Vertaa PF-selostetta

TALTZ injektioneste, liuos, esitäytetty kynä 80 mg, injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku 80 mg

Huomioitavaa

▼Tämä lääke on lisäseurannan kohteena. Tällä tavalla voidaan havaita nopeasti uutta turvallisuutta koskevaa tietoa. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Kohdassa Haittavaikutukset selitetään, kuinka haittavaikutuksista ilmoitetaan.

Vaikuttavat aineet ja niiden määrät

Yksi esitäytetty kynä sisältää 80 mg iksekitsumabia 1 millilitrassa.

Yksi esitäytetty ruisku sisältää 80 mg iksekitsumabia 1 millilitrassa.

Iksekitsumabi on CHO-soluissa (kiinanhamsterin munasarjasoluissa) valmistettu rekombinantti, humanisoitu monoklonaalinen vasta-aine.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Lääkemuoto

Injektioneste, liuos, esitäytetty kynä.

Injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku.

Kliiniset tiedot

Käyttöaiheet

Läiskäpsoriaasi
Taltz on tarkoitettu keskivaikean tai vaikean läiskäpsoriaasin hoitoon aikuisille, joille harkitaan systeemistä hoitoa.

Läiskäpsoriaasi lapsilla
Taltz on tarkoitettu keskivaikean tai vaikean läiskäpsoriaasin hoitoon vähintään 6-vuotiaille lapsille, jotka painavat vähintään 25 kg, sekä nuorille, joille harkitaan systeemistä hoitoa.

Nivelpsoriaasi
Taltz on tarkoitettu yksinään tai yhdistelmänä metotreksaatin kanssa aktiivisen nivelpsoriaasin hoitoon aikuisille, joilla yksi tai useampi tautiprosessiin vaikuttava reumalääke (DMARD) ei ole tuottanut riittävää vastetta tai on huonosti siedetty (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Aksiaalinen spondylartriitti

Selkärankareuma (röntgenpositiivinen aksiaalinen spondylartriitti)
Taltz on tarkoitettu aktiivisen selkärankareuman hoitoon aikuisille, jotka eivät ole saaneet riittävää vastetta tavanomaisesta hoidosta.

Aksiaalinen spondylartriitti ilman radiografista näyttöä selkärankareumasta (röntgennegatiivinen aksiaalinen spondylartriitti)
Taltz on tarkoitettu aktiivisen röntgennegatiivisen aksiaalisen spondylartriitin hoitoon aikuisille, joilla on objektiivisina tulehduksen merkkeinä suurentunut C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuus ja/tai löydöksiä magneettikuvissa (MRI), silloin kun steroideihin kuulumattomilla tulehduskipulääkkeillä (NSAID) ei ole saatu riittävää vastetta.

Ehto

Valmiste on tarkoitettu käytettäväksi käyttöaiheessa mainitun sairauden diagnosointiin ja hoitoon perehtyneen lääkärin ohjauksessa ja seurannassa.

Annostus ja antotapa

Taltz on tarkoitettu käytettäväksi sen käyttöaiheina olevien sairauksien diagnosointiin ja hoitoon perehtyneen lääkärin ohjauksessa ja seurannassa.

Annostus

Läiskäpsoriaasi aikuisilla
Suositeltu aloitusannos on 160 mg injektiona ihon alle (kaksi 80 mg injektiota) viikolla 0, minkä jälkeen annos on 80 mg (yksi injektio) viikoilla 2, 4, 6, 8, 10 ja 12. Tämän jälkeen käytetään ylläpitoannostelua 80 mg (yksi injektio) 4 viikon välein.

Läiskäpsoriaasi lapsilla (vähintään 6-vuotiaat)
Tietoja tehosta ja turvallisuudesta alle 6-vuotiailla lapsilla ei ole saatavilla (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Saatavilla olevat tiedot eivät puolla annostelua alle 25 kg painaville.

Lapsille suositeltu annos, joka annetaan injektiona ihon alle, perustuu seuraaviin painoluokkiin:

Lapsen paino

Suositeltu aloitusannos
(viikko 0)

Suositeltu annos 4 viikon välein aloitusannoksen jälkeen

Yli 50 kg

160 mg (kaksi 80 mg injektiota)

80 mg

25–50 kg

80 mg

40 mg


Taltz 80 mg injektioneste, liuos, esitäytetty kynä:
Asianmukaisen pätevyyden omaavan terveydenhuollon ammattilaisen on valmisteltava ja annosteltava 40 mg iksekitsumabiannokset käyttämällä Taltz 80 mg/1 ml esitäytettyä ruiskua.
Käytä Taltz 80 mg esitäytettyä kynää vain niillä lapsilla, joiden annos on 80 mg ja joille annosta ei tarvitse valmistella.

Taltz 80 mg injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku:
Lapsille, joille on määrätty annokseksi 80 mg, Taltz voidaan annostella suoraan esitäytetyllä ruiskulla.
Taltz 40 mg annoksen valmisteluohjeet, ks. kohta Käyttö- ja käsittelyohjeet. Terveydenhuollon ammattilaisen on valmisteltava alle 80 mg annokset.

Taltz-valmistetta ei suositella käytettäväksi lapsilla, jotka painavat alle 25 kg. Lapsen paino on kirjattava ylös ja tarkistettava säännöllisesti uudelleen ennen annostelua.

Nivelpsoriaasi
Suositeltu annos on 160 mg injektiona ihon alle (kaksi 80 mg injektiota) viikolla 0, minkä jälkeen annetaan 80 mg (yksi injektio) 4 viikon välein. Jos nivelpsoriaasipotilaalla on samanaikaisesti keskivaikea tai vaikea läiskäpsoriaasi, suositusannostus on sama kuin läiskäpsoriaasin yhteydessä.

Aksiaalinen spondylartriitti (röntgenpositiivinen ja röntgennegatiivinen)
Suositeltu annos on 160 mg (kaksi 80 mg injektiota) injektiona ihon alle viikolla 0, minkä jälkeen annos on 80 mg 4 viikon välein (ks. lisätietoja kohta Farmakodynamiikka).

Jos potilaalla ei ole todettu vastetta 16–20 hoitoviikon jälkeen, hoidon lopettamista on harkittava kaikissa käyttöaiheissa (läiskäpsoriaasi aikuisilla ja lapsilla, nivelpsoriaasi, aksiaalinen spondylartriitti). Joillakin potilailla aluksi saavutettu osittainen vaste saattaa parantua, kun hoitoa jatketaan yli 20 viikon ajan.

Iäkkäät (≥ 65 v)
Annosta ei tarvitse muuttaa (ks. kohta Farmakokinetiikka).
75 vuotta täyttäneiden hoidosta on rajallisesti tietoa.

Munuaisten tai maksan vajaatoiminta
Taltz-valmistetta ei ole tutkittu näissä potilasryhmissä. Annossuosituksia ei voida tehdä.

Läiskäpsoriaasi lapsilla (alle 25 kg painavat ja alle 6-vuotiaat lapset)
Ei ole asianmukaista käyttää Taltz-valmistetta alle 25 kg painavien ja alle 6-vuotiaiden lasten keskivaikean tai vaikean läiskäpsoriaasin hoitoon.

Nivelpsoriaasi lapsilla
Taltz-valmisteen turvallisuutta ja tehoa 2-vuotiaiden – alle 18-vuotiaiden lasten ja nuorten nivelpsoriaasin (lastenreuman luokka) hoidossa ei ole vielä varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.
Ei ole asianmukaista käyttää Taltz-valmistetta alle 2-vuotiaiden lasten nivelpsoriaasin hoitoon.

Antotapa

Ihon alle.
Taltz on tarkoitettu annettavaksi injektiona ihon alle. Injektiokohtia voidaan vaihdella. Lääkkeen pistämistä ihoalueille, joilla näkyy psoriaasimuutoksia, tulee mahdollisuuksien mukaan välttää. Liuosta/ruiskua/kynää ei saa ravistaa.

Kun potilaalle on opetettu ihon alle pistämisessä käytettävä asianmukainen pistostekniikka, hän voi pistää Taltz-valmisteen itse, mikäli terveydenhuollon ammattilainen katsoo sen olevan tarkoituksenmukaista. Lääkärin on kuitenkin huolehdittava potilaiden asianmukaisesta seurannasta.
Pakkausselosteessa ja käyttöohjeessa on valmisteen antoa koskevat laajat ohjeet.

Taltz 80 mg injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku:
Alle 80 mg annoksia, joiden annostelu vaatii valmistelua, voi antaa vain terveydenhuollon ammattilainen.

Vasta-aiheet

Vakava yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.

Kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio (esim. aktiivinen tuberkuloosi, ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Jäljitettävyys

Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi on annetun valmisteen nimi ja eränumero dokumentoitava selkeästi.

Infektiot

Taltz-hoitoon liittyy infektioiden kuten ylähengitystieinfektioiden, suun hiivainfektioiden, sidekalvotulehdusten ja silsainfektioiden esiintymistiheyden suurenemista (ks. kohta Haittavaikutukset).

Taltz-valmisteen käytössä on noudatettava varovaisuutta potilailla, joilla on kliinisesti merkittävä krooninen infektio tai taustalla toistuvia infektioita. Potilaita on ohjattava olemaan yhteydessä lääkäriin mikäli infektion merkkejä tai oireita ilmenee. Jos potilaalle kehittyy infektio, hänen vointiaan on seurattava tarkoin ja Taltz-hoito on lopetettava, mikäli potilas ei reagoi tavanomaiseen hoitoon tai mikäli infektio muuttuu vakavaksi. Taltz-hoitoa ei saa aloittaa uudelleen ennen kuin infektio on parantunut.

Taltz-valmistetta ei saa antaa potilaille, joilla on aktiivinen tuberkuloosi. Jos potilaalla on latentti tuberkuloosi, tuberkuloosilääkitystä on harkittava ennen Taltz-hoidon aloittamista.

Yliherkkyys

Vakavia yliherkkyysreaktioita on ilmoitettu, mm. joitakin anafylaksia-, angioedeema-, nokkosihottuma-tapauksia ja harvinaisissa tapauksissa myöhäisiä (10–14 päivän kuluttua injektiosta ilmenneitä) vakavia yliherkkyysreaktioita, joihin kuuluu laaja-alaista nokkosihottumaa, hengenahdistusta ja suuret vasta-ainetitterit. Jos potilaalle kehittyy vakava yliherkkyysreaktio, Taltz-valmisteen anto on lopetettava heti ja asianmukainen hoito on aloitettava.

Tulehduksellinen suolistosairaus (mukaan lukien Crohnin tauti ja haavainen paksusuolitulehdus)

Tulehduksellisen suolistosairaudenkehittymistä ja pahenemista on ilmoitettuiksekitsumabin kanssa (ks. kohta Haittavaikutukset). Iksekitsumabia ei suositella potilaille, jotka sairastavat tulehduksellista suolistosairautta. Mikäli potilaalle kehittyy tulehduksellisen suolistosairauden merkkejä tai oireita tai hänellä ilmenee olemassa olevan tulehduksellisen suolistosairauden pahenemista, iksekitsumabi on lopetettava ja asianmukainen hoito aloitettava.

Rokotukset

Eläviä rokotteita ei saa antaa Taltz-hoidon aikana. Tietoja vasteesta eläviin rokotteisiin ei ole saatavilla; vasteesta inaktivoituja patogeeneja sisältäviin rokotteisiin ei ole riittävästi tietoa (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Apuaineet

Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per 80 mg annos eli se on käytännössä natriumiton.

Yhteisvaikutukset

Läiskäpsoriaasitutkimuksissa ei ole tutkittu Taltz-valmisteen turvallisuutta yhdistelmähoitona muiden immunomodulaattorien tai valohoidon kanssa.
Populaatiofarmakokineettisissä analyyseissä samanaikainen oraalisten kortikosteroidien, steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID), sulfasalatsiinin tai metotreksaatin annostelu ei vaikuttanut iksekitsumabin puhdistumaan.

Sytokromi P450 substraatit

Keskivaikeaa tai vaikeaa psoriaasia sairastavilla potilailla tehdyn yhteisvaikutustutkimuksen mukaan 12 viikon iksekitsumabiannostelu yhdessä entsyymien CYP3A4 (ts. midatsolaami), CYP2C9 (ts. varfariini), CYP2C19 (ts. omepratsoli), CYP1A2 (ts. kofeiini) tai CYP2D6 (ts. dekstrometorfaani) välityksellä metaboloituvien lääkkeiden kanssa ei vaikuta kliinisesti merkittävästi näiden lääkkeiden farmakokinetiikkaan.

Raskaus ja imetys

Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi

Naisten, jotka voivat tulla raskaaksi, on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja vähintään 10 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen.

Raskaus

Iksekitsumabin käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän tietoa. Eläinkokeiden perusteella ei ole saatu tietoa suorista tai epäsuorista haitallisista vaikutuksista raskauteen, alkion/sikiön kehitykseen, synnytykseen tai postnataaliseen kehitykseen (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Taltz-valmisteen käyttöä raskauden aikana on hyvä välttää varmuuden vuoksi.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö iksekitsumabi ihmisen rintamaitoon tai imeytyykö nielty lääkeaine systeemisesti. Iksekitsumabi erittyy kuitenkin pieninä määrinä makakiapinoiden maitoon. On päätettävä, lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko Taltz-hoito ottaen huomioon rintaruokinnasta aiheutuvat hyödyt lapselle ja hoidosta koituvat hyödyt äidille.

Hedelmällisyys

Iksekitsumabin vaikutusta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tutkittu. Eläinkokeissa ei ole havaittu suoria tai epäsuoria haitallisia vaikutuksia hedelmällisyyteen (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Taltz-valmisteella ei ole haitallista vaikutusta tai on merkityksetön vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.

Haittavaikutukset

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

Yleisimmin ilmoitettuja haittavaikutuksia olivat pistoskohdan reaktiot (15,5 %) ja ylähengitystieinfektiot (16,4 %) (joista yleisin oli nenänielutulehdus).

Haittavaikutustaulukko

Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen ilmoitetut haittavaikutukset (taulukko 1) esitetään MedDRA-elinjärjestelmäluokituksen mukaisesti. Haittavaikutukset on luokiteltu kussakin elinjärjestelmäluokassa yleisyyden mukaan yleisimmistä alkaen. Kunkin yleisyysluokan haittavaikutukset on esitetty vakavuusjärjestyksessä vakavimmasta alkaen. Kunkin haittavaikutuksen kohdalla mainittu yleisyysluokka perustuu seuraavaan käytäntöön: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10000, < 1/1000), hyvin harvinainen (< 1/10000).

Yhteensä 8 956 potilasta on saanut Taltz-hoitoa sokkoutetuissa ja avoimissa kliinisissä tutkimuksissa läiskäpsoriaasin, nivelpsoriaasin ja aksiaalisen spondylartriitin sekä muiden autoimmuunisairauksien hoitoon. Näistä potilaista 6 385 sai Taltz-valmistetta vähintään vuoden ajan, mikä vastaa 19 833 potilasvuoden kumulatiivista altistusta aikuisilla, ja 196 lasta, mikä vastaa 207 potilasvuoden kumulatiivista altistusta.

Yhteensä 3 119 potilasta arvioitiin kliinisissä tutkimuksissa läiskäpsoriaasin hoidossa aikuisilla (2 328 potilasta sai iksekitsumabia).
Yhteensä 678 potilasta arvioitiin kliinisissä tutkimuksissa nivelpsoriaasin hoidossa aikuisilla (454 potilasta sai iksekitsumabia).

Aksiaalisen spondylartriitin (röntgenpositiivinen ja röntgennegatiivinen) hoidossa yhteensä 868 potilasta arvioitiin kliinisissä tutkimuksissa (574 potilasta sai iksekitsumabia).

Taulukko 1. Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeenilmoitetut haittavaikutukset

Elinjärjestelmä

Yleisyys

Haittavaikutus

Infektiot

 

Hyvin yleinen

Ylähengitystieinfektio

Yleinen

Silsainfektio, herpes simplex (mukokutaaninen)

Melko harvinainen

Influenssa, nuha, suun hiivainfektio, sidekalvo­tulehdus, selluliitti

Veri ja imukudos

Melko harvinainen

Neutropenia, trombosytopenia

Immuunijärjestelmä

Melko harvinainen

Angioedeema

Harvinainen

Anafylaksi

Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina

Yleinen

Suunielun kipu

Ruoansulatuselimistö

Yleinen

Pahoinvointi

Melko harvinainenTulehduksellinen suolistosairaus

Iho ja ihonalainen kudos

Melko harvinainen

Urtikaria, ihottuma, ekseema

Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat

Hyvin yleinen

Pistoskohdan reaktiota


aKs. kohta tiettyjen haittavaikutusten kuvaus.

Tiettyjen haittavaikutusten kuvaus

(Perustuu haittavaikutustietoihin 4 204:stä potilaasta, joilla oli keskivaikea tai vaikea läiskäpsoriaasi [4 729,7 potilasvuotta], 1 117:stä potilaasta, joilla oli aktiivinen nivelpsoriaasi [1 050,6 potilasvuotta], sekä 196 potilaasta, joilla oli pediatrinen psoriaasi [207 potilasvuotta]. Nämä potilaat saivat vähintään 1 annoksen iksekitsumabia.)

Pistoskohdan reaktiot
Yleisimmin havaittuja pistoskohdan reaktioita olivat punoitus ja kipu. Ne olivat useimmiten lieviä tai keskivaikeita eivätkä johtaneet Taltz-hoidon lopettamiseen.
Aikuisilla tehdyissä läiskäpsoriaasitutkimuksissa pistoskohdan reaktiot olivat yleisempiä potilailla, joiden paino oli < 60 kg verrattuna ryhmään, jossa potilaiden paino oli ≥ 60 kg (25 % vs. 14 % yhdistetyille kahden ja neljän viikon välein tutkimuslääkettä saaneille ryhmille). Nivelpsoriaasitutkimuksissa pistoskohdan reaktiot olivat yleisempiä potilailla, joiden paino oli < 100 kg verrattuna ryhmään, jossa potilaiden paino oli ≥ 100 kg (24 % vs. 13 % yhdistetyille kahden ja neljän viikon välein tutkimuslääkettä saaneille ryhmille). Aksiaalisen spondylartriitin tutkimuksissa pistoskohdan reaktiot olivat samankaltaisia potilailla, joiden paino oli < 100 kg verrattuna ryhmään, jossa potilaiden paino oli ≥ 100 kg (14 % vs. 9 % yhdistetyille kahden ja neljän viikon välein tutkimuslääkettä saaneille ryhmille). Pistoskohdan reaktioiden yleisyyden lisääntyminen yhdistetyissä kahden ja neljän viikon välein tutkimuslääkettä saaneissa ryhmissä ei johtanut keskeytysten lisääntymiseen läiskäpsoriaasi-, nivelpsoriaasi- tai aksiaalisen spondylartriitin tutkimuksissa.

Infektiot
Vaiheen III kliinisten, aikuisilla tehtyjen läiskäpsoriaasitutkimusten lumekontrolloidussa osassa infektioita ilmoitettiin ensimmäisten 12 viikon aikana 27,2 %:lla Taltz-hoitoa saaneista potilaista ja 22,9 %:lla lumehoitoa saaneista potilaista.

Valtaosa infektioista oli ei-vakavia ja vaikeusasteeltaan lieviä tai keskivaikeita, eivätkä ne useimmiten edellyttäneet hoidon lopettamista. Vakavia infektioita esiintyi 13:lla (0,6 %) Taltz-hoitoa saaneista potilaista ja 3:lla (0,4 %) lumehoitoa saaneista potilaista (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet). Koko hoitojakson aikana infektioita ilmoitettiin 52,8 %:lla Taltz-hoitoa saaneista potilaista (46,9 tapausta 100 potilasvuotta kohden). Vakavia infektioita ilmoitettiin 1,6 %:lla Taltz-hoitoa saaneista (1,5 tapausta 100 potilasvuotta kohden).

Kliinisissä nivelpsoriaasin ja aksiaalisen spondylartriitin tutkimuksissa todetut infektioprosentit vastasivat läiskäpsoriaasi­tutkimuksissa todettuja. Poikkeuksena olivat influenssan ja sidekalvotulehduksen esiintymistiheydet. Influenssa ja sidekalvotulehdus olivat yleisiä nivelpsoriaasipotilailla.

Neutropenian ja trombosytopenian laboratorioarvioinnit
Läiskäpsoriaasitutkimuksissa 9 %:lle Taltz-hoitoa saaneista potilaista kehittyi neutropenia. Useimmiten veren neutrofiilimäärä oli ≥ 1000 solua/mm3. Tämän tasoinen neutropenia voi pitkittyä, fluktuoida tai olla ohimenevää. 0,1 %:lla Taltz-hoitoa saaneista potilaista neutrofiilimäärä laski tasolle < 1000 solua/mm3. Neutropenia ei yleensä edellyttänyt Taltz-hoidon lopettamista.
3 %:lla Taltz-hoitoa saaneista potilaista lähtötasoltaan normaali trombosyyttimäärä laski tasolle < 150000/mm3 – ≥ 75000/mm3. Trombosytopenia voi pitkittyä, fluktuoida tai olla ohimenevää.

Neutropenian ja trombosytopenian esiintymistiheydet kliinisissä nivelpsoriaasin ja aksiaalisen spondylartriitin tutkimuksissa vastasivat läiskäpsoriaasitutkimusten havaintoja.

Immunogeenisuus
Noin 9–17 %:lle aikuisista läiskäpsoriaasipotilaista, jotka saivat Taltz-valmistetta annossuositusten mukaisesti, kehittyi vasta-aineita lääkettä kohtaan. Useimmiten vasta-aineiden titterit olivat matalat eikä niihin liittynyt kliinisen vasteen huononemista 60 hoitoviikkoon mennessä. Noin 1 %:lla Taltz-hoitoa saaneista potilaista todettiin kuitenkin neutraloivia vasta-aineita, joilla oli yhteys pieniin lääkepitoisuuksiin ja kliinisen vasteen huononemiseen.

Kun nivelpsoriaasipotilaat saivat Taltz-hoitoa suositusannostuksella 52 viikon ajan, noin 11 %:lle kehittyi lääkevasta-aineita, joiden titterit olivat useimmiten pienet. Noin 8 %:lla todettiin neutraloivia vasta-aineita. Neutraloivilla vasta-aineilla ei todettu olevan ilmeistä yhteyttä lääkkeen pitoisuuksiin tai tehoon.

Kun pediatrista psoriaasia sairastavat potilaat saivat Taltz-hoitoa suositusannoksella 12 viikon ajan, 21 potilaalle (18 %) kehittyi lääkevasta-aineita, joista noin puolen titterit olivat pienet. 5 potilaalla (4 %) todettiin neutraloivia vasta-aineita, joilla oli yhteys pieniin lääkepitoisuuksiin. Yhteyttä kliiniseen vasteeseen tai haittatapahtumiin ei havaittu.

Kun röntgenpositiivista aksiaalista spondylartriittia sairastavat potilaat saivat Taltz-valmistetta annossuositusten mukaisesti 16 viikon ajan, 5,2 %:lle kehittyi lääkevasta-aineita, joiden titterit olivat useimmiten matalat. 1,5 %:lla (3 potilaalla) oli neutraloivia vasta-aineita (NAb). Näillä kolmella potilaalla positiivisissa NAb-näytteissä oli matala iksekitsumabipitoisuus, ja yksikään näistä potilaista ei saavuttanut ASAS40-vastetta. Röntgennegatiivista aksiaalista spondylartriittia sairastavilla potilailla, jotka saivat Taltz-valmistetta annossuositusten mukaisesti 52 viikon ajan, 8,9 %:lle kehittyi lääkevasta-aineita, joiden kaikkien titterit olivat matalat. Yhdelläkään potilaalla ei ollut neutraloivia vasta-aineita, eikä lääkevasta-aineiden ja lääkkeen pitoisuuden, tehon tai turvallisuuden välillä havaittu ilmeistä yhteyttä.

Minkään käyttöaiheen osalta immunogeenisuuden mahdollista yhteyttä hoidon aikana ilmenneisiin haittatapahtumiin ei ole vahvistettu selvästi.

Pediatriset potilaat
Läiskäpsoriaasia sairastavilla lapsilla, jotka saivat Taltz-hoitoa 4 viikon välein, havaittu turvallisuusprofiili on muuten yhdenmukainen läiskäpsoriaasia sairastavien aikuispotilaiden turvallisuusprofiilin kanssa, mutta sidekalvotulehduksen, influenssan ja urtikarian yleisyys oli ”yleinen”. Tulehduksellinen suolistosairaus oli myös yleisempää pediatrisilla potilailla, vaikka sen yleisyys olikin ”melko harvinainen”. Pediatrisilla potilailla tehdyssä kliinisessä tutkimuksessa Crohnin tautia esiintyi 0,9 %:lla Taltz-hoitoa saaneista potilaista ja 0 %:lla lumelääkettä saaneista potilaista 12 viikkoa kestäneessä lumelääkekontrolloidussa vaiheessa. Yhteensä Crohnin tautia esiintyi 4 Taltz-hoitoa saaneella potilaalla (2,0 %) pediatrisen kliinisen tutkimuksen lumelääkekontrolloidun vaiheen ja ylläpitohoidon aikana.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa lääkevalmisteen myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www‐sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus‐ ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
FI‐00034 Fimea

Yliannostus

Kliinisissä tutkimuksissa ihon alle on annettu enintään 180 mg annoksia ilman annosta rajoittavaa toksisuutta. Kliinisissä tutkimuksissa on ilmoitettu enintään 240 mg yliannosten kertaluonteista antoa ihon alle ilman vakavia haittatapahtumia. Yliannostustapauksissa on suositeltavaa seurata potilaan vointia haittavaikutusten oireiden ja löydösten varalta ja aloittaa asianmukainen oireenmukainen hoito viipymättä.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Immunosuppressantit, interleukiinin estäjät, ATC-koodi: L04AC13

Vaikutusmekanismi

Iksekitsumabi on monoklonaalinen IgG4-vasta-aine, joka sitoutuu suurella affiniteetilla (< 3 pM) ja erittäin spesifisesti interleukiini 17A:han (sekä IL‑17A että IL‑17A/F). Suurentuneiden IL‑17A-pitoisuuksien on arveltu osallistuvan psoriaasin patogeneesiin edistämällä keratinosyyttien proliferaatiota ja aktivoitumista sekä osallistuvan nivelpsoriaasin ja aksiaalisen spondylartriitin patogeneesiin edistämällä erosiivisiin luuvaurioihin ja patologiseen uuden luun muodostumiseen johtavaa tulehdusta. Iksekitsumabi neutraloi IL‑17A:ta, mikä estää nämä vaikutukset. Iksekitsumabi ei sitoudu IL‑17B-, IL‑17C-, IL‑17D-, IL‑17E- eikä IL‑17F-ligandeihin.

In vitro ‑sitoutumistutkimukset ovat vahvistaneet, että iksekitsumabi ei sitoudu ihmisen Fcγ-reseptoreihin I, IIa ja IIIa eikä komplementin C1q-komponenttiin.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Iksekitsumabi moduloi IL‑17A:n indusoimia tai säätelemiä biologisia vasteita. Vaiheen I tutkimuksessa otettujen psoriaasi-ihobiopsioiden tietojen perusteella todettiin, että orvaskeden paksuus oheni, proliferoituvien keratinosyyttien, T-solujen ja dendriittisolujen määrät vähenivät ja paikalliset tulehdusmerkkiaineet vähenivät annosriippuvaisesti lähtötilanteesta päivään 43 mennessä. Tämän välittömänä seurauksena iksekitsumabihoito vähentää läiskäpsoriaasimuutoksissa esiintyvää punoitusta, kovettumista ja hilseilyä.

Taltz-hoidon on todettu pienentävän (1 viikon kuluessa hoidosta) C-reaktiivisen proteiinin pitoisuuksia. Kyseinen proteiini on tulehduksen merkkiaine.

Kliininen teho ja turvallisuus

Läiskäpsoriaasi aikuisilla
Taltz-valmisteen tehoa ja turvallisuutta arvioitiin kolmessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa vaiheen III tutkimuksessa keskivaikeaa tai vaikeaa läiskäpsoriaasia sairastavilla aikuispotilailla, joille harkittiin valohoitoa tai systeemistä hoitoa (UNCOVER-1, UNCOVER-2 ja UNCOVER-3). Lisäksi Taltz-valmisteen tehoa ja turvallisuutta verrattiin etanerseptiin (UNCOVER-2 ja UNCOVER-3). Taltz-hoitoon satunnaistetut potilaat, jotka olivat saavuttaneet sPGA-vasteen (0,1) (sPGA = Static Physicians Global Assessment) viikolla 12, satunnaistettiin uudelleen saamaan joko lume- tai Taltz-hoitoa vielä 48 viikon ajan (UNCOVER-1 ja UNCOVER-2); lume-, etanersepti- tai Taltz-hoitoon satunnaistetut potilaat, jotka eivät olleet saavuttaneet sPGA-vastetta (0,1), saivat Taltz-valmistetta enintään 48 viikon ajan.

Näihin lumekontrolloituihin tutkimuksiin otettiin 3866 potilasta, joista 64 % oli saanut aiemmin systeemistä hoitoa (biologiset lääkkeet, tavanomaiset systeemiset lääkkeet tai psoraleeni- ja ultravioletti A ‑hoito [PUVA]), 43,5 % oli saanut aiemmin valohoitoa, 49,3 % oli saanut aiemmin tavanomaista systeemistä hoitoa ja 26,4 % oli saanut aiemmin biologista hoitoa psoriaasiin. Kaikista potilaista 14,9 % oli saanut vähintään yhtä TNF-alfan estäjää ja 8,7 % oli saanut IL-12:n/IL-23:n estäjää. 23,4 %:lla potilaista oli lähtötilanteessa anamneesissa nivelpsoriaasi.

Kaikkien kolmen tutkimuksen rinnakkaisina ensisijaisina päätetapahtumina olivat PASI 75 ‑vasteen (PASI = Psoriasis Area and Severity Index -mittari) ja sPGA-vasteen 0 (”ei ihomuutoksia”) tai 1 (”minimaaliset ihomuutokset”) saavuttaneiden potilaiden osuudet viikolla 12 lumelääkkeeseen verrattuna. Kaikkien hoitoryhmien potilailla lähtötilanteen PASI-pisteiden mediaani vaihteli välillä 17,4–18,3; 48,3–51,2 %:lla potilaista lähtötilanteen sPGA-arvo oli ”vaikea” tai ”hyvin vaikea”, ja kutinan NRS-arvo (Itch Numeric Rating Scale, Itch NRS) oli lähtötilanteessa keskimäärin 6,3–7,1.

Kliininen vaste viikolla 12
UNCOVER-1-tutkimukseen otettiin 1296 potilasta. Potilaat satunnaistettiin (1:1:1) saamaan joko lumelääkettä tai Taltz-valmistetta (80 mg 2 viikon tai 4 viikon välein, alussa 160 mg aloitusannos) 12 viikon ajan.

Taulukko 2. Tehotulokset UNCOVER-1-tutkimuksen viikolla 12

Päätetapahtumat

Potilaat (%)

Vasteprosentin ero lumehoitoon verrattuna (95 % CI)

Lume (N = 431)

Taltz
80 mg 4 viikon välein
(N = 432)

Taltz
80 mg 2 viikon välein
(N = 433)

Taltz
80 mg 4 viikon välein

Taltz
80 mg 2 viikon välein

sPGA ”0” (ei ihomuutoksia) tai ”1” (minimaaliset ihomuutokset)

14 (3,2)

330 (76,4)a

354 (81,8)a

73,1 (68,8, 77,5)

78,5 (74,5, 82,5)

sPGA ”0” (ei ihomuutoksia)

0

149 (34,5)a

160 (37,0)a

34,5 (30,0, 39,0)

37,0 (32,4, 41,5)

PASI 75

17 (3,9)

357 (82,6)a

386 (89,1)a

78,7 (74,7, 82,7)

85,2 (81,7, 88,7)

PASI 90

2 (0,5)

279 (64,6)a

307 (70,9)a

64,1 (59,6, 68,7)

70,4 (66,1, 74,8)

PASI 100

0

145 (33,6)a

153 (35,3)a

33,6 (29,1, 38,0)

35,3 (30,8, 39,8)

Kutinan NRS-arvo pieneni ≥ 4b

58 (15,5)

305 (80,5)a

336 (85,9)a

65,0 (59,5, 70,4)

70,4 (65,4, 75,5)


Lyhenteet: N = hoitoaikomuspopulaation (intent-to-treat) potilasmäärä, CI = luottamusväli (confidence interval)
Huom. Jos potilaalta puuttui tietoja, katsottiin, että hän ei ollut saavuttanut vastetta.
a p < 0,001 verrattuna lumeeseen.
b Potilaat, joilla kutinan NRS-arvo lähtötilanteessa ≥ 4: lumeryhmässä N = 374, Taltz 80 mg 4 viikon välein ‑ryhmässä N = 379, Taltz 80 mg 2 viikon välein ‑ryhmässä N = 391.

UNCOVER-2-tutkimukseen otettiin 1224 potilasta. Potilaat satunnaistettiin (1:2:2:2) saamaan joko lumelääkettä tai Taltz-valmistetta (80 mg 2 viikon tai 4 viikon välein, alussa 160 mg aloitusannos) tai etanerseptia (50 mg kahdesti viikossa) 12 viikon ajan.

Taulukko 3. Tehotulokset UNCOVER-2-tutkimuksen viikolla 12

Päätetapahtumat

Potilaat (%)

Vasteprosentin ero
lumehoitoon verrattuna
(95 % CI)

Lume (N = 168)

Taltz
80 mg 4 viikon välein
(N = 347)

Taltz
80 mg 2 viikon välein
(N = 351)

Etanersepti
50 mg kahdesti viikossa
(N = 358)

Taltz
80 mg 4 viikon välein

Taltz
80 mg 2 viikon välein

sPGA ”0” (ei ihomuutoksia) tai ”1” (minimaaliset ihomuutokset)

4 (2,4)

253 (72,9)a,b

292 (83,2)a,b

129 (36,0)a

70,5 (65,3, 75,7)

80,8 (76,3, 85,4)

sPGA ”0” (ei ihomuutoksia)

1 (0,6)

112 (32,3)a,b

147 (41,9)a,b

21 (5,9)c

31,7 (26,6, 36,7)

41,3 (36,0, 46,6)

PASI 75

4 (2,4)

269 (77,5)a,b

315 (89,7)a,b

149 (41,6)a

75,1 (70,2, 80,1)

87,4 (83,4, 91,3)

PASI 90

1 (0,6)

207 (59,7)a,b

248 (70,7)a,b

67 (18,7)a

59,1 (53,8, 64,4)

70,1 (65,2, 75,0)

PASI 100

1 (0,6)

107 (30,8)a,b

142 (40,5)a,b

19 (5,3)c

30,2 (25,2, 35,2)

39,9 (34,6, 45,1)

Kutinan NRS-arvo pieneni ≥ 4d

19 (14,1)

225 (76,8)a,b

258 (85,1)a,b

177 (57,8)a

62,7 (55,1, 70,3)

71,1 (64,0, 78,2)


Lyhenteet: N = hoitoaikomuspopulaation (intent-to-treat) potilasmäärä, CI = luottamusväli (confidence interval)
Huom. Jos potilaalta puuttui tietoja, katsottiin, että hän ei ollut saavuttanut vastetta.
a p < 0,001 verrattuna lumeeseen.
b p < 0,001 verrattuna etanerseptiin.
cp < 0,01 verrattuna lumeeseen.
d Potilaat, joilla kutinan NRS-arvo lähtötilanteessa ≥ 4: lumeryhmässä N = 135, Taltz 80 mg 4 viikon välein ‑ryhmässä N = 293, Taltz 80 mg 2 viikon välein ‑ryhmässä N = 303, etanerseptiryhmässä N = 306.

UNCOVER-3-tutkimukseen otettiin 1346 potilasta. Potilaat satunnaistettiin (1:2:2:2) saamaan joko lumelääkettä tai Taltz-valmistetta (80 mg 2 viikon tai 4 viikon välein, alussa 160 mg aloitusannos) tai etanerseptia (50 mg kahdesti viikossa) 12 viikon ajan.

Taulukko 4. Tehotulokset UNCOVER-3-tutkimuksen viikolla 12

Päätetapahtumat

Potilaat (%)

Vasteprosentin ero lumehoitoon verrattuna

(95 % CI)

Lume (N = 193)

Taltz
80 mg 4 viikon välein
(N = 386)

Taltz
80 mg 2 viikon välein
(N = 385)

Etanersepti
50 mg kahdesti viikossa
(N = 382)

Taltz
80 mg 4 viikon välein

Taltz
80 mg 2 viikon välein

sPGA ”0” (ei ihomuutoksia) tai ”1” (minimaaliset ihomuutokset)

13 (6,7)

291 (75,4)a,b

310 (80,5)a,b

159 (41,6)a

68,7 (63,1, 74,2)

73,8 (68,5, 79,1)

sPGA ”0” (ei ihomuutoksia)

0

139 (36,0)a,b

155 (40,3)a,b

33 (8,6)a

36,0 (31,2, 40,8)

40,3 (35,4, 45,2)

PASI 75

14 (7,3)

325 (84,2)a,b

336 (87,3)a,b

204 (53,4)a

76,9 (71,8, 82,1)

80,0 (75,1, 85,0)

PASI 90

6 (3,1)

252 (65,3)a,b

262 (68,1)a,b

98 (25,7)a

62,2 (56,8, 67,5)

64,9 (59,7, 70,2)

PASI 100

0

135 (35,0)a,b

145 (37,7)a,b

28 (7,3)a

35 (30,2, 39,7)

37,7 (32,8, 42,5)

Kutinan NRS-arvo pieneni ≥ 4c

33 (20,9)

250 (79,9)a,b

264 (82,5)a,b

200 (64,1)a

59,0 (51,2, 66,7)

61,6 (54,0, 69,2)


Lyhenteet: N = hoitoaikomuspopulaation (intent-to-treat) potilasmäärä, CI = luottamusväli (confidence interval)
Huom. Jos potilaalta puuttui tietoja, katsottiin, että hän ei ollut saavuttanut vastetta.
a p < 0,001 verrattuna lumeeseen.
b p < 0,001 verrattuna etanerseptiin.
c Potilaat, joilla kutinan NRS-arvo lähtötilanteessa ≥ 4: lumeryhmässä N = 158, Taltz 80 mg 4 viikon välein ‑ryhmässä N = 313, Taltz 80 mg 2 viikon välein ‑ryhmässä N = 320, etanerseptiryhmässä N = 312.

Taltz-hoidolla oli yhteys nopeasti alkavaan tehoon ja PASI-pistekeskiarvon pienenemiseen > 50 % viikkoon 2 mennessä (kuva 1). PASI 75 ‑vasteen saavuttaneiden potilaiden osuus oli Taltz-ryhmässä merkitsevästi suurempi kuin lume- ja etanerseptiryhmissä jo viikolla 1. Noin 25 % Taltz-hoitoa saaneista potilaista saavutti PASI-pistemäärän < 5 viikkoon 2 mennessä, yli 55 % saavutti PASI-pistemäärän < 5 viikkoon 4 mennessä, ja tämän pistearvon saavuttaneiden osuus suureni 85 %:iin viikkoon 12 mennessä (etanerseptia saaneilla vastaavat osuudet olivat 3 %, 14 % ja 50 %). Taltz-hoitoa saaneilla kutinan vaikeusaste lievittyi merkitsevästi viikolla 1.

Kuva 1. PASI-pisteiden prosentuaalinen muutos hoitoaikomuspopulaatiossa kullakin lähtötasokäynnin jälkeisellä käynnillä (mBOCF) UNCOVER-2- ja UNCOVER-3-tutkimusten induktioannosteluvaiheessa


Taltz todettiin tehokkaaksi ja turvalliseksi potilaan iästä, sukupuolesta, etnisestä taustasta, painosta, lähtötilanteen PASI-vaikeusasteesta, läiskien sijainnista, samanaikaisesta nivelpsoriaasista ja aiemmasta biologisesta hoidosta riippumatta. Taltz oli tehokas potilailla, jotka eivät olleet saaneet aiempaa systeemistä hoitoa tai aiempaa biologista hoitoa, sekä potilailla, jotka olivat altistuneet aiemmin biologisille / TNF:n estäjälääkkeille tai joilla biologinen tai TNF:n estäjähoito oli epäonnistunut.

Teho potilailla, joilla etanersepti ei tuottanut vastetta: Potilaista, joilla etanersepti ei tuottanut sPGA (0,1) ‑vastetta UNCOVER-2-tutkimuksen viikolla 12 (N = 200) ja jotka siirtyivät Taltz-hoitoon (80 mg 4 viikon välein) 4 viikon puhdistumavaiheen jälkeen, 73 % saavutti sPGA (0,1) ‑vasteen ja 83,5 % saavutti PASI 75 ‑vasteen 12 viikon Taltz-hoidon jälkeen.

Kahdessa kliinisessä tutkimuksessa, joissa käytettiin aktiivista vertailuvalmistetta (UNCOVER-2 ja UNCOVER-3), vakavia haittatapahtumia esiintyi 1,9 %:lla sekä etanersepti- että Taltz-hoitoa saaneista ja haittatapahtumista johtuva hoidon keskeyttämisprosentti oli 1,2 % etanerseptiryhmässä ja 2,0 % Taltz-ryhmässä. Infektioita esiintyi 21,5 %:lla etanerseptia saaneista ja 26,0 %:lla Taltz-hoitoa saaneista; useimmat tapahtumista olivat vaikeusasteeltaan lieviä tai keskivaikeita. Vakavia infektioita esiintyi 0,4 %:lla etanerseptia saaneista ja 0,5 %:lla Taltz-hoitoa saaneista.

Vasteen säilyminen viikolla 60
Alun perin Taltz-hoitoon satunnaistetut potilaat, jotka saavuttivat vasteen UNCOVER-1- ja UNCOVER-2-tutkimusten viikolla 12 (sPGA-pisteet 0, 1), satunnaistettiin uudelleen saamaan vielä 48 viikon ajan joko lumehoitoa tai Taltz-hoitoa (80 mg joko 4 viikon tai 12 viikon välein).

Taulukko 5. Vasteen ja tehon säilyminen viikolla 60 (UNCOVER-1- ja UNCOVER-2-tutkimukset)

Päätetapahtumat

Potilaat (%)

Vasteprosentin ero lumehoitoon verrattuna
(95 % CI)

80 mg
4 viikon välein (induktio) / lume (ylläpito)
(N = 191)

80 mg
2 viikon välein (induktio) / lume (ylläpito)
(N = 211)

80 mg
4 viikon välein (induktio) / 80 mg
4 viikon välein (ylläpito)
(N = 195)

80 mg
2 viikon välein (induktio) / 80 mg
4 viikon välein (ylläpito)
(N = 221)

80 mg
4 viikon välein (induktio) / 80 mg 4 viikon välein (ylläpito)

80 mg
2 viikon välein (induktio) / 80 mg 4 viikon välein (ylläpito)

sPGA-arvo ”0” (ei ihomuutoksia) tai ”1” (minimaaliset ihomuutokset) säilyi

12 (6,3)

16 (7,6)

134 (68,7)a

173 (78,3)a

62,4 (55,1, 69,8)

70,7 (64,2, 77,2)

sPGA-arvo 0 (ei ihomuutoksia) säilyi/saavutettiin

3 (1,6)

6 (2,8)

96 (49,2)a

130 (58,8)a

47,7 (40,4, 54,9)

56,0 (49,1, 62,8)

PASI 75 ‑vaste säilyi/saavutettiin

15 (7,9)

19 (9,0)

145 (74,4)a

184 (83,3)a

66,5 (59,3, 73,7)

74,3 (68,0, 80,5)

PASI 90 ‑vaste säilyi/saavutettiin

9 (4,7)

10 (4,7)

130 (66,7)a

169 (76,5)a

62,0 (54,7, 69,2)

71,7 (65,4, 78,0)

PASI 100 ‑vaste säilyi/saavutettiin

3 (1,6)

6 (2,8)

97 (49,7)a

127 (57,5)a

48,2 (40,9, 55,4)

54,6 (47,7, 61,5)


Lyhenteet: N = analyysipopulaation potilasmäärä, CI = luottamusväli (confidence interval)
Huom. Jos potilaalta puuttui tietoja, katsottiin, että hän ei ollut saavuttanut vastetta.
a p < 0,001 verrattuna lumeeseen.

Taltz ylläpiti hoitovastetta potilailla, jotka eivät olleet saaneet aiempaa systeemistä hoitoa tai aiempaa biologista hoitoa, sekä potilailla, jotka olivat altistuneet aiemmin biologisille / TNF:n estäjälääkkeille tai joilla biologinen tai TNF:n estäjähoito oli epäonnistunut.

Kun potilaat, jotka saavuttivat sPGA (0,1) ‑vasteen viikolla 12, satunnaistettiin uudelleen lopettamaan hoito (ts. vaihtamaan lumehoitoon), relapsiin (sPGA ≥ 3) kuulunut mediaaniaika oli UNCOVER-1- ja UNCOVER-2-tutkimuksien yhdistetyissä tiedoissa 164 päivää. Näistä potilaista 71,5 % saavutti uudelleen vähintään sPGA (0,1) ‑vasteen 12 viikon kuluessa Taltz-hoidon (80 mg 4 viikon välein) uudelleen aloittamisesta.

Viikolla 12 todettiin kynsipsoriaasin (mittarina NAPSI, Nail Psoriasis Severity Index), päänahan psoriaasin (mittarina PSSI, Psoriasis Scalp Severity Index) ja palmoplantaarisen psoriaasin (mittarina PPASI, Psoriasis Palmoplantar Severity Index) lievittyneen lähtötilanteeseen nähden merkitsevästi enemmän Taltz-hoitoa saaneilla kuin lume- ja etanerseptihoitoa saaneilla. Tämä kynsipsoriaasin, päänahan psoriaasin ja palmoplantaarisen psoriaasin lievittyminen säilyi viikolle 60 asti Taltz-hoitoa saaneilla potilailla, jotka saavuttivat sPGA (0,1) ‑vasteen viikolla 12.

Elämänlaatu / potilaiden raportoimat hoitotulokset
Eri tutkimuksissa viikon 12 kohdalla Taltz-hoito oli yhteydessä terveyteen liittyvän elämänlaadun tilastollisesti merkitsevään paranemiseen, jonka arviointiperusteena oli DLQI-pisteiden (Dermatology Life Quality Index) keskipienenemän vaihteluväli verrattuna lähtötilanteeseen (Taltz 80 mg 2 viikon välein arvosta ‑10,2 arvoon ‑11,1; Taltz 80 mg 4 viikon välein arvosta ‑9,4, arvoon ‑10,7; etanersepti arvosta ‑7,7 arvoon ‑8,0; ja lume arvosta ‑1,0 arvoon ‑2,0). Taltz-hoitoa saaneiden potilaiden joukossa merkitsevästi suurempi osuus potilaista saavutti DLQI-arvon 0 tai 1. Eri tutkimuksissa Taltz-hoito oli yhteydessä kutinan vaikeusasteen tilastollisesti merkitsevään lievittymiseen kutinan NRS-asteikolla mitattuna. Niiden potilaiden osuus, joilla kutinan NRS-pisteet olivat pienentyneet ≥ 4 pistettä viikolla 12, oli Taltz-ryhmässä merkitsevästi suurempi (84,6 % Taltz 2 viikon välein ‑ryhmässä, 79,2 % Taltz 4 viikon välein ‑ryhmässä ja 16,5 % lumeryhmässä). Hoidon hyödyt säilyivät viikkoon 60 asti niillä Taltz-hoitoa saaneilla potilailla, jotka saavuttivat sPGA-vasteen (sPGA-arvo 0 tai 1) viikolla 12. Enintään 60 viikkoa kestäneen Taltz-hoidon aikana ei todettu masennuksen pahenemista 16-kohtaisella Quick Inventory of Depressive Symptomatology Self Report ‑mittarilla mitattuna.

Markkinoilletulon jälkeinen, vaiheen 3b suora vertailututkimus
Iksekitsumabin tehoa ja turvallisuutta tutkittiin myös kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa verrattuna ustekinumabiin. Iksekitsumabi osoittautui paremmaksi ensisijaisen tutkimustavoitteen suhteen (PASI90-vaste viikolla 12, taulukko 6). Vaste saavutettiin nopeammin: PASI75-vaste jo viikolla 2 (p < 0,001) ja PASI90- ja PASI100-vasteet viikkoon 4 mennessä (p < 0,001). Iksekitsumabi osoittautui paremmaksi kuin ustekinumabi myös painon perusteella stratifioiduissa alaryhmissä.

Taulukko 6. Iksekitsumabin ja ustekinumabin vertailututkimuksen tulokset

 

Viikko 12

Viikko 24

Viikko 52

 

Iksekitsumabi*

Ustekinumabi**

Iksekitsu­mabi*

Ustekinumabi**

Iksekitsu­mabi*

Ustekinumabi**

Potilaita (n)

136

166

136

166

136

166

PASI75, n (%)

120 (88,2 %)

114 (68,7 %)

124 (91,2 %)

136 (81,9 %)

120 (88,2 %)

126 (75,9 %)

PASI90, n (%)

99 (72,8 %)§

70 (42,2 %)

113 (83,1 %)

98 (59,0 %)

104 (76,5 %)

98 (59,0 %)

PASI100, n (%)

49 (36,0 %)

24 (14,5 %)

67 (49,3 %)

39 (23,5 %)

71 (52,2 %)

59 (35,5 %)


* Iksekitsumabin aloitusannos 160 mg, minkä jälkeen 80 mg viikoilla 2,4,6,8,10 ja 12 ja sitten 80 mg neljän viikon välein
** Annostelu painon perusteella: Ustekinumabiryhmän potilaat saivat 45 mg tai 90 mg annoksen viikoilla 0 ja 4 ja tämän jälkeen painon mukaisen annoksen (hyväksytyn annostuksen mukaisesti) 12 viikon välein viikolle 52 saakka
§ p < 0,001 vs. ustekinumabi (p-arvo annettu ainoastaan ensisijaiselle päätetapahtumalle)

Teho sukuelinten alueen psoriaasin hoidossa
Satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen (IXORA-Q) osallistui 149 aikuista tutkittavaa (24 % naisia), joilla oli keskivaikea tai vaikea psoriaasi sukuelinten alueella (sPGA-G, static Physician Global Assessment of Genitalia ≥ 3 pistettä), BSA (Body Surface Area) oli vähintään 1 % kehon pinta-alasta (60,4 %:lla BSA oli ≥ 10 % kehon pinta-alasta) ja vähintään yksi sukuelinten alueen psoriaasin paikallishoito oli aiemmin epäonnistunut tai ollut huonosti siedetty. Potilailla oli vähintään keskivaikea läiskäpsoriaasi (sPGA-arvo ≥ 3 ja joille soveltuu valohoito ja/tai hoito systeemisillä lääkkeillä) vähintään 6 kk.

Taltz-hoitoon satunnaistetut tutkittavat saivat 160 mg:n aloitusannoksen ja tämän jälkeen 80 mg 2 viikon välein 12 viikon ajan. Ensisijaisena päätetapahtumana oli niiden potilaiden osuus, joilla sPGA-G-vaste oli vähintään ”0” (”ei ihomuutoksia”) tai ”1” (”minimaaliset ihomuutokset”) (sPGA-G 0/1). Viikolla 12 merkitsevästi suurempi määrä tutkittavia saavutti sPGA-G-arvon 0/1 ja sPGA-arvon 0/1 Taltz-ryhmässä kuin lumeryhmässä lähtötason BSA-arvosta riippumatta. Taltz-ryhmässä sPGA-G-arvon 0/1 saavutti 71 % potilaista, joiden lähtötason BSA oli välillä 1 - < 10 % ja 75 % potilaista, joiden lähtötason BSA oli ≥ 10 %. Lumelääkeryhmässä vastaavat luvut olivat 0 % ja 13 %. Taltz-hoitoa saaneessa ryhmässä oli merkitsevästi yleisempää, että potilaan täyttämillä itsearviointimittareilla (PRO, Patient reported outcome) mitattuna sukuelinten kivun ja sukuelinten kutinan vaikeusasteet lievittyivät, sukuelinten alueen psoriaasin vaikutus seksuaaliseen aktiivisuuteen väheni ja Dermatology Quality of Life Index -pistemäärä (DLQI) laski.

Taulukko 7. Tehotulokset IXORA-Q-tutkimuksen viikolla 12 aikuisilla, joilla oli sukuelinten alueen psoriaasi; NRIa

Päätetapahtumat Taltz LumeEro lumelääkkeeseen nähden (95 % lv)
Satunnaistetut potilaat (N) N = 75N = 74  
sPGA-G-arvo ”0” tai ”1”73 %8 %65 % (53 %, 77 %)
sPGA-arvo ”0” tai ”1”73 %3 %71 % (60 %, 81 %)
DLQI 0,1b45 %3 %43 % (31 %, 55 %)
GPSS-mittarin kutinapisteet (NRS) lähtötilanteessa ≥ 3, NN = 62N = 60  
GPSS-mittarin sukuelinten kutinaa kuvaavat pisteet (paranema ≥ 3 pistettä)60 %8 %51 % (37 %, 65 %)
SFQ-mittarin kohdan 2 pisteet lähtötilanteessa ≥ 2, NN = 37 N = 42  
SFQ-mittarin kohdan 2 pisteet ”0” (ei rajoita koskaan) tai ”1” (rajoittaa harvoin)78 %21 %57 % (39 %, 75 %)


a Lyhenteet: NRI = non-responder imputation; sPGA = static Physician Global Assessment, lääkärin staattinen kokonaisarvio sukuelinten alueesta; GPSS = Genital Psoriasis Symptom Scale, sukuelinten psoriaasioiremittari; SFQ = Sexual Frequency Questionnaire, yhdyntätiheyskysely; b DLQI-kokonaispistemäärä 0,1 tarkoittaa, että ihotauti ei vaikuttanut mitenkään potilaan elämään. sPGA-arvo ”0” tai ”1” tarkoittaa ”ei ihomuutoksia” tai ”minimaaliset ihomuutokset”; NRS = Numeric Rating Scale, numeerinen arviointiasteikko.

Läiskäpsoriaasi lapsilla

Satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun monikeskustutkimukseen (IXORA-Peds) otettiin mukaan 201 vähintään 6- ja alle 18-vuotiasta lasta, jotka sairastivat keskivaikeaa tai vaikeaa läiskäpsoriaasia (sPGA-pistemäärä ≥ 3, ≥ 10 % kehon pinta-alasta, ja PASI-pistemäärä ≥ 12) ja joille harkittiin valohoitoa tai systeemistä hoitoa, tai joiden sairauden hallinta oli riittämätöntä paikallishoidolla.

Potilaat satunnaistettiin saamaan lumelääkettä (n = 56), etanerseptiä (n = 30) tai Taltz-hoitoa (n = 115), jonka annostelu oli stratifioitu painon mukaan:

< 25 kg: 40 mg viikolla 0 ja sen jälkeen 20 mg neljän viikon välein (n = 4)
25 kg−50 kg: 80 mg viikolla 0 ja sen jälkeen 40 mg neljän viikon välein (n = 50)
> 50 kg: 160 mg viikolla 0 ja sen jälkeen 80 mg neljän viikon välein (n = 147)

Potilaat, jotka oli satunnaistettu saamaan etanerseptiä (nämä potilaat sairastivat vaikeaa läiskäpsoriaasia), saivat 0,8 mg/kg, ei enempää kuin 50 mg per annos, joka viikko viikosta 0 viikkoon 11.

Hoitovaste arvioitiin 12 viikon hoidon jälkeen. Rinnakkaisina ensisijaisina päätetapahtumina käytettiin niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttivat sPGA-pisteet ”0” (ei ihomuutoksia) tai ”1” (minimaaliset ihomuutokset) ja vähintään 2 pisteen vähenemisen lähtötasosta, sekä niiden potilaiden osuutta, jotka saavuttivat vähintään 75 % PASI-pisteiden vähenemisen (PASI75) lähtötasosta.

Muihin viikolla 12 arvioituihin tuloksiin kuuluivat niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat PASI90- tai PASI100-vasteen, sPGA-pistemäärän ”0”, sekä paranemisen kutinan vaikeudessa (määriteltynä vähintään 4 pisteen vähenemisen 11-pisteisellä kutinan numeerisella arviointiasteikolla[itch Numeric Rating Scale; NRS]).

Potilaiden lähtötason PASI-arvon mediaani oli 17 ja vaihteluväli 12−49. Lähtötason sPGA-arvo oli ”vaikea” tai ”hyvin vaikea” 49 %:lla potilaista. Kaikista potilaista 22 % oli saanut aiempaa valohoitoa ja 32 % oli saanut aiempaa tavanomaista systeemistä hoitoa psoriaasin hoitoon.
25 % potilaista (n = 43) oli alle 12-vuotiaita (14 % potilaista [n = 24] oli 6−9-vuotiaita ja 11 % [n = 19] oli 10−11-vuotiaita); 75 % (n = 128) oli vähintään 12-vuotiaita.

Tiedot kliinisestä vasteesta esitetään taulukossa 8.

Taulukko 8. Tehotulokset pediatrisilla läiskäpsoriaasipotilailla, NRI

Päätetapahtumat

Taltza

(N = 115)

n (%)

Lumelääke

(N = 56)

n (%)

Ero vs lumelääke (95 % lv)

Etanerseptib

(N = 30)

n (%)

Ero vs etanersepti (95 % lv)b

sPGA ”0” (ei ihomuutoksia) tai ”1” (minimaaliset ihomuutokset)c

 

 

 

 

 

viikko 4

55 (48)

4 (7)

40,7 (29,3; 52,0)f

0(0)

36,8 (21,5; 52,2)

viikko 12c

93 (81)

6 (11)

70,2 (59,3; 81,0)f

16 (53)

23,0 (0,6; 45,4)

sPGA ”0” (ei ihomuutoksia)d

60 (52)

1 (2)

50,4 (40,6; 60,2)f

5 (17)

46,5 (26,2; 66,8)

PASI 75c

 

 

 

 

 

viikko 4

62 (54)

5 (9)

45,0 (33,2; 56,8)f

3 (10)

34,7 (15,6; 53,8)

viikko 12

102 (89)

14 (25)

63,7 (51,0; 76,4)f

19 (63)

20,9 (0,1; 41,7)

PASI 90d

90 (78)

3 (5)

72,9 (63,3; 82,5)f

12 (40)

36,3 (14,2; 58,5)

PASI 100d

57 (50)

1 (2)

47,8 (38,0; 57,6)f

5 (17)

43,9 (23,4; 64,3)

Kutinan NRS-arvo (≥ 4 pisteen paraneminen)d,e

59 (71)

8 (20)

51,1 (35,3; 66,9)f

Ei arvioitu

---


Lyhenteet: N = hoitoaikomuspopulaation (intent-to-treat) potilasmäärä; NRI =Non-Responder Imputation (päätetapahtumatiedon puuttuminen tulkittiin niin, että vastetta ei saavutettu).

a Viikolla 0 potilaat saivat 160 mg, 80 mg tai 40 mg Taltz-lääkettä ja sen jälkeen 80 mg, 40 mg tai 20 mg 4 viikon välein, riippuen painoluokasta, 12 viikon ajan.
b Vertailut etanerseptiin tehtiin alapopulaatiossa, johon kuuluivat Yhdysvaltojen ja Kanadan ulkopuolella asuvat potilaat, joilla oli vaikea psoriaasi (Taltz-hoidon N = 38).
c Rinnakkaiset ensisijaiset päätetapahtumat.
d Tulokset viikolla 12.
e Kutinan NRS-arvo (≥ 4 pisteen paraneminen) potilailla, joiden lähtötason kutinan NRS-arvo oli ≥ 4. Niiden hoitoaikomuspopulaatioon kuuluneiden potilaiden määrä, joilla lähtötason kutinan NRS-arvo oli ≥ 4: Taltz, n = 83; lumelääke, n = 40.
f p < 0,001

Kuva 2. Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka saavuttivat PASI75-vasteen lasten psoriaasissa viikolle 12


Iksekitsumabia saaneessa hoitoryhmässä saavutettiin kliinisesti merkittävästi enemmän CDLQI/DLQI (0,1)-vasteita viikolla 12 lumelääkkeeseen verrattuna. Analyysissa vastetiedon puuttuminen tulkittiin niin, että potilas ei ollut saavuttanut vastetta. Ero hoitoryhmien välillä havaittiin jo viikolla 4.

Viikolla 12 todettiin kynsipsoriaasin (mittarina Nail Psoriasis Severity Index [NAPSI = 0: Taltz 18 % (6/34), lumelääke 0 % (0/12)]), päänahan psoriaasin (mittarina Psoriasis Scalp Severity Index [PSSI = 0: Taltz 69 % (70/102), lumelääke 16 % (8/50)]) sekä palmoplantaarisen psoriaasin (mittarina Psoriasis Palmoplantar Severity Index [PPASI 75: Taltz 53 % (9/17), lumelääke 11 % (1/9)]) lievittyneen lähtötilanteesta enemmän lumelääkkeeseen verrattuna.

Nivelpsoriaasi

Taltz-valmisteen turvallisuutta ja tehoa arvioitiin kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa vaiheen III tutkimuksessa, joihin osallistuneilla 780 potilaalla oli aktiivinen nivelpsoriaasi (≥ 3 turvonnutta ja ≥ 3 aristavaa niveltä). Näiden tutkimusten potilailla oli todettu nivelpsoriaasi (Classification Criteria for Psoriatic Arthritis -kriteerien [CASPAR] mukaisesti), ja taudin mediaanikesto oli 5,33 vuotta. Satunnaistetuilla potilailla oli myös läiskäpsoriaasin ihomuutoksia (94,0 %) tai anamneesissa dokumentoitu läiskäpsoriaasi, ja 12,1 %:lla potilaista oli lähtötilanteessa keskivaikea tai vaikea läiskäpsoriaasi. Yli 58,9 %:lla nivelpsoriaasipotilaista oli lähtötilanteessa entesiitti ja 22,3 %:lla daktyliitti. Molempien tutkimusten ensisijainen päätetapahtuma oli ACR20-vaste (ACR = American College of Rheumatology) viikolla 24.

Nivelpsoriaasitutkimuksessa 1 (SPIRIT-P1) aktiivista nivelpsoriaasia sairastavia potilaita, jotka eivät olleet saaneet aiemmin biologisia lääkkeitä, satunnaistettiin saamaan injektiona ihon alle lumelääkettä, adalimumabia (40 mg 2 viikon välein; aktiivista kontrollivalmistetta saanut vertailuryhmä) tai Taltz-valmistetta (80 mg 2 viikon välein tai 80 mg 4 viikon välein). Taltz-hoitoon kuului molemmissa tapauksissa myös 160 mg:n aloitusannos. 85,3 % tämän tutkimuksen potilaista oli saanut aiemmin vähintään yhtä cDMARD-hoitoa. 53 % potilaista käytti samanaikaisesti metotreksaattia, jonka keskiannos viikossa oli 15,8 mg. Samanaikaista metotreksaattihoitoa saaneista potilaista 67 % käytti vähintään 15 mg:n annosta. Potilaat, joiden vaste oli riittämätön viikolla 16, saivat kaikissa hoitoryhmissä varahoitoa (rescue therapy: taustahoitoa muutettiin). Potilaat, jotka saivat Taltz-valmistetta 2 tai 4 viikon välein, jatkoivat heille alussa määrätyn Taltz-annoksen käyttöä. Adalimumabia tai lumelääkettä saaneet potilaat satunnaistettiin uudelleen suhteessa 1:1 vasteesta riippuen viikolla 16 tai 24 saamaan Taltz-valmistetta 2 viikon tai 4 viikon välein.

Nivelpsoriaasitutkimukseen 2 (SPIRIT-P2) otettiin potilaita, jotka olivat aiemmin saaneet TNF-estäjähoitoa ja lopettaneet sen käytön joko tehottomuuden tai siedettävyysongelmien vuoksi (anti-TNF-IR-ryhmä). Potilaat satunnaistettiin saamaan injektiona ihon alle joko lumelääkettä tai Taltz-valmistetta, joko 80 mg 2 viikon välein tai 80 mg 4 viikon välein. Taltz-hoitoon kuului molemmissa tapauksissa myös 160 mg:n aloitusannos. 56 % potilaista oli saanut riittämättömän vasteen yhdelle TNF-estäjälle ja 35 % taas ≥ 2:lle TNF-estäjälle. SPIRIT-P2-tutkimuksessa arvioiduista 363 potilaasta 41 % käytti samanaikaisesti metotreksaattia, jonka keskiannos viikossa oli 16,1 mg. Samanaikaista metotreksaattihoitoa saaneista potilaista 73,2 % käytti vähintään 15 mg:n annosta. Potilaat, joiden vaste oli riittämätön viikolla 16, saivat kaikissa hoitoryhmissä varahoitoa (rescue therapy: taustahoitoa muutettiin). Potilaat, jotka saivat Taltz-valmistetta 2 tai 4 viikon välein, jatkoivat heille alussa määrätyn Taltz-annoksen käyttöä. Lumelääkettä saaneet potilaat satunnaistettiin uudelleen suhteessa 1:1 vasteesta riippuen viikolla 16 tai 24 saamaan Taltz-valmistetta 2 viikon tai 4 viikon välein.

Oireet ja löydökset
Taltz-hoito paransi merkitsevästi tautiaktiivisuuden mittareita verrattuna lumelääkkeeseen viikolla 24 (ks. taulukko 9).

Taulukko 9. Tehotulokset SPIRIT-P1- ja SPIRIT-P2-tutkimusten viikolla 24

 

SPIRIT-P1

SPIRIT-P2

Pääte­tapah­tumat

 

 

 

 

Vasteprosentin ero verrattuna lumehoitoon (95 % lv)

 

 

 

Vasteprosentin ero verrattuna lumehoitoon (95 % lv)

 

Lume
(N = 106)

 

Taltz

4 viikon välein

(N = 107)

Taltz 2 viikon välein

(N = 103)

ADA

(N = 101)

Taltz 4 vii­kon välein

Taltz 2 vii­kon välein

Lume

(N = 118)

Taltz 4 viikon välein

(N = 122)

Taltz 2 viikon välein

(N = 123)

Taltz 4 vii­kon välein

Taltz 2 vii­kon välein

ACR20-vaste, n (%)

Viikko 24

32 (30,2)

62 (57,9)

64 (62,1)

58 (57,4)

27,8 (15,0; 40,6)c

31,9 (19,1; 44,8)c

23 (19,5)

65 (53,3)

59 (48,0)

33,8 (22,4; 45,2)c

28,5 (17,1; 39,8)c

ACR50-vaste, n (%)

Viikko 24

16 (15,1)

43 (40,2)

48 (46,6)

39 (38,6)

25,1 (13,6; 36,6)c

31,5 (19,7; 43,3)c

6 (5,1)

43 (35,2)

41 (33,3)

30,2 (20,8; 39,5)c

28,3 (19,0; 37,5)c

ACR70-vaste, n (%)

Viikko 24

6 (5,7)

25 (23,4)

35 (34,0)

26 (25,7)

17,7 (8,6; 26,8)c

28,3 (18,2; 38,5)c

0

27 (22,1)

15 (12,2)

22,1 (14,8; 29,5)c

12,2 (6,4; 18,0)c

Minimaalinen tautiaktiivisuus (MDA), n (%)

Viikko 24

16 (15,1)

32 (29,9)

42 (40,8)

32 (31,7)

14,8 (3,8; 25,8)a

25,7 (14,0; 37,4)c

4 (3,4)

34 (27,9)

29 (23,6)

24,5 (15,9; 33,1)c

20,2 (12,0; 28,4)c

ACR50- ja PASI100-vasteet potilailla, joilla psoriaasi-ihomuutosten laajuus oli lähtötilanteessa ≥ 3 % kehon pinta-alasta, n (%)d

Viikko 24

1 (1,5)

21 (28,8)

19 (32,2)

9 (13,2)

27,3 (16,5; 38,1)c

30,7 (18,4; 43,0)b

0 (0,0)

12 (17,6)

10 (14,7)

17,6 (8,6; 26,7)c

14,7 (6,3; 23,1)c


Lyhenteet: ACR20/50/70 = American College of Rheumatology -järjestön 20 %/50 %/70 % -vasteen saavuttaneiden prosenttiosuus; ADA = adalimumabi; lv = luottamusväli; N = analyysipopulaation potilasmäärä; n = kyseisen luokan potilasmäärä; NRI = non-responder imputation; PASI100 = Psoriasis Area and Severity Index -mittarin pisteet paranivat 100 %.

Huom. Jos potilas siirtyi varahoitoon viikolla 16 tai keskeytti osallistumisensa tai häneltä puuttui tietoja, viikon 24 analyysien imputoinneissa katsottiin, että vastetta ei saavutettu.

Samanaikaisesti käytettyjä tavanomaisia reumalääkkeitä olivat metotreksaatti, leflunomidi ja sulfasalatsiini.

a p < 0,05; b p < 0,01; c p < 0,001 verrattuna lumeeseen.

Potilailla, joilla oli entuudestaan daktyliitti tai entesiitti, Taltz-valmisteen käyttö 4 viikon välein johti daktyliitin ja entesiitin lievittymiseen viikolla 24 verrattuna lumehoitoon (daktyliitti korjautui 78 %:lla Taltz-ryhmäläisistä ja 24 %:lla lumeryhmäläisistä, p < 0,001; entesiitti korjautui 39 %:lla Taltz-ryhmäläisistä ja 21 %:lla lumeryhmäläisistä, p < 0,01).

Jos psoriaasimuutosten laajuus oli ≥ 3 % kehon pinta-alasta, iho-oireet korjautuivat eli PASI75-vaste saavutettiin (Psoriasis Area Severity Index -pisteet laskivat 75 %) viikkoon 12 mennessä 67 %:lla Taltz-valmistetta 4 viikon välein saaneista (94/141) ja 9 %:lla lumehoitoa saaneista (12/134) (p < 0,001). PASI75-, PASI90- tai PASI100-vasteen saavuttaneiden osuudet viikolla 24 olivat Taltz-hoitoa 4 viikon välein saaneilla suuremmat kuin lumeryhmässä (p < 0,001). Potilailla, joilla oli samanaikaisesti keskivaikea tai vaikea psoriaasi ja nivelpsoriaasi, Taltz-hoito 2 viikon välein tuotti merkitsevästi paremmat PASI75-, PASI90- ja PASI100-vasteprosentit kuin lumelääke (p < 0,001) ja osoittautui kliinisesti merkittävästi paremmaksi kuin Taltz-hoito 4 viikon välein.

Taltz-hoito tuotti merkitsevästi lumelääkettä paremmat ACR20-vasteprosentit jo viikolla 1, merkitsevästi paremmat ACR50-vasteprosentit viikolla 4 ja merkitsevästi paremmat ACR70-vasteprosentit viikolla 8. Ero säilyi viikolle 24 asti.

Kuva 3. ACR20-vasteet SPIRIT-P1-tutkimuksen eri ajankohtina viikolle 24 asti


Sekä Taltz 2 viikon välein että Taltz 4 viikon välein: b p < 0,01 ja c p < 0,001 verrattuna lumelääkkeeseen.

SPIRIT-P1- ja SPIRIT-P2-tutkimuksissa nivelpsoriaasipotilailla todettiin samankaltaiset ACR20/50/70-vasteprosentit riippumatta siitä, saivatko he samanaikaisesti tavanomaisia reumalääkkeitä (kuten metotreksaattia) vai eivät.

SPIRIT-P1- ja SPIRIT-P2-tutkimuksissa todettiin paranemista kaikilla ACR-vastekriteerien osa-alueilla, ja mm. potilaiden arvioima kipu lievittyi. Viikolla 24 niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat muokattujen Psoriatic Arthritis Response Criteria -vastekriteerien (PsARC) mukaisen vasteen, oli Taltz-hoitoa saaneiden potilaiden joukossa suurempi kuin lumehoitoa saaneilla.

SPIRIT-P1-tutkimuksessa hoidon teho säilyi viikolle 52 asti, kun arviointiperusteina olivat ACR20/50/70-vasteet, minimaalinen tautiaktiivisuus, entesiittien korjautuminen, daktyliittien korjautuminen ja PASI75/90/100-vasteprosentit.

Taltz-hoito osoittautui tehokkaaksi ja turvalliseksi riippumatta potilaan iästä, sukupuolesta, etnisestä taustasta, taudin kestosta, lähtötilanteen painosta, lähtötilanteen psoriaasiaffisiosta, lähtötilanteen CRP-arvosta, lähtötilanteen DAS28-CRP-arvosta, samanaikaisesta kortikosteroidihoidosta ja aiemmasta biologisesta lääkehoidosta. Taltz oli tehokas potilailla, jotka eivät olleet saaneet aiempaa biologista hoitoa; potilailla, jotka olivat altistuneet biologiselle lääkkeelle; ja potilailla, joilla biologinen lääkehoito oli epäonnistunut.

Radiologinen vaste
SPIRIT-P1-tutkimuksessa rakenteellisten vaurioiden etenemisen estoa arvioitiin radiologisesti ja se ilmaistiin muokattujen Sharpin kokonaispisteiden (modified Total Sharp Score, mTSS) ja tämän mittarin komponenttien eli eroosiopisteiden (Erosion Score, ES) ja nivelraon kaventumispisteiden (Joint Space Narrowing, JSN) muutoksena viikolla 24 ja 52 verrattuna lähtötilanteeseen. Viikon 24 tiedot esitetään taulukossa 10.

Taulukko 10. Muokattujen Sharpin kokonaispisteiden (mTSS-pisteet) muutos SPIRIT-P1-tutkimuksessa

 

 

Ero lumeeseen nähden (95 % lv)

Lume
(N = 106)

Taltz 4 viikon välein
(N = 107)

Taltz 2 viikon välein
(N = 103)

ADA
(N = 101)

Taltz 4 viikon välein

Taltz 2 viikon välein

Lähtötasopisteet, keskiarvo (SD)

17,6 (28,62)

19,2 (32,68)

15,2 (28,86)

15,9 (27,37)

Ei saatavilla

Ei saatavilla

Muutos lähtötilanteesta viikolle 24, LSM (SE)

0,51 (0,092)

0,18 (0,090)

0,09 (0,091)

0,13 (0,093)

-0,33
(-0,57; -0,09)b

-0,42
(-0,66; -0,19)c


Lyhenteet: ADA = adalimumabi; lv = luottamusväli; LSM = pienimmän neliösumman keskiarvo; N = analyysipopulaation potilasmäärä; SE = keskivirhe; SD = keskihajonta.

b p < 0,01; c p < 0,001 verrattuna lumeeseen.

Taltz esti radiologisesti todettavaa nivelvaurioiden etenemistä (taulukko 10) viikolla 24, ja niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla nivelvauriot eivät edenneet radiologisesti (määritelmä: mTSS-arvon muutos lähtötilanteesta ≤ 0,5) satunnaistamisesta viikolle 24, oli 94,8 % Taltz 2 viikon välein ‑ryhmässä (p < 0,001), 89,0 % Taltz 4 viikon välein -ryhmässä (p = 0,026) ja 95,8 % adalimumabiryhmässä (p < 0,001), kun näitä kaikkia verrattiin lumeryhmän tuloksiin (77,4 %). mTSS-arvon keskimuutos lähtötilanteesta viikolle 52 oli lume / Taltz 4 viikon välein ‑ryhmässä 0,27; Taltz 4 viikon välein / Taltz 4 viikon välein ‑ryhmässä 0,54; ja adalimumabi / Taltz 4 viikon välein ‑ryhmässä 0,32. Niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla ei todettu nivelvaurioiden radiologista etenemistä satunnaistamishetkeltä viikolle 52, oli lume / Taltz 4 viikon välein ‑ryhmässä 90,9 %; Taltz 4 viikon välein / Taltz 4 viikon välein ‑ryhmässä 85,6 %; ja adalimumabi / Taltz 4 viikon välein ‑ryhmässä 89,4 %.

Fyysinen toimintakyky ja terveyteen liittyvä elämänlaatu
Sekä SPIRIT-P1- että SPIRIT-P2-tutkimuksessa Taltz-hoitoa 2 viikon välein (p < 0,001) ja 4 viikon välein (p < 0,001) saaneiden potilaiden fyysinen toimintakyky parani merkitsevästi verrattuna lumehoitoa saaneisiin, kun tilannetta arvioitiin Health Assessment Questionnaire-Disability Index ‑mittarilla (HAQ-DI) viikolla 24. SPIRIT-P1-tutkimuksessa ero säilyi viikolle 52.

Taltz-hoitoa saaneet potilaat ilmoittivat terveyteen liittyneen elämänlaadun parantuneen Short Form-36 Health Survey ‑kyselyn fyysisen osion yhteispisteillä (SF-36 PCS) mitattuna (p < 0,001). Myös uupumus lievittyi uupumuksen vaikeusasteen numeerisella NRS-mittarilla mitattuna (p < 0,001).

Markkinoilletulon jälkeinen, vaiheen 4 suora vertailututkimus
Taltz-valmisteen tehoa ja turvallisuutta tutkittiin avoimessa, satunnaistetussa monikeskustutkimuksessa, jossa arvioijat olivat sokkoutettuja. Tutkimus oli rinnakkaisryhmätutkimus (SPIRIT-H2H), jossa Taltzia verrattiin adalimumabiin (ADA) 566 nivelpsoriaasia sairastavalla potilaalla, jotka eivät olleet käyttäneet biologisia tautiprosessiin vaikuttavia reumalääkkeitä (bDMARD). Potilaat stratifioitiin lähtötilanteessa samanaikaisen cDMARD-lääkityksen ja keskivaikean tai vaikean psoriaasin (PASI ≥ 12, BSA ≥ 10 ja sPGA ≥ 3) perusteella.

Taltz osoittautui paremmaksi kuin ADA ensisijaisen tutkimustavoitteen suhteen: samanaikainen ACR50-vasteen sekä PASI100-vasteen saavuttaminen viikon 24 kohdalla (Taltz 36,0 % vs. ADA 27,9 %; p=0,036; 95 % luottamusväli [0,5 %; 15,8 %]). Taltz osoittautui myös vähintään yhtä hyväksi (etukäteen määritetty -12 % marginaali) kuin ADA ACR50-vasteen suhteen (ITT-analyysi: Taltz 50,5 % vs. ADA 46,6 %; 3,9 % ero vs. ADA; 95 % luottamusväli [-4,3 %; 12,1 %]; PPS-analyysi Taltz: 52,3 %, ADA: 53,1 %, ero -0,8 % [luottamusväli -10,3 %; 8,7 %]), ja Taltz osoittautui paremmaksi PASI100-vasteen suhteen viikon 24 kohdalla (60,1 % Taltzin kanssa vs. 46,6 % ADA:n kanssa, p=0,001). ACR50- ja PASI100-vasteet viikolla 24 olivat tutkimuksen keskeisimmät toissijaiset päätetapahtumat.

Kuva 4. Ensisijainen päätetapahtuma (samanaikainen ACR50 ja PASI100) sekä keskeisimmät toissijaiset päätetapahtumat (ACR50; PASI100), vasteprosentit viikoilla 0–24 [ITT-populaatio, NRI]**


** Taltz 160 mg viikon 0 kohdalla, sitten 80 mg kahden viikon välein viikkoon 12 asti ja sen jälkeen joka 4. viikko potilaille, joilla oli keskivaikea tai vaikea läiskäpsoriaasi, tai 160 mg viikon 0 kohdalla, sitten 80 mg joka 4. viikko muille potilaille, ADA 80 mg viikon 0 kohdalla, sitten 40 mg kahden viikon välein viikosta 1 alkaen potilaille, joilla oli keskivaikea tai vaikea läiskäpsoriaasi, tai 40 mg viikon 0 kohdalla, sitten 40 mg kahden viikon välein muille potilaille.Tilastollisen merkitsevyyden taso on merkitty vain päätetapahtumalle, joka oli etukäteen määritetty ja jonka monitestaus oli suoritettu.

Aksiaalinen spondylartriitti

Taltz-valmisteen turvallisuutta ja tehoa arvioitiin yhteensä 960 aikuispotilaalla, jotka sairastivat aksiaalista spondylartriittia, kolmessa satunnaistetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (kaksi röntgenpositiivisen ja yksi röntgennegatiivisen aksiaalisen spondylartriitin tutkimusta).

Röntgenpositiivinen aksiaalinen spondylartriitti
Taltz-valmisteen turvallisuutta ja tehoa arvioitiin yhteensä 657 potilaalla kahdessa satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa (COAST-V ja COAST-W) ≥ 18-vuotiailla aikuispotilailla, jotka sairastivat aksiaalista spondylartriittia. Potilailla oli BASDAI-indeksin (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) pistemäärän ≥ 4 perusteella aktiivinen sairaus sekä yhteenlaskettu selkäkipu ≥ 4 numeerisella arviointiasteikolla steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käytöstä huolimatta. Kummankin tutkimuksen alkaessa potilailla oli ollut aksiaalisen spondylartriitin oireita keskimäärin 17 vuoden ajan (mediaani 16 vuotta). Lähtötilanteessa noin 32 %:lla potilaista oli käytössä samanaikainen cDMARD-lääkitys.
COAST-V -tutkimuksessa arvioitiin 341 potilasta, jotka eivät olleet ennen saaneet biologisia lääkkeitä. Potilaat saivat joko Taltzia (80 mg tai 160 mg aloitusannos viikolla 0 ja sen jälkeen 80 mg kahden tai neljän viikon välein), adalimumabia (40 mg kahden viikon välein), tai lumelääkettä. Lumelääkettä saaneet potilaat satunnaistettiin uudestaan viikon 16 kohdalla saamaan Taltz-hoitoa (160 mg aloitusannos, minkä jälkeen 80 mg kahden tai neljän viikon välein). Adalimumabia saaneet potilaat satunnaistettiin uudestaan viikon 16 kohdalla saamaan Taltz-hoitoa (80 mg kahden tai neljän viikon välein).
COAST-W -tutkimuksessa arvioitiin 316 potilasta, jotka olivat aiemmin käyttäneet yhtä tai kahta TNF-estäjää (90 % oli saanut riittämättömän vasteen ja 10 % ei ollut sietänyt TNF-estäjiä). Kaikki potilaat saivat joko Taltzia (80 mg tai 160 mg aloitusannos viikolla 0 ja sen jälkeen 80 mg kahden tai neljän viikon välein), tai lumelääkettä. Lumelääkettä saaneet potilaat satunnaistettiin uudelleen viikon 16 kohdalla saamaan Taltzia (160 mg aloitusannos, minkä jälkeen 80 mg kahden tai neljän viikon välein). Ensisijainen päätetapahtuma molemmissa tutkimuksissa oli niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat ASAS40-vasteen (Assessment of Spondyloarthritis International Society 40) viikolla 16.

Kliininen vaste
Kummassakin tutkimuksessa niiden potilaiden, jotka saivat Taltz-hoitoa 80 mg kahden viikon välein tai 80 mg neljän viikon välein, ASAS40 ja ASAS20 -vasteet paranivat enemmän verrattuna lumelääkkeeseen viikon 16 kohdalla (taulukko 11). Vasteet olivat potilailla samanlaisia riippumatta muista samanaikaisista hoidoista. COAST-W-tutkimuksessa vasteet havaittiin riippumatta aiempien käytössä olleiden TNF-estäjien määrästä.


Taulukko 11. Tehotulokset tutkimuksissa COAST-V ja COAST-W viikolla 16

 

COAST-V,

ei aiempaa hoitoa biologisilla lääkkeillä

COAST-W,

aiemmin TNF-estäjä käytössä

Taltz

80 mg

4 viikon väleina

(N = 81)

Lumelääke
(N = 87)

 

Ero lume-lääkkeeseeng

Adalimumabi

40 mg

2 viikon välein

(N = 90)

Taltz

80 mg

4 viikon väleinc

(N = 114)

Lumelääke
(N = 104)

 

Ero lume-lääkkeeseeng

ASAS20-vasteb, n (%), NRI

52 (64,2%)

35 (40,2 %)

24,0 (9,3; 38,6)**

53 (58,9 %)

55 (48,2 %)

31 (29,8 %)

18,4 (5,7; 31,1)**

ASAS40-vasteb,c, n (%), NRI

39 (48,1%)

16 (18,4 %)

29,8 (16,2; 43,3)***

32 (35,6 %)

29 (25,4 %)

13 (12,5 %)

12,9 (2,7; 23,2)*

ASDAS

Muutos lähtötilanteesta

-1,4

-0,5

-1,0 (-1,3; -0,7)***

-1,3***

‑1,2

-0,1

-1,1 (-1,3; -0,8)***

Lähtötilanne 3,73,9  3,74,2 4,1 

BASDAI-pisteet

Muutos lähtötilanteesta

-2,9

-1,4

-1,5 (-2,1; -0,9)***

-2,5***

‑2,2

-0,9

-1,2 (-1,8; -0,7)***

Lähtötilanne6,8i6,8i 6,7i7,57,3 

MRI Spine SPARCCd

Muutos lähtötilanteesta

‑11,0

-1,5

-9,5 (-12,6; -6,4) ***

-11,6***

‑3,0

3,3

-6,3 (-10,0; -2,5)**

Lähtötilanne14,515,8 20,08,36,4 

BASDAI50e n (%), NRI

34 (42,0 %)

15 (17,2 %)

24,7 (11,4; 38,1)***

29 (32,2 %)*

25 (21,9 %)i

10 (9,6 %)i

12,3 (2,8; 21,8)*

ASDAS < 2,1, n (%) (alhainen tautiaktiivisuus), NRI

35 (43,2 %)h

11 (12,6 %)h

30,6 (17,7; 43,4)***

34 (37,8 %)*** h

20 (17,5 %)

5 (4,8 %)

12,7 ( 4,6; 20,8)**

ASDAS < 1,3, n (%) (inaktiivinen tauti), NRI

13 (16,0 %)

2 (2,3 %)

13,8 (5,2; 22,3)**

14 (15,6 %)**

4 (3,5 %)i

1 (1,0 %)i

2,5 (-1,3; 6,4)

ASAS HIf
Muutos lähtötilanteesta

 

-2,4

 

-1,3

 

-1,1 (-2,0; -0,3)*

 

-2,3*

 

‑1,9

 

-0,9

 

-1,0 (-1,9; -0,1)*

Lähtötilanne7,58,1 8,210,09,0 

SF-36 PCS
Muutos lähtötilanteesta

 

7,7

 

3,6

 

4,1 (1,9; 6,2)***

 

6,9**

 

6,6

 

1,4

 

5,2 (3,0; 7,4)***

Lähtötilanne34,032,0 33,527,530,6 


Lyhenteet: N = hoitoaikomuspopulaation (intent-to-treat) potilasmäärä, NRI = Non-responder Imputation; jos potilaalta puuttui tietoja, katsottiin, että hän ei ollut saavuttanut vastetta.
ASAS HI = Assessment of SpondyloArthritis International Society Health Index;ASDAS = Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score; BASDAI = Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index; CFB = pienimmän neliösumman keskiarvo, muutos lähtötilanteesta viikolla 16;MRI Spine SPARCC = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the Spine (23 nikamavälilevy-yksikön asteikko)

a Viikon 0 kohdalla potilaat saivat 80 mg tai 160 mg Taltzia.

b ASAS20-vasteeksi määritellään ≥ 20 % pareneminen ja ≥ 1 yksikön (asteikko 0−10) absoluuttinen paraneminen lähtötilanteesta vähintään kolmessa neljästä arvioitavasta osa-alueesta (potilaan kokonaisarvio, selkärankakipu, toimintakyky ja tulehdus), eikä jäljellä olevassa osa-alueessa ≥ 20 % ja ≥ 1 yksikön (asteikko 0−10) huononemista. ASAS40-vasteeksi määritellään ≥ 40 % paraneminen ja ≥ 2 yksikön absoluuttinen paraneminen lähtötilanteesta vähintään kolmessa neljästä arvioitavasta osa-alueesta ilman yhtään huononemista jäljelle jäävässä osa-alueessa.

c Ensisijainen päätetapahtuma.

d Niiden hoitoaikomuspopulaatioon kuuluvien potilaiden määrä, joiden MRI-tiedot saatavilla lähtötilanteessa: COAST-V: Taltz, n = 81; lumelääke, n = 82; ADA, n = 85. COAST-W: Taltz, n = 58; lumelääke, n = 51.

e BASDAI50-vasteen määritelmä on ≥ 50 % paraneminen BASDAI-pisteissä verrattuna lähtötilanteeseen.

f ASAS HI: Assessment of SpondyloArthritis International Society Health Index (ASAS HI) kaikkien arvioitavien osa-alueiden perusteella.

g Luokka-arvoisille muuttujille on ilmoitettu ero prosenteissa (95 %:n luottamusväli), jatkuville muuttujille on ilmoitettu ero pienimmän neliösumman keskiarvossa (95 %:n luottamusväli).

h post hoc -analyysi, ei korjattu kertautuvuuden suhteen.

i ennalta määritetty, mutta ei huomioitu kertautuvuutta.

* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 verrattuna lumelääkkeeseen.

ASAS40-vasteen keskeisissä osatekijöissä (selkärangan kipu, BASFI, potilaan kokonaisarvio, jäykkyys) ja muissa sairauden aktiivisuuden mittareissa, mukaan lukien CRP:ssä, havaittiin paranemista viikolla 16.

ASAS40-vasteen COAST-V ja COAST-W -tutkimuksissa saavuttaneiden potilaiden prosenttiosuudet on esitetty kuvassa 5.

Kuva 5. ASAS40-vasteet COAST-V ja COAST-W -tutkimuksissa viikkoon 16 asti, NRIa


a Jos potilaalta puuttui tietoja, katsottiin, että hän ei ollut saavuttanut vastetta.
* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 lumelääkkeeseen verrattuna.

Potilailla havaittiin samankaltainen ASAS40-vaste riippumatta lähtötilanteen CRP-tasoista, lähtötilanteen ASDAS-pisteistä ja selkärangan magneettikuvan SPARCC -pisteistä. ASAS40-vaste ei riippunut iästä, sukupuolesta, etnisestä taustasta, taudin kestosta, kehon painosta lähtötilanteessa, lähtötilanteen BASDAI-pisteistä tai aiemmasta hoidosta biologisella valmisteella.
Tutkimuksissa COAST-V ja COAST-W teho säilyi viikolle 52 asti taulukossa 11 esitettyjen päätetapahtumien, mukaan lukien ASAS20-, ASAS40-, ASDAS-, BASDAI- ja ASAS HI-vasteosuudet, perusteella arvioituna.

Terveyteen liittyvät tulokset
Selkärankakivussa havaittiin paranemista lumelääkkeeseen verrattuna jo viikon 1 kohdalla, ja paraneminen säilyi viikkoon 16 asti [Taltz vs. lumelääke: COAST-V -3,2 vs. -1,7; COAST-W -2,4 vs. -1,0]; väsymyksessä ja selkärangan liikkuvuudessa havaittiin paranemista lumelääkkeeseen verrattuna viikon 16 kohdalla. Selkärankakivun, väsymyksen ja selkärangan liikkuvuuden paraneminen säilyivät viikolle 52 asti.

Röntgennegatiivinen aksiaalinen spondylartriitti
Taltz-valmisteen tehoa ja turvallisuutta arvioitiin satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa (COAST-X), jossa oli 52 viikon lumelääkekontrolloitu jakso. Tutkimuksessa oli 303 vähintään 18-vuotiasta potilasta, joilla oli vähintään 3 kuukauden ajan aktiivinen aksiaalinen spondylartriitti. Potilailla oli oltava objektiivisina tulehduksen merkkeinä kohonnut C-reaktiivisen proteiinin (CRP) pitoisuus ja/tai magneettikuvassa sakroiliitti, eikä ehdotonta radiografista näyttöä risti-suoliluunivelten rakenteellisesta vauriosta. Potilailla oli BASDAI-indeksin (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) pistemäärän ≥ 4 perusteella aktiivinen sairaus ja selkärankakipu ≥ 4 numeerisella arviointiasteikolla 0−10 steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden (NSAID) käytöstä huolimatta. Potilaat saivat joko Taltzia (80 mg tai 160 mg aloitusannos viikolla 0 ja sen jälkeen 80 mg kahden tai neljän viikon välein) tai lumelääkettä. Samanaikaisesti käytössä olleiden muiden lääkkeiden (NSAID, cDMARD, kortikosteroidit, kipulääkkeet) annosmuutokset ja/tai hoidon aloitukset sallittiin viikosta 16 alkaen.

Lähtötilanteessa potilailla oli ollut röntgennegatiivisen aksiaalisen spondylartriitin oireita keskimäärin 11 vuoden ajan. Noin 39 %:lla potilaista oli samanaikaisesti käytössä cDMARD-lääkitys.

Ensisijainen päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, jotka saavuttivat Assessment of Spondyloarthritis International Society 40 (ASAS40) -vasteen viikolla 16.

Kliininen vaste
Suurempi osuus Taltz-hoitoa 80 mg neljän viikon välein saaneista potilaista saavutti ASAS40-vasteen verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin viikon 16 kohdalla (taulukko 12). Vasteet olivat samankaltaisia muista samanaikaisessa käytössä olleista lääkkeistä riippumatta.

Taulukko 12. Tehotulokset viikon 16 kohdalla tutkimuksessa COAST-X, NRIa,b

 

Taltz 80 mg 4 viikon väleinc

(N = 96)

Lumelääke

(N = 105)

Ero lumelääkkeeseenh

ASAS20-vasted, n (%), NRI

52 (54,2 %)

41 (39,0 %)

15,1 (1,5; 28,8)*

ASAS40-vasted,e, n (%), NRI

34 (35,4 %)

20 (19,0 %)

16,4 (4,2; 28,5)**

ASDAS

Muutos lähtötilanteesta

-1,1

-0,6

-0,5 (-0,8; -0,3)***

Lähtötilanne3,83,8 

BASDAI-pisteet

Muutos lähtötilanteesta

-2,2

-1,5

-0,7 (-1,3; -0,1)*

Lähtötilanne7,07,2 

MRI SIJ SPARCCf

Muutos lähtötilanteesta

-3,4

-0,3

-3,1 (-4,6; -1,6)***

Lähtötilanne5,16,3 

ASDAS < 2,1, n (%)
(alhainen tautiaktiivisuus), NRIg

26 (27,7 %)

13 (12,4 %)

15,3 (4,3; 26,3)**

SF-36 PCS

Muutos lähtötilanteesta

8,1

5,2

2,9 (0,6; 5,1)*

Lähtötilanne33,532,6 


a Lyhenteet: N = hoitoaikomuspopulaation (intent-to-treat) potilasmäärä, NRI = Non-responder Imputation; jos potilaalta puuttui tietoja, katsottiin, että hän ei ollut saavuttanut vastetta; ASDAS = Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score; BASDAI = Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index; Muutos lähtötilanteesta = pienimmän neliösumman keskiarvo, muutos lähtötilanteesta viikolla 16;MRI SIJ SPARCC = Spondyloarthritis Research Consortium of Canada Magnetic Resonance Imaging Scoring of the sacroiliac joint.

b Jos potilaalta puuttui tietoja, katsottiin, että hän ei ollut saavuttanut vastetta.

c Viikon 0 kohdalla potilaat saivat 80 mg tai 160 mg Taltzia.

d ASAS20-vasteeksi määritellään ≥ 20 % pareneminen ja ≥ 1 yksikön (asteikko 0−10) absoluuttinen paraneminen lähtötilanteesta vähintään kolmessa neljästä arvioitavasta osa-alueesta (potilaan kokonaisarvio, selkärankakipu, toimintakyky ja tulehdus), eikä huononemista jäljellä olevassa osa-alueessa ≥ 20 % ja ≥ 1 yksikön (asteikko 0−10) huononemista. ASAS40-vasteeksi määritellään ≥ 40 % paraneminen ja ≥ 2 yksikön absoluuttinen paraneminen lähtötilanteesta vähintään kolmessa neljästä arvioitavasta osa-alueesta ilman yhtään huononemista jäljelle jäävässä osa-alueessa.

e Ensisijainen päätetapahtuma viikolla 16.

f Niiden hoitoaikomuspopulaatioon kuuluvien potilaiden määrä, joiden MRI-tiedot saatavilla lähtötilanteessa ja viikolla 16: Taltz, n = 85; lumelääke, n = 90.

g Jos potilaalta puuttui tietoja, katsottiin, että hän ei ollut saavuttanut vastetta. Prosenttiosuudet perustuvat niihin hoitoaikomuspopulaatioon kuuluviin potilaisiin, joiden lähtötilanteen ASDAS-pisteet olivat ≥ 2,1.

h Luokka-arvoisille muuttujille on ilmoitettu ero prosenteissa (95 %:n luottamusväli), jatkuville muuttujille on ilmoitettu ero pienimmän neliösumman keskiarvossa (95 %:n luottamusväli).

* p < 0,05; ** p < 0,01; *** p < 0,001 verrattuna lumelääkkeeseen.

ASAS40-vasteen keskeisissä osatekijöissä (selkärangan kipu, BASFI, potilaan kokonaisarvio, jäykkyys) ja muissa sairauden aktiivisuuden mittareissa havaittiin merkitsevä kliininen paraneminen viikolla 16.

ASAS40-vasteen saavuttaneiden potilaiden prosenttiosuudet on esitetty kuvassa 6.

Kuva 6. ASAS40-vaste viikolle 16 asti tutkimuksessa COAST-X, NRIa


a Jos potilaalta puuttui tietoja, katsottiin, että hän ei ollut saavuttanut vastetta.
** p < 0,01 lumelääkkeeseen verrattuna.

COAST-X -tutkimuksessa teho säilyi viikolle 52 astitaulukossa 12 esitettyjen päätetapahtumien perusteella arvioituna.

Terveyteen liittyvät tulokset
Selkärankakivussa havaittiin paranemista lumelääkkeeseen verrattuna jo viikon 1 kohdalla, ja paraneminen säilyi viikkoon 16 asti [Taltz vs. lumelääke: COAST-X: -2,4 vs. -1,5]. Lisäksi useampi Taltz-hoitoa saanut potilas saavutti hyvän terveydentilan (ASAS HI ≤ 5) lumelääkkeeseen verrattuna viikoilla 16 ja 52.

Rokotukset
Terveillä henkilöillä tehdyssä tutkimuksessa ei todettu turvallisuusriskejä, kun tutkimushenkilöille annetun kahden iksekitsumabiannoksen (160 mg annos ja 2 viikon kuluttua 80 mg annos) jälkeen heille annettiin kahta inaktivoitua rokotetta (jäykkäkouristus- ja pneumokokkirokotteet). Rokotuksia koskevat tiedot eivät kuitenkaan riitä selvittämään, tuottavatko kyseiset rokotteet asianmukaisen immuunivasteen Taltz-valmisteen annon jälkeen.

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on luopunut vaatimuksesta toimittaa tulokset tutkimuksista koskien Taltz-valmisteen käyttöä yhdessä tai useammassa lapsipotilaiden osajoukossa läiskäpsoriaasin ja nivelpsoriaasin/aksiaalisen spondylartriitin hoidossa (ks. kohta Annostus ja antotapa pediatrista käyttöä koskevien tietojen osalta).

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Kun iksekitsumabia annettiin kerta-annos psoriaasipotilaiden ihon alle, huippupitoisuuden keskiarvot saavutettiin 4–7 päivässä 5–160 mg annoksilla. Iksekitsumabin maksimipitoisuuden keskiarvo plasmassa (Cmax) oli 160 mg aloitusannoksen jälkeen 19,9 (keskihajonta [SD] 8,15) µg/ml.

160 mg aloitusannoksen jälkeen vakaa tila saavutettiin viikkoon 8 mennessä, kun lääkettä otettiin 80 mg 2 viikon välein. Cmax,ss-pitoisuuden keskiarvo (SD) on arviolta 21,5 (9,16) µg/ml ja Ctrough,ss-pitoisuuden keskiarvo (SD) vastaavasti 5,23 (3,19) µg/ml.

Kun potilaat siirtyvät 80 mg annoksista 2 viikon välein 80 mg annoksiin 4 viikon välein viikolla 12, vakaa tila saavutetaan noin 10 viikon kuluttua. Cmax,ss-pitoisuuden keskiarvo (SD) on arviolta 14,6 (6,04) µg/ml ja Ctrough,ss-pitoisuuden keskiarvo (SD) vastaavasti 1,87 (1,30) µg/ml.

Ihon alle annetun iksekitsumabin biologisen hyötyosuuden keskiarvo oli eri analyyseissä 54–90 %.

Jakautuminen

Populaatiofarmakokineettisten analyysien perusteella kokonaisjakautumistilavuuden keskiarvo oli vakaassa tilassa 7,11 l.

Biotransformaatio

Iksekitsumabi on monoklonaalinen vasta-aine, jonka oletetaan hajoavan pieniksi peptideiksi ja aminohapoiksi kataboliareittien välityksellä samaan tapaan kuin endogeeniset immunoglobuliinit.

Eliminaatio

Populaatiofarmakokineettisessä analyysissä lääkkeen puhdistuma seerumista oli keskimäärin 0,0161 l/h. Puhdistuma ei riipu annoksesta. Populaatiofarmakokineettisen analyysin perusteella arvioitu eliminaation puoliintumisajan keskiarvo on läiskäpsoriaasipotilailla 13 päivää.

Lineaarisuus/ei-lineaarisuus

Altistus (AUC) suureni suhteessa annokseen, kun 5–160 mg annoksia annettiin injektiona ihon alle.

Farmakokineettiset ominaisuudet eri käyttöaiheissa

Taltz-valmisteen farmakokinetiikka oli samankaltainen käyttöaiheissa läiskäpsoriaasi, nivelpsoriaasi, röntgenpositiivinen aksiaalinen spondylartriitti sekä röntgennegatiivinen aksiaalinen spondylartriitti.

Nivelpsoriaasi

Taltz-valmisteen farmakokinetiikka oli nivelpsoriaasipotilailla samankaltainen kuin läiskäpsoriaasipotilailla. Taltz-valmisteen biologinen hyötyosuus nivelpsoriaasipotilailla oli populaatiofarmakokinetiikan mallin perusteella noin 61–84 %.

Iäkkäät potilaat

Kliinisissä tutkimuksissa Taltz-valmistetta on saanut 4 204 läiskäpsoriaasipotilasta. Heistä yhteensä 301 oli vähintään 65-vuotiaita ja 36 oli vähintään 75-vuotiaita. 1 118 nivelpsoriaasipotilasta altistui Taltz-valmisteelle kliinisissä tutkimuksissa. Heistä yhteensä 122 oli vähintään 65-vuotiaita ja 6 oli vähintään 75-vuotiaita.

Populaatiofarmakokineettisessä analyysissä, jossa oli mukana rajallinen määrä iäkkäitä potilaita (≥ 65-vuotiaiden n = 94 ja ≥ 75-vuotiaiden n = 12), puhdistuma oli iäkkäillä potilailla samankaltainen kuin alle 65-vuotiailla potilailla.

Munuaisten tai maksan vajaatoiminta

Munuaisten ja maksan vajaatoiminnan vaikutusta iksekitsumabin farmakokinetiikkaan ei ole arvioitu spesifisissä kliinisen farmakologian tutkimuksissa. Muuttumattoman iksekitsumabin (monoklonaalinen IgG-vasta-aine) munuaisteitse tapahtuvan eliminaation oletetaan olevan niukkaa ja merkitykseltään vähäistä; monoklonaaliset IgG-vasta-aineet eliminoituvat lähinnä solunsisäisen katabolian kautta, ja myöskään maksan vajaatoiminnan ei oleteta vaikuttavan iksekitsumabin puhdistumaan.

Pediatriset potilaat

Pediatrisille psoriaasipotilaille (iältään 6-vuotiaasta alle 18-vuotiaaseen) annosteltiin iksekitsumabia lapsille suositellun annoksen mukaisesti 12 viikon ajan. Yli 50 kg painavien potilaiden vakaan tilan pitoisuus ± keskihajonta oli 3,8 ± 2,2 µg/ml ja 25−50 kg painavien potilaiden 3,9 ± 2,4 µg/ml viikolla 12.

Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta koskevien tutkimusten, farmakologisen turvallisuuden arviointien sekä lisääntymis- ja kehitystoksisuutta koskevien ei-kliinisten makakiapinatutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Iksekitsumabin anto makakiapinoille 39 viikon ajan (enintään 50 mg/kg viikossa ihon alle) ei aiheuttanut elimiin kohdistuvaa toksisuutta eikä vaikuttanut haitallisesti immuunijärjestelmän toimintaan (esim. T-soluista riippuvaiseen vasta-ainevasteeseen tai NK-solujen toimintaan). Apinoille annettu 50 mg/kg annos viikossa ihon alle on noin 19 kertaa Taltz-valmisteen 160 mg aloitusannoksen suuruinen ja tuottaa apinoilla altistuksen (AUC), joka on vähintään 61 kertaa suurempi kuin ennustettu vakaan tilan keskialtistus ihmisillä, jotka saavat annostussuosituksen mukaisia annoksia.

Iksekitsumabin karsinogeenisuutta ja mutageenisuutta ei ole arvioitu ei-kliinisissä tutkimuksissa.

Kun sukukypsille makakiapinoille annettiin iksekitsumabia 13 viikon ajan (50 mg/kg viikossa ihon alle), sukupuolielimiin, kiimakiertoon tai siittiöihin kohdistuvia vaikutuksia ei havaittu.

Kehitystoksisuustutkimuksissa iksekitsumabin todettiin läpäisevän istukan, ja sitä esiintyi jälkeläisten veressä jopa 6 kuukauden ajan. Iksekitsumabia saaneiden apinoiden jälkeläisten postnataalinen kuolleisuus oli suurempaa kuin verrokkien jälkeläisten. Tämä liittyi lähinnä varhaisiin synnytyksiin tai siihen, että emo ei huolehtinut jälkeläisistä. Nämä löydökset ovat yleisiä kädellistutkimuksissa, eikä niillä katsota olevan kliinistä merkitystä.

Farmaseuttiset tiedot

Apuaineet

Natriumsitraatti
Vedetön sitruunahappo
Natriumkloridi
Polysorbaatti 80
Injektionesteisiin käytettävä vesi

Yhteensopimattomuudet

Ei oleellinen.

Kestoaika

2 vuotta.

Säilytys

Säilytä jääkaapissa (2 °C–8 °C).
Ei saa jäätyä.
Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.

Taltz-valmistetta voidaan säilyttää huoneenlämmössä enintään 5 päivän ajan korkeintaan 30 °C:n lämpötilassa.

Pakkaukset ja valmisteen kuvaus

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

TALTZ injektioneste, liuos, esitäytetty kynä
80 mg 1 kpl (1 ml) (1094,57 €)
TALTZ injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku
80 mg 1 kpl (1 ml) (1094,57 €)

PF-selosteen tieto

Taltz esitäytetty kynä: 1 ml liuosta tyypin I kirkkaassa lasiruiskussa. Ruisku on pakattu kertakäyttöiseen kerta-annoskynään. Pakkauskoot: 1 esitäytetty kynä.

Taltz esitäytetty ruisku: 1 ml liuosta tyypin I kirkkaassa lasiruiskussa. Pakkauskoot: 1 esitäytetty ruisku.

Valmisteen kuvaus:

Liuos on kirkas ja väritön tai hiukan kellertävä.

Käyttö- ja käsittelyohjeet

Käyttöohjeet
Pakkausselosteen mukana olevia kynän tai ruiskun käyttöohjeita on noudatettava tarkoin.

Esitäytetty kynä tai ruisku on tarkoitettu vain yhtä käyttökertaa varten.

Taltz-valmistetta ei saa käyttää, jos siinä on hiukkasia tai jos liuos on sameaa ja/tai selvästi ruskeaa.

Jäätynyttä Taltz-valmistetta ei saa käyttää.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

Vain Taltz 80 mg injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku:

40 mg iksekitsumabiannoksen valmistelu lapsille, jotka painavat 25−50 kg
Asianmukaisen pätevyyden omaavan terveydenhuollon ammattilaisen on valmisteltava ja annosteltava 40 mg iksekitsumabiannokset. Käytä vain Taltz 80 mg/1 ml esitäytettyä ruiskua lapselle määrätyn 40 mg annoksen valmisteluun.

  • Ruiskuta koko esitäytetyn ruiskun sisältö steriiliin, kirkkaaseen lasiseen injektiopulloon. ÄLÄ ravista tai pyöritä injektiopulloa.
  • Käytä 0,5 ml tai 1 ml kertakäyttöistä ruiskua ja steriiliä neulaa, ja vedä ruiskuun määrätty annos (0,5 ml 40 mg annosta varten) injektiopullosta.
  • Vaihda neula ja käytä 27 G steriiliä neulaa potilaan pistämiseen. Hävitä pulloon jäänyt käyttämätön iksekitsumabi.

Valmisteltu iksekitsumabi on annosteltava 4 tunnin sisällä steriilin injektiopullon lävistämisestä huoneen lämmössä.

Korvattavuus

TALTZ injektioneste, liuos, esitäytetty kynä
80 mg 1 kpl
TALTZ injektioneste, liuos, esitäytetty ruisku
80 mg 1 kpl

  • Alempi erityiskorvaus (65 %). Abatasepti, adalimumabi, anakinra, etanersepti, golimumabi, iksekitsumabi, infliksimabi, sarilumabi, sekukinumabi, sertolitsumabipegoli ja tosilitsumabi: Nivelreuman, juveniilin polyartriitin, psoriaasiin liittyvän niveltulehduksen, selkärankareuman tai edellä mainittuja niveltulehduksia läheisesti muistuttavan niveltulehduksen hoito erityisin edellytyksin / Anakinra: Kryopyriiniin liittyvien jaksoittaisiin oireyhtymiin kuuluvien inflammatorisen monielinsairauden, kroonisen infantiilisen hermo-, iho- ja niveloireyhtymän ja Muckle-Wellsin oireyhtymän sekä aktiivisen Stillin taudin hoito erityisin edellytyksin / Tosilitsumabi: Aktiivisen yleisoireisen lastenreuman hoito erityisin edellytyksin (281).
  • Rajoitettu peruskorvaus lääkärin lausunnolla (40 %). Abatasepti, adalimumabi, anakinra, etanersepti, golimumabi, iksekitsumabi, infliksimabi, sarilumabi, sekukinumabi, sertolitsumabipegoli, tosilitsumabi ja ustekinumabi (reumasairaudet): Eräiden reumasairauksien hoito erityisin edellytyksin (313), Adalimumabi, brodalumabi, etanersepti, guselkumabi, iksekitsumabi, infliksimabi, risankitsumabi, sekukinumabi, sertolitsumabipegoli ja ustekinumabi (ihopsoriaasi): Vaikean ja vaikeahoitoisen ihopsoriaasin hoito erityisin edellytyksin (319).

ATC-koodi

L04AC13

Valmisteyhteenvedon muuttamispäivämäärä

26.06.2020

Yhteystiedot

OY ELI LILLY FINLAND AB
Laajalahdentie 23
00330 Helsinki

09 854 5250
www.lilly.fi
medinfo_finland@lilly.com
Lääketietopalvelu puh. 0800-140 240 (ma-pe 9-15)