FENTANYL HAMELN injektionsvätska, lösning 50 mikrog/ml

1 ml injektionsvätska, lösning
innehåller 78,5 mikrog fentanylcitrat
motsvarande 50 mikrog fentanyl.

1 ampull med 2 ml injektionsvätska, lösning
innehåller 157 mikrog fentanylcitrat
motsvarande 100 mikrog fentanyl.

1 ampull med 10 ml injektionsvätska, lösning
innehåller 785 mikrog fentanylcitrat
motsvarande 500 mikrog fentanyl.

1 injektionsflaska med 50 ml injektionsvätska, lösning
innehåller 3925 mikrog fentanylcitrat
motsvarande 2500 mikrog fentanyl.

Hjälpämne med känd effekt:
Fentanyl Hameln 50 mikrog/ml injektionsvätska, lösning innehåller 3,5 mg natrium per milliliter lösning.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Injektionsvätska, lösning

Fentanyl hameln är en kortverkande opioid som används

• vid neuroleptanalgesi och neuroleptanestesi
• som analgetisk komponent vid allmän narkos med intubering och ventilering av patienten
• vid analgetisk behandling på intensivvårdsavdelning på patienter med assisterad ventilering

Dosering
Fentanyl hameln ges endast i en miljö där luftvägarna kan kontrolleras samt ges endast av personal som kan kontrollera luftvägarna. (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Dosen är individuell och baseras på faktorer som patientens ålder, vikt, fysiska kondition och underliggande hälsotillstånd samt på övrig användning av läkemedel, det kirurgiska ingreppet ifråga och typen av anestesi.

Vuxna
Följande doseringsinstruktioner är rekommendationer. Ytterligare uppgifter om dosering fås från litteraturen.

Standarddoser för vuxna per intravenös injektion är följande:

*Doser på över 200 mikrogram ska endast användas vid anestesi då de leder till uttalad andningsdepression.

Fentanyl Hameln 50 mikrogram/ml injektionsvätska kan även ges som infusion.

Hos ventilerade patienter följs en laddningsdos på 1 mikrogram/kg/minut under de första 10 minuterna av en infusion på cirka 0,1 mikrogram/kg/minut.

Alternativt kan laddningsdosen ges som bolus. Infusionshastighet ska titreras efter den individuella patientens svar och hastigheter på upp till 3 mikrogram/kg/minut har använts vid hjärtkirurgi. Infusionen ska avbrytas cirka 40 minuter före operationsslut om inte artificiell ventilering ska fortsättas postoperativt.

För patienter med spontanandning krävs lägre infusionshastigheter på 0,05‑0,08 mikrogram/kg/minut.

Neuroleptanalgesi och neuroleptanestesi

För neuroleptanalgesi på vuxna krävs normalt en initialdos på 50 till 100 mikrogram (0,7‑1,4 mikrogram/kg) fentanyl som injiceras intravenöst i kombination med neuroleptika (företrädesvis Droperidol). Vid behov kan en andra dos på 50 till 100 mikrogram (0,7‑1,4 mikrogram/kg) fentanyl ges 30 till 45 minuter efter initialdosen.

För neuroleptanestesi på vuxna med assisterad ventilering krävs normalt en initialdos på 200 till 600 mikrogram (2,8‑8,4 mikrogram/kg) fentanyl som injiceras intravenöst i kombination med neuroleptika (företrädesvis Droperidol). Doseringen är beroende av varaktighet och allvarlighetsgraden av operationen samt vilka medel som används för allmän narkos. För upprätthållande av narkos kan ytterligare doser på 50 till 100 mikrogram (0,7‑1,4 mikrogram/kg) fentanyl ges var 30:e till 45:e minut. Tidsintervallerna och doserna för dessa ytterligare administreringar måste justeras efter det kirurgiska ingreppets gång.

Smärthantering på intensivvårdsavdelning
Doseringen av fentanyl för smärthantering på ventilerade patienter på intensivvårdsavdelning måste justeras individuellt beroende på hur smärtan utvecklas och samtidig medicinering. Normalt är initialdoserna inom intervallet 50 till 100 mikrogram IV (0,7‑1,4 mikrogram/kg), men kan titreras högre vid behov. Initialdosen följs normalt upp av upprepade injektioner på totalt upp till 25 till 125 mikrogram fentanyl per timme (0,35‑1,8 mikrogram/kg/timme).

Pediatrisk population

Barn mellan 12 och 17 års ålder bör ges rekommenderad vuxendos enligt schemat ovan.

För barn mellan 2 och 11 år är rekommenderad dosregim följande:

Användning på barn:

Analgesi under operation, förstärkande av anestesi vid spontanandning:

Tekniker som involverar analgesi på ett barn med spontanandning bör endast användas som en del av narkosteknik eller ges som en del av sedering/analgetisk teknik med erfaren personal i en miljö där plötslig bröstkorgsstelhet som kräver intubering eller apné som kräver luftvägsstöd kan hanteras (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Dosering till äldre och försvagade patienter

Liksom för andra opioider bör initialosen minskas för äldre (>65 år) och försvagade patienter. Effekten av den initiala dosen bör tas med i beräkningen av tilläggsdoser.

Överviktiga patienter
Hos överviktiga patienter finns en risk för överdosering om dosen beräknas baserat på kroppsvikt. Dosen till överviktiga patienter bör baseras på beräknad fettfri kroppsmassa (lean body mass) istället för endast på kroppsvikt.

Nedsatt njurfunktion
Hos patienter med nedsatt njurfunktion ska en minskad dos av Fentanyl Hameln övervägas och dessa patienter bör kontrolleras noggrant för tecken på fentanyltoxicitet.

Dosering till patienter med kronisk opioidbehandling

Till patienter med kronisk opioidbehandling eller med känd förekomst av opioidmissbruk kan en högre dos fentanyl vara nödvändig.

Dosering till patienter med ytterligare sjukdomar

För patienter med något av följande tillstånd måste avsedd dos fentanyl titreras med yttersta varsamhet:

• okompenserad hypotyreos
• lungsjukdomar, särskilt med reducerad vitalkapacitet
• alkoholmissbruk
• nedsatt leverfunktion

Försiktighet bör också iakttas om Fentanyl hameln ska administreras till patienter med binjureinsufficiens, prostatahypertrofi, porfyri och bradyarytmi.

För samtliga av dessa, utom alkoholmissbruk, kan dosen behöva sänkas. Vid alkoholmissbruk kan dosen antingen behöva sänkas eller höjas.

För dessa patienter är en förlängd postoperativ övervakningsperiod att rekommendera.

Administreringssätt

Intravenös administrering antingen som bolusinjektion eller som infusion.

Anvisningar om spädning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

För att undvika bradykardi är det rekommenderat att ge en liten intravenös dos av antikolinergika precis före induktion av anestesi.

Vid intravenös injektion bör Fentanyl hameln administreras långsamt över 1–2 minuter (se avsnitt Varningar och försiktighet) om tillämpligt i kombination med neuroleptika (företrädesvis Droperidol).
Vid anestesi är varaktigheten för administrerad dos beroende på tidslängden för det kirurgiska ingreppet. Vid smärthantering på intensivvårdspatienter måste läkaren beräkna administreringens varaktighet utifrån smärtintensitet och smärtans varaktighet.

Fentanyl hameln bör inte ges till patienter med

• överkänslighet mot den aktiva substansen, andra morfinliknande preparat eller något av hjälpämnena som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
• andningsdepression utan artificell ventilering.
• sammedicinering av MAO-hämmare eller inom två veckor efter att behandling med MAO-hämmare har satts ut.
• förhöjt intrakraniellt tryck och hjärntrauma.
• hypovolemi och hypotoni.
• myasthenia gravis.

Fentanyl hameln skall endast ges i en miljö där luftvägarna kan kontrolleras och av personal som kan kontrollera luftvägarna.

Andningsdepression
Som för alla potenta opioider är andningsdepression är dosrelaterat och kan upphävas med en specifik opioidantagonist såsom naloxon, men ytterligare doser av den senare kan vara nödvändiga eftersom andningsdepressionen kan pågå längre än effekten av opioidantagonisten. Djup analgesi åtföljs av en markant andningsdepression och medvetslöshet, som kan kvarstå eller återkomma under den postoperativa perioden. Patienterna ska därför stå kvar under lämplig övervakning. Återupplivningsutrustning och opioidantagonister ska finnas till hands. Hyperventilering under anestesi kan förändra patientens svar på CO₂ och således påverka andningen postoperativt.
Andningseffekterna kan vara förlängda, särskilt hos äldre. Hos nyfödda bör andningsdepression förväntas efter små doser.
I enskilda fall har anfallsaktivitet uppmätts med elektrokortikografi även i friska delar av hjärnan på patienter med epilepsi efter snabb och hög dos av fentanyl (19‑36 mikrogram/kg) under 2 till 5 minuter. Inverkan på intraoperativt elektrokortikografiskt fokus efter lägre doser fentanyl är inte känt i nuläget.

Risker med samtidig användning av sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande läkemedel
Samtidig användning av Fentanyl och sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande läkemedel kan leda till sedering, andningsdepression, koma och död. På grund av dessa risker förbehålls samtidig förskrivning av dessa sedativa läkemedel till patienter för vilka andra behandlingsalternativ inte är möjliga. Om det beslutas att förskriva Fentanyl samtidigt med sedativa läkemedel, ska lägsta effektiva dos användas och behandlingstiden ska vara så kort som möjligt.

Patienterna ska följas noga avseende tecken och symtom på andningsdepression och sedering. I detta avseende är det starkt rekommenderat att informera patienten och dess vårdgivare om att vara uppmärksamma på dessa symtom (se avsnitt Interaktioner).

Centrala nervsystemet

• Induktion av muskelrigiditet, som även kan omfatta bröstmusklerna, kan förekomma, men kan förhindras med följande åtgärder: långsam intravenös injektion (vanligtvis tillräckligt vid låga doser), förmedicinering med bensodiazepiner och användning av muskelavslappnande medel
• Icke-epileptiska (myo)kloniska ryckningar kan förekomma.

Gallvägar
Som med andra opioider innebär de antikolinerga effekterna att administrering av fentanyl kan leda till ökat gallgångstryck och i enskilda fall har spasmer i Oddis sfinkter observerats. Detta måste tas med i beräkningen under intraoperativ diagnostik vid gallgångskirurgi samt vid smärthantering av intensivvårdspatienter.

Intestinal motilitet
Som för alla opioider kan fentanyl ha en hämmande inverkan på tarmrörelser. Detta bör övervägas vid smärthantering på intensivvårdspatienter med inflammatoriska eller obstruktiva tarmsjukdomar.

Hjärt-kärlsystemet
Bradykardi och eventuellt hjärtstillestånd kan inträffa om patienten har fått en otillräcklig mängd antikolinergika eller om fentanyl kombineras med icke-vagolytiska muskelavslappnande medel. Bradykardi kan behandlas med atropin.

Opioider kan inducera hypotoni, särskilt hos hypovolemiska patienter och på patienter med dekompenserad hjärtsvikt. Induktionsdoser bör anpassas och administreras långsamt för att förebygga kardiovaskulär depression. Lämpliga åtgärder för att bibehålla ett stabilt arteriellt tryck ska vidtas.

Snabba bolusinjektioner av Fentanyl hameln bör undvikas till patienter med nedsatt cerebral cirkulation. Hos denna patientgrupp har den övergående sänkningen av medelartärtrycket i vissa fall åtföljts av kortvarig reduktion av det cerebrala perfusionstrycket.

Tolerans och opioidbrukssyndrom (missbruk och beroende)
Tolerans, fysiskt beroende och psykiskt beroende kan utvecklas vid upprepad administrering av opioider.

Upprepad användning av opioider kan leda till opioidbrukssyndrom (Opioid Use Disorder, OUD). Missbruk eller avsiktlig felanvändning av opioider kan resultera i överdos och/eller dödsfall. Risken för att utveckla opioidbrukssyndrom (OUD) är förhöjd hos patienter med en
personlig anamnes eller en familjeanamnes (föräldrar eller syskon) på drogberoende (inklusive alkoholberoende), hos personer som använder tobak eller hos patienter med andra psykiska sjukdomar i anamnesen (t.ex. egentlig depression, ångest och personlighetsstörningar).

Abstinenssyndrom
Upprepad administrering med korta intervall i längre perioder kan leda till utveckling av abstinenssyndrom efter att behandlingen har upphört, vilket kan yttra sig som följande biverkningar: illamående, kräkningar, diarré, oro, frossa, tremor och svettningar.

Hos nyfödda finns stor sannolikhet för att utveckla abstinenssymtom efter mer än 5 dagars behandling eller en totaldos på > 1,6 mg/kg.

Neonatalt abstinenssyndrom
Om kvinnor får långvarig behandling med opioider under graviditet finns en risk för att det nyfödda barnet kommer att utveckla neonatalt abstinenssyndrom (se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning).

Opioidinducerad hyperalgesi
Liksom med andra opioider ska risken för opioidinducerad hyperalgesi övervägas om patienten inte uppnår tillräcklig smärtkontroll trots ökad dos fentanyl. En minskning av fentanyldosen, avbrytning av behandlingen eller en behandlingsutvärdering kan vara indicerad.

Samtidig administrering med neuroleptika
Om Fentanyl Hameln ges med neuroleptika, [såsom droperidol], bör användaren känna till båda läkemedlens särskilda egenskaper, särskilt skillnaden i hur länge verkan varar. Vid dylik kombination finns en högre incidens av hypotoni. Neuroleptika kan inducera extrapyramidala symtom som kan kontrolleras med medel mot Parkinsons.

Användning till särskilda populationer

• Dosen bör minskas till äldre och försvagade patienter. Opioider bör titreras med försiktighet till patienter med något av följande tillstånd: okontrollerad hypotyreos, lungsjukdom, minskad respiratorisk reserv, alkoholism och nedsatt lever- eller njurfunktion. Sådana patienter kräver även längre postoperativ övervakning.
• Patienter med njurinsufficiens bör noggrant kontrolleras för symtom på fentanyltoxicitet. Efter dialys kan distributionsvolymen för Fentanyl hameln vara förändrad, vilket kan påverka serumkoncentrationer.
• Patienter som står på kronisk opioidbehandling eller med ett tidigare opioidmissbruk kan behöva högre doser (se även Tolerans och opioidbrukssyndrom (missbruk och beroende).

Pediatrisk population
Tekniker som involverar analgesi på ett barn med spontanandning bör endast användas som en del av narkosteknik eller ges som en del av sedering/analgetisk teknik med erfaren personal i en miljö där plötslig bröstkorgsstelhet som kräver intubering eller apné som kräver luftvägsstöd kan hanteras.

Serotonergt syndrom

Försiktighet bör iakttas när Fentanyl hameln ges tillsammans med läkemedel som påverkar de serotonerga signalsubstanssystemen.

Utveckling av potentiellt livshotande serotonergt syndrom kan uppstå vid samtidig användning av serotoninökande läkemedel som selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI-preparat) och selektiva serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI-preparat) samt med läkemedel som hämmar metaboliseringen av serotonin (inklusive monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare). Detta kan inträffa inom rekommenderad dos.

Serotonergt syndrom kan orsaka förändringar av sinnesstatus (t.ex. upprördhet, hallucinationer, koma), autonom instabilitet (t.ex. takykardi, labilt blodtryck, hypertermi), neuromuskulära abnormaliteter (t.ex. hyperoreflexi, okoordination, stelhet) och/eller mag-tarmsymtom (t.ex. illamående, kräkningar, diarré).

Om serotonergt syndrom misstänks bör snabb utsättning av Fentanyl hameln övervägas.

Natriuminnehåll
Detta läkemedel innehåller 3,5 mg natrium per ml lösning, motsvarande 0,2 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag (2 gram natrium för vuxna).”.

Andra läkemedels inverkan på Fentanyl hameln

Sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande läkemedel
Samtidig användning av opioider med sedativa läkemedel såsom bensodiazepiner eller liknande läkemedel ökar risken för sedering, andningsdepression, koma och död på grund av den additiva CNS-depressiva effekten. Dosering och duration av samtidig användning ska begränsas (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Andra läkemedel som dämpar det centrala nervsystemet (CNS)
Läkemedel som barbiturater, neuroleptika, allmänna anestetika, gabapentinoider (gabapentin och pregabalin) och andra icke-selektiva CNS-hämmare (t.ex. alkohol) kan förstärka eller förlänga den andningsdeprimerande effekten av fentanyl. Vid samtidigt bruk av dessa medel krävs en lägre dos fentanyl än vanligt. Samtidig användning av fentanyl hos patienter som spontanandas kan öka risken för andningsdepression, djup sedering, koma och dödsfall.

Cytokrom P450 3A4 (CYP3A4)-hämmare
Fentanyl Hameln är ett läkemedel med hög clearance som snabbt och i stor utsträckning metaboliseras av främst CYP3A4. När fentanyl används kan samtidig användning av en CYP3A4-hämmare orsaka minskad clearance av fentanyl. Vid administrering av en enkeldos fentanyl kan tiden med risk för andningsdepression förlängas, vilket kan kräva särskild patientvård och längre övervakning. Administrering av flera doser fentanyl kan orsaka förhöjd risk för akut och/eller fördröjd andningsdepression och en dosminskning av fentanyl kan krävas för att undvika ackumulering av fentanyl. Oralt ritonavir (stark CYP3A4-hämmare) minskade clearance av en intravenös enkeldos fentanyl med två tredjedelar, dock utan påverkan på den maximala koncentrationen fentanyl i plasma. Itrakonazol (en annan stark CYP3A4-hämmare) hade efter oral administrering av 200 mg/dag i 4 dagar dock ingen signifikant effekt på farmakokinetiken vid en intravenös enkeldos fentanyl. Samtidig administrering av andra starka eller mindre starka CYP3A4-hämmare som vorkonazol eller flukonazol med Fentanyl Hameln kan också leda till ökad och/eller förlängd exponering för fentanyl.

Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare)
Hos patienter med föregående medicinering med MAO-hämmare inom de senaste 14 dagarna före opioidadministrering har livshotande interaktioner med petidin på centrala nervsystemet (t.ex. upprördhet, muskelstelhet, hyperpyrexi, konvulsioner) samt andningsorgan och cirkulationssystem (t.ex. cirkulationsdepression, hypotoni, hemodynamisk instabilitet och koma) observerats och kan inte uteslutas med fentanyl.
MAO-hämmare blockerar även enzymerna som metaboliserar centralt aktiva substanser (lugnande medel, antihistaminer, opioider m.fl.). Som en konsekvens av detta kan intensiv och förlängd effekt av fentanyl uppstå, med bl.a. andningsdepression.
Det är vanligtvis rekommenderat att sätta ut behandling med MAO-hämmare två veckor före kirurgiska ingrepp/narkos. Flera rapporter har dock beskrivit oproblematisk användning av fentanyl under kirurgiska ingrepp eller narkos på patienter som stått på MAO-hämmare.

Serotonerga läkemedel
Samadministrering av fentanyl och ett serotoninaktivt medel såsom en selektiv serotoninåterupptagshämmare (SSRI-preparat) eller en selektiv serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI-preparat) eller en monoaminoxidashämmare (MAO hämmare) kan öka risken för serotonergt syndrom, ett potentiellt livshotande tillstånd.

Andra läkemedel
Med högre doser fentanyl kan samtidig användning av kväveoxid eller ens små doser av diazepam leda till nedsatt kardiovaskulär funktion.

Samtidig användning av droperidol kan leda till blodtrycksfall, men i vissa fall har även blodtryckshöjning observerats. Lungartärtrycket kan sänkas. Dessutom kan rysningar, rastlöshet och postoperativa episoder av hallucinationer uppstå.

Föregående administrering av cimetidin kan leda till förhöjda plasmanivåer av fentanyl.

Samadministrering av klonidin kan förstärka effekterna av fentanyl och särskilt förlänga fentanylinducerad andningsdepression.

Vekuronium kan orsaka hemodynamisk depression när det kombineras med fentanyl. Markanta sänkningar av hjärtfrekvensen, genomsnittligt arteriellt tryck och hjärtminutvolym kan uppstå oberoende av dosen vekuronium.

Bradykardi kan uppstå vid kombinerad användning av atrakurium och fentanyl.

Fentanyls effekter förstärks och förlängs vid kombination med baklofen.

Antiepileptika som karbamazepin, fenytoin och primidon är potenta enzyminducerande medel som höjer metaboliseringen av fentanyl i levern och gör att fentanyl snabbare rensas ut ur kroppen. En markant höjning av fentanylbehovet bör förväntas hos patienter som står på långvarig behandling med dessa antiepileptika, men inte med natriumvalproat.

Fentanyls inverkan på andra läkemedel

Efter att fentanyl har administrerats bör doseringen av andra CNS-dämpande läkemedel minskas (se ovan). Detta är särskilt viktigt efter operation eftersom djup analgesi åtföljs av uttalad andningsdepression vilken kan kvarstå eller återkomma under den postoperativa perioden. Administrering av CNS-depressiva medel såsom bensodiazepiner under denna period kan orsaka en oproportionerligt förhöjd risk för andningsdepression (se ovan).

Plasmakoncentrationerna av etomidat ökade väsentligt (med en faktor på 2-3) i kombination med fentanyl. Total plasmaclearance och distributionsvolym för etomidat sänks med en faktor på 2 till 3 utan någon förändring av halveringstiden vid samadministrering med fentanyl.

Samtidig användning av fentanyl och midazolam kan leda till sänkt blodtryck. Samadministrering av fentanyl och intravenöst midazolam leder till en höjning av slutlig halveringstid i plasma och en sänkning av plasmaclearance för midazolam. När dessa medel samadministreras med fentanyl kan dosen för dessa behöva sänkas.

Graviditet
Det finns inte tillräckliga uppgifter kring användning av fentanyl på gravida kvinnor. Fentanyl kan passera placentabarriären vid tidig graviditet. Fentanyl får således endast användas under graviditet om det anses vara nödvändigt och efter noggrann bedömning av eventuell nytta och risk med behandlingen.

Vid långvarig användning under graviditet finns en risk för neonatalt opioidabstinenssyndrom, som kan vara livshotande om det inte upptäcks och behandlas.

Intravenös eller intramuskulär administrering under förlossning (inklusive kejsarsnitt) rekommenderas inte eftersom Fentanyl hameln passerar placentabarriären och eftersom fostrets andningscentrum är särskilt känsligt för opioider. Om fentanyl ges ska utrustning för assisterad ventilation för modern och barnet och en opioidantagonist för barnet alltid finnas till hands.

Amning
Fentanyl hameln utsöndras i bröstmjölk. Amning rekommenderas därför inte förrän 24 timmar efter behandling med detta läkemedel.
Nytta-riskförhållandet för amning efter administrering av fentanyl bör övervägas.

Fertilitet
Det finns inga kliniska data om effekterna av fentanyl på fertilitet.
Djurstudier har visat viss reproduktionstoxicitet (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter, Prekliniska säkerhetsuppgifter). Den eventuella risken för människa är okänd.

Användande av Fentanyl hameln kan orsaka nedsatt reaktions- och koncentrationsförmåga.
Patienter bör endast framföra fordon/använda maskiner om tillräcklig tid har förflutit sedan administreringen av fentanyl.

Patienter bör ha sällskap på vägen hem efter utskrivning och bör uppmanas att undvika alkohol.

Säkerheten för intravenös administrering av Fentanyl hameln utvärderades på 376 försökspersoner som deltog i 20 kliniska studier där Fentanyl hameln administrerades i.v. som narkosmedel undersöktes. Dessa personer fick minst en dos Fentanyl hameln i.v. och utgör säkerhetsdata. Utifrån samlade säkerhetsdata från dessa kliniska studier var de vanligaste rapporterade (≥5 % incidens) biverkningarna följande (med % incidens): illamående (26,1), kräkningar (18,6), muskelstelhet (10,4), hypotoni (8,8), hypertoni (8,8), bradykardi (6,1) samt sedering (5,3).

Förutom de ovan nämnda biverkningarna visar följande tabeller biverkningar som rapporterats vid användande av Fentanyl hameln i.v. antingen från kliniska studier eller efter marknadsföring.

Frekvenserna visas enligt följande:
Mycket vanliga: ≥1/10
Vanliga: ≥ 1/100 till <1/10
Mindre vanliga: ≥ 1/1 000 till <1/100
Sällsynta: ≥ 1/10 000 till <1/1 000
Mycket sällsynta: <1/10 000
Ingen känd frekvens: kan inte beräknas från tillgängliga data

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Tecken och symtom

Överdosering av fentanyl visar sig som en förlängning av dess farmakologiska verkan. Beroende på individens känslighet bestäms den kliniska bilden primärt av graden av andningsdepression, som varierar från bradypné till apné, bradykardi upp till asystoli, blodtryckssänkning, cirkulationssvikt, koma, anfallslik aktivitet, muskelstelhet i bröstkorg, bål och extremiteter samt lungödem. Toxisk leukoencefalopati har observerats vid överdosering av fentanyl.

Behandling

Vid hypoventilation eller apné skall andningen assisteras eller kontrolleras och vid behov ges extra syrgastillskott. En specifik opioidantagonist, såsom naloxon, bör användas enligt indikation för att kontrollera andningsdepressionen. Detta utesluter inte användning av flera omedelbara motåtgärder.
Vanlig initial naloxondos är 0,4 till 2 mg. Om ingen verkan ses kan dosen upprepas var 2:a till 3:e minut tills andningsdepressionen upphävs eller patienten vaknar. Andningsdepressionen kan vara längre än effekten av antagonisten och ytterligare doser av den senare kan således behövas.

Om andningsdepressionen förknippas med muskelrigiditet kan en intravenös neuromuskulär blockerare krävas för att underlätta assisterad eller kontrollerad andning.

Patienten bör observeras noggrant och kroppsvärme och tillräckligt vätskeintag bör bibehållas. Om hypotonin är allvarlig eller om den kvarstår bör risken för hypovolemi övervägas och i förekommande fall kontrolleras med lämplig parenteral vätsketillförsel.

Farmakoterapeutisk grupp: Opioid anestetika
ATC-kod: N01AH01

Fentanyl är en potent analgetisk opioid som kan användas som tilläggsanalgetikum vid allmän narkos eller som ensamt bedövningsmedel.
Fentanyl har µ-agonistiska egenskaper. Det agonistiska beteendet mot δ- och κ- receptorer kan jämföras med morfin. En dos på 100 mikrogram (2 ml) har analgetisk verkan jämförbar med 10 mg morfin.

Fentanyl är ett snabbverkande läkemedel. Maximal smärtlindrande effekt och andningsdeprimerande verkan uppnås inom några minuter.
Genomsnittlig varaktighet för den smärtlindrande effekten är cirka 30 minuter efter enkel bolusinjektion på 100 mikrogram. Nivån av smärtlindring är dosrelaterad och kan justeras efter det kirurgiska ingreppets smärtnivå.

Fentanyl uppvisar relativt små kardiovaskulära effekter men har en starkt andningsdeprimerande inverkan. Stressrelaterade hormonförändringar kan inte på ett tillförlitligt sätt supprimeras med fentanyl. Förhöjt blodtryck till följd av intraoperativ smärtstimuli kan uppstå trots en hög dos fentanyl.

Beroende på dosering och injiceringshastighet kan fentanyl orsaka muskelstelhet, eufori, mios och bradykardi. Intradermala tester och serumbestämningar av histamin på människa samt in vivo-tester på hund visade att kliniskt signifikant histaminutsöndring efter administrering av fentanyl sällan observeras.

Alla effekter av fentanyl kan antagoniseras med specifika opioidantagonister som naloxon.

Efter intravenös injektion sjunker plasmakoncentrationerna av fentanyl snabbt. Dispositionen av fentanyl är trifasisk med halveringsvärden på cirka 1 minut, 15 minuter och 6 timmar. Fentanyl har en central distributionsvolym på cirka 15 liter och en total distributionsvolym på cirka 400 liter.
Särskilt hos äldre patienter eller efter upprepad behandling kan halveringstider förlängas. En sekundärtopp i plasmanivåer kan inträffa.
Fentanyl binder till plasmaproteiner med 80–85 %.
Fentanyl metaboliseras snabbt, företrädesvis i levern och främst av oxidativ N‑dealkylering. Clearance är cirka 0,5 l/timme/kg. Cirka 75 % av administrerad dos har eliminerats inom 24 timmar. Endast 10 % av dosen utsöndras som intakt substans.

Nedsatt njurfunktion
Data från en studie i vilken fentanyl administrerades intravenöst till patienter som genomgick njurtransplantation tyder på att clearance av fentanyl kan vara nedsatt hos denna patientpopulation. Om patienter med nedsatt njurfunktion får Fentanyl Hameln ska de observeras noggrant för tecken på fentanyltoxicitet, och dosen ska vid behov minskas (se avsnitt Dosering och administreringssätt Dosering och administreringssätt).

Överviktiga patienter
En ökning av fentanyls clearance ses vid förhöjd kroppsvikt.
Hos patienter med BMI >30 ökar clearance av fentanyl med cirka 10 % per 10 kg ökad fettfri kroppsmassa (lean body mass).

Liknande effekter som de som tidigare beskrivits för andra opioider observerades vid toxicitetsstudier av upprepade doser i upp till 4 veckor.
Djurstudier har visat minskad fertilitet på honråttor liksom embryomortalitet, även om inga tecken på teratogenicitet har uppstått.
Mutagenicitetsstudier på bakterier och gnagare har inte visat någon mutagen potential för fentanyl. Liksom är fallet för andra opioider har fentanyl visat sig ha mutagena effekter in vitro på däggdjursceller. Dessa effekter inducerades bara vid mycket höga koncentrationer. Därför anses inte fentanyl utgöra en genotoxisk risk för patienter.
Långtidsstudier på karcinogenicitet har inte genomförts.

Natriumklorid
Vatten för injektionsvätskor
Saltsyra eller natriumhydroxid för pH-justering

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Om läkemedlet ska blandas med andra läkemedel, måste blandbarheten kontrolleras före administrering

Fentanylcitrat är fysikaliskt oförenligt med pentobarbitalnatrium, metohexitalnatrium, tiopentalnatrium och nafcillin

Hållbarhet före förpackningen är bruten
3 år

Hållbarhet efter spädning
Kemisk och fysikalisk stabilitet vid användning av spädningarna (se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering) har demonstrerats under 24 timmar vid 25 °C.
Ur mikrobiologiskt hänseende bör spädningarna användas direkt.
Om de inte används direkt är förvaringstid och förhållande före användning användarens ansvar och bör normalt inte vara längre än 24 timmar vid 2 till 8 °C, om inte spädningen har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

Förvara ampullerna/injektionsflaskan/injektionsflaskorna i ytterkartongen. Ljuskänsligt.
För förvaring efter spädning av läkemedlet, se avsnitt Hållbarhet.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

FENTANYL HAMELN injektioneste, liuos
50 mikrog/ml (L:ei) 50 ml (16,76 €), 10 x 10 ml (11,82 €), 10 x 2 ml (3,48 €)

PF-selosteen tieto

5 (10) klara glasampuller, typ I med 2 ml eller 10 ml injektionsvätska.
1 (5, 10) klara glasinjektionsflaskor, typ I med 50 ml injektionsvätska, förslutna med gummipropp av bromobutyl.

Alla förpackningsstorlekar kanske inte är tillgängliga på marknaden.

Läkemedlets utseende:

Produkten är en klar, färglös lösning med ett pH på 5,0–7,5.

Fingerskydd bör användas när ampullen öppnas.

Injektionen är avsedd för en patient och bör användas direkt efter öppnandet. Injektionsvätskan bör inte användas om det finns partiklar i den. Eventuella rester av vätskan ska kasseras.

Preparatet kan användas antingen outspätt eller utspätt. Spädningsintervall som testats med 0,9 % koksaltslösning och 5 % glukoslösning är 1:1 och 1:25. 1 del Fentanyl hameln får inte spädas med mer än 25 delar 0,9 % koksaltslösning eller 5 % glukoslösning.

FENTANYL HAMELN injektioneste, liuos
50 mikrog/ml 50 ml, 10 x 10 ml, 10 x 2 ml

• Ei korvausta.

N01AH01

03.03.2024