DAISYNELLE tablett 150/20 mikrog, 150/30 mikrog

Varje tablett innehåller

0,15 milligram desogestrel (= 150 mikrogram)

0,02 milligram etinylestradiol (= 20 mikrogram).

Varje tablett innehåller

0,15 milligram desogestrel (= 150 mikrogram)

0,03 milligram etinylestradiol (= 30 mikrogram).

Hjälpämne med känd effekt:

Innehåller 68,55 mg laktos (i form av laktosmonohydrat).

Innehåller 68,54 mg laktos (i form av laktosmonohydrat).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tablett.

Oralt antikonceptionsmedel.

Vid beslut att förskriva Daisynelle ska den enskilda patientens befintliga riskfaktorer beaktas, framför allt de för venös tromboembolism (VTE), samt risken för VTE med Daisynelle jämfört med andra kombinerade hormonella preventivmedel (se avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet).

Hur man tar Daisynelle

Tabletterna måste tas dagligen i rätt ordning enligt förpackningen, vid ungefär samma tidpunkt varje dag. Kvinnan ska ta en tablett varje dag under 21 dagar. Nästa karta påbörjas sedan efter 7 tablettfria dagar. Under tablettuppehållet får kvinnan i allmänhet en menstruationsliknande bortfallsblödning. Den startar vanligtvis 2-3 dagar efter den sista tabletten och kan fortsätta även efter att nästa karta har påbörjats.

Hur man börjar med Daisynelle

Ingen hormonell metod har använts under föregående cykel (den senaste månaden)

Daisynelle bör sättas in på den första dagen av kvinnans menstruation (alltså på den första blödningsdagen). Det går även att börja dag 2-5, men i så fall rekommenderas användning av kompletterande skydd med en barriärmetod under de första 7 dagarna.

Byte från en annan kombinerad hormonell preventivmetod (kombinerade p-piller, vaginalring eller p-plåster)

Den första tabletten av Daisynelle bör tas dagen efter den sista aktiva tabletten av det kombinerade p-piller som kvinnan använt tidigare, dock aldrig senare än dagen efter det normala tablettuppehållet eller dagen efter den sista placebotabletten av det tidigare p-pillret.

Om vaginalring eller p-plåster har använts tidigare ska kvinnan helst börja använda Daisynelle samma dag som uttag/borttag sker, dock aldrig senare än den dag då användningen av en ny ring eller ett nytt plåster skulle ha påbörjats.

Byte från en gestagenmetod (tabletter, injektion, implantat eller hormonspiral)

Kvinnan kan byta från tabletter med enbart gestagen till Daisynelle vilken dag som helst. Vid byte från implantat eller hormonspiral ska Daisynelle påbörjas samma dag som implantatet/spiralen tas ut. Vid byte från ett injektionspreparat ska Daisynelle påbörjas på den dag då nästa injektion skulle ha getts. I samtliga fall ska kvinnan rekommenderas att använda kompletterande barriärmetod, t.ex. kondom, de första 7 dagarna.

Efter abort i första trimestern

Kvinnan kan börja med Daisynelle på samma dag som aborten. Om hon gör det behövs inget kompletterande skydd.

Efter förlossning eller abort i andra trimestern

För ammande kvinnor, se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning.

Kvinnan rekommenderas att börja med Daisynelle på dag 21 till 28 efter förlossning eller efter abort i andra trimestern. Vid senare start rekommenderas kvinnan att använda en kompletterande barriärmetod de första 7 dagarna av tablettintaget. Om kvinnan redan har haft samlag efter förlossning/abort i andra trimestern måste man utesluta graviditet innan hon börjar använda Daisynelle, eller invänta den första menstruationen.

Glömda tabletter

Om det har gått högst 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits är skyddet mot graviditet inte nedsatt.

Tabletten bör tas omedelbart när kvinnan kommer på att hon glömt den, och nästa tablett tas sedan vid ordinarie tidpunkt.

Om det har gått mer än 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits kan graviditetsskyddet vara nedsatt. Följande två grundregler gäller vid glömd tablett:

1. Inget tablettuppehåll får någonsin överskrida 7 dagar.

2. 7 dagars oavbrutet tablettintag krävs för att uppnå tillräcklig hämning av hypotalamus-hypofys-ovarialaxeln

I enlighet med detta kan följande råd användas i allmän praxis:

Vecka 1

Den senast glömda tabletten ska tas så snart som kvinnan kommer ihåg, även om det innebär att hon får ta två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fortsätter hon att ta tabletterna på ordinarie tidpunkt. En barriärmetod, till exempel kondom, bör användas de närmaste 7 dagarna. Om kvinnan har haft samlag under de föregående 7 dagarna kan graviditet inte uteslutas. Ju fler tabletter som glömts och ju närmare före tablettuppehållet, desto större är risken för graviditet.

Vecka 2

Den senast glömda tabletten ska tas så snart som kvinnan kommer ihåg, även om det innebär att hon får ta två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fortsätter hon att ta tabletterna på ordinarie tidpunkt. Under förutsättning att tabletterna tagits vid rätt tidpunkt de föregående 7 dagarna behövs inget ytterligare skydd. Om så inte är fallet eller om hon har glömt mer än 1 tablett bör kompletterande skydd användas under 7 dagar.

Vecka 3

Risken för minskat graviditetsskydd är överhängande eftersom det 7 dagar långa tablettuppehållet är så nära förestående.

Genom att justera schemat för tablettintaget går det dock att förhindra att skyddseffekten minskar. Om något av följande två alternativ används behövs därför inget extra skydd, förutsatt att alla tabletter har tagits på rätt tid under de 7 dagarna precis före den glömda tabletten. Om så inte är fallet bör kvinnan använda det första alternativet och extra skydd bör användas även under de kommande 7 dagarna.

1 Den senast glömda tabletten ska tas så snart som kvinnan kommer ihåg, även om det innebär att hon får ta två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fortsätter hon att ta tabletterna på ordinarie tidpunkt. Nästa tablettkarta måste sedan påbörjas så snart den pågående tablettkartan har tagit slut, dvs. inget tablettuppehåll görs mellan kartorna. Kvinnan kommer troligtvis inte få någon bortfallsblödning förrän hela den andra tablettkartan har tagits, men oregelbundna blödningar i form av stänkblödning eller genombrottsblödning kan uppträda under de dagar då hon tar tabletter.

2. Kvinnan kan också rådas att avbryta tablettintaget från den aktuella tablettkartan. I sådana fall gör hon ett tablettuppehåll på högst 7 dagar (inklusive de dagar hon glömt tabletter) och fortsätter därefter med nästa tablettkarta.

Om kvinnan har glömt att ta tabletter och sedan inte får någon bortfallsblödning under det första normala tablettuppehållet, kan graviditet inte uteslutas.

Försiktighetsåtgärder vid kräkningar eller svår diarré

Om kräkningar eller svår diarré uppstår inom 3-4 timmar efter tablettintag kan absorptionen av hormonerna i tabletten försämras. Därför ska försiktighetsåtgärderna vid glömda tabletter i avsnitt Dosering och administreringssätt tillämpas. Om kvinnan inte vill ändra sitt tablettschema så måste hon ta en eller flera extratabletter från en annan karta.

Hur man skjuter upp bortfallsblödningen

För att skjuta upp en bortfallsblödning (menstruation) ska kvinnan fortsätta direkt med en ny blisterförpackning (tablettkarta) av Daisynelle, utan tablettuppehåll. Förskjutningen kan göras så länge kvinnan önskar fram till slutet av den andra tablettkartan. Under förskjutningsperioden kan kvinnan få genombrottsblödning eller stänkblödning. Det ordinarie intaget av Daisynelle ska sedan återupptas efter det vanliga tablettuppehållet på 7 dagar.

Om kvinnan vill byta startdag för bortfallsblödningen kan hon instrueras att förkorta nästkommande tablettuppehåll med så många dagar som hon önskar. Ju kortare tablettuppehåll, desto större är risken att kvinnan inte får någon bortfallsblödning och att hon får genombrottsblödning eller stänkblödning under nästa tablettkarta (på samma sätt som vid uppskjuten bortfallsblödning).

Pediatrisk population:

Säkerhet och effekt av desogestrel hos ungdomar under 18 år har inte studerats. Det finns inga tillgängliga kliniska uppgifter.

Kombinerade hormonella preventivmedel ska inte användas vid följande tillstånd. Om något av dessa tillstånd skulle uppträda för första gången vid användning av kombinerade p-piller, ska behandlingen avbrytas:

• Förekomst av eller risk för venös tromboembolism (VTE)
  • Venös tromboembolism – pågående VTE (på antikoagulantia) eller anamnes på VTE (t.ex. djup ventrombos [DVT] eller lungemboli [PE]).
  • Känd ärftlig eller förvärvad predisposition för venös tromboembolism, t.ex. APC-resistens (inklusive Faktor V Leiden), antitrombin-III-brist, protein C-brist, protein S-brist
  • Större kirurgiskt ingrepp med långvarig immobilisering (se avsnitt Varningar och försiktighet)
  • Hög risk för venös tromboembolism på grund av förekomst av flera riskfaktorer (se avsnitt Varningar och försiktighet)
• Förekomst av eller risk för arteriell tromboembolism (ATE)
  • Arteriell tromboembolism – pågående arteriell tromboembolism, anamnes på arteriell tromboembolism (t.ex. myokardiell infarkt) eller prodromalsymtom (t.ex. angina pectoris)
  • Cerebrovaskulär sjukdom – pågående stroke, anamnes på stroke eller prodromalsymtom (t.ex. transitorisk ischemisk attack, TIA)
  • Känd ärftlig eller förvärvad predisposition för arteriell tromboembolism, t.ex. hyperhomocysteinemi och antifosfolipidantikroppar (antikardiolipinantikroppar, lupus antikoagulant).
  • Migrän med fokala neurologiska symtom i anamnesen.
  • Hög risk för arteriell tromboembolism på grund av flera riskfaktorer (se avsnitt Varningar och försiktighet) eller på grund av förekomst av en allvarlig riskfaktor som:
    • diabetes mellitus med vaskulära symtom
    • allvarlig hypertoni
    • allvarlig dyslipoproteinemi
• Förekomst av pankreatit eller anamnes på pankreatit om den varit associerad med svår hypertriglyceridemi
• Förekomst av eller anamnes på allvarlig leversjukdom så länge levervärdena inte har normaliserats
• Förekomst av eller anamnes på levertumör (benign eller malign)
• Känd eller misstänkt könshormonberoende malignitet (t ex i genitalorganen eller brösten)
• Odiagnostiserad vaginalblödning
• Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
• Daisynelle är kontraindicerad vid samtidig behandling med läkemedel som innehåller ombitasvir/paritaprevir/ritonavir och dasabuvir, läkemedel som innehåller glekaprevir/pibrentasvir eller sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (se avsnitt Interaktioner)

1. Cirkulatoriska rubbningar

Vid förekomst av någon av de tillstånd eller riskfaktorer som anges nedan bör lämpligheten i att använda Daisynelle diskuteras med kvinnan.

Om något av dessa tillstånd eller riskfaktorer förvärras eller uppträder för första gången ska kvinnan rådas att ta kontakt med sin läkare, som då beslutar om användningen behöver avbrytas.

Risk för venös tromboembolism (VTE)

• Användning av ett kombinerat hormonellt preventivmedel ökar risken för venös tromboembolism (VTE) jämfört med icke-användning. Produkter som innehåller levonorgestrel, norgestimat eller noretisteron förknippas med den lägsta risken för VTE. För andra produkter som t.ex. Daisynelle kan risken vara dubbelt så stor. Beslutet att använda en annan produkt än den med den lägsta risken för VTE ska endast tas efter en diskussion med kvinnan för att säkerställa att hon är medveten om risken för VTE med Daisynelle, hur hennes riskfaktorer påverkar den här risken och att VTE-risken är störst under det första året hon använder produkten. Det finns också vissa belägg för att risken ökar när ett kombinerat hormonellt preventivmedel börjar användas på nytt efter ett uppehåll på 4 veckor eller längre.
• Bland kvinnor som inte använder ett kombinerat hormonellt preventivmedel och som inte är gravida kommer cirka 2 av 10 000 att utveckla en VTE under en ettårsperiod. Hos den enskilda kvinnan kan dock risken vara betydligt högre, beroende på hennes underliggande riskfaktorer (se nedan).
• Man uppskattar^{[footnoteRef:1]} att bland 10 000 kvinnor som använder kombinerade hormonella preventivmedel innehållande desogestrel kommer mellan 9 och 12 kvinnor att utveckla en VTE under en ettårsperiod. Detta kan jämföras med cirka 6[footnoteRef:2] kvinnor som använder kombinerade hormonella preventivmedel som innehåller levonorgestrel. [1: Dessa förekomster uppskattades från samtliga epidemiologiska studiedata med hjälp av relativa risker för de olika produkterna jämfört med kombinerade hormonella preventivmedel som innehåller levonorgestrel. ] [2: Genomsnittsintervallet är på 5-7 per 10 000 kvinnoår, baserat på en relativ risk för kombinerade hormonella preventivmedel som innehåller levonorgestrel jämfört med icke-användning på cirka 2,3 till 3,6.]
• I båda fallen är antalet VTE-händelser per år färre än det antal händelser som förväntas hos kvinnor under graviditet eller under postpartumperioden.
• VTE kan vara dödligt i 1-2 % av fallen.

Antal VTE-händelser per 10 000 kvinnor under ett år

I extremt sällsynta fall har trombos rapporterats i andra blodkärl hos användare av kombinerade hormonella preventivmedel, t.ex. i hepatiska, mesenteriska, renala eller retinala vener och artärer.

Riskfaktorer för VTE

Risken för venösa tromboemboliska komplikationer hos användare av kombinerade hormonella preventivmedel kan öka betydligt hos kvinnor med ytterligare riskfaktorer, framför allt om flera riskfaktorer föreligger (se tabell).

Daisynelle är kontraindicerat om en kvinna har flera riskfaktorer som innebär att hon löper hög risk för venösa tromboser (se avsnitt Kontraindikationer). Om en kvinna har mer än en riskfaktor är det möjligt att risken är större än summan av de enskilda faktorerna – i detta fall bör hennes totala risk för VTE beaktas. Om nytta-riskförhållandet anses vara negativt ska ett kombinerat hormonellt preventivmedel inte förskrivas (se avsnitt Kontraindikationer).

Tabell: Riskfaktorer för VTE

Det råder inte enighet om den eventuella betydelsen av varicer eller ytlig tromboflebit för uppkomst eller progression av venös trombos.

Den ökade risken för tromboembolism vid graviditet och framför allt 6-veckorsperioden i puerperiet måste beaktas (för information om ”Fertilitet, graviditet och amning” se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning).

Symtom på VTE (djup ventrombos och lungemboli)

Vid symtom ska kvinnan rådas att omedelbart söka läkare och informera vårdpersonalen om att hon tar kombinerade hormonella preventivmedel.

Symtom på djup ventrombos (DVT) kan omfatta:

- ensidig svullnad av ben och/eller fot eller längs en ven i benet

- smärta eller ömhet i benet som bara känns vid stående eller gående

- ökad värme i det drabbade benet med rödfärgning eller missfärgning av benet.

Symtom på lungemboli (PE) kan omfatta:

- plötslig debut av oförklarlig andfåddhet eller snabb andning

- plötslig hosta som kan förknippas med hemoptys

- kraftig bröstsmärta

- kraftig ostadighetskänsla eller yrsel

- snabba eller oregelbundna hjärtslag.

En del av dessa symtom (t.ex. andfåddhet och hosta) är icke-specifika och kan feltolkas som mer vanliga eller mindre allvarliga händelser (t.ex. luftvägsinfektioner).

Andra tecken på vaskulär ocklusion kan omfatta plötslig smärta, svullnad och lätt blåmissfärgning av en extremitet.

Om ocklusion uppkommer i ögonen kan symtomen variera från smärtfri dimsyn som kan utvecklas till synförlust. Ibland kan synförlust uppkomma nästan omedelbart.

Risk för arteriell tromboembolism (ATE)

Epidemiologiska studier har också visat ett samband mellan användning av kombinerade hormonella preventivmedel och en ökad risk för arteriell tromboembolism (myokardinfarkt) eller cerebrovaskulär händelse (t.ex. transitorisk ischemisk attack, stroke). Arteriella tromboemboliska händelser kan vara dödliga.

Riskfaktorer för ATE

Risken för arteriella tromboemboliska komplikationer eller för en cerebrovaskulär händelse hos användare av kombinerade hormonella preventivmedel ökar hos kvinnor med riskfaktorer (se tabell). Daisynelle är kontraindicerat om kvinnan har en allvarlig eller flera riskfaktorer som innebär att hon löper hög risk för ATE (se avsnitt Kontraindikationer). Om kvinnan har mer än en riskfaktor är det möjligt att riskökningen är större än summan av de enskilda faktorerna – i detta fall bör hennes totala risk beaktas. Om nytta-riskförhållandet anses vara negativt ska ett kombinerat hormonellt preventivmedel inte förskrivas (se avsnitt Kontraindikationer).

Tabell: Riskfaktorer för ATE

Symtom på ATE

Vid symtom ska kvinnan rådas att omedelbart söka läkare och informera vårdpersonalen om att hon tar kombinerade hormonella preventivmedel.

Symtom på en cerebrovaskulär händelse kan omfatta:

- plötslig domning eller svaghet i ansikte, armar eller ben, speciellt på en sida av kroppen

- plötsliga problem med att gå, yrsel, förlorad balans eller koordination

- plötslig förvirring, svårigheter att tala eller förstå

- plötsliga synproblem i ett eller båda ögonen

- plötslig, svår eller långvarig huvudvärk utan känd orsak

- medvetslöshet eller svimning med eller utan anfall.

Tillfälliga symtom som tyder på att händelsen är en transitorisk ischemisk attack (TIA).

Symtom på en hjärtinfarkt kan vara:

- smärta, obehag, tryck, tyngdkänsla, tryck eller fyllnadskänsla i bröstet, armen eller nedanför bröstbenet

- obehag som strålar mot ryggen, käken, halsen, armen, magen

- mättnadskänsla, matsmältningsbesvär eller kvävningskänsla

- svettning, illamående, kräkningar eller yrsel

- extrem svaghet, ångest eller andfåddhet

- snabba eller oregelbundna hjärtslag.

2. Tumörer

• Vissa epidemiologiska studier tyder på att långtidsanvändning av kombinerade p-piller utgör en riskfaktor för att utveckla cervixcancer, men det råder fortfarande oenighet om i vilken utsträckning dessa fynd beror på sexuella beteenden och andra faktorer, som humant papillomvirus (HPV).
• I en metaanalys från 54 epidemiologiska studier rapporterades en något ökad relativ risk (RR=1,24) för att få bröstcancer diagnostiserad hos kvinnor som använder p-piller. Den ökade risken försvinner gradvis under 10 år efter avslutad behandling. Eftersom bröstcancer är ovanligt hos kvinnor under 40 år, är det ökade antalet fall av diagnostiserad bröstcancer hos dem som använder eller nyligen har använt p-piller litet jämfört med den totala risken för att få bröstcancer. Dessa studier ger inget bevis om orsakerna. Det observerade mönstret av ökad risk kan bero på en tidigare diagnos hos p-pilleranvändare, en biologisk effekt av p-pillren eller en kombination av båda. Bröstcancer som diagnostiserats hos dem som någon gång använt p-piller tenderade att vara mindre avancerade än hos dem som aldrig använt p-piller.
• I sällsynta fall har benigna levertumörer, och i ännu mer sällsynta fall maligna levertumörer, rapporterats hos kvinnor som använder p-piller. I enstaka fall har dessa tumörer lett till livshotande inre blödningar. Därför ska levertumör övervägas som differentialdiagnos vid kraftig abdominell smärta, leverförstoring eller tecken på intraabdominell blödning hos kvinnor som använder kombinerade p-piller.

Eventuella myom i livmodern kan bli större eller mindre efter administrering av kombinerade p-piller.

3. Övriga tillstånd

• Kvinnor med hypertriglyceridemi, eller hereditet för detta, kan löpa en ökad risk att få pankreatit vid användning av kombinerade p-piller.
• Även om små höjningar av blodtrycket har rapporterats hos många kvinnor som använder kombinerade p-piller, är kliniskt relevant höjning ovanligt. Endast i dessa sällsynta fall är det motiverat att omedelbart avbryta behandlingen med kombinerade p-piller. Något samband mellan användning av kombinerade p-piller och klinisk hypertoni har inte kunnat fastställas. Om kombinerade p-piller används av en patient med befintlig hypertoni och blodtrycksvärdena är konstant förhöjda, eller om en signifikant blodtrycksökning inte svarar tillräckligt på blodtryckssänkande behandling, måste det kombinerade p-pillret sättas ut. När det bedöms lämpligt kan behandlingen med p-piller återupptas om blodtrycket normaliserats med blodtrycksmedicinering.
• Följande tillstånd har rapporterats kunna uppstå eller förvärras såväl under graviditet som under användning av kombinerade p-piller, men bevisen för samband med p-pilleranvändning är ofullständiga: gulsot och/eller klåda i samband med kolestas, bildning av gallsten, porfyri, systemisk lupus erythematosus, hemolytiskt uremiskt syndrom, Sydenhams korea, herpes gestationis, otoskleros-relaterad hörselnedsättning, (ärftligt) angioödem.
• Exogena estrogener kan inducera eller förvärra symtom av ärftligt eller förvärvat angioödem.
• Akuta eller kroniska rubbningar i leverfunktionen kan göra det nödvändigt att avbryta behandlingen med p-piller tills levervärdena har normaliserats. Recidiv av kolestatisk gulsot och/eller kolestasrelaterad klåda som tidigare uppträtt under graviditet eller under tidigare användning av könshormoner innebär att behandlingen med p-piller ska avbrytas.
• Även om kombinerade p-piller har en effekt på den perifera insulinresistensen och glukostoleransen, finns inga bevis för att man behöver ändra den terapeutiska regimen hos diabetiker som använder kombinerade p-piller. Kvinnor med diabetes ska emellertid observeras noggrant när de använder kombinerade p-piller.
• Försämring av endogen depression, epilepsi, Crohns sjukdom och ulcerös kolit har associerats med användning av kombinerade p-piller.
• Kloasma kan ibland uppträda, framför allt hos kvinnor som har haft kloasma under tidigare graviditet. Kvinnor med en tendens till kloasma ska undvika solbestrålning och ultraviolett strålning när de använder kombinerade p-piller.
• Nedstämdhet och depression är välkända biverkningar vid användning av hormonella preventivmedel (se avsnitt Biverkningar). Depressioner kan vara allvarliga och är en välkänd riskfaktor för självmordsbeteende och självmord. Kvinnor ska rådas att kontakta läkare vid humörförändringar och depressiva symtom, också direkt efter inledd behandling.

Daisynelle innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukosgalaktosmalabsorption.

Läkarundersökning/konsultation

Innan användning av Daisynelle påbörjas eller återupptas ska en fullständig anamnes (inklusive hereditet) tas och graviditet uteslutas. Blodtrycket ska mätas och en läkarundersökning ska utföras baserat på kontraindikationerna (se avsnitt Kontraindikationer) och varningar (se avsnitt Varningar och försiktighet). Det är viktigt att informera kvinnan om venösa och arteriella tromboser, inklusive risken med Daisynelle jämfört med andra kombinerade hormonella preventivmedel, symtomen på VTE och ATE, de kända riskfaktorerna och vad hon ska göra i händelse av en misstänkt trombos.

Kvinnan ska också informeras om att noggrant läsa igenom bipacksedeln och följa anvisningarna. Frekvensen och typen av undersökningar ska baseras på fastställda riktlinjer och anpassas individuellt till varje kvinna.

Kvinnan ska informeras om att kombinerade p-piller inte skyddar mot hiv-infektioner (AIDS) och andra sexuellt överförbara sjukdomar.

Minskad effekt

Effekten av p-piller kan minska i samband med t.ex. glömda tabletter (se avsnitt Dosering och administreringssätt), vid gastrointestinala besvär (se avsnitt Dosering och administreringssätt) eller vid samtidigt intag av andra läkemedel (se avsnitt Interaktioner).

Försämrad cykelkontroll

Alla kombinerade p-piller kan ge oregelbundna blödningar (stänkblödning eller genombrottsblödning), speciellt under de första månaderna av behandlingen. Därför är en utvärdering av oregelbundna blödningar meningsfull först när kvinnan använt p-piller under cirka 3 månader.

Om de oregelbundna blödningarna kvarstår eller om de debuterar efter tidigare regelbundna cykler, bör man överväga icke-hormonella orsaker och vidta lämpliga diagnostiska åtgärder för att utesluta malignitet eller graviditet. Det kan innebära provtagning från livmodern.

Hos en del kvinnor kan bortfallsblödningen utebli under tablettuppehållet. Om kvinnan tagit p-pillren enligt instruktionerna i avsnitt Dosering och administreringssätt, är det inte troligt att hon är gravid. Om kvinnan inte använt p-pillren enligt instruktionerna innan den första uteblivna bortfallsblödningen eller om två bortfallsblödningar uteblir efter varandra, måste man utesluta graviditet innan behandlingen kan fortsätta.

Observera: produktresuméerna för andra läkemedel som används samtidigt som oralt antikonceptionsmedel ska kontrolleras för att identifiera potentiella interaktioner.

Effekter av andra läkemedel på Daisynelle

Interaktioner kan inträffa med läkemedel och (traditionella) växtbaserade läkemedel som inducerar mikrosomala enzymer, speciellt cytokrom P450 enzymer (CYP), vilket kan resultera i ökad clearance av könshormoner, som kan leda till genombrottsblödningar och/eller graviditet.

Behandlingsstrategi

Enzyminduktion kan observeras redan efter några dagars behandling. Maximal enzyminduktion ses generellt inom några veckor. Efter avslutad behandling kan enzyminduktion kvarstå under ca 4 veckor.

Korttidsbehandling

Kvinnor som behandlas med enzyminducerande läkemedel eller (traditionella) växtbaserade läkemedel ska temporärt använda sig av en barriärmetod eller en annan form av preventivmedel som komplement till Daisynelle. Barriärmetod måste användas under hela den tid då läkemedlet intas samt under 28 dagar efter avslutad behandling.

Långtidsbehandling

Hos kvinnor på långtidsbehandling med enzyminducerande aktiva substanser, rekommenderas en annan pålitlig icke-hormonell preventivmetod som inte påverkas av enzyminducerande läkemedel.

Följande interaktioner har rapporterats i litteraturen.

Substanser som ökar clearance av Daisynelle (enzyminduktion) (minskad effekt av kombinerade p-piller på grund av enzyminduktion) t.ex. fenytoin, fenobarbital, primidon, bosentan, karbamazepin, rifampicin, vissa HIV-proteashämmare (t.ex. ritonavir) och icke-nukleosida omvänt transkriptashämmare (t.ex. efavirenz och nevirapin) och möjligen också oxkarbazepin, topiramat, rifabutin, felbamat, griseofulvin samt läkemedel som innehåller johannesört.

Substanser med varierande effekter på clearance av kombinerade p-piller:

Vid samtidig administrering med hormonella preventivmedel, kan många kombinationer av HIV-proteashämmare (t.ex. nelfinavir) och icke-nukleosida omvänt transkriptashämmare (t.ex. nevirapin), öka eller minska plasmakoncentrationerna av gestagener, inklusive etonogestrel, den aktiva metaboliten av desogestrel, eller östrogen. Nettoeffekten av dessa förändringar kan vara kliniskt relevanta i vissa fall.

Därför ska produktresuméerna för samtidigt administrerade HIV/HCV läkemedel konsulteras för att identifiera potentiella interaktioner och eventuella tillhörande rekommendationer. I tveksamma fall ska tillägg av barriärmetod användas av kvinnor som behandlas med proteashämmare eller ickenukleosida omvänt transkriptashämmare.

Substanser som minskar clearance av Daisynelle (enzymhämmare)

Den kliniska relevansen av potentiella interaktioner med enzymhämmare är fortfarande okänd.

Samtidig administrering av starka (t.ex. ketokonazol, itrakonazol) eller måttliga (t.ex. flukonazol). CYP3A4-hämmare kan öka serumkoncentrationer av gestagener, inklusive etonogestrel, den aktiva metaboliten av desogestrel.

Etoricoxib-doser på 60 till 120 mg/dag har visat sig öka plasmakoncentrationerna av etinylestradiol 1,4 till 1,6 gånger när de tas samtidigt med ett kombinerat hormonellt preventivmedel innehållande 0,035 mg etinylestradiol.

Troleandomycin kan öka risken för intrahepatisk kolestas vid samtidigt intag av kombinerade p-piller.

Effekter av Daisynelle på andra läkemedel

Orala antikonceptionsmedel kan interagera med metabolismen av andra aktiva substanser.

Således kan plasma- och vävnadskoncentrationen av andra aktiva substanser antingen öka (t.ex. ciklosporin) eller minska (t.ex. lamotrigin).

Kliniska data tyder på att etinylestradiol hämmar clearance av CYP1A2 substrat, vilket leder till en svag (t.ex. teofyllin) eller måttlig (t.ex. tizanidin) ökning av deras plasmakoncentration.

Farmakodynamiska interaktioner

I kliniska studier med patienter som behandlas för hepatit C-virusinfektioner (HCV) med läkemedel som innehåller ombitasvir/paritaprevir/ritonavir och dasabuvir, med eller utan ribavirin, sågs en alanintransaminasstegring (ALAT) som var mer än 5 gånger högre än den normala övre gränsen. ALAT-stegringen inträffade signifikant oftare hos kvinnor som använde etinylestradiolinnehållande läkemedel, såsom kombinerade preventivmedel (CHCs). ALAT-stegringar har också observerats hos patienter som behandlas med glekaprevir/pibrentasvir eller sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir och använder läkemedel innehållande etinylestradiol såsom CHCs (se avsnitt Kontraindikationer).

Därför måste patienter som behandlas med desogestrel/etinylestradiol byta till ett alternativt preventivmedel (t.ex. endast gestagen-innehållande preventivmedel eller icke hormonella metoder) innan dessa behandlingar påbörjas. Behandling med etinylestradiol/desogestrel kan påbörjas igen 2 veckor efter att dessa kombinations behandlingar avslutats.

Laboratorietester

Användning av steroidhormoner som ingår i preventivmedel kan påverka vissa laboratorieparametrar, inklusive biokemiska parametrar för lever-, tyreoidea-, binjure- och njurfunktion, plasmanivåer av bärarproteiner, t ex kortikosteroidbindande globulin och lipid/lipoproteinfraktioner, parametrar för kolhydratmetabolismen och parametrar för koagulation och fibrinolys. Dessa förändringar ligger vanligtvis inom normalområdet.

Graviditet

Daisynelle ska inte användas under graviditet.

Om kvinnan blir gravid under användning av Daisynelle ska behandlingen snarast avbrytas.

Omfattande epidemiologiska studier har dock inte visat några negativa effekter eller skador på foster när kvinnor använt kombinerade p-piller innan de blivit gravida. Inte heller har man sett några teratogena effekter när kvinnor av misstag behandlats med kombinerade p-piller i tidig graviditet.

Amning

Amningen kan påverkas av kombinerade p-piller, eftersom de kan reducera mängden bröstmjölk och även påverka dess sammansättning. Därför ska kombinerade p-piller i allmänhet inte användas förrän den ammande kvinnan helt har avvant barnet. Små mängder av hormoner och/eller metaboliter kan utsöndras i bröstmjölken vid användning av kombinerade p-piller. Dessa mängder kan påverka barnet.

Den ökade risken för VTE under postpartumperioden bör beaktas när behandlingen med Daisynelle återupptas (se avsnitt Dosering och administreringssätt och Varningar och försiktighet).

Daisynelle har ingen effekt på förmågan att framföra fordon och att använda maskiner

För allvarliga biverkningar hos användare av kombinerade p-piller, se avsnitt 4,4.

Beskrivning av utvalda biverkningar

En ökad risk för arteriella och venösa trombotiska och tromboemboliska händelser, t.ex. myokardiell infarkt, stroke, transitoriska ischemiska attacker, venös trombos och lungemboli har observerats hos kvinnor som använder kombinerade hormonella preventivmedel, vilket diskuteras mer i detalj i avsnitt Varningar och försiktighet.

Möjliga relaterade biverkningar som har rapporterats hos användare av Daisynelle eller kombinerade hormonella preventivmedel i allmänhet anges i tabellen nedan. Alla biverkningar listas enligt organklass och frekvens: mycket vanliga ((≥1/10) vanliga (≥1/100 till >1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, < 1/100), sällsynta (<1/1 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Följande allvarliga biverkningar som har rapporterats hos kvinnor som använder kombinerade p-piller diskuteras i avsnitt Varningar och försiktighet:

- Venösa tromboemboliska händelser

- Arteriella tromboemboliska händelser

- Hypertoni

- Levertumörer

- Uppkomst eller försämring av tillstånd där samband med kombinerade p-piller inte har kunnat fastställas: Crohns sjukdom, ulcerös kolit, epilepsi, migrän, endometrios, uterint myom, porfyri, generaliserad lupus erythematosus, herpes gestationis, Sydenhams korea, hemolytiskt uremiskt syndrom, kolestatisk gulsot

- Kloasma.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Det finns inga rapporter om allvarliga, skadliga effekter vid överdos. Symtomen som kan uppträda är: illamående, kräkningar samt lätt vaginalblödning hos unga flickor. Det finns ingen antidot och behandlingen är symtomatisk.

Farmakoterapeutisk grupp: Hormonella antikonceptionella medel för systemisk användning, gestagener och estrogener, ATC-kod

G03AA09

Den preventiva effekten av kombinerade p-piller baseras på olika mekanismer varav den viktigaste är ovulationshämning och förändring av cervixsekretet. Utöver skyddet mot graviditet har kombinerade p-piller flera andra positiva egenskaper, vilka tillsammans med de negativa egenskaperna (se avsnitt Varningar och försiktighet Varningar och försiktighet samt 4.8 Biverkningar) ska beaktas vid val av preventivmetod. Menstruationscyklerna blir mer regelbundna och menstruationerna blir ofta mindre smärtsamma och blödningsmängden minskar. Det senare kan resultera i minskad förekomst av järnbristanemi. I den största multicenterstudien (n=23 258 cykler) uppskattades okorrigerat Pearl Index till 0,1 (95 %-konfidensintervall 0,0-0,3). Dessutom rapporterade 4,5 % av kvinnorna utebliven bortfallsblödning och 9,2 % rapporterade förekomst av oregelbundna blödningar efter 6 behandlingscykler.

Daisynelle är ett kombinerat p-piller med etinylestradiol och gestagenet desogestrel.

Etinylestradiol är ett välkänt syntetiskt östrogen.

Desogestrel är ett syntetiskt gestagen. Efter oral administrering har det en kraftfull ägglossningshämmande effekt.

Användning av kombinerade högdoserade p-piller (50 μg etinylestradiol) har visats minska risken för endometriecancer och ovarialcancer. Om detta även gäller för kombinerade lågdos p-piller är ännu inte bekräftat.

Pediatrisk population

Effekt och säkerhet har inte studerats hos ungdomar under 18 år.

Desogestrel

Absorption

Efter oral administration av Daisynelle absorberas desogestrel snabbt och omvandlas till 3-keto-desogestrel. Maximal serumkoncentration uppnås efter cirka 1,5 timme. Biotillgängligheten av 3-keto-desogestrel är 62-81 %.

Distribution

3-keto-desogestrel binds till 95,5-99 % till serumalbumin och sexualhormonbindande globulin (SHBG). Den SHBG-ökning som induceras av etinylestradiol påverkar både mängden bindningar och distributionen av 3-keto-desogestrel i plasmaproteinerna. Till följd av detta ökar koncentrationen av 3-keto-desogestrel långsamt under behandlingen tills steady-state uppnås inom 3-13 dagar.

Metabolism Fas-I-metabolismen av desogestrel innefattar cytokrom P-450-katalyserad hydroxylering och efterföljande dehydrogenering vid C3. Den aktiva metaboliten av 3-keto-desogestrel minskar ytterligare och degraderingsprodukterna konjugeras till sulfat och glukuronider. Djurstudier tyder på att den enterohepatiska cirkulationen inte har någon relevans för den gestagena effekten hos desogestrel.

Eliminering

3-keto-desogestrel elimineras med en genomsnittlig halveringstid på cirka 31 timmar (24-38 timmar), och plasmaclearance varierar mellan 5,0-9,5 l/timme. Desogestrel och dess metaboliter elimineras via urin och avföring, i form av antingen fria steroider eller konjugat. Förhållandet mellan eliminering i urin och avföring är 1:5. 1.

Steady-state-förhållanden

Vid steady-state-nivå har serumnivåerna av 3-keto-desogestrel ökat två- till trefaldigt.

Etinylestradiol

Absorption

Etinylestradiol absorberas snabbt och högsta serumkoncentration uppnås efter 1,5 timme. Den absoluta biotillgängligheten är 60 % vilket är ett resultat av presystemisk konjugering och första passage-metabolism. Ytan under kurvan (AUC) och Cmax kan förväntas öka något med tiden.

Distribution

Etinylestradiol är till 98,8 % bundet till plasmaproteiner, nästan enbart albumin.

Metabolism För etinylestradiol sker presystemisk konjugering i såväl slemhinnan i tunntarmen som i levern. Hydrolys av direktkonjugaten av etinylestradiol med hjälp av tarmfloran ger etinylestradiol som kan återabsorberas, och därmed upprättas en enterohepatisk cirkulation. Den primära metaboliseringsvägen för etinylestradiol är cytokrom P-450-medierad hydroxylering där de primära metaboliterna är 2-OH-EE och 2-metoxi-EE.

2-OH-EE metaboliseras ytterligare till kemiskt reaktiva metaboliter.

Eliminering

Etinylestradiol elimineras ur plasma med en halveringstid på cirka 29 timmar (26-33 timmar), och plasmaclearance varierar mellan 10-30 l/timme. Konjugaterna av etinylestradiol och dess metaboliter utsöndras via urin och avföring (i förhållandet 1:1).

Steady-state-förhållanden

Steady-state-nivå uppnås efter 3-4 dagar, då serumnivåerna är 30-40 % högre än efter administrering av en singeldos.

Toxikologiska studier har inte visat några andra effekter än de som kan förklaras av hormonprofilen för Daisynelle.

potatisstärkelse

stearinsyra

all-rac -α-tokoferol (E 307)

laktosmonohydrat

providon

Ej tillämpligt.

Daisynelle 150 mikrog/20 mikrog tabletter: 30 månader

Daisynelle 150 mikrog/30 mikrog tabletter: 3 år

Det här läkemedlet kräver inga särskilda förvaringsanvisningar.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

DAISYNELLE tabletti
150/20 mikrog (L:kyllä) 3 x 21 fol (13,12 €)
150/30 mikrog (L:kyllä) 3 x 21 fol (18,60 €)

PF-selosteen tieto

Tryckförpackning PVC/aluminiumfolie med 21 tabletter i förpackningar om 1 x 21, 3 x 21 respektive 6 x 21 tabletter. Varje karta är förpackad i en påse av aluminium/polyeten.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vita, bikonvexa, runda tabletter.

Inga särskilda anvisningar.

Ej använd produkt och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

DAISYNELLE tabletti
150/20 mikrog 3 x 21 fol
150/30 mikrog 3 x 21 fol

• Ei korvausta.

G03AA09

05.12.2024