Vertaa PF-selostetta

EFLUELDA injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku 60 mikrog/0,7 ml

Huomioitavaa

▼Tähän lääkevalmisteeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta Haittavaikutukset, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.

Vaikuttavat aineet ja niiden määrät

Influenssavirus (inaktivoitu, fragmentoitu) seuraavista kannoista*:

Kannan A/Victoria/2570/2019 (H1N1)pdm09 kaltainen virus (A/Victoria/2570/2019, IVR-215) ............................................60 mikrogrammaa HA**

Kannan A/Darwin/9/2021 (H3N2) kaltainen virus (A/Darwin/9/2021, SAN-010)......................................................................60 mikrogrammaa HA**

Kannan B/Austria/1359417/2021 kaltainen virus (B/Michigan/01/2021, villityyppi) ..............................................................60 mikrogrammaa HA**

Kannan B/Phuket/3073/2013 kaltainen virus (B/Phuket/3073/2013, villityyppi) ....................................................................60 mikrogrammaa HA**

0,7 ml:n annoksessa

* kasvatettu hedelmöitetyissä kananmunissa
** hemagglutiniini

Rokote on WHO:n suositusten (pohjoinen pallonpuolisko) ja EU:n päätöksen mukainen kaudelle 2022/2023.

Efluelda saattaa sisältää häviävän pieniä määriä kananmunaa, esim. ovalbumiinia, sekä formaldehydiä, joita on käytetty valmistusprosessissa (ks. kohta Vasta-aiheet).

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Lääkemuoto

Injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku

Kliiniset tiedot

Käyttöaiheet

Efluelda on tarkoitettu vähintään 60-vuotiaiden aikuisten aktiiviseen immunisaatioon influenssataudin ennaltaehkäisemiseksi.

Efluelda-rokotteen käytön pitää perustua influenssarokotuksia koskeviin virallisiin suosituksiin.

Annostus ja antotapa

Annostus

Vähintään 60-vuotiaat aikuiset: yksi 0,7 ml:n annos.

Pediatriset potilaat
Efluelda-rokotteen turvallisuutta ja tehokkuutta alle 18 vuoden ikäisillä lapsilla ei ole varmistettu.

Antotapa

Tämä rokote on suositeltavaa antaa lihakseen, mutta se voidaan antaa myös ihon alle.

Suositeltava lihakseen annettavan injektion pistoskohta on hartialihaksen alue. Rokotetta ei saa injektoida pakaran alueelle tai alueille, joissa saattaa olla suuri hermorunko.

Ks. kohdasta Käyttö- ja käsittelyohjeet ohjeet lääkevalmisteen saattamisesta käyttökuntoon ennen lääkkeen antoa.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille tai jollekin aineelle, josta rokotteessa saattaa olla jäämiä, kuten kananmunalle (ovalbumiinille tai kanan proteiineille) tai formaldehydille.

Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Jäljitettävyys
Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi on annetun valmisteen nimi ja eränumero dokumentoitava selkeästi.

Kuten aina injektoitavia rokotteita annettaessa, pitää asianmukaisen hoidon ja valvonnan olla helposti saatavilla rokotuksen jälkeen mahdollisesti ilmenevän anafylaktisen reaktion varalta.

Efluelda-rokotetta ei saa missään tapauksessa antaa suoneen.

Rokotusta on lykättävä potilailla, joilla on akuutti kuumesairaus, kunnes kuume on laskenut.

Jos henkilölle on ilmaantunut Guillain-Barrén oireyhtymä (GBS) kuuden viikon kuluessa minkä tahansa aiemman influenssarokotuksen jälkeen, Efluelda-rokotteen antamista koskevan päätöksen on perustuttava mahdollisten hyötyjen ja riskien huolelliseen arviointiin.

Kuten muita lihakseen injektoitavia rokotteita annettaessa, varovaisuutta on noudatettava rokotettaessa trombosytopeniaa tai verenvuotohäiriötä sairastavia henkilöitä, koska näillä henkilöillä saattaa ilmetä verenvuotoa lihasinjektioiden jälkeen.

Pyörtymistä voi ilmetä rokottamisen aikana tai jopa sitä ennen psyykkisperäisenä reaktiona neulainjektioon. Pyörtymisestä johtuvat vammat on estettävä ja tajunnanmenetykseen liittyviin reaktioihin on varauduttava varotoimenpiteillä.

Vasta-ainevaste saattaa olla riittämätön henkilöillä, joilla on sisäsyntyinen tai hoidosta johtuva heikentynyt immuunivaste.

Kuten millä tahansa rokotteella, kaikilla rokotetuilla ei välttämättä muodostu taudilta suojaavaa vastetta.

Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol (23 mg) natriumia per annos eli sen voidaan sanoa olevan ”natriumiton”.

Yhteisvaikutukset

Efluelda-rokotteen samanaikaista antoa COVID‑19-mRNA-rokotteen (nukleosidimodifioitu/elasomeraani) kokeellisen 100 mikrogramman tehosteannoksen kanssa on arvioitu kuvailevassa kliinisessä tutkimuksessa pienellä määrällä tutkittavia (ks. kohdat Haittavaikutukset ja Farmakodynamiikka).

Jos Efluelda on tarpeen antaa samanaikaisesti toisen injektoitavan rokotteen tai rokotteiden kanssa, injektiot on annettava eri raajoihin.

On huomattava, että haittavaikutukset saattavat olla voimakkaampia samanaikaisen annon yhteydessä.

Immuunivaste saattaa heikentyä, jos potilas saa immunosuppressiivista lääkitystä.

Influenssarokotuksen jälkeen on esiintynyt vääriä positiivisia tuloksia serologisissa testeissä, joissa on käytetty ELISA-menetelmää HIV-1-, hepatiitti C- ja varsinkin HTLV1-vasta-aineiden määrittämiseksi. ELISA-menetelmällä saadut testitulokset on vahvistettava tai hylättävä asianmukaisella Western Blot -menetelmällä. Tilapäiset väärät positiiviset reaktiot saattavat johtua influenssarokotteen aikaansaamasta epäspesifisestä IgM-vasteesta.

Raskaus ja imetys

Efluelda on tarkoitettu vain vähintään 60-vuotiaille aikuisille.

Efluelda-rokotetta ei ole kliinisesti arvioitu raskaana olevilla tai imettävillä naisilla.

Raskaus

Inaktivoituja influenssarokotteita voidaan käyttää tavanomaisilla annoksilla (yhdessä annoksessa 15 mikrogrammaa hemagglutiniinia kustakin viruskannasta) raskauden kaikissa vaiheissa. Raskauden toiselle ja kolmannelle kolmannekselle on olemassa laajemmat turvallisuustiedot kuin ensimmäiselle kolmannekselle. Maailmanlaajuiset tiedot inaktivoitujen influenssarokotteiden käytöstä tavanomaisella annoksella eivät viittaa rokotteen aiheuttamiin haittatapahtumiin sikiöllä tai äidillä. On kuitenkin vain vähän tietoja sellaisten influenssarokotteiden käytöstä raskaana oleville naisille, joissa yksi annos sisältää 60 mikrogrammaa hemagglutiniinia kustakin viruskannasta.

Imetys
Efluelda-rokotetta voidaan käyttää imetyksen aikana. Tavanomaisilla annoksilla annetuista rokotteista saatujen kokemusten perusteella ei ole odotettavissa imeväisiin kohdistuvia vaikutuksia.

Hedelmällisyys
Efluelda-rokotteen mahdollisia vaikutuksia ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tutkittu.

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Efluelda-rokotteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn.

Haittavaikutukset

a. Turvallisuusprofiilin yhteenveto

Tiedot haittatapahtumista perustuvat kahdesta Efluelda-rokotetta koskevasta kliinisestä tutkimuksesta saatuihin tietoihin sekä kolmivalenttisesta korkea-annoksisesta influenssarokotteesta (virusfragmentit, inaktivoitu) (TIV‑HD) kliinisissä tutkimuksissa ja myyntiluvan myöntämisen jälkeen saatuihin kokemuksiin.

Efluelda-rokotteen turvallisuutta arvioitiin kahden kliinisen tutkimuksen (QHD00013 ja QHD00011) yhdistetyssä analyysissä, jossa 2 549 vähintään 60-vuotiasta aikuista (378 60–64-vuotiasta ja 2 171 vähintään 65-vuotiasta aikuista) sai Efluelda-rokotteen.

Yleisimmin ilmoitettu haittavaikutus rokotuksen jälkeen oli kipu injektiokohdassa, jota raportoitiin 42,6 %:lla tutkittavista, ja seuraavaksi yleisimmät olivat lihaskipu (23,8 %), päänsärky (17,3 %) ja huonovointisuus (15,6 %). Useimmat näistä reaktioista ilmenivät ja hävisivät kolmen vuorokauden kuluessa rokottamisesta. Useimmat näistä reaktioista olivat voimakkuudeltaan lieviä tai keskivaikeita.

Kaiken kaikkiaan haittavaikutuksia ilmeni yleisesti ottaen harvemmin vähintään 65-vuotiailla kuin 60–64-vuotiailla tutkittavilla.

Efluelda-rokotteen reaktogeenisuus oli hieman lisääntynyt verrattuna tavanomaisen annoksen sisältävään rokotteeseen, mutta voimakkuudessa ei havaittu suurta eroa.

Efluelda-rokotteen eli nelivalenttisen korkea-annoksisen influenssarokotteen (QIV‑HD) turvallisuutta arvioitiin kuvailevassa tutkimuksessa (QHD00028). Tutkittavat saivat QIV‑HD-rokotetta samanaikaisesti nukleosidimodifioidun COVID‑19-mRNA-rokotteen kokeelliseen 100 mikrogramman tehosteannokseen (n = 100) kanssa tai vain QIV‑HD-rokotetta (n = 92) tai vain kokeellisen 100 mikrogramman tehosteannoksen nukleosidimodifioitua COVID‑19-mRNA-rokotetta (n = 104). Paikallisten ja systeemisten haittavaikutusten esiintymistiheydet ja vaikeusasteet olivat samankaltaiset tutkittavilla, joille annettiin samanaikaisesti QIV‑HD-rokotetta ja myyntiluvallista COVID‑19-mRNA-rokotetta, ja tutkittavilla, joille annettiin tehosteannos myyntiluvallista COVID‑19-mRNA-rokotetta.

b. Haittavaikutustaulukko

Alla on esitetty yhteenveto esiintymistiheyksistä haittavaikutuksille, jotka kirjattiin Efluelda-rokotuksen jälkeen, sekä haittavaikutuksille, joita on ilmoitettu TIV‑HD-rokotteen kliinisen kehittämisen aikana ja myyntiluvan myöntämisen jälkeen (merkitty *:llä alla olevassa taulukossa).

Haittatapahtumat on luokiteltu seuraavien esiintymistiheyksien mukaan:
hyvin yleinen (≥ 1/10);
yleinen (≥ 1/100, < 1/10);
melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100);
harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000);
hyvin harvinainen (< 1/10 000);
tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin).

HAITTAVAIKUTUKSET

ESIINTYMISTIHEYS

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Kipu injektiokohdassa, injektiokohdan punoitus, huonovointisuus

Hyvin yleinen

Injektiokohdan turvotus, kovettuma injektiokohdassa, mustelma injektiokohdassa, kuume ( 37,5 C), vilunväristykset

Yleinen

Injektiokohdan kutina, väsymys

Melko harvinainen

Astenia

Harvinainen

Rintakipu

Tuntematon*

Luusto, lihakset ja sidekudos

Lihaskipu

Hyvin yleinen

Lihasheikkousa

Melko harvinainen

Nivelkipu, kipu raajoissa

Harvinainen

Hermosto

Päänsärky

Hyvin yleinen

Letargiaa

Melko harvinainen

Heitehuimaus, parestesia

Harvinainen

Guillain-Barrén oireyhtymä (GBS), kouristuskohtaukset, kuumekouristukset, myeliitti (mukaan lukien enkefalomyeliitti ja transversaalimyeliitti), kasvohalvaus (Bellin pareesi), näköhermotulehdus/neuropatia, hartiapunoksen hermotulehdus, pyörtyminen (pian rokottamisen jälkeen)

Tuntematon*

Veri ja imukudos

Trombosytopenia, lymfadenopatia

Tuntematon*

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Yskä, kipu suun ja nielun alueella

Melko harvinainen

Voimakas nuha

Harvinainen

Hengenahdistus, hengityksen vinkuminen, kuristava tunne kurkussa

Tuntematon*

Ruoansulatuselimistö

Pahoinvointi, oksentelu, dyspepsiaa, ripuli

Melko harvinainen

  

Immuunijärjestelmä

Kutina, urtikaria, yöhikoilu, ihottuma

Harvinainen

Anafylaksi, muut allergiset reaktiot tai yliherkkyysreaktiot (myös angioedeema)

Tuntematon*

Verisuonisto

Punoitus

Harvinainen

Vaskuliitti, vasodilataatio

Tuntematon*

Kuulo ja tasapainoelin

Huimaus

Harvinainen

Silmät

Silmän hyperemia

Harvinainen

a Dyspepsiaa, letargiaa ja lihasheikkoutta todettiin TIV-HD-rokotteen käytön yhteydessä QHD00013-tutkimuksessa.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA

Yliannostus

TIV‑HD-rokotteella on ilmoitettu tahattomaan käyttöön liittyviä tapauksia, joissa rokotetta on lääkitysvirheen vuoksi annettu suositeltua annosta suuremmalla annoksella alle 60-vuotiaille henkilöille. Ilmoitettujen haittavaikutusten tiedot olivat yhdenmukaiset TIV‑HD-rokotteen tunnetun turvallisuusprofiilin kanssa.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Influenssarokote, ATC-koodi: J07BB02.

Vuosittainen influenssarokotteen ottaminen on suositeltavaa, koska immuniteetti heikkenee vuoden aikana rokottamisen jälkeen ja koska liikkeellä olevat influenssaviruskannat vaihtuvat vuosittain.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Immunogeenisuus – QHD00013

Vähintään 65-vuotiailla aikuisilla tehtiin satunnaistettu, aktiivikontrolloitu, modifioitu, kaksoissokkoutettu vaiheen III kliininen tutkimus Yhdysvalloissa.

Tavoitteena oli osoittaa , että Efluelda on vähintään samanveroinen (non-inferior) verrattuna TIV‑HD-rokotteeseen. Tätä arvioitiin hemagglutinaation inhibitio (HI) ‑menetelmällä tutkituilla keskimääräisillä geometrisilla vasta-ainetittereillä (GMT) päivänä 28 sekä serokonversioluvuilla.

Yhteensä 2 670 aikuista, vähintään 65-vuotiasta tutkittavaa satunnaistettiin saamaan joko yksi annos Efluelda-rokotetta tai yksi annos TIV‑HD-rokotetta (jompaakumpaa kahdesta vertailurokotevalmisteesta [TIV-HD1 tai TIV-HD2]). Kumpikin TIV-HD-valmiste sisälsi B-kannan, joka vastasi toista Efluelda:n sisältämästä kahdesta B-kannasta (joko Yamagata-linjan B-kantaa tai Victoria-linjan B-kantaa).

Immunogeenisuustulokset on esitetty yhteenvetona taulukossa 1.

Taulukko 1: Tutkimus 1a: Efluelda-rokotteen vähintään samanveroisuuden (non-inferiority) analysointi verrattuna kolmivalenttiseen korkea-annoksiseen influenssarokotteeseen (TIV-HD) hemagglutinaation inhibitio (HI) ‑menetelmällä rokotuksen jälkeen mitattujen keskimääräisten geometristen vasta-ainetitterien (GMT) ja serokonversiolukujen mukaan vähintään 65-vuotiailla aikuisilla, tutkimussuunnitelman mukainen analyysisarja

Influenssaviruskanta

GMT

GMT-suhde

Serokonversio (%)b

Serokonversiolukujen välinen ero

Vähintään samanarvoisuudelle ennalta asetettujen kriteerien täyttyminenf

EFLU-ELDA

Nc = 1 679–1 680

(95 %:n CI)

TIV-HD1d (B1 Victoria)

Nc = 423

(95 %:n CI)

TIV-HD2e (B2 Yamagata)

Nc = 430

(95 %:n CI)

EFLUELDA/ TIV-HD (95 %:n CI)

EFLU-ELDA

Nc = 1668–1669

(95 %:n CI)

TIV-HD1d (B1 Victoria)

Nc = 420–421

(95 %:n CI)

TIV-HD2e (B2 Yamagata)

Nc = 428

(95 %:n CI)

EFLUELDA rokotteen ja TIV-HD:n välinen erotus (95 %:n CI)

A (H1N1) g

312

(292, 332)

374

(341, 411)

0,83

(0,744, 0,932)

50,4

(48,0, 52,8)

53,7

(50,2, 57,1)

-3,27

(-7,37, 0,86)

Kyllä

A (H3N2) g

563

(525, 603)

594

(540, 653)

0,95

(0,842, 1,066)

49,8

(47,3, 52,2)

50,5

(47,1, 53,9)

-0,71

(-4,83, 3,42)

Kyllä

B1 (Victoria)

516

(488, 545)

476

(426, 532)

--

1,08

(0,958, 1,224)

36,5

(34,2, 38,9)

39,0

(34,3, 43,8)

--

-2,41

(-7,66, 2,70)

Kyllä

B2 (Yamagata)

578

(547, 612)

--

580

(519, 649)

1,00

(0,881, 1,129)

46,6

(44,2, 49,0)

--

48,4

(43,5, 53,2)

-1,75

(-7,04, 3,53)

Kyllä

a NCT03282240
b Serokonversioluvut: tutkittavilla, joilla rokotusta edeltävä titteri oli < 10 (1/dil), luvut kuvaavat niiden tutkittavien osuutta, joilla rokotuksen jälkeinen titteri oli ≥ 40 (1/dil), ja tutkittavilla, joilla rokotusta edeltävä titteri oli ≥ 10 (1/dil), luvut kuvaavat niiden tutkittavien osuutta, joilla oli vähintään nelinkertainen titterin nousu rokotusta edeltävästä titteristä rokotuksen jälkeiseen titteriin.
c N on niiden rokotteen saaneiden osallistujien määrä, joista oli käytettävissä luettelossa mainittua immunologista päätetapahtumaa koskevat tiedot.
d TIV-HD1 sisälsi seuraavat viruskannat: A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) ja B/Brisbane/60/2008 (B1, Victoria-linja).
e TIV-HD2 sisälsi seuraavat viruskannat: A/Michigan/45/2015 (H1N1), A/Hong Kong/4801/2014 (H3N2) ja B/Phuket/3073/2013 (B2, Yamagata-linja).
f Ennalta määritellyt vähintään samanveroisuuden (non-inferiority) kriteerit serokonversioluvuille: serokonversiolukujen välisen eron (Efluelda miinus TIV‑HD) kaksitahoisen 95 %:n luottamusvälin alaraja on > ‑10 %. Ennalta määritellyt vähintään samanveroisuuden (non-inferiority) kriteerit GMT-suhteelle: GMT-suhteen (Efluelda jaettuna TIV‑HD:llä) 95 %:n luottamusvälin alaraja on > 0,667.
g Kannan A vertailua varten TIV-HD1 ja TIV-HD2 yhdistettiin TIV-HD-ryhmäksi, jotta sitä voitiin verrata Efluelda-rokotteeseen.

Efluelda oli yhtä immunogeeninen kuin TIV‑HDGMT-arvojen ja serokonversiolukujen suhteen yhteisille influenssakannoille. Lisäksi Efluelda sai aikaan paremman immuunivasteen rokotteeseen lisätylle B-kannalle kuin TIV‑HD, joka ei sisällä vastaavaa B‑kantaa.

Koska tilastollisesti verrannollinen immunogeenisuus TIV‑HD-rokotteen ja Efluelda-rokotteen välillä on osoitettu, TIV‑HD-rokotteen tehoa ja vaikuttavuutta koskevia tuloksia voidaan soveltaa myös Efluelda-rokotteeseen.

QHD00011

Satunnaistettu, aktiivikontrolloitu, modifioitu kaksoissokkoutettu, vaiheen III kliininen tutkimus tehtiin Euroopassa vähintään 60-vuotiailla aikuisilla osoittamaan Efluelda-rokotteen paremmuus kaikkia kantoja kohtaan verrattuna tavanomaisen annoksen sisältävään nelivalenttiseen influenssarokotteeseen (QIV-SD). Tämä arvioitiin hemagglutinaation inhibition (HI) keskimääräisillä geometrisilla vasta-ainetittereillä (GMT) päivänä 28 iältään 60–64-vuotiailla ja vähintään 65-vuotiailla aikuisilla.

Kaikkiaan 1 539 aikuista (760 iältään 60–64-vuotiasta ja 779 iältään vähintään 65-vuotiasta) satunnaistettiin saamaan joko yksi annos Efluelda-rokotetta tai yksi annos tavanomaisen annoksen sisältävää nelivalenttista influenssarokotetta.

Taulukko 2: Tutkimus 2a: Efluelda-rokotteen paremmuuden analysointi verrattuna tavanomaisen annoksen sisältävään nelivalenttiseen influenssarokotteeseen (QIV-SD) hemagglutinaation inhibitio (HI) -menetelmällä rokotuksen jälkeen mitattujen keskimääräisten geometristen vasta-ainetitterien (GMT) mukaan 60–64-vuotiailla ja vähintään 65-vuotiailla aikuisilla, täydellinen analyysisarja

a NCT04024228
b N on niiden osallistujien määrä, joista oli käytettävissä tarkasteltavaa päätetapahtumaa koskevat tiedot.
c Paremmuus katsottiin osoitetuksi, jos eri ryhmien (QIV-HD/QIV-SD) keskimääräisten geometristen vasta-ainetitterien välisen suhteen kaksitahoisen 95 %:n luottamusvälin alaraja oli > 1 kutakin kantaa kohden kummassakin ikäryhmässä.

Koska tilastollisesti verrannollinen immunogeenisuus TIV‑HD-rokotteen ja Efluelda-rokotteen välillä vähintään 65-vuotiailla aikuisilla (QHD00013) on osoitettu ja 60–64-vuotiailla aikuisilla ja vähintään 65-vuotiailla aikuisilla on havaittu samankaltaiset immuunivasteet (QHD00011), TIV‑HD-rokotteen tehoa ja vaikuttavuutta koskevia tuloksia voidaan soveltaa myös Efluelda-rokotteeseen.

Lisäksi Efluelda sai aikaan paremman (superior) immuunivasteen kuin QIV-SD-rokote kaikkia neljää viruskantaa vastaan 28 päivän kuluttua rokotuksesta 60–64-vuotiailla aikuisilla ja vähintään 65-vuotiailla aikuisilla.

Keskeinen kliininen teho (FIM12)

FIM12 oli Yhdysvalloissa ja Kanadassa tehty kaksoissokkoutettu tehoa koskeva monikeskustutkimus, jossa vähintään 65‑vuotiaat aikuiset satunnaistettiin (1:1) saamaan joko TIV‑HD-rokotteen tai influenssarokotteen tavanomaisella annoksella. Tutkimuksessa, joka toteutettiin kahden influenssakauden aikana (2011–2012 ja 2012–2013), arvioitiin ensisijaisena päätetapahtumana minkä tahansa influenssaviruksen tyypin tai alatyypin aiheuttaman laboratoriovarmennetun influenssan esiintyvyys influenssan kaltaisen sairauden (ILI) yhteydessä.

Osallistujia tarkkailtiin hengityselinsairauksien ilmaantumisen suhteen sekä aktiivisella että passiivisella seurannalla; seuranta alkoi 2 viikkoa rokotteen saamisen jälkeen ja jatkui noin 7 kuukauden ajan. Henkilöiltä, joilla oli ilmennyt hengityselinsairausepisodi, otettiin nenänielutikkunäytteet analysointia varten ja laskettiin tautijaksojen määrät ja rokotteen teho. Ensisijaisen päätetapahtuman ennalta määritelty tilastollisen paremmuuden kriteeri (kaksitahoisen 95 %:n luottamusvälin alaraja, TIV‑HD-rokotteen teho verrattuna tavanomaisella annoksella annetun rokotteen tehoon, > 9,1 %) täyttyi.

Taulukko 3: Rokotteen suhteellinen teho influenssan kaltaisen sairaudena ehkäisemisessä ≥ 65‑vuotiailla aikuisilla

 

Korkea-annoksinen rokote Nb = 15 892 nc (%)

Tavanomaisen annoksen sisältävärokote Nb = 15 911 nc (%)

Suhteellinen Teho % (95 %:n CI)

Laboratoriotutkimuksella varmistettu influenssad, jonka aiheuttaja on:

  • Mikä tahansa tyyppi/alatyyppie

227 (1,43)

300 (1,89)

24,2 (9,7, 36,5)

  • Rokotteen sisältämien kantojen kanssa samanlaiset viruskannat

73 (0,46)

113 (0,71)

35,3 (12,4, 52,5)

a Todettu ainakin yksi seuraavista hengitystieoireista: kurkkukipu, yskä, limannousu, hengityksen vinkuminen tai hengitysvaikeudet, ja samanaikaisesti ainakin yksi seuraavista systeemisistä oireista tai merkeistä: > 37,2 °C:n lämpö, vilunväristykset, väsymys, päänsärky tai lihaskipu
b N on rokotteen saaneiden osallistujien määrä tehon arviointiin tarkoitetussa tutkimussuunnitelman mukaisessa analyysisarjassa
c n on niiden osallistujien määrä, joilla todettiin tutkimussuunnitelmassa määritelty influenssan kaltainen sairaus, joka oli laboratoriovarmennettu
d Laboratoriovarmennettu: varmistettu viljelyllä- tai polymeraasiketjureaktiomenetelmällä
e Ensisijainen päätetapahtuma

Vaikuttavuustutkimukset

Satunnaistetut kliiniset tutkimukset

Yhdysvaltalaisissa hoitokodeissa tehdyssä klusterisatunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa arvioitiin TIV‑HD-rokotteen suhteellista vaikutusta sairaalahoitoihin tavanomaisella annoksella annettuun influenssarokotteeseen verrattuna 53 008 henkilöllä influenssakauden 2013–2014 aikana.

Kauden 2013–2014 aikana hengityselinsairauksiin liittyvien sairaalahoitojaksojen ilmaantuvuus (ensisijainen tavoite) pieneni merkitsevästi, 12,7 % (korjattu riskisuhde [ARR] 0,873, 95 %:n luottamusväli 0,776–0,982, p = 0,023), yksiköissä, joissa asukkaat olivat saaneet TIV‑HD-rokotteen, verrattuna yksiköihin, joissa potilaat olivat saaneet influenssarokotteen tavanomaisella annoksella. Lisäksi TIV‑HD vähensi toissijaisia päätetapahtumia: keuhkokuumeesta johtuvia sairaalahoitojaksoja 20,9 % (ARR 0,791, 95 %:n luottamusväli: 0,267–0,953, p = 0,013) ja mistä tahansa syystä johtuvia sairaalahoitojaksoja 8 % (ARR 0,915, 95 %:n luottamusväli: 0,863–0,970, p = 0,0028).

Havainnoivat tutkimukset

Useissa retrospektiivisissä tutkimuksissa, jotka on tehty kahdeksan influenssakauden aikana ja joihin on osallistunut yli 24 miljoonaa vähintään 65‑vuotiasta henkilöä, on varmistettu, että TIV‑HD-rokotteen antama suoja influenssaan liittyviä komplikaatioita, kuten keuhkokuumetta ja influenssasta johtuvia sairaalahoitojaksoja, vastaan on 13,4 % parempi (95 %:n luottamusväli: 7,3–19,2 %, p < 0,001), kardiorespiratorisista syistä johtuvia sairaalahoitojaksoja vastaan 17,9 % parempi (95 %:n luottamusväli:14,9–20,9 %, p < 0,001) ja mistä tahansa syystä johtuvia sairaalahoitojaksoja vastaan 8,1 % parempi (95 %:n luottamusväli: 5,9–10,3 %, p < 0,001) verrattuna tavanomaisella annoksella annettuun influenssarokotteeseen, vaikka vaikutukset saattavat vaihdella kausittain.

Samanaikainen anto COVID‑19-mRNA-rokotteen (nukleosidimodifioitu) kanssa

Kuvailevassa avoimessa kliinisessä tutkimuksessa (NCT04969276) terveet, vähintään 65‑vuotiaat aikuiset jaettiin kolmeen ryhmään. Ryhmän 1 tutkittaville annettiin vain Efluelda-rokotetta (N = 92), ryhmän 2 tutkittaville (N = 100) annettiin Efluelda-rokotetta samanaikaisesti nukleosidimodifioidun COVID‑19-mRNA-rokotteen kokeellisen 100 mikrogramman tehosteannoksen kanssa aikaisintaan 5 kuukauden kuluttua perusrokotussarjan toisen annoksen antamisesta, ja ryhmän 3 tutkittaville (N = 104) annettiin vain nukleosidimodifioidun COVID‑19-mRNA-rokotteen kokeellinen 100 mikrogramman tehosteannos.

Samanaikainen anto ei vaikuttanut influenssarokotteen aikaansaamiin immuunivasteisiin, jotka mitattiin hemagglutinaation inhibitio (HI) ‑menetelmällä. Samanaikainen anto johti samankaltaisiin vasteisiin COVID‑19-mRNA-rokotteelle arvioituna IgG vasta-aineiden määrityksellä piikkiproteiinille (ks. kohdat Yhteisvaikutukset ja Haittavaikutukset).

Farmakokinetiikka

Ei oleellinen.

Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Paikallista siedettävyyttä koskevien konventionaalisten tutkimusten ja toistuvan altistuksen aiheuttavaa toksisuutta koskevien tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Efluelda-valmisteen karsinogeenisuutta tai mutageenisuutta ei ole arvioitu, eikä valmisteella ole tehty kehitys- ja lisääntymistoksisuutta koskevia tutkimuksia.

Farmaseuttiset tiedot

Apuaineet

- Natriumfosfaattipuskuroitu isotoninen natriumkloridiliuos

  • Natriumkloridi,
  • Yksiemäksinen natriumfosfaatti
  • Kaksiemäksinen natriumfosfaatti
  • Injektionesteisiin käytettävä vesi

- Oktoksinoli-9

Yhteensopimattomuudet

Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.

Kestoaika

12 kuukautta

Säilytys

Säilytä jääkaapissa (2 °C – 8 °C). Ei saa jäätyä. Säilytä ruisku ulkopakkauksessa. Herkkä valolle.

Pakkaukset ja valmisteen kuvaus

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

EFLUELDA injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku
60 mikrog/0,7 ml 0,7 ml (neula) (48,09 €)

PF-selosteen tieto

0,7 ml suspensiota esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia), jossa ei ole neulaa ja jossa on männänpysäytin (bromibutyylikumia) ja kärkisuojus – pakkauskoot: 1, 5 tai 10.

0,7 ml suspensiota esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia), jossa on erillinen neula, männänpysäytin (bromibutyylikumia) ja kärkisuojus – pakkauskoot: 1, 5 tai 10.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Efluelda on kevyen ravistamisen jälkeen väritön opaalinhohtoinen neste.

Käyttö- ja käsittelyohjeet

Rokotteen on annettava lämmetä huoneenlämpöön ennen käyttöä.

Ravistettava ennen käyttöä.

Rokotteet on tarkastettava silmämääräisesti hiukkasten ja/tai värimuutosten varalta ennen antoa aina kun liuos ja pakkaus tämän sallivat. Jos liuoksessa havaitaan tällaisia muutoksia, rokotetta ei saa antaa.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

Korvattavuus

EFLUELDA injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku
60 mikrog/0,7 ml 0,7 ml

  • Ei korvausta.

ATC-koodi

J07BB02

Valmisteyhteenvedon muuttamispäivämäärä

08.08.2022

Yhteystiedot

SANOFI OY
Revontulenkuja 1
02100 Espoo


0201 200 300
www.sanofi.fi