GESTINYL dragerad tablett 20/75 mikrog, 30/75 mikrog

Aktiva substanser:

Gestinyl 20 mikrog/75 mikrog: Varje tablett innehåller 20 mikrogram etinylestradiol och 75 mikrogram gestoden

Gestinyl 30 mikrog/75 mikrog: Varje tablett innehåller 30 mikrogram etinylestradiol och 75 mikrogram gestoden

Hjälpämnen med känd effekt:

Gestinyl 20 mikrog/75 mikrog innehåller 38 mg laktosmonohydrat och 20 mg sackaros

Gestinyl 30 mikrog/75 mikrog innehåller 38 mg laktosmonohydrat och 20 mg sackaros

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Dragerad tablett.

Oralt antikonceptionsmedel.

Vid beslut att förskriva Gestinyl ska den enskilda kvinnans befintliga riskfaktorer beaktas, framför allt de för venös tromboembolism (VTE), samt risken för VTE med Gestinyl jämfört med andra kombinerade hormonella preventivmedel (se avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet).

Hur man tar Gestinyl

Tabletterna måste tas dagligen i rätt ordning enligt förpackningen, vid ungefär samma tidpunkt varje dag. En tablett per dag tas i 21 dagar. Nästa karta påbörjas sedan efter ett tablettuppehåll på 7 dagar, då en bortfallsblödning inträffar. Den startar vanligtvis 2-3 dagar efter den sista tabletten och kan fortsätta även efter att nästa karta har påbörjats.

Påbörja behandlingen med Gestinyl

Om ingen hormonell metod har använts under den senaste månaden

Den första tabletten ska tas på den första dagen i den normala menstruationscykeln (dvs på den första blödningsdagen). Det går även att börja dag 2-5, men i så fall rekommenderas användning av en kompletterande barriärmetod under de första 7 dagarna då tabletter tas.

Byte från en annan typ av kombinerat p-piller, vaginalring eller transdermalt plåster

Den första tabletten av Gestinyl bör tas dagen efter den sista aktiva tabletten av det tidigare kombinerade p-pillret, och aldrig senare än dagen efter det vanliga tablettuppehållet (eller den sista placebotabletten) för det tidigare kombinerade p-pillret. Vid användning av en vaginalring eller ett transdermalt plåster ska kvinnan helst börja ta Gestinyl en dag innan planerat avlägsnande av ringen eller plåstret, eller senast när nästa applicering skulle ha varit.

Byte från en gestagenmetod (tabletter, injektion, implantat eller hormonspiral)

Patienten kan byta från tabletter med enbart gestagen på vilken dag som helst. Inget uppehåll ska göras, utan den första tabletten av Gestinyl tas helt enkelt dagen efter en gestagentablett. Vid byte från ett implantat eller hormonspiral ska den första tabletten av Gestinyl tas på samma dag som implantatet eller spiralen tas ut. Vid byte från ett injektionspreparat ska den första tabletten av Gestinyl tas på den dag då nästa injektion skulle ha getts. I samtliga dessa fall ska kvinnan rekommenderas att använda en kompletterande barriärmetod under de första 7 dagarna.

Efter abort i första trimestern

Kvinnan kan börja ta tabletterna direkt. Om hon gör detta behöver hon inte använda något annat preventivmedel.

Efter förlossning eller abort i andra trimestern

För ammande kvinnor, se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning.

Kvinnan ska rekommenderas att börja ta tabletterna på dag 21-28 efter förlossning (förutsatt att hon inte ammar) eller efter abort i andra trimestern. Om hon börjar ta tabletterna senare ska hon rekommenderas att använda en kompletterande barriärmetod under de första 7 dagarna. Om kvinnan redan har haft samlag måste man utesluta graviditet innan hon börjar ta tabletterna, eller invänta den första menstruationen.

Glömda tabletter

Om det har gått högst 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits är skyddet mot graviditet inte nedsatt. Tabletten bör tas omedelbart när kvinnan kommer på att hon glömt den, och nästa tablett tas sedan vid ordinarie tidpunkt.

Om det har gått mer än 12 timmar sedan tabletten skulle ha tagits kan graviditetsskyddet vara nedsatt. Följande två grundregler gäller alltid vid glömda tabletter.

1. Inget tablettuppehåll får någonsin överskrida 7 dagar.
2. 7 dagars oavbrutet tablettintag krävs för att uppnå tillräcklig hämning av ägglossningen.

I enlighet med detta kan följande råd användas i allmän praxis:

Vecka 1

Den senast glömda tabletten ska tas så snart som kvinnan kommer ihåg, även om det innebär att hon måste ta två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fortsätter hon att ta tabletterna vid den vanliga tidpunkten varje dag. Samtidigt bör en barriärmetod, dvs. kondom, användas under de närmaste 7 dagarna. Om kvinnan har haft samlag under de senaste 7 dagarna går det inte att utesluta att hon har blivit gravid. Ju fler tabletter som har glömts och ju närmare före tablettuppehållet, desto högre är risken för graviditet.

Vecka 2

Den senast glömda tabletten ska tas så snart som kvinnan kommer ihåg, även om det innebär att hon får ta två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fortsätter hon att ta tabletterna vid den vanliga tidpunkten varje dag. Om alla tabletter har tagits vid rätt tidpunkt under de 7 dagarna närmast före den missade tabletten behöver inget extra preventivmedel användas. Om så inte är fallet eller om patienten har glömt mer än 1 tablett bör en barriärmetod (dvs. kondom) användas under de följande 7 dagarna.

Vecka 3

Risken för minskat graviditetsskydd är överhängande eftersom tablettuppehållet är så nära förestående. Skyddet mot graviditet kan dock upprätthållas genom att tablettschemat justeras. Om patienten följer någon av följande två instruktioner behöver inget ytterligare preventivmedel användas, förutsatt att alla tabletter har tagits vid rätt tidpunkt under de 7 dagarna närmast före den glömda tabletten. Om så inte är fallet bör kvinnan följa den första instruktionen och dessutom använda en barriärmetod (kondom) under de kommande 7 dagarna.

1. Den senast glömda tabletten ska tas så snart som kvinnan kommer ihåg, även om det innebär att hon måste ta två tabletter vid samma tillfälle. Därefter fortsätter hon att ta tabletterna vid den vanliga tidpunkten varje dag. Nästa tablettkarta ska sedan påbörjas så snart den pågående tablettkartan har tagit slut, dvs. inget tablettuppehåll görs mellan kartorna. Patienten får troligtvis inte någon bortfallsblödning förrän hela den andra tablettkartan har tagits, men det kan också hända att stänkblödning eller genombrottsblödning uppträder under de dagar då hon tar tabletter.
2. Kvinnan kan också rådas att avbryta tablettintaget från den aktuella tablettkartan. I sådana fall gör hon ett tablettuppehåll på högst 7 dagar (inklusive de dagar hon glömt tabletter) och fortsätter därefter med nästa tablettkarta.

Om kvinnan har glömt tabletter och sedan inte får någon bortfallsblödning under det första normala tablettuppehållet är det möjligt att hon är gravid.

Vid kräkningar eller diarré

Om kräkningar uppstår inom 3-4 timmar efter tablettintag kan absorptionen försämras. I sådana fall ska instruktionerna för glömda tabletter ovan följas. Så länge diarrén inte är mycket svår påverkas inte absorptionen av kombinerade p-piller, och därför behöver inget ytterligare preventivmedel användas. Om diarrén är svår och kvarstår under minst 2 dagar ska instruktionerna för glömda tabletter följas. Om kvinnan inte vill ändra sitt tablettschema kan hon ta en eller flera extratabletter från en annan karta.

Flytta eller skjuta upp menstruationen

För att skjuta upp en bortfallsblödning (menstruation) ska kvinnan fortsätta direkt med en ny tablettkarta av Gestinyl, utan tablettuppehåll. Blödningen kan skjutas upp fram till slutet av den andra tablettkartan, men inte längre än så. Bortfallsblödning eller stänkblödningar kan ibland uppträda under uppskjutningstiden. Intaget av Gestinyl ska fortsätta som vanligt efter det vanliga tablettuppehållet på 7 dagar.

Om kvinnan vill byta startdag för blödningen kan hon instrueras att förkorta nästkommande tablettuppehåll med så många dagar som hon önskar. Ju kortare tablettuppehåll, desto större är risken att kvinnan inte får någon menstruation och får en genombrottsblödning eller stänkblödningar under tiden som hon tar nästa tablettkarta (på samma sätt som vid uppskjuten menstruation).

Särskilda populationer

Pediatrisk population

Gestinyl är endast indicerat efter menarche.

Geriatrisk population

Gestinyl är kontraindicerat efter menopaus.

Patienter med nedsatt leverfunktion

Gestinyl är kontraindicerat hos kvinnor med svårt nedsatt leverfunktion (se avsnitt Kontraindikationer).

Patienter med nedsatt njurfunktion

Gestinyl har inte studerats specifikt hos patienter med nedsatt njurfunktion. Det finns inga tillgängliga data.

Kombinerade hormonella preventivmedel ska inte användas vid följande tillstånd. Om något av dessa tillstånd skulle uppträda för första gången vid användning av kombinerade hormonella preventivmedel, ska behandlingen avbrytas:

• Överkänslighet mot de aktiva substanserna eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen
• Förekomst av eller risk för venös tromboembolism (VTE)
  • Venös tromboembolism – pågående VTE (på antikoagulantia) eller anamnes på VTE (t.ex. djup ventrombos [DVT] eller lungemboli [PE]).
  • Känd ärftlig eller förvärvad predisposition för venös tromboembolism, t.ex. APC-resistens (inklusive Faktor V Leiden), antitrombin-III-brist, protein C-brist, protein S-brist
  • Större kirurgiskt ingrepp med långvarig immobilisering (se avsnitt Varningar och försiktighet)
  • Hög risk för venös tromboembolism på grund av förekomst av flera riskfaktorer (se avsnitt Varningar och försiktighet)
• Förekomst av eller risk för arteriell tromboembolism (ATE)
  • Arteriell tromboembolism – pågående arteriell tromboembolism, anamnes på arteriell tromboembolism (t.ex. myokardiell infarkt) eller prodromalsymtom (t.ex. angina pectoris)
  • Cerebrovaskulär sjukdom – pågående stroke, anamnes på stroke eller prodromalsymtom (t.ex. transitorisk ischemisk attack, TIA)
  • Känd ärftlig eller förvärvad predisposition för arteriell tromboembolism, t.ex. hyperhomocysteinemi och antifosfolipidantikroppar (antikardiolipinantikroppar, lupus antikoagulant).
  • Migrän med fokala neurologiska symtom i anamnesen.
  • Upphöjdrisk för arteriell tromboembolism på grund av flera riskfaktorer (se avsnitt Varningar och försiktighet) eller på grund av förekomst av en allvarlig riskfaktor som:
    • diabetes mellitus med vaskulära symtom
    • allvarlig hypertoni
    • allvarlig dyslipoproteinemi
• Känd eller misstänkt könshormonberoende malignitet (t ex i genitalorganen eller brösten)
• Förekomst av eller anamnes på allvarlig leversjukdom så länge levervärdena inte har normaliserats
• Förekomst av eller anamnes på benign eller malign levertumör
• Odiagnostiserad vaginalblödning

Gestinyl är kontraindicerad vid samtidig behandling med läkemedel som innehåller ombitasvir/paritaprevir/ritonavir och dasabuvir, läkemedel som innehåller glecaprevir/pibrentasvir eller sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (se avsnitt Interaktioner).

Vid förekomst av någon av de tillstånd eller riskfaktorer som anges nedan bör lämpligheten av att använda Gestinyl diskuteras med kvinnan.

Om något av dessa tillstånd eller riskfaktorer förvärras eller uppträder för första gången ska kvinnan rådas att ta kontakt med sin läkare, som då beslutar om användningen av Gestinyl behöver avbrytas.

Risk för venös tromboembolism (VTE)

Användning av ett kombinerat hormonellt preventivmedel ökar risken för venös tromboembolism (VTE) jämfört med icke-användning. Produkter som innehåller levonorgestrel, norgestimat eller noretisteron förknippas med den lägsta risken för VTE. För andra produkter som t.ex. Gestinyl kan risken vara dubbelt så stor. Beslutet att använda en annan produkt än den med den lägsta risken för VTE ska endast tas efter en diskussion med kvinnan för att säkerställa att hon är medveten om risken för VTE med Gestinyl, hur hennes riskfaktorer påverkar den här risken och att VTE-risken är störst under det första året hon använder produkten. Det finns också vissa belägg för att risken ökar när ett kombinerat hormonellt preventivmedel börjar användas på nytt efter ett uppehåll på 4 veckor eller längre.

Bland kvinnor som inte använder ett kombinerat hormonellt preventivmedel och som inte är gravida kommer cirka 2 av 10 000 att utveckla en VTE under en ettårsperiod. Hos den enskilda kvinnan kan dock risken vara betydligt högre, beroende på hennes underliggande riskfaktorer (se nedan).

Man uppskattar^{[footnoteRef:1]} att bland 10 000 kvinnor som använder kombinerade hormonella preventivmedel innehållande desogestrel kommer mellan 9 och 12 kvinnor att utveckla en VTE under en ettårsperiod. Detta kan jämföras med cirka 6² kvinnor som använder kombinerade hormonella preventivmedel som innehåller levonorgestrel. [1: Dessa förekomster uppskattades från samtliga epidemiologiska studiedata med hjälp av relativa risker för de olika produkterna jämfört med kombinerade hormonella preventivmedel som innehåller levonorgestrel. 2 Genomsnittsintervallet är på 5-7 per 10 000 kvinnoår, baserat på en relativ risk för kombinerade hormonella preventivmedel som innehåller levonorgestrel jämfört med icke-användning på cirka 2,3 till 3,6]

I båda fallen är antalet VTE-händelser per år färre än det antal händelser som förväntas hos kvinnor under graviditet eller under postpartumperioden.

VTE kan vara dödligt i 1-2 % av fallen.

I extremt sällsynta fall har trombos rapporterats i andra blodkärl hos användare av kombinerade hormonella preventivmedel, t.ex. i hepatiska, mesenteriska, renala eller retinala vener och artärer.

Riskfaktorer för VTE

Risken för venösa tromboemboliska komplikationer hos användare av kombinerade hormonella preventivmedel kan öka betydligt hos kvinnor med ytterligare riskfaktorer, framför allt om flera riskfaktorer föreligger (se tabell).

Gestinyl är kontraindicerat om en kvinna har flera riskfaktorer som innebär att hon löper hög risk för venösa tromboser (se avsnitt Kontraindikationer). Om en kvinna har mer än en riskfaktor är det möjligt att risken är större än summan av de enskilda faktorerna – i detta fall bör hennes totala risk för VTE beaktas. Om nytta-riskförhållandet anses vara negativt ska ett kombinerat hormonellt preventivmedel inte förskrivas (se avsnitt Kontraindikationer).

Tabell: Riskfaktorer för VTE

Det råder inte enighet om den eventuella betydelsen av varicer eller ytlig tromboflebit för uppkomst eller progression av venös trombos.

Den ökade risken för tromboembolism vid graviditet och framför allt 6-veckorsperioden i puerperiet måste beaktas (för information om ”Graviditet och amning”, se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning).

Symtom på VTE (djup ventrombos och lungemboli)

Vid symtom ska kvinnan rådas att omedelbart söka läkare och informera vårdpersonalen om att hon tar kombinerade hormonella preventivmedel.

Symtom på djup ventrombos (DVT) kan omfatta:

- ensidig svullnad av ben och/eller fot eller längs en ven i benet

- smärta eller ömhet i benet som bara känns vid stående eller gående

- ökad värme i det drabbade benet med rödfärgning eller missfärgning av benet.

Symtom på lungemboli (PE) kan omfatta:

- plötslig debut av oförklarlig andfåddhet eller snabb andning

- plötslig hosta som kan förknippas med hemoptys

- kraftig bröstsmärta

- kraftig ostadighetskänsla eller yrsel

- snabba eller oregelbundna hjärtslag.

En del av dessa symtom (t.ex. andfåddhet och hosta) är icke-specifika och kan feltolkas som mer vanliga eller mindre allvarliga händelser (t.ex. luftvägsinfektioner).

Andra tecken på vaskulär ocklusion kan omfatta plötslig smärta, svullnad och lätt blåmissfärgning av en extremitet.

Om ocklusion uppkommer i ögonen kan symtomen variera från smärtfri dimsyn som kan utvecklas till synförlust. Ibland kan synförlust uppkomma nästan omedelbart.

Risk för arteriell tromboembolism (ATE)

Epidemiologiska studier har också visat ett samband mellan användning av kombinerade hormonella preventivmedel och en ökad risk för arteriell tromboembolism (myokardinfarkt) eller cerebrovaskulär händelse (t.ex. transitorisk ischemisk attack, stroke). Arteriella tromboemboliska händelser kan vara dödliga.

Riskfaktorer för ATE

Risken för arteriella tromboemboliska komplikationer eller för en cerebrovaskulär händelse hos användare av kombinerade hormonella preventivmedel ökar hos kvinnor med riskfaktorer (se tabell). Gestinyl är kontraindicerat om kvinnan har en allvarlig eller flera riskfaktorer som innebär att hon löper hög risk för ATE (se avsnitt Kontraindikationer). Om kvinnan har mer än en riskfaktor är det möjligt att riskökningen är större än summan av de enskilda faktorerna – i detta fall bör hennes totala risk beaktas. Om nytta-riskförhållandet anses vara negativt ska ett kombinerat hormonellt preventivmedel inte förskrivas (se avsnitt Kontraindikationer).

Tabell: Riskfaktorer för ATE

Symtom på ATE

Vid symtom ska kvinnan rådas att omedelbart söka läkare och informera vårdpersonalen om att hon tar kombinerade hormonella preventivmedel.

Symtom på en cerebrovaskulär händelse kan omfatta:

- plötslig domning eller svaghet i ansikte, armar eller ben, speciellt på en sida av kroppen

- plötsliga problem med att gå, yrsel, förlorad balans eller koordination

- plötslig förvirring, svårigheter att tala eller förstå

- plötsliga synproblem i ett eller båda ögonen

- plötslig, svår eller långvarig huvudvärk utan känd orsak

- medvetslöshet eller svimning med eller utan anfall.

Tillfälliga symtom som tyder på att händelsen är en transitorisk ischemisk attack (TIA).

Symtom på en hjärtinfarkt kan vara:

- smärta, obehag, tryck, tyngdkänsla, tryck eller fyllnadskänsla i bröstet, armen eller nedanför bröstbenet

- obehag som strålar mot ryggen, käken, halsen, armen, magen

- mättnadskänsla, matsmältningsbesvär eller kvävningskänsla

- svettning, illamående, kräkningar eller yrsel

- extrem svaghet, ångest eller andfåddhet

- snabba eller oregelbundna hjärtslag.

Tumörer:

Cervixcancer

Vissa epidemiologiska studier har rapporterat en ökad risk för cervixcancer hos långtidsanvändare av kombinerade p-piller, men det är fortfarande oklart i vilken utsträckning dessa fynd beror på sexuella beteenden och andra faktorer, som humant papillomvirus (HPV).

Bröstcancer

En metaanalys av 54 epidemiologiska studier visade på en något ökad relativ risk (RR =1,24) för diagnostiserad bröstcancer hos kvinnor som använder kombinerade p-piller. Den ökade risken försvinner gradvis under loppet av tio år efter avslutad användning. Eftersom bröstcancer är ovanligt hos kvinnor under 40 års ålder är den ökade risken för bröstcancerdiagnos hos användare och före detta användare av kombinerade p-piller liten i relation till den generella risken för bröstcancer.

Dessa studier ger inte tillräcklig evidens för att belägga orsakssamband. Det observerade mönstret av ökad risk kan bero på att diagnosen ställs tidigare hos p-pilleranvändare, en biologisk effekt av p-pillren eller en kombination av båda. Bröstcancer som diagnostiseras hos de som någon gång använt p-piller är ofta mindre kliniskt avancerad jämfört med cancer hos de som aldrig använt p-piller.

Levertumörer

Benigna och maligna levertumörer har rapporterats hos användare av kombinerade p-piller. Dessa tumörer har i enstaka fall lett till livshotande intraabdominella blödningar. Därför ska levertumör alltid övervägas som differentialdiagnos vid kraftig abdominell smärta, leverförstoring eller tecken på intraabdominell blödning hos kvinnor som använder kombinerade p-piller.

Övriga tillstånd

Kvinnor med hypertriglyceridemi eller med detta tillstånd i familjeanamnesen kan ha en förhöjd risk för pankreatit vid användning av kombinerade p-piller.

Akuta eller kroniska störningar i leverfunktionen kan göra det nödvändigt att avbryta användningen av Gestinyl tills levervärdena har normaliserats (se avsnitt Kontraindikationer). Det kan finnas brister i metaboliseringen av steroidhormoner hos patienter med nedsatt leverfunktion.

Även om små höjningar av blodtrycket har rapporterats hos många kvinnor som använder kombinerade p-piller, är kliniskt relevanta höjningar ovanligt. Om långvarig klinisk hypertoni utvecklas under användning av kombinerade p-piller ska användningen avbrytas och hypertonin behandlas. Om det bedöms vara lämpligt kan p-pilleranvändningen återupptas när blodtrycket har normaliserats med blodtrycksmedicinering.

Följande tillstånd har rapporterats kunna uppstå eller förvärras såväl under graviditet som under användning av kombinerade p-piller, men bevisen för eventuella samband är ofullständiga: gulsot och/eller klåda i samband med kolestas, bildning av gallsten, porfyri, systemisk lupus erythematosus, hemolytiskt uremiskt syndrom, Sydenhams korea, herpes gestationis, hörselnedsättning på grund av otoskleros.

Kombinerade p-piller kan påverka den perifera insulinresistensen och glukostoleransen. Därför ska diabetiker övervakas noggrant under tiden som de använder p-piller.

Försämring av endogen depression, epilepsi (se avsnitt Interaktioner, ”Interaktioner”), Crohns sjukdom och ulcerös kolit har associerats med användning av kombinerade p-piller.

Nedstämdhet och depression är välkända biverkningar vid användning av hormonella preventivmedel (se avsnitt Biverkningar). Depressioner kan vara allvarliga och är en välkänd riskfaktor för självmordsbeteende och självmord. Kvinnor ska rådas att kontakta läkare vid humörförändringar och depressiva symtom, också direkt efter inledd behandling.

Kloasma kan uppträda, framför allt hos kvinnor som har haft kloasma under tidigare graviditet. Kvinnor med en tendens till kloasma ska undvika solbestrålning och ultraviolett strålning när de använder kombinerade p-piller.

Naturläkemedel som innehåller johannesört (Hypericum perforatum) ska inte användas samtidigt som Gestinyl eftersom det medför risk för minskade plasmakoncentrationer och minskad klinisk effekt av Gestinyl (se avsnitt Interaktioner).

Immunsystemet

Angioödem

Exogena östrogener kan inducera eller förvärra symtom på ärftligt och förvärvat angioödem

Minskad effekt

Effekten av orala antikonceptionsmedel kan försämras i samband med glömda tabletter, svår diarré eller kräkningar (se avsnitt Dosering och administreringssätt) eller samtidig användning av vissa andra läkemedel (se avsnitt Interaktioner).

Försämrad cykelkontroll

Alla kombinerade p-piller kan medföra oregelbundna blödningar (stänk- eller genombrottsblödningar), framför allt under de första månaderna. Eventuella oregelbundna blödningar behöver därmed inte utredas förrän efter en tillvänjningsperiod om cirka 3 cykler.

Om de oregelbundna blödningarna fortsätter kan man behöva överväga ett kombinerat p-piller med högre hormoninnehåll. Om de oregelbundna blödningarna uppstår efter tidigare regelbundna cykler bör man överväga icke-hormonella orsaker och vidta lämpliga diagnostiska åtgärder för att utesluta malignitet eller graviditet.

I vissa fall kan bortfallsblödningar utebli under tablettuppehållen. Om kvinnan tagit tabletterna enligt instruktionerna i avsnitt Dosering och administreringssätt, är det inte troligt att hon är gravid. Om tabletterna däremot inte har tagits enligt anvisningarna under perioden före den första uteblivna bortfallsblödningen, eller om bortfallsblödningen uteblir två gånger, måste graviditet uteslutas innan patienten fortsätter använda kombinerade p-piller.

Läkarundersökning/konsultation

Innan användning av Gestinyl påbörjas eller återupptas ska en fullständig anamnes (inklusive hereditet) tas och graviditet uteslutas. Blodtrycket ska mätas och en läkarundersökning ska utföras baserat på kontraindikationerna (se avsnitt Kontraindikationer) och varningar (se avsnitt Varningar och försiktighet). Det är viktigt att informera kvinnan om venösa och arteriella tromboser, inklusive risken med Gestinyl jämfört med andra kombinerade hormonella preventivmedel, symtomen på VTE och ATE, de kända riskfaktorerna och vad hon ska göra i händelse av en misstänkt trombos.

Kvinnan ska också informeras om att noggrant läsa igenom bipacksedeln och följa anvisningarna. Frekvensen och typen av undersökningar ska baseras på fastställda riktlinjer och anpassas individuellt till varje kvinna.

Kvinnan ska informeras om att orala antikonceptionsmedel inte skyddar mot hiv-infektion (AIDS) och andra sexuellt överförbara sjukdomar.

Hjälpämnen

Gestinyl innehåller laktos och sackaros. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption, fruktosintolerans eller sukras-isomaltas-brist.

Effekten av andra läkemedel på Gestinyl

Interaktioner mellan orala antikonceptionsmedel och andra läkemedel kan leda till ökad clearance av könshormoner.

Enzyminduktion kan observeras efter några dagars behandling. Maximal enzyminduktion observeras oftast inom några veckor. Efter att läkemedelsbehandlingen avslutats kan enzyminduktion kvarstå i cirka 4 veckor.

Följande interaktioner har beskrivits i litteraturen.

• Läkemedel som kan minska effekten av kombinerade p-piller

Minskade etinylestradiolnivåer kan orsaka ökad förekomst av genombrottsblödning och oregelbunden menstruation samt minska effekten av orala antikonceptionsmedel.

Genom induktion av metabolism (cytokrom P450 isoenzym 3A4)

• Antikonvulsiva medel: hydantoiner (fenytoin), barbiturater (fenobarbital), primidon, karbamazepin, oxkarbazepin, topiramat, felbamat.
• Antituberkulosmedel: rifampicin, rifabutin.
• Andra: griseofulvin, modafinil, Hypericum perforatum (johannesört). I det sista fallet kan den inducerande effekten kvarstå i minst 2 veckor efter avslutad behandling med johannesört.

Läkemedel med varierande effekt på clearance av kombinerade p-piller

• Vid samtidig administrering med kombinerade p-piller kan många HIV-proteashämmare och HCV-proteashämmare (t.ex. ritonavir, nelfinavir) och icke-nukleosida hämmare av omvänt transkriptas (t.ex. nevirapin) öka eller minska plasmakoncentrationerna av östrogener eller gestagener. Dessa förändringar kan vara kliniskt relevanta i vissa fall.

Den som genomgår behandling med något eller några av dessa läkemedel ska tillfälligtvis använda en barriärmetod utöver Gestinyl, eller välja en annan preventivmetod om dessa läkemedel ska användas under längre tidsperioder. Barriärmetoden ska användas under hela den samtidiga behandlingen samt i ytterligare 28 dagar efter att behandlingen har avslutats.

Om perioden då barriärmetoden används varar längre än tabletterna i den innevarande Gestinyl-tablettkartan räcker, ska nästa Gestinyl-tablettkarta påbörjas direkt utan normalt tablettuppehåll.

Patienter som får långtidsbehandling med leverenzyminducerande läkemedel bör rådas att välja andra typer av preventivmedel.

• Läkemedel som kan öka serumkoncentrationerna av kombinerade p-piller

Enzymhämmare (minskad clearance av kombinerade p-piller)

Potenta och måttliga CYP3A4-hämmare såsom azolantimykotika (t.ex. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolider (t.ex. klaritromycin, erytromycin), diltiazem och grapefruktjuice kan öka plasmakoncentrationerna av östrogen, gestagen eller båda.

Etoricoxibdoser på 60–120 mg/dag har visats öka plasmakoncentrationerna av etinylestradiol 1,4–1,6-faldigt vid samtidigt intag av ett kombinerat hormonellt preventivmedel som innehåller 0,035 mg etinylestradiol.

Effekter av Gestinyl på andra läkemedel

Etinylestradiol kan påverka metabolismen av andra läkemedel genom inhibering av mikrosomala leverenzymer eller inducering av läkemedlens hepatiska konjugering, framför allt glukuronidering. Koncentrationen i plasma eller vävnader kan därmed

1. Öka

ciklosporin: samtidig administrering med kombinerade p-piller ökar risken för hepatotoxicitet

• teofyllin
• kortikosteroider: prednisolon. Kombinerade p-piller ökar nivåerna av kortikosteroidbindande bärarproteiner, vilket ökar andelen kortikosteroider som är bundna till dem, fördröjer elimineringen och förlänger halveringstiden, med risk för att deras toxiska effekter ökar.

Minska

• analgetika: etinylestradiol kan minska intensiteten och durationen av den analgetiska effekten av paracetamol
• lamotrigin.

In vitro är etinylestradiol en reversibel hämmare av CYP2C19, CYP1A1 och CYP1A2, samt en mekanismbaserad hämmare av CYP3A4/5, CYP2C8 och CYP2J2. I kliniska studier resulterade administrering av ett hormonellt preventivmedel med etinylestradiol i ingen eller en liten ökning av plasmakoncentrationerna av CYP3A4-substrat (t.ex. midazolam), medan plasmakoncentrationerna av CYP1A2-substrat kan vara svagt (t.ex. teofyllin) eller måttligt (t.ex. melatonin och tizanidin) ökade.

Laboratorietester

Användning av steroidhormoner som ingår i preventivmedel kan påverka resultaten av vissa laboratorieprover, inklusive biokemiska parametrar för lever-, tyreoidea-, binjure- och njurfunktion; plasmanivåer av bärarproteiner, t ex kortikosteroidbindande globulin och lipid/lipoproteinfraktioner; parametrar för kolhydratmetabolismen och parametrar för koagulation och fibrinolys. Förändringarna ligger vanligtvis inom normalintervallen.

Farmakodynamiska interaktioner

I kliniska studier med patienter som behandlas för hepatit C-virusinfektioner (HCV) med läkemedel som innehåller ombitasvir/paritaprevir/ritonavir och dasabuvir, med eller utan ribavirin, sågs en alanintransaminasstegring (ALAT) som var mer än 5 gånger högre än den normala övre gränsen. ALAT-stegringen inträffade signifikant oftare hos kvinnor som använde etinylestradiolinnehållande läkemedel, såsom kombinerade preventivmedel (CHCs). ALAT-stegringar har också observerats hos patienter som behandlas med glekaprevir/pibrentasvir eller sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir och använder läkemedel innehållande etinylestradiol såsom CHCs (se avsnitt Kontraindikationer).

Därför måste patienter som behandlas med Gestinyl 20 eller Gestinyl 30 byta till ett alternativt preventivmedel (t.ex. endast gestagen-innehållande preventivmedel eller icke hormonella metoder) innan dessa behandlingar påbörjas. Behandling med Gestinyl 20/Gestinyl 30 kan påbörjas igen 2 veckor efter att dessa kombinationsbehandlingar avslutats.

Gestinyl inte indicerat för användning under graviditet. Om en patient som använder Gestinyl blir gravid måste behandlingen avbrytas omedelbart.

Omfattande epidemiologiska studier har inte visat på någon ökad risk för fosterskador för kvinnor som använt kombinerade p-piller innan de blivit gravida. Inte heller har man sett några teratogena effekter när kvinnor av misstag behandlats med kombinerade p-piller under graviditet.

Amningen kan påverkas av hormoner i preventivmedel eftersom de kan minska mängden bröstmjölk och även påverka dess sammansättning. Små mängder av hormoner och/eller metaboliter kan utsöndras i bröstmjölken. Ammande mödrar bör därför rådas att inte använda hormonella preventivmedel förrän barnet är helt avvant.

Den ökade risken för VTE under postpartumperioden bör beaktas när behandlingen med Gestinyl återupptas (se avsnitt Dosering och administreringssätt och Varningar och försiktighet).

Gestinyl har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

De vanligaste rapporterade biverkningarna är oregelbundna blödningar, illamående, buksmärta, viktökning, huvudvärk, depression, humörförändringar, smärta i brösten, ömhet i brösten. Dessa biverkningar övergåendeförekommer hos ≥ 1 % av användarna.

Allvarliga biverkningar inkluderar arteriell och venös tromboembolism.

(*) Optisk neurit kan leda till fullständig eller partiell synförlust.

(**) Användning av p-piller kan minska folatkoncentrationen i serum. Detta kan ha klinisk betydelse för kvinnor som blir gravida kort efter att behandlingen med läkemedlet har avslutats.

Beskrivning av utvalda biverkningar

En ökad risk för arteriella och venösa trombotiska och tromboemboliska händelser, t.ex. myokardiell infarkt, stroke, transitoriska ischemiska attacker, venös trombos och lungemboli har observerats hos kvinnor som använder kombinerade hormonella preventivmedel, vilket diskuteras mer i detalj i avsnitt Varningar och försiktighet.

Biverkningar med mycket låg frekvens eller fördröjd symtomdebut, som anses vara relaterade till gruppen av kombinerade p-piller, listas nedan (se även avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet):

Tumörer

• Frekvensen av diagnostiserad bröstcancer är något förhöjd bland användare av kombinerade p-piller. Eftersom bröstcancer är ovanligt hos kvinnor under 40 års ålder är den ökade risken liten i relation till den generella risken för bröstcancer. Det är okänt om det finns något orsakssamband med kombinerade p-piller.
• Levertumörer (benigna och maligna)

Övriga avvikelser

• Kvinnor med hypertriglyceridemi (förhöjd risk för pankreatit vid användning av kombinerade p-piller)
• Hypertoni
• Följande tillstånd kan uppstå eller förvärras under användning av kombinerade p-piller, men bevisen för eventuella samband är ofullständiga: gulsot och/eller klåda i samband med kolestas, bildning av gallsten, porfyri, systemisk lupus erythematosus, hemolytiskt uremiskt syndrom, Sydenhams korea, herpes gestationis, hörselnedsättning på grund av otoskleros
• Hos kvinnor med ärftligt angioödem kan exogena östrogener inducera eller förvärra symtom på angioödem
• Störningar i leverfunktionen
• Förändringar i glukostolerans eller effekt på perifer insulinresistens
• Crohns sjukdom, ulcerös kolit
• Kloasma

Interaktioner

Interaktioner mellan orala antikonceptionsmedel och andra läkemedel (enzyminducerare) kan leda till genomslagsblödning och/eller misslyckad antikonceptiv effekt (se avsnitt Interaktioner).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Inga allvarliga, skadliga effekter har rapporterats vid överdosering. Symtom som kan uppstå i samband med

överdosering är: Illamående, kräkningar och vaginalblödning. Det finns ingen antidot och behandlingen är symtomatisk.

Farmakoterapeutisk grupp: hormonella antikonceptionella medel för systemiskt bruk

ATC-kod: G03 AA10

Kombinerade p-piller har, när de tas på rätt sätt, en felfrekvens på ungefär 0,3 % per år. Felfrekvensen kan öka om tabletter missas eller tas felaktigt.

Den preventiva effekten av p-piller har sin grund i en interaktion mellan flera faktorer, varav de viktigaste är ovulationshämning och förändringar i livmoderslemhinnan. Utöver skyddet mot graviditet har kombinerade p-piller flera andra positiva egenskaper, vilka tillsammans med de negativa egenskaperna (se avsnitt Biverkningar, Biverkningar) ska beaktas vid val av preventivmetod. Menstruationscykeln blir mer regelbunden, menstruationerna blir ofta mindre smärtsamma och blödningsmängden minskar. Det senare kan resultera i minskad förekomst av järnbristanemi.

Gestoden

Absorption

Gestoden absorberas snabbt och fullständigt efter oralt intag. Efter en engångsdos uppnås maximal serumkoncentration på 4 ng/ml inom ungefär en timme. Biotillgängligheten är cirka 99 %.

Distribution

Gestoden binds till serumalbumin och till sexualhormonbindande globulin (SHBG). Endast 1-2 % av den totala mängden gestoden i serum återfinns i form av fria sterioder medan 50-70 % binds specifikt till SHBG. Den SHBG-ökning som induceras av etinylestradiol påverkar distributionen av serumproteiner, vilket orsakar en ökning av den SHBG-bundna andelen och en minskning av den albuminbundna andelen. Den skenbara distributionsvolymen för gestoden är 0,7 l/kg.

Metabolism

Gestoden metaboliseras helt via de kända metaboliseringsvägarna för steroider. Metabolt clearance från serum är 0,8 ml/min/kg. Ingen interaktion föreligger när gestoden tas tillsammans med etinylestradiol.

Eliminering

Serumkoncentrationen av gestoden minskar i två faser. Den sista fasen kännetecknas av en halveringstid på 12-15 timmar.

Gestoden utsöndras inte i oförändrad form. Dess metaboliter utsöndras i urin och galla i förhållandet 6:4.

Halveringstiden för metabolitutsöndring är cirka 1 dygn.

Steady-state

Farmakokinetiken för gestoden påverkas av serumkoncentrationen av SHBG, som kan öka till tre gånger så höga värden pga. etinylestradiol. Vid daglig dosering ökar gestodenkoncentrationen i serum till uppskattningsvis fyra gånger värdet för engångsdosering, och steady-state uppnås under den andra hälften av behandlingscykeln.

Etinylestradiol

Absorption

Etinylestradiol absorberas snabbt och fullständigt efter oralt intag. Maximal serumkoncentration på cirka

80 pg/ml uppnås inom 1-2 timmar. Den fullständiga biotillgängligheten är ett resultat av presystemisk konjugering och

första passage-metabolism, och uppgår till cirka 60%.

Distribution

Under amning går 0,02 % av moderns dagliga dos över i bröstmjölken.

Etinylestradiol binds främst icke-specifikt till albumin (cirka 98,5) och orsakar en ökad serumkoncentration av SHBG. Den skenbara distributionsvolymen har fastställts till cirka 5 l/kg.

Metabolism

För etinylestradiol sker presystemisk konjugering i såväl slemhinnan i tunntarmen som i levern. Etinylestradiol metaboliseras främst genom aromatisk hydroxylering, men många olika hydroxylerade och metylerade metaboliter bildas, och dessa återfinns som fria metaboliter och som glukuronid- och sulfatkonjugat. Metabolt clearance är cirka 5 ml/min/kg.

Eliminering

Serumkoncentrationen av etinylestradiol minskar i två faser, och i den sista fasen är halveringstiden 24 timmar. Etinylestradiol utsöndras inte i oförändrad form, men dess metaboliter utsöndras i urin och galla i förhållandet 4:6. Halveringstiden för metabolitutsöndring är cirka 1 dygn.

Steady-state

Steady-state uppnås efter 3-4 dagar och serumkoncentrationen av etinylestradiol är 30-40 % högre än vid

engångsdosering.

Etinylestradiol och gestoden är inte genotoxiska. Karcinogenicitetsstudier på etinylestradiol som ensam substans eller i kombination med olika gestagener har inte visat på någon särskild karcinogenitet för kvinnor som använt läkemedlet enligt indikationen som preventivmedel. Dock bör det noteras att könshormoner kan främja tillväxten av vissa hormonberoende vävnader och tumörer.

Studier av reproduktionstoxicitet där man undersökt fertilitet, fosterutveckling eller reproduktionsförmåga med etinylestradiol som ensam substans eller i kombination med gestagener har inte visat några biverkningar för människor när läkemedlet används enligt rekommendationen.

Tablettkärna:

Magnesiumstearat

Povidon K25

Majsstärkelse

Laktosmonohydrat

Dragering:

Povidon K90

Makrogol 6000

Talk

Kalciumkarbonat

Sackaros

Montanglykolvax

Ej relevant.

3 år

Förvaras vid högst 30 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

GESTINYL tabletti, päällystetty
20/75 mikrog (L:kyllä) 3 x 21 fol (17,68 €)
30/75 mikrog (L:kyllä) 3 x 21 fol (17,99 €)

PF-selosteen tieto

Blisterförpackning: PVC/aluminium.

Förpackningsstorlekar: 1 x 21 tabletter; 3 x 21 tabletter, 6 x 21 tabletter

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vit, rund, bikonvex, sockerdragerad tablett, som är omärkt på båda sidor.

Inga särskilda anvisningar.

GESTINYL tabletti, päällystetty
20/75 mikrog 3 x 21 fol
30/75 mikrog 3 x 21 fol

• Ei korvausta.

G03AA10

07.11.2024