OVESTIN vaginalkräm 1 mg/g

Vaginalkräm innehåller estriol 1 mg/g.

För fullständig förteckning över hjälpämnen se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Vaginalkräm

• Behandling vid vaginala östrogenbristsymtom:
• behandling av symtom på vaginal atrofi som orsakats av östrogenbrist hos postmenopausala kvinnor
• pre- och postoperativ behandling vid vaginala operationer hos postmenopausala kvinnor
• diagnostisk undersökning av oklart, atrofiskt gynekologiskt cellprov.

Ovestin innehåller enbart östrogen och kan användas både hos kvinnor med kvarvarande livmoder och hos kvinnor och utan livmoder.

Dosering

• Behandling vid vaginala östrogenbristsymtom:
1 applikation dagligen under de första veckorna (maximalt 4 veckor) varefter dosen gradvis reduceras i takt med lindring av symtomen tills en underhållsdos (t.ex. 1 applikation 2 gånger i veckan) uppnås.

• Pre- och postoperativ behandling vid vaginala operationer hos postmenopausala kvinnor:
1 applikation dagligen under 2 veckor före operationen och 1 applikation två gånger i veckan under 2 veckor efter operationen.

• Diagnostisk undersökning av oklart, atrofiskt gynekologiskt cellprov:
1 applikation varannan dag under veckan som föregår följande gynekologiska cellprov.

Glömd dos ska appliceras så snart som möjligt utom om misstaget upptäcks först samma dag när det är dags för nästa dos. Om så är fallet hoppar man över den glömda dosen och fortsätter med det regelbundna doseringsschemat. Två doser ska aldrig tas under samma dag.

Administreringssätt

Ovestin vaginalkräm införs i slidan med en kalibrerad applikator på kvällen före sänggåendet.

En doseringsapplikator (fylld till det röda markeringsstrecket, ca 1,5 cm) ger en dos av 0,5 g Ovestin vaginalkräm, motsvarande 0,5 mg estriol. Noggrannare anvisningar för patienten, se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Vid behandlingsstart och vid fortsatt behandling av postmenopausala symtom ska lägsta effektiva dos användas under kortast möjliga tid (se även avsnitt Varningar och försiktighet).

För Ovestin vaginalkräm, där den systemiska exponeringen för estriol tydligt håller sig inom det normala postmenopausala intervallet vid applicering 2 gånger per vecka, rekommenderas inte tillägg av gestagen (se även avsnitt Varningar och försiktighet).

Hos kvinnor som inte använder hormonell substitutionsbehandling eller hos kvinnor som byter från kontinuerlig kombinerad hormonell substitutionsbehandling, kan behandling med Ovestin påbörjas vilken dag som helst. Kvinnor som byter från cyklisk hormonell substitutionsbehandling ska starta Ovestin-behandlingen en vecka efter avslutad cykel.

• Känd, tidigare genomgången eller misstänkt bröstcancer
• Pågående eller misstänkt östrogenberoende malign tumör (t ex endometriecancer)
• Odiagnostiserad genital blödning
• Obehandlad endometriehyperplasi
• Tidigare eller pågående tromboembolism (djup ventrombos, lungemboli)
• Kända trombofila störningar (t ex protein C-, protein S- eller antitrombinbrist, se avsnitt Varningar och försiktighet)
• Aktiv eller nyligen genomgången arteriell tromboembolisk sjukdom (t ex angina, hjärtinfarkt)
• Akut eller tidigare leversjukdom så länge leverfunktionsvärdena ej normaliserats
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen
• Porfyri.

För behandling av postmenopausala symtom ska hormonersättningsbehandling (HRT) endast påbörjas om symtomen påverkar livskvaliteten negativt. Vid all behandling ska en noggrann värdering av risk/nytta-balansen göras minst en gång om året och HRT ska endast fortsätta så länge nyttan överväger riskerna.

Kunskap kring riskerna förknippade med HRT i behandling av prematur menopaus är begränsad. På grund av låg absolut risk hos yngre kvinnor, kan dock nytta/risk-balansen för dessa kvinnor vara mer fördelaktig än för äldre kvinnor.

Medicinsk undersökning/uppföljning av behandling

Innan HRT inleds eller återupptas ska en noggrann anamnes tas, inkluderande uppgifter om ärftliga sjukdomar. En allmän medicinsk och gynekologisk undersökning, som också inkluderar undersökning av brösten, ska göras med hänsyn tagen till patientens egen sjukdomshistoria och till kontraindikationer och varningar vid behandlingen. Under behandlingstiden rekommenderas regelbundna kontroller vars frekvens och utformning ska anpassas till den enskilda kvinnan. Kvinnan ska informeras om vilken typ av förändringar i brösten hon bör rapportera till sin läkare eller sjukskötare (se ”Bröstcancer” nedan). Kontroller, inklusive lämpliga bilddiagnostiska undersökningar, som t ex mammografi, ska utföras i enlighet med gällande rutiner för screening samt i övrigt anpassas efter den enskilda kvinnans kliniska behov.

Tillstånd som kräver skärpt uppmärksamhet

Vid förekomst av något av nedan angivna tillstånd eller om patienten tidigare haft tillståndet och/eller om det förvärrats under graviditet eller tidigare hormonbehandling ska patienten övervakas noga. Hänsyn ska tas till att dessa tillstånd i sällsynta fall kan återkomma eller förvärras vid behandling med Ovestin:

• Leiomyom (uterin fibroid) eller endometrios
• Riskfaktorer för tromboemboliska störningar (se nedan)
• Riskfaktorer för östrogenberoende tumörer, t ex första gradens ärftlighet för bröstcancer
• Hypertoni
• Leversjukdom (t ex leveradenom)
• Diabetes mellitus med eller utan kärlkomplikation
• Gallstenssjukdom
• Migrän eller (svår) huvudvärk
• Systemisk lupus erythematosus (SLE)
• Tidigare endometriehyperplasi (se nedan)
• Epilepsi
• Astma
• Otoskleros.

Skäl till att omedelbart avbryta behandlingen

• Gulsot (ikterus) eller vid försämrad leverfunktion
• Signifikant ökning av blodtrycket
• Debut av migränliknande huvudvärk
• Graviditet.

Endometriehyperplasi och -karcinom

• För kvinnor med intakt uterus är risken för endometriehyperplasi och endometriecancer ökad när enbart systemiskt östrogen ges under lång tid.
• För Ovestin vaginalkräm, där den systemiska exponeringen för estriol håller sig inom det normala postmenopausala intervallet vid applicering 2 gånger per vecka, rekommenderas inte tillägg av gestagen.
• Säkerheten för endometriet vid långtidsbehandling (över ett år) eller upprepad behandling med vaginalt administrerat östrogen är inte fastställd. Därför ska behandlingen ses över minst en gång om året vid upprepad behandling.
• Behandling med enbart östrogen kan leda till utveckling av premaligna eller maligna förändringar i kvarvarande endometrioshärdar. Därför rekommenderas försiktighet vid behandling av kvinnor som har genomgått hysterektomi på grund av endometrios, särskilt om det finns kvarvarande endometrios.
• Om blödning eller stänkblödning uppträder någon gång under behandlingen ska orsaken utredas, vilket kan innefatta endometriebiopsi för att utesluta malignitet i endometriet.

För att förhindra stimulering av endometriet ska den dagliga dosen inte överstiga 1 applicering (0,5 mg estriol). Högsta rekommenderade dos ska inte heller användas under mer än några veckor (högst 4 veckor). En epidemiologisk studie har visat att små doser oralt estriol, men inte doser som administreras i slidan, som används under lång tid kan öka risken för endometriecancer. Risken ökade med fortsatt behandling och försvann ett år efter att behandlingen avslutats. Den ökade risken gällde främst mindre invasiva och starkt differentierade tumörer.

Följande risker har satts i samband med systemisk HRT och gäller i mindre utsträckning Ovestin vaginalkräm där den systemiska exponeringen för estriol håller sig tydligt inom det normala postmenopausala intervallet vid applicering 2 gånger per vecka. De ska dock beaktas vid långvarig eller upprepad användning av detta läkemedel.

Bröstcancer

Epidemiologiska belägg från en stor metaanalys tyder på att det inte finns någon ökad risk för bröstcancer hos kvinnor som inte tidigare haft bröstcancer och tar en låg dos vaginalt applicerade östrogener. Det är dock okänt om en låg dos vaginala östrogener stimulerar till återfall av bröstcancer.

HRT, framför allt kombinerat östrogen-gestagen, orsakar ökad densitet i mammografibilder, vilket kan försvåra möjligheten att radiologiskt upptäcka bröstcancer.

Enligt kliniska studier är sannolikheten för ökad densitet i mammografibilder mindre hos personer som fått estriol jämfört med personer som fått andra östrogener.

Det är inte känt om samma risk föreligger Ovestin. I flera populationsbaserade fall-kontrollstudier var estriol inte förenad med en ökad risk för bröstcancer, i motsats till andra östrogener. Den kliniska betydelsen av dessa resultat är dock ännu oklar. Det är därför viktigt att risken att diagnostiseras med bröstcancer diskuteras med patienten och att väga detta mot de kända fördelarna med HRT.

Ovarialcancer (Äggstockscancer)

Äggstockscancer är mycket mer sällsynt än bröstcancer. Hos kvinnor som tar systemisk HRT med enbart östrogen, finns enligt epidemiologiska belägg från en stor metaanalys, en lätt förhöjd risk. Risken blir tydlig inom 5 års användning och går tillbaka med tiden efter avbruten behandling.

Venös tromboembolisk sjukdom

Systemisk HRT är förenad med en 1,3–3 gånger ökad risk för venös tromboembolism (VTE) d.v.s. djup ventrombos eller lungemboli. Förekomsten av en sådan händelse är mer trolig under det första året av HRT än senare (se avsnitt Biverkningar).

Kvinnor som har haft en trombofil sjukdom har en ökad risk för VTE och HRT kan öka denna risk. HRT är därför kontraindicerat hos dessa patienter (se avsnitt Kontraindikationer).

Allmänt kända riskfaktorer för VTE omfattar användning av östrogen, hög ålder, större kirurgiska ingrepp, långvarig immobilisering, fetma (BMI > 30 kg/m²), graviditet/tiden efter förlossning, SLE (systemisk lupus erythematosus) och cancer. Det råder ingen konsensus om betydelsen av åderbråck i samband med VTE.

Som hos alla postoperativa patienter ska förebyggande åtgärder för att förhindra VTE noggrant övervägas. Om längre tids immobilisering kan förväntas efter en planerad operation, rekommenderas uppehåll i substitutionsbehandlingen 4–6 veckor innan ingreppet. Behandlingen ska inte återupptas förrän kvinnan är fullständigt mobiliserad.

Då Ovestin används för indikationen ”Pre- och postoperativ behandling vid vaginala operationer” ska användning av trombosprofylax övervägas.

Kvinnor utan egen anamnes på VTE, men med en förstahandssläkting som har haft trombos i ung ålder, kan erbjudas screening efter noggrann rådgivning angående dess begränsningar (endast en del av trombofila defekter identifieras i en screening). Om en trombofil defekt identifieras och kan kopplas till trombosbenägenhet hos familjemedlemmar, eller om defekten är svår (t.ex. brist på antitrombin, protein S eller protein C eller en kombination av defekter) är HRT kontraindicerat.

Balansen mellan risk och nytta bör noga övervägas inför HRT till kvinnor som kroniskt behandlas med antikoagulantia.

Om VTE utvecklas efter att behandlingen påbörjats ska Ovestin sättas ut. Patienten ska uppmanas att kontakta läkare vid symtom som kan tyda på VTE (t ex vid smärtsam svullnad av ett ben, plötslig bröstsmärta, dyspné).

Kranskärlssjukdom

Behandling med enbart östrogen

I randomiserade kontrollerade studier har ingen ökad risk för kranskärlssjukdom observerats hos kvinnor vars livmoder avlägsnats och som behandlas med enbart systemiskt östrogen.

Ischemisk stroke

Systemisk behandling med enbart östrogen är förenad med en upp till 1,5 gånger ökad risk för ischemisk stroke. Den relativa risken förändras inte med ålder eller tid sedan menopaus. Vid utgångsläget är risken för stroke dock starkt åldersberoende och därmed ökar den totala risken för stroke hos kvinnor som får HRT med åldern (se avsnitt Biverkningar). Det är inte känt om denna risk föreligger Ovestin.

Andra tillstånd

Östrogener kan ge vätskeretention varför patienter med hjärtsjukdom eller nedsatt njurfunktion ska observeras noga.

Kvinnor med känd hypertriglyceridemi ska följas upp noga under östrogen- eller hormonersättningsterapi, eftersom sällsynta fall av starkt förhöjda triglyceridnivåer i plasma som kan leda till pankreatit har rapporterats vid östrogenbehandling för detta tillstånd.

Exogena östrogener kan orsaka eller förvärra symtomen på ärftligt eller förvärvat angioödem.

Östrogener ökar mängden tyroxinbindande globulin (TBG) vilket medför ökade nivåer av cirkulerande totalt tyroideahormon, mätt som proteinbunden jod (PBI), T4-nivåer (mätt med kolonn eller radioimmunoassay) och T3-nivåer (mätt med radioimmunoassay). T3-resinupptaget minskar, vilket speglar de ökade nivåerna av TBG. Koncentrationerna av fritt T4 och fritt T3 är oförändrade. Andra bindningsproteiner kan vara förhöjda i serum, t.ex. kortikosteroidbindande globulin (CBG) och könshormonbindande globulin (SHBG), vilket leder till ökade nivåer av cirkulerande kortikosteroider respektive könssteroider. De fria eller biologiskt aktiva hormonkoncentrationerna förändras inte. Andra plasmaproteiner kan öka (angiotensinogen/reninsubstrat, alfa-I-antitrypsin, ceruloplasmin).

Användning av HRT förbättrar inte kognitiv funktion. Det finns vissa bevis för en ökad risk för trolig demens hos kvinnor som börjar använda kombinerad- eller enbart östrogen HRT kontinuerligt efter 65 års ålder.

Ovestin ska inte användas som preventivmedel

Ovestin vaginalkräm innehåller cetylalkohol och stearylalkohol, som kan ge lokala hudreaktioner (t ex kontakteksem).

På grund av den vaginala administreringen och den minimala systemiska absorptionen är det osannolikt att några kliniska relevanta interaktioner med andra läkemedel uppstår med Ovestin. Interaktioner med andra lokalt applicerade vaginala behandlingar ska emellertid beaktas.

Reaktioner nedan har observerats i samband med användning av orala kombinerade preventivmedel och kan förekomma även vid användning av Ovestin.

Metabolismen av östrogener kan öka vid samtidig behandling med substanser som inducerar enzym som metaboliserar läkemedel, speciellt cytokrom P450-enzymer. Exempel på sådana substanser är antiepileptika (t.ex. fenobarbital, fenytoin, karbamazepin) och medel mot infektioner (t.ex. rifampicin, rifabutin, nevirapin, efavirenz) och traditionella växtbaserade läkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum).

Ritonavir och nelfinavir, även om de är kända starka hämmare, däremot manifesterar inducerande egenskaper vid samtidig användning med steroidhormoner.

Den kliniska betydelsen av en ökad metabolism av östrogener kan vara minskad effekt och ändrad blödningsprofil i livmodern.

Många kombinationer av HIV-proteashämmare och icke-nukleosida hämmare av omvänt transkriptas, inklusive kombinationer med HCV-hämmare, kan öka eller minska plasmakoncentrationen av östrogen eller gestagen. Nettoeffekten av dessa förändringar kan i vissa fall vara av klinisk relevans. Därför ska produktresumén för samtidigt administrerade HIV/HCV-läkemedel konsulteras för att identifiera potentiella interaktioner och eventuella tillhörande rekommendationer.

Estriol kan eventuellt öka farmakologiska effekter av kortikosteroider, succinylkolin, teofylliner och troleandomycin.

Fertilitet

Ovestin är endast avsett för behandling av postmenopausala (naturlig eller kirurgiskt inducerad menopaus) kvinnor.

Graviditet

Ovestin vaginalkräm får inte användas under graviditet. Om graviditet inträffar under behandling med Ovestin, ska behandlingen omedelbart sättas ut. Resultaten från epidemiologiska studier som genomförts hittills och som är relevanta gällande oavsiktlig fetal exponering, tyder inte på teratogena eller fetotoxiska effekter.

Amning

Ovestin vaginalkräm får inte användas under amning.

Estriol utsöndras i bröstmjölk och kan minska utsöndringen av mjölk.

Tillgängliga data tyder inte på det att Ovestin skulle ha någon effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Från litteraturen samt från säkerhetsrapporter har följande biverkningar rapporterats med Ovestin:

Dessa biverkningar är vanligtvis övergående, men de kan också vara tecken på för stor dosering.

Klasseffekter vid systemisk HRT

Följande risker har förknippats med systemisk HRT och gäller i mindre utsträckning Ovestin vaginalkräm där den systemiska exponeringen för estriol tydligt håller sig inom det normala postmenopausala intervallet vid applicering 2 gånger per vecka.

Ovarialcancer (äggstockscancer)

Användning av systemisk HRT har förknippats med en lätt förhöjd risk för att få diagnosen ovarialcancer (se avsnitt Varningar och försiktighet).

En metaanalys av 52 epidemiologiska studier visade på en ökad risk för ovarialcancer hos kvinnor som får systemisk HRT jämfört med kvinnor som aldrig fått HRT (RR 1,43; 95 % KI 1,31–1,56). För kvinnor i åldern 50 till 54 år som får HRT i 5 år ger detta cirka 1 extra fall per 2 000 användare. Av 50–54-åriga kvinnor som inte får HRT diagnostiseras cirka 2 kvinnor av 2 000 med ovarialcancer under en 5-årsperiod.

Risk för venös tromboembolism Systemisk HRT är förenad med en 1,3–3 gånger ökad relativ risk för venös tromboembolism (VTE), d.v.s. djup ventrombos eller lungemboli. Förekomsten av en sådan händelse är mer trolig under det första året av användning med HRT (se avsnitt Varningar och försiktighet). Resultat från WHI-studierna presenteras nedan:

WHI-studier - Adderad risk för VTE över 5 års användning

* Studie på kvinnor utan livmoder

Risk för ischemisk stroke

Användningen av systemisk HRT är förknippad med upp till 1,5 gånger ökad relativ risk för ischemisk stroke. Risken för hemorragisk stroke ökar inte under användning av HRT.

Den relativa risken är inte beroende av ålder eller av behandlingstidens längd, men då baslinjerisken är starkt åldersberoende, kommer den totala risken för stroke hos kvinnor som använder HRT att öka med stigande ålder (se avsnitt Varningar och försiktighet).

WHI-studierna kombinerade - Adderad risk för stroke* över 5 års användning

*Ingen skillnad gjordes mellan ischemisk och hemorragisk stroke.

Andra biverkningar har rapporterats vid systemisk östrogen-gestagenbehandling.

• östrogenberoende benign eller malign tumör, t ex endometriecancer. För ytterligare information, se avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet.
• gallblåsesjukdom
• hud- och subkutana sjukdomar: kloasma, erythema multiforme, erythema nodosum, vaskulär purpura
• eventuell demens efter 65 års ålder (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Estriol har mycket låg akut toxicitet hos djur. Överdosering av Ovestin vaginalkräm vid vaginal applikation är knappast trolig. Skulle stora mängder ändå doseras kan symtom såsom illamående, kräkningar och vaginalblödning uppträda hos kvinnor. Inget specifikt motgift är känt. Vid behov kan symtomatisk behandling ges.

Farmakoterapeutisk grupp: Naturliga och halvsyntetiska östrogener

ATC-kod: G03CA04

Verkningsmekanism

Ovestin vaginalkräm innehåller det naturliga kvinnliga hormonet estriol. Till skillnad från andra östrogener är estriol korttidsverkande. Det ersätter minskad östrogenproduktion. Vid vaginal atrofi normaliserar vaginalt applicerat estriol det urogenitala epitelet och hjälper till att återställa den normala mikrofloran och vaginas fysiologiska pH.

Behandling vid vaginala östrogenbristsymtom: Vaginalt applicerat östrogen lindrar symtom på vaginal atrofi som orsakats av östrogenbrist hos postmenopausala kvinnor.

Information från kliniska prövningar:

• Förbättring av vaginalsymtomen uppträdde under de första behandlingsveckorna.
• Vaginal blödning i samband med avslutad behandling med Ovestin har rapporterats endast i sällsynta fall.

Absorption

Vaginalt applicerat estriol säkerställer optimal tillgänglighet på verkningsstället. Estriol absorberas dessutom i den systemiska blodcirkulationen, vilket avspeglas i de kraftigt förhöjda plasmanivåerna av okonjugerat estriol.

Distribution

Maximala plasmakoncentrationer uppnås 1–2 timmar efter applicering. Efter administrering av 0,5 mg estriol i slidan är C_max ca 100 pg/ml, C_min ca 25 pg/ml och C_avarage ca 70 pg/ml. Efter en 3 veckors daglig dos om 0,5 mg estriol i slidan minskar estriols C_avarage till ca 40 pg/ml.

I en klinisk studie, där mätning utfördes 12 timmar efter administrering, var medianplasmanivåerna efter administrering av estriol kräm i 12 veckor 8,5 pg/ml (kvartilavstånd [IQR] 3,3–24,3). Efter en median på 21 månader (IQR 9,2–38,4) med administrering tre gånger i veckan, var medianserumnivåerna av estriol i gruppen som fick kronisk behandling 5,5 pg/ml (IQR, 1,9–10,2).

Metabolism

Nästan allt (90 %) estriol är bundet till albumin i serum. Till skillnad från andra former av östrogen sker knappast någon bindning till SHBG. Metabolismen av estriol består i princip av konjugering och dekonjugering under enterohepatisk cirkulation.

Eliminering

Den metaboliska slutprodukten estriol utsöndras huvudsakligen i konjugerat form via urinen. Endast en liten del (±2%) utsöndras via faeces, huvudsakligen som icke-konjugerat estriol.

Inga data.

Oktyldodekanol (alkoholblandning, huvudsakligen 2-oktyldodekanol)
cetylpalmitat
glycerol
cetylalkohol
stearylalkohol
polysorbat 60
sorbitanstearat
mjölksyra
klorhexidindihydroklorid
natriumhydroxid
vatten, renat

Ej relevant.

3 år.

Förvaras vid högst 25 °C. Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Itsehoito

OVESTIN emätinemulsiovoide
1 mg/g (L:ei) 15 g (asetin) (29,57 €)

PF-selosteen tieto

Ovestin vaginalkräm tillhandahålls i en hoptryckbar aluminiumtub. Tuben har en skruvkork av polyetylen.

Den CE-märkta applikatorn har en cylinder av polystyren och kolv av polyeten.

Förpackningsstorleken är 15 g. Krämtuben är packad i en ytterkartong av papp tillsammans med en dosapplikator.

Läkemedlets utseende:

Homogen, mjuk, vit eller nästan vit massa.

Användarinstruktioner för patienten

1. Lösgör korken från tuben, vänd den upp och ner och öppna tuben med korkens vassa spets.
2. Skruva fast applikatorn i tuben. Försäkra att kolven är helt införd i cylindern.
3. Kläm på tuben tills applikatorn fylls upp med krämen, varefter kolven i applikatorn möter ett motstånd.
4. Skruva loss applikatorn från tuben och sätt tillbaka korken på tuben.
5. Lägg dig ned för att dosera vaginalkrämen och för in applikatorn djupt i slidan.
6. Tryck långsamt in hela kolven i applikatorn, tills applikatorn är tom.
7. Efter applikation dras kolven ut ur applikatorn och båda delarna tvättas med varmt vatten och tvål. Använd inga andra tvättmedel. Skölj noga. PLACERA INTE APPLIKATORN I HETT ELLER KOKANDE VATTEN.
8. Efter rengöringen är det bara att trycka tillbaka kolven över motståndet så att den är helt införd i cylindern.

Kassera applikatorn när krämtuben är tom.

Ej använt läkemedel, applikator och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

OVESTIN emätinemulsiovoide
1 mg/g 15 g

• Ei korvausta.

G03CA04

18.10.2023