MUTAFLOR enterokapsel, hård 2,5 - 25 x 10exp9 CFU

En enterokapsel innehåller:
Escherichia coli stammen Nissle 1917 motsvarande 2.5 – 25 x 10⁹ viabla celler (CFU)

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Enterokapsel

Profylaktisk behandling av skov av ulcerös kolit hos vuxna.

Dosering
De första fyra behandlingsdagarna: En Mutaflor enterokapsel en gång dagligen.
I fortsättningen: Två Mutaflor enterokapslar en gång dagligen.

Pediatrisk population
Inga data om effekten av läkemedlet hos barn (under 18 år) vid den indikation som nämns i avsnitt Terapeutiska indikationer finns tillgängliga.

Administreringssätt
Peroralt. Kapslarna tas med måltid, helst i samband med frukost, med en tillräcklig mängd vätska. Kapslarna får inte tuggas.

Behandlingens längd
Vid profylaktisk behandling av skov av sårig tjocktarmsinflammation finns det erfarenhet av 12 månaders behandling med Mutaflor i kontrollerade studier.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Det finns inga varningar som gäller hjälpämnen eller andra varningar.

Antibiotika och sulfonamider med effekt på gramnegativa bakterier kan ha försvagande effekt på Mutaflor.

E. coli NISSLE 1917-stammen förekommer naturligt i människans tarmkanal och absorberas inte därifrån. Den producerar inte heller toxiner. Därför förväntas inga effekter på graviditet, amning eller fertilitet.

Ej relevant.

I kliniska prövningar deltog 94 patienter i akut fas och 251 patienter i remission.
Frekvensen av biverkningar som rapporterats i kliniska prövningar har angetts enligt följande:

Mycket vanliga (≥ 1/10)
Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)
Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)
Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)
Mycket sällsynta (< 1/10 000), inklusive enskilda fall

Frekvensen av biverkningar som rapporterats efter godkännande för försäljning har klassificerats i klassen ”okänd” (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Magtarmkanalen
Vanliga: Luftbesvär i början av behandlingen.
Mycket sällsynta: förändringar i avföringens konsistens eller avföringsfrekvens, magsmärta, magbuller, luftbesvär, illamående eller uppkastningar.

Hud och subkutan vävnad
Mycket sällsynta: hudeksem, -rodnad eller -exfoliation.

Centrala och perifera nervsystemet
Mycket sällsynta: huvudvärk.

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
äkerhets‐ och utvecklingscentret för läkemedelsområdetFimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Fall av överdosering har inte rapporterats.

Farmakoterapeutisk grupp: Antidiarroika, mikroorganismer, ATC-kod: A07FA

Verkningsmekanism
Mutaflor-enterokapslar innehåller som aktiv substans en viss icke-patogen Escherichia coli (E. coli)-bakteriestam, som är livskraftig, förökande och härstammar från människan: E. coli stam Nissle 1917:. Med hjälp av särskilda, häftande organeller (typ F-1A, F-1C och curli fimbrier) kan denna stam fästa sig vid tarmslemhinnan och bilda mikrohärdar i form av biofilmer. På grund av fimbrierna är stammen mycket rörlig, vilket är fördelaktigt när bakterien koloniserar tarmen.

Effekten av Mutaflor, dvs. stammen E. coli Nissle 1917, har studerats in vitro och in vivo samt i kliniska prövningar. Följande egenskaper och verkningsmekanismer observerades:

Antagonism
Stammen E. coli Nissle 1917 bildar antimikrobiella föreningar samt flera system som binder järn (siderophores). Dessa ansvarar för både den direkta antagonismen av bakteriestammen mot patogener samt för dess funktionsförmåga i tarmen efter oral dosering. Dessutom förhindrar stammen E. coli Nissle 1917 enteroinvasiva patogener från att sprida sig i tarmslemhinnan.

Stabilisering av slemhinnebarriären i tarmen
I en kolonocytcellodling från människa stabiliserar stammen E. coli Nissle 1917 barriärfunktionen i epitelcellagret och således normaliseras den ökade genomträngligheten av slemhinnan. Den förstärkta barriären i tarmen baseras på stimulering av syntesen av ett ankarprotein (ZO-2) och dess omorganisering till täta fogar.

Egenskaper som förändrar immunsvaret

• Effekter på humorala immunsvaret

Hos nyfödda ökar IgA- och IgM-nivåerna tydligt i avföringsfiltrat och serum till följd av kolonisering av stammen E. coli Nissle1917. Enskilda rapporter tyder på ökad IgA-nivå i saliven. Hos nyfödda mikrobfria grisar stimulerar den oralt administrerade stammen E. coli Nissle 1917 utvecklingen av immunceller (lymfocyter som producerar IgA och igG och presenterande celler i MHC-II-klass) i tarmens immunsystem utan att manifestera inflammationssymtom (ingen granulocytansamling).

• Effekter på det cellmedierade immunsvaret

In-vitro studier visade att stammen E. coli Nissle 1917 har immunomodulativa egenskaper. Ökad utsöndring observerades i makrofager (interleukin 6 [IL-6], tumornekrosfaktor [TNF], syreradikaler) hos mus. Hos människa observerades samma fenomen i de mononukleära cellerna i blodet (interleukin 10). Å andra sidan kunde ökad TNF-utsöndring inte bekräftas in vivo hos mus eller i andra djurmodeller.
Hos mus observerades också ökad cytotoxicitet hos makrofager mot intracellulära parasiter och därmed en starkare motståndskraft mot intracellulära infektionsalstrare ex vivo.

Hos människa hämmade stammen E. coli Nissle 1917 T-lymfocyternas cellcykel och proliferation i perifert blod, men inte i tarmen. Därigenom kan ansamlingen av aktiverade T-lymfocyter i tarmens immunsystem hämmas vid inflammatorisk tarmsjukdom.

Antiinflammatoriska effekter
Mutaflor har antiinflammatoriska egenskaper. E. coli NISSLE 1917-stammen visade sig ha antiinflammatoriska egenskaper både i in vitro-studier med epitelceller från tarmen hos människa och in vivo i IBD-djurmodeller (IBD dvs. inflammatorisk tarmsjukdom).

Egenskaper som främjar motiliteten
E. coli NISSLE 1917-stammen producerar fettsyror som metaboliter. Dessa har en viktig uppgift för energibalansen i tarmslemhinnan. Fettsyrorna stimulerar tarmmotiliteten och blodcirkulationen samt främjar absorptionen av natrium och klorid.

Metabola egenskaper
Mutaflor-stammen har många olika typer av metabola egenskaper och den kan bryta ner olika kolhydrater, sockeralkoholer, aminosyror samt andra substanser genom att förbruka syre. På så sätt bildas och upprätthålls en anaerob miljö i tarmen som är viktig för balansen i tarmens ekosystem.

Klinisk effekt och säkerhet
I en randomiserad, dubbelblind multicenterstudie deltog 327 patienter (patienternas medelålder 42 år; variationsbredd 19–89 år). Patienterna gavs antingen två kapslar Mutaflor en gång dagligen (n=162) eller mesalazin 500 mg tre gånger dagligen (n=165). I en 12 månaders studie inkluderades patienter med diagnos på ulcerös kolit i remission. Ett ytterligare inklusionskriterium var att patienten tidigare hade haft minst två akuta skov av ulcerös kolit och den nuvarande remissionen hade fått vara i högst 12 månader. Det primära målet för studien var att visa att läkemedlen har likvärdig effekt vid profylaktisk behandling av skov av ulcerös kolit. En statistisk analys visade att Mutaflor-kapslarna är lika effektiva som mesalazin. Ulcerös kolit blev akut under uppföljningstiden hos 36,4 % av patienterna i den grupp som fick Mutaflor och hos 33,9 % av patienterna som fick mesalazin (non-inferiority-test, p=0,003). En analys av subgrupperna visade att det inte fanns någon skillnad i sjukdomstiden, anatomisk lokalisation eller behandling före studien mellan grupperna. Säkerhetsprofilerna för båda grupperna var bra och skilde sig inte från varandra. Inga säkerhetsrisker observerades. I laboratorieundersökningar observerades inga signifikanta skillnader.

Mutaflor-enterokapslarna är resistenta mot magsaften och upplöser sig först i slutdelen av ileum. Den aktiva substansen, E. coli NISSLE 1917-stammen, som koloniserar tarmen, absorberas eller metaboliseras inte. Den utsöndras i avföringen.

E. coli NISSLE 1917-stammen har inga toxiska eller patogena effekter in vitro eller in vivo. Den bildar inte enterotoxiner eller cytotoxiner såsom hemolycin och är inte enteroinvasiv. Den har inga patogena fästande eller uropatogena egenskaper. Den är känslig för vanliga antibiotika mot gramnegativa bakterier och har inga immunotoxiska egenskaper. E. coli NISSLE 1917 är inte heller serumresistent, dvs. serum från människa dödar den snabbt. Detta beror på en särskild lipopolysackarid som är en mycket kort sidokedja av O6-antigen. Således kan denna bakteriestam inte orsaka sepsis.

Maltodextrin, talk, metakrylsyra-metylmetakrylat kopolymer (1:1), makrogoler (4000), trietylcitrat, glycerol 85 %, titandioxid, järn(III)oxid, gelatin, vitt bivax, karnaubavax, shellack, renat vatten.

Ej relevant.

1 år

Förvara i kylskåp (2 °C – 8 °C)

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

MUTAFLOR enterokapseli, kova
2,5 - 25 x 10exp9 CFU (L:ei) 20 fol (23,53 €), 100 fol (103,79 €)

PF-selosteen tieto

Förpackningstyp:
Blisterförpackning: PVC/PVDC blister, försluten med aluminiumfolie.

Förpackningsstorlek:
Förpackning med 20 enterokapslar
Förpackning med 100 enterokapslar

Inga särskilda anvisningar.

MUTAFLOR enterokapseli, kova
2,5 - 25 x 10exp9 CFU 20 fol, 100 fol

• Ei korvausta.

A07FA

19.02.2021