CYTOTEC tablett 0,2 mg

1 tablett innehåller 0,2 mg (= 200 mikrogram) misoprostol.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tablett.

Profylax mot ventrikelsår då patienten har en diagnostiserad eller manifest benägenhet för sårbildning under långvarig behandling med antiinflammatoriska läkemedel (salicylater och andra antiinflammatoriska läkemedel).

Behandling av ventrikelsår under långvarig behandling med antiinflammatoriska läkemedel.

Profylax:

För vuxna 0,4–0,8 mg per dygn fördelat på flera engångsdoser, oftast 2–4 administreringstillfällen per dag.

Behandling:

För vuxna 0,8 mg per dygn fördelat på flera engångsdoser, oftast 2–4 administreringstillfällen per dag, under minst 4 veckor.

Om den vanliga dosen inte tolereras väl, kan dosen minskas under en viss tid.

Läkemedlet tas genast efter måltid samt vid sänggåendet.

Antiinflammatoriska läkemedel tas enligt läkarens ordination. Om möjligt tas Cytotec samtidigt med de antiinflammatoriska läkemedlen.

Behandlingen med Cytotec ska fortsätta lika länge som behandlingen med antiinflammatoriska läkemedel.

Användning hos fertila kvinnor (se avsnitt Kontraindikationer, Varningar och försiktighet och Fertilitet, graviditet och amning).

Pediatrisk population: Säkerhet och effekt av Cytotec hos barn under 18 år har inte påvisats.

Misoprostol är kontraindicerat:

• hos fertila kvinnor som inte använder en effektivt preventivmetod (se avsnitt Varningar och försiktighet, Fertilitet, graviditet och amning och Biverkningar)
• hos kvinnor som är gravida, eller hos vilka graviditet inte har uteslutits samt kvinnor som planerar att bli gravida, eftersom misoprostol ökar livmoderns tonus och kontraktioner under graviditet, vilket kan leda till missfall (se avsnitt Varningar och försiktighet, Fertilitet, graviditet och amning och Biverkningar). Användning under graviditet har satts i samband med missbildningar.

Överkänslighet mot den aktiva substansen, mot något hjälpämne eller mot andra prostaglandiner.

Behandling med misoprostol får inte sättas in hos kvinnor i fertil ålder innan graviditet har uteslutits och kvinnan blivit fullt informerad om vikten av adekvat antikonception under behandlingen. Vid misstänkt graviditet ska behandling med misoprostol omedelbart avslutas (se avsnitt Kontraindikationer, Fertilitet, graviditet och amning och Biverkningar).

Gastrointestinala blödningar, ulceration och perforation har inträffat hos patienter som samtidigt behandlats med antiinflammatoriska läkemedel och misoprostol. Läkare och patient ska vara uppmärksamma på eventuell ulceration, även vid frånvaro av symtom i magtarmkanalen. För att utesluta eventuell malign sjukdom i övre magtarmkanalen krävs endoskopi och biopsi vid behov innan behandlingen sätts in. Dessa och eventuella ytterligare undersökningar som den behandlade läkaren anser nödvändiga ska upprepas med regelbundna intervaller för att säkerställa uppföljningen.

Positivt svar på misoprostolbehandling utesluter inte en malign sjukdom i buken.

Om patienten har en underliggande sjukdom som predisponerar för diarré, såsom inflammatorisk tarmsjukdom, ska Cytotec-tabletter intas med mat och magnesiuminnehållande antacida undvikas för att minska risken för diarré (se avsnitt Interaktioner).

Patienter för vilka dehydrering kan vara farligt ska övervakas noggrant.

Resultaten från kliniska studier tyder på att misoprostol inte orsakar hypotension vid doser som används för behandling av ventrikel‑ och duodenumsår. Misoprostol ska dock användas med försiktighet hos patienter för vilka hypotension kan framkalla svåra komplikationer pga. en underliggande sjukdom (t.ex. cerebrovaskulära sjukdomar, kranskärlssjukdom eller svåra perifera kärlsjukdomar, inklusive hypertension).

Information om hjälpämne

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill “natriumfritt”.

Samtidig administrering av misoprostol och antiinflammatoriska läkemedel kan i sällsynta fall orsaka förhöjda transaminasvärden och perifert ödem.

Misoprostol metaboliseras främst via processer för oxidering av fettsyror och har inte visat någon negativ effekt på det hepatiska enzymsystemet P450. Inga kliniskt signifikanta farmakokinetiska interaktioner observerades i studier med antipyrin och diazepam. En måttlig ökning av propranololkoncentrationerna (AUC i genomsnitt 20 % och C_max 30 %) observerades efter administrering av multipla doser av misoprostol.

Interaktionsstudier med misoprostol och ett flertal antiinflammatoriska läkemedel visade ingen klinisk signifikant effekt på kinetiken för ibuprofen, diklofenak, piroxikam, acetylsalicylsyra, naproxen eller indometacin.

Antacida innehållande magnesium ska undvikas under behandling med misoprostol då detta kan förvärra diarré orsakad av misoprostol.

Fertila kvinnor

Fertila kvinnor måste informeras om risken för teratogenicitet innan de behandlas med Cytotec. Behandling får inte sättas in förrän graviditet har uteslutits och kvinnor ska få fullständig information om vikten av att använda adekvat preventivmedel under behandlingstiden. Vid misstanke om graviditet måste behandlingen avbrytas omedelbart (se avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet).

Graviditet

Misoprostol är kontraindicerat till gravida kvinnor eftersom det inducerar livmoderkontraktioner och associeras med missfall, för tidig födsel, fosterdöd och fostermissbildningar. En ungefär tre gånger högre risk för missbildningar rapporterades för graviditeter exponerade för misoprostol under den första trimestern, i jämförelse med en kontrollgrupp där incidensen var 2 %. I synnerhet har prenatal exponering för misoprostol associerats med Möbius syndrom (medfödd ansiktsförlamning som leder till hypomimik, svårigheter att suga och svälja och utföra ögonrörelser, med eller utan extremitetsmissbildning); amnionbandsyndrom (extremitetsmissbildningar/amputationer, i synnerhet klumpfot, akiri, oligodaktyli, gomspalt bland annat) samt missbildningar i centrala nervsystemet (cerebrala och kraniala missbildningar som anencefali, hydrocefalus, cerebellär hypoplasi och neuralrörsdefekter). Andra defekter, såsom artrogrypos, har observerats.

Följaktligen:

• Kvinnor ska informeras om risken för teratogenicitet.
• Om patienten inte vill avbryta sin graviditet efter exponering för misoprostol in utero måste en noggrann ultraljudsundersökning av graviditeten göras, med särskild uppmärksamhet på fostrets extremiteter och huvud.

Risken för uterusruptur ökar med graviditetens längd och vid tidigare kirurgi i livmodern, inkluderat kejsarsnitt. Minst fem tidigare förlossningar ökar också risken för uterusruptur.

Amning

Misoprostol metaboliseras snabbt hos modern till biologiskt aktiv misoprostolsyra som utsöndras i bröstmjölk. Ammande kvinnor ska inte använda misoprostol eftersom utsöndringen i bröstmjölk kan orsaka biverkningar hos det ammade barnet, såsom diarré.

Om Cytotec orsakar svindel krävs försiktighet vid bilkörning och användning av maskiner.

Alla biverkningar är presenterade efter klassificering av organsystem och frekvens enligt följande:

*Diarré och buksmärta var dosberoende. Dessa förekom vanligen i början av behandlingen och försvann oftast vid fortsatt behandling. Sällsynta fall av kraftig diarré som gett upphov till svår dehydrering har rapporterats.
**Uterusruptur har rapporterats i mindre vanliga fall efter prostaglandinintag under graviditetens andra eller tredje trimester. Uterusrupturer inträffade främst hos multipara kvinnor eller kvinnor med ärr efter kejsarsnitt.

Kliniska studier

Över 15 000 patienter och försökspersoner har behandlats med minst en dos misoprostol i kliniska studier. Biverkningar involverar främst magtarmkanalen.

Diarré och buksmärta var dosberoende. Dessa förekom vanligen i början av behandlingen och försvann oftast vid fortsatt behandling. Sällsynta fall av kraftig diarré som gett upphov till svår dehydrering har rapporterats.

Biverkningsprofilen med en incidens över 1 % var liknande för kortvariga (fyra till tolv veckors duration) och långvariga (upp till ett år) kliniska studier.

Säkerheten av långtidsadministrering (över 12 veckor) av misoprostol har påvisats i flera studier i vilka patienter behandlades högst i upp till ett år. Detta inkluderar inga skadliga eller ovanliga förändringar i magslemhinnans morfologi, vilket fastslogs med magbiopsier.

Särskilda patientgrupper

Det fanns inga signifikanta skillnader i säkerhetsprofilen för misoprostol för patienter över 65 år i förhållande till yngre patienter.

Användning av misoprostol hos barn har inte undersökts.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Symtom och tecken på överdosering

Toxisk misoprostoldos för människa har inte fastställts. Kliniska symtom som kan indikera en överdosering är sedering, tremor, kramper, andnöd, buksmärta, diarré, feber, hjärtklappning, hypotension och bradykardi.

Behandling av överdosering

Eftersom misoprostol metaboliseras på samma sätt som fettsyror ger dialys sannolikt ingen nytta vid behandling av överdosering. Vid överdosering är behandlingen understödjande och ges enligt symtom.

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid magsår och gastroesofageal refluxsjukdom, ATC-kod: A02BB01

Misoprostol är en syntetisk prostaglandin E1‑analog. Misoprostol hämmar både basal och stimulerad magsyrasekretion (som stimulerande medel histamin, pentagastrin, föda och kaffe) och minskar också nattlig magsyrasekretion. In vitro visar studier att misoprostols antisekretoriska verkan medieras genom en direkt effekt på parietalcellerna. Misoprostol har ingen eller försumbar effekt på gastrinsekretionen.

Misoprostol har slemhinneskyddande egenskaper som konstaterats både hos försöksdjur och hos människa. Misoprostol har konstaterats skydda slemhinnan hos människa vid doser om 25 och 50 mikrogram. Dessa doser har endast en mycket liten antisekretorisk effekt för magsyra. Denna slemhinneskyddande effekt visade sig som minskad gastrisk blödning orsakad av acetylsalicylsyra och minskad fekal blodförlust då misoprostol gavs tillsammans med acetylsalicylsyra. Terapeutisk dos om 200 mikrogram ger ett skydd mot acetylsalicylinducerade skador på ventrikelslemhinnan.

Mekanismen bakom den slemhinneskyddande effekten är inte helt känd. Misoprostol stimulerar normala fysiologiska mekanismer på magtarmkanalens slemhinna. Sekretion av bikarbonat och skyddande slem ökar och slemskiktet blir tjockare. Misoprostol ökar också blodmängden i slemhinnan en aning.

Absorption

Farmakokinetiska undersökningar med radioaktivt märkt misoprostol har visat att 80 % av nedsvalt misoprostol absorberas. Absorptionen sker snabbt och maximal plasmakoncentration av den aktiva metaboliten, misoprostolsyra, uppnås efter cirka 12 ± 3 minuter. Samtidigt intag av föda minskar inte den biologiska tillgängligheten av misoprostolsyra men orsakar en något långsammare absorption och minskar den maximala plasmakoncentrationen.

Distribution

Misoprostolsyrans proteinbindning i serum är mindre än 90 % och inte koncentrationsberoende vid terapeutiska doser.

Metabolism

Misoprostol metaboliseras genom processer för oxidering av fettsyror (beta‑ och omegaoxidation) som sker överallt i kroppen. I djurstudier har misoprostol inte visat någon effekt på det hepatiska mikrosomala oxidasenzymsystemet (P 450).

Eliminering

73 % av nedsvald dos utsöndras i urinen och 15 % i avföringen. Inom åtta timmar utsöndras 56 % av dosen i urinen.

Resultaten på studier avseende mutagenicitet och karcinogenicitet var negativa (7 prov in vitro och ett prov in vivo). Misoprostol påverkade inte prevalensen av tumörer hos råttor och möss. Ingen teratogenicitet konstaterades hos kaniner (den undersökta dosnivån ≤ 1000 mikrogram/kg) eller hos råttor (den undersökta dosnivån ≤ 10 000 mikrogram/kg). Dessa är största möjliga doser som kan användas i studier avseende teratogenicitet, eftersom större doser är toxiska för dräktiga honor. Hos råttor minskade implantationer jämfört med en kontrollgrupp vid en misoprostoldos om 1600 mikrogram/kg. Denna minskning är i linje med det som rapporterats tidigare för denna stam. Hos råttor har embryodöd/fosterdöd efter implantation av äggcellen rapporterats vid en dos om 10 000 mikrogram/kg.

Hypromellos

Mikrokristallin cellulosa

Natriumstärkelseglykolat

Hydrogenerad ricinolja

Ej relevant

3 år.

Förvaras i originalförpackningen. Fuktkänsligt.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

CYTOTEC tabletti
0,2 mg (J) (L:ei) 60 fol (24,83 €), 100 fol (39,82 €)

PF-selosteen tieto

Blister (aluminium/aluminium).

56, 60, 100 och 112 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vit, sexkantig tablett, brytskåra, på ena sidan en kod: Searle 1461

Sortering av tabletter i förväg i en dosett rekommenderas inte eftersom läkemedlet är mycket känsligt för förändringar orsakade av fukt.

CYTOTEC tabletti
0,2 mg 60 fol, 100 fol

• Ei korvausta.

A02BB01

14.09.2020