BICAVAN filmdragerad tablett 50 mg

En tablett innehåller 50 mg bikalutamid.

Hjälpämne med känd effekt: En tablett innehåller 60,44 mg laktosmonohydrat

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Filmdragerad tablett.

Behandling av avancerad prostatacancer tillsammans med luteiniserande hormonfrisättande hormon (LHRH)-analogbehandling eller kirurgisk kastrering.

Dosering

Vuxna män, även äldre: Doseringen är en 50 mg tablett som tas oralt en gång dagligen.

Behandling med bikalutamid bör påbörjas minst 3 dagar före behandling med en LHRH-analog inleds eller samtidigt med kirurgisk kastration.

Särskilda populationer

Nedsatt njurfunktion

Dosjustering är inte nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion.

Nedsatt leverfunktion

Dosjustering är inte nödvändig för patienter med milt nedsatt leverfunktion. Läkemedlet kan ackumuleras hos patienter med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Pediatrisk population

Bikalutamid är inte indicerat för barn och ungdom under 18 år.

Administreringssätt

Tabletterna bör sväljas hela med vätska.

Bikalutamid är kontraindicerat för kvinnor och barn (se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning).

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Samtidig administration av terfenadin, astemizol eller cisaprid med bikalutamid är kontraindicerad (se avsnitt Interaktioner).

Bikalutamid metaboliseras i hög grad i levern. Tillgängliga data indikerar att bikalutamids elimination kan vara långsammare hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion och detta kan leda till ökad ackumulering av bikalutamid. Bikalutamid skall därför användas med försiktighet hos patienter med måttligt till gravt nedsatt leverfunktion.

Allvarliga leverförändringar och leversvikt har i sällsynta fall observerats med bikalutamid, och dödsfall har rapporterats (se avsnitt Biverkningar). Vid allvarliga leverförändringar skall behandlingen avbrytas.

Regelbunden kontroll av leverfunktionen är befogad i syfte att upptäcka möjliga leverförändringar. De flesta leverförändringarna kan förväntas uppträda inom de första 6 månaderna av behandlingen.

En minskning av glukostolerans har observerats hos män som behandlas med LHRH agonister. Detta kan visa sig som diabetes eller försämrad blodglukostolerans hos patienter med diabetes. Monitorering av blodglukosvärden skall därför övervägas hos patienter som behandlas med bikalutamid i kombination med LHRH-agonister.

Bikalutamid har visats hämma cytokrom P450 (CYP 3A4). Försiktighet skall därför iakttas vid samtidig administrering av läkemedel som huvudsakligen metaboliseras via CYP 3A4 (se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner).

Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill “natriumfritt”.

Androgendeprivationsterapi kan förlänga QT-intervallet. För patienter med QT-förlängning i anamnesen eller med riskfaktorer för QT-förlängning samt för patienter som samtidigt behandlas med andra läkemedel som kan förlänga QT-intervallet (se avsnitt Interaktioner), bör förskrivare bedöma nytta-riskförhållandet med avseende på risken för torsade de pointes, innan behandling med Bicavan påbörjas.

Det finns inga data som visar på farmakodynamiska eller farmakokinetiska interaktioner mellan bikalutamid och LHRH-analoger.

In vitro-studier indikerar att (R)-enantiomeren av bikalutamid är en CYP3A4-hämmare. Den har också en lindrig hämmande effekt på aktiviteten av CYP2C9, CYP2C19 och CYP2D6.Även om kliniska studier, med antipyrin som en markör för aktiviteten av cytokrom P450 (CYP), inte påvisat någon potentiell läkemedelsinteraktion med bikalutamid så ökade den genomsnittliga exponeringen (AUC) av midazolam med upp till 80 % efter samtidig administrering av bikalutamid i 28 dagar. För läkemedel med snävt terapeutiskt index kan en sådan ökning vara av betydelse. Därför är samtidigt intag av terfenadin, astemizol och cisaprid kontraindicerat (se avsnitt Kontraindikationer) och försiktighet ska iakttas vid samtidig administrering av bikalutamid med substanser som ciklosporin och kalciumantagonister. Dosreduktion kan krävas för dessa läkemedel, särskilt om det finns bevis för förhöjd eller motsatt effekt. För ciklosporin, rekommenderas noggrann uppföljning av plasmakoncentrationer och klinisk kondition vid insättande eller avslut av bikalutamidbehandling.

Försiktighet bör iakttas vid förskrivning av bikalutamid tillsammans med läkemedel som kan hämma oxidation av läkemedel, såsom till exempel cimetidin och ketokonazol. Teoretiskt skulle det kunna resultera i ökade plasmakoncentrationer av bikalutamid vilket skulle kunna leda till flera biverkningar.

In vitro-studier har visat att bikalutamid kan tränga undan antikoagulantia av kumarintyp, warfarin, från dess proteinbindningsställe. Därför rekommenderas noggrann uppföljning av protrombintiden då bikalutamidbehandlingen administreras hos patienter som samtidigt står på kumarinantikoagulant.

Eftersom androgendeprivationsterapi kan förlänga QT-intervallet, bör en noggrann övervägning göras av samtidig användning av Bicavan med läkemedel som förlänger QT-intervallet, eller med läkemedel som kan framkalla torsade de pointes såsom klass IA antiarytmika (t.ex. kinidin, disopyramid) eller klass IIIA antiarytmika (t.ex. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moxifloxacin, antipsykotika osv. (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Pediatriska patienter

Interaktioner har undersökts endast hos vuxna patienter.

Bikalutamid är kontraindicerat hos kvinnor och får inte ges till gravida eller ammande mödrar.

Det är inte troligt att bikalutamid påverkar förmågan att köra bil eller använda maskiner. Det bör emellertid noteras att yrsel och sömnighet kan förekomma ibland. Patienter som påverkas bör iaktta försiktighet.

I detta avsnitt definieras biverkningarna enligt följande: Mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100); sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000); mycket sällsynta (<1/10 000); ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

¹Leverförändringar är sällan allvarliga och vanligtvis övergående, upphörande eller förbättras

vid fortsatt behandling eller då behandlingen avslutas.

² Listad som biverkan efter genomgång av data från tiden efter att läkemedlet kommit ut på marknaden. Frekvensen har bestämts utgående från de leversviktsfall som iakttogs hos patienter som fick bikalutamid med en dos på 150 mg i EPC-studiernas open label-forskningsgren.

³Kan reduceras vid samtidig kastration.

⁴Observerad i en farmakoepidemiologisk studie av LHRH-agonister och antiandrogener som används vid behandling av prostatacancer. Risken verkade öka när bikalutamid 50 mg användes i kombination med LHRH-agonister, men ingen ökad risk visades när bikalutamid 150 mg användes som monoterapi vid behandling av prostatacancer.

⁵ Listad som biverkan efter genomgång av data från tiden efter att läkemedlet kommit ut på marknaden. Frekvensen har bestämts utifrån incidensen av rapporterade biverkningar med interstitiell lungsjukdom i den randomiserade behandlingsperioden i 150 mg EPC-studien.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning direkt till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 Fimea

Erfarenhet av överdosering hos människa saknas. Det finns ingen specifik antidot; behandlingen bör vara symtomatisk. Dialys är sannolikt ej av värde eftersom bikalutamid är starkt proteinbundet och inte återfinns i oförändrad form i urinen. Allmänt stödjande vård med täta kontroller av vitala tecken är indicerad.

Farmakoterapeutisk grupp: Antiandrogener, ATC-kod: L02BB03.

Verkningsmekanism

Bikalutamid är en icke-steroidal antiandrogen utan andra endokrina effekter. Den binder sig till androgenreceptorer utan att aktivera genexpression och hämmar därmed androgenstimulering. Denna blockering leder till regression av prostatatumörerna. Kliniskt sett kan utsättande av bikalutamid hos vissa patienter leda till antiandrogena abstinenssymptom.

Bikalutamid är ett racemat, vars antiandrogena aktivitet huvudsakligen orsakas av (R)-enantiomeren.

Absorption

Bikalutamid absorberas väl vid oral administrering. Det finns inga bevis för klinisk relevant effekt av föda på biotillgängligheten.

Distribution

Bikalutamid är starkt proteinbundet (racematet till 96 %, (R)-enantiomeren > 99 %) och metaboliseras i stor utsträckning (via oxidation och glukuronidering). Metaboliterna elimineras i ungefär samma grad via njurarna och gallan.

Biotransformering

(S)-enantiomeren elimineras snabbt jämfört med R-formen, som har en halveringstid på cirka en vecka.

Vid daglig administrering av bikalutamid ackumuleras (R) -enantiomeren ca 10-faldigt i plasma som en följd av dess långa halveringstid.

Steady state plasmakoncentrationer av (R)-enantiomeren av cirka 9 mikrogram / ml observeras under daglig administrering av 50 mg bikalutamid. Vid steady state står den övervägande aktiva (R)-enantiomeren för 99% av de totala cirkulerande enantiomererna.

Eliminering

I en klinisk studie var medelkoncentrationen av (R)-bikalutamid 4,9 μg/ml i sädesvätska hos män som fick bikalutamid 150 mg. Mängden bikalutamid som möjligen skulle kunna överföras till kvinnlig partner vid samlag är försumbar och beräknas till ca 0,3 μg/kg. Detta är lägre än vad som krävs för att inducera förändringar i avkomma hos försöksdjur.

Särskilda populationer

Farmakokinetiken för (R)-enantiomeren påverkas inte av ålder, nedsatt njurfunktion eller lätt till måttligt nedsatt leverfunktion. Det finns belägg för att (R)-enantiomeren elimineras långsammare från plasma hos patienter med gravt nedsatt leverfunktion.

Bikalutamid är en potent antiandrogen och en ”mixed function” oxidasenzyminducerare hos djur. Förändringar i målorganen, inklusive tumörinduktion hos djur, är relaterade till dessa effekter.

Alla biverkningar som har observerats i djurexperimentella studier anses sakna relevans för människa vid behandling av avancerad prostatacancer.

Tablettkärnan

Laktosmonohydrat

Krospovidon

Povidon K-29/32

Magnesiumstearat

Natriumlaurilisulfat.

Filmdragering

Laktosmonohydrat

Hypromellos

Makrogol 4000

Titandioxid (E 171)

Ej relevant.

5 år

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

BICAVAN tabletti, kalvopäällysteinen
50 mg (L:kyllä) 90 fol (324,92 €), 100 fol (278,21 €)

PF-selosteen tieto

PVC/PE/PVDC/Al -genomtrycksförpackning i kartong

Förpackningen innehåller 5, 7, 10, 14, 20, 28, 30, 40, 50, 56, 80, 84, 90, 98, 100, 140, 200 eller 280 filmdragerade tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vit, rund, bikonvex, filmdragerad tablett märkt med BCM 50 på ena sidan.

Inga särskilda anvisningar.

BICAVAN tabletti, kalvopäällysteinen
50 mg 100 fol

• Ylempi erityiskorvaus (100 %). Eturauhassyöpä (116).
• Peruskorvaus (40 %).

BICAVAN tabletti, kalvopäällysteinen
50 mg 90 fol

• Ei korvausta.

L02BB03

18.01.2021