OFTAN TIMOLOL ögondroppar, lösning 5 mg/ml

Oftan Timolol 5 mg/ml: timolol 5 mg/ml (timololmaleat 6,84 mg/ml).

Hjälpämne(n) med känd effekt:

En milliliter ögondroppar, lösning innehåller 0,1 mg bensalkoniumklorid och en droppe innehåller cirka 0,003 mg bensalkoniumklorid.
En milliliter ögondroppar, lösning innehåller 11,8 mg fosfater, och en droppe innehåller cirka 0,4 mg fosfater.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Ögondroppar, lösning.

Glaukom med öppen kammarvinkel, ökat intraokulärt tryck, glaukom i ögon som opererats för katarakt, samt hos vissa patienter, sekundärt glaukom. Vid behandling av glaukom med sluten kammarvinkel kan preparatet endast användas i kombination med miotika.

Användning rekommenderas endast på ordinering av specialistläkare i ögonsjukdomar eller som fortsättning till behandling påbörjad av ovannämnda läkare.

Dosering

En droppe 1–2 gånger dagligen.

Administreringssätt

Den trycksänkande effekten kan oftast förstärkas om Oftan Timolol ges i kombination med en annan typ av antiglaukommedicinering (prostaglandinanaloger, miotika, adrenerga agonister och karboanhydrashämmare). Vid övergång från annan antiglaukommedicinering till Oftan Timolol kan den tidigare medicineringen sättas ut utan nedtrappning och användning av Oftan Timolol påbörjas på ovan beskrivet sätt.

Det systemiska upptaget kan reduceras genom att använda nasolakrimal ocklusion eller att hålla ögonlocken slutna under 2 minuter. Detta kan minska de systemiska biverkningarna och öka den lokala effekten.

Pediatrisk population

På grund av begränsad information kan timolol endast rekommenderas för användning vid primärt kongenitalt glaukom eller primärt juvenilt glaukom under en begränsad tid medan kirurgisk behandling övervägs eller då andra alternativ övervägs efter att kirurgisk behandling inte har gett önskat resultat.

Dosering

I samband med att medicinsk behandling med timolol övervägs för pediatrisk användning bör en noggrann bedömning av riskerna och nyttan göras. Behandling med timolol bör föregås av en detaljerad pediatrisk anamnes och undersökning så att eventuella systemiska abnormiteter kan fastställas.

På grund av begränsad klinisk information kan inte någon specifik rekommenderad dos anges (se även avsnitt Farmakodynamiska egenskaper).

Om fördelarna bedöms överväga riskerna rekommenderas emellertid att lägsta tillgängliga styrka (lägsta koncentration av den aktiva substansen) administreras en gång dagligen. Om det intraokulära trycket inte kan kontrolleras på ett tillfredsställande sätt måste en upptitrering till högst två droppar dagligen per angripet öga övervägas. Om läkemedlet administreras två gånger dagligen är ett intervall om 12 timmar att föredra.

Dessutom bör patienter, i synnerhet om det är fråga om nyfödda, observeras noga på kliniken 1–2 timmar efter den första dosen. Patienter bör övervakas noga så att eventuella okulära eller systemiska biverkningar kan upptäckas innan ett kirurgiskt ingrepp på ögat görs.

Vid pediatrisk användning kan en koncentration av den aktiva substansen på 0,1 % visa sig vara tillräcklig.

Administreringssätt

För att eventuella negativa biverkningar ska begränsas bör endast en droppe administreras vid varje doseringstillfälle.

Det systemiska upptaget av lokalt administrerade betablockerare kan reduceras genom att trycka ett finger i ögonvrån vid näsan och genom att ögonlocken hålls slutna så länge som möjligt (t.ex. 3–5 minuter) efter att ögondropparna administrerats. Se även avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakokinetiska egenskaper.

Behandlingstid

För tillfällig behandling hos pediatriska patienter.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen. Sinusbradykardi, sjuka sinus-syndromet, sinoatriellt block eller atrioventrikulärt block grad II eller III som inte kontrolleras med pacemaker, påtaglig hjärtsvikt, kardiogen chock.

Reaktiv lungsjukdom inklusive svår bronkialastma eller anamnes med svår bronkialastma, svår kronisk obstruktiv lungsjukdom.

Innan behandling påbörjas bör patientens allmäntillstånd utredas (se Kontraindikationer Kontraindikationer).

Eftersom responsen på betablockerare kan förändras rekommenderas mätning av det intraokulära trycket 2–4 veckor efter att behandling påbörjats. Patientens ögon bör kontrolleras regelbundet även efter detta eftersom responsen på timololmaleat har i vissa fall förändrats under en längre period.

Liksom andra ögonläkemedel som doseras lokalt absorberas timolol systemiskt. På grund av den betaadrenerga komponenten i timolol kan liknande kardiovaskulära, pulmonella eller andra biverkningar uppträda som vid användning av systemiska betablockerare. Incidensen för biverkningar vid administrering i ögat är lägre än vid systemisk administration. Den systemiska absorptionen kan reduceras (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Samtidig användning av andra betablockerande medel

Effekten på det intraokulära trycket eller de kända effekterna av systemisk betablockad kan förstärkas om timolol ges till patienter som redan använder betablockerande medel som tas via munnen. Effekten ska följas upp noggrant hos dessa patienter. Användning av två lokala betablockerande medel rekommenderas inte (se avsnitt Interaktioner).

Hjärtat

Innan behandling med betablockerare påbörjas för patienter med hjärtsjukdomar (t.ex. kranskärlssjukdom, Prinzmetals angina eller hjärtsvikt) och hypotoni bör en noggrann bedömning göras och behandling med andra läkemedel övervägas. Patienter med hjärtsjukdomar bör följas noggrant med avseende på tecken på försämring av sjukdomen och biverkningar.

Med anledning av betablockerarnas effekt på överledningstiden bör de endast användas med försiktighet till patienter med atrioventrikulärt (AV) block av första graden.

Blodkärl

Patienter med allvarliga perifera cirkulatoriska störningar (dvs. allvarlig form av Raynauds sjukdom eller Raynauds syndrom) bör behandlas med försiktighet.

Luftvägar

Luftvägsreaktioner, inklusive ett dödsfall på grund av bronkospasm, har rapporterats hos patienter med astma efter administrering av vissa ögondroppar innehållande betablockerare. Oftan Timolol ögondroppar bör administreras med försiktighet till patienter med mild/medelsvår kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och endast om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken.

Anafylaktiska reaktioner

Under behandling med betablockerare kan patienter med atopi eller svår anafylaktisk reaktion mot en rad olika allergener i anamnesen vara mer reaktionsbenägna för upprepad exponering för sådana allergener och de svarar eventuellt inte på vanliga doser av adrenalin som används för att behandla anafylaktiska reaktioner.

Anestesi

Den systemiska effekten av betaagonister, t.ex. adrenalin, kan blockeras av ögondroppar som innehåller betablockerare. Anestesiläkaren bör informeras om att patienten behandlas med timolol.

Hypoglykemi/diabetes

Betablockerare bör administreras med försiktighet till patienter med spontan hypoglykemi och till patienter med labil diabetes, eftersom betablockerare kan maskera symtom på akut hypoglykemi.

Hypertyreoidism

Betablockerare kan också maskera tecken på hypertyreoidism.

Myasthenia gravis

Försämring av allmäntillstånd hos patienter med myasthenia gravis har rapporterats i samband med användning av ögondroppar som innehåller timolol.

Korneal sjukdom

Ögondroppar innehållande betablockerare kan inducera torrhet i ögonen. Patienter med korneal sjukdom bör behandlas med försiktighet.

Koroidalavlossning

Efter filtrationskirurgi har koroidalavlossning rapporterats i samband med kammarvattenproduktionshämmande terapi (t.ex. timolol eller acetazolamid).

Bensalkoniumklorid

Bensalkoniumklorid har rapporterats orsaka ögonirritation, torra ögon och kan påverka tårfilmen och hornhinnan. Försiktighet bör iakttas vid användning hos patienter med torra ögon och hos patienter med skadad hornhinna. Patienter ska monitoreras vid längre tids användning.

Användning av kontaktlinser

Oftan Timolol ögondroppar innehåller bensalkoniumklorid som konserveringsmedel. Bensalkoniumklorid kan tas upp av mjuka kontaktlinser och missfärga dem. Kontaktlinserna bör tas ut innan administrering av läkemedlet och man bör vänta minst 15 minuter efter administrering innan kontaktlinserna sätts in igen.

Pediatrisk population

Användning hos nyfödda eller små barn rekommenderas endast under övervakning av en specialist i pediatrisk oftalmologi.

Generellt sett ska timolollösningar användas med försiktighet när det är fråga om yngre glaukompatienter (se även avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Det är viktigt att föräldrarna informeras om de biverkningar som eventuellt kan uppstå, så att de i förekommande fall omedelbart kan sätta ut behandlingen. Tecken att vara uppmärksam på är exempelvis hosta och väsande eller pipande andning.

Eftersom läkemedlet kan orsaka apné och Cheyne-Stokes-andning bör det användas med yttersta försiktighet när det är fråga om nyfödda, späd- eller småbarn. Bärbar mätutrustning för apnéövervakning kan också vara lämpligt när nyfödda barn behandlas med timolol.

Inga interaktionsstudier har utförts med Oftan Timolol.

Oftan Timolol ögondroppar kan användas tillsammans med andra antiglaukomläkemedel.

Det finns en potential för additiva effekter som leder till hypotension och/eller påtaglig bradykardi om ögondroppar innehållande betablockerare ges samtidigt med orala kalciumantagonister, betablockerare, antiarytmika (såsom amiodaron), digitalisglykosider, parasympatomimetika eller guanetidin. Även patienter som samtidigt får systemisk behandling med alfablockerare, reserpin, grupp I antiarytmika (t.ex. kinidin) eller klonidin bör uppföljas med tanke på biverkningar som blir värre.

En ökad systemisk betablockerande effekt (t.ex. minskad hjärtfrekvens, depression) har rapporterats vid kombinationsbehandling med CYP2D6-hämmare (t.ex. kinidin, fluoxetin, paroxetin) och timolol.

Samtidig behandling med barbiturat, analget eller ergotalkaloid kan förstärka de skadliga effekterna på det centrala nervsystemet.

Vid enstaka tillfällen har mydriasis rapporterats när ögondroppar innehållande betablockerare har getts tillsammans med adrenalin (epinefrin).

Graviditet

Timolol passerar genom moderkakan. Tillräckliga uppgifter saknas beträffande användning av timolol hos gravida kvinnor. Timolol ska inte ges till gravida kvinnor om det inte är klart nödvändigt. Den systemiska absorptionen kan reduceras (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Epidemiologiska studier har inte visat på missbildande effekter men har visat en risk för intrauterin tillväxthämning när betablockerare ges oralt. Dessutom har symtom på betablockad (t.ex. bradykardi, hypotoni, andnöd och hypoglykemi) observerats hos nyfödda när betablockerare har administrerats under graviditeten fram till förlossningen. Det nyfödda barnet bör övervakas noga under dess första dagar i livet om Oftan Timolol ögondroppar getts under graviditeten fram till förlossningen.

Amning

Betablockerare utsöndras i bröstmjölk. Vid terapeutiska doser av ögondroppar blir dock mängden timolol som utsöndras i bröstmjölk inte så hög att det skulle ge kliniska symtom på betablockad hos barnet. Den systemiska absorptionen kan reduceras (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Med korrekt dosering orsakar Oftan Timolol inte svindel eller synstörningar, och har således ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Preparatet kan dock sänka blodtrycket, och detta kan orsaka trötthet och yrsel hos enstaka patienter. Detta bör påpekas för patienten när medicinering påbörjas.

Oftan Timolol tolereras vanligen väl. Liksom andra ögonläkemedel som doseras lokalt absorberas timolol systemiskt. Oönskade effekter som liknar de som kan ses för systemiska betablockerare kan förekomma. Incidensen för systemiska biverkningar vid lokal administrering i ögat är lägre än vid systemisk administration.

De uppräknade biverkningarna inkluderar reaktioner som observerats inom klassen oftalmologiska betablockerare.

Ögon

Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100):

Nedsatt korneal känslighet, ytlig punktvis keratit.

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000):

Torra ögon-syndrom, blefarokonjunktivit, synstörningar, dubbelseende, hängande ögonlock

Kalcifiering av hornhinnan har rapporterats i mycket sällsynta fall i samband med användning av ögondroppar som innehåller fosfater hos enstaka patienter med märkbara hornhinneskador.

Hjärtat

Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100):

Bradykardi

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000):

Hjärtsvikt, arytmi

Blodkärl

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000):

Hypotension, försämrad perifer cirkulation och hjärncirkulation

Centrala och perifera nervsystemet

Vanliga (≥1/100, <1/10):

Huvudvärk

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000):

Yrsel

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100):

Dyspné

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000):

Bronkospasm (huvudsakligen hos patienter som redan tidigare har en bronkospastisk sjukdom såsom astma eller hjärtsvikt), nästäppa

Psykiska störningar

Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100):

Depression

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000):

Ångest, mardrömmar, förvirring

Hud och subkutan vävnad

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000):

Överkänslighetsreaktioner: hudutslag, urtikaria, håravfall

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Mindre vanliga (≥1/1 000, <1/100):

Utmattning

Sällsynta (≥1/10 000, <1/1 000):

Asteni

Förutom dessa har följande biverkningar rapporterats för betablockerare som appliceras i ögat och som kan förekomma med användning av Oftan Timolol ögondroppar:

Immunsystemet

Systemiska allergiska reaktioner, inklusive angioödem, klåda, anafylaktisk reaktion

Metabolism och nutrition

Hypoglykemi

Psykiska störningar

Sömnlöshet, amnesi, hallucinationer

Centrala och perifera nervsystemet

Synkopé, cerebrovaskulär händelse, hjärnischemi, ökning av symtom vid myasthenia gravis och parestesi

Ögon

Symtom på ögonirritation (t.ex. brännande eller svidande känsla, klåda, lakrimation, rödhet), keratit, syngrumling, koroidalavlossning efter filtrationskirurgi (se Varningar och försiktighet Varningar och försiktighet), kornealsår.

Kalcifiering av hornhinnan har rapporterats i mycket sällsynta fall i samband med användning av ögondroppar som innehåller fosfater hos enstaka patienter med märkbara hornhinneskador.

Hjärtat

Bröstsmärta, hjärtklappning, ödem, kongestiv hjärtsvikt, atrioventrikulärt block, hjärtstillestånd

Blodkärl

Raynauds sjukdom

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Hosta

Magtarmkanalen

Dysgeusi, illamående, dyspepsi, diarré, muntorrhet, buksmärta, kräkning

Hud och subkutan vävnad

Psoriasisliknande utslag eller förvärring av psoriasis

Muskuloskeletala systemet och bindväv

Muskelsmärta

Reproduktionsorgan och bröstkörtel

Sexuell dysfunktion, minskad sexualdrift

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Doseringen är en droppe i det sjuka ögat 1–2 gånger dagligen (morgon och kväll). Överdosering bör undvikas. Den totala mängden timolol i en timololtablett (10 mg) som tas via munnen och som tas upp av kroppen motsvarar ca. 30 Oftan Timolol 5 mg/ml ögondroppar, men p.g.a. den snabba absorberingen genom slemhinnorna i ögon och näsa kan redan ett par droppar orsaka arytmi, snabbt övergående bradykardi, hypotoni och bronkospasm. Symtom vid överdosering behandlas symtomatiskt med adrenerga agonister, t.ex. isoprenalin, dobutamin samt möjligen dopamin.

Farmakoterapeutisk grupp: betablockerare, ATC-kod: S01ED01

Det verksamma ämnet i Oftan Timolol ögondroppar är timolol l-isomer som maleatsalt. Timololmaleat är en icke-selektiv betaadrenerg antagonist som används som läkemedel för att sänka blodtryck och intraokulärt tryck och för behandling av angina pectoris. L-timolol har mycket hög affinitet med både β-1- och β-2-receptorer. Den blodtrycksnedsättande effekten av Oftan Timolol ögondroppar baserar sig på minskad bildning av kammarvatten. I ögat transporteras läkemedlet lokalt till målorganet, ciliarkroppen, där kammarvatten bildas. Timolol har ingen nämnbar effekt på utflödet av kammarvatten. Den eventuella effekten på blodkärlen i ögats främre del är oklar, men förbättring av blodcirkulation i näthinnan har rapporterats efter sänkning av det intraokulära trycket. Liksom många andra betablockerare har timolol en långvarig s.k. post-receptoreffekt; den adrenerga receptorn kan inte förmedla agonistens effekt även om timolol redan har eliminerats. Timololmaleat har ingen sympatomimetisk (ISA) effekt eller nämnbar membranstabiliserande effekt. Oftan Timolol har ingen effekt på pupillernas storlek eller ackommodation. Oftan Timolol har visat sig vara av nytta vid glaukom med öppen vinkel och vid okulär hypertoni. Det kan också användas med framgång vid flera olika typer av sekundärglaukom. Oftan Timolol är vältolererat. Preparatet är inte beroendeframkallande. Withdrawal-syndrom, som man bör vara uppmärksam för vid systemisk behandling med betablockerare, har inte konstaterats vid utsättning av behandling med Oftan Timolol, sannolikt p.g.a. den låga dosen.

Pediatrisk population

Endast mycket begränsade data finns när det gäller användning av timolol (0,25 %, 0,5 %, en droppe två gånger dagligen) hos pediatriska patienter i upp till 12 veckor. En mindre, dubbelblind, randomiserad klinisk prövning utförd på 105 barn (n=71 i timololgruppen) i åldrarna 12 dagar till 5 år har publicerats. Prövningen gav visst stöd för att korttidsbehandling med timolol har effekt vid behandling av primärt kongenitalt glaukom eller primärt juvenilt glaukom.

Timolol är en fettlöslig substans och absorberas därför bra i ögat. Preparatet tas också upp i den systemiska cirkulationen genom bindväv, nässlemhinnan samt gastrointestinalkanalen. Den lokala effekten gör att det intraokulära trycket sänks. Den maximala effekten i ögat nås 3–4 timmar efter administrering, och effekten kan vara 24 timmar.

Timolol binder sig till cellytan i flera vävnader i ögat, i synnerhet pigmentcellerna i endotelet i regnbågshinnan och ciliära fimbrier. Timolol elimineras från ögat med kammarvatten. Halveringstiden för elimination från ögats vävnader uppskattas vara ca. 8 timmar.

Timolol metaboliseras i levern till inaktiva metaboliter som utsöndras i huvudsak via njurarna. Efter en oral dos är förstapassagemetabolism i levern hög, ca 50 %. Bindningen till serumproteiner är tämligen hög (60 %). Distributionsvolymen är i genomsnitt över 2 l/kg, och substansen passerar genom blod-hjärnbarriären. Den skenbara halveringstiden av elimination från plasma är ca. 4 timmar.

Pediatrisk population

Data på vuxna har redan visat att 80 % av varje droppe av läkemedlet passerar genom näs/tår-kanalsystemet där det snabbt tas upp i den systemiska cirkulationen genom nässlemhinnan, bindhinnan, tårkanalen, orofarynx och tarmen. Läkemedlet kan också tas upp via huden vid tårflöde.

Eftersom barn har lägre blodvolym än vuxna måste den högre cirkulationskoncentrationen hos barn beaktas. Hos nyfödda är dessutom den enzymatiska ämnesomsättningen ännu inte färdigutvecklad, vilket kan resultera i ökad elimineringshalveringstid och starkare biverkningar.

Begränsade data visar att timololnivåerna i plasma hos barn, särskilt spädbarn, efter administrering av 0,25 % är mycket högre än hos vuxna efter 0,5 %, vilket förväntas öka riskerna för biverkningar som bronkospasm och bradykardi.

Vid studier av akut toxicitet konstaterades att LD₅₀ hos möss efter en oral engångsdos av timololmaleat var ca 1,4 g/kg, vilket motsvarar mer än 16 000 gånger den dagliga exponeringen hos människa vid behandling med Oftan Timolol ögondroppar. Timololmaleat har getts lokalt i koncentrerad form (15 mg/ml) till kaniner och hundar under 3–12 månader. De enda symtom som förekom under studierna var lakrimation, blinkande och kemos i bindhinnan, som försvann snabbt efter dosering. På basen av studier på kaniner kan timolol fördröja läkning av korneal skada. Timolol är svagt cancerframkallande i mycket höga doser (över 100 mg/kg/dag). Hos råttor ökade statistiskt signifikant risken för feokromocytom och adenokarcinom i bröstkörteln vid långtidsexponering när dosen var 300 eller 400 mg/kg/dag. Hos människa är den maximala rekommenderade orala dygnsdosen ca. 1 mg/kg. En droppe Oftan Timolol 5 mg/ml innehåller ca 0,2 mg timolol. Timolol har vid kliniska studier inte visat sig vara mutagent eller teratogent ens i höga doser. Det kan dock fördröja fosterutvecklingen.

Bensalkoniumklorid
Natriumdivätefosfatdihydrat
Dinatriumfosfatdodekahydrat
Natriumhydroxid (pH 6,5–7,0)
Vatten till injektionsvätskor

Ej relevant.

3 år. Öppnad flaska är hållbar i 28 dagar.

Förvaras vid högst 25 ^oC. Flaskan förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter öppnande finns i avsnitt Hållbarhet.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

OFTAN TIMOLOL silmätipat, liuos
5 mg/ml (L:ei) 5 ml (6,27 €)

PF-selosteen tieto

Genomskinlig flaska av plast (LDPE), skruvlock av plast (HDPE).

Förpackningsstorlek: 5 ml.

Läkemedlets utseende:

Klar, färglös lösning.

Inga särskilda anvisningar.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

OFTAN TIMOLOL silmätipat, liuos
5 mg/ml 5 ml

• Ylempi erityiskorvaus (100 %). Glaukooma (114).
• Peruskorvaus (40 %).

S01ED01

18.10.2021