (17 %) tai 3. aste (0,4 %). Sytokiinioireyhtymän ilmenemiseen kuluneen ajan mediaani oli 2 (vaihteluväli 1–9) päivää viimeisimmän annoksen jälkeen, ja sytokiinioireyhtymän kestoajan mediaani oli 2 (vaihteluväli 1–22) päivää.

Yleisimmät sytokiinioireyhtymään liittyneet oireet ja löydökset olivat kuume (65 %), hypotensio (13 %), hypoksia (8 %), vilunväristykset (6 %) ja päänsärky (4 %).

Sytokiinioireyhtymän hoitoon käytettiin kliinisissä tutkimuksissa tosilitsumabia, kortikosteroideja ja tosilitsumabia yhdistelmänä kortikosteroidien kanssa; näitä käytettiin 33 %:ssa (tosilitsumabi), 6 %:ssa (kortikosteroidit) ja 3 %:ssa (tosilitsumabin ja kortikosteroidien yhdistelmä) sytokiinioireyhtymätapahtumista.

ICANS-oireyhtymä

ICANS-oireyhtymää raportoitiin kliinisissä tutkimuksissa (monoterapia ja yhdistelmähoito; N = 739) 2,7 %:lla TECVAYLI-valmistetta suositeltuna annoksena saaneista potilaista. 3. asteen tai 4. asteen ICANS-oireyhtymä ilmeni 0,2 %:lla potilaista. ICANS-oireyhtymän yleisimmät kliiniset ilmenemismuodot olivat sekavuustila (1,2 %) ja dysgrafia (0,8 %). ICANS-oireyhtymä voi ilmaantua samanaikaisesti sytokiinioireyhtymän kanssa, sytokiinioireyhtymän häviämisen jälkeen tai ilman sytokiinioireyhtymää. ICANS-oireyhtymän ilmenemiseen kuluneeksi ajaksi havaittiin 1–11 päivää viimeisimmän annoksen jälkeen.

Infektiot

Vakavia infektioita ilmaantui kliinisissä tutkimuksissa (monoterapia ja yhdistelmähoito; N = 739) 46 %:lle TECVAYLI-valmistetta suositeltuna annoksena saaneista potilaista; 3. asteen tai 4. asteen infektioita ilmaantui 49 %:lle potilaista ja kuolemaan johtaneita infektioita 7 %:lle potilaista.

Iäkkäät

Monoterapiaa koskeneissa kliinisissä tutkimuksissa (MajesTEC-1 ja MajesTEC-9) 186 potilasta oli iältään alle 65-vuotiaita, 165 potilasta oli iältään 65 vuodesta alle 75 vuoteen ja 105 potilasta oli 75-vuotiaita tai sitä vanhempia. Vakavia haittatapahtumia ilmeni 65 %:lla alle 65-vuotiaista potilaista verrattuna 63 %:iin iältään 65-vuotiaista alle 75-vuotiaisiin ja 52 %:iin 75-vuotiaista ja sitä vanhemmista potilaista.

Yhdistelmähoitoa koskeneessa kliinisessä tutkimuksessa (MajesTEC-3) 141 potilasta oli iältään alle 65-vuotiaita, 112 potilasta oli iältään 65 vuodesta alle 75 vuoteen ja 30 potilasta oli 75-vuotiaita tai sitä vanhempia. Vakavia haittatapahtumia ilmeni 63 %:lla alle 65-vuotiaista potilaista verrattuna 77 %:iin iältään 65-vuotiaista alle 75-vuotiaisiin ja 83 %:iin 75-vuotiaista ja sitä vanhemmista potilaista.

Infektioita (3. tai 4. aste) ilmaantui monoterapiaa ja yhdistelmähoitoa koskeneissa kliinisissä tutkimuksissa (MajesTEC-1, MajesTEC-9 ja MajesTEC-3) 42 %:lle alle 65-vuotiaista potilaista verrattuna 47 %:iin iältään 65-vuotiaista alle 75-vuotiaisiin ja 38 %:iin 75-vuotiaista ja sitä vanhemmista potilaista. Kuolemaan johtaneita infektioita ilmaantui 7 %:lle alle 65-vuotiaista potilaista verrattuna 6 %:iin iältään 65-vuotiaista alle 75-vuotiaisiin ja 8 %:iin 75-vuotiaista ja sitä vanhemmista potilaista.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA

Oireet ja löydökset

Teklistamabin suurinta siedettyä annosta ei ole määritetty. Kliinisissä tutkimuksissa annetut annokset ovat olleet enimmillään 6 mg/kg.

Hoito

Yliannoksen yhteydessä potilasta pitää seurata haittavaikutusten oireiden ja löydösten havaitsemiseksi, ja oireiden asianmukainen hoito pitää aloittaa välittömästi.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut monoklonaaliset vasta-aineet ja vasta-ainekonjugoidut lääkkeet, ATC-koodi: L01FX24

Vaikutusmekanismi

Teklistamabi on kaksoisspesifinen, kokonainen IgG4‑PAA-vasta-aine, joka kohdentuu T‑solujen pinnalla ilmentyvään CD3‑reseptoriin ja B-solujen kypsymisantigeeniin (BCMA), joka ilmentyy pahanlaatuisten B-linjan myeloomasolujen pinnalla sekä myöhäisvaiheen B-soluissa ja plasmasoluissa. Teklistamabi kykenee kahden sitoutumiskohtansa vuoksi vetämään CD3⁺ T‑soluja BCMA⁺‑solujen läheisyyteen, jolloin T‑solut aktivoituvat, mistä aiheutuu BCMA⁺‑solujen lyysi ja kuolema; nämä tapahtuvat erittyneen perforiinin sekä sytotoksisten T‑solujen sekretorisiin vesikkeleihin varastoituneiden eri grantsyymien välityksellä. Tämä vaikutus ilmenee T‑solureseptorien spesifisyydestä riippumatta tai antigeenia esittelevien solujen pinnalla olevista luokan 1 MHC‑molekyyleistä (major histocompatibility complex) huolimatta.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Ensimmäisen hoitokuukauden aikana havaittiin T‑solujen aktivaatio, T‑solujen uudelleenjakautuminen, B‑solujen väheneminen ja seerumin sytokiinien induktio.

Kuukauden teklistamabihoidon aikana liukoinen BCMA oli vähentynyt valtaosalla vasteen saaneista, ja liukoisen BCMA:n havaittiin vähentyneen enemmän tutkittavilla, joilla vaste teklistamabille oli suurempi.

Immunogeenisuus

Lääkevasta-aineita havaittiin hyvin harvoin. Lääkevasta-aineiden ei todettu vaikuttaneen farmakokinetiikkaan, tehoon tai turvallisuuteen.

Kliininen teho

Yhdistelmähoito daratumumabin kanssa – MajesTEC-3

TECVAYLI-valmisteen tehoa yhdistelmänä daratumumabin kanssa (Tec-Dara) arvioitiin satunnaistetussa, avoimessa monikeskustutkimuksessa (MajesTEC-3) verrattuna vertailuryhmään, johon kuuluneet relapsoitunutta tai hoitoon reagoimatonta multippelia myeloomaa sairastavat potilaat saivat joko daratumumabia, pomalidomidia ja deksametasonia (DPd) tai daratumumabia, bortetsomibia ja deksametasonia (DVd). Tutkimuksessa oli mukana potilaita, jotka olivat aiemmin saaneet 1–3 hoitoa, mukaan lukien jotakin proteasomin estäjää ja lenalidomidia. Potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet vain yhtä hoitoa, sairauden piti olla lenalidomidihoitoon reagoimaton. Tutkimukseen ei otettu mukaan potilaita, joiden sairaus ei ollut reagoinut aiempaan hoitoon CD38:n monoklonaalisella vasta-aineella tai jotka olivat aiemmin saaneet jotakin B‑solujen kypsymisantigeeniin (BCMA) kohdentuvaa hoitoa ja potilaita joilla multippeli myelooma oli levinnyt keskushermostoon/aivokalvoihin tai potilaalla oli muita vaikea-asteisia neurologisia sairauksia. Tutkimukseen ei otettu mukaan myöskään potilaita, joilla sydämen ejektiofraktio oli pieni tai joilla oli plasmasolukasvainten harvinaisempia muotoja, kuten plasmasoluleukemia, primaari systeeminen kevytketjuamyloidoosi, Waldenströmin makroglobulinemia tai POEMS-oireyhtymä (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen plasmasolutauti, ihomuutokset).

Potilaat saivat TECVAYLI-valmistetta ihon alle siten, että aluksi nostovaiheen hoito-ohjelman annokset olivat 0,06 mg/kg ja 0,3 mg/kg, minkä jälkeen hoitoannos oli 1,5 mg/kg viikoittain viikkoon 8 saakka, sen jälkeen 3 mg/kg joka toinen viikko viikkoon 24 saakka ja sitten 3 mg/kg joka neljäs viikko, kunnes sairaus eteni tai ilmaantui toksisuutta, joka ei ollut hyväksyttävissä. Daratumumabia annettiin ihon alle annoksena 1 800 mg viikoittain viikkoina 1–8, sen jälkeen 1 800 mg joka toinen viikko viikkoon 24 saakka ja sitten joka neljäs viikko, kunnes sairaus eteni tai ilmaantui toksisuutta, joka ei ollut hyväksyttävissä (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Yhteensä 587 potilasta satunnaistettiin: 291 teklistamabista ja daratumumabista koostuvaan yhdistelmähoitoon (Tec-Dara-ryhmä) ja 296 vertailuryhmään (269 daratumumabista, pomalidomidista ja deksametasonista koostuvaan hoitoon [DPd] ja 27 daratumumabista, bortetsomibista ja deksametasonista koostuvaan hoitoon [DVd]). Satunnaistaminen ositettiin tutkijan valinnan (DPd tai DVd) mukaan, seulonnassa todetun ISS (International Staging System) ‑luokan mukaan (I vs II vs III), aiemman CD38:n monoklonaaliselle vasta-aineelle altistumisen mukaan (kyllä tai ei) ja aiempien hoitolinjojen lukumäärän mukaan (1 vs 2 tai 3). Sairauden ominaisuudet olivat lähtötilanteessa samankaltaiset Tec-Dara-ryhmän ja vertailuryhmän välillä. Iän mediaani oli 64 (vaihteluväli: 25–88) vuotta, ja 10 % oli iältään ≥ 75-vuotiaita; 55 % oli miehiä, 65 % oli valkoihoisia, 6 % oli mustaihoisia tai afroamerikkalaisia ja 22 % oli aasialaisia. ISS-luokka I todettiin 62,5 %:lla, ISS-luokka II todettiin 29,5 %:lla ja ISS-luokka III todettiin 8,0 %:lla potilaista. Korkean riskin sytogenetiikka eli del(17p), t(4;14) tai t(14;16) todettiin 35,9 %:lla potilaista. Lisäksi 14 %:lla potilaista oli pehmytkudoksen plasmasytoomia.

Aiempien hoitolinjojen lukumäärän mediaani oli 2 (vaihteluväli: 1–3), ja yhden aiemman hoitolinjan oli saanut 37,8 % potilaista. Kaikki potilaat olivat aiemmin saaneet lenalidomidia ja 99,8 % oli aiemmin saanut jotakin proteasomin estäjää; 83,6 %:lla potilaista sairaus ei ollut reagoinut lenalidomidiin. Lisäksi 5,3 % potilaista oli aiemmin saanut jotakin CD38:n monoklonaalista vasta-ainetta.

MajesTEC-3-tutkimuksessa todettiin etenemättömyysajan (Progression-Free Survival, PFS) ja kokonaiselossaolon (overall survival, OS) pidentyneen Tec-Dara-ryhmässä tilastollisesti merkitsevästi vertailuryhmään verrattuna. Riippumaton arviointikomitea (Independent Review Committee, IRC) arvioi tehoa koskevat tulokset IMWG:n (International Myeloma Working Group) vuoden 2016 kriteerien perusteella (ks. taulukko 8 ja kuvat 1 ja 2).

MajesTEC-3-tutkimuksessa kokonaisvasteluku potilailla, jotka olivat aiemmin saaneet jotakin CD38:n monoklonaalista vasta-ainetta (n = 15), oli 93,3 % (95 %:n luottamusväli: 68,1–99,8).

Vasteen saaneilla vasteeseen kuluneen ajan mediaani oli Tec-Dara-ryhmässä 1,2 kuukautta (vaihteluväli: 0,9–25,0 kuukautta) ja vertailuryhmässä 1,2 kuukautta (vaihteluväli: 0,7–6,3 kuukautta).

Kuva 1. MajesTEC-3-tutkimusta koskeva etenemättömyysajan Kaplan-Meier-käyrä

Kuva 2. MajesTEC-3-tutkimusta koskeva kokonaiselossaolon Kaplan-Meier-käyrä

Monoterapia – MajesTEC-1

TECVAYLI-monoterapian tehoa arvioitiin relapsoitunutta tai hoitoon reagoimatonta multippelia myeloomaa sairastavilla potilailla avoimessa, yhden hoitoryhmän vaiheen 1/2 monikeskustutkimuksessa (MajesTEC‑1). Tutkimuksessa oli mukana potilaita, jotka olivat aiemmin saaneet vähintään kolmea hoitoa, mukaan lukien jotakin proteasomin estäjää, jotakin immunomodulatiivista ainetta ja jotakin CD38:n monoklonaalista vasta-ainetta. Tutkimukseen ei otettu mukaan potilaita, joilla oli ollut jokin seuraavista: aivohalvaus tai kouristuskohtaus edeltäneiden 6 kuukauden aikana, ECOG‑toimintakykyluokka (Eastern Cooperative Oncology Group performance score) ≥ 2, plasmasoluleukemia, multippelin myelooman tiedossa oleva aktiivinen leviäminen keskushermostoon tai kliinisiä oireita aivokalvoihin leviämisestä tai aktiivinen tai dokumentoitu aiempi autoimmuunisairaus, lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin 1 diabetesta ja aiempaa kilpirauhasen autoimmuunitulehdusta.

Potilaat saivat alkuvaiheessa TECVAYLI-valmistetta nostovaiheen annoksina 0,06 mg/kg ja 0,3 mg/kg ihon alle ja sen jälkeen TECVAYLI-hoitoannoksia 1,5 mg/kg ihon alle viikoittain, kunnes sairaus eteni tai ilmaantui toksisuutta, joka ei ollut hyväksyttävissä. Potilailla, joilla oli täydellinen tai sitä parempi vaste vähintään 6 kuukauden ajan, antoväli voitiin pidentää tasolle 1,5 mg/kg ihon alle joka toinen viikko, kunnes sairaus eteni tai ilmaantui toksisuutta, joka ei ollut hyväksyttävissä (ks. kohta Annostus ja antotapa). 1. nostovaiheen annoksen ja 2. nostovaiheen annoksen välisen ajan mediaani oli 2,9 (vaihteluväli 2–7) päivää. 2. nostovaiheen annoksen ja ensimmäisen hoitoannoksen välisen ajan mediaani oli 3,1 (vaihteluväli 2–9) päivää. Potilaat olivat sairaalassa seurannassa vähintään 48 tuntia TECVAYLI-valmisteen nostovaiheen hoito-ohjelman kunkin annoksen jälkeen.

Tehoa koskevassa potilasjoukossa oli 165 potilasta. Iän mediaani oli 64 (vaihteluväli 33–84) vuotta, ja tutkittavista 15 % oli ≥ 75‑vuotiaita, 58 % oli miehiä, 81 % oli valkoihoisia, 13 % oli mustaihoisia ja 2 % oli aasialaisia. ISS (International Staging System) -levinneisyysluokka tutkimukseen mukaan tullessa oli 52 %:lla luokka I, 35 %:lla luokka II ja 12 %:lla luokka III. Korkean riskin sytogenetiikka eli del(17p), t(4;14) tai t(14; 16) todettiin 26 %:lla potilaista. Seitsemällätoista prosentilla potilaista oli ekstramedullaarisia plasmasytoomia.

Multippelin myelooman diagnoosin saamisesta tutkimukseen mukaan tuloon kuluneen ajan mediaani oli 6 (vaihteluväli 0,8–22,7) vuotta. Aiempien hoitojen lukumäärän mediaani oli 5 (vaihteluväli 2–14), ja 23 % potilaista oli saanut kolmea aiempaa hoitoa. Kahdeksankymmentäkaksi prosenttia potilaista oli saanut aiemmin autologisen kantasolusiirron, ja 4,8 % potilaista oli saanut aiemmin allogeenisen siirron. Seitsemänkymmentäkahdeksan prosenttia potilaista oli reagoimattomia kolmeen lääkeryhmään (reagoimaton proteasomin estäjään, immunomodulatiiviseen aineeseen ja CD38:n monoklonaaliseen vasta-aineeseen).

Tehoa koskevat tulokset perustuivat kokonaisvastelukuun, jonka riippumaton arviointikomitea määritti IMWG:n (International Myeloma Working Group) vuoden 2016 kriteerien perusteella (ks. taulukko 9).

Päivitetyn tehoa koskevan analyysin tulokset, kun vasteen saaneiden (n = 104) seuranta-ajan mediaani oli 30,6 kuukautta, osoittivat suuremman osuuden potilaista saaneen täydellisen vasteen (7,3 %) ja täydellisen vasteen lisäehdoin (38,8 %) kuin ensisijaisessa analyysissa. Myös MRD-negatiivisuusluvut suurenivat sekä kaikkien hoitoa saaneiden potilaiden joukossa (29,1 %) että täydellisen vasteen tai täydellisen vasteen lisäehdoin saavuttaneiden potilaiden joukossa (51,3 %). Vasteen keston mediaani oli 24,0 kuukautta (17,0; NE).

Niillä potilailla, jotka siirtyivät hoito-ohjelmaan 1,5 mg/kg ihon alle joka toinen viikko, seuranta-ajan mediaani hoito-ohjelman muuttamisen jälkeen oli 12,6 (vaihteluväli 1,0–24,7) kuukautta.

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Tecvayli-valmisteen käytöstä multippelin myelooman hoidossa kaikissa pediatrisissa potilasryhmissä (ks. kohdasta Annostus ja antotapa ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

Ihon alle annetun teklistamabin farmakokinetiikka oli monoterapiassa suunnilleen suhteessa annokseen annosvälillä 0,08–3 mg/kg. Suositellun teklistamabimonoterapia-annoksen jälkeen 90 % vakaan tilan altistuksesta saavutettiin 12 viikoittaisen hoitoannoksen jälkeen. Keskimääräinen kertymissuhde 1. ja 13. viikoittaisen 1,5 mg/kg teklistamabihoitoannoksen välillä oli C_max-arvon osalta 4,2-kertainen, C_trough-arvon osalta 4,1-kertainen ja C_avg-arvon osalta 5,3-kertainen.

Teklistamabin farmakokineettiset ominaisuudet olivat yhdenmukaiset riippumatta siitä, käytettiinkö sitä monoterapiana vai yhdistelmänä daratumumabin kanssa.

Teklistamabin C_max-, C_trough-, ja C_avg-arvot esitetään taulukossa 10.

Imeytyminen

Ihon alle annetun teklistamabin keskimääräinen biologinen hyötyosuus oli 72 %. Teklistamabin T_max‑arvon mediaani (vaihteluväli) monoterapiassa oli 1. ylläpitoannoksen jälkeen 139 (19–168) tuntia ja 13. viikoittaisen hoitoannoksen jälkeen 72 (24–168) tuntia.

Jakautuminen

Keskimääräinen jakautumistilavuus oli 5,63 l (variaatiokerroin [CV] 29 %).

Eliminaatio

Teklistamabin puhdistuma vähenee ajan mittaan siten, että monoterapiassa keskimääräinen (variaatiokerroin, %) suurin vähenemä lähtötilanteesta 13. viikoittaiseen hoitoannokseen on 40,8 % (56 %). Puhdistuman geometrinen keskiarvo (variaatiokerroin, %) monoterapiassa 13. viikoittaisen hoitoannoksen yhteydessä on 0,472 l/vrk (64 %). Monoterapiassa teklistamabihoidon 13. viikoittaisen hoitoannoksen jälkeen lopettaneilla potilailla teklistamabipitoisuus pienenee oletettavasti 50 % C_max-arvosta siten, että ajan mediaani (5.–95. persentiili) on 15 (7–33) vuorokautta T_max-arvon jälkeen, ja teklistamabipitoisuuden 97 %:n vähenemä C_max-arvosta todetaan siten, että ajan mediaani on 69 (32–163) vuorokautta T_max-arvon jälkeen.

Populaatiofarmakokineettinen analyysi osoitti, että liukoinen BCMA ei vaikuttanut teklistamabin pitoisuuteen seerumissa.

Erityiset potilasryhmät

TECVAYLI-valmisteen farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu 17-vuotiailla ja nuoremmilla pediatrisilla potilailla.

Populaatiofarmakokineettisten analyysien tulokset osoittavat, etteivät ikä (24–84 vuotta) ja sukupuoli vaikuttaneet teklistamabin farmakokinetiikkaan.

Munuaisten vajaatoiminta

TECVAYLI-valmisteella ei ole tehty varsinaisia tutkimuksia munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Populaatiofarmakokineettisten analyysien tulokset osoittavat, etteivät lievä munuaisten vajaatoiminta (60 ml/min ≤ glomerulusten laskennallinen suodatusnopeus (eGFR) < 90 ml/min) tai keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (30 ml/min ≤ eGFR < 60 ml/min) vaikuttaneet merkittävästi teklistamabin farmakokinetiikkaan. Vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavista potilaista on saatavissa rajallisesti tietoja.

Maksan vajaatoiminta

TECVAYLI-valmisteella ei ole tehty varsinaisia tutkimuksia maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.

Populaatiofarmakokineettisten analyysien tulokset osoittavat, ettei lievä maksan vajaatoiminta (kokonaisbilirubiinipitoisuus > 1–1,5 kertaa normaali yläraja (upper limit of normal, ULN) ja aspartaattiaminotransferaasipitoisuus (ASAT) mikä tahansa tai kokonaisbilirubiinipitoisuus ≤ ULN ja ASAT > ULN) vaikuttanut merkittävästi teklistamabin farmakokinetiikkaan. Keskivaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista saatavissa olevat tiedot ovat suppeat, ja vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavista potilaista ei ole tietoja saatavissa.

Karsinogeenisuus ja mutageenisuus

Teklistamabin karsinogeenisuuden tai genotoksisuuden arvioimiseksi ei ole tehty eläinkokeita.

Lisääntymistoksikologia ja hedelmällisyys

Teklistamabista ei ole tehty eläinkokeita lisääntymiseen ja sikiön kehitykseen aiheutuvien vaikutusten arvioimiseksi. Jaavanmakakeilla tehdyssä 5 viikkoa kestäneessä toistettujen annosten toksisuutta selvittäneessä tutkimuksessa ei todettu havaittavia vaikutuksia urosten ja naaraiden lisääntymiselimiin, kun annokset olivat enimmillään 30 mg/kg/viikko (AUC-arvon osoittaman altistuksen perusteella noin 22-kertainen ihmiselle suositeltuun suurimpaan annokseen nähden) laskimoon viiden viikon ajan.

EDTA-dinatriumsuoladihydraatti
Väkevä etikkahappo
Polysorbaatti 20 (E432)
Natriumasetaattitrihydraatti
Sakkaroosi
Injektionesteisiin käytettävä vesi

Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.

Avaamaton injektiopullo

2 vuotta

Avaamisen jälkeen

Valmisteen on osoitettu säilyvän injektiopullojen avaamisen jälkeen ja käyttöön valmistelluissa ruiskuissa kemiallisesti ja fysikaalisesti stabiilina 8 vuorokauden ajan 2 °C – 8 °C:ssa ja 24 tunnin ajan vallitsevassa lämpötilassa (15 °C – 30 °C).

Mikrobiologiselta kannalta katsottuna valmiste tulisi käyttää heti. Jos valmistetta ei käytetä heti, säilytysajat ja -olosuhteet ennen käyttöä ovat käyttäjän vastuulla. Säilytysajan ei tulisi tavallisesti olla pitempi kuin 24 tuntia 2 °C – 8 °C:ssa, ellei käyttöönvalmistus ole tapahtunut kontrolloiduissa ja validoiduissa aseptisissa olosuhteissa.

Säilytä jääkaapissa (2 °C – 8 °C).
Ei saa jäätyä.
Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

TECVAYLI injektioneste, liuos
10 mg/ml (L:ei) 1 kpl (30 mg/3 ml) (1017,83 €)
90 mg/ml (L:ei) 1 kpl (153 mg/1,7 ml) (4777,35 €)

PF-selosteen tieto

3 ml injektionestettä, liuosta, tyypin 1 lasista valmistetussa injektiopullossa, jossa on elastomeerisuljin ja alumiinisinetti sekä irti napsautettava (flip‑off) korkki ja joka sisältää 30 mg teklistamabia (10 mg/ml).
Pakkauskoko 1 injektiopullo.

1,7 ml injektionestettä, liuosta, tyypin 1 lasista valmistetussa injektiopullossa, jossa on elastomeerisuljin ja alumiinisinetti sekä irti napsautettava (flip‑off) korkki ja joka sisältää 153 mg teklistamabia (90 mg/ml).
Pakkauskoko 1 injektiopullo.

Valmisteen kuvaus:

Liuos on väritöntä tai vaaleankeltaista. Sen pH on 5,2 ja osmolaarisuus noin 296 mosm/l (10 mg/ml injektioneste, liuos) ja noin 357 mosm/l (90 mg/ml injektioneste, liuos).

On hyvin tärkeää, että tässä kohdassa esitettyjä käyttöön valmistelua ja antoa koskevia ohjeita noudatetaan tarkoin, jotta mahdolliset annosteluvirheet TECVAYLI 10 mg/ml ja TECVAYLI 90 mg/ml injektiopullojen käytössä minimoidaan.

TECVAYLI-valmisteen saa antaa vain injektiona ihon alle. TECVAYLI-valmistetta ei saa antaa laskimoon.

TECVAYLI-hoidon saa antaa terveydenhuollon ammattilainen, jolla on riittävä lääketieteellinen koulutus ja jolla on käytössään asianmukaiset hoitovälineet vaikea-asteisten reaktioiden, kuten sytokiinioireyhtymän, hoitoon (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

TECVAYLI 10 mg/ml ja TECVAYLI 90 mg/ml injektiopullot ovat vain kertakäyttöön.

TECVAYLI-injektiopullojen eri pitoisuuksia ei pidä yhdistää hoitoannoksen muodostamiseksi.

TECVAYLI-valmisteen valmistelussa ja annossa pitää noudattaa aseptista tekniikkaa.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

TECVAYLI-valmisteen valmistelu

• Varmista kuhunkin TECVAYLI-injektioon määrätty annos. Noudata TECVAYLI-injektion valmistelussa seuraavia taulukoita virheiden minimoimiseksi.

  • Noudata taulukkoa 11 potilaan todelliseen painoon perustuvan kokonaisannoksen, injektiotilavuuden ja injektiopullojen tarvittavan lukumäärän määrittämiseen 1. nostovaiheen annoksen valmistelemiseksi TECVAYLI 10 mg/ml ‑injektiopulloa käyttämällä.

• Noudata taulukkoa 12 potilaan todelliseen painoon perustuvan kokonaisannoksen, injektiotilavuuden ja injektiopullojen tarvittavan lukumäärän määrittämiseen 2. nostovaiheen annoksen valmistelemiseksi TECVAYLI 10 mg/ml ‑injektiopulloa käyttämällä.

• Noudata taulukkoa 13 potilaan todelliseen painoon perustuvan kokonaisannoksen, injektiotilavuuden ja injektiopullojen tarvittavan lukumäärän määrittämiseen 1,5 mg/kg hoitoannoksen valmistelemiseksi TECVAYLI 90 mg/ml ‑injektiopulloa käyttämällä.

• Noudata taulukkoa 14 potilaan todelliseen painoon perustuvan kokonaisannoksen, injektiotilavuuden ja injektiopullojen tarvittavan lukumäärän määrittämiseen 3 mg/kg hoitoannoksen valmistelemiseksi TECVAYLI 90 mg/ml ‑injektiopulloa käyttämällä.

• Ota sopiva Tecvayli-injektiopullo jääkaappisäilytyksestä (2 °C – 8 °C), ja anna lämmetä vallitsevaan lämpötilaan (15 °C – 30 °C) tarpeen mukaan vähintään 15 minuutin ajan. Älä lämmitä Tecvayli-valmistetta millään muulla tavoin.

• Sekoita lämmennyttä injektiopulloa pyörittelemällä sitä varovasti noin 10 sekuntia. Ei saa ravistaa.

• Vedä tarvittava Tecvayli-injektiotilavuus injektiopullo(i)sta sopivankokoiseen ruiskuun käyttämällä siirtoneulaa.

  • Injektiotilavuus ei saa ylittää 2,0 ml:aa. Jos annos edellyttää yli 2,0 ml:n tilavuutta, jaa se tasaisesti useaan ruiskuun.

• Tecvayli-valmiste on yhteensopiva ruostumattomasta teräksestä valmistettujen injektioneulojen sekä polypropeeni- ja polykarbonaattiruiskujen materiaalin kanssa.

• Vaihda siirtoneula sopivankokoiseen injektioneulaan.

• Tarkista Tecvayli silmämääräisesti ennen antoa, ettei siinä ole hiukkasia eikä värimuutoksia. Jos liuoksessa on värimuutoksia tai samentumaa tai vierashiukkasia, älä käytä sitä.

  • Tecvayli-injektioneste, liuos, on väritöntä tai vaaleankeltaista.

Tecvayli-valmisteen anto

• Injisoi tarvittava Tecvayli-tilavuus vatsan ihonalaiskudokseen (suositeltu injektiokohta). Tecvayli voidaan vaihtoehtoisesti injisoida muiden antokohtien (esim. reiden) ihonalaiskudokseen.

• Jos tarvitaan useita injektioita (monoterapiassa tai yhdistelmähoidossa), Tecvayli-injektiot pitää antaa vähintään 2 cm:n etäisyydelle toisistaan.

• Ei saa injisoida tatuointeihin tai arpiin eikä alueille, joiden ihossa on punoitusta, mustelma, aristusta, kovettuma tai iho ei ole ehjä.

TECVAYLI injektioneste, liuos
10 mg/ml 1 kpl
90 mg/ml 1 kpl

• Ylempi erityiskorvaus (100 %). Teklistamabi: Multippelin myelooman hoito erityisin edellytyksin (1551).
• Rajoitettu peruskorvaus lääkärin lausunnolla (40 %). Teklistamabi: Uusiutuneen ja hoidolle vastaamattoman multippelin myelooman hoito aikuisille erityisin edellytyksin (3096).

L01FX24

20.08.2026