SUBUTEX resoriblett, sublingual 2 mg, 8 mg

Buprenorfinhydroklorid motsvarande 2 mg respektive 8 mg buprenorfinbas.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Resoriblett, sublingual.

Avgiftning och substitutionsbehandling vid opioidberoende, som en del av patientens läkemedelsbehandling, sociala och psykologiska behandling.

Användningsbegränsning: Läkemedlet ska användas endast i enlighet med Social- och hälsovårdsministeriets förordning ”om avgiftning och substitutionsbehandling av opioidberoende personer med vissa läkemedel”, vids sådana enheter som anges i förordningen och vid vilka läkemedlet överlåts till patienten under övervakning. Läkemedlet får inte ordineras för expediering på apotek.

Valmistetta voi käyttää vain sosiaali- ja terveysministeriön asetuksen opioidiriippuvuuden vieroitus- ja korvaushoidosta eräillä lääkkeillä mukaisesti ja niissä terveydenhuollon yksiköissä, joissa lääke luovutetaan käyttöön valvotusti tai yksiköissä, joissa lääkkeen annostelee potilaalle terveydenhuollon henkilökunta. Valmistetta ei saa toimittaa apteekista potilaalle.

Behandling med Subutex resoribletter är avsedd för vuxna och ungdomar över 15 år som vill bli fria från sitt opioidberoende.

När behandling med Subutex inleds ska läkaren beakta buprenorfinmolekylens partiella agonistprofil. Buprenorfin binder till μ- och κ-opioidreceptorer och kan förstärka abstinenssymtom hos opioidberoende patienter.

Resoribletten läggs under tungan, där den i regel löses upp inom cirka 5–10 minuter. Resoribletten får inte tuggas eller sväljas. Läkaren ska upplysa patienten om att en sublingual administrering är det enda effektiva och säkra sättet att ta detta läkemedel.

Initiering av behandling: Den initiala dagliga engångsdosen är 0,8–4 mg.

• patienter som missbrukar opioider och som inte inlett avgiftning: en dos Subutex sublingualt minst 4 timmar efter att patienten senast använt någon opioid eller när de första abstinenssymtomen uppträder.
  
• patienter som får metadon: metadondosen ska minskas till maximalt 30 mg/dygn innan behandlingen med Subutex inleds. Subutex kan förstärka abstinenssymtom hos patienter som är beroende av metadon.

Dosjustering och underhåll:
Subutexdosen ska ökas successivt baserat på den kliniska effekten. Den högsta dygnsdosen är 16 mg. Dosen titreras utifrån patientens kliniska och psykologiska status.

Dosreduktion och avslutande av behandling:
Efter att patientens tillstånd har stabiliserats kan dosen gradvis reduceras till en lägre underhållsdos. Hos vissa patienter kan det vara möjligt att sätta ut behandlingen. Eftersom resoribletterna är tillgängliga i styrkor om såväl 2 mg som 8 mg är det enkelt att titrera dosen efter behov. På grund av risken för återfall ska patienterna övervakas efter avslutad buprenorfinbehandling.

Särskilda patientgrupper

Patienter med nedsatt leverfunktion
Om patienten har en lindrig eller medelsvår leverfunktionsnedsättning rekommenderas lägre initiala doser och försiktig dostitrering (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakokinetiska egenskaper). Användning av buprenorfin är kontraindicerad om patienten har svår leverfunktionsnedsättning (se avsnitt Kontraindikationer).

• Överkänslighet mot buprenorfin
• Svår respiratorisk insufficiens
• Svår leverfunktionsnedsättning
• Alkohol berusning eller delirium tremens
• Amning

Varningar
Subutex resoribletter rekommenderas enbart för behandling av opioidberoende.

Risken för missbruk av läkemedlet (t.ex. intravenös användning) ska beaktas, särskilt i början av behandlingen.

Risker vid samtidig användning av sederande läkemedel såsom bensodiazepiner eller bensodiazepinliknande läkemedel
Samtidig användning av Subutex och sederande läkemedel såsom bensodiazepiner eller bensodiazepinliknande läkemedel kan leda till sedering, andningsdepression, koma och död. På grund av dessa risker ska samtidig ordination av sederande läkemedel förbehållas patienter för vilka inga andra behandlingsalternativ finns. Om beslut fattas om att förskriva Subutex samtidigt med sedativa, ska lägsta effektiva dos användas och behandlingstiden vara så kort som möjligt.
Patienterna ska följas upp noga med avseende på tecken och symtom på andningsdepression och sedering. Därför rekommenderas starkt att patienten och vårdpersonalen uppmanas vara uppmärksamma på dessa symtom (se avsnitt Interaktioner).

Svår andningsdepression: ett antal dödsfall på grund av andningsdepression har rapporterats, i synnerhet vid användning i kombination med bensodiazepiner (se avsnitt Interaktioner, Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner) eller när buprenorfin inte använts enligt anvisningarna.

Hepatit, leversjukdomar: levernekros och hepatit förenad med ikterus har beskrivits hos patienter som använder buprenorfin. Dessa situationer har vanligen haft en gynnsam utgång. Förhållandet mellan orsak och verkan är inte helt klarlagt. Om ett sjukdomstillstånd i levern misstänks och orsaken inte är känd, krävs ytterligare utredningar. Om behandling med Subutex misstänks ha orsakat levernekros eller ikterus ska behandlingen avbrytas så snart patientens kliniska tillstånd tillåter. Om läkemedelsbehandlingen fortsätter ska leverfunktionen övervakas. Akuta, allvarliga leverskador har också rapporterats i samband med missbruk, särskilt vid intravenös användning. Dessa leverskador har i huvudsak observerats vid användning av höga doser. Virusinfektioner (särskilt kronisk hepatit C), alkoholmissbruk, anorexi och samtidigt bruk av andra potentiellt levertoxiska ämnen kan ha en bidragande roll vid uppkomsten av leverskador.

Andningsstörningar under sömn
Opioider kan orsaka andningsstörningar under sömn, inklusive central sömnapné och hypoxi. Opioidanvändning ökar risken för central sömnapné på ett dosberoende sätt. Om en patient har central sömnapné bör en minskning av den totala dosen av opioider övervägas.

Serotonergt syndrom
Samtidig användning av Subutex och andra serotonerga läkemedel såsom MAO-hämmare, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI-läkemedel), serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI-läkemedel) eller tricykliska antidepressiva läkemedel kan leda till serotonergt syndrom, som är ett potentiellt livshotande tillstånd (se avsnitt Interaktioner).
Om samtidig behandling med andra serotonerga läkemedel är kliniskt motiverad rekommenderas noggrann observation av patienten, särskilt vid behandlingsstart och vid dosökningar.
Symtom på serotonergt syndrom kan vara förändrad mental status, instabilitet i autonoma nervsystemet, neuromuskulära avvikelser och/eller gastrointestinala symtom.
Om serotonergt syndrom misstänks ska dosminskning eller avbrytande av behandlingen övervägas, beroende på symtomens svårighetsgrad.

Preparatet kan orsaka opioidrelaterade abstinenssymtom hos patienter som missbrukar narkotiska preparat, om det administreras mindre än 4 timmar efter att patienten senast använt något narkotiskt preparat (se avsnitt Dosering och administreringssätt, Dosering och administreringssätt).

Liksom med andra opioider ska försiktighet iakttas när behandling med buprenorfin ges till patienter med

• huvudskada och förhöjt intrakraniellt tryck
• hypotoni
• prostatahypertrofi och urinrörsförträngning.

Preparatet kan orsaka sömnighet, som kan förstärkas vid samtidig användning av andra ämnen som påverkar centrala nervsystemet, t.ex. alkohol, olika sederande läkemedel eller hypnotika (se avsnitt Interaktioner, Interaktioner med andra läkemedel och övriga interaktioner).

Preparatet kan orsaka ortostatisk hypotoni.

Djurstudier och klinisk erfarenhet har visat att buprenorfin kan orsaka lindrigt beroende.

Idrottare ska beakta att detta läkemedel kan leda till positivt dopingtest.

Pediatrisk population: Inga data för behandling av barn under 15 år finns tillgängliga. Därför ska Subutex inte användas för behandling av barn under 15 år.

Observera särskilt
Preparatet ska ges med försiktighet till patienter med

• astma eller respiratorisk insufficiens (fall av andningsdepression har beskrivits i samband med användning av buprenorfin)
• nedsatt njurfunktion (20 % av den administrerade dosen elimineras via njurarna och den renala elimineringen kan därmed fördröjas)
• nedsatt leverfunktion (buprenorfins levermetabolism kan förändras).

Subutex resoribletter innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per resoriblett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Nedsatt leverfunktion

Effekterna av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken för buprenorfin har utvärderats i en studie efter marknadsintroduktionen. Eftersom buprenorfin i stor utsträckning metaboliseras i levern, konstaterades förhöjda plasmanivåer efter administrering av en enkeldos hos patienter med medelsvår eller svår leverfunktionsnedsättning. Om patienten har lindrig eller medelsvår leverfunktionsnedsättning rekommenderas lägre initiala doser och försiktig dostitrering. Buprenorfin ska användas med försiktighet om patienten har medelsvår leverfunktionsnedsättning (se avsnitt Dosering och administreringssätt och Farmakokinetiska egenskaper). Användning av buprenorfin är kontraindicerad om patienten har svår leverfunktionsnedsättning (se avsnitt Kontraindikationer).
Leverfunktionstester vid utgångsläget och dokumentering av virushepatitstatus rekommenderas före insättning av behandling. Dessutom rekommenderas regelbunden kontroll av leverfunktionen. Patienterna ska övervakas med avseende på toxicitet orsakad av förhöjda buprenorfinkoncentrationer samt symtom och fynd relaterade till överdosering.
Buprenorfin har visats öka trycket i koledokus i samma grad som andra opioidanalgetika och bör därför användas med försiktighet hos patienter med nedsatt funktion i gallgångarna.

Subutex får inte tas tillsammans med alkoholhaltiga drycker eller läkemedel som innehåller alkohol. Alkohol förstärker den sederande effekten av buprenorfin och kan göra det farligt att köra bil och använda maskiner.

I en interaktionsstudie med buprenorfin och ketokonazol ökade koncentrationerna av buprenorfin och norbuprenorfin. Patienter som får behandling med Subutex ska övervakas noga och kan behöva en dosreducering om de samtidigt får CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol, gestoden, troleandomycin eller hiv-proteashämmarna ritonavir, indinavir och sakvinavir).

Interaktioner mellan buprenorfin och ämnen som inducerar CYP3A4-enzymet har inte undersökts. På grund av detta rekommenderas noggrann övervakning av patienter som får Subutex i kombination med ämnen som inducerar enzymet (t.ex. fenobarbital, karbamazepin, fenytoin eller rifampicin).

Subutex ska användas med försiktighet i kombination med följande ämnen:

• Sederande läkemedel såsom bensodiazepiner eller bensodiazepinliknande läkemedel; Samtidig användning av opioider och sedativa såsom bensodiazepiner eller bensodiazepinliknande läkemedel ökar risken för sedering, andningsdepression, koma och död på grund av en additiv CNS-dämpande effekt. Vid samtidig användning ska dosen och behandlingslängden begränsas (se avsnitt Varningar och försiktighet).
  
• Andra CNS-dämpande läkemedel; övriga opioidderivat (analgetika och antitussiva), vissa antidepressiva läkemedel, sedativa H₁-receptorantagonister, barbiturater, anxiolytika av annan typ än bensodiazepiner, neuroleptika, klonidin och liknande substanser. Samtidig användning av ovannämnda läkemedel och Subutex förstärker den dämpande effekten på det centrala nervsystemet och kan göra det farligt att köra bil eller använda maskiner.
  
• Subutex ska användas med försiktighet om patienten samtidigt använder något av följande läkemedel:
  Serotonerga läkemedel såsom MAO-hämmare, selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI-läkemedel), serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI-läkemedel) eller tricykliska antidepressiva läkemedel; samtidig användning av dessa läkemedel ökar risken för serotonergt syndrom, ett potentiellt livshotande tillstånd (se avsnitt Varningar och försiktighet).
  
• Hittills har inga betydande interaktioner mellan buprenorfin och kokain observerats; vid blandmissbruk kombineras opioider oftast med just kokain.

Graviditet
Det finns inte tillräckligt med data för att kunna bedöma effekten av Subutex på graviditet. I slutet av graviditeten kan höga doser, även om de endast ges under en kort tid, orsaka neonatal andningsdepression. Kontinuerlig användning av buprenorfin under graviditetens sista trimester kan orsaka neonatalt abstinenssyndrom. Därför rekommenderas inte användning av buprenorfin under graviditetens andra och sista trimester.

Om patienten under slutet av graviditeten har tagit enstaka höga doser buprenorfin eller har använt preparatet under lång tid, ska det nyfödda barnet övervakas för att minska risken för andningsdepression eller abstinenssyndrom.

Amning
Buprenorfin utsöndras i bröstmjölk. Preparatet ska därför inte användas under amning.

Subutex kan orsaka sömnighet, särskilt om det tas samtidigt med alkohol eller CNS-dämpande läkemedel. Därför ska patienterna iaktta försiktighet om de kör bil eller använder maskiner. (Se avsnitt Varningar och försiktighet, Varningar och försiktighet).

Förekomsten av biverkningar beror på patientens toleransnivå, som är högre hos missbrukare än hos allmänheten.

Vanliga biverkningar (≥ 1/100, < 1/10) relaterade till administrering av buprenorfin:

• förstoppning
• huvudvärk
• sömnlöshet
• asteni
• somnolens
• illamående och kräkningar
• synkope och yrsel
• ortostatisk hypotoni
• svettningar

Sällsynta biverkningar (≥ 1/10 000, <1/1 000):

• andningsdepression (se avsnitt Varningar och försiktighet, Varningar och försiktighet och 4.5, Interaktioner)
• levernekros och hepatit (se avsnitt Varningar och försiktighet, Varningar och försiktighet)
• hallucinationer
• bronkospasm
• angioödem
• anafylaktisk chock

I samband med intravenöst missbruk har lokala reaktioner, ibland septiska sådana, och potentiellt allvarlig akut hepatit rapporterats (se avsnitt Varningar och försiktighet, Varningar och försiktighet).

Hos patienter med ett påtagligt drogberoende kan initialdosen av buprenorfin orsaka abstinenssymtom liknande de som förknippas med naloxon.

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Säkerhetsmarginalen för buprenorfin verkar vara bred på grund av läkemedlets partiella opioidagonist-/opioidantagonistegenskaper.

Vid oavsiktlig överdosering ska patientens hjärtfunktion och andning övervakas noga och lämplig behandling sättas in.

Behandling: symtomatisk behandling av andningsdepression i enlighet med normal intensivvård. Om en opioidantagonist (t.ex. naloxon) används ska den långvariga effekten av Subutex beaktas.

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid opioidberoende, ATC-kod: N07BC01

Buprenorfin är en partiell opioidagonist/-antagonist till μ- och κ-opioidreceptorerna i hjärnan. Dess effekt vid substitutionsbehandling av opioidberoende patienter bygger på dess långsamt reversibla bindning till μ-receptorer, vilken under en längre period minimerar patienternas drogbehov.

Säkerhetsmarginalen för buprenorfin är bred på grund av läkemedlets partiella agonist‑/antagonisteffekt. Detta minskar läkemedlets dämpande effekt, särskilt den som drabbar hjärtfunktion och andning.

Absorption
Vid peroralt intag genomgår buprenorfin förstapassagemetabolism i levern samt N-dealkylering och glukuronidkonjugering i tunntarmen. Peroral användning av detta läkemedel är därför olämpligt.

Maximal plasmakoncentration uppnås 90 minuter efter sublingual administrering, och dos-koncentrationsförhållandet är linjärt mellan 2 mg och 16 mg.

Distribution
Absorptionen av buprenorfin följs av en snabb distributionsfas med en halveringstid på 2–5 timmar.

Metabolism och eliminering
Buprenorfin metaboliseras genom 14-N-dealkylering samt glukuronidkonjugering av modersubstansen och den dealkylerade metaboliten. N-dealkylbuprenorfin är en μ-agonist med svag egenaktivitet.

Elimineringen av buprenorfin är bi- eller triexponentiell, med en terminal elimineringsfas på 20–25 timmar, vilket beror dels på reabsorption av buprenorfin efter intestinal hydrolys av det konjugerade derivatet, dels på molekylens höga lipofilicitet.

Buprenorfin elimineras huvudsakligen (80 %) i faeces genom gallvägsutsöndring av de glukuronidkonjugerade metaboliterna, medan resten elimineras via urinen.

Akut toxicitet för buprenorfin har fastställts hos mus och råtta efter oral och parenteral administrering. Hos mus var LD₅₀-doserna 26, 94 respektive 261 mg/kg vid intravenös, intraperitoneal respektive oral administrering. Hos råtta var LD₅₀-doserna 35, 243 respektive 600 mg/kg vid intravenös, intraperitoneal respektive oral administrering.

När kontinuerliga doser gavs subkutant till hundar (beagle) i en månad, oralt till rhesusapor i en månad samt intramuskulärt till råttor och babianer i sex månader, observerades anmärkningsvärt låg vävnadstoxicitet och biokemisk toxicitet med buprenorfin.

I teratologiska studier och reproduktionsstudier med intramuskulära doser buprenorfin till råttor och kaniner observerades inga embryotoxiska, embryoletala eller teratogena effekter och inga biverkningar under avvänjningen. Hos råttor uppkom ingen skadlig effekt på fertilitet eller reproduktionsförmågan i stort.

Laktosmonohydrat, mannitol, majsstärkelse, povidon K30, citronsyra, natriumcitrat, magnesiumstearat.

Ej relevant.

2 mg: 2 år
8 mg: 2 år

Förvaras vid högst 30 ºC.
Förvaras i originalförpackningen.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

SUBUTEX resoribletti
2 mg (L:kyllä) 7 fol (22,81 €)
8 mg (L:kyllä) 7 fol (52,16 €)

PF-selosteen tieto

Blister (nylon/aluminium/uPVC) med 7 respektive 28 resoribletter.
Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

2 mg:
Vit eller benvit, oval, platt tablett med fasad kant, märkt med B2 på den ena sidan.

8 mg:
Vit eller benvit, oval, platt tablett med fasad kant, märkt med B8 på den ena sidan.

Inga särskilda anvisningar.

SUBUTEX resoribletti
2 mg 7 fol
8 mg 7 fol

• Ei korvausta.

N07BC01

28.01.2022