SALOFALK depotgranulat 1500 mg, 3000 mg

Varje dospåse Salofalk 1 500 mg granulat innehåller 1 500 mg mesalazin.
Varje dospåse Salofalk 3 000 mg granulat innehåller 3 000 mg mesalazin.

Hjälpämnen med känd effekt:

Varje dospåse Salofalk 1 500 mg granulat innehåller 3,0 mg aspartam och 0,12 mg sackaros.
Varje dospåse Salofalk 3 000 mg granulat innehåller 6,0 mg aspartam och 0,24 mg sackaros.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Depotgranulat.

För behandling av akuta skov av lindrig till medelsvår ulcerös kolit och för underhållsbehandling vid remission.

Dosering

Vuxna och äldre patienter

För behandling av akuta skov av ulcerös kolit:

1 dospåse Salofalk 3 000 mg granulat, 1 eller 2 dospåsar Salofalk 1 500 mg granulat (motsvarande 1,5‑3,0 g mesalazin dagligen), en gång dagligen med fördel på morgonen, beroende på kliniskt behov.

För underhållsbehandling vid remission av ulcerös kolit:

Standardunderhållsbehandling är 0,5 g mesalazin tre gånger dagligen (på morgonen, middagen och kvällen) motsvarande en total dos på 1,5 g mesalazin dagligen.

För patienter som löper ökad risk för recidiv på grund av medicinska skäl eller har svårigheter med att tillämpa den vanliga doseringen (tre gånger dagligen) kan dosseringsschemat anpassas till 3,0 g mesalazin givet som en daglig engångsdos, företrädesvis på morgonen.

Pediatrisk population

Det finns endast begränsad dokumentation beträffande effekt hos barn (ålder 6‑18 år).

Barn 6 år och äldre:

Aktiv sjukdom: Bestäms individuellt, med start om 30–50 mg/kg/dag en gång dagligen med fördel på morgonen eller i uppdelade doser. Maximal dos är 75 mg/kg/dag. Den totala dosen skall inte överstiga maximal vuxendos.

Underhållsbehandling: Bestäms individuellt med start om 15–30 mg/kg/dag i uppdelade doser. Den totala dosen skall inte överstiga rekommenderad vuxendos.
Generellt rekommenderas halva vuxendosen till barn som väger upp till 40 kg och normal vuxendos till dem som väger över 40 kg.

Administreringssätt

Innehållet i dospåsarna med Salofalk granulat får ej tuggas. Granulatet läggs på tungan och sväljs ned med rikligt med vätska utan att tuggas.

Både vid behandling av akuta inflammatoriska skov och vid långtidsbehandling skall Salofalk granulat användas regelbundet och konsekvent för att uppnå den önskade terapeutiska effekten.

Behandling av akuta episoder av ulcerös kolit pågår vanligtvis i 8 veckor. Behandlingstiden bestäms av läkaren.

Salofalk granulat är kontraindicerat vid följande tillstånd:

• överkänslighet mot den aktiva substansen, mot salicylater eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen
• gravt nedsatt lever- eller njurfunktion.

Kontroll av blodprover (differentierad blodstatus, leverfunktionstester såsom ALAT eller ASAT, serumkreatinin) och urinstatus (urinstickor) skall utföras före och under behandlingen, enligt behandlande läkares bedömning. Det rekommenderas att utföra uppföljningstester14 dagar efter behandlingens början och därefter ytterligare 2 eller 3 tester med 4 veckors intervall.

Om provsvaren är normala bör uppföljningstester utföras var tredje månad. Skulle nya symtom uppträda skall dessa tester omedelbart utföras.

Försiktighet skall iakttas hos patienter med nedsatt leverfunktion.

Mesalazin bör inte användas av patienter med nedsatt njurfunktion.
Mesalazininducerad renal toxicitet skall tas i beaktande om njurfunktionen försämras under behandlingen. Om så är fallet ska behandling med Salofalk granulat omedelbart avbrytas.

Fall av nefrolitiasis har rapporterats vid användningen av mesalazin, inklusive stenar med ett mesalazininnehåll på 100 %. Det rekommenderas att se till att tillräcklig mängd vätska intas under behandlingen.

Mesalazin kan orsaka rödbrun missfärgning av urinen efter kontakt med natriumhypokloritblekmedel (t ex i toaletter rengjorda med natriumhypoklorit som finns i vissa blekmedel).

Mycket sällsynta fall av allvarlig bloddyskrasi har rapporterats med mesalazin. Hematologiska undersökningar ska genomföras om patienten har blödningar, blåmärken, purpura, anemi, feber eller faryngolaryngeal smärta utan känd orsak. Behandling med Salofalk granulat ska avbrytas vid misstänkt eller bekräftad bloddyskrasi.

Sällsynta fall av mesalazininducerade överkänslighetsreaktioner i hjärtat (myokardit och perikardit) har rapporterats. Behandling med Salofalk granulat ska då omedelbart avbrytas.

Patienter med någon lungsjukdom skall övervakas mycket noga under behandling med mesalazin. Detta gäller särskilt patienter med astma.

Allvarliga hudbiverkningar
Allvarliga hudbiverkningar, som läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), har rapporterats i samband med mesalazinbehandling.
Mesalazin ska sättas ut vid första tecken och symtom på allvarliga hudreaktioner, såsom hudutslag, slemhinnelesioner eller något annat tecken på överkänslighet.

Patienter som tidigare fått biverkningar av preparat innehållande sulfasalazin skall noga övervakas vid påbörjande av en behandling med mesalazin. Om Salofalk granulat förorsakar akuta symtom på överkänslighet, till exempel magkramper, akuta buksmärtor, feber, svår huvudvärk eller hudutslag, skall behandlingen omedelbart avbrytas.

Detta läkemedel innehåller 1 mg/2 mg/3 mg/6 mg aspartam per dospåse Salofalk 500 mg/1 000 mg/1 500 mg/3 000 mg granulat. Aspartam är en fenylalaninkälla. Det kan vara skadligt för patienter med fenylketonuri (PKU).

Salofalk granulat innehåller sackaros. Patienter med något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd bör inte ta detta läkemedel: fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltas-brist.
Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per dospåse, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Inga specifika interaktionsstudier har utförts.

Laktulos eller liknande preparat som ger lägre pH i avföring: eventuellt kan frisättningen av mesalazin från granulatet minska på grund av lägre pH, orsakat av bakteriell metabolism.

Hos patienter som samtidigt behandlas med azatioprin, 6-merkaptopurin eller tioguanin bör risken för ökade myelosuppressiva effekter av azatioprin, 6-merkaptopurin eller tioguanin tas i beaktande.

Det finns svaga bevis på att mesalazin kan minska den antikoagulerande effekten av warfarin.

Graviditet

Det finns inga adekvata data från användningen av mesalazin i gravida kvinnor. Data från ett begränsat antal exponeringar hos gravida kvinnor tyder emellertid inte på att mesalazin utövar någon negativ effekt under graviditeten eller på fostrets/det nyfödda barnets hälsa. Hittills finns inga andra relevanta epidemiologiska data.
Ett enstaka fall av försämrad njurfunktion hos det nyfödda barnet har rapporterats efter hög, långvarig dos av mesalazin (2–4 g peroralt) till den gravida kvinnan.

Djurstudier med peroralt givet mesalazin tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på graviditet, embryonal/fetal utveckling, förlossning eller postnatal utveckling.

Salofalk granulat skall endast ges till gravida kvinnor om de eventuella fördelarna av behandlingen uppväger de eventuella riskerna.

Amning

N-acetyl-5-aminosalicylsyra, och i mindre utsträckning mesalazin, utsöndras i bröstmjölk. Hittills finns det endast begränsad erfarenhet från användning under amning. Överkänslighetsreaktioner som t.ex. diarré hos spädbarnet kan inte uteslutas. Därför skall Salofalk granulat endast ges till ammande mödrar om de eventuella fördelarna av behandlingen uppväger de eventuella riskerna. Om spädbarnet utvecklar diarré skall amningen avslutas.

Mesalazin har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

* Se avsnitt Varningar och försiktighet för mer information

Allvarliga hudbiverkningar, som läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), Stevens-Johnsons syndrom (SJS) och toxisk epidermal nekrolys (TEN), har rapporterats i samband med mesalazinbehandling (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Fotosensitivitet

Mer allvarliga reaktioner har rapporterats hos patienter med tidigare hudsjukdomar såsom atopisk dermatit och atopiskt eksem.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Det finns sällsynta data om överdosering (t.ex. avseende självmord med höga orala doser av mesalazin) som inte tyder på njur- eller levertoxicitet. Det finns ingen specifik antidot och behandlingen är symtomatisk och stödjande.

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid intestinala inflammationer; Aminosalicylsyra och liknande medel, ATC-kod: A07EC02

Verkningsmekanism

Mekanismen bakom den antiinflammatoriska effekten är okänd. Resultat från in vitro-studier tyder på att hämning av lipoxygenas kan spela en roll.
Effekter på prostaglandinkoncentrationerna i tarmslemhinnan har också påvisats. Mesalazin (5-aminosalicylsyra d.v.s. 5-ASA) kan också binda reaktiva syreföreningar.

Farmakodynamisk effekt

Peroralt tillfört mesalazin har framför allt lokala effekter på tarmslemhinnan och i slemhinnevävnaden, som nås från tarmens luminala sida. Det är därför viktigt att mesalazin finns tillgängligt i det inflammerade området. Den systemiska biotillgängligheten och plasmakoncentrationen av mesalazin har därför ingen relevans för den terapeutiska effekten utan snarare ur säkerhetssynpunkt. Salofalk granulat är enteriskt belagda för att den aktiva substansen ska nå det önskade området. Tack vare Eudragit L-beläggningen är frisättningen av mesalazin pH-beroende och granulernas matrisstruktur bromsar upp frisättningen av läkemedlet.

Allmänna synpunkter på mesalazin:

Absorption
Absorptionen av mesalazin är mest uttalad i proximala delar av magtarmkanalen och lägst i de distala delarna.

Metabolism
Mesalazin metaboliseras både presystemiskt av tarmslemhinnan och i levern till den farmakologiskt inaktiva N-acetyl-5-aminosalicylsyran (N-Ac-5-ASA). Acetylering tycks vara oberoende av patientens fenotyp för acetylering. Viss acetylering inträffar tydligen via bakteriell aktivitet i kolon. Bindningen av mesalazin och N-Ac-5-ASA till plasmaproteiner är 43 % respektive 78 %.

Eliminering
Mesalazin och dess metabolit N-Ac-5-ASA elimineras via faeces (huvuddelen), via njurarna (varierar mellan 20 % och 50 %, beroende på administreringssätt, beredningsform och frisättningsvägen för mesalazin) samt via galla (mindre del). Renal utsöndring sker huvudsakligen i form av N-Ac-5-ASA. Cirka 1 % av den totala mängden peroralt tillförd mesalazin passerar över i bröstmjölk, framför allt som N-Ac-5-ASA.

För Salofalk granulat gäller särskilt:

Distribution
På grund av en granulastorlek på cirka 1 mm sker transporten från magsäck till tunntarm snabbt.

En kombinerad farmakoscintigrafisk/farmakokinetisk studie visade att substansen når ileocekalregionen inom cirka 3 timmar och colon ascendens inom cirka 4 timmar. Den totala passagetiden genom kolon uppgår till cirka 20 timmar. Uppskattningsvis återfinns cirka 80 % av administrerad dos mesalazin i kolon, sigmoidkolon och rektum.

Absorption
Frisläppning av mesalazin från Salofalk granulatet börjar efter en fördröjningsfas på 2‑3 timmar och maximal plasmakoncentration uppnås efter cirka 4–5 timmar. Systemisk biotillgänglighet av mesalazin efter peroral administrering är cirka 15–25 %.

Födointag försenar absorptionen med 1 till 2 timmar men förändrar inte dess hastighet eller omfattning.

Eliminering

Efter intag av 500 mg mesalazin tre gånger dagligen var den totala renala eliminationen av mesalazin och N-Ac-5-ASA vid steady-state cirka 25 %. Mängden utsöndrad ometaboliserad mesalazin var mindre än 1 % av den perorala dosen. Den terminala halveringstiden under eliminationsfasen observerad efter en engångsdos av 3 x 500 mg eller 3 x 1 000 mg Salofalk granulat var 10,5 timmar.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, gentoxicitet, karcinogenicitet (råtta) och reproduktionseffekter visade inte några särskilda risker för människa.

I toxicitetsstudier med upprepad dosering av höga orala doser mesalazin har njurtoxicitet (papillär nekros och epitelskador i pars convoluta i den proximala tubuli eller i hela nefronet) observerats. Den kliniska relevansen av dessa fynd är okänd.

Aspartam (E 951), karmellosnatrium, mikrokristallin cellulosa, citronsyra, hypromellos, magnesiumstearat, metakrylsyra-metylmetakrylatsampolymer (1:1) (Eudragit L 100), metylcellulosa, polyakrylatdispersion 40 % (Eudragit NE 40 D innehållande 2 % Nonoxinol 100), povidon K 25, vattenfri kolloidal kiseldioxid, simetikon, sorbinsyra, talk, titandioxid (E 171), trietylcitrat, vanillinarom (innehållande sackaros)

Ej relevant.

4 år.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

SALOFALK depotrakeet
1500 mg (L:ei) 100 kpl (123,59 €)
3000 mg (L:ei) 30 kpl (75,33 €)

PF-selosteen tieto

Förpackning: dospåsar av polyester/aluminium/polyetylen-folie.

Varje dospåse Salofalk 1 500 mg innehåller 2,79 g granulat.
Varje dospåse Salofalk 3 000 mg innehåller 5,58 g granulat.

Förpackningsstorlekar: 20, 30, 35, 45, 50, 60, 70, 90, 100 eller 150 dospåsar Salofalk 1 500 mg granulat.
Förpackningsstorlekar: 10, 15, 20, 30, 50, 60, 90 eller 100 dospåsar Salofalk 3 000 mg granulat.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Beskrivning: avlånga eller runda, gråvita depotgranulatkorn.

Inga särskilda anvisningar.

SALOFALK depotrakeet
1500 mg 100 kpl
3000 mg 30 kpl

• Alempi erityiskorvaus (65 %). Haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti (208).
• Peruskorvaus (40 %).

A07EC02

04.06.2023