GALAFOLD kapseli, kova 123 mg
Huomioitavaa
▼ Tähän lääkkeeseen kohdistuu lisäseuranta. Tällä tavalla voidaan saada nopeasti uutta tietoa turvallisuudesta. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan mahdollisista epäillyistä lääkkeen haittavaikutuksista. Ks. kohdasta Haittavaikutukset, miten haittavaikutuksista ilmoitetaan.
Vaikuttavat aineet ja niiden määrät
Yksi kapseli sisältää migalastaattihydrokloridia, joka vastaa 123 mg:aa migalastaattia.
Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.
Lääkemuoto
Kova kapseli.
Kliiniset tiedot
Käyttöaiheet
Galafold on tarkoitettu sellaisten aikuisten ja vähintään 16-vuotiaiden nuorten pitkäaikaishoitoon, joilla on vahvistettu Fabryn taudin (α-galaktosidaasi A:n puute) diagnoosi ja joilla on hoitoon vastaava mutaatio (ks. taulukot kohdassa Farmakodynamiikka).
Ehto
Hoidon täytyy tapahtua sellaisen lääkärin valvonnassa, joka on perehtynyt Fabryn tautia tai muita periytyviä aineenvaihduntahäiriöitä sairastavien potilaiden hoitoon.
Annostus ja antotapa
Galafold-hoidon saa aloittaa vain erikoislääkäri, jolla on kokemusta Fabryn taudin diagnosoinnista ja hoidosta, ja hänen on myös valvottava hoitoa. Galafold ei ole tarkoitettu käytettäväksi samanaikaisesti entsyymikorvaushoidon kanssa (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimeet).
Annostus
Suositeltu annostus aikuisille ja vähintään 16-vuotiaille nuorille on 123 mg migalastaattia (1 kapseli) joka toinen päivä samaan vuorokaudenaikaan.
Annoksen jääminen väliin
Galafoldia ei saa ottaa kahtena peräkkäisenä päivänä. Jos päivän annos jää kokonaan väliin, potilaan on otettava väliin jäänyt Galafold-annos vain, mikäli normaalista annoksen ottoajasta on kulunut enintään 12 tuntia. Mikäli annoksen ottoajasta on kulunut yli 12 tuntia, potilaan on otettava Galafoldia seuraavana suunnitelman mukaisena annoksen ottopäivänä normaaliin aikaan kerran kahdessa vuorokaudessa tapahtuvan annostuksen mukaisesti.
Pediatriset potilaat
Galafoldin turvallisuutta ja tehoa 0–15-vuotiaiden lasten hoidossa ei ole vielä varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.
Erityispotilasryhmät
Iäkkäät potilaat
Annosta ei tarvitse muuttaa iän perusteella (ks. kohta Farmakokinetiikka).
Munuaisten vajaatoiminta
Galafoldia ei ole suositeltavaa käyttää Fabryn tautia sairastavilla potilailla, joiden arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (GFR) on alle 30 ml/min/1,73 m2 (ks. kohta Farmakokinetiikka).
Maksan vajaatoiminta
Annosta ei tarvitse muuttaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla (ks. kohta Farmakokinetiikka).
Antotapa
Suun kautta. Galafoldin hyötyosuus vähenee noin 40 prosenttia, kun lääke otetaan ruokailun yhteydessä. Siksi potilaan ei pidä syödä ruokaa vähintään kahteen tuntiin ennen Galafoldin ottamista ja kahteen tuntiin sen ottamisen jälkeen, jotta paasto kestää vähintään neljä tuntia. Kirkkaita nesteitä, myös hiilihapollisia juomia, voidaan juoda tämän ajanjakson aikana. Potilas saa parhaan mahdollisen hyödyn, kun Galafold otetaan samaan aikaan joka toinen päivä.
Kapselit on nieltävä kokonaisena. Kapseleita ei saa leikata, murskata tai pureskella.
Vasta-aiheet
Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.
Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet
On suositeltavaa seurata munuaisten toimintaa, sydämen kaikukuvauksen parametreja ja biokemiallisia markkereita ajoittain (6 kuukauden välein) potilailla, joilla on aloitettu migalastaattihoito tai joiden lääkitykseksi on vaihdettu Galafold. Jos merkittävää kliinistä heikkenemistä tapahtuu, on harkittava tarkempaa kliinistä arviointia tai Galafold-hoidon lopettamista.
Galafold ei ole tarkoitettu potilaille, joiden mutaatiot eivät vastaa hoitoon (ks. kohta Farmakodynamiikka).
Galafold-hoitoa saaneilla potilailla ei havaittu proteiinivirtsaisuuden vähenemistä.
Galafoldia ei ole suositeltavaa käyttää vaikeaa munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Munuaisten vajaatoiminta määritellään vaikeaksi, kun arvioitu glomerulusten suodatusnopeus (GFR) on alle 30 ml/min/1,73m2 (ks. kohta Farmakokinetiikka).
Vähäiset tiedot viittaavat siihen, että jos Galafoldin kerta-annos otetaan samaan aikaan kuin tavanomainen entsyymikorvaushoitoinfuusio, agalsidaasialtistuminen kasvaa enimmillään 5-kertaiseksi. Sama tutkimus osoitti myös, että agalsidaasi ei vaikuta migalastaatin farmakokinetiikkaan. Galafold ei ole tarkoitettu käytettäväksi samanaikaisesti entsyymikorvaushoidon kanssa.
Yhteisvaikutukset
In vitro -tietojen perusteella migalastaatti ei ole CYP1A2:n, 2B6:n tai 3A4:n induktori. Migalastaatti ei myöskään ole CYP1A2:n, 2A6:n, 2B6:n, 2C8:n, 2C9:n, 2C19:n, 2D6:n, 2E1:n tai 3A4/5:n estäjä tai substraatti. Migalastaatti ei ole MDR1:n tai BCRP:n substraatti eikä ihmisen BCRP-, MDR1- tai BSEP-kuljettajan estäjä. Migalastaatti ei ole MATE1:n, MATE2-K:n, OAT1:n, OAT3:n tai OCT2:n substraatti eikä OATP1B1-, OATP1B3-, OAT1-, OAT3-, OCT1-, OCT2-, MATE1- tai MATE2-kuljettajan estäjä.
Raskaus ja imetys
Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi / ehkäisy miehillä ja naisilla
Galafoldia ei suositella naisille, jotka voivat tulla raskaaksi mutta eivät käytä ehkäisyä.
Raskaus
Galafoldin käytöstä raskaana olevilla naisilla on vain vähän tietoja. Kaneilla kehitystoksisuutta havaittiin vain emälle toksisilla annoksilla (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Galafoldin käyttöä ei suositella raskauden aikana.
Imetys
Ei tiedetä, erittyykö Galafold ihmisen rintamaitoon. Migalastaattia on kuitenkin osoitettu esiintyvän imettävien rottien maidossa. Siksi rintamaitoa saavalle imeväiselle koituvaa migalastaattialtistuksen riskiä ei voida sulkea pois. On päätettävä, lopetetaanko rintaruokinta vai lopetetaanko Galafold-hoito ottaen huomioon rintaruokinnasta aiheutuvat hyödyt lapselle ja hoidosta koituvat hyödyt äidille.
Hedelmällisyys
Galafoldin vaikutusta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tutkittu. Migalastaattihoitoon liittyi urosrottien väliaikaista, täysin palautuvaa hedelmättömyyttä kaikkia arvioituja annoksia käytettäessä. Täydellinen palautuminen havaittiin neljä viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen. Samankaltaisia havaintoja on tehty prekliinisesti muiden iminosokerihoitojen jälkeen (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Migalastaatti ei vaikuttanut naarasrottien hedelmällisyyteen.
Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn
Galafoldilla ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn.
Haittavaikutukset
Turvallisuusprofiilin yhteenveto
Yleisin haittavaikutus oli päänsärky, jota esiintyi noin 10 prosentilla Galafold-hoitoa saaneista potilaista.
Taulukko haittavaikutuksista
Haittavaikutusten yleisyys määritellään seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000) ja tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Haittavaikutukset on esitetty kussakin elinluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.
Taulukko 1: Kliinisissä tutkimuksissa ilmoitetut Galafoldin haittavaikutukset
Elinluokka | Hyvin yleinen | Yleinen |
Psyykkiset häiriöt |
| Masennus |
Hermosto | Päänsärky | Tuntoharhat Heitehuimaus Hypestesia |
Kuulo ja tasapainoelin |
| Huimaus |
Sydän |
| Sydämentykytys |
Hengityselimet, rintakehä ja välikarsina |
| Hengenahdistus Nenäverenvuoto |
Ruoansulatuselimistö |
| Ripuli Pahoinvointi Vatsakipu Ummetus Suun kuivuminen Ulostamispakko Dyspepsia |
Iho ja ihonalainen kudos |
| Ihottuma Kutina |
Luusto, lihakset ja sidekudos |
| Lihaskouristukset Lihaskipu Kierokaula Raajakipu |
Munuaiset ja virtsatiet |
| Proteiinivirtsaisuus |
Yleisoireet ja antopaikassa todettavat haitat |
| Väsymys Kipu |
Tutkimukset |
| Veren kreatiinikinaasin nousu Painonnousu |
Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista liitteessä V luetellun kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta.
Yliannostus
Yliannostustapauksissa suositellaan yleistä hoitoa. Kun Galafold-annos oli enintään 1 250 mg, yleisin ilmoitettu haittavaikutus oli päänsärky, ja kun Galafold-annos oli enintään 2 000 mg, yleisin ilmoitettu haittavaikutus oli heitehuimaus.
Farmakologiset ominaisuudet
Farmakodynamiikka
Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut ruuansulatuselimistön sairauksien ja aineenvaihduntasairauksien lääkkeet
ATC-koodi: A16AX14
Fabryn tauti on etenevä X-kromosomiin liittyvä lysosomaalinen kertymäsairaus, jota esiintyy miehillä ja naisilla. Fabryn tautia aiheuttavat mutaatiot GLA-geenissä aiheuttavat lysosomaalisen entsyymin α-galaktosidaasi A:n (α-Gal A) puutetta. Sitä tarvitaan glykosfingolipidin substraatin (esim. GL-3, lyso-Gb3) aineenvaihdunnassa. Siksi α-Gal A:n toiminnan heikkenemiseen liittyy substraatin lisääntyvää kertymistä herkkiin elimiin ja kudoksiin, mikä aiheuttaa Fabryn tautiin liittyvän kuolleisuuden ja sairastavuuden.
Vaikutusmekanismi
Tietyt GLA-mutaatiot voivat aiheuttaa epänormaalisti laskostuneiden ja epävakaiden α-Gal A:n mutanttimuotojen syntymistä. Migalastaatti on farmakologinen kaitsija, joka sitoutuu selektiivisesti ja palautuvasti suurella affiniteetilla tiettyjen α-Gal A:n mutanttimuotojen aktiivisin kohtiin. Näiden genotyyppejä kutsutaan hoitoon vastaaviksi mutaatioiksi. Migalastaatin sitoutuminen stabiloi nämä α-Gal A:n mutanttimuodot solulimakalvostossa ja edistää niiden asianmukaista siirtymistä lysosomeihin. Lysosomeissa migalastaatin dissosiaatio palauttaa α-Gal A:n toiminnan. Tästä seuraa GL-3:n ja siihen liittyvien substraattien katabolia.
Taulukossa 2 on lueteltu GLA-mutaatiot, jotka vastaavat Galafold-hoitoon, ja taulukossa 3 mutaatiot, jotka eivät vastaa hoitoon. GLA-mutaatiot ovat terveyspalvelujen tuottajien nähtävissä myös osoitteessa www.galafoldamenabilitytable.com.
Listatut nukleotidimuutokset tarkoittavat mahdollisia DNA-jakson muutoksia, jotka johtavat aminohapon mutaatioon. Aminohappomutaatio (proteiinijakson muutos) on erittäin tärkeä soveltuvuutta määriteltäessä. Jos samassa kromosomissa on kaksoismutaatio (miehillä ja naisilla), potilas vastaa hoitoon, jos kaksoismutaatio esiintyy yhdessä taulukon 2 kohdassa (esim. D55V/Q57L). Jos kaksoismutaatiota esiintyy eri kromosomeissa (vain naisilla), potilas vastaa hoitoon, jos jompikumpi yksittäisistä mutaatioista on taulukossa 2.
Taulukko 2: Galafold-hoitoon (migalastaatti) vastaavat mutaatiot | ||
---|---|---|
Nukleotidimuutos | Nukleotidimuutos | Proteiinisekvenssin muutos |
c.7 C>G | c.C7G | L3v |
c.8 T>C | c.T8C | L3P |
c.[11 G>T; 620 A>C] | c.G11T/A620C | R4M/Y207S |
c.37 G>A | c.G37A | A13T |
c.37 G>C | c.G37C | A13P |
c.43 G>A | c.G43A | A15T |
c.44 C>G | c.C44G | A15G |
c.53 T>G | c.T53G | F18C |
c.58 G>C | c.G58C | A20P |
c.59 C>A | c.C59A | A20D |
c.65T>G | c.T65G | V22G |
c.70 T>C tai c.70 T>A | c.T70C tai c.T70A | W24R |
c.70 T>G | c.T70G | W24G |
c.72 G>C tai c.72 G>T | c.G72C tai c.G72T | W24C |
c.95 T>C | c.T95C | L32P |
c.97 G>C | c.G97C | D33H |
c.97 G>T | c.G97T | D33Y |
c.98 A>G | c.A98G | D33G |
c.100A>C | c.A100C | N34H |
c.100 A>G | c.A100G | N34D |
c.101 A>C | c.A101C | N34T |
c.101 A>G | c.A101G | N34S |
c.102 T>G tai c.102 T>A | c.T102G tai c.T102A | N34K |
c.103 G>C tai c.103 G>A | c.G103C tai c.G103A | G35R |
c.104 G>A | c.G104A | G35E |
c.104 G>C | c.G104C | G35A |
c.104 G>T | c.G104T | G35V |
c.107 T>C | c.T107C | L36S |
c.107 T>G | c.T107G | L36W |
c.108 G>C tai c.108 G>T | c.G108C tai c.G108T | L36F |
c.109 G>A | c.G109A | A37T |
c.110 C>T | c.C110T | A37V |
c.122 C>T | c.C122T | T41I |
c.124 A>C tai c.124 A>T | c.A124C tai c.A124T | M42L |
c.124 A>G | c.A124G | M42V |
c.125 T>A | c.T125A | M42K |
c.125 T>C | c.T125C | M42T |
c.125 T>G | c.T125G | M42R |
c.126 G>A tai c.126 G>C tai c.126 G>T | c.G126A tai c.G126C tai c.G126T | M42I |
c.137 A>C | c.A137C | H46P |
c.142 G>C | c.G142C | E48Q |
c.152 T>A | c.T152A | M51K |
c.153 G>A tai c.153 G>T tai c.153 G>C | c.G153A tai c.G153T tai c.G153C | M51I |
c.[157 A>C; 158 A>T] | c. A157C/A158T | N53L |
c.157A>G | c.A157G | N53D |
c.159C>G tai c.159C>A | c.C159G tai c.C159A | N53K |
c.160 C>T | c.C160T | L54F |
c.161 T>C | c.T161C | L54P |
c.164A>G | c.A164G | D55G |
c.164 A>T | c.A164T | D55V |
c.[164 A>T; 170 A>T] | c.A164T/A170T | D55V/Q57L |
c.167G>A | c.G167A | C56Y |
c.167 G>T | c.G167T | C56F |
c.170A>G | c.A170G | Q57R |
c.170 A>T | c.A170T | Q57L |
c.175 G>A | c.G175A | E59K |
c.178 C>A | c.C178A | P60T |
c.178 C>T | c.C178T | P60S |
c.179 C>T | c.C179T | P60L |
c.184_185insTAG | c.184_185insTAG | S62delinsLA |
c.196 G>A | c.G196A | E66K |
c.197 A>G | c.A197G | E66G |
c.207 C>A tai c.207 C>G | c.C207A tai c.C207G | F69L |
c.214 A>G | c.A214G | M72V |
c.216 G>A tai c.216 G>T tai c.216 G>C | c.G216A tai c.G216T tai c.G216C | M72I |
c.218 C>T | c.C218T | A73V |
c.227 T>C | c.T227C | M76T |
c.239 G>A | c.G239A | G80D |
c.239 G>T | c.G239T | G80V |
c.247 G>A | c.G247A | D83N |
c.253 G>A | c.G253A | G85S |
c.[253 G>A; 254 G>A] | c.G253A/G254A | G85N |
c.[253 G>A; 254 G>T; 255 T>G] | c. G253A/G254T/T255G | G85M |
c. 254G>A | c.G254A | G85D |
c.261 G>C tai c.261 G>T | c.G261C tai c.G261T | E87D |
c.263 A>C | c.A263C | Y88S |
c.265 C>T | c.C265T | L89F |
c.272 T>C | c.T272C | I91T |
c.286A>G | c.A286G | M96V |
c.288 G>A tai c.288G>T tai c.288G>C | c.G288A tai c.G288T tai c.G288C | M96I |
c.289 G>C | c.G289C | A97P |
c.290 C>T | c.C290T | A97V |
c.305 C>T | c.C305T | S102L |
c.311G>T | c.G311T | G104V |
c.316 C>T | c.C316T | L106F |
c.320 A>G | c.A320G | Q107R |
c.322 G>A | c.G322A | A108T |
c.326 A>G | c.A326G | D109G |
c.334 C>G | c.C334G | R112G |
c.335 G>A | c.G335A | R112H |
c.335G>T | c.G335T | R112L |
c.337T>A | c.T337A | F113I |
c.337 T>C tai c.339 T>A tai c.339 T>G | c.T337C tai c.T339A tai c.T339G | F113L |
c.352 C>T | c.C352T | R118C |
c.361 G>A | c.G361A | A121T |
c.368 A>G | c.A368G | Y123C |
c.373C>T | c.C373T | H125Y |
c. 374 A>T | c.A374T | H125L |
c.376 A>G | c.A376G | S126G |
c.383 G>A | c.G383A | G128E |
c.399 T>G | c.T399G | I133M |
c.404 C>T | c.C404T | A135V |
c.408 T>A tai c.408 T>G | c.T408A tai c.T408G | D136E |
c.416 A>G | c.A416G | N139S |
c.419 A>C | c.A419C | K140T |
c.427 G>A | c.G427A | A143T |
c.431 G>A | c.G431A | G144D |
c.431 G>T | c.G431T | G144V |
c.434 T>C | c.T434C | F145S |
c.436 C>T | c.C436T | P146S |
c.437 C>G | c.C437G | P146R |
c.454 T>C | c.T454C | Y152H |
c.454 T>G | c.T454G | Y152D |
c.455 A>G | c.A455G | Y152C |
c.465T>A tai c.465T>G | c.T465A tai c.T465G | D155E |
c.466 G>A | c.G466A | A156T |
c.466 G>T | c.G466T | A156S |
c.467 C>T | c.C467T | A156V |
c.471G>C tai c.471G>T | c.G471C tai c.G471T | Q157H |
c.484 T>G | c.T484G | W162G |
c.493 G>C | c.G493C | D165H |
c.494 A>G | c.A494G | D165G |
c.496_497delinsTC | c.496_497delinsTC | L166S |
c.496 C>G | c.C496G | L166V |
c.[496 C>G; 497 T>G] | c. C496G/T497G | L166G |
c.499 C>G | c.C499G | L167V |
c.506 T>C | c.T506C | F169S |
c.511G>A | c.G511A | G171S |
c.520 T>C | c.T520C | C174R |
c.520 T>G | c.T520G | C174G |
c.525 C>G tai c.525 C>A | c.C525G tai c.C525A | D175E |
c.539 T>G | c.T539G | L180W |
c.540 G>C tai c.540G>T | c.G540C tai c.G540T | L180F |
c.548G>A | c.G548A | G183D |
c.548 G>C | c.G548C | G183A |
c.550 T>A | c.T550A | Y184N |
c.551 A>G | c.A551G | Y184C |
c.553 A>G | c.A553G | K185E |
c.559_564dup | c.559_564dup | p.M187_S188dup |
c.559 A>G | c.A559G | M187V |
c.560 T>C | c.T560C | M187T |
c.561 G>T tai c.561 G>A tai c.561 G>C | c.G561T tai c.G561A tai c.G561C | M187I |
c.567 G>C tai c.567G>T | c.G567C tai c.G567T | L189F |
c.572 T>A | c.T572A | L191Q |
c.580 A>G | c.A580G | T194A |
c.581 C>T | c.C581T | T194I |
c.584 G>T | c.G584T | G195V |
c.586 A>G | c.A586G | R196G |
c.593 T>C | c.T593C | I198T |
c.595 G>A | c.G595A | V199M |
c.596 T>C | c.T596C | V199A |
c.596 T>G | c.T596G | V199G |
c.599 A>G | c.A599G | Y200C |
c.602C>A | c.C602A | S201Y |
c.602 C>T | c.C602T | S201F |
c.608 A>T | c.A608T | E203V |
c.609 G>C tai c.609 G>T | c.G609C tai c.G609T | E203D |
c.610 T>G | c.T610G | W204G |
c.611 G>T | c.G611T | W204L |
c.613 C>A | c.C613A | P205T |
c.613 C>T | c.C613T | P205S |
c.614 C>T | c.C614T | P205L |
c.619 T>C | c.T619C | Y207H |
c.620 A>C | c.A620C | Y207S |
c.623 T>G | c.T623G | M208R |
c.628 C>T | c.C628T | P210S |
c.629 C>T | c.C629T | P210L |
c.638 A>G | c.A638G | K213R |
c.638 A>T | c.A638T | K213M |
c.640 C>T | c.C640T | P214S |
c.641 C>T | c.C641T | P214L |
c.643 A>G | c.A643G | N215D |
c.644 A>G | c.A644G | N215S |
c.[644 A>G; 937 G>T] | c. A644G/G937T | N215S/D313Y |
c.644 A>T | c.A644T | N215I |
c.646 T>G | c.T646G | Y216D |
c.647 A>C | c.A647C | Y216S |
c.647 A>G | c.A647G | Y216C |
c.655 A>C | c.A655C | I219L |
c.656 T>A | c.T656A | I219N |
c.656 T>C | c.T656C | I219T |
c.659 G>A | c.G659A | R220Q |
c.659 G>C | c.G659C | R220P |
c.662 A>C | c.A662C | Q221P |
c.671 A>C | c.A671C | N224T |
c.671 A>G | c.A671G | N224S |
c.673 C>G | c.C673G | H225D |
c.682A>G | c.A682G | N228D |
c.683 A>G | c.A683G | N228S |
c.687 T>A tai c.687T>G | c.T687A tai c.T687G | F229L |
c.695 T>C | c.T695C | I232T |
c.712 A>G | c.A712G | S238G |
c.713 G>A | c.G713A | S238N |
c.716 T>C | c.T716C | I239T |
c.717 A>G | c.A717G | I239M |
c.720G>C tai c.720G>T | c.G720C tai c.G720T | K240N |
c.724A>G | c.A724G | I242V |
c.724 A>T | c.A724T | I242F |
c.725 T>A | c.T725A | I242N |
c.725T>C | c.T725C | I242T |
c.728T>G | c.T728G | L243W |
c.729 G>C tai c.729G>T | c.G729C tai c.G729T | L243F |
c.730 G>A | c.G730A | D244N |
c.730 G>C | c.G730C | D244H |
c.733 T>G | c.T733G | W245G |
c.740 C>G | c.C740G | S247C |
c.747 C>G tai c.747C>A | c.C747G tai c.C747A | N249K |
c.748 C>A | c.C748A | Q250K |
c.749 A>C | c.A749C | Q250P |
c.749 A>G | c.A749G | Q250R |
c.750 G>C | c.G750C | Q250H |
c.758 T>C | c.T758C | I253T |
c.758 T>G | c.T758G | I253S |
c.760-762del GTT tai c.761-763del | c.760_762delGTT tai c.761_763del | p.V254del |
c.769 G>C | c.G769C | A257P |
c.770 C>G | c.C770G | A257G |
c.770 C>T | c.C770T | A257V |
c.772 G>C tai c.772G>A | c.G772C tai c.G772A | G258R |
c.773 G>T | c.G773T | G258V |
c.776 C>A | c.C776A | P259Q |
c.776 C>G | c.C776G | P259R |
c.776 C>T | c.C776T | P259L |
c.779 G>A | c.G779A | G260E |
c.779 G>C | c.G779C | G260A |
c.781 G>A | c.G781A | G261S |
c.781G>C | c.G781C | G261R |
c.781 G>T | c.G781T | G261C |
c.788 A>G | c.A788G | N263S |
c.790 G>T | c.G790T | D264Y |
c.794 C>T | c.C794T | P265L |
c.800 T>C | c.T800C | M267T |
c.805 G>A | c.G805A | V269M |
c.806 T>C | c.T806C | V269A |
c.809 T>C | c.T809C | I270T |
c.810T >G | c.T810G | I270M |
c.811 G>A | c.G811A | G271S |
c.[811 G>A; 937 G>T] | c. G811A/G937T | G271S/D313Y |
c.812 G>A | c. G812A | G271D |
c.823C>G | c.C823G | L275V |
c.827 G>A | c.G827A | S276N |
c.829 T>G | c.T829G | W277G |
c.831 G>T tai c.831 G>C | c.G831T tai c.G831C | W277C |
c.832A>T | c.A832T | N278Y |
c.835 C>G | c.C835G | Q279E |
c.838 C>A | c.C838A | Q280K |
c.840 A>T tai c.840A>C | c.A840T tai c.A840C | Q280H |
c.844 A>G | c.A844G | T282A |
c.845 C>T | c.C845T | T282I |
c.850 A>G | c.A850G | M284V |
c.851 T>C | c.T851C | M284T |
c.860G>T | c.G860T | W287L |
c.862 G>C | c.G862C | A288P |
c.866 T>G | c.T866G | I289S |
c.868 A>C tai c.868 A>T | c.A868C tai c.A868T | M290L |
c.869T>C | c.T869C | M290T |
c.870 G>A tai c.870G> C tai c.870 G>T | c.G870A tai c.G870C tai c.G870T | M290I |
c.871 G>A | c.G871A | A291T |
c.877 C>A | c.C877A | P293T |
c.881 T>C | c.T881C | L294S |
c.884 T>G | c.T884G | F295C |
c.886 A>G | c.A886G | M296V |
c.886 A>T tai c.886A>C | c.A886T tai c.A886C | M296L |
c.887 T>C | c.T887C | M296T |
c.888 G>A tai c.888G>T tai c.888G>C | c.G888A tai c.G888T tai c.G888C | M296I |
c.893 A>G | c.A893G | N298S |
c.897 C>G tai c.897C>A | c.C897G tai c.C897A | D299E |
c.898 C>T | c.C898T | L300F |
c.899 T>C | c.T899C | L300P |
c.901 C>G | c.C901G | R301G |
c.902 G>A | c.G902A | R301Q |
c.902 G>C | c.G902C | R301P |
c.902 G>T | c.G902T | R301L |
c.907 A>T | c.A907T | I303F |
c.908 T>A | c.T908A | I303N |
c.911 G>A | c.G911A | S304N |
c.911 G>C | c.G911C | S304T |
c.919 G>A | c.G919A | A307T |
c.922A>G | c.A922G | K308E |
c.924 A>T tai c.924 A>C | c.A924T tai c.A924C | K308N |
c.925 G>C | c.G925C | A309P |
c.926 C>T | c.C926T | A309V |
c.928 C>T | c.C928T | L310F |
c.931 C>G | c.C931G | L311V |
c.935 A>G | c.A935G | Q312R |
c.936 G>T tai c.936 G>C | c.G936T tai c.G936C | Q312H |
c.937 G>T | c.G937T | D313Y |
c.[937 G>T; 1232 G>A] | c.G937T/G1232A | D313Y/G411D |
c.938 A>G | c.A938G | D313G |
c.946 G>A | c.G946A | V316I |
c.947 T>G | c.T947G | V316G |
c.950 T>C | c.T950C | I317T |
c.955 A>T | c.A955T | I319F |
c.956 T>C | c.T956C | I319T |
c.958 A>C | c.A958C | N320H |
c.959 A>T | c.A959T | N320I |
c.962 A>G | c.A962G | Q321R |
c.962 A>T | c.A962T | Q321L |
c.963 G>C tai c.963 G>T | c.G963C tai c.G963T | Q321H |
c.964 G>A | c.G964A | D322N |
c.964 G>C | c.G964C | D322H |
c.966 C>A tai c.966 C>G | c.C966A tai c.C966G | D322E |
c.967 C>A | c.C967A | P323T |
c.968 C>G | c.C968G | P323R |
c.973 G>A | c.G973A | G325S |
c.973 G>C | c.G973C | G325R |
c.978 G>C tai c.978 G>T | c.G978C tai c.G978T | K326N |
c.979 C>G | c.C979G | Q327E |
c.980A>T | c.A980T | Q327L |
c.983 G>C | c.G983C | G328A |
c.989A>C | c.A989C | Q330P |
c.989 A>G | c.A989G | Q330R |
c.1001 G>A | c.G1001A | G334E |
c.1010 T>C | c.T1010C | F337S |
c.1012 G>A | c.G1012A | E338K |
c.1013A>T | c.A1013T | E338V |
c.1016 T>A | c.T1016A | V339E |
c.1016T>C | c.T1016C | V339A |
c.1027C>A | c.C1027A | P343T |
c.1028 C>T | c.C1028T | P343L |
c.1033 T>C | c.T1033C | S345P |
c.1046 G>C | c.G1046C | W349S |
c.1055 C>G | c.C1055G | A352G |
c.1055 C>T | c.C1055T | A352V |
c.1061 T>A | c.T1061A | I354K |
c.1066 C>G | c.C1066G | R356G |
c.1066 C>T | c.C1066T | R356W |
c.1067 G>A | c.G1067A | R356Q |
c.1067 G>C | c.G1067C | R356P |
c.1072 G>C | c.G1072C | E358Q |
c.1073 A>C | c.A1073C | E358A |
c.1073 A>G | c.A1073G | E358G |
c.1074 G>T tai c.1074 G>C | c.G1074T tai c.G1074C | E358D |
c.1076 T>C | c.T1076C | I359T |
c.1078 G>A | c.G1078A | G360S |
c.1078 G>T | c.G1078T | G360C |
c.1079 G>A | c.G1079A | G360D |
c.1082 G>A | c.G1082A | G361E |
c.1082 G>C | c.G1082C | G361A |
c.1084 C>A | c.C1084A | P362T |
c.1085 C>T | c.C1085T | P362L |
c.1087 C>T | c.C1087T | R363C |
c.1088 G>A | c.G1088A | R363H |
c.1102 G>A | c.G1102A | A368T |
c.1117 G>A | c.G1117A | G373S |
c.1124 G>A | c.G1124A | G375E |
c.1139 C>T | c.C1139T | P380L |
c.1153 A>G | c.A1153G | T385A |
c.1168 G>A | c.G1168A | V390M |
c.1171A>G | c.A1171G | K391E |
c.1172 A>C | c.A1172C | K391T |
c.1175 G>C | c.G1175C | R392T |
c.1184 G>A | c.G1184A | G395E |
c.1184 G>C | c.G1184C | G395A |
c.1192 G>A | c.G1192A | E398K |
c.1202_1203insGACTTC | c.1202_1203insGACTTC | p.T400_S401dup |
c.1208 T>C | c.T1208C | L403S |
c.1222A>T | c.A1222T | N408Y |
c.1225 C>A | c.C1225A | P409T |
c.1225 C>G | c.C1225G | P409A |
c.1225 C>T | c.C1225T | P409S |
c.1228 A>G | c.A1228G | T410A |
c.1229 C>T | c.C1229T | T410I |
c.1232 G>A | c.G1232A | G411D |
c.1234 A>C | c.A1234C | T412P |
c.1235 C>A | c.C1235A | T412N |
c.1253 A>G | c.A1253G | E418G |
c.1261 A>G | c.A1261G | M421V |
NP GAL 0719
Taulukossa 3 on lueteltu mutaatiot, jotka eivät vastaa Galafold-hoitoon.
Sana TUNTEMATON sarakkeessa Proteiinisekvenssin muutos -tarkoittaa, että mutaatioiden aiheuttamia proteiinisekvenssin muutoksia ei voida päätellä helposti nukleotidimuutoksista, vaan ne on määritettävä kokeellisesti. Näissä tapauksissa suluissa olevat kysymysmerkit osoittavat, että tässä esitettyjä muutoksia ei ole vahvistettu kokeellisesti, joten ne eivät välttämättä pidä paikkaansa.
Taulukko 3: Mutaatiot, jotka eivät vastaa Galafold-hoitoon (migalastaatti) | ||
---|---|---|
Nukleotidimuutos | Nukleotidimuutos | Proteiinisekvenssin muutos |
c.1 A>C tai c.1A>T | c.A1C tai c.A1T | M1L |
c.1 A>G | c.A1G | M1V |
c.2 T>A | c.T2A | M1K |
c.2 T>C | c.T2C | M1T |
c.2 T>G | c.T2G | M1R |
c.3 G>A tai c.3G>T tai c.3G>C | c.G3A tai c.G3T tai c.G3C | M1I |
c.19 G>T | c.G19T | E7X |
c.41 T>C | c.T41C | L14P |
c.43 G>C | c.G43C | A15P |
c.44 C>A | c.C44A | A15E |
c.46C>G | c.C46G | L16V |
c.47 T>A | c.T47A | L16H |
c.47 T>C | c.T47C | L16P |
c.47T>G | c.T47G | L16R |
c.53 T>C | c.T53C | F18S |
c.56 T>A | c.T56A | L19Q |
c.56 T>C | c.T56C | L19P |
c.59 C>T | c.C59T | A20V |
c.61C>T | c.C61T | L21F |
c.62 T>C | c.T62C | L21P |
c.62 T>G | c.T62G | L21R |
c.71 G>A tai c.72 G>A | c.G71A tai c.G72A | W24X |
c.92 C>T | c.C92T | A31V |
c.109 G>C | c.G109C | A37P |
c.118 C>G | c.C118G | P40A |
c.118 C>T | c.C118T | P40S |
c.119 C>A | c.C119A | P40H |
c.119 C>G | c.C119G | P40R |
c.119 C>T | c.C119T | P40L |
c.127 G>A | c.G127A | G43S |
c.127 G>C | c.G127C | G43R |
c.128 G>A | c.G128A | G43D |
c.128 G>T | c.G128T | G43V |
c.131 G>A tai c.132 G>A | c.G131A tai c.G132A | W44X |
c.132 G>T tai c.132 G>C | c.G132T tai c.G132C | W44C |
c.134 T>C | c.T134C | L45P |
c.134 T>G | c.T134G | L45R |
c.136 C>T | c.C136T | H46Y |
c.137 A>G | c.A137G | H46R |
c.137 A>T | c.A137T | H46L |
c.[138C>G; 153G>T; 167G>T] | c.C138G/G153T/G167T | H46Q/M51I/C56F |
c.139 T>C tai c.139 T>A | c.T139C tai c.T139A | W47R |
c.139 T>G | c.T139G | W47G |
c.140 G>A tai 141 G>A | c.G140A tai G141A | W47X |
c.140 G>T | c.G140T | W47L |
c.141 G>C tai c.141 G>T | c.G141C tai c.G141T | W47C |
c.142 G>A | c.G142A | E48K |
c.144 G>T tai c.144 G>C | c.G144T tai c.G144C | E48D |
c.145 C>A | c.C145A | R49S |
c.145 C>G | c.C145G | R49G |
c.145 C>T | c.C145T | R49C |
c.146 G>C | c.G146C | R49P |
c.146 G>T | c.G146T | R49L |
c.148 T>C tai c.150 C>G tai c.150 C>A | c.T148C tai c.C150G tai c.C150A | F50L |
c.149 T>G | c.T149G | F50C |
c.154 T>A tai c.155 G>C | c.T154A tai c.G155C | C52S |
c.154 T>C | c.T154C | C52R |
c.154 T>G | c.T154G | C52G |
c.155 G>A | c.G155A | C52Y |
c.155 G>T | c.G155T | C52F |
c.156 C>A | c.C156A | C52X |
c.156 C>G | c.C156G | C52W |
c.166 T>A tai c.167 G>C | c.T166A tai c.G167C | C56S |
c.166 T>G | c.T166G | C56G |
c.168 C>A | c.C168A | C56X |
c.187 T>A tai c.188 G>C | c.T187A tai c.G188C | C63S |
c.187 T>C | c.T187C | C63R |
c.188 G>A | c.G188A | C63Y |
c.194 G>C (oletettu liitoskohta) | c.G194C (oletettu liitoskohta) | TUNTEMATON (S65T) |
c.194 G>T (oletettu liitoskohta) | c.G194T (oletettu liitoskohta) | TUNTEMATON (S65I) |
c.196 G>C | c.G196C | E66Q |
c.[196G>C; 334C>T] | c.G196C/C334T | E66Q/R112C |
c.[196 G>C; 1061 T>A] | c.G196C/T1061A | E66Q/I354K |
c.202 C>T | c.C202T | L68F |
c.206 T>C | c.T206C | F69S |
c.208A>G | c.A208G | M70V |
c.215 T>G | c.T215G | M72R |
c.218 C>A | c.C218A | A73E |
c.227 T>G | c.T227G | M76R |
c.228G>C tai c.228G>A tai c.228G>T | c.G228C tai c.G228A tai c.G228T | M76I |
c.233C>G tai c.233C>A | c.C233G tai c.C233A | S78X |
c.235 G>T | c.G235T | E79X |
c.241 T>C tai c.241 T>A | c.T241C tai c.T241A | W81R |
c.242 G>A tai c.243 G>A | c.G242A tai c.G243A | W81X |
c.242 G>C | c.G242C | W81S |
c.243 G>T tai c.243G>C | c.G243T tai c.G243C | W81C |
c.244 A>T | c.A244T | K82X |
c.254G>T | c.G254T | G85V |
c.256 T>C | c.T256C | Y86H |
c.256 T>G | c.T256G | Y86D |
c.257 A>G | c.A257G | Y86C |
c.258 T>G tai c.258 T>A | c.T258G tai c.T258A | Y86X |
c.262 T>G | c.T262G | Y88D |
c.266 T>A | c.T266A | L89H |
c.266 T>C | c.T266C | L89P |
c.266 T>G | c.T266G | L89R |
c.268 T>C | c.T268C | C90R |
c.269 G>A | c.G269A | C90Y |
c.270 C>A | c.C270A | C90X |
c.274 G>A | c.G274A | D92N |
c.274 G>C | c.G274C | D92H |
c.274 G>T | c.G274T | D92Y |
c.275 A>G | c.A275G | D92G |
c.275 A>T | c.A275T | D92V |
c.277 G>A | c.G277A | D93N |
c.277 G>T | c.G277T | D93Y |
c.278 A>G | c.A278G | D93G |
c.278 A>T | c.A278T | D93V |
c.279 C>G tai c.279 C>A | c.C279G tai c.C279A | D93E |
c.280 T>A tai c.281 G>C | c.T280A tai c.G281C | C94S |
c.[280 T>A; 281G>C] | c.T280A/G281C | C94T |
c.280 T>G | c.T280G | C94G |
c.281 G>A | c.G281A | C94Y |
c.281G>T | c.G281T | C94F |
c.283 T>G | c.T283G | W95G |
c.284 G>A tai c.285 G>A | c.G284A tai c.G285A | W95X |
c.284 G>C | c.G284C | W95S |
c.284 G>T | c.G284T | W95L |
c.285 G>T tai c.285 G>C | c.G285T tai c.G285C | W95C |
c.295 C>T | c.C295T | Q99X |
c.299 G>A | c.G299A | R100K |
c.299 G>C | c.G299C | R100T |
c.305 C>G tai c.305 C>A | c.C305G tai c.C305A | S102X |
c.307 G>C | c.G307C | E103Q |
c.307 G>T | c.G307T | E103X |
c.317 T>G | c.T317G | L106R |
c.319 C>T | c.C319T | Q107X |
c.320 A>T | c.A320T | Q107L |
c.331 C>T | c.C331T | Q111X |
c.334 C>A | c.C334A | R112S |
c.334 C>T | c.C334T | R112C |
c.338 T>C | c.T338C | F113S |
c.347G>T | c.G347T | G116V |
c.350 T>G | c.T350G | I117S |
c.355 C>T | c.C355T | Q119X |
c.358 C>G | c.C358G | L120V |
c.[358 C>T; 359 T>C] | c.C358T/T359C | L120S |
c.359 T>C | c.T359C | L120P |
c.[359 T>C; 361 G>A] | c.T359C/G361A | L120P/A121T |
c.361 G>C | c.G361C | A121P |
c.369 T>G tai c.369 T>A | c.T369G tai c.T369A | Y123X |
c.371 T>A | c.T371A | V124D |
c.374 A>C | c.A374C | H125P |
c.[374 A>T; 383 G>A] | c.A374T/G383A | H125L/G128E |
c.379 A>T | c.A379T | K127X |
c.383 G>T | c.G383T | G128V |
c.386 T>C | c.T386C | L129P |
c.388 A>G | c.A388G | K130E |
c.389 A>G | c.A389G | K130R |
c.392T>A | c.T392A | L131Q |
c.392 T>C | c.T392C | L131P |
c.394 G>A tai c.394 G>C | c.G394A tai c.G394C | G132R |
c.395 G>A | c.G395A | G132E |
c.395 G>C | c.G395C | G132A |
c.398T>A | c.T398A | I133N |
c.400 T>C | c.T400C | Y134H |
c.400 T>G | c.T400G | Y134D |
c.401 A>C | c.A401C | Y134S |
c.402 T>G tai c.402 T>A | c.T402G tai c.T402A | Y134X |
c.406 G>C | c.G406C | D136H |
c.406 G>T | c.G406T | D136Y |
c.412 G>A tai c.412 G>C | c.G412A tai c.G412C | G138R |
c.413 G>A | c.G413A | G138E |
c.416 A>C | c.A416C | N139T |
c.422 C>A | c.C422A | T141N |
c.422 C>T | c.C422T | T141I |
c.424 T>C | c.T424C | C142R |
c.425 G>A | c.G425A | C142Y |
c.426 C>A | c.C426A | C142X |
c.426 C>G | c.C426G | C142W |
c.427 G>C | c.G427C | A143P |
c.439 G>A tai c.439 G>C | c.G439A tai c.G439C | G147R |
c.440 G>A | c.G440A | G147E |
c.442 A>C tai c.444 T>A tai c.444 T>G | c.A442C tai c.T444A tai c.T444G | S148R |
c.443 G>A | c.G443A | S148N |
c.453 C>G tai c.453 C>A | c.C453G tai c.C453A | Y151X |
c.456 C>A tai c.456 C>G | c.C456A tai c.C456G | Y152X |
c.463 G>C | c.G463C | D155H |
c.467 C>A | c.C467A | A156D |
c.469 C>T | c.C469T | Q157X |
c.484 T>C tai c.484 T>A | c.T484C tai c.T484A | W162R |
c.485 G>A tai c.486 G>A | c.G485A tai c.G486A | W162X |
c.485 G>T | c.G485T | W162L |
c.486 G>C tai c.486 G>T | c.G486C tai c.G486T | W162C |
c.488 G>T | c.G488T | G163V |
c.491 T>G | c.T491G | V164G |
c.493 G>T | c.G493T | D165Y |
c.494 A>T | c.A494T | D165V |
c.497 T>C | c.T497C | L166P |
c.500 T>A | c.T500A | L167Q |
c.500 T>C | c.T500C | L167P |
c.502 A>C | c.A502C | K168Q |
c.503 A>G | c.A503G | K168R |
c.504 A>C tai c.504 A>T | c.A504C tai c.A504T | K168N |
c.508 G>A | c.G508A | D170N |
c.508 G>C | c.G508C | D170H |
c.509 A>G | c.A509G | D170G |
c.509 A>T | c.A509T | D170V |
c.511 G>C | c.G511C | G171R |
c.511 G>T | c.G511T | G171C |
c.512 G>A | c.G512A | G171D |
c.514 T>A tai c.515 G>C | c.T514A tai c.G515C | C172S |
c.514 T>C | c.T514C | C172R |
c.514 T>G | c.T514G | C172G |
c.515 G>A | c.G515A | C172Y |
c.515 G>T | c.G515T | C172F |
c.516 T>G | c.T516G | C172W |
c.519 C>A tai c.519 C>G | c.C519A tai c.C519G | Y173X |
c.522 T>A | c.T522A | C174X |
c.523 G>A | c.G523A | D175N |
c.530 T>A | c.T530A | L177X |
c.547 G>A (oletettu liitoskohta) | c.G547A (oletettu liitoskohta) | TUNTEMATON (G183S ) |
c.548 G>T | c.G548T | G183V |
c.550 T>G | c.T550G | Y184D |
c.552T>A tai c.552T>G | c.T552A tai c.T552G | Y184X |
c.553 A>T | c.A553T | K185X |
c.557 A>C | c.A557C | H186P |
c.560 T>G | c.T560G | M187R |
c.572 T>C | c.T572C | L191P |
c.588 A>T tai c.588 A>C | c.A588T tai c.A588C | R196S |
c.601 T>C | c.T601C | S201P |
c.604 T>C | c.T604C | C202R |
c.[604 T>C; 644 A>G] | c.T604C/A644G | p.C202R/N215S |
c.605 G>A | c.G605A | C202Y |
c.606 T>G | c.T606G | C202W |
c.607 G>A | c.G607A | E203K |
c.610T>C tai c.610T>A | c.T610C tai c.T610A | W204R |
c.611 G>A tai 612G>A | c.G611A tai G612A | W204X |
c.612 G>T tai c.612 G>C | c.G612T tai c.G612C | W204C |
c.614 C>G | c.C614G | P205R |
c.617 T>C | c.T617C | L206P |
c.620 A>G | c.A620G | Y207C |
c.626G>A | c.G626A | W209X |
c.634 C>T | c.C634T | Q212X |
c.639G>A (oletettu liitoskohta) | c.G639A (oletettu liitoskohta) | TUNTEMATON |
c.[644 A>G; 811 G>A] | c.A644G/G811A | N215S/G271S |
c.[644 A>G; 811 G>A; 937 G>T] | c.A644G/G811A/G937T | N215S/G271S/D313Y |
c.648 T>A tai c.648 T>G | c.T648A tai c.T648G | Y216X |
c.658 C>T | c.C658T | R220X |
c.661 C>T | c.C661T | Q221X |
c.666 C>A tai c.666 C>G | c.C666A tai c.C666G | Y222X |
c.667T>A tai c.668G>C | c.T667A tai c.G668C | C223S |
c.667 T>C | c.T667C | C223R |
c.667 T>G | c.T667G | C223G |
c.668 G>A | c.G668A | C223Y |
c.668 G>T | C.G668T | C223F |
c.670 A>G | c.A670G | N224D |
c.674 A>G | c.A674G | H225R |
c.676 T>C tai c.676 T>A | c.T676C tai c.T676A | W226R |
c.677 G>A tai c.678 G>A | c.G677A tai c.G678A | W226X |
c.678 G>T tai c.678 G>C | c.G678T tai c.G678C | W226C |
c.679 C>T | c.C679T | R227X |
c.680 G>A | c.G680A | R227Q |
c.680 G>C | c.G680C | R227P |
c.680 G>T | c.G680T | R227L |
c.688 G>A | c.G688A | A230T |
c.691 G>A | c.G691A | D231N |
c.691 G>T | c.G691T | D231Y |
c.692A>C | c.A692C | D231A |
c.692 A>G | c.A692G | D231G |
c.692 A>T | c.A692T | D231V |
c.695 T>G | c.T695G | I232S |
c.700 G>T | c.G700T | D234Y |
c.701 A>G | c.A701G | D234G |
c.701A>T | c.A701T | D234V |
c.702 T>G tai c.702T>A | c.T702G tai c.T702A | D234E |
c.704 C>A | c.C704A | S235Y |
c.704 C>G | c.C704G | S235C |
c.704 C>T | c.C704T | S235F |
c.706 T>C tai c.706 T>A | c.T706C tai c.T706A | W236R |
c.706 T>G | c.T706G | W236G |
c.707 G>A tai c.708 G>A | c.G707A tai c.G708A | W236X |
c.707 G>T | c.G707T | W236L |
c.708 G>C tai c.708 G>T | c.G708C tai c.G708T | W236C |
c.712 A>C tai c.714 T>A tai c.714 T>G | c.A712C tai c.T714A tai c.T714G | S238R |
c.718 A>T | c.A718T | K240X |
c.734 G>A tai c.735 G>A | c.G734A tai c.G735A | W245X |
c.734 G>T | c.G734T | W245L |
c.739 T>C | c.T739C | S247P |
c.748 C>T | c.C748T | Q250X |
c.751 G>T | c.G751T | E251X |
c.755 G>C | c.G755C | R252T |
c.770 C>A | c.C770A | A257D |
c.778G>C tai c.778G>A | c.G778C tai c.G778A | G260R |
c.782 G>A | c.G782A | G261D |
c.782 G>T | c.G782T | G261V |
c.784 T>A tai c.784T>C | c.T784A tai c.T784C | W262R |
c.785 G>A tai c.786G>A | c.G785A tai c.G786A | W262X |
c.785 G>T | c.G785T | W262L |
c.786 G>C tai c.786 G>T | c.G786C tai c.G786T | W262C |
c.789 T>A tai c.789T>G | c.T789A tai c.T789G | N263K |
c.[790 G>T; 805 G>A] | c.G790T/G805A | D264Y/V269M |
c.791 A>C | c.A791C | D264A |
c.791 A>T | c.A791T | D264V |
c.793 C>T | c.C793T | P265S |
c.794 C>G | c.C794G | P265R |
c.796 G>A | c.G796A | D266N |
c.796 G>C | c.G796C | D266H |
c.796 G>T | c.G796T | D266Y |
c.797 A>C | c.A797C | D266A |
c.797A>G | c.A797G | D266G |
c.797 A>T | c.A797T | D266V |
c.798 T>A tai c.798 T>G | c.T798A tai c.T798G | D266E |
c.800 T>G | c.T800G | M267R |
c.801G>A (oletettu liitoskohta) | c. G801A (oletettu liitoskohta) | TUNTEMATON (M267I ) |
c.803 T>C | c.T803C | L268S |
c.806 T>A | c.T806A | V269E |
c.[806 T>G; 937 G>T] | c.T806G/G937T | V269G/D313Y |
c.808A>T | c.A808T | I270F |
c.811 G>T | c.G811T | G271C |
c.812 G>T | c.G812T | G271V |
c.815 A>G | c.A815G | N272S |
c.815A>T | c.A815T | N272I |
c.816 C>A tai c.816 C>G | c.C816A tai c.C816G | N272K |
c.817 T>C tai c.819 T>A tai c.819 T>G | c.T817C tai c.T819A tai c.T819G | F273L |
c.820 G>A | c.G820A | G274S |
c.820 G>T | c.G820T | G274C |
c.821 G>T | c.G821T | G274V |
c.823 C>T | c.C823T | L275F |
c.824 T>A | c.T824A | L275H |
c.826 A>G | c.A826G | S276G |
c.826 A>T | c.A826T | S276C |
c.830 G>A tai c.831 G>A | c.G830A tai c.G831A | W277X |
c.834 T>G tai c.834 T>A | T834G tai c.T834A | N278K |
c.835 C>A | c.C835A | Q279K |
c.835 C>T | c.C835T | Q279X |
c.836 A>G | c.A836G | Q279R |
c.[836A>T; 902G>A] | c.A836T/902G>A | Q279L/R301Q |
c.837 G>C tai c.837 G>T | c.G837C tai c.G837T | Q279H |
c.838C>T | c.C838T | Q280X |
c.845 C>A | c.C845A | T282N |
c.847 C>T | c.C847T | Q283X |
c.848 A>C | c.A848C | Q283P |
c.848A>G | c.A848G | Q283R |
c.853 G>C | c.G853C | A285P |
c.854 C>A | c.C854A | A285D |
c.859T>C tai c.859T>A | c.T859C tai c.T859A | W287R |
c.859 T>G | c.T859G | W287G |
c.860 G>A tai c.861 G>A | c.G860A tai c.G861A | W287X |
c.861 G>C tai c.861 G>T | c.G861C tai c.G861T | W287C |
c.863 C>A | c.C863A | A288D |
c.865 A>T | c.A865T | I289F |
c.871 G>C | c.G871C | A291P |
c.874 G>A | c.G874A | A292T |
c.874 G>C | c.G874C | A292P |
c.875 C>T | c.C875T | A292V |
c.877 C>G | c.C877G | P293A |
c.877 C>T | c.C877T | P293S |
c.878 C>A | c. C878A | P293H |
c.878 C>T | c. C878T | P293L |
c.881T>G tai c.881T>A | c.T881G tai c.T881A | L294X |
c.890 C>G | c. C890G | S297C |
c.890 C>T | c.C890T | S297F |
c.892 A>C | c.A892C | N298H |
c.894 T>G tai c.894 T>A | c.T894G tai c.T894A | N298K |
c.896 A>G | c.A896G | D299G |
c.899 T>A | c.T899A | L300H |
c.901 C>T | c.C901T | R301X |
c.916 C>T | c.C916T | Q306X |
c.929 T>G | c.T929G | L310R |
c.931 C>T | c.C931T | L311F |
c.932 T>C | c.T932C | L311P |
c.932 T>G | c.T932G | L311R |
c.934C>T | c.C934T | Q312X |
c.935A>C | c.A935C | Q312P |
c.947 T>A | c.T947A | V316E |
c.949A>T | c.A949T | I317F |
c.950 T>A | c.T950A | I317N |
c.950 T>G | c.T950G | I317S |
c.958 A>T | c.A958T | N320Y |
c.960 T>G tai c.960 T>A | c.T960G tai c.T960A | N320K |
c.961 C>G | c.C961G | Q321E |
c.961 C>T | c.C961T | Q321X |
c.963_964GG>CA | c.G963C/G964A | Q321H/D322N |
c.974 G>A | c.G974A | G325D |
c.979 C>A | c.C979A | Q327K |
c.980 A>G | c.A980G | Q327R |
c.982 G>A tai c.982 G>C | c.G982A tai c.G982C | G328R |
c.982 G>T | c.G982T | G328W |
c.983 G>A | c.G983A | G328E |
c.983 G>T | c.G983T | G328V |
c.988 C>T | c.C988T | Q330X |
c.997 C>T | c.C997T | Q333X |
c.998 A>G | c.A998G | Q333R |
c.1012 G>T | c.G1012T | E338X |
c.1016 T>G | c.T1016G | V339G |
c.1018 T>C tai c.1018 T>A | c.T1018C tai c.T1018A | W340R |
c.1019 G>A tai c.1020 G>A | c.G1019A tai c.G1020A | W340X |
c.1019 G>C | c.G1019C | W340S |
c.1021 G>A | c.G1021A | E341K |
c.1021 G>T | c.G1021T | E341X |
c.1022 A>G | c.A1022G | E341G |
c.1023 A >C tai c.1023 A>T | c.A1023C tai c.A1023T | E341D |
c.1024 C>G | c.C1024G | R342G |
c.1024 C>T | c.C1024T | R342X |
c.1025 G>A | c.G1025A | R342Q |
c.1025 G>C | c.G1025C | R342P |
c.1025 G>T | c.G1025T | R342L |
c.1031 T>C | c.T1031C | L344P |
c.1034 C>G tai c.1034 C>A | c.C1034G tai c.C1034A | S345X |
c.1042 G>C | c.G1042C | A348P |
c.1045 T>C tai c.1045 T>A | c.T1045C tai c.T1045A | W349R |
c.1046 G>A tai c.1047 G>A | c.G1046A tai c.G1047A | W349X |
c.1048 G>C | c.G1048C | A350P |
c.1054 G>C | c.G1054C | A352P |
c.1055 C>A | c.C1055A | A352D |
c.1058T>G | c.T1058G | M353R |
c.1065 C>A tai c.1065 C>G | c.C1065A tai c.C1065G | N355K |
c.[1067 G>A; 1078 G>C] | c.G1067A/G1078C | R356Q/G360R |
c.1069 C>T | c.C1069T | Q357X |
c.1072 G>A | c.G1072A | E358K |
c.1081 G>A tai c.1081 G>C | c.G1081A tai c.G1081C | G361R |
c.1081 G>T | c.G1081T | G361X |
c.1088 G>C | c.G1088C | R363P |
c.1095 T>A tai c.1095 T>G | c.T1095A tai c.T1095G | Y365X |
c.1115 T>A | c.T1115A | L372Q |
c.1115 T>C | c.T1115C | L372P |
c.1115 T>G | c.T1115G | L372R |
c.1117 G>C | c.G1117C | G373R |
c.1118 G>A | c.G1118A | G373D |
c.1124 G>T | c.G1124T | G375V |
c.1130 C>A | c.C1130A | A377D |
c.1132 T>C | c.T1132C | C378R |
c.1133 G>A | c.G1133A | C378Y |
c.1133 G>C | c.G1133C | C378S |
c.1133G>T | c.G1133T | C378F |
c.1144T>C | c.T1144C | C382R |
c.1145 G>A | c.G1145A | C382Y |
c.1146 C>G | c.C1146G | C382W |
c.1147T>C tai c.1149C>G tai c.1149C>A | c.T1147C tai c.C1149G tai c.C1149A | F383L |
c.1151 T>A | c.T1151A | I384N |
c.1153 A>C | c.A1153C | T385P |
c.1156 C>T | c.C1156T | Q386X |
c.1157 A>C | c.A1157C | Q386P |
c.1160 T>C | c.T1160C | L387P |
c.1163 T>C | c.T1163C | L388P |
c.1165 C>G | c.C1165G | P389A |
c.1166 C>G | c.C1166G | P389R |
c.1166 C>T | c.C1166T | P389L |
c.1187 T>A | c.T1187A | F396Y |
c.1192 G>T | c.G1192T | E398X |
c.1193 A>C | c.A1193C | E398A |
c.1196 G>A tai c.1197 G>A | c.G1196A tai c.G1197A | W399X |
c.1196 G>C | c.G1196C | W399S |
c.1202 C>G tai c.1202 C>A | c.C1202G tai c.C1202A | S401X |
c.1215 T>A | c.T1215A | S405R |
c.1217 A>G | c.A1217G | H406R |
c.1219 A>G | c.A1219G | I407V |
c.1220 T>A | c.T1220A | I407K |
c.1220 T>G | c.T1220G | I407R |
c.1228 A>C | c.A1228C | T410P |
c.1229 C>A | c.C1229A | T410K |
c.1241 T>C | c.T1241C | L414S |
c.1243 C>T | c.C1243T | L415F |
c.1244 T>C | c.T1244C | L415P |
c.1246 C>T | c.C1246T | Q416X |
c.1247_1248CT>AA | c.C1247A/T1248A | L417K |
c.1247 A>C | c.A1247C | Q416P |
c.1250 T>C | c.T1250C | L417P |
c.1250 T>G | c.T1250G | L417R |
c.1288 T>C | c.T1288C | X430Q |
c.18delA | c.18delA | p.P6fs*114 |
c.26delA | c.26delA | p.H9Lfs*111 |
c.32delG | c.32delG | p.G11Afs*109 |
c.33delC | c.33delC | p.G11fs*109 |
c.34_42del | c.34_42del | p.C12_L14del |
c.34_57del | c.34_57del | p.C12_L19del |
c.35_47del | c.35_47del | p.C12Ffs*104 |
c.42_48delTGCGCTT | c.42_48delTGCGCTT | p.L14Sfs*12 |
c.58_72del | c.58_72del | p.A20_W24del |
c.58_83del | c.58_83del | p.A20_G28delfs*2 |
c.85dupG | c.85dupG | p.A29Gfs*1 |
c.89delG | c.89delG | p.R30Kfs*89 |
c.123_126dupCATG | c.123_126dupCATG | p.G43Hfs*13 |
c.123delC | c.123delC | p.T41fs*79 |
c.124_125del | c.124_125del | p.M42Gfs*12 |
c.125_137del | c.125_137del | p.M42Tfs*74 |
c.134_138delTGCACinsGCTCG | c.134_138delTGCACinsGCTCG | L45R/H46S |
c.147_148insCCC | c.147_148insCCC | p.49insP |
c.147_148insCGC | c.147_148insCGC | p.R49ins |
c.154delT | c.154delT | p.C52Afs*68 |
c.157_160delAACC | c.157_160delAACC | p.C52fs*67 |
c.162delT | c.162delT | p.L54fs*66 |
c.172delG | c.172delG | p.E58Kfs*61 |
c.181_182dupA | c.181_182dupA | p.D61Efs*5 |
c.184delT | c.184delT | p.S62Pfs*58 |
c.186delC | c.186delC | p.S62fs*58 |
c.210insT | c.210insT | p.E71X |
c.214delA | c.214delA | p.M72Wfs*47 |
c.256delT | c.256delT | p.Y88Mfs*42 |
c.259_276del | c.259_276del | p.87_92del |
c.267_268dupCT | c.267_268dupCT | p.C90Sfs*31 |
c.270delC | c.270delC | p.C90X |
c.281_286delinsT | c.281_286delinsT | p.C94Ffs*26 |
c.290delC | c.290delC | p.A97Vfs*22 |
c.297_298del | c.297_298del | p.Q99fs*22 |
c.297_300delAAGA | c.297_300delAAGA | p.Q99fs*19 |
c.305delC | c.305delC | p.S102X |
c.317_327del | c.317_327del | p.S102fs*16 |
c.323_324insCAGA | c.323_324insCAGA | p.D109Rfs*14 |
c.336del18 | c.336del18 | p.113del6aa |
c.354_368del | c.354_368del | p.Q119_Y123del |
c.354_368del15 | c.354_368del15 | Q119_Y123del5 |
c.358del6 | c.358del6 | p.120del2aa/L120H |
c.363delT | c.363delT | p.A121fs*8 |
c.402delT | c.402delT | p.Y134X |
c.409delG | c.409delG | p.V137Lfs*27 |
c.413dupG | c.413dupG | p.G138fs*2 |
c.421delA | c.421delA | p.T141Pfs*23 |
c.426dupC | c.426dupC | p.A143Rfs*13 |
c.428dupC | c.428dupC | p.G144Qfs*12 |
c.452delA | c.452delA | p.Y151Sfs*13 |
c.457_459del | c.457_459del | p.153delD |
c.477delT | c.477delT | p.F159Lfs*5 |
c.486_498del | c.486_498del | p.W162Cfs*1 |
c.512delG | c.512delG | p.G171Vfs*19 |
c.516insGAC | c.516insGAC | p. 152ins D |
c.520delT | c.520delT | p.C174Vfs*17 |
c.560delT | c.560delT | p.M187Sfs*3 |
c.568delG | c.568delG | p.A190Pfs*1 |
c.590delG | c.590delG | p.S197Tfs*42 |
c.606delT | c.606delT | p.C202Wfs*37 |
c.613_621del | c.613_621del | p.205_207del |
c.614delC | c.614delC | p.P205Lfs*34 |
c.618_619del | c.618_619del | p.L206fs*24 |
c.621dupT | c.621dupT | p.M208Yfs*24 |
c.646delT | c.646delT | p.Y216Ifs*23 |
c.646dupT | c.646dupT | p.Y216Lfs*15 |
c.650_663dup14 | c.650_663dup14 | p.Q221fs*23 |
c.672_673ins37 | c.672_673ins37 | p.H225Tfs*18 |
c.674_732del | c.674_732del | p.H225Lfs*5 |
c.678delG | c.678delG | p.A230Lfs*9 |
c.700_702del | c.700_702del | p.D234del |
c.715_717del | c.715_717 del | p.delI239 |
c.716dupT | c.716dupT | p.I239fs*10 |
c.718_719del | c.718_719del | p.K240Efs*8 |
c.719delA | c.719delA | p.K240Rfs*29 |
c.719dupA | c.719dupA | p.K240fs*9 |
c.722delG | c.722delG | p.S241Ifs*27 |
c.723dupT | c.723dupT | p.I24Yfs*8 |
c.732delC | c.732delC | p.D244fs*24 |
c.736_739delinsCAA | c.736_739delinsCAA | p.T246Qfs*21 |
c.741ins9 | c.741ins9 | p.247ins3 |
c.744_745del | c.744_745del | p.F248Lfs*6 |
c.744delT | c.744delT | p.F248Lfs*20 |
c.746_747del | c.746_747del | p.N249Tfs*5 |
c.756delA | c.756delA | p.I253Vfs*14 |
c.759delT | c.759delT | p.I253Mfs*15 |
c.760dupG | c.760dupG | p.V254Gfs*1 |
c.761_762del | c.761_762del | p.V254Gfs*9 |
c.774_775del | c.774_775del | p.G258fx*5 |
c.777delA | c.777delA | p.P259fs*9 |
c.782dupG | c.782dupG | p.G261fs*3 |
c.802-2_802-3delCA | c.802-2_802-3delCA | TUNTEMATON |
c.803_806delTAGT | c.803_806delTAGT | p.L268X |
c.807delG | c.807delG | p.V269fs*12 |
c.833_845del | c.833_845del | W277fs*34 |
c.833delA | c.833delA | p.N278Ifs*3 |
c.833dupA | c.833dupA | p.N278Kfs*20 |
c.838_849del | c.838_849del | p.Q280_283del |
c.841_844delGTAA | c.841_844delGTAA | p.Q280fs*34 |
c.842_844del | c.842_844del | p.V281AdelT282 |
c.848_851delAGAT | c.848_851delAGAT | Q283Rfs*33 |
c.858_863delinsTTGG | c.858_863delinsTTGG | p.W287fs*9 |
c.863delC | c.863delC | p.A288Vfs*29 |
c.881delT | c.881delT | p.L294Yfs*22 |
c.891dupT | c.891dupT | p.N298X |
c.892_893insT | c.892_893insT | p.N298Ifs*1 |
c.893_894insG | c.893_894insG | p.N298Kfs*1 |
c.902dupG | c.902dupG | p.R301fs*13 |
c.909_918del | c.909_918del | p.I303Mfx*10 |
c.914delC | c.914delC | p.P305Lfs*11 |
c.931delC | c.931delC | p.L311Ffs*5 |
c.931dupC | c.931dupC | p.L311Pfs*4 |
c.941_961del | c.941_961del | p.D315_Q321del |
c.946_954dup | c.946_954dup | p.V316_A318dup |
c.946_966del | c.946_966del | p.V316_D322del |
c.946delG | c.946delG | p.V316X |
c.950_954dupTTGCC | c.950_954dupTTGCC | p.A318fs*31 |
c.972delG | c.972delG | p.G325Afs*21 |
c.974dupG | c.974dupG | p.G325fs*7 |
c.986delA | c.986delA | p.Y329Sfs*18 |
c.988delC | c.988delC | p.Q330Sfs*17 |
c.994delA | c.994delA | p.R332Dfs*15 |
c.994dupA | c.994dupA | p.R332Kfs*5 |
c.996_999del | c.996_999del | p.R332fs*14 |
c.997dupC | c.997dupC | p.Q333Pfs*5 |
c.1011_1029del | c.1011_1029del | p.F337fs*4 |
c.1017_1020delins24 | c.1017_1020delins24 | p.V339fs*7 |
c.1017_1027del | c.1017_1027del | p.V339fs*5 |
c.1021delG | c.1021delG | p.E341Nfs*6 |
c.1025delG | c.1025delG | p.R342Hfs*5 |
c.1028delC | c.1028delC | p.343Lfs*3 |
c.1029_1030delTC | c.1029_1030delTC | p.P343fs*29 |
c.1030_1031insT | c.1030_1031insT | p.L344fs*30 |
c.1033_1034del | c.1033_1034del | p.S345Rfs*28 |
c.1037delG | c.1037delG | p.G346Afs*1 |
c.1040dupT | c.1040dupT | p.L347Ffs*27 |
c.1041dupA | c.1041dupA | p.L347fs*27 |
c.1042dupG | c.1042dupG | p.A348Gfs*26 |
c.1043_1044insG | c.1043_1044insG | p.A348fs*26 |
c.1049delC | c.1049delC | p.A350Vfs*1 |
c.1055_1056delCT | c.1055_1056delCT | p.A352Dfs*20 |
c.1055_1057dup | c.1055_1057dup | p.353InsT |
c.1057_1058del | c.1057_1058del | p.M353Dfs*20 |
c.1072_1074del | c.1072_1074del | p.358delE |
c.1074_1075del | c.1074_1075del | p.E358Dfs*15 |
c.1077delT | c.1077delT | p.I359Mfs*31 |
c.1081_1100del | c.1081_1100del | p.G360fs*7 |
c.1086_1098del | c.1086_1098del | p.P362fs*24 |
c.1088delG | c.1088delG | p.R363Pfs*27 |
c.1091_1092del | c.1091_1092del | p.S364Lfs*9 |
c.1093dupT | c.1093dupT | p.Y365Lfs*9 |
c.1095delT | c.1095delT | p.Y365X |
c.1096_1100del | c.1096_1100del | p.Y365fs*7 |
c.1102delG | c.1102delG | p.A368Qfs*21 |
c.1102delGinsTTATAC | c.1102delGinsTTATAC | p.A368delinsFYfs*23 |
c.1114_1115insTCCC | c.1114_1115insTCCC | p.G373Pfs*1 |
c.1122_1125del | c.1122_1125del | p.K374fs*15 |
c.1123_1175del | c.1123_1175del | p.G375_R392del |
c.1124_1129del | c.1124_1129del | G375_V376del |
c.1129_1140dup | c.1129_1140dup | A377_P380dup |
c.1139delC | c.1139delC | p.380Lfs*10 |
c.1145_1149del | c.1145_1149del | p.C382Yfs*14 |
c.1146_1148del | c.1146_1148del | p.383delF |
c.1151_1152delinsAT | c.1151_1152delinsAT | p.I384N |
c.1156_1157del | c.1156_1157del | p.Q386Afs*10 |
c.1167dupT | c.1167dupT | p.P389fs*9 |
c.1168insT | c.1168insT | p. V390fs*9 |
c.1176_1179del | c.1176_1179del | p.R392Sfs*1 |
c.1177_1178del | c.1177_1178del | p.K393Afs*4 |
c.1181_1183dup | c.1181_1183dup | L394_G395insV |
c.1181_1192del | c.1181_1192del | p.L394_E398delinsQ |
c.1187delT | c.1187delT | p.F396Sfs*7 |
c.1187dupT | c.1187dupT | p.F396fs*2 |
c.1188delC | c.1188delC | p.F396fs*7 |
c.1193_1196delAATG | c.1193_1196delAATG | p.E398Gfs*3 |
c.1201dupT | c.1201dupT | p.S401Ffs*49 |
c.1202dupC | c.1202dupC | p.R402Kfs*48 |
c.1208delT | c.1208delT | p.L403X |
c.1208ins21 | c.1208ins21 | TUNTEMATON |
c.1209_1211del | c.1209_1211del | p.404delR |
c.1223delA | c.1223delA | p.N408Ifs*9 |
c.1226_1231del | c.1226_1231del | p.409_410delinsR |
c.1235_1236del | c.1235_1236del | p.T412Sfs*37 |
c.1277_1278del | c.1277_1278del | p.K426Rfs*23 |
c.1281_1282insCTTA | c.1281_1282insCTTA | p.L429Ifs*21 |
c.1284_1287del | c.1284_1287del | p.L428Ffs*23 |
g.941_5845del | c.1-179_369+577del | p.?(Exon1_2del) |
g.2594_10904dup | c.195-2500_999+197dup | TUNTEMATON |
g.2934_6378del | c.194+1561_370-891del | TUNTEMATON (E66_Y123del; del Exon2?) |
g.2979_6442del | c.194+1606_369+1174del | TUNTEMATON (E66_Y123del; del Exon2) |
g.3260_6410del | c.194+1887_370-859del | TUNTEMATON (E66_Y123del; del Exon2?) |
g.3396_6012del | c.194+2023_370-1257del | TUNTEMATON (E66_Y123del; del Exon2?) |
g.3422_6041delinsCG | c.194+2049_369+773del2620insCG | TUNTEMATON |
g.5052_5079del28 | g.5052_5079del28 | TUNTEMATON |
g.5106_5919delins231 | c.207_369+651del814ins231 | TUNTEMATON (del Exon2?) |
g.5271_9366del4096insT | c.369+3_639+954del3129insT | TUNTEMATON (del Exon3 ja 4?) |
g.6009_9741del | c.369+741_640-390del | TUNTEMATON (del Exon3 ja 4?) |
g.6547_9783del | c.369+1279_640-348del | TUNTEMATON (del Exon3 ja 4?) |
g.6736_11545del | c.370-533_c.1290+277del | TUNTEMATON (del Exon3_7?) |
g.7086_7487del | c.370-183_547+41del | TUNTEMATON (del Exon3?) |
g.[10237_11932del; 11933_12083inv; 12084_12097del] | g.10237_11932del/11933_12083inv/12084_12097del | TUNTEMATON |
g.>5.5kbdel to 3UTR | c.?_?del | TUNTEMATON (delExon3_3’UTR?) |
g.?_?del | c.?_? | TUNTEMATON (del Exon1_2?) |
g.?_?del | c.195-?_547+?del | TUNTEMATON (del Exon2_3?) |
g.?_?del | c.?_?del | TUNTEMATON (del Exon5_7?) |
g.?_?dup | c.?_?dup | TUNTEMATON (Exon2_4dup?) |
IVS1+2 T>C | c.194+2 T>C | TUNTEMATON |
IVS1+39delAT | c.194+39delAT | TUNTEMATON |
IVS1-1 G>A | c.195-1 G>A | TUNTEMATON |
IVS1-1 G>T | c.195-1 G>T | TUNTEMATON |
IVS1-2 A>G | c.195-2 A>G | TUNTEMATON |
IVS1-2 A>G;IVS1-49 T>C | c.[195-2 A>G;195-49 T>C] | TUNTEMATON |
IVS2+1 G>A | c.369+1 G>A | TUNTEMATON |
IVS2+1G>T | c.369+1G>T | TUNTEMATON |
IVS2+2 T>G | c.369+2 T>G | TUNTEMATON |
IVS2-2 A>G | c.370-2A>G | TUNTEMATON |
IVS3+1 G>A | c.547+1 G>A | TUNTEMATON |
IVS3+1 G>C | c.547+1 G>C | TUNTEMATON |
IVS3+1G>T | c.547+1G>T | TUNTEMATON |
IVS3-1G>A | c.548-1G>A | TUNTEMATON |
IVS3-1G>C | c.548-1G>C | TUNTEMATON |
IVS3-1G>T | c.548-1G>T | TUNTEMATON |
IVS3-2A>G | c.548-2A>G | TUNTEMATON |
IVS3-162A>T | c.548-162A>T | TUNTEMATON |
IVS4+1 G>A | c.639+1 G>A | TUNTEMATON |
IVS4+1 G>C | c.639+1 G>C | TUNTEMATON |
IVS4+4 A>T | c.639+4 A>T | TUNTEMATON |
IVS4+861 C>T | c.639+861 C>T | TUNTEMATON |
IVS4+919 G>A | c.639+919G>A | TUNTEMATON |
IVS4-1G>A | c.640-1G>A | TUNTEMATON |
IVS4-1G>T | c.640-1G>T | TUNTEMATON |
IVS4-2A>T | c.640-2A>T | TUNTEMATON |
IVS4-3C>G | c.640-3C>G | TUNTEMATON |
IVS4-4A>C | c.640-4A>C | TUNTEMATON |
IVS4-11T>A | c.640-11T>A | TUNTEMATON |
IVS4-859C>T | c.640-859C>T | TUNTEMATON |
IVS5+1G>T | c.801+1G>T | TUNTEMATON |
IVS5+2 T>C | c.801+2 T>C | TUNTEMATON |
IVS5+3 A>G | c.801+3 A>G | TUNTEMATON |
IVS5+3A>T | c.801+3A>T | TUNTEMATON |
IVS5+4 A>G | c.801+4 A>G | TUNTEMATON |
IVS5-2 A>G | c.802-2 A>G | TUNTEMATON |
IVS6+1 G>T | c.999+1 G>T | TUNTEMATON |
IVS6+2 T>C | c.999+2 T>C | TUNTEMATON |
IVS6-1G>A | c.1000-1G>A | TUNTEMATON |
IVS6-1G>C | c.1000-1G>C | TUNTEMATON |
IVS6-2A>G | c.1000-2A>G | TUNTEMATON |
IVS6-2A>T | c.1000-2A>T | TUNTEMATON |
IVS6-10 G>A; IVS6-22 C>T | c.1000-10G>A; 1000-22C>T | TUNTEMATON |
NP GAL 0719
Kaikkia mutaatioita ei ole testattu.
Farmakodynaamiset vaikutukset
Vaiheen 2 farmakodynaamisissa tutkimuksissa Galafold-hoito aiheutti yleensä endogeenisen α-Gal A:n toiminnan lisääntymistä valkosoluissa sekä ihossa ja munuaisissa suurimmalla osalla potilaista. Potilailla, joilla oli hoitoon vastaavia mutaatioita, GL-3-pitoisuudet laskivat yleensä virtsassa ja munuaisten interstitiaalisissa hiussuonissa.
Kliininen teho ja turvallisuus
Galafoldin kliinistä tehoa ja turvallisuutta on arvioitu kahdessa vaiheen 3 päätutkimuksessa ja avoimessa jatkotutkimuksessa (OLE). Kaikki potilaat saivat suositellun Galafold-annoksen 123 mg joka toinen päivä.
Ensimmäinen vaiheen 3 tutkimus (ATTRACT) oli satunnaistettu avoin tutkimus, jossa käytettiin aktiivista vertailulääkettä. Tutkimuksessa arvioitiin Galafoldin tehoa ja turvallisuutta vertaamalla sitä entsyymikorvaushoitoon (ERT) (beeta-agalsidaasi, alfa-agalsidaasi) 52:lla Fabryn tautia sairastavalla mies- ja naispotilaalla, jotka saivat entsyymikorvaushoitoa ennen tutkimukseen osallistumista ja joilla oli hoitoon vastaavia mutaatioita (entsyymikorvaushoitoa aiemmin saaneita potilaita koskeva tutkimus). Tutkimus oli rakenteeltaan kaksi jaksoa sisältävä. Ensimmäisen jakson aikana (18 kuukautta) entsyymikorvaushoitoa aiemmin saaneet potilaat oli satunnaistettu vaihtamaan entsyymikorvaushoito Galafoldiin tai jatkamaan entsyymikorvaushoitoa. Toinen jakso oli valinnainen, 12 kuukautta kestävä avoin jatkotutkimus, jossa kaikki tutkittavat saivat Galafoldia.
Toinen vaiheen 3 tutkimus (FACETS) oli kuuden kuukauden satunnaistettu lumekontrolloitu kaksoissokkotutkimus (kuukauden 6 loppuun), jota seurasi 18 kuukauden avoin jakso. Tutkimuksessa arvioitiin Galafoldin tehoa ja turvallisuutta 50:llä Fabryn tautia sairastavalla mies- ja naispotilaalla, jotka eivät olleet saanet aiemmin entsyymikorvaushoitoa tai jotka olivat lopettaneet entsyymikorvaushoidon vähintään kuudeksi kuukaudeksi ja joilla oli hoitoon vastaavia mutaatiota (entsyymikorvaushoitoa aiemmin saamattomia potilaita koskeva tutkimus).
Ensimmäisessä avoimessa jatkotutkimuksessa (AT1001-041) oli mukana potilaita vaiheen 2 ja vaiheen 3 tutkimuksista, ja se on saatu valmiiksi. Keskimääräinen altistus Galafoldin markkinoilla olevalle annokselle, yksi 123 mg:n kapseli kerran kahdessa vuorokaudessa, AT1001-041-tutkimuksessa oli 3,57 (± 1,23) vuotta (n=85). Maksimialtistus oli 5,6 vuotta.
Toisessa avoimessa jatkotutkimuksessa (AT1001-042) on mukana potilaita, jotka siirtyivät avoimesta jatkotutkimuksesta AT1001-041 ja suoraan vaiheen 3 ATTRACT-tutkimuksesta. Tämä tutkimus on edelleen käynnissä.
Munuaistoiminta
Entsyymikorvaushoitoa aiemmin saaneita potilaita koskevassa tutkimuksessa munuaistoiminta pysyi vakaana, kun potilas sai Galafold-hoitoa 18 kuukauden ajan. eGFRCKD-EPI:n keskimääräinen muutos vuodessa oli -0,40 ml/min/1,73 m2 (95 %:n luottamusväli: -2,272, 1,478, n = 34) Galafold-ryhmässä ja -1,03 ml/min/1,73 m2 (95 %:n luottamusväli: -3,636, 1,575, n = 18) entsyymikorvaushoitoa saaneessa ryhmässä. eGFRCKD-EPI:n keskimääräinen muutos lähtötasosta vuodessa potilailla, joita hoidettiin 30 kuukauden ajan Galafoldilla, oli -1,72 ml/min/1,73 m2 (95 %:n luottamusväli: -2,653, -0,782; n = 31).
Entsyymikorvaushoitoa aiemmin saamattomia potilaita koskevassa tutkimuksessa ja avoimessa jatkotutkimuksessa munuaistoiminta pysyi vakaana, kun potilas sai Galafold-hoitoa enintään viiden vuoden ajan. Keskimäärin 3,4 hoitovuoden jälkeen eGFRCKD-EPI:n keskimääräinen muutos vuodessa oli -0,74 ml/min/1,73 m2 (95 %:n luottamusväli: -1,89; 0,40; n=41). Kliinisesti merkittäviä eroja ei havaittu alustavassa kuuden kuukauden lumekontrolloidussa tutkimusvaiheessa.
Vasemman kammion massaindeksi (LVMi)
Entsyymikorvaushoitoa aiemmin saaneita potilaita koskevassa tutkimuksessa LVMi (p < 0,05) laski tilastollisesti merkitsevästi 18 kuukauden Galafold-hoidon jälkeen. Lähtöarvot olivat 95,3 g/m2 Galaford-hoitohaarassa ja 92,9 g/m2 ERT-hoitohaarassa, ja LVMi:n keskimääräinen muutos lähtöarvosta kuukauden 18 kohdalla oli -6,6 (95 %:n luottamusväli: -11,0, -2,1; n = 31)
Galafold-hoitohaarassa ja ‑2,0 (95 %:n luottamusväli: -11,0, 7,0; n = 13) ERT-hoitohaarassa. Potilailla, joilla oli vasemman kammion hypertrofia, LVMi-arvon (g/m2) muutos lähtötasosta kuukauteen 18 (naisten lähtötason LVMi > 95 g/m2 ja miesten lähtötason LVMi > 115 g/m2) oli -8,4 (95 %:n luottamusväli: -15,7, 2,6; n = 13), kun potilas sai migalastaattia, ja 4,5 (95 %:n luottamusväli: ‑10,7, 18,4; n = 5), kun potilas sai entsyymikorvaushoitoa. 30 kuukauden Galafold-hoidon jälkeen LVMi-arvon keskimääräinen muutos lähtötasosta oli -3,8 (95 %:n luottamusväli: -8,9, 1,3; n = 28) ja potilailla, joilla oli lähtötilanteessa vasemman kammion hypertrofia, LVMi-arvon keskimääräinen muutos lähtötasosta oli -10,0 (95 %:n luottamusväli: -16,6, -3,3; n = 10).
Entsyymikorvaushoitoa aiemmin saamattomia potilaita koskevassa tutkimuksessa Galafold laski LVMi-arvoa (p < 0,05) tilastollisesti merkitsevästi. Keskimääräinen muutos lähtötason LVMi-arvosta kuukauteen 18–24 oli -7,7 (95 %:n luottamusväli: -15,4, -0,01; n = 27). Avoimessa jatkotutkimuksessa (OLE) keskimääräinen LVMi-arvon muutos lähtötasosta kuukauteen 36 oli -8,3 (95 %:n luottamusväli: -17,1, 0,4; n = 25), ja kuukauteen 48 muutos oli -9,1 (95 %:n luottamusväli: -20,3; 2,0; n=18).Potilailla, joilla oli lähtötilanteessa vasemman kammion hypertrofia, LVMi-arvon keskimääräinen muutos lähtötasosta kuukauteen 18–24 (naisten lähtötason LVMi > 95 g/m2 ja miesten lähtötason LVMi > 115 g/m2) oli -18,6 (95 %:n luottamusväli: -38,2, 1,0; n = 8). Avoimessa jatkotutkimuksessa (OLE) potilailla, joilla oli lähtötilanteessa vasemman kammion hypertrofia, keskimääräinen LVMi-arvon muutos lähtötasosta kuukauteen 36 oli ‑30,0 (95 %:n luottamusväli: -57,9; -2,2; n = 4) ja kuukauteen 48 oli ‑33,1 (luottamusväli: -60,9; -5,4; n = 4). Kliinisesti merkittäviä eroja LVMi-arvoissa ei havaittu alustavassa kuuden kuukauden lumekontrolloidussa tutkimusvaiheessa.
Sairauteen liittyvä substraatti
Entsyymikorvaushoitoa aiemmin saaneita potilaita koskevassa tutkimuksessa lyso-Gb3:n pitoisuudet plasmassa kohosivat hieman, mutta pysyivät pieninä tutkimuksen koko 30 kuukauden ajan Galafoldilla hoidetuilla potilailla. Myös 18 kuukautta entsyymikorvaushoitoa saaneilla potilailla lyso-Gb3:n pitoisuudet plasmassa pysyivät pieninä.
Entsyymikorvaushoitoa aiemmin saamattomia potilaita koskevassa tutkimuksessa Galafold vähensi tilastollisesti merkitsevästi lyso-Gb3:n pitoisuutta plasmassa ja munuaisten interstitiaalisten hiussuonten GL-3-inkluusioita potilailla, joilla oli hoitoon vastaavia mutaatiota. Potilailla, jotka satunnaistettiin Galafold-ryhmään vaiheessa 1, GL-3:n keskimääräinen kertyminen interstitiaalisiin hiussuoniin väheni kuukautena 6 tilastollisesti merkitsevästi enemmän (± SEM) (-0,25 ± 0,10; -39 %) kuin lumeryhmässä (+0,07 ± 0,13; +14 %) (p = 0,008). Myös potilailla, jotka satunnaistettiin lumeryhmään vaiheessa 1 ja joiden lääkitykseksi vaihdettiin Galafold kuukautena 6 (vaihe 2), interstitiaalisten hiussuonten GL-3-inkluusiot vähenivät tilastollisesti merkitsevästi kuukautena 12 (-0,33 ± 0,15; -58 %) (p = 0,014). GL-3-pitoisuuksien laadullista vähenemistä havaittiin useissa munuaissolutyypeissä: podosyyteissä, mesangiosyyteissä ja munuaiskerästen endoteelisoluissa 12 kuukauden Galafold-hoidon aikana.
Yhdistetyt kliiniset tulokset
Entsyymikorvaushoitoa aiemmin saaneita potilaita koskevan tutkimuksen 18 kuukauden hoitotulosten analyysissä, joka koski yhdistettyjä munuais-, sydän- ja aivoverisuonitapahtumia sekä kuolemia, Galafold-ryhmässä havaittujen tapahtumien yleisyys oli 29 prosenttia verrattuna entsyymikorvaushoitoryhmän 44 prosenttiin. 30 kuukautta Galafoldilla hoidetuilla potilailla tapahtumien yleisyys (32 %) oli samankaltainen kuin 18 kuukauden jakson ajan hoidetuilla.
Potilaiden ilmoittama hoitotulos - maha-suolikanavan oireiden arviointiasteikko
Entsyymikorvaushoitoa aiemmin saamattomia potilaita koskevassa tutkimuksessa maha-suolikanavan oireiden arviointiasteikko osoitti, että Galafold-hoitoa saaneiden potilaiden ripuli- ja refluksioireet olivat parantuneet lähtötasosta kuukauteen 6 tilastollisesti merkitsevästi (p < 0,05) verrattuna lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Avoimessa jatkotutkimuksessa havaittiin tilastollisesti merkitsevää (p < 0,05) parantumista lähtötasosta ripulin ja ruoansulatusvaivojen osalta, ja ummetuksessakin nähtiin parannusta.
Pediatriset potilaat
Euroopan lääkevirasto on myöntänyt lykkäyksen velvoitteelle toimittaa tutkimustulokset Galafoldin käytöstä yhden tai useamman pediatrisen potilasryhmän hoidossa käyttöaiheessa Fabryn taudin hoito (ks. kohta Annostus ja antotapa ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).
Farmakokinetiikka
Imeytyminen
Suun kautta otetun 150 mg:n migalastaattihydrokloridin kerta-annoksen tai yhden kaksi tuntia kestävän 150 mg:n laskimonsisäisen infuusion absoluuttinen hyötyosuus (AUC) oli noin 75 prosenttia. 150 mg:n migalastaattihydrokloridiliuoksen kerta-annoksen jälkeen huippupitoisuus plasmassa saavutettiin noin kolmen tunnin kuluttua. Plasma-altistus migalastaatille (AUC0-∞) ja Cmax osoittivat, että arvot nousivat annossidonnaisesti, kun suun kautta otettu migalastaattihydrokloridiannos oli 50–1 250 mg.
Kun migalastaatti annettiin rasvaisen aterian yhteydessä, tuntia ennen rasvaista tai kevyttä ateriaa tai tunti kevyen aterian jälkeen, keskimääräinen kokonaisaltistus migalastaatille (AUC0-∞) laski merkittävästi ja oli 37–42 prosenttia pienempi kuin paastotilassa ja migalastaatin keskimääräinen huippualtistus (Cmax) oli 15–40 prosenttia pienempi kuin paastotilassa. Ks. kohta Annostus ja antotapa.
Jakautuminen
Terveillä vapaaehtoisilla koehenkilöillä migalastaatin jakautumistilavuus (Vz/F) oli suun kautta otettujen suurenevien kerta-annosten (25–675 mg migalastaattihydrokloridia) jälkeen 77–133 litraa, mikä viittaa siihen, että se jakautuu hyvin kudoksiin ja että jakautumistilavuus on suurempi kuin elimistön kokonaisvesimäärä (42 litraa). Sitoutumista plasman proteiineihin ei havaittu, kun [14C]-migalastaattihydrokloridia annettiin pitoisuutena 1–100 µM.
Biotransformaatio
In vivo -tietojen perusteella migalastaatti on UDP-glukuronyylitransferaasin (UGT) substraatti. Kyseessä on merkitykseltään vähäinen poistumisreitti. Migalastaatti ei ole P-glykoproteiinin (P-gP) substraatti in vitro, ja pidetään epätodennäköisenä, että migalastaatilla olisi lääkeyhteisvaikutus sytokromi P450 -entsyymien kanssa. Farmakokineettinen tutkimus, jossa terveille vapaaehtoisille miehille annettiin 150 mg [14C]-migalastaattihydrokloridia, osoitti, että 99 prosenttia plasmassa todetusta radioaktiivisesti merkitystä annoksesta oli muuttumatonta migalastaattia (77 %) ja kolmea dehydrattua O-glukuronidin konjugoitunutta metaboliittia M1–M3 (13 %). Noin 9 prosenttia kokonaisradioaktiivisuudesta oli määrittämätöntä.
Eliminaatio
Farmakokineettinen tutkimus, jossa terveille vapaaehtoisille miehille annettiin 150 mg [14C]-migalastaattihydrokloridia, osoitti, että noin 77 prosenttia radioaktiivisesti merkitystä annoksesta todettiin, josta 55 prosenttia erittyi muuttumattomana migalastaattina ja 4 prosenttia M1-, M2- ja M3-metaboliitteina. Jäljelle jäävä 5 prosenttia koostuu metaboliiteista, joiden pitoisuus ei ollut mitattavissa. Noin 20 prosenttia radioaktiivisesti merkitystä kokonaisannoksesta erittyi ulosteeseen. Ainoa mitattu komponentti oli muuttumaton migalastaatti.
Suun kautta otettujen suurenevien kerta-annosten (25–675 mg migalastaattihydrokloridia) jälkeen ei havaittu puhdistumaa (CL/F) koskevia trendejä. Kun annos oli 150 mg, CL/F oli noin 11–14 litraa tunnissa. Samojen annosten antamisen jälkeen keskimääräinen eliminaatiopuoliintumisaika (t1/2) oli noin 3–5 tuntia.
Erityispotilasryhmät
Munuaisten vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Galafoldia ei ole tutkittu Fabryn tautia sairastavilla potilailla, joiden glomerulusten suodatusnopeus (GFR) on alle 30 ml/min/1,73 m2. Kerta-annostutkimuksessa, jossa Galafoldia annettiin potilaille, joilla ei ollut Fabryn tautia ja joilla oli eriasteinen munuaisten vajaatoiminta, altistuminen nousi 4,3-kertaiseksi potilailla, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (GFR < 30 ml/min/1,73 m2).
Maksan vajaatoimintaa sairastavat potilaat
Maksan vajaatoimintaa sairastavia potilaita koskevia tutkimuksia ei ole tehty. Aineenvaihdunta- ja eritysreittien perusteella ei ole odotettavissa, että maksan toiminnan väheneminen vaikuttaisi migalastaatin farmakokinetiikkaan.
Iäkkäät potilaat (yli 65-vuotiaat)
Kliinisiin Galafold-tutkimuksiin osallistui pieni määrä 65-vuotiaita ja sitä vanhempia potilaita. Iän vaikutusta arvioitiin potilasryhmän farmakokineettisessä analyysissä, jossa tutkittiin migalastaatin puhdistumaa plasmasta potilailla, jotka eivät olleet aiemmin saaneet entsyymikorvaushoitoa. Ero puhdistumassa vähintään 65-vuotiaiden ja alle 65-vuotiaiden Fabryn tautia sairastavien potilaiden välillä oli 20 prosenttia. Eroa ei pidetty kliinisesti merkittävänä.
Sukupuoli
Migalastaatin farmakokineettiset ominaisuudet eivät poikenneet merkittävästi naisilla ja miehillä, jotka olivat terveitä vapaaehtoisia tai Fabryn tautia sairastavia potilaita.
Prekliiniset tiedot turvallisuudesta
Ei-kliiniset tutkimukset eivät kerta-annosta ja toistuvia annoksia koskevien tutkimusten perusteella viittaa erityiseen vaaraan ihmisille. Poikkeuksena oli migalastaattihoitoon liittyvä urosrottien väliaikainen, täysin palautuva hedelmättömyys. Tätä migalastaattihoitoon liittyvää hedelmättömyyttä ilmoitettiin, kun altistuminen oli kliinisesti merkittävä. Täydellinen palautuminen havaittiin neljä viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen. Samankaltaisia havaintoja on tehty prekliinisesti muiden iminosokerihoitojen jälkeen. Kanien alkion ja sikiön toksisuustutkimuksissa sellaisia havaintoja kuin alkio- ja sikiökuolemia, sikiön keskipainon laskua, luutumisen viivästymistä ja hieman yleistynyttä vähäistä luuston poikkeavuutta, tehtiin ainoastaan silloin, kun annokset aiheuttivat toksisuutta emälle.
Rottien 104 viikkoa kestäneessä karsinogeenisuustutkimuksessa saarekesoluadenooma yleistyi uroksilla, kun annokset olivat 19 kertaa suurempia kuin altistuminen (AUC) kliinisesti tehokkaalla annoksella. Kyseinen kasvain on yleinen spontaani kasvain urosrotilla, joita ruokitaan ad libitum. Koska vastaavia havaintoja ei tehty naarailla eikä genotoksisuustestisarjassa tai karsinogeenisuustutkimuksessa Tg.rasH2-hiirillä ja koska preneoplastisia haimahavaintoja ei tehty jyrsijöillä tai apinoilla, tätä urosrottia koskevaa havaintoa ei pidetä merkittävänä hoidon kannalta eikä sen merkitystä ihmisille tunneta.
Farmaseuttiset tiedot
Apuaineet
Kapselin sisältö
Esigelatinoitu tärkkelys (maissi), magnesiumstearaatti
Kapselin kuori
Liivate, titaanidioksidi (E171), indigotiini (E132)
Painomuste
Sellakka, musta rautaoksidi, kaliumhydroksidi
Yhteensopimattomuudet
Ei oleellinen.
Kestoaika
3 vuotta
Säilytys
Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä kosteudelle.
Pakkaukset ja valmisteen kuvaus
Markkinoilla olevat pakkaukset
Resepti
GALAFOLD kapseli, kova
123 mg 14 fol (16873,84 €)
PF-selosteen tieto
PVC / PCTFE / PVC/Al, läpipainopakkaus.
Pakkauskoko: 14 kapselia.
Valmisteen kuvaus:
Koon 2 kova kapseli (6,4 x 18,0 mm), jossa on läpinäkymätön sininen kansiosa ja läpinäkymätön valkoinen runko-osa, jossa on musta painatus “A1001”. Kapseli sisältää valkoista tai vaaleanruskeaa jauhetta.
Käyttö- ja käsittelyohjeet
Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.
Korvattavuus
GALAFOLD kapseli, kova
123 mg 14 fol
- Ylempi erityiskorvaus (100 %). Agalsidaasi alfa, agalsidaasi beeta ja migalastaatti: Fabryn taudin hoito erityisin edellytyksin (195).
- Rajoitettu peruskorvaus lääkärin lausunnolla (40 %). Agalsidaasi alfa, agalsidaasi beeta ja migalastaatti: Fabryn taudin hoito erityisin edellytyksin (336).
ATC-koodi
A16AX14
Valmisteyhteenvedon muuttamispäivämäärä
28.03.2019
Yhteystiedot
Block 1, Blanchardstown Corporate Park, Ballycoolen Road, Blanchardstown
D15 AKK1 Dublin
Ireland
Tel:+353(0)1588 6850