TESTOGEL transdermal gel 16,2 mg/g

Ett gram gel innehåller 16,2 mg testosteron. Ett pumptryck ger 1,25 g gel innehållande 20,25 mg testosteron.
Hjälpämne med känd effekt: Detta läkemedel innehåller 0,9 g alkohol (etanol) i varje dos på 1,25 g gel.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Transdermal gel

Detta läkemedel är avsett för vuxna som substitutionsbehandling mot manlig hypogonadism när testosteronbrist har bekräftats av kliniska symtom och biokemiska undersökningar (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Dosering
Vuxna och äldre män
Den rekommenderade dosen är två pumptryck gel (40,5 mg testosteron) som appliceras en gång dagligen vid ungefär samma tidpunkt, företrädesvis på morgonen. Läkaren ska justera den dagliga dosen efter den kliniska bilden eller laboratoriesvaret hos den enskilda patienten. Dosen får inte överstiga fyra pumptryck eller 81 mg testosteron per dag. Dosjusteringar bör ske stegvis med ett pumptryck gel.

Dosen ska titreras baserat på nivå av testosteron i blodet mätt på morgonen innan dos applicerats. Steady-state blodkoncentrationer av testosteron uppnås vanligtvis den andra dagen av läkemedelsbehandlingen. För att kunna utvärdera om dosen av testosteron behöver justeras, ska mätningar av testosteron i blodet utföras på morgonen, innan produkten applicerats och efter att steady-state uppnåtts. Testosteronnivåerna i blodet ska utvärderas regelbundet. Dosen kan sänkas om testosteronnivåerna i blodet stiger över den önskvärda nivån. Om nivåerna är låga kan dosen ökas stegvis, upp till en dos på 81 mg testosteron (fyra pumptryck) per dag.

Behandlingen ska avbrytas om nivåerna av testosteron i blodet konsekvent ligger över det normala intervallet vid den lägsta dygnsdosen på 20,25 mg (1,25 g gel motsvararande ett pumptryck) eller om normala nivåer av testosteron i blodet inte kan uppnås med den högsta dosen på 81 mg (5 g gel, motsvarande fyra pumptryck).

Patienter med svårt nedsatt njur- eller leverfunktion
Se avsnitt Varningar och försiktighet.

Pediatrisk population
Säkerhet och effekt för detta läkemedel för pojkar under 18 år har ännu inte fastställts.

Inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt
Transdermal användning.

Gelen appliceras av patienten själv på ren, torr och frisk hud på höger och vänster överarm och axlar.

Gelen ska försiktigt strykas ut till ett tunt skikt på huden. Det är inte nödvändigt att gnida in den i huden. Låt torka minst 3–5 minuter innan påklädning. Tvätta händerna med tvål och vatten efter applicering och täck appliceringsområdet/-områden med kläder efter att gelen torkat. Tvätta appliceringsstället noggrant med tvål och vatten före alla situationer där hud mot hudkontakt mellan appliceringsområdet och annan person kan förväntas. För mer information om tvättning efter dosering, se avsnitt Varningar och försiktighet (underavsnitt Potentiell oavsiktlig testosteronöverföring till en annan person).

Får inte appliceras på könsorgan, då den höga alkoholhalten kan framkalla lokal irritation.

För att erhålla en full första dos, är det nödvändigt att förbereda pumpen. Detta görs genom att med pumpen i upprätt position trycka långsamt ner pumphuvudet helt tre gånger. Släng gelen från dessa tre första pumptryckningar. Det är bara nödvändigt att förbereda pumpen inför första dosen.

När pumpen förberetts, ska pumphuvudet pressas ner helt en gång. Detta ger 1,25 g gel i handflatan. Gelen appliceras sedan på överarmarna och axlarna.

Detta läkemedel är kontraindicerat vid

• misstänkt eller känd prostata- eller bröstcancer
• känd överkänslighet mot den aktiva substansen testosteron eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Detta läkemedel får endast användas om hypogonadism (hyper- och hypogonadotrofisk) har konstaterats och om annan etiologi till symtomen har uteslutits innan behandlingen påbörjas. Testosteroninsufficiens ska ha tydligt påvisats genom kliniska fynd (regression av sekundära könskaraktäristika, förändring i kroppssammansättning, asteni, nedsatt libido, erektil dysfunktion etc) och bekräftats genom två separata blodtestosteronmätningar. För närvarande saknas konsensus angående åldersspecifika referensvärden för testosteron. Hänsyn bör dock tas till att de fysiologiska blodnivåerna av testosteron sjunker med åldern.

På grund av variationer på värden från olika laboratorier bör testosteronmätningarna utföras av samma laboratorium.

Innan behandling med testosteron påbörjas bör alla patienter genomgå en noggrann undersökning för att utesluta en redan befintlig prostatacancer. Prostatakörtel och bröstvävnad måste regelbundet kontrolleras noga i enlighet med rekommenderade metoder (per rectum-undersökning och mätning av serum-PSA) på patienter som får testosteronbehandling, minst en gång om året och två gånger om året på äldre och riskpatienter (de med kliniska och familjära riskfaktorer).

Androgener kan accelerera utvecklingen av subklinisk prostatacancer och godartad prostatahyperplasi.

Detta läkemedel ska användas med försiktighet hos cancerpatienter med risk för hyperkalcemi (och åtföljande hyperkalciuri) till följd av skelettmetastaser. Regelbunden kontroll av blodkalciumnivåerna hos dessa patienter rekommenderas.

Behandling med testosteron kan hos patienter med hjärt-, lever- eller njursvikt eller med ischemisk hjärtsjukdom ge upphov till svåra komplikationer kännetecknade av ödem och eventuell kongestiv hjärtsvikt. Behandlingen måste upphöra omedelbart i ett sådant fall.

Testosteron kan orsaka en blodtrycksstegring och detta läkemedel ska användas med försiktighet hos män med hypertoni.

Testosteron ska användas med försiktighet hos patienter med trombofili eller med riskfaktorer för venös tromboembolism, eftersom trombotiska händelser (såsom djup ventrombos, lungemboli, okulär trombos) har rapporterats under testosteronbehandling i studier efter marknadsföring hos dessa patienter. Hos patienter med trombofili har fall av venös tromboembolism rapporterats även vid behandling med antikoagulantia. Därför bör fortsatt testosteronbehandlng efter inträffande av första trombotiska händelse utvärderas noggrant. Om man fortsätter med behandlingen, bör ytterligare åtgärder vidtas för att minimera den individuella risken för venös tromboembolism.

Testosteronnivåerna ska kontrolleras vid behandlingsstart och med regelbundna intervaller under behandlingen. Den behandlande läkaren ska justera dosen individuellt för att säkerställa att eugonadala testosteronnivåer upprätthålls.

Hos patienter som får långvarig androgenbehandling bör följande laboratorieparametrar också kontrolleras regelbundet: hemoglobin och hematokrit (för att upptäcka polycytemi), leverfunktionsprover och lipidprofil.

Det finns begränsad erfarenhet av säkerhet och effekt vid användning av detta läkemedel hos patienter över 65 år. Det råder för närvarande inte konsensus om åldersspecifika referensvärden för testosteron. Hänsyn bör emellertid tas till att de fysiologiska testosteronhalterna i blodet sjunker med stigande ålder.

Detta läkemedel ska användas med försiktighet hos patienter med epilepsi och migrän, eftersom dessa sjukdomar kan förvärras.

Det finns publicerade rapporter om ökad risk för sömnapné hos patienter med hypogonadism som behandlas med testosteronestrar, speciellt hos patienter med riskfaktorer såsom fetma och kronisk lungsjukdom.

Förbättrad insulinkänslighet kan observeras hos patienter som behandlas med androgener och kan kräva dosreduktion av antidiabetika (se avsnitt Interaktioner). Kontroll av glukosnivå och HbA_1c rekommenderas för patienter som behandlas med androgener.

Vissa kliniska symtom såsom irritation, nervositet, viktökning, ihållande eller frekventa erektioner kan tyda på alltför stor exponering för androgener och nödvändiggör justering av dosen.

Om patienten utvecklar en svår reaktion på appliceringsstället, måste behandlingen ses över och vid behov avbrytas.

Vid höga doser av exogena androgener kan spermatogenes undertryckas genom återkopplingshämning av hypofysfollikelstimulerande hormon (FSH). Detta kan eventuellt leda till negativa effekter på spermaparametrar inklusive minskat antal spermier.

Gynekomasti utvecklas sällan och kvarstår ibland hos patienter som behandlas med androgener för hypogonadism.

Detta läkemedel ska inte användas på kvinnor på grund av dess potentiella viriliserande effekter.

Potentiell oavsiktlig testosteronöverföring till en annan person
Testosterongel kan överföras till andra personer genom nära hudkontakt när som helst efter dosering. Överföring leder till förhöjda nivåer av serumtestosteron och eventuella biverkningar (t.ex. ökad ansikts- och/eller kroppsbehåring, djupare röstläge, menstruationsrubbningar hos kvinnor och för tidig pubertet samt förstorade könsorgan hos barn) vid upprepad hudkontakt (oavsiktlig androgenisering). Om virilisering inträffar ska behandling med testosteron omedelbart avbrytas tills orsaken till virilisering har identifierats.

Läkaren bör ge patienten detaljerad information om risken för testosteronöverföring (t.ex. i nära fysisk kontakt med andra, inklusive barn) och om säkerhetsinstruktionerna (se nedan).

Vid förskrivning till patienter med en stor risk att inte kunna följa dessa instruktioner, bör den behandlande läkaren vara extra uppmärksam på avsnittet om potentiell överföring av testosteron i produktresumén.

Följande försiktighetsåtgärder rekommenderas:
För patienten:

• tvätta händerna med tvål och vatten efter applicering av gelen
• skydda appliceringsområdet med klädesplagg (t.ex. tröja med lång ärm) när gelen torkat
• tvätta appliceringsområdet före varje tillfälle när nära hudkontakt kan förväntas inträffa.

För personer som inte behandlas med detta läkemedel:

• i händelse av hudkontakt med en person som behandlas med detta läkemedel ska kontaktytan tvättas omedelbart med tvål och vatten
• rapportera om utveckling av symtom på överdriven exponering för androgener såsom akne eller förändring av hårväxt.

Patienten får duscha eller bada tidigast 1 timme efter applicering av detta läkemedel.

Gravida kvinnor bör undvika kontakt med läkemedlets appliceringsområden. Om partnern är gravid ska patienten vara extra noggrann med försiktighetsåtgärderna ovan (se även avsnitt Fertilitet, graviditet och amning).

Detta läkemedel innehåller 0,9 g alkohol (etanol) per 1,25 g gel.
Kan orsaka en brännande känsla på skadad hud.
Detta läkemedel är brandfarligt innan det torkat.

Orala antikoagulantia

På grund av förändringar i antikoagulantiaeffekten (ökad effekt av orala antikoagulantia genom förändring i leversyntes av koagulationsfaktorer och kompetitiv hämning av bindningen till plasmaprotein) rekommenderas tätare kontroll av protrombintid och internationellt normaliserat ratio (INR). Patienter som tar orala antikoagulantia ska övervakas noggrannt, speciellt när behandling med androgener sätts in eller sätts ut.

Kortikosteroider

Administrering av testosteron och ACTH eller kortikosteroider kan öka risken för utveckling av ödem. Därför ska dessa läkemedel administreras med försiktighet, i synnerhet till patienter med hjärt-, njur- eller leversjukdom.

Laboratorieanalyser

Interaktioner med laboratorieanalyser: androgener kan reducera nivåerna av tyroxinbindande globulin vilket leder till en sänkning av T₄-serumkoncentrationerna och ett ökat resinupptag av T₃ och T₄. Nivåerna av fria tyreoideahormoner förblir emellertid opåverkade och det föreligger inga kliniska tecken på sköldkörtelinsufficiens.

Diabetesläkemedel

Förändringar i insulinkänslighet, glukostolerans, glykemisk kontroll, blodglukos och nivån av glykosylerat hemoglobin har rapporterats med androgener. Hos patienter med diabetes kan dosering av antidiabetika behöva reduceras (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Användning av solskydd eller kräm reducerar inte effektiviteten.

Graviditet
Testogel 16,2 mg/g transdermal gel är endast avsett för män.
Testogel 16,2 mg/g transdermal gel är inte indicerat för gravida kvinnor på grund av potentiella viriliserande effekter hos fostret.
Gravida kvinnor ska undvika kontakt med appliceringsområden för Testogel 16,2 mg/g transdermal gel (se avsnitt Varningar och försiktighet). I händelse av kontakt med behandlad hud, ska området tvättas med tvål och vatten så snart som möjligt.

Amning
Testogel 16,2 mg/g transdermal gel är inte indicerat till kvinnor som ammar.

Fertilitet
Spermatogenes kan hämmas reversibelt vid användning av Testogel 16,2 mg/g transdermal gel.

Detta läkemedel har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

a. Summering av säkerhetsprofilen

De vanligaste kliniska biverkningarna som observerats med detta läkemedel vid användning av den rekommenderade dosen var psykiska störningar och hudreaktioner vid appliceringsstället.

b. Tabell över biverkningar

Data från kliniska prövningar

Tabellen nedan visar biverkningar från den dubbelblinda perioden av 182-dagars fas III-studie med detta läkemedel. Biverkningarna rapporterades mer frekvent i gruppen som behandlades med detta läkemedel (n = 234) än i gruppen som behandlades med placebo (n = 40).

Biverkningsfrekvenserna klassificeras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/ 10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Tabell 1 Biverkningsfrekvenserna i fas III-studie med ADROTOPIC 16,2 mg/g

* Grupperade händelser

På grund av alkoholinnehållet i produkten kan frekventa appliceringar på huden orsaka irritation och uttorkning av huden.

Erfarenheter efter marknadsföring

Följande tabell innehåller biverkningar som identifierats vid användning efter marknadsföringsgodkännande utöver andra kända biverkningar rapporterade i litteraturen av oral, injektions- eller transdermal testosteronbehandling:

Biverkningsfrekvenserna klassificeras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/ 10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Symtom
Testosteronnivån i serum bör mätas om kliniska tecken och symtom på överdriven exponering för androgener observeras. Utslag på appliceringsstället har också rapporterats vid överdosering med detta läkemedel.

Behandling
Behandling av överdosering består av att omedelbart tvätta appliceringsstället och avbryta behandlingen om läkaren anser det vara befogat.

Farmakoterapeutisk grupp: Androgener, ATC-kod: G03BA03

Endogena androgener, testosteron som utsöndras av testiklarna och dess huvudmetabolit DHT, svarar för utvecklingen av externa och interna könsorgan och för uppehållande av sekundära könskaraktäristika (stimulering av hårväxt, röstförändring i målbrottet, utveckling av libido). Androgener har också en effekt på proteinanabolism, på utveckling av skelettmuskulatur och på fördelning av kroppsfett. De minskar också urinutsöndring av natrium, kalium, klorid, fosfater och vatten.

Testosteron reducerar utsöndring av gonadotropiner från hypofysen.

Effekterna av testosteron på vissa målorgan uppkommer efter en perifer omvandling av testosteron till östradiol, vilket därefter binds till östrogenreceptorerna i målcellens kärna, t.ex. i hypofys, fettvävnad, hjärna, benvävnad och Leydigceller i testikeln.

Den perkutana adsorptionen av testosteron efter administrering av detta läkemedel är 1–8,5 %.

Efter att testosteron absorberats perkutant diffunderar testosteron in i systemkretsloppet med relativt konstanta halter under 24 timmar.

Testosteronnivåerna i blodet ökar från den första timmen efter applicering och uppnår steady state från och med andra dagen. Testosteronkoncentrationen uppvisar samma variation över dygnet som endogent testosteron. Med perkutan administrering undviks därför de höga C_max som ses för injektioner. Den ger inte supra-fysiologiska leverkoncentrationer av steroider som erhålls vid oral behandling med androgener.

Administrering av 5 g av detta läkemedel ger en genomsnittlig ökning av testosteron på ungefär 2,5 ng/ml (8,7 nmol/l) i plasma.

Efter avslutad behandling börjar testosteronkoncentrationen att minska ungefär 24 timmar efter sista administreringen. Testosteronnivåerna återgår till basnivån ungefär 72–96 timmar efter sista administreringen.

Testosterons huvudsakliga aktiva metaboliter är dihydrotestosteron och estradiol.

Testosteron utsöndras huvudsakligen i urinen i form av konjugerade testosteronmetaboliter. En liten mängd utsöndras oförändrat i faeces.

I slutet av en 112 dagar lång behandlingsperiod i den dubbelblinda fas III-studien, i vilken doseringen av testosteron kunde titreras baserat på nivåer av totalt testosteron, hade 81,6 % (CI 75,1–87,0 %) av männen nivåer av totalt testosteron inom det normala intervallet för eugonadala unga män (300–1000 ng/dl). Hos patienter med daglig dos av detta läkemedel var medelkoncentrationen (±SD) av testosteron på dag 112 (C_av) 561 (±259) ng/dl, medelvärde för C_max var 845 (±480) ng/dl och medelvärde för C_min var 334 (±155) ng/dl.

Motsvarande koncentrationer på dag 182 (dubbelblind period) var C_av 536 (±236) ng/dl, medelvärde för C_max 810 (±497) ng/dl och medelvärde för C_min 330 (±147) ng/dl.

I slutet av en 264 dagar lång behandlingsperiod i den öppna fas III-studien, i vilken doseringen av testosteron kunde titreras baserat på nivåer av totalt testosteron, hade 77 % (CI 69,8–83,2 %) av männen nivåer av totalt testosteron inom det normala intervallet för eugonadala unga män (300–1000 ng/dl).

Hos patienter med daglig dos av detta läkemedel var medelkoncentrationen (±SD) av testosteron på dag 266 (C_av) 459 (±218) ng/dl, medelvärde för C_max var 689 (±414) ng/dl och medelvärde för C_min var 305 (±121) ng/dl. Motsvarande koncentrationer på dag 364 (utökade öppna delen) var C_av 454 (±193) ng/dl, medelvärde för C_max 698 (±382) ng/dl och medelvärde för C_min 302 (±126) ng/dl.

I in vitro försök där återmutationer i bakterier (Ames test) eller hamsterovarieceller använts har testosteron visat sig vara icke-mutagent. I studier på laboratoriedjur har ett samband mellan androgenbehandling och vissa cancerformer påvisats. Experimentella data från råttor har visat en förhöjd incidens av prostatacancer efter behandling med testosteron.

Det är känt att könshormoner kan främja utvecklingen av vissa tumörer som framkallats av kända karcinogena ämnen. Betydelsen av dessa resultat och den verkliga risken hos människor är okända.

Administrering av exogent testosteron har rapporterats hämma spermatogenes hos råttor, hundar och icke-primater. Effekten var reversibel när administreringen upphörde.
Testosteron har en maskuliserande effekt på foster av honkön när det administreras till dräktiga djur under organogenesen.

Karbomer, isopropylmyristat, etanol, natriumhydroxid, vatten

Ej relevant.

3 år.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

TESTOGEL transdermaaligeeli
16,2 mg/g (L:ei) 88 g (59,09 €)

PF-selosteen tieto

Flerdosbehållare (bestående av polypropylen behållare med LDPE-fodrad påse) med doseringspump och som innehåller 88 g gel och ger minst 60 doser.

Förpackningsstorlekar:
En kartong innehåller en flerdosbehållare.
Tillhandahålls i förpackningar om 1, 2, 3 eller 6 behållare.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Transparent eller lätt opaliserande, färglös gel.

Inga särskilda anvisningar.

TESTOGEL transdermaaligeeli
16,2 mg/g 88 g

• Ei korvausta.

G03BA03

22.07.2022