PRIMPERAN injektionsvätska, lösning 5 mg/ml

Metoklopramidhydroklorid monohydrat motsvarande metoklopramidhydroklorid 5 mg/ml.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Injektionsvätska, lösning.

Vuxna
Primperan är indicerat till vuxna för:

• förebyggande av postoperativt illamående och kräkningar (PONV)
• symtomatisk behandling av illamående och kräkningar, inklusive illamående och kräkningar inducerat av akut migrän
• förebyggande av illamående och kräkningar inducerat av strålbehandling (RINV).

Pediatrisk population
Primperan är indicerat till barn (i åldern 1–18 år) för:

• förebyggande av cytostatikainducerat fördröjt illamående och kräkningar (CINV) som andra linjens behandlingsalternativ
• behandling av etablerat postoperativt illamående och kräkningar (PONV) som ett andra linjens behandlingsalternativ.

På grund av den eventuella risken för allvarliga kardiovaskulära reaktioner inklusive hjärtstillestånd ska injektionsvätskorna endast användas då lämplig utrustning för återupplivning finns tillgänglig (se avsnitt Varningar och försiktighet och Biverkningar).

Injektionslösningen kan administreras intravenöst eller intramuskulärt.
Intravenösa doser ska administreras som en långsam bolusinjektion (under minst 3 minuter).

Samtliga indikationer (vuxna patienter)
För förebyggande av postoperativt illamående och kräkningar rekommenderas en engångsdos på 10 mg. För symtomatisk behandling av illamående och kräkningar, inklusive illamående och kräkningar inducerat av akut migrän och för förebyggande av illamående och kräkningar inducerat av strålbehandling (RINV): är den rekommenderade engångsdosen 10 mg upp till 3 gånger dagligen.
Den högsta rekommenderade dagliga dosen är 30 mg eller 0,5 mg/kg.
Den totala behandlingstiden med injektioner bör vara så kort som möjligt och övergången till peroral eller rektal behandling bör göras så snart som möjligt.

Samtliga indikationer (pediatriska patienter i åldrarna 1–18 år)
Den rekommenderade dosen är 0,1 till 0,15 mg/kg, upp till 3 gånger dagligen via intravenös administrering. Den maximala dosen under 24 timmar är 0,5 mg/kg.

Doseringstabell

Den maximala behandlingstiden är 48 timmar för behandling av etablerat postoperativt illamående och kräkningar (PONV).
Den maximala behandlingstiden är 5 dagar för förbyggande av fördröjt illamående och kräkningar inducerat av cytostatikabehandling (CINV).

Administreringssätt:
Dosintervallet ska vara minst 6 timmar, även om dosen inte får behållas eller vid kräkning (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Särskilda patientgrupper
Äldre patienter
Hos äldre patienter ska en dosreduktion övervägas baserat på njur- och leverfunktionen samt på patientens svaga allmäntillstånd.

Nedsatt njurfunktion:
Hos patienter med terminal njursjukdom (kreatininclearance ≤ 15 ml/min ska den dagliga dosen reduceras med 75 %).
Hos patienter med måttligt till gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance 15–60 ml/min) ska dosen reduceras med 50 % (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Nedsatt leverfunktion:
Hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion ska dosen reduceras med 50 % (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Pediatrisk population
Metoklopramid är kontraindicerat för barn som är yngre än 1 år (se avsnitt Kontraindikationer).

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen
• Gastrointestinal blödning, mekanisk obstruktion eller gastrointestinal perforation där stimulering av gastrointestinal motilitet utgör en risk
• Bekräftad eller misstänkt feokromocytom, på grund av risken för svåra hypertoniepisoder
• Tidigare tardiv dyskinesi orsakad av neuroleptika eller metoklopramid
• Epilepsi (ökad anfallsfrekvens och intensitet)
• Parkinsons sjukdom
• Kombination med levodopa eller dopaminagonister (se avsnitt Interaktioner)
• Tidigare känd methemoglobinemi orsakad av metoklopramid eller NADH‑cytokrom-b5-brist
• Användning hos barn yngre än 1 år, på grund av ökad risk för extrapyramidala störningar (se avsnitt Varningar och försiktighet)

Neurologiska störningar
Extrapyramidala symtomkan förekomma särskilt hos barn och unga vuxna och/eller när höga doser används. Dessa symtom inträffar vanligtvis i början av behandlingen och kan förekomma efter en enda administrering. Metoklopramid ska sättas ut omedelbart vid extrapyramidala symtom. Dessa effekter är i allmänhet helt reversibla efter utsättande av behandling men kan kräva en symtomatisk behandling (bensodiazepiner till barn och/eller antikolinerga läkemedel mot Parkinsons sjukdom till vuxna).

För att undvika överdosering ska tidsintervallet som anges i avsnitt Dosering och administreringssätt om 6 timmar mellan varje metoklopramidadministrering respekteras, även om dosen inte får behållas eller vid kräkning.

Långvarig behandling med metoklopramid kan orsaka tardiv dyskinesi, vilken potentiellt kan vara irreversibel, särskilt hos äldre. Behandlingen får inte överstiga 3 månader p.g.a. risken för tardiv dyskinesi (se avsnitt Biverkningar). Behandlingen måste sättas ut om kliniska tecken på tardiv dyskinesi uppträder.

Malignt neuroleptikasyndrom har rapporterats med metoklopramid i kombination med neuroleptika samt med metoklopramid som monoterapi (se avsnitt Biverkningar). Metoklopramid ska sättas ut omedelbart vid symtom på malignt neuroleptikasyndrom och lämplig behandling initieras.

Särskild försiktighet bör iakttas hos patienter med underliggande neurologiska tillstånd och för patienter som behandlas med andra centralt verkande läkemedel (se avsnitt Kontraindikationer).

Symtomen vid Parkinsons sjukdom kan också förvärras av metoklopramid.

Methemoglobinemi
Methemoglobinemi som kan vara relaterat till NADH‑cytokrom‑b5‑reduktasbrist har rapporterats. Om det inträffar ska metoklopramid omedelbart och permanent sättas ut och lämpliga åtgärder initieras (såsom behandling med metylenblått).

Hjärtproblem
Det har förekommit rapporter om allvarliga kardiovaskulära biverkningar inklusive fall av cirkulationskollaps, svår bradykardi, hjärtstillestånd och QT-förlängning efter administrering av metoklopramid genom injektion, särskilt vid intravenös administrering (se avsnitt Dosering och administreringssätt och Biverkningar).

Särskild försiktighet bör iakttas vid administrering av metoklopramid, särskilt vid intravenös administrering till den äldre populationen, till patienter med kardiella överledningsrubbningar (inklusive QT-förlängning), till patienter med okorrigerad elektrolytrubbning eller bradykardi och till de patienter som tar andra läkemedel som förlänger QT-intervallet.
Intravenösa doser ska administreras som en långsam bolusinjektion (under minst 3 minuter) för att minska risken för biverkningar (t.ex. hypotension, akatisi).

Nedsatt njur- och leverfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion eller med gravt nedsatt leverfunktion, rekommenderas en dosreduktion (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Primperan innehåller natrium
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per injektionsflaska, d.v.s. är näst intill “natriumfritt”.

Kontraindicerad kombination
Levodopa eller dopaminerga agonister och metoklopramid har en ömsesidig antagonistisk effekt (se avsnitt Kontraindikationer).

Kombination som ska undvikas
Alkohol förstärker den sedativa effekten av metoklopramid.

Kombination som ska beaktas
På grund av den prokinetiska effekten av metoklopramid kan absorptionen av vissa läkemedel påverkas.

Antikolinergika och morfinderivat
Antikolinergika och morfinderivat kan båda ha en ömsesidig antagonistisk effekt med metoklopramid på mag-tarmkanalens motilitet.

CNS-dämpande läkemedel (morfinderivat, anxiolytika, sedativa H₁‑antihistaminer, sedativa antidepressiva, barbiturater, klonidin och relaterade)
Den sedativa effekten av CNS dämpande medel och metoklopramid förstärks.

Neuroleptika
Metoklopramid kan ha en additiv effekt till andra neuroleptika med avseende på extrapyramidala störningar.

Serotonerga läkemedel
Användningen av metoklopramid med serotonerga läkemedel som SSRI kan öka risken för serotonergt syndrom.

Digoxin
Metoklopramid kan minska biotillgängligheten av digoxin. Noggrann uppföljning av plasmakoncentrationen för digoxin är nödvändig.

Ciklosporin
Metoklopramid ökar biotillgängligheten av ciklosporin (C_max med 46 % och exponeringen med 22 %). Noggrann övervakning av plasmakoncentrationen för ciklosporin är nödvändig. Den kliniska konsekvensen är osäker.

Mivakurium och suxameton
Metoklopramidinjektion kan förlänga den neuromuskulära blockaden (genom hämning av plasmakolinesteras).

Starka CYP2D6 hämmare
Metoklopramids exponeringsnivåer ökar vid samtidig administrering med starka CYP2D6-hämmare såsom fluoextin och paroxetin. Även om den kliniska signifikansen är oklar, bör patienter övervakas avseende biverkningar.

Rifampicin
I en publicerad studie på 12 friska frivilliga administrerades 600 mg rifampicin i 6 dagar, vilket minskade exponeringen av metoklopramid i plasma (ytan under kurvan, AUC) med 68 % och den maximala koncentrationen av metoklopramid i plasma (C_max) med 35 %. Även om den kliniska signifikansen av detta är osäker ska patienter övervakas avseende bristande antiemetisk effekt när metoklopramid används i kombination med rifampicin eller med andra starka inducerare (t.ex. karbamazepin, fenobarbital, fenytoin).

Graviditet
En stor mängd data från gravida kvinnor (mer än 1 000 graviditeter) tyder inte på risk för missbildningstoxicitet och inte heller på fostertoxicitet. Metoklopramid kan användas under graviditet om det är kliniskt nödvändigt. På grund av metoklopramids farmakologiska egenskaper (som andra neuroleptika) kan inte extrapyramidala syndrom hos nyfödda uteslutas vid administrering av metoklopramid i slutet av graviditeten. Metoklopramid ska undvikas i slutet av graviditeten. Om metoklopramid används ska neonatal uppföljning göras.

Amning
Metoklopramid utsöndras i bröstmjölk i låga nivåer. Biverkningar hos det ammade barnet kan inte uteslutas. Metoklopramid rekommenderas därför inte under amning. Utsättning av metoklopramid hos ammande kvinnor bör övervägas.

Metoklopramid kan orsak dåsighet, yrsel, dyskinesi och dystoni som kan påverka synen och även påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Biverkningar klassificerade efter organsystem. Frekvenserna definieras enligt följande: mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

*Endokrina störningar under förlängd behandling i association till hyperprolaktinemi (amenorré, galaktorré, gynekomasti).
¹ patienter med långsam CYP2D6-metabolism kan ha en ökad risk för extrapyramidala störningar (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Följande reaktioner förekommer ofta när höga doser används och de kan förekomma samtidigt:

• Extrapyramidala symtom: akut dystoni och dyskinesi, parkinsonism, akatisi, även efter administrering av en enda dos av läkemedlet, särskilt hos barn och unga vuxna (se avsnitt Varningar och försiktighet).
• Dåsighet, nedsatt medvetandgrad, förvirring, hallucinationer.

Rapportering av biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan).

Webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Symtom
Extrapyramidala störningar, dåsighet, nedsatt medvetandegrad, förvirring, hallucinationer samt hjärt- och andningsstillestånd kan inträffa.

Behandling
I händelse av extrapyramidala symtom relaterade till överdos eller inte, ges enbart symtomatisk behandling (benzodiazepiner till barn och/eller antikolinerga läkemedel mot Parkinsons sjukdom till vuxna).
Symtomatisk behandling och en kontinuerlig övervakning av kardiovaskulära och respiratoriska funktioner ska utföras med hänsyn till den kliniska bilden.

Farmakoterapeutisk grupp: Motilitetsstimulerande medel
ATC-kod: A03FA01

Metoklopramid är i första hand en dopamin₂-receptorblockerare, men höga doser har också bevisats påverka 5HT₃-receptorn. Den sistnämnda effekten är viktig vid förebyggande av illamående inducerat av cisplatin. I andra fall svarar D₂-antagonism för substansens antiemetiska effekt samt för den ökade prolaktinutsöndringen. Inom det gastrointestinala området har metoklopramid en prokinetisk effekt på den glatta muskulaturen i magsäcken och tunntarmen och höjer samtidigt tonus i nedre esofagussfinktern och minskar således antalet refluxtillfällen.
Den exakta mekanismen bakom den prokinetiska effekten är ännu okänd, men antagligen förmedlas den huvuddels via dopaminerg hämning och enligt nya observationer också via stimulering av 5HT₄-receptorerna.

Metoklopramid absorberas snabbt och nästan fullständigt efter oral administrering. Den högsta plasmakoncentrationen uppnås i genomsnitt inom 1,2 timmar vid oral administrering. Den snabba förstapassagemetabolismen i levern kan orsaka stora individuella skillnader i biotillgängligheten, som är i genomsnitt 80 % av dosen. Metabolismen kan bli långsammare vid nedsatt leverfunktion. I plasma förekommer 70 % av den absorberade metoklopramiden i fri form.
Metoklopramid distribueras snabbt i vävnaderna, distributionsvolymen är 2,2–3,4 l/kg. Metoklopramid passerar lätt över blod-hjärnbarriären och placentan. Den utsöndras i rikliga mängder i bröstmjölk. Cirka 20 % utsöndras oförändrat via njurarna och återstoden som sulfat- eller glukuronidkonjugat i gallan och urinen. Halveringstiden för eliminering efter oral och intravenös administrering är 5–6 timmar. Vid nedsatt njurfunktion fördubblas halveringstiden, till upp till 14 timmar.
Tillgängligheten efter rektaladministrering kan variera mellan 50–100 %. Halveringstiden för eliminering och clearance är likadan efter rektal administrering som vid intravenös administrering.

Nedsatt njurfunktion
Clearance av metoklopramid reduceras med upp till 70 % hos patienter med gravt nedsatt njurfunktion, medan halveringstiden i plasma ökar (till cirka 10 timmar när kreatininclearance är 10–50 ml/minut och till 15 timmar när kreatininclearance är < 10 ml/minut).

Nedsatt leverfunktion
Hos patienter med levercirros har ackumulering av metoklopramid observerats i samband med en 50 % minskning av plasmaclearance.

Långsamma CYP2D6-metaboliserare
Elimineringen av metoklopramid kan bli långsammare hos patienter som är långsamma CYP2D6-metaboliserare (jämfört med patienter som är intermediära, snabba eller ultrasnabba metaboliserare). Detta kan öka risken för extrapyramidala störningar orsakade av metoklopramid (se avsnitt Biverkningar).

Metoklopramidens toxicitet har inte till alla delar undersökts i enlighet med dagens krav. I djurstudier om akut toxicitet har LD₅₀ varit 22–63 mg/kg vid intravenös injektion och 560–870 mg/kg vid oral administrering. I djurstudier har höga doser inte påvisats orsaka specifika organtoxiska förändringar, utan förändringarna har uppträtt som framhävda farmakologiska effekter.
Metoklopramid har ingen påvisad effekt på försöksdjurens reproduktionsförmåga.
Genotoxicitet eller karcinogenicitet har inte rapporterats.
Djursturdier och klinisk användning har inte visat ökade fostermissbildningar.

Natriumklorid
Vatten för injektionsvätskor

Ej relevant.

3 år

Förvaras i rumstemperatur (15–25 ºC).

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

PRIMPERAN injektioneste, liuos
5 mg/ml (L:ei) 12 x 2 ml (39,07 €)

PF-selosteen tieto

12 x 2 ml, färglös sluten glasampull

Läkemedlets utseende:

Klar, färglös eller nästan färglös lösning.

Inga särskilda anvisningar.

PRIMPERAN injektioneste, liuos
5 mg/ml 12 x 2 ml

• Ei korvausta.

A03FA01

08.04.2025