GLAUKOSTAD ögondroppar, lösning 20 mg/ml+5 mg/ml

Varje ml innehåller 20 mg dorzolamid (som dorzolamidhydroklorid) och 5 mg timolol (som timololmaleat).

Hjälpämnen med känd effekt

Bensalkoniumklorid 0,075 mg/ml.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Ögondroppar, lösning.

Behandling av förhöjt intraokulärt tryck (IOP) hos patienter med öppenvinkelglaukom eller pseudoexfoliativt glaukom när monoterapi med lokal betareceptorblockerare inte är tillräcklig.

Dosen är 1 droppe Glaukostad i det angripna ögat (i konjunktivalsäcken) två gånger dagligen.

Om andra lokalt applicerade ögonläkemedel används samtidigt, ska Glaukostad och det andra läkemedlet ges med minst 10 minuters mellanrum.

Patienter ska instrueras att tvätta händerna före användning och att se till att flaskans spets inte kommer i kontakt med ögat eller omgivande områden.

För korrekt dosering får hålet i flaskspetsen inte göras större.

Patienter ska också informeras om att ögondroppar - om de hanteras på ett felaktigt sätt - kan kontamineras av vanliga bakterier som man vet kan orsaka ögoninfektioner. Användning av kontaminerade ögondroppar kan orsaka allvarlig ögonskada med synförlust som följd.

Patienterna ska informeras om korrekt hantering av Glaukostad ögondroppsflaskorna .

Administreringssätt

1. Innan läkemedlet används för första gången, se till att förseglingen på flaskans framsida är obruten. Ett mellanrum mellan flaskan och korken på en oöppnad flaska är normalt.
2. Öppna korken på flaskan.
3. Patienten ska luta huvudet bakåt och dra ner det undre ögonlocket så att en ficka bildas mellan ögonlock och öga.
4. Flaskan ska vändas upp och ner. En droppe ska droppats in i ögat enligt läkarens föreskrift. ÖGAT ELLER ÖGONLOCKET FÅR INTE KOMMA I KONTAKT MED SPETSEN PÅ FLASKAN.
5. Upprepa vid behov steg 3 och 4 för det andra ögat.
6. Omedelbart efter användning ska korken sättas på och flaskan förslutas.

Genom att använda nasolakrimal ocklusion eller stänga ögonlocken under 2 minuter minskas den systemiska absorptionen. Detta kan minska de systemiska biverkningarna och öka läkemedlets lokala aktivitet.

Pediatrisk population

Effekt för barn har inte fastställts.

Säkerhet för barn i åldern under 2 år har inte fastställts. (För information beträffande säkerhet hos barn ≥2 till <6 års ålder, se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper).

Dorzolamid/timolol ögondroppar är kontraindicerat hos patienter med:

• överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen
• reaktiv luftvägssjukdom inklusive pågående eller tidigare bronkialastma eller svår kronisk obstruktiv lungsjukdom
• sinusbradykardi, sick-sinus-syndrom, sinoatriellt block, AV-block av grad II eller III som inte kontrolleras med pacemaker, symtomgivande hjärtsvikt, kardiogen chock
• gravt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance <30 ml/min) eller hyperkloremisk acidos.

Ovan nämnda kontraindikationer är baserade på komponenterna och är inte unika för kombinationen.

I likhet med andra lokalt applicerade ögonpreparat kan detta läkemedel absorberas systemiskt. På grund av den betaadrenerga blockerande komponenten, timolol, kan samma typer av kardiovaskulära, lung- och andra biverkningar som ses med systemiska betaadrenerga blockerare förekomma. Incidensen av systemiska biverkningar efter lokal okulär administrering är dock lägre än för systemisk administrering. För att minska den systemiska absorptionen, se avsnitt Dosering och administreringssätt.

Hjärtsjukdomar

Hos patienter med kardiovaskulära sjukdomar (t ex kranskärlsjukdom, Prinzmetals angina eller hjärtsvikt) och hypotension ska behandling med betareceptorblockerare bedömas noggrant och behandling med andra läkemedel beaktas. Patienter med kardiovaskulära sjukdomar ska övervakas avseende tecken på försämring av dessa sjukdomar samt biverkningar.

På grund av deras negativa effekt på överledningstid ska betareceptorblockerare endast ges med försiktighet till patienter med AV-block grad I.

Hjärtreaktioner inklusive sällan dödsfall i samband med hjärtsvikt har rapporterats efter administrering av timololmaleat.

Kärlsjukdomar

Patienter med svåra perifera cirkulationsrubbningar/sjukdomar (såsom svåra former av Raynauds sjukdom eller Raynauds syndrom) ska behandlas med försiktighet.

Sjukdomar i andningsvägarna

Respiratoriska reaktioner, inklusive dödsfall på grund av bronkospasm hos patienter med astma, har rapporterats efter administrering av vissa oftalmiska betareceptorblockerare.

Dorzolamid/timolol ögondroppar ska användas med försiktighet hos patienter med mild/måttlig kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och endast om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken.

Nedsatt leverfunktion

Behandling med dorzolamid/timolol ögondroppar har inte studerats hos patienter med nedsatt leverfunktion och ska därför användas med försiktighet hos denna patientgrupp.

Immunologi och överkänslighet

I likhet med andra lokalt applicerade ögonpreparat kan detta läkemedel absorberas systemiskt. Dorzolamid innehåller en sulfonamidgrupp, som också finns i sulfonamider. Samma typ av biverkningar som setts vid systembehandling med sulfonamider kan därför uppträda vid lokal behandling, inklusive svåra reaktioner som Stevens-Johnsons syndrom och toxisk epidermal nekrolys. Om tecken på allvarliga reaktioner eller överkänslighet uppträder ska preparatet utsättas.

Lokala ögonbiverkningar, liknande dem som observerats med dorzolamidhydrokloridinnehållande ögondroppar, har setts med dorzolamid/timolol ögondroppar. Om sådana reaktioner uppträder ska utsättande av detta läkemedel övervägas.

Anafylaktiska reaktioner

Under behandling med betareceptorblockerare kan patienter med atopi eller svår anafylaktisk reaktion mot olika allergener i anamnesen vara mer reaktionsbenägna för upprepad exponering för sådana allergener och svarar eventuellt inte på den vanliga dosen av adrenalin, som används för att behandla anafylaktiska reaktioner.

Samtidig behandling

Följande samtidig användning rekommenderas inte:

• dorzolamid och perorala karbanhydrashämmare
• topikala betaadrenerga blockerande medel

Utsättande av behandling

Om utsättning av timololögondroppar är nödvändigt hos patienter med hjärt-kärlsjukdom ska behandlingen, i likhet med betareceptorblockerare för systembehandling, utsättas gradvis.

Ytterligare effekter av betareceptorblockad

Hypoglykemi/diabetes

Betareceptorblockerare ska administreras med försiktighet till patienter med spontan hypoglykemi eller till patienter med instabil diabetes, eftersom betareceptorblockerare kan dölja tecken och symtom på akut hypoglykemi.

Betareceptorblockerare kan även dölja symtom på hypertyreoidism.

Abrupt utsättande av behandling med betareceptorblockerare kan påskynda en försämring av symtomen.

Behandling med betablockerare kan förvärra symtomen på myasthenia gravis.

Andra betablockerare

Effekten på intraokulärt tryck eller de kända effekterna av systemisk betablockad kan förstärkas när timolol ges till patienter som redan får ett systemiskt betablockerande medel. Effekten ska följas upp noggrant hos dessa patienter. Användning av två topikala betaadrenerga blockerande medel rekommenderas inte (se avsnitt Interaktioner).

Ytterligare effekter av karbanhydrashämning

Behandling med perorala karbanhydrashämmare har satts i samband med urolitiasis till följd av syra-basrubbningar, speciellt hos patienter som tidigare har haft njursten. Även om inga syra-basrubbningar har observerats med dorzolamid/timolol ögondroppar har urolitiasis rapporterats i sällsynta fall. Eftersom dorzolamid/timolol ögondroppar innehåller en topikal karbanhydrashämmare, som absorberas systemiskt, kan patienter med njursten i anamnesen ha ökad risk för urolitiasis under behandling med dorzolamid/timolol.

Övrigt

Omhändertagandet av patienter med akut trångvinkelglaukom kräver terapeutiska åtgärder som tillägg till ögontryckssänkande läkemedel. Dorzolamid/timolol ögondroppar har inte studerats hos patienter med akut trångvinkelglaukom.

Sjukdomar i hornhinnan

Kornealödem och irreversibel korneal dekompensation har rapporterats hos patienter med existerande kroniska kornealdefekter och/eller anamnes på intraokulär kirurgi i samband med användning av dorzolamid. Oftalmiska betareceptorblockerare kan orsaka torrhet i ögon. Patienter med sjukdomar i hornhinnan ska behandlas med försiktighet.

Koroidalavlossning

Koroidalavlossning har rapporterats vid behandling med ögontryckssänkande medel (som timolol, acetazolamid) efter filtrationskirurgi.

Som vid användning av andra glaukomläkemedel har minskat svar på behandling med timololmaleat ögondroppar vid långtidsbehandling rapporterats hos några patienter. I kliniska studier där 164 patienter följts i minst tre år sågs emellertid ingen signifikant skillnad i genomsnittligt intraokulärt tryck efter initial stabilisering.

Kirurgisk anestesi

Betareceptorblockerande ögonprodukter kan blockera systemiska betaagonistiska effekter, t.ex. av adrenalin. Narkosläkaren ska informeras när patienten behandlas med timolol.

Användning av kontaktlinser

Glaukostad innehåller konserveringsmedlet bensalkoniumklorid, som kan orsaka ögonirritation. Bensalkoniumklorid är känt för att missfärga mjuka kontaktlinser. Före indroppning, ska linserna tas ut och kan sedan återinsättas efter 15 minuter.

Bensalkoniumklorid har rapporterats orsaka ögonirritation, symptom på torra ögon och kan påverka tårfilmen och hornhinnans yta. Detta läkemedel ska användas med försiktighet till patienter med torra ögon och till patienter vars hornhinna kan komma till skada. Vid långtidsbehandling ska patienter följas upp.

Pediatrisk population

Se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper.

Inga specifika interaktionsstudier har utförts med dorzolamid/timolol ögondroppar.

I kliniska studier användes dorzolamid/timolol ögondroppar samtidigt med följande systemiska läkemedel utan tecken på skadlig interaktion: ACE-hämmare, kalciumkanalblockerare, diuretika, NSAID inklusive acetylsalicylsyra, samt hormoner (t.ex. östrogen, insulin, tyroxin).

Det finns risk för additiva effekter som resulterar i hypotension och/eller uttalad bradykardi när ögondroppar innehållande betareceptorblockerare administreras samtidigt med perorala kalciumkanalblockerare, betaadrenerga blockerande medel, antiarytmika (inklusive amiodaron), digitalisglykosider, parasympatomimetika, guanetidin och monoaminoxidas-hämmare (MAO-hämmare).

Förstärkt systemisk betablockad (t.ex. minskad hjärtfrekvens, depression) har rapporterats vid kombinationsbehandling med hämmare av CYP2D6 (t.ex. kinidin eller selektiva serotoninåterupptagshämmare [t.ex. fluoxetin, paroxetin]) och timolol.

Dorzolamid/timolol ögondroppar innehåller dorzolamid, en karbanhydrashämmare som, trots att den administreras lokalt, även absorberas systemiskt. I kliniska studier orsakade en lösning med dorzolamidhydroklorid inga syra-basrubbningar. Rubbningar har dock rapporterats i samband med behandling med perorala karbanhydrashämmare och de har i vissa fall lett till läkemedelsinteraktioner (t.ex. toxicitet i samband med salicylatbehandling med höga doser). Därför måste risken för sådana läkemedelsinteraktioner beaktas hos patienter som använder dorzolamid/timolol ögondroppar.

Mydriasis, som följd av samtidig användning av ögondroppar innehållande betablockerare och adrenalin (epinefrin), har rapporterats vid enstaka tillfällen.

Betablockerare kan öka den hypoglykemiska effekten av diabetesläkemedel.

Perorala betaadrenerga blockerande preparat kan förstärka den rebound-reaktion av hypertoni som kan följa vid utsättning av klonidin.

Graviditet

Dorzolamid/timolol ögondroppar ska inte användas under graviditet.

Dorzolamid

Det finns inga adekvata kliniska data tillgängliga vad gäller exponering under graviditet. Hos kanin orsakade dorzolamid teratogena effekter vid doser som var toxiska för moderdjuret (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Timolol

Det finns inga adekvata data för användning av timolol hos gravida kvinnor. Timolol ska inte användas under graviditet om inte absolut nödvändigt. För att minska den systemiska absorptionen, se avsnitt Dosering och administreringssätt.

I epidemiologiska studier har peroralt administrerade betablockerare inte visats ge några medfödda missbildningar, men har visats medföra risk för intrauterin tillväxthämning. Dessutom har tecken och symtom på betablockad (t.ex. bradykardi, hypotoni, andningssvårigheter och hypoglykemi) observerats hos nyfödda barn då betablockerare har administrerats fram till förlossningen. Om dorzolamid/timolol ögondroppar ges fram till förlossning, ska det nyfödda barnet övervakas noggrant de första dagarna efter födseln.

Amning

Det är okänt om dorzolamid utsöndras i bröstmjölk. Hos digivande råttor som fick dorzolamid observerades minskad viktuppgång hos avkomman.

Betablockerare utsöndras i bröstmjölk. Vid terapeutiska doser av timolol i ögondroppar är det emellertid inte troligt att tillräckliga mängder skulle överföras till bröstmjölk för att ge kliniska symtom på betablockad hos spädbarnet. För att minska systemisk absorption, se avsnitt Dosering och administreringssätt.

Dorzolamid/timolol ögondroppar ska inte användas under amning.

Fertilitet

Det finns inga data om effekten av dorzolamid eller timolol på fertilitet.

Inga studier har utförts avseende effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Eventuella biverkningar såsom dimsyn kan påverka vissa patienters förmåga att köra bil och/eller använda maskiner.

I kliniska studier för dorzolamid/timolol ögondroppar har de observerade biverkningarna överensstämt med de som tidigare rapporterats med dorzolamidhydroklorid och/eller timololmaleat. Biverkningarna har generellt sett upplevts som lindriga och har inte lett till att behandlingen avbryts.

I kliniska studier behandlades 1035 patienter med dorzolamid/timolol ögondroppar. Cirka 2,4 % av alla patienter avbröt behandlingen med dorzolamid/timolol på grund av lokala ögonbiverkningar och cirka 1,2 % på grund av lokala biverkningar som tydde på allergi eller överkänslighet (såsom ögonlocksinflammation och konjunktivit).

Följande biverkningar har rapporterats för ögondroppar innehållande dorzolamid/timolol eller en av substanserna antingen i kliniska studier eller efter godkännande:

Biverkningar är listade nedan per organsystem och frekvens enligt följande konvention:

Mycket vanliga: (≥1/10)

Vanliga: (≥1/100, <1/10)

Mindre vanliga: (≥1/1 000, <1/100)

Sällsynta: (≥1/10 000, <1/1 000)

Mycket sällsynta: (<1/10 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Centrala och perifera nervsystemet

Dorzolamidhydroklorid ögondroppar, lösning:

Vanliga: huvudvärk*

Sällsynta: yrsel*, parestesi*

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Vanliga: huvudvärk*

Mindre vanliga: yrsel*, depression*

Sällsynta: sömnlöshet*, mardrömmar*, minnesförlust, parestesier*, ökning av tecken och symtom på myastenia gravis, minskad libido*, cerebrovaskulär händelser*

Ingen känd frekvens: hallucination^#

Ögon

Dorzolamid / timolol ögondroppar, lösning:

Mycket vanliga: brännande och stickande känsla

Vanliga: konjunktival injektion, dimsyn, korneal erosion, ögonklåda, ökat tårflöde

Dorzolamidhydroklorid ögondroppar, lösning:

Vanliga: ögonlocksinflammation*, ögonlocksirritation*

Mindre vanliga: iridocyklit*

Sällsynta: irritation med rodnad*, smärta*, beläggningar på ögonlocken*, övergående myopi (som försvann vid utsättande av behandlingen), kornealödem*, okulär hypotoni*, avlossning av koroidea (efter filtrationskirurgi)*

Ingen känd frekvens: främmandekroppskänsla i ögat

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Vanliga: tecken och symtom på ögonirritation inklusive blefarit*, keratit*, nedsatt korneal känslighet och torra ögon*

Mindre vanliga: synstörningar inklusive refraktionsförändringar (i vissa fall på grund av utsättande av miotika)*

Sällsynta: diplopi, ptos, avlossning av koroidea (efter filtrationskirurgi)*

Öron och balansorgan

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Sällsynta: tinnitus*

Hjärt- och kärlsjukdomar

Dorzolamid / timolol ögondroppar, lösning:

Sällsynta: hjärtklappning

Dorzolamidhydroklorid ögondroppar, lösning:

Ingen känd frekvens: takykardi, hypertoni

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Mindre vanliga: bradykardi*, synkope*

Sällsynta: hypotoni*, bröstsmärta*, ödem*, arytmi*, hjärtsvikt*, hjärtblock*, hjärtstillestånd*, cerebral ischemi, claudicatio, Raynauds fenomen*, kalla händer och fötter*

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Dorzolamid / timolol ögondroppar, lösning:

Vanliga: sinuit

Sällsynta: andnöd, respiratorisk insufficiens, rinit

Dorzolamidhydroklorid ögondroppar, lösning:

Sällsynta: epistaxis*

Ingen känd frekvens: dyspné

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Mindre vanliga: dyspné*

Sällsynta: bronkospasm (framför allt hos patienter med tidigare bronkospastisk sjukdom)*, hosta*

Magtarmkanalen

Dorzolamid / timolol ögondroppar, lösning:

Mycket vanliga: smakförändringar

Dorzolamidhydroklorid ögondroppar, lösning:

Vanliga: illamående*

Sällsynta: halsirritation, muntorrhet*

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Mindre vanliga: illamående*, dyspepsi*

Sällsynta: diarré, muntorrhet*

Hud och subkutan vävnad

Dorzolamid / timolol ögondroppar, lösning:

Sällsynta: kontaktdermatit, Stevens-Johnsons syndrom, toxisk epidermal nekrolys

Dorzolamidhydroklorid , ögondroppar, lösning:

Sällsynta: utslag*

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Sällsynta: alopeci*, psoriasiform hudreaktion eller exacerbation av psoriasis*

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Sällsynta: systemisk lupus erythematosus

Njurar och urinvägar

Dorzolamid / timolol ögondroppar, lösning:

Mindre vanliga: urolitiasis

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Sällsynta: Peyronies sjukdom*

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Dorzolamid / timolol ögondroppar, lösning:

Sällsynta: tecken och symtom på allergiska reaktioner inklusive angioödem, urtikaria, klåda, utslag, anafylaxi, sällan bronkospasm

Dorzolamidhydroklorid ögondroppar, lösning:

Vanliga: asteni/trötthet*

Timololmaleat ögondroppar, lösning:

Mindre vanliga: asteni/trötthet*

* Dessa biverkningar har även observerats med dorzolamid/timolol ögondroppar efter godkännandet.

^# Biverkningar observerade med timolol.

Laboratoriefynd

Dorzolamid/timolol ögondroppslösning associerades inte med kliniskt betydelsefulla elektrolytstörningar i kliniska studier.

Liksom andra ögonläkemedel som appliceras lokalt absorberas timolol in i den systemiska cirkulationen. Detta kan orsaka liknande biverkningar som setts med systemiska betareceptorblockerare. Incidensen av systemiska biverkningar efter lokal okulär administrering är lägre än för systemisk administrering. Listade biverkningar inkluderar reaktioner som ses inom klassen av oftalmiska betablockerare.

Ytterligare biverkningar har setts med oftalmiska betablockerare och kan eventuellt förekomma med dorzolamid / timolol ögondroppar (frekvens ej känd):

Metabolism och nutrition

Ingen känd frekvens: hypoglykemi

Hjärtat

Ingen känd frekvens: hjärtsvikt

Magtarmkanalen

Ingen känd frekvens: buksmärta, kräkningar

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Inte känd frekvens: myalgi

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Ingen känd frekvens: sexuell dysfunktion

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets‐ och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Det finns inga data beträffande överdoser på människa genom oavsiktligt eller avsiktligt intag av dorzolamid/timolol ögondroppar.

Rapporter finns om oavsiktlig överdos med timololmaleat ögondroppar som resulterat i systemiska effekter liknande dem som ses med systemiska betablockerare, såsom yrsel, huvudvärk, andnöd, bradykardi, bronkospasm och hjärtstillestånd. De vanligaste tecknen och symtomen som kan förväntas vid överdoser med dorzolamid är elektrolytstörningar, utveckling av ett acidotiskt tillstånd samt eventuellt effekter på centrala nervsystemet.

Det finns endast begränsad information tillgänglig beträffande överdos hos människa genom oavsiktligt eller avsiktligt intag av dorzolamidhydroklorid. Vid oralt intag har somnolens rapporterats. Vid lokal administrering har illamående, yrsel, huvudvärk, trötthet, onormala drömmar och dysfagi rapporterats.

Behandlingen ska vara symtomatisk och understödjande. Elektrolytnivåerna i serum (speciellt kalium) och pH-nivåerna i blodet ska kontrolleras. Studier har visat att timolol inte är dialyserbart.

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid glaukom samt miotika; beta-receptorblockerande medel; timolol, kombinationer.

ATC-kod: S01ED51.

Verkningsmekanism

Dorzolamid/timolol ögondroppar består av två komponenter: dorzolamidhydroklorid och timololmaleat. Var och en av dessa komponenter sänker ett förhöjt IOP genom att minska kammarvattensekretionen, men gör det via olika verkningsmekanismer.

Dorzolamidhydroklorid är en potent hämmare av humant karbanhydras II. Hämning av karbanhydras i ögats ciliarprocesser minskar kammarvattensekretionen, antagligen genom att fördröja bildningen av bikarbonatjoner, vilket i sin tur leder till reduktion av natrium- och vätsketransport. Timololmaleat är ett icke-selektivt betaadrenergt blockerande medel. Den exakta verkningsmekanismen för den ögontryckssänkande effekten hos timololmaleat är ännu inte helt klarlagd, men en fluoresceinstudie och tonografistudier tyder på att den huvudsakliga effekten är förknippad med minskad bildning av vätska. I vissa studier har dock en lätt ökning i utflödet av vätska iakttagits. Den kombinerade effekten av dessa två substanser resulterar i en ytterligare sänkning av IOP i jämförelse med substanserna givna var för sig.

Vid topikal administrering sänker dorzolamid/timolol ögondroppar ett förhöjt IOP, oavsett om det är förknippat med glaukom eller inte. Förhöjt IOP är en betydande riskfaktor i patogenesen för synnervsskada och glaukomatöst synfältsbortfall.

Dorzolamid/timolol ögondroppar minskar IOP utan att ge de vanliga biverkningarna förknippade med miotikum såsom nattblindhet, ackommodationsspasm och pupillkonstriktion.

Farmakodynamiska effekter

Kliniska effekter

Vuxna patienter

Kliniska studier med upp till 15 månaders duration har utförts för att jämföra den IOP-sänkande effekten av dorzolamid/timolol ögondroppar två gånger dagligen (givet morgon och kväll) med individuell och samtidig medicinering med 0,5 % timolol och 2,0 % dorzolamid hos patienter med glaukom eller okulär hypertoni för vilka kombinationsterapi ansågs lämplig i studierna. Detta inkluderade både obehandlade patienter och patienter hos vilka timolol som monoterapi inte gav tillräcklig effekt. Majoriteten av patienterna behandlades med topikala betablockerare som monoterapi före inklusion i studierna. I en analys av kombinationsstudierna var den IOP-sänkande effekten av dorzolamid/timolol ögondroppar två gånger dagligen större än den för monoterapi med antingen 2 % dorzolamid tre gånger dagligen eller 0,5 % timolol två gånger dagligen. Den IOP-sänkande effekten av dorzolamid/timolol ögondroppar två gånger dagligen var likvärdig med kombinationsterapi med dorzolamid och timolol två gånger dagligen. Den IOP-sänkande effekten av dorzolamid/timolol ögondroppar två gånger dagligen visades genom mätning vid olika tidpunkter under dagen och denna effekt kvarstod vid långtidsbehandling.

Pediatrisk population

En 3-månaders kontrollerad studie har utförts med huvudsyfte att dokumentera säkerhet vid behandling av barn yngre än 6 år med ögondroppar innehållande 2 % dorzolamidhydroklorid. I studien på barn ≥2 år och <6 år för vilka IOP inte sänkts tillräckligt med dorzolamid eller timolol som monoterapi, fick 30 patienter behandling med dorzolamid/timolol ögondroppar i en öppen del av studien. Effekt hos dessa patienter har inte fastställts. I denna begränsade patientgrupp tolererades behandling med dorzolamid/timolol ögondroppar givet två gånger per dygn i allmänhet väl. Nitton patienter fullföljde behandlingen och 11 patienter avbröt p.g.a. operation, ändrad medicinering eller av andra skäl.

Dorzolamidhydroklorid

Till skillnad från perorala karbanhydrashämmare utövar dorzolamidhydroklorid, när det ges lokalt, sin effekt direkt i ögat vid påtagligt lägre doser och ger därmed mindre systemisk påverkan. I kliniska studier resulterade detta i en sänkning av IOP utan störningar i syra-basbalansen eller elektrolytförändringar, något som karakteriserar perorala karbanhydrashämmare.

Efter topikal administrering når dorzolamid cirkulationssystemet. För att fastställa eventuell systemisk karbanhydrashämning efter topikal administrering mättes koncentrationerna av aktiv substans och metaboliter i de röda blodkropparna och i plasma samt karbanhydrashämningen i de röda blodkropparna. Dorzolamid ackumuleras i de röda blodkropparna under kronisk användning som ett resultat av selektiv bindning till karbanhydras II, medan extremt låga plasmakoncentrationer av fri aktiv substans bibehålls.

Den aktiva modersubstansen bildar en N-desetylmetabolit, som är en mindre potent hämmare av karbanhydras II än den aktiva modersubstansen men också hämmar ett mindre aktivt isoenzym (karbanhydras I). Metaboliten ackumuleras också i de röda blodkropparna där det huvudsakligen binder till karbanhydras I. Dorzolamid binder måttligt till plasmaproteiner (cirka 33 %). Dorzolamid utsöndras huvudsakligen oförändrat via urinen; metaboliten utsöndras också i urinen. Efter avslutad behandling elimineras dorzolamid icke-linjärt från de röda blodkropparna med en snabb, initial minskning av koncentrationen av aktiv substans, följt av en långsammare eliminationsfas med en halveringstid på cirka 4 månader.

När dorzolamid gavs peroralt för att simulera maximal systempåverkan efter långtidsanvändning i ögat, nåddes steady-state inom 13 veckor. Vid steady-state fanns så gott som ingen fri aktiv substans eller någon metabolit i plasma; karbanhydrashämningen i de röda blodkropparna var mindre än vad som förväntades vara nödvändigt för en farmakologisk effekt på njurfunktion eller andning. Liknande farmakokinetiska resultat observerades efter kronisk topikal användning av dorzolamidhydroklorid. Några äldre patienter med nedsatt njurfunktion (beräknad kreatininclearance 30–60 ml/min) hade emellertid högre koncentration av metaboliter i de röda blodkropparna, men inga betydelsefulla skillnader i karbanhydrashämning; inga kliniskt signifikanta systemiska biverkningar var direkt kopplade till detta fynd.

Timololmaleat

I en studie där man mätte plasmakoncentrationen av timolol hos sex personer, bestämdes systemexponeringen efter topikal administrering två gånger dagligen av 0,5 % timololmaleat ögondroppar. Den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen efter morgondosen var 0,46 ng/ml och efter eftermiddagsdosen 0,35 ng/ml.

Säkerhetsprofilen för lokal och systemisk administrering för de båda aktiva komponenterna är väl kända.

Dorzolamid

Hos kaniner, som fick doser som var toxiska för moderdjuret och förknippade med metabolisk acidos, observerades missbildningar i kotkropparna.

Timolol

Djurstudier har inte visat på någon teratogen effekt.

Dessutom har inga biverkningar relaterade till ögonen setts hos djur behandlade lokalt med dorzolamidhydroklorid och timololmaleat ögondroppar eller vid samtidig administration av dorzolamidhydroklorid och timololmaleat. In vitro- och in vivo-studier med var och en av substanserna visade inte någon mutagen potential. Därför förväntas ingen speciell risk avseende säkerheten hos människa föreligga vid administrering av terapeutiska doser av dorzolamid/timolol ögondroppar.

Mannitol (E421)

Hydroxietylcellulosa

Natriumcitrat (E331)

Natriumhydroxid (E524) (för justering av pH)

Bensalkoniumklorid

Vatten för injektionsvätskor

Ej relevant.

3 år.

Ögondropparna ska användas inom 28 dagar efter öppnandet av flaskan.

Inga särskilda temperaturanvisningar.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

GLAUKOSTAD silmätipat, liuos
20 mg/ml+5 mg/ml (L:ei) 5 ml (13,53 €)

PF-selosteen tieto

Vit ogenomskinlig ögondroppsflaska av polyetylen, utrustad med en förseglad droppspets av LDPE och en kork av HDPE med plombering i en kartong.

Förpackningsstorlekar: 1, 3 eller 6 flaskor à 5 ml.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Klar, färglös, lätt viskös lösning.

Inga särskilda anvisningar.

GLAUKOSTAD silmätipat, liuos
20 mg/ml+5 mg/ml 5 ml

• Ylempi erityiskorvaus (100 %). Glaukooma (114).
• Peruskorvaus (40 %).

S01ED51

07.12.2022