LUGESTERON vaginalkapsel, mjuk 300 mg

Varje kapsel innehåller 300 mg progesteron (mikroniserat).
Hjälpämne med känd effekt: en kapsel innehåller 3 mg sojalecitin.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Vaginalkapsel, mjuk

Lugesteron är indicerat som lutealfasstöd vid assisterad reproduktionsteknologi (ART) cykler hos vuxna kvinnor.

Dosering

Endast för vaginal användning.
Den rekommenderade dosen är 600 mg/dag, uppdelat på två doser, en på morgonen och den andra vid sänggående. Behandlingen påbörjas senast den tredje dagen efter oocytaspiraton och forstätter till minst 7:e graviditetsveckan och inte längre än till den 12:e graviditetsveckan eller till menstruationen börjar.

Pediatrisk population
Det finns ingen relevant användning av Lugesteron för en pediatrisk population.

Äldre personer
Det finns ingen relevant användning av Lugesteron för äldre personer.

Administreringssätt

Vaginal användning
Varje Lugesteronkapsel ska införas djupt i slidan.
En kapsel ska föras in djupt i slidan på morgonen och den andra vid sänggående.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
• Gulsot
• Svårt nedsatt leverfunktion
• Odiagnostiserad vaginal blödning
• Karcinom i bröst eller genitaler
• Tromboflebit
• Tromboemboliska sjukdomar
• Hjärnblödning
• Porfyri
• Uteblivet missfall
• Allergi mot nötter eller soja (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Varningar:
En fullständig medicinsk undersökning ska utföras innan behandlingen påbörjas och regelbundet under behandling.

Lugesteron ska endast användas under den tre första månaderna av graviditeten och får endast administreras vaginalt.

Lugesteron är inte lämpligt som preventivmedel.

Lugesteron är inte avsett för behandling av överhängande prematur födsel.

Användning av mikroniserat progesteron under andra och tredje trimestern av graviditeten kan leda till utveckling av gravidkolestas eller hepatocellulär leversjukdom

Glukostoleransen kan försämras under progesteronbehandling, och kontroller ska utföras med tätare intervall. Progesteron har kopplats till en ökning av typ 2-diabetes, och dosen av diabetesläkemedel till dessa patienter kan behöva justeras.

Behandling ska avbrytas vid diagnostisering av ett uteblivet missfall.

Försiktighetsåtgärder:

Vaginalblödning ska alltid utredas.

Lugesteron innehåller sojabönelecitin och kan orsaka överkänslighetsreaktioner (urtikarial och anafylaktisk chock hos överkänsliga patienter). Eftersom det finns ett möjligt samband mellan allergi mot soja och allergi mot jordnötter, bör patienter med jordnötsallergi undvika att använda Lugesteron (se avsnitt Kontraindikationer).

Gestagener kan påverka sjukdomskontrollen vid diabetes och har associerats med en ökning av typ 2‑diabetes. Dosen av diabetesläkemedel för patienter som samtidigt får behandling med gestagener kan behöva justeras (se avsnitt 4.4).

Effekter som progesteron kan ha på andra läkemedel:

Progesteron kan:

• förstärka eller försvaga den antikoagulerande effekten av kumariner och förhindrar den antikoagulerande effekten av fenindion
• hämma metabolismen av ciklosporin vilket ökar koncentrationer av ciklosporin i plasma och risken för toxicitet
• öka plasmakoncentrationen av tizanidin
• störa effekten av bromokriptin
• förstärka bupivakains arytmogenicitet
• ändra resultaten av laboratorietester av lever- och/eller endokrina funktioner
• förhindra oxidering av vissa bensodiazepinderivat, såsom diazepam, klordiazepoxid och alprazolam, och inducera glukuronisering av oxazepam och lorazepam. Det är osannolikt att dessa interaktioer är kliniskt signifikanta, eftersom det terapeutiska intervallet för bensodiazepiner är brett.

Effekterna av andra läkemedel på progesteron

Följande läkemedel kan öka metabolismen av progesteron:

• perampanel eller topiramat
• vissa antibiotika, så som ampicillin, amoxicillin och tetracykliner, kan minska koncentrationen av steroider i plasma, då dessa antibiotika kan påverka hydrolys av stereoidkonjugat i tarmarna och absorptionen av icke-konjugerad steroid, i vilket fall koncentrationen av den aktiva steroiden i tarmen kommer att minska
• rifampicin och rifabutin
• antiepileptika (inte valproinsyra): fenytoin, fenobarbital, karbamazepin, eslikarbazepin, oxkarbazepin och primidon/rufinamid (genom induktion av oxidativ nedbrytning)
• växtbaserade läkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum)
• antiretrovirala läkemedel (proteashämmare); darunavir, nelfinavir, fosamprenavir, lopinavir
• bosentan
• aprepitant.

Följande läkemedel kan förhindra metabolismen av progesteron vilket kommer leder till en ökning av biotillgängligheten av progesteron:

• antimykotika (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol)
• immunsuppressiva (takrolimus)
• statiner (atorvastatin, rosuvastatin)
• MAO (monoaminoxidas)-hämmare (selegilin).

Naturligt progesteron kan ges oralt, vaginalt eller intramuskulärt för att behandla lutealfasbrist fram till åtminstone 7:e graviditetsveckan och inte senare än 12:e graviditetsveckan.

Graviditet
Inget samband har setts mellan användning av naturligt progesteron av modern under tidig graviditet och fostermissbildningar.

Amning
Lugesteron är inte indicerat under amning. Detekterbara mängder av progesteron utsöndras i bröstmjölk.

Fertilitet
Detta läkemedel är indicerat för att stödja luteal brist hos lågfertila eller infertila kvinnor. Det finns ingen skadlig känd effekt på fertilitet.

Lugesteron har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Lokal intolerans (sveda, klåda eller fet flytning) har observerats i kliniska studier och rapporterats i litteraturen men förekomsten är extremt sällsynt.

När det används som rekommenderat, kan övergående trötthet eller yrsel inträffa inom 1 till 3 timmar efter att läkemedlet har tagits.

Rapportering av misstänkta biverkningar efter marknadsföring

Informationen nedan är baserad på erfarenheter av vaginal administrering av progesteron som samlats in efter marknadsföringstillstånd.

Biverkningarna är klassificerade enligt frekvens med följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100, < 1/10); mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100); sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000); mycket sällsynta (< 1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Symtom på överdosering kan inkludera somnolens, yrsel, eufori eller dysmenorré. Behandling utgörs av observation, och vid behov ska symtombehandlande och stödjande åtgärder vidtas.

Farmakoterapeutisk grupp: könshormoner och modulatorer av könsorgan, gestagener, ATC-kod: G03DA04

Verkningsmekanism
Progesteron är ett naturligt endogent hormon i corpus luteum och är det viktigaste hormonet i corpus luteum och placenta. Det verkar på endometrium genom att omvandla proliferationsfasen till den sekretoriska fasen. Lugesteron har alla egenskaper hos endogent progesteron med induktion av ett helt sekretoriskt endometrium och i synnerhet gestagen-, antiestrogen-, lätta anti-androgen- och antialdosteroneffekter.

Den farmakokinetiska profilen för olika doser (t.ex. 300 mg mot 600 mg) av progesteron som administrerats vaginalt är icke-linjär. Systemiska koncentrationer av progesteron är desamma vid olika doser på grund av lokala farmakokinetiska processer, såsom direkt passiv diffusion och transport genom den lokala blodcirkulationen eller lymfcirkulationen, varav progesteron kommer transporteras från slidan till livmodern.

Absorption
Efter vaginal administrering absorberas mikroniserat progesteron snabbt och uppnår stabila plasmakoncentrationer (4–12 ng/ml, beroende på den dagliga dosen) och genomsnittlig C_max vid ca 8 timmar med mindre individuell variation jämfört med oral administrering.

I kliniska studier med en dos på 300 mg progesteron administrerat vaginalt under sju dagar, sågs stabila plasmanivåer av progesteron under hela dosintervallet, med medelnivåer som alltid var över 6 ng/ml och en genomsnittlig nivå på 8,03 ng/ml.

Efter behandling med 600 mg dagligen av vaginalt tillfört progesteron, sågs också stabila plasmanivåer av progesteron under hela dosintervallet, med en högre genomsnittlig nivå på 11,63 ng/ml. På likartat sätt var C_max högre vid dosen 600 mg/dag än vid dosen 300 mg/dag.

Distribution
Intravaginalt administrerat mikroniserat progesteron är föremål för den ”uterina första-passage-effekten” varvid progesteron företrädesvis eller selektivt distribueras till uterus vilket leder till relativt höga koncentrationer av hormonet i uterus och närliggande vävnader.

Progesteron transporteras via lymf- och blodkärlen, och cirka 96–99 % binds till serumproteiner, primärt till serumalbumin (50–54 %) och transkortin (43–48 %).

Eliminering
Genom att administrera progesteron vaginalt kan den första-passage-metabolism i levern undvikas, vilket gör att koncentrationer i plasma kan förbli högre längre.

Eliminering via urinen ses för 95 % i form av glukuronkonjugerade metaboliter, främst 3 α, 5 β–pregnandiol.

Metabolism
Oralt progesteron utsöndras via gallblåsan och njurarna med en halveringstid på 5–95 minuter. Det detekteras i urinen efter 24 timmar och en liten mängd (8–17 %) utsöndras i feces.

Efter vaginal administrering detekteras mycket låga plasmanivåer av pregnanolon och 5α-dihydroprogesteron, på grund av bristen på första-passage-metabolism.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi och toxicitet visade inte några särskilda risker för människa.

Kapselinnehåll:

• solrosolja, raffinerad, sojalecitin

Kapselhölje:

• gelatin, glycerol (E422), titandioxid (E171), renat vatten

Ej relevant

3 år.

Efter öppnande: 15 dagar. Förvaras vid högst 30°C.

Förvaras vid högst 30°C

För förvaring av läkemedlet efter öppnande, se avsnitt Hållbarhet.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

LUGESTERON emätinpuikko, kapseli, pehmeä
300 mg (L:ei) 15 kpl (17,52 €)

PF-selosteen tieto

Lugesteron vaginalkapsel tillhandahålls i vita burkar (HDPE) med 15 kapslar med ett vitt barnskyddande lock av polypropylen (PP) och silverfärgad avdragbar förslutning i kartonger.

Läkemedlets utseende:

Avlång gulaktig, mjuk gelatinkapsel (ca. 2,5 cm x 0,8 cm) som innehåller en vitaktig oljig suspension.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

LUGESTERON emätinpuikko, kapseli, pehmeä
300 mg 15 kpl

• Ei korvausta.

G03DA04

09.09.2024