ONCOVIN injektionsvätska, lösning 1 mg/ml

Vinkristinsulfat 1 mg/ml

Hjälpämnen med känd effekt

En milliliter innehåller: 1,3 mg metylparahydroxibensoat (E 218) och 0,2 mg propylparahydroxibensoat (E 216).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Injektionsvätska, lösning. Endast för intravenös användning.

Akut leukemi. Positiva resultat har uppnåtts vid behandling av akut lymfatisk leukemi, stamcellsleukemi, akut myeloisk leukemi och leukemiserat lymfosarkom.

Vinkristin har visat sig vara nyttig i kombination med andra cytostatika vid behandling av Hodgkins lymfom, malignt lymfom (lymfocyt-, mixed cell- och histiocytlymfom samt ospecificerat och diffust lymfom), rabdomyosarkom, neuroblastom, osteosarkom, mycosis fungoides, Ewings sarkom, bröstcancer, malignt melanom, småcellig lungcancer och gynekologiska tumörer i barndomen.

Bra behandlingssvar har också erhållits vid kombinationsbehandling av flera pediatriska maligniteter.

Ihållande remissioner har också erhållits vid idiopatisk trombocytopen purpura (ITP) när sjukdomen inte har reagerat på splenektomi eller steroidbehandling. Detta behandlingssvar ses redan efter 3–6 doser eller så uppnås inte remission vid ITP med detta läkemedel.

Personen som administrerar Oncovin ska vara insatt i användningen av vinkristin.

Dosering

Neurotoxiciteten verkar vara i relation till dosens storlek. Den nödvändiga dosen ska räknas och administreras noggrant. Överdosering kan ha fatala följder. Den vanliga dosen för vuxna är 1,4 mg/m².

Pediatrisk population

Den vanliga dosen för barn är 2 mg/m². Startdosen för barn under 10 kg är 0,05 mg/kg en gång om veckan.

Dosen ska halveras om bilirubinvärden i serum är över 50 μmol/l.

Administreringssätt

Endast för intravenös användning. Intratekal administrering av Oncovin är fatal.

Det rekommenderas att sprutan som innehåller Oncovin-injektionsvätska förses med följande märkning: ”Varning, enbart för intravenös användning, intratekal administrering av Oncovin är fatal".

Den uträknade dosen Oncovin administreras intravenöst en gång om veckan. Oncovin-lösningen kan injiceras i en infusionsslang under en infusion (9 mg/ml natriumkloridlösning eller 50 mg/ml glukoslösning).

Injektionen ska ta ungefär 1 minut. Den administrerade lösningen ska vara klar.

Observera:

Det är viktigt att välja en så stor ven som möjligt och försäkra sig om att kanylen sitter rätt i venen före injicering av Oncovin. Om läkemedel hamnar i den omkringliggande vävnaden under den intravenösa administreringen orsakar det kraftig irritation och injektionen ska avbrytas omedelbart. Eventuellt resterande läkemedel administreras i en annan ven. En lokal hyaluronidasinjektion och uppvärmning av injektionsstället underlättar distributionen av läkemedlet samt anses minska smärta och risken för cellulit.

Vid hantering av onkolytiska medel ska de angivna anvisningarna följas.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Vinkristin ska inte ges till patienter som strålbehandlas över ett fält omfattande levern.

På grund av risken för leukopeni uppmanas både läkaren och patienten att iaktta symtom på komplicerande infektioner.

Även om patientens eventuellt befintliga leukopeni inte är en kontraindikation, ska dosen och administreringsintervallet övervägas noggrant.

Vid nedsatt leverfunktion rekommenderas försiktighet vid användning av Oncovin.

Charcot-Marie-Tooths sjukdom (en form av myelinförlust)

Interaktion med azolantimykotika

Samtidig administrering av azolantimykotika (azolinnehållande läkemedel mot svamp) och vinkristin har förknippats med neurotoxicitet och andra allvarliga biverkningar, däribland krampanfall, perifer neuropati, tillstånd med inadekvat insöndring av antidiuretiskt hormon (SIADH) och paralytisk ileus. Till patienter som tar vinkristin bör azolantimykotika endast ges om det inte finns några alternativa behandlingar mot svamp (se avsnitt Interaktioner).

Varning. Personen som administrerar Oncovin ska vara insatt i användningen av vinkristin.

Endast för intravenös användning. Intratekal administrering av Oncovin är fatal.

Det rekommenderas att sprutan som innehåller Oncovin-injektionsvätska förses med följande märkning: ”Varning, endast för intravenös användning, intratekal administrering av Oncovin är fatal".

Efter oavsiktlig, intratekal administrering av Oncovin-injektionsvätska är akut, neurokirurgisk intervention nödvändig för att förebygga progredierande förlamning ledande till död. Hos ett mycket begränsat antal patienter har livshotande paralys med efterföljande död undvikits, dock med uttalad neurologisk sequele och med begränsad symtomregress i efterförloppet.

I de fall som rapporterats har man använt Ringer-laktatlösning, som kan ersättas med 0,9 % natriumkloridlösning.

Baserat på publicerat material om handläggningen av dessa svåra fall, dvs. en administrering av vinkristin av misstag via en intratekal infart, ska följande behandling initieras omedelbart efter feladministreringen:

1. Avlägsna via lumbalpunktion så mycket cerebrospinalvätska som ur säkerhetssynpunkt är möjligt.
2. För in en epiduralkateter i subaraknoidalrummet via en intervertebral infart superiort om den initiala lumbala infarten. Spola spinalkaviteten med Ringer-laktatlösning. Så snart som färskt frusen plasma är tillgänglig, fortsätt med spolningen med Ringer-laktatlösning i vilken 25 ml frusen plasma har tillsatts i 1 liter Ringer-laktatlösning.
3. Låt en neurokirurg föra in en intraventrikulär kateter. Fortsätt med administreringen av Ringer-laktatlösning via katetern och låt spolningsvätskan komma ut via den lumbala utfarten till ett slutet dränagesystem.

Ringer-laktatlösning ges som kontinuerlig infusion med 150 ml/h. När färskt frusen plasma har tillsatts i Ringer-laktatlösningen, är infusionshastigheten 75 ml/h.

Spolningshastigheten ska justeras så att en proteinnivå av 1 500 mg/l bibehålls i spinalvätskan.

Följande åtgärder har också vidtagits, även om de kanske inte är nödvändiga:

• 10 g glutaminsyra har administrerats intravenöst som en kontinuerlig infusion i 24 timmar, följt av 500 mg per oralt 3 gånger dagligen under 1 månad.
• 100 mg folsyra har administrerats som en intravenös engångsinjektion och därefter som infusion 25 mg/h under 24 timmar. Efter detta har 25 mg folsyra administrerats som engångsinjektion var 6:e timme under 1 vecka.
• 50 mg pyridoxin har administrerats som en infusion i 30 minuter var 8e timme.

Betydelsen av dessa för att reducera neurotoxiciteten är inte fastställd.

Innan behandlingen påbörjas ska patienten eller patientens föräldrar informeras om möjliga biverkningar.

Akut urinsyranefropati som kan förekomma i samband med användning av onkolytiska medel har rapporterats i samband med vinkristinbehandling. Akut ökning av urinsyra i serum kan förekomma i början av remission från akut leukemi. Därför är det viktigt att under de första 3–‑4 behandlingsveckorna följa upp urinsyranivån i serum och vätskebalansen samt upprätthålla urinutsöndringen på en lämplig nivå för att förebygga urinsyranefropati.

I vissa fall kan det vara lämpligt att ge ett alkali, som höjer lösligheten av urat i urinen.

Försiktighet ska iakttas för de patienter som har en ischemisk hjärtsjukdom.

Neuroleukemi har rapporterats hos patienter, vars leukemi annars har behandlats framgångsrikt med vinkristin. Detta tyder på att vinkristin inte tränger in i cerebrospinalvätskan.

Om patienten har neuroleukemi, behövs förmodligen en kombinationsbehandling, eftersom vinkristin inte passerar tillräckligt genom blod-hjärnbarriären.

Om patienten utvecklar leukopeni eller en komplicerad infektion, ska man överväga att senarelägga följande dos.

Om patienten har en neuromuskulär sjukdom eller får kombinationsbehandling med ett potentiellt neurotoxiskt medel ska särskild noggrannhet fästas på dosens storlek och biverkningar.

Om vinkristin hamnar i ögonen, kan allvarlig irritation förekomma. Om vinkristin hamnar i ögonen ska de sköljas omedelbart med en riklig mängd vatten.

Hos en del patienter kan mängden vita blodkroppar eller trombocyter minska, särskilt om tidigare terapi eller sjukdom har försämrat benmärgens funktion. Därför ska en bedömning av mängden vita blodkroppar göras före varje dos.

Efter kombinationsbehandlingen kan amenorré eller azoospermi förekomma hos patienter som passerat puberteten.

Efter att patienten hade avslutat kombinationsbehandlingen kunde det ta flera månader för en del patienter att återhämta sig.

Hos patienter som får kombinationsbehandling med cytostatikum har sällan rapporterats allergiska reaktioner, såsom anafylaxi, hudutslag och svullnad, som tidsmässigt förknippats med vinkristin.

Förebyggande åtgärder bör vidtas för att förbereda sig för förstoppning som orsakas av behandling med vinkristin.

Hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller parahydroxibensoater, som kan ge allergisk reaktion (eventuellt fördröjd) och undantagsvis kramp i luftrören.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per milliliter, d.v.s. är näst intill natriumfritt.

Akut andnöd och bronkospasmer har rapporterats efter administrering av vinkaalkaloider. Dessa reaktioner har oftast förekommit när vinkaalkaloider har använts i kombination med mitomycin-C.

Effektiva och snabba åtgärder kan behövas, om patienten har tidigare haft nedsatt lungfunktion. Reaktionen kan börja minuter eller flera timmar efter en vinkainjektion och reaktionen kan till och med förekomma 2 veckor efter administrering av mitomycin. Följderna kan vara andnöd som kräver långtidsbehandling och nästa dos vinkristin rekommenderas inte.

Samtidig användning av fenytoin och onkolytiska medel kan öka risken för krampanfall.

Det kan vara nödvändigt att granska fenytonindosen under behandling med vinkristin.

Försiktighet ska iakttas för patienter, som samtidigt får läkemedel som metaboliseras via cytokrom P450 CYP3A-isoenzymfamiljen samt för patienter som har en leverfunktionsrubbning. Samtidig användning av vinkristin och itrakonazol (känd hämmare) eller ketokonazol har rapporterats förvärra neuromuskulära biverkningar.

Samtidig administrering av azolantimykotika (t.ex. itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, isavukonazol och flukonazol) och vinkristin kan öka koncentrationen av vinkristin i plasma, vilket kan leda till en tidig debut och/eller ökad svårighetsgrad av neurotoxicitet och andra biverkningar (se avsnitt Varningar och försiktighet). Azolantimykotika bör därför ges med försiktighet till patienter som tar vinkristin och bör endast användas när det inte finns några alternativa behandlingar mot svamp tillgängliga eller när de potentiella fördelarna med kombinationen uppväger riskerna. Vid samtidig användning ska patienterna övervakas noga med avseende på biverkningar.

Vid användning av vinkristin i kombination med L-asparginas ska vinkristin administreras 12‑24 timmar före administrering av L-asparginas för att minimera toxiciteten, eftersom administrering av L-asparginas före vinkristin kan fördröja leverclearance av vinkristin.

Graviditet

Vinkristin kan orsaka fosterskador under graviditet. Därför ska användning av läkemedlet undvikas under graviditet. Det finns inga kontrollerade studier om användning av vinkristin under graviditet.

Patienten ska informeras om eventuella skador på fostret, om vinkristin används under graviditeten eller om patienten blir gravid under behandling med vinkristin.

Amning

Det är okänt om vinkristin utsöndras i bröstmjölk, eftersom tillräckliga forskningsdata inte finns tillgängliga. Eftersom flera läkemedel utsöndras i bröstmjölk och det finns en risk för att vinkristin orsakar biverkningar hos spädbarnet, måste ett beslut fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta behandlingen efter att man tagit hänsyn till fördelen med behandling för kvinnan.

Fertilitet

Kvinnor som kan bli gravida ska tillrådas att inte bli gravida under behandlingen.

Vinkristin är ett läkemedel med stark effekt. Före administrering av läkemedlet ska patienten varnas för eventuella biverkningar av vinkristin.

Små doser orsakar sällan allvarliga biverkningar. Vid stora doser och/eller lång behandlingstid kan biverkningar förekomma. Vanligaste biverkningar är håravfall och neuromuskulära rubbningar.

Neuromuskulära rubbningar börjar oftast med parestesier och neuritsmärtor, men kan utvecklas till svåra motoriska störningar.

En del av biverkningarna, såsom leukopeni, neuritsmärtor och förstoppning förekommer efter en engångsdos som administreras varje vecka. Vid nedtitrering lindras eller försvinner symtomen inom 6 veckor efter avslutad behandling, med undantag av neuromuskulära biverkningar som kan vara en längre tid. Allvarlighetsgraden av biverkningarna verkar öka, om det veckovisa läkemedlet administreras i delade doser.

Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Biverkningsfrekvenserna anges enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

¹Kranskärlssjukdomar och hjärtinfarkt har rapporterats särskilt hos patienter som behandlats med Oncovin i kombination med andra cytostatika eller efter strålbehandling.

²Förekomsten av neurologiska biverkningar beror på den använda dosen och patientens ålder.

De neuromuskulära symtomen börjar oftast med parestesier och känselstörningar, och vid fortsatt behandling kan symtomen utvecklas till neuropatisk smärta och allvarliga motoriska störningar. Man har ännu inte hittat ett läkemedel som skulle hjälpa mot neurologiska biverkningar. Biverkningar kan förekomma under hela behandlingstiden, men oftast försvinner de efter några veckor eller månader efter att behandlingen avslutats. Hos en del patienter kan de neurologiska symtomen pågå i flera månader efter behandlingen. Enligt flera kliniska publikationer bör dosen vinkristinsulfat inte överstiga 2 mg i veckan för att undvika neurologiska biverkningar.

Patienter med neurologiska störningar har en större risk för neurotoxicitet.

³Vinkaalkaloidbehandling kan orsaka skador i vestibularis-, hörsel- och 8:e ryggmärgsnerven.

Skadan kan orsaka delvis eller fullständig dövhet, som kan pågå relativt länge eller kan bli bestående samt förknippas med balansstörningar, svindel, yrsel, ögondarrning. Försiktighet ska iakttas när vinkristinsulfat används i kombination med andra läkemedel som är ototoxiska, såsom platinaföreningar.

⁴Dessa biverkningar förekommer oftast vid kombinationsbehandling med mitomycin (se avsnitt Interaktioner). Biverkningarna kan förekomma omedelbart eller vara fördröjda i samband med vinkristinbehandlingen.

⁵Biverkningar i mag- och tarmkanalen som beror på neuroviskerala skador är förstoppning, magsmärta och -kramper, illamående, kräkningar, diarré och inkontinens.

Förstoppning kan behandlas med vanliga lavemang och laxativ. Vid användning av vinkristin kan förstoppning bero på att avföringen klumpar sig i den proximala tjocktarmen och därför kan ändtarmen vara tom vid touchering. Kolikliknande magsmärta när ändtarmen är tom kan leda till läkarens felbedömning.

En buköversikt är därför diagnostiskt fördelaktig. Förebyggande av förstoppning rekommenderas för varje patient som behandlas med vinkristinsulfat.

Paralytisk ileus förvinner genom att tillfälligt avbryta vinkristinbehandlingen och med symtomatisk behandling.

Paralytisk ileus kan förekomma särskilt hos barn.

Rapportering av biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till (se detaljer nedan):

www-sivusto: www.fimea.fi

Säkerhets‐ och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Symtom

Eftersom biverkningar av vinkristin är dosrelaterade, är symtomen vid överdosering likadana men kraftigare. Allvarliga symtom kan förekomma hos barn vid dosering av 3–4 mg/m² kroppsyta och hos vuxna vid engångsdosering av 3 mg/m² kroppsyta eller en större dos. Dödsfall har inträffat efter administrering av doser tio gånger högre än den rekommenderade dosen hos barn under 13 år.

Behandling

Vid överdosering kan behandling inkludera

1. behandling av symtom som beror på olämplig utsöndring av antidiuretiskt hormon (begränsat vätskeintag och loopdiuretika)

2. antikonvulsivt medel samt

3. lavemang för att förhindra ileus. Man bör därtill övervaka

4. hjärtfunktion och blodtryck och

5. kontrollera blodbild dagligen.

Utöver detta kan 100 mg folsyra administreras intravenöst med tre timmars mellanrum under ett dygn och därtill med sex timmars mellanrum under två dygn. Koncentrationen av vinkristin i vävnaderna hålls hög i minst följande 72 timmar.

Efter den snabba vävnadsbindningen utsöndras största delen av vinkristinsulfaterna i gallan. Hemodialys hjälper inte, eftersom dialysat bara innehåller små mängder vinkristin. Biverkningarna kan vara starkare hos patienter med en leversjukdom, som i sig minskar utsöndringen av galla.

Effekterna av oralt vinkristin är okända hos människor.

Farmakoterapeutisk grupp: Tumörer och rubbningar i immunsystemet, vincaalkaloider och analoger, ATC-kod: L01CA02

Vinkristin är en alkaloid som har erhållits från Catharanthus roseus G. Don (Vinca rosea Linn.). Vinkristins verkningsmekanism är inte fullt klarlagd, men in vitro stoppar vinkristin cellernas fördelning i metafas genom att förhindra bildningen av kärnspolen.

Distribution

Studier på cancerpatienter har visat att vinkristin elimineras i tre faser efter en snabb intravenös injektion. 15‑30 minuter efter injektionen har över 90 % av läkemedlet starkt distribuerats i vävnaderna, men inte irreversibelt. Den första halveringstiden under distributionsfasen är 5 minuter, den andra är 2,5 timmar och den genomsnittliga terminala halveringstiden är 85 timmar (variationsintervall 19–155 timmar).

Vinkristin passerar inte blod-hjärnbarriären.

Metabolism

Vinkristin metaboliseras huvudsakligen genom levern. Den metaboliseras via leverns cytokrom P450 CYP 3A-isoenzymfamiljen. Samtidig användning av läkemedel som hämmar dessa enzymers funktion eller leverfunktionsrubbning kan försvaga den metabola vägen i fråga (se även avsnitt Interaktioner).

Eliminering

Vinkristin utsöndras huvudsakligen i gallan. Cirka 80 % av den intravenösa dosen utsöndras i avföringen och 10‑20 % i urinen. Biverkningar kan vara starkare hos patienter med en leversjukdom som försämrar utsöndringen av galla.

In vivo- och in vitro-laboratorieprover har inte på ett konklusivt sätt visat mutagen effekt av vinkristin.

I en studie med en begränsad population observerades inga tecken på karcinogenicitet efter intraperitoneal administrering av vinkristin till råtta och mus.

Effekter av enbart vinkristin på människans fertilitet har inte studerats efter att vinkristin har administrerats vid en malign sjukdom.

När vinkristin har administrerats i en kombinationsbehandling där en del läkemedel har haft en känd karcinogen effekt har patienterna utvecklat maligna sekundära tumörer. Vilken andel vinkristin har i denna utveckling har inte fastställts.

Mannitol

Metylparahydroxibensoat (E 218)

Propylparahydroxibensoat (E 216)

Ättiksyra och natriumacetat trihydrat för justering av pH

Vatten för injektionsvätskor

Om Oncovin-injektionsvätskan späds ut ytterligare, ska den utspädda lösningens pH hållas inom ramarna 3,5‑5,5. För utspädning lämpar sig enbart en steril 9 mg/ml natriumkloridlösning eller 50 mg/ml glukoslösning.

Oncovin får inte blandas med andra läkemedel.

2 år.

Efter första öppnande

Kemisk och fysikalisk stabilitet efter öppnande är dokumenterad i 14 dagar vid 2 °C–8 °C. Ur mikrobiologisk synpunkt kan produkten maximalt förvaras i 14 dagar vid 2 °C–8 °C Andra förvaringstider och förvaringsvillkor är på användarens ansvar.

Hållbarhet efter beredning

Kemisk och fysikalisk stabilitet av vinkristinsulfat i infusionspåse är 3 dagar vid 2 °C–8 °C eller vid högst 25 °C efter spädning till en koncentration mellan 0,1 mg/ml och 0,01 mg/ml i en 5 % glukoslösning eller en 0,9 % natriumkloridlösning.

Ur mikrobiologisk synpunkt ska den utspädda infusionslösningen användas omgående. Om lösningen inte används omgående, är förvaringstiden och förvaringsvillkoren före administrering på användarens ansvar och får normalt inte överskrida 24 timmar vid 2 °C–8 °C, om inte beredningen är utförd under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

Förvaras i kylskåp (2 °C–8 °C).

Efter öppnande: se avsnitt Hållbarhet.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ONCOVIN injektioneste, liuos
1 mg/ml (L:ei) 1 ml (52,92 €)

PF-selosteen tieto

Oncovin-injektionsvätska, lösning är förpackad i en injektionsflaska av typ I glas med en gummipropp.

Gummiproppen är förseglad med en aluminiumring och ett plastskydd.

Förpackningsstorlek: 1 x 1 ml (1 ml = 1 mg)

Läkemedlets utseende:

Oncovin-injektionsvätska är en klar, färglös lösning.

Lösningens pH är 3,5–5,5.

Varning: Endast för intravenös användning. Intratekal administrering av Oncovin är fatal.

Det rekommenderas att sprutan som innehåller Oncovin-injektionsvätska förses med följande märkning: ”Varning, enbart för intravenös användning, intratekal administrering av Oncovin är fatal.

Den nödvändiga dosen ska räknas och administreras noggrant. Överdosering kan ha fatala följder. Oncovin 1 mg/ml är en färdigberedd injektionsvätska som vid behov enbart kan spädas ut i en steril 9 mg/ml natriumkloridlösning (0,9 %) eller 50 mg/ml glukoslösning (5 %) till en koncentration mellan 0,01‑1 mg/ml.

En ytterligare utspädd lösning håller i rumstemperatur i 12 timmar. Oncovin-injektionsvätska får inte användas i lösningar som efter blandning har ett pH utanför ramarna 3,5‑5,5.

Vid hantering av cytostatika ska man följa de givna anvisningarna, se även bruksanvisning.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

BRUKSANVISNING

ONCOVIN 1 mg/ml injektionsvätska, lösning
vinkristinsulfat

Cytostatikum
Endast för intravenös användning

Deklaration
1 ml innehåller: Vinkristinsulfat 1 mg, mannitol 100 mg, metylparahydroxibensoat 1,3 mg, propylparahydroxibensoat 0,2 mg och vatten för injektionsvätskor till 1 ml. Ättiksyra och natriumacetat trihydrat kan ha tillsatts för att justera surhetsgraden.

Handhavande
Hantering av injektionsvätskan bör helst ske i skyddsbox, varvid skyddsrock och handskar bör användas. Finns ej skyddsbox tillgänglig bör utrustningen kompletteras med munskydd och skyddsglasögon. Om luft eller överskottslösning behöver tryckas ur sprutan före injektion, bör detta ske mot en steril kompress. Beträffande administreringsteknik och hanteringsföreskrifter hänvisas till givna anvisningar.

Färdigställande
Preparatet är färdigt att använda men kan vid behov spädas med steril natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %) eller med glukoslösning 50 mg/ml till koncentrationer mellan 0,01 mg/ml och 1 mg/ml.
Injektionsvätskan har pH 3,5 – 5,5.
Lämpligt är att förse eventuellt förfyllda sprutor med texten “Får endast ges i.v. Intratekal injektion leder till döden.”

Injektionsteknik
Oncovin får endast ges intravenöst. Intratekal injektion leder vanligen till döden.
Iakttag stor noggrannhet vid beräkning av dosen. Doser över 2 mg undviks vanligen. Oncovin administreras intravenöst via flervägskran under pågående infusion eller som direkt intravenös injektion. Injektionen bör ta ungefär 1 minut.

Hållbarhet och förvaring
Förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C).

Efter första öppnande: Kemisk och fysikalisk stabilitet efter öppnande är dokumenterad i 14 dagar vid 2 °C – 8 °C. Ur mikrobiologisk synpunkt kan produkten maximalt förvaras i 14 dagar vid 2 °C – 8 °C. Andra förvaringstider och förvaringsvillkor är användarens ansvar.

Hållbarhet efter beredning
Kemisk och fysikalisk stabilitet av vinkristinsulfat i infusionspåse, efter spädning till en koncentration mellan 0,1 mg/ml och 0,01 mg/ml i en 5 % glukoslösning eller en 0,9 % natriumkloridlösning är 3 dagar vid 2 °C – 8 °C eller vid högst 25 °C.
Ur mikrobiologisk synpunkt bör den utspädda infusionslösningen användas omgående. Om användning inte sker omgående, är förvaringstider och förvaringsvillkoren innan administrering på användarens ansvar och skall normalt inte överskrida 24 timmar vid 2 °C – 8 °C, om inte beredningen är utförd under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

Blandbarhet
Oncovin får ej blandas med andra läkemedel och skall ej spädas med injektionsvätskor som ändrar pH.

Observera
Iakttag största försiktighet vid administrering. Om extravasalt läckage sker, ger detta upphov till kraftig vävnadsirritation och administreringen bör avbrytas omedelbart. Eventuellt kvarstående mängd bör ges i en annan ven. Lokal värme fördelar den feladministrerade dosen och brukar minska obehaget.

Varning

Observera att intratekal administrering av Oncovin vanligen är fatal:
Efter oavsiktlig, intratekal administrering är akut, neurokirurgisk intervention nödvändig för att förebygga progredierande förlamning ledande till död. Hos ett mycket begränsat antal patienter har livshotande paralys med efterföljande död undvikits, dock med uttalad neurologisk sequele och med begränsad symptomregress i efterförloppet. Baserat på publicerat material om handläggningen av dessa svåra fall, dvs. en administrering av Oncovin av misstag via en intratekal infart, bör följande behandling initieras omedelbart efter feladministreringen. I de fall som rapporterats har Ringer-laktat lösning använts vid spinalspolningen enligt nedan. Här är den dock ersatt med steril natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %).

1. Avlägsna via lumbalpunktion så mycket cerebrospinalvätska som ur säkerhetssynpunkt är möjligt.
2. Inför en epiduralkateter i subaraknoidalrummet via en intervertebral infart superiort om den initiala lumbala infarten. Spola spinalkaviteten med steril natriumkloridlösning 9 mg/ml.
3. Beställ färskt frusen plasma och tillsätt 25 ml till varje 1000 ml steril natrium-kloridlösning 9 mg/ml.
4. Låt en neurokirurg införa ett intraventrikulärt drän alternativt en kateter. Fortsätt med spinalspolning med vätskedränage via den lumbala utfarten och till ett slutet dränagesystem. Steril natriumkloridlösning 9 mg/ml ges som kontinuerlig infusion med 150 ml/timme eller med 75 ml/timme när färskt frusen plasma har tillsatts. Infusionshastigheten skall justeras så att en proteinnivå av 1500 mg/l (150 mg/dl) bibehålles i spinalvätskan.

Följande åtgärder har också beskrivits som tillägg utöver det ovan beskrivna men tillägget kan dock ej bedömas som essentiellt då substansernas betydelse för att reducera neurotoxiciteten ej är fastställd.

• Glutaminsyra har administrerats intravenöst 10 g över 24 timmar, följt av 500 mg peroralt 3 gånger dagligen under 1 månad.
• Folinsyra har administrerats intravenöst som en 100 mg bolusdos och därefter infunderats med en hastighet av 25 mg/timme under 24 timmar, följt av en 25 mg bolusdos var 6:e timme under 1 vecka.
• Pyridoxin har administrerats intravenöst 50 mg över 30 minuter var 8:e timme.

Oncovin innehåller metylparahydroxibensoat och propylparahydroxibensoat som kan ge allergisk reaktion (eventuellt fördröjd) och undantagsvis kramp i luftrören.
Oncovin innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per milliliter, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Skyddsinstruktioner
Avfall (injektionsflaskor, kompresser, injektionssprutor etc.), som varit i kontakt med injektionsvätskan, skall hanteras enligt gällande regler för riskavfall. Om preparatet kommer i kontakt med ögonen, kan detta ge upphov till allvarlig irritation. Ögonen sköljes omedelbart och grundligt med vatten. Vid bestående irritation bör läkare kontaktas. I händelse av spill på huden sköljes noga med vatten.

Innehavare av försäljningstillståndet:
Stada Nordic ApS
Marielundvej 46 A
2730 Herlev
Danmark

Tillverkare:
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Tyskland

För ytterligare information: se produktresumén.

Datum av denna bruksanvisning: 10.3.2023

ONCOVIN injektioneste, liuos
1 mg/ml 1 ml

• Ei korvausta.

L01CA02

15.07.2024