LOSEC enterotablett 20 mg

1 enterotablett innehåller 20,6 mg omeprazolmagnesium motsvarande 20 mg omeprazol.

Hjälpämnen med känd effekt: Sackaros och natrium.

För en fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Enterotablett.

Kortvarig behandling av refluxsymptom (t.ex. halsbränna, återflöde av sur magsaft i matstrupen).

Dosering

Vuxna

Den rekommenderade dosen är Losec 20 mg en gång dagligen. Endast för korttidsbehandling i upp till två veckor utan läkarens ordination.

Det kan vara nödvändigt att ta tabletterna i 2-3 dagar i rad för att uppnå symtomlindring.

Hos de flesta patienter lindras symtomen helt inom 7 dagar. Behandlingen ska avbrytas när symtomen har försvunnit helt.

Pediatrisk population

Losec 20 mg enterotabletter är avsett för egenvård endast hos patienter över 18 år.

Särskilda patientgrupper

Nedsatt njurfunktion

Ingen dosjustering är nödvändig hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Nedsatt leverfunktion

Patienter med nedsatt leverfunktion ska rådgöra med sin läkare innan de använder omeprazol (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Äldre patienter (över 65 år)

Ingen dosjustering är nödvändig hos äldre patienter (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Administreringssätt

Försiktighetsåtgärder som ska iakttas före hantering eller administrering av läkemedlet

Losec enterotablett rekommenderas att tas på morgonen och ska sväljas hel med vätska (ett halvt glas vatten). Tabletten får inte tuggas eller krossas.

Patienter med sväljningssvårigheter

Tabletten kan delas och blandas med en sked vatten utan kolsyra. Om så önskas kan lite fruktjuice eller äppelmos blandas i. Rör om tills tabletten har lösts upp (lösningen är inte klar). Blandningen dricks omedelbart eller senast inom 30 minuter. Blandningen rörs alltid om precis innan den dricks. Glaset sköljs med den vätska som ska drickas. Detta säkerställer att tabletten erhålls helt och hållet. Enterotabletter innehåller enterodragerade granulatkorn som innehåller den aktiva substansen. De enterodragerade granulatkornen får inte tuggas eller krossas. Blanda INTE läkemedlet med mjölk eller kolsyrat vatten.

Om symptom inte har försvunnit eller om de har blivit svårare efter 2 veckors behandling bör patienten uppsöka läkare.

Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot substituerade benzimidazoler eller något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Liksom andra protonpumpshämmare, ska omeprazol inte användas tillsammans med nelfinavir.

Om något alarmsymtom uppträder (till exempel oavsiktlig viktminskning, upprepade kräkningar, dysfagi, hematemes eller melaena) samtidigt som ett misstänkt eller påvisat magsår, ska malignitet uteslutas eftersom behandling kan dölja symtom och fördröja diagnosen.

Subakut kutan lupus erythematosus (SCLE)

Protonpumpshämmare utlöser mycket sällan SCLE. Om lesioner uppträder, särskilt på solexponerade hudområden, och ledvärk också förekommer, ska patienten snabbt söka läkarvård och vårdpersonalen ska överväga att avbryta Losec. SCLE efter föregående behandling med en protonpumpshämmare kan öka risken för SCLE med andra protonpumpshämmare.

Användning av protonpumpshämmare i kombination med atazanavir rekommenderas inte (se avsnitt Interaktioner). Om kombinationen atazanavir/protonpumpshämmare anses oundviklig rekommenderas noggrann klinisk övervakning (t.ex. virusbelastning) och ökning av dosen atazanavir till 400 mg i kombination med ritonavir 100 mg. Dosen omeprazol 20 mg bör inte överskridas.

För att inte fördröja lämplig behandling (t.ex. eradikering av Helicobacter pylori ) bör möjligheten till magsår övervägas.

Omeprazol är en hämmare av CYP2C19. När behandling med omeprazol påbörjas eller avbryts ska möjligheten till interaktioner med läkemedel som metaboliseras via CYP2C19 beaktas. En interaktion har observerats mellan klopidogrel och omeprazol (se avsnitt Interaktioner). Den kliniska relevansen av denna interaktion är oklar. Som en försiktighetsåtgärd bör samtidig användning av omeprazol och klopidogrel undvikas.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol natrium (23 mg) per enterotablett, d.v.s. är näst intill "natriumfritt".

Detta läkemedel innehåller 19-20 mg sackaros per enterotablett. Patienter med något av följande sällsynta, ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: fruktosintolerans, glukos-galaktosmalabsorption eller sukras-isomaltasbrist.

Användning av protonpumpshämmare kan leda till en något ökad risk för gastrointestinala infektioner såsom Salmonella eller Campylobacter (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper). Patienter med långvarigt återkommande magbesvär eller halsbränna bör träffa en läkare med jämna mellanrum. Särskilt personer över 55 år som dagligen tar något receptfritt läkemedel mot magbesvär eller halsbränna bör informera sin apotekare eller läkare. Patienterna bör hänvisas till en läkare om:

• De har en historia av magsår eller har genomgått gastrointestinal kirurgi,
• De har fått kontinuerlig symtomatisk behandling för magbesvär eller halsbränna i mer än fyra veckor,
• De har gulsot eller allvarlig leversjukdom,
• De är över 55 år och har nya eller nyligen förändrade symtom.

Patienterna ska inte använda omeprazol som förebyggande behandling.

Effekter på laboratorietester

Förhöjda nivåer av kromogranin A (CgA) kan störa studier för att undersöka neuroendokrina tumörer. För att undvika denna störning ska Losec-behandlingen avbrytas tillfälligt minst fem dagar före CgA-mätning (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper). Om CgA- och gastrinnivåerna inte har återgått till referensområdet efter den första mätningen ska mätningarna upprepas 14 dagar efter utsättning av protonpumpshämmare.

Nedsatt njurfunktion

Akut tubulointerstitiell nefrit har observerats hos patienter som tar omeprazol och kan inträffa när som helst under behandlingen med omeprazol (se avsnitt Biverkningar). Akut tubulointerstitiell nefrit kan leda till njursvikt.

Behandlingen med omeprazol ska avslutas vid misstanke om akut tubulointerstitiell nefrit och lämplig behandling ska påbörjas omedelbart.

Effekter av omeprazol på farmakokinetiken hos andra aktiva substanser

Läkemedel med pH-beroende absorption

En minskning av syrahalten i maginnehållet under omeprazolbehandling kan öka eller minska absorptionen av aktiva substanser vars absorption är beroende av magens pH.

Nelfinavir, atazanavir

Plasmakoncentrationerna av nelfinavir och atazanavir minskar vid samtidig administrering med omeprazol. Samtidig administrering av omeprazol med nelfinavir är kontraindicerat (se avsnitt Kontraindikationer). Samtidig administrering av omeprazol (40 mg dagligen) minskade den genomsnittliga exponeringen av nelfinavir med cirka 40 % och den genomsnittliga exponeringen av den farmakologiskt aktiva metaboliten M8 med cirka 75-90 %. Interaktionen kan också bero på hämning av CYP2C19. Samtidig administrering av omeprazol och atazanavir rekommenderas inte (se avsnitt Varningar och försiktighet). När omeprazol (40 mg en gång dagligen) administrerades tillsammans med kombinationen atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg hos friska frivilliga minskade atazanavirexponeringen med cirka 75 %. En ökning av atazanavirdosen till 400 mg kompenserade inte för effekten av omeprazol på atazanavirkoncentrationerna. När omeprazol (20 mg dagligen) administrerades tillsammans med kombinationen atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg hos friska frivilliga, reducerades atazanavirexponeringen med cirka 30 % jämfört med kombinationen atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en gång dagligen utan omeprazol 20 mg en gång dagligen.

Digoxin

När omeprazol (20 mg en gång dagligen) och digoxin administrerades samtidigt till friska frivilliga, ökade biotillgängligheten av digoxin med 10 %. Digoxintoxicitet har sällan rapporterats. Försiktighet bör dock iakttas när omeprazol administreras i höga doser till äldre patienter. I sådana fall bör monitoreringen av digoxinkoncentrationerna förstärkas.

Klopidogrel

I studier på friska frivilliga har farmakokinetiska/farmakodynamiska interaktioner observerats mellan klopidogrel (300 mg startdos följt av 75 mg/dag) och omeprazol (80 mg/dag oralt), vilket resulterade i en genomsnittlig 46 % minskning av exponeringen för klopidogrels aktiva metabolit och en genomsnittlig 16 % minskning av den maximala hämningen av trombocytaggregation (inducerad av ADP). Motstridiga uppgifter om de kliniska implikationerna av farmakokinetiska/farmakodynamiska interaktioner av omeprazol med avseende på större kardiovaskulära händelser har rapporterats från både observationsstudier och kliniska studier. Som en försiktighetsåtgärd bör samtidig användning av omeprazol och klopidogrel undvikas (se avsnitt Varningar och försiktighet).

När metotrexat används i kombination med protonpumpshämmare ökar metotrexatnivåerna hos vissa patienter. Avbrytande av omeprazolbehandling kan behöva övervägas när höga doser metotrexat används.

Andra aktiva substanser

Absorptionen av posakonazol, erlotinib, ketokonazol och itrakonazol minskas avsevärt och därmed kan deras kliniska effekt försämras. Samtidig användning av posakonazol och erlotinib med omeprazol bör undvikas.

Läkemedel som metaboliseras via CYP2C19

Omeprazol är en måttlig hämmare av CYP2C19. CYP2C19 är det huvudsakliga enzymet som metaboliserar omeprazol. När omeprazol administreras tillsammans med andra läkemedel som metaboliseras via CYP2C19 kan därför metaboliseringen av dessa läkemedel minska och den systemiska exponeringen öka. Sådana läkemedel inkluderar R-warfarin och andra vitamin K-antagonister, cilostazol, diazepam och fenytoin.

Cilostazol

När omeprazol gavs i en dos på 40 mg till friska frivilliga i en cross-over-studie, ökade C_max respektive AUC för cilostazol med 18 % respektive 26 %, och för en av dess aktiva metaboliter med 29 % respektive 69 %.

Fenytoin

Kontroll av plasmakoncentrationen av fenytoin rekommenderas under de första två veckorna efter

inledd omeprazolbehandling. Om fenytoindosen minskas ska övervakning och omprövning av dosen utföras efter att omeprazolbehandlingen har avbrutits.

Okänd mekanism

Sakvinavir

När omeprazol administrerades tillsammans med kombinationen sakvinavir/ritonavir ökade plasmakoncentrationerna av sakvinavir med cirka 70 %, även om de tolererades väl av hiv-patienterna.

Takrolimus

Samtidig administrering av omeprazol och takrolimus har rapporterats öka plasmakoncentrationerna av takrolimus. En förstärkt monitorering av takrolimuskoncentrationen samt renal funktion (kreatininclearance) bör utföras, och doseringen av takrolimus bör justeras vid behov.

Effekt av andra aktiva substanser på farmakokinetiken för omeprazol

CYP2C19- och/eller CYP3A4-hämmare

Omeprazol metaboliseras via CYP2C19 och CYP3A4. Aktiva substanser som är kända för att hämma CYP2C19 eller CYP3A4 (t.ex. klaritromycin och vorikonazol) kan resultera i ökade serumkoncentrationer av omeprazol genom att minska hastigheten med vilken omeprazol metaboliseras. . Samtidig behandling med vorikonazol resulterade i mer än en fördubbling av omeprazolexponeringen. Höga doser av omeprazol har tolererats väl och vid tillfällig användning krävs vanligen ingen dosjustering av omeprazol. Dosjustering bör dock övervägas hos patienter med svår leversvikt och vid långtidsbehandling.

CYP2C19- och/eller CYP3A4-inducerare

Aktiva substanser som är kända för att inducera CYP2C19 eller CYP3A4 eller båda (t.ex. rifampicin och johannesört) kan leda till minskade serumkoncentrationer av omeprazol genom att öka hastigheten med vilken omeprazol metaboliseras.

Graviditet

Resultaten av tre retrospektiva epidemiologiska studier (mer än 1 000 exponeringar) visar att omeprazol inte har några negativa effekter på graviditet eller på fostrets eller det nyfödda barnets hälsa. Omeprazol kan användas under graviditet efter att en läkare har bedömt riskerna och fördelarna med behandlingen.

Amning

Omeprazol utsöndras i bröstmjölk, men vid terapeutiska doser är det osannolikt att det har en effekt på barnet.

Losec påverkar sannolikt inte förmågan att köra bil eller använda maskiner.

Biverkningar som yrsel och synstörningar kan förekomma (se avsnitt Biverkningar). Patienten ska inte köra bil eller använda maskiner om sådana biverkningar uppstår.

De vanligaste biverkningarna (1-10 % av patienterna) är huvudvärk, magsmärta, förstoppning, diarré, flatulens och illamående/kräkningar.

De biverkningar som anges nedan har rapporterats eller misstänkts i kliniska prövningar med omeprazol och sedan lanseringen av omeprazol. Ingen av dem har visat sig vara dosberoende. Biverkningar har klassificerats efter incidens och organsystem enligt följande mycket vanliga (≥1/10), vanliga (≥1/100, <1/10), mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100), sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000), mycket sällsynta (<1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via:

www-webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 Fimea

Det finns få rapporter om överdoser av omeprazol. I litteraturen har doser upp till 560 mg beskrivits och det finns enstaka rapporter på oral singeldos på upp till 2400 mg omeprazol (120 gånger den vanliga rekommenderade kliniska dosen). Symtom på överdosering av omeprazol har rapporterats som illamående, kräkningar, yrsel, buksmärtor, diarré och huvudvärk, med enstaka fall av apati, depression och förvirring.

Symtom i samband med omeprazolöverdosering har varit övergående och inga allvarliga omeprazolrelaterade konsekvenser har rapporterats. Om kliniska tecken på förgiftning uppstår vid överdosering rekommenderas symtomatisk och understödjande behandling.

Eliminationshastigheten (första gradens kinetik) förblev oförändrad även när dosen ökades och ingen specifik behandling krävdes.

Farmakoterapeutisk grupp: protonpumpshämmare; ATC-kod: A02BC01

Verkningsmekanism

Omeprazol är ett racemat av två enantiomerer som hämmar syrasekretionen i ventrikeln genom en

målstyrd verkningsmekanism och hämmar specifikt syrapumpen i parietalcellen. Det ger en snabb

insättande effekt och effekten på syrasekretionen är reversibel vid daglig administration.

Omeprazol är en svag bas som koncentreras och omvandlas till sin aktiva form i den mycket sura miljön i parietalcellernas sekretoriska kanaler, där den hämmar enzymet H+, K+-ATPase, protonpumpen. Effekten av det sista steget i syrasekretionsprocessen är dosberoende och ger mycket effektiv hämning av såväl basal som stimulerad syrasekretion, oberoende av stimuleringstyp.

Farmakodynamisk effekt

Alla observerade farmakodynamiska fenomen bygger på omeprazols förmåga att påverka syrautsöndringen.

Klinisk effekt och säkerhet

Effekt på magsyrasekretionen

Oral administrering av omeprazol 1 gång dagligen ger snabb och effektiv hämning av magsyrasekretionen både under dagen och natten. Maximal effekt uppnås inom 4 dagars behandling. Med omeprazol 20 mg blir surhetsgraden i magsaften mätt över 24 timmar hos duodenalsårspatienter reducerad med i medeltal 80 %, och minskningen av pentagastrinstimulerad saltsyraproduktion är ungefär 70 %, 24 timmar efter dosering. Hos patienter med duodenalsår som fick en oral dos av 20 mg omeprazol var det intragastriska pH-värdet 3 i genomsnitt 17 timmar under den 24 timmar långa behandlingsperioden.

Som en konsekvens av minskad syrasekretion och lägre intragastrisk surhetsgrad,

reducerar/normaliserar omeprazol syraexponeringen av esofagus hos patienter med gastroesofageal

refluxsjukdom. Denna effekt är dosberoende.

Hämningen av syrasekretionen är korrelerad till ytan under plasmakoncentrationskurvan (AUC), och

inte till den aktuella plasmakoncentrationen av omeprazol.

Tachyfylaxi har inte observerats under behandling med omeprazol.

När syrautsöndringshämmare används ökar serumgastrinkoncentrationen till följd av minskad syrautsöndring. CgA ökar också till följd av minskad magsyra. Ökade CgA-nivåer kan störa utredningen av neuroendokrina tumörer.

De tillgängliga publicerade bevisen tyder på att protonpumpshämmare (PPI) bör avbrytas minst fem dagar och upp till två veckor före CgA-mätningar. Detta gör det möjligt för CgA-nivåerna, som kan ha ökat felaktigt efter PPI-behandling, att återgå till referensintervallet.

Andra effekter relaterade till syrablockerande

Det har rapporterats att förekomsten av körtelpolyper ökar något under långtidsbehandling. Dessa förändringar tros bero på de fysiologiska konsekvenserna av en stark syrehämning. Förändringarna har varit godartade och reversibla.

Minskad surhetsgrad i magen oavsett orsak, inklusive användning av protonpumpshämmare, ökar

frekvensen av magbakterier som normalt finns i mage-tarm. Behandling med syrareducerande

läkemedel kan leda till en något ökad risk för gastrointestinala infektioner, såsom Salmonella och

Campylobacter.

Liksom alla läkemedel som minskar magsyrasekretionen kan omeprazol försämra absorptionen av vitamin B₁₂ (cyanokobalamin) på grund av hypoklorhydri eller aklorhydri. Detta bör beaktas hos patienter med reducerade kroppslager eller riskfaktorer för reducerad vitamin B12-absorption som står på långtidsterapi.

Absorption

Omeprazol och omeprazolmagnesium är instabila i sur miljö och administreras därför oralt som enterodragerade granulat i kapslar eller tabletter. Absorptionen av omeprazol är snabb, med högsta plasmakoncentrationer som uppnås ungefär 1 till 2 timmar efter dosering. Absorptionen av omeprazol sker i tunntarmen och är vanligtvis avslutad inom 3-6 timmar. Samtidigt intag av mat påverkar inte biotillgängligheten. Biotillgängligheten av en oral engångsdos omeprazol är cirka 40 %.

Efter en upprepad daglig dos ökar biotillgängligheten till cirka 60 %.

Distribution

Distributionsvolymen hos friska försökspersoner är cirka 0,3 l/kg. Ungefär 97 % av omeprazol är bundet till plasmaproteiner.

Bioekvivalensen för Losec kapslar, Losec MUPS och Losec enterotabletter, baserad på både AUC-området och den maximala plasmakoncentrationen (Cmax) av omeprazol, har påvisats med alla styrkor, 10 mg, 20 mg och 40 mg.

Metabolism

Omeprazol metaboliseras fullständigt av cytokrom P450-systemet (CYP). Majoriteten av omeprazolmetabolismen är beroende av en specifik polymorf form av CYP2C19, vilket resulterar i bildandet av hydroxiomeprazol, den huvudsakliga metaboliten av omeprazol i plasma. Resten av metabolismen är beroende av en annan specifik isoform, CYP3A4, som bildar omeprazolsulfon. Som en konsekvens av hög affinitet mellan omeprazol och CYP2C19, är kompetitiv hämning möjlig, samt metaboliska läkemedelsinteraktioner med andra substrat för CYP2C19. På grund av den låga CYP3A4-affiniteten har omeprazol ingen märkbar hämmande effekt på metabolismen av andra CYP3A4-substrat.Omeprazol saknar dessutom hämmande effekt på de huvudsakliga CYP-enzymen.

Ungefär 3 % av den kaukasiska befolkningen och 15-20 % av den asiatiska befolkningen har inte ett funktionellt CYP2C19-enzym och kallas långsamma metaboliserare. Hos dessa individer katalyseras metabolismen av omeprazol troligen huvudsakligen av CYP3A4. När långsamma metaboliserare fick upprepade doser av 20 mg omeprazol en gång dagligen var deras plasmakoncentration av läkemedlet/area under tidskurvan (AUC) i genomsnitt 5-10 gånger högre än hos personer med ett fungerande CYP2C19-enzym (snabba metaboliserare). Den genomsnittliga högsta plasmakoncentrationen var 3-5 gånger högre. Dessa resultat har ingen inverkan på doseringen av omeprazol.

Eliminering

Eliminationshalveringstiden för omeprazol i plasma är vanligtvis mindre än en timme efter både orala singeldoser och upprepade singeldoser. Omeprazol elimineras fullständigt från plasma mellan doserna och inga tecken på ackumulering observeras när omeprazol tas en gång dagligen. Nästan 80 % av den orala dosen omeprazol utsöndras som metaboliter i urinen och resten i faeces, huvudsakligen från gallsekret.

AUC för omeprazol ökar vid upprepad dosering. Ökningen är dosberoende och resulterar i ett icke linjärt dos-AUC-förhållande vid upprepad dosering. Tids- och dosberoendet beror på en minskad första passage-metabolism och systemiskt clearance, vilket förmodligen orsakas av att omeprazol och/eller dess metaboliter (till exempel sulfonen) hämmar enzymet CYP2C19. Inga metaboliter påverkar magsyrasekretionen.

Särskilda patientgrupper

Nedsatt leverfunktion Metabolismen av omeprazol hos patienter med nedsatt leverfunktion är försämrad, vilket resulterar i en ökning av AUC. Det finns ingen tendens till att omeprazol ackumuleras vid dosering 1 gång dagligen.

Nedsatt njurfunktion

Farmakokinetiken för omeprazol, inklusive systemisk biotillgänglighet och

elimineringshastighet, förändras inte hos patienter med nedsatt njurfunktion.

Äldre patienter

Den metaboliska hastigheten för omeprazol är något reducerad hos äldre patienter (75-79 år).

I studier på råttor som fick livslångt omeprazol observerades gastrisk ECL-cellhyperplasi och karcinoider. Dessa förändringar beror på långvarig överproduktion av gastrin som svar på hämning av syreproduktion. Liknande resultat har också erhållits med H2-antagonister, protonpumpshämmare och när fundus delvis avlägsnats. Förändringarna är därför inte en direkt effekt av något enskilt läkemedel.

Enterodragerade mikrodragéer i tablettkärnan:

mikrokristallin cellulosa,

glycerylmonostearat,

hydroxipropylcellulosa,

hypromellos,

magnesiumstearat,

etylakrylatkopolymer av metakrylsyra (1:1),

sockersfärer (sackaros, majsstärkelse),

polysorbat,

krospovidon,

natriumstearylfumarat,

talk,

trietylcitrat,

natriumhydroxid,

Överdrag på tabletten:

hypromellos,

syntetiskt paraffin,

makrogol,

rödbrun järnoxid (E 172),

titandioxid (E 171).

Ej relevant.

3 år.

Förvaras vid högst 25 °C. Förvara blistren i ytterkartongen. Fuktkänsligt.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Itsehoito

LOSEC enterotabletti
20 mg (L:ei) 7 fol (9,02 €), 14 fol (15,00 €)

PF-selosteen tieto

Blisterförpackning bestående av ett aluminium-polyamid/PVC-ark.

Förpackningsstorlekar 7 och 14 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Rosa, avlång, dubbelkonvex, filmdragerad tablett med gravering på ena sidan och märkningen "20 mg" på den andra sidan. Tabletten innehållerenterodragerade mikrodragéer.

Inga särskilda anvisningar.

LOSEC enterotabletti
20 mg 7 fol, 14 fol

• Ei korvausta.

A02BC01

09.03.2023