FINASTERID ORION filmdragerad tablett 5 mg

En filmdragerad tablett innehåller 5 mg finasterid.

Hjälpämne med känd effekt: En filmdragerad tablett innehåller 75 mg laktosmonohydrat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Filmdragerad tablett.

Finasterid Orion är avsedd för behandling och kontroll av benign prostatahyperplasi (BPH):

• genom minskning av förstorad prostata, främjning av urinflöde och lindring av symptom orsakade av BPH
• genom minskning av förekomsten av akut urinretention och behovet av kirurgisk behandling, såsom transuretral prostataresektion (TURP) eller prostatektomi.

Finasterid Orion 5 mg tabletter ska användas hos patienter med en förstorad prostata (prostatavolym över 40 ml).

Endast oralt.

Den rekommenderade doseringen är en 5 mg tablett per dygn antingen tillsammans med eller utan föda. Tabletterna ska sväljas hela och de får inte halveras eller krossas (se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering). Trots att lindring av symptom kan upptäckas inom en kort tid, kan en minst 6 månaders behandlingsperiod vara nödvändig för att objektivt kunna avgöra om ett tillfredsställande svar på behandlingen uppnåtts.

Dosering vid nedsatt leverfunktion

Det finns inga tillgängliga data om dosering hos patienter med nedsatt leverfunktion (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Dosering vid nedsatt njurfunktion

Dosen behöver inte justeras hos patienter med olika grader av nedsatt njurfunktion (allt från och med kreatininclearance 9 ml/min), eftersom man i farmakokinetiska studier inte upptäckt att nedsatt njurfunktion påverkar elimineringen av finasterid. Finasterid har inte undersökts hos hemodialyspatienter.

Dosering hos äldre patienter

Doseringen behöver inte justeras, trots att elimineringen av finasterid blivit en aning långsammare hos patienter över 70 år enligt farmakokinetiska studier.

Finasterid får inte ges till kvinnor eller barn.

Finasterid Orion är kontraindicerad i följande fall:

• överkänslighet mot finasterid eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen
• kvinnor som är gravida eller kan bli gravida (se avsnitt Varningar och försiktighet, Fertilitet, graviditet och amning och Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering).

Allmänt:

• Patienter med stora mängder residualurin och/eller signifikant minskat urinflöde ska övervakas noggrant på grund av risken för obstruktiv uropati. Ett kirurgiskt alternativ ska beaktas.
• Konsultation med en urolog ska övervägas vid behandling av patienter med finasterid.
• Innan finasteridbehandlingen inleds ska möjligheten av obstruktion som orsakas av prostatans trilobulära tillväxt uteslutas.
• Det finns ingen erfarenhet av behandling av patienter med nedsatt leverfunktion. Eftersom finasterid metaboliseras i levern (se avsnitt Dosering och administreringssätt), rekommenderas försiktighet vid behandling av patienter med försvagad leverfunktion. Hos dessa patienter kan plasmakoncentrationen av finasterid öka.

Effekter på prostataspecifikt antigen (PSA) och upptäckt av prostatacancer

Tills vidare har inga kliniska fördelar av finasterid visats vid behandling av prostatacancer med doser på 5 mg. Patienter med benign prostatahyperplasi och förhöjda serumkoncentrationer av prostataspecifikt antigen (PSA) övervakades i kontrollerade kliniska studier genom flera mätningar av PSA-värden och prostatabiopsier. I dessa studier observerades det inte att en finasteriddos på 5 mg skulle ändra antalet konstaterade fall av prostatacancer, och den totala incidensen skiljde sig inte signifikant hos patienter som behandlades med 5 mg finasterid och placebo.

Rektal palpation och andra prostatacancerundersökningar rekommenderas innan behandlingen med Finasterid Orion med dosen 5 mg inleds, samt regelbundet under behandlingen. Serumets PSA-värde används också för att upptäcka prostatacancer. När PSA är > 10 ng/ml är ytterligare undersökningar vanligtvis nödvändiga och det finns skäl till att överväga biopsi. När PSA är mellan 4 och 10 ng/ml rekommenderas ytterligare undersökningar. PSA-värden kan ofta vara samma hos män med prostatacancer och hos män utan prostatacancer. På grund av detta utesluter ett PSA-värde inom referensområdet hos män med benign prostatahyperplasi inte eventuell prostatacancer oavsett om de behandlas med finasterid. Ett PSA-värde på < 4 ng/ml före inledandet av behandlingen utesluter inte prostatacancer.

En finasteriddos på 5 mg sänker serumkoncentrationen av PSA med ca 50 % hos patienter med benign prostatahyperplasi och prostatacancer. En sänkning av serumkoncentrationen av PSA hos patienter som behandlas med finasterid och har benign prostatahyperplasi ska tas i beaktande vid bedömning av PSA-värden. En sänkt PSA-koncentration utesluter inte möjligheten av samtidig prostatacancer. Sänkningen av PSA-koncentrationen är förutsägbar över hela intervallet av PSA-koncentrationer, även om den kan variera mellan patienter. Resultat från en fyraårig, dubbelblind, placebokontrollerad studie med över 3 000 patienter där långtidseffekt och säkerhet av finasterid utreddes, bekräftade att efter minst sex månaders behandling med finasterid ska PSA-värdet vanligtvis dubbleras för att kunna jämföras med normala PSA-värden hos obehandlade män. Sensitiviteten och specificiteten av PSA-bestämningen påverkas inte av denna justering, och den kan användas för att diagnostisera prostatacancer.

Om patientens PSA-värde är länge förhöjt trots behandlingen med 5 mg finasterid, ska orsaken till detta utredas noggrant. I detta fall ska en eventuell dålig patientmedverkan till dosen på 5 mg tas i beaktande. En finasteriddos på 5 mg minskar inte den procentuella andelen av fritt PSA (förhållandet mellan fritt och totalt PSA) signifikant. Förhållandet mellan fritt och totalt PSA hålls också oförändrat under behandling med 5 mg finasterid. När den procentuella andelen av fritt PSA används för att konstatera prostatacancer, behöver värdet inte korrigeras.

Interaktioner mellan läkemedlet och laboratorieprov:

Effekter på PSA-värden

Serumets PSA-värde korrelerar med patientens ålder och prostatavolym. Prostatavolymen korrelerar med patientens ålder. När PSA-värden utvärderas ska man fästa uppmärksamhet vid att PSA-nivån sjunker till följd av behandling med 5 mg finasterid. Hos de flesta patienterna ses en snabb minskning av PSA inom de första månaderna av behandlingen, och under denna tid når PSA-värdena en ny grundnivå. Efter behandlingen är grundnivån ungefär hälften av värdet som patienten hade före behandlingen. Det är därför vanligt att PSA-värden hos patienter som behandlats i över sex månader med 5 mg finasterid ska dubbleras för att kunna jämföras med normala värden hos obehandlade män. För klinisk tolkning, se avsnitt Varningar och försiktighet ”Effekter på prostataspecifikt antigen (PSA) och upptäckt av prostatacancer”.

Bröstcancer hos män

I kliniska studier och efter marknadsintroduktion har bröstcancer upptäckts hos män som använt finasterid med styrkan 5 mg. Läkaren ska instruera patienterna att omedelbart rapportera alla förändringar i bröstvävnaden, såsom knölar, smärta, brösttillväxt eller utsöndring av vätska från bröstvårtorna.

Pediatrisk population

Finasterid ska inte användas hos barn. Säkerheten och effekten hos barn har inte påvisats.

Graviditet

Kvinnor som är eller kan bli gravida ska inte hantera söndriga eller krossade finasteridtabletter, eftersom finasterid kan absorberas och orsaka skador hos foster av manligt kön. Finasteridtabletterna är filmdragerade vilket förhindrar kontakt med den aktiva substansen, om tabletterna inte är söndrade eller krossade (se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning och Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering).

Nedsatt leverfunktion

Effekten av nedsatt leverfunktion på farmakokinetiken av finasterid har inte undersökts.

Humörförändringar och depression

Humörförändringar, inklusive nedsatt sinnesstämning, depression och i sällsynta fall självmordstankar, har rapporterats uppträda hos patienter som behandlats med 5 mg finasterid. Patienterna ska övervakas på grund av risken för psykiska symptom, och om dessa uppträder ska patienten instrueras att söka sig till en läkare för instruktioner.

Hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Inga kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner har upptäckts. Finasterid metaboliseras huvudsakligen via cytokrom P450 3A4-systemet, men påverkar det inte signifikant. Trots att risken för att finasterid skulle påverka farmakokinetiken av andra läkemedel är liten, är det sannolikt att inhiberare och inducerare av cytokrom P450 3A4 har en effekt på plasmakoncentrationen av finasterid. Baserat på nuvarande säkerhetsmarginaler har samtidig användning av inhibitorer troligtvis ingen klinisk betydelse. Följande läkemedel har undersökts hos människan: propranolol, digoxin, glibenklamid, warfarin, teofyllin och fenazon. Inga signifikanta kliniska interaktioner har upptäckts.

Annan samtidig behandling:

Trots att inga särskilda interaktionsstudier har utförts, har finasterid använts i kliniska studier tillsammans med ACE-hämmare, alfablockerare, betablockerare, kalciumantagonister, hjärtnitrater, diuretika, H₂-receptorblockerare, HMG-CoA-reduktashämmare, NSAID-läkemedel, inklusive aspirin och paracetamol, kinoloner och bensodiazepiner. Inga kliniskt signifikanta skadliga interaktioner har observerats.

Finasterid är inte avsedd för kvinnor.

Graviditet

Finasterid är kontraindicerad hos gravida kvinnor och kvinnor som eventuellt kan vara gravida (se avsnitt Kontraindikationer).

Eftersom typ II 5-alfa-reduktashämmare, såsom finasterid, hämmar omvandlingen av testosteron till dihydrotestosteron, kan finasterid som administreras till en gravid kvinna orsaka utvecklingsstörningar av de yttre könsorganen hos foster av manligt kön (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Exponering för finasterid – risken för foster av manligt kön

Små mängder av finasterid har upptäckts i sädesvätskan hos personer som behandlats med finasterid med doser på 5 mg/dygn. Det är tills vidare okänt om biverkningar orsakas hos foster av manligt kön, om den gravida modern exponeras för sädesvätska från en patient som behandlas med finasterid. När partnern till en patient som behandlas med finasterid är eller misstänks vara gravid, rekommenderas det att patienten minimerar partnerns exponering för sädesvätska.

Kvinnor som är gravida eller kan bli gravida får inte hantera krossade eller söndrade Finasterid Orion-tabletter, eftersom det är möjligt att finasterid absorberas och utgör en fara för ett foster av manligt kön (se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering).

Finasterid Orion-tabletterna är filmdragerade vilket förhindrar kontakt med den aktiva substansen, förutsatt att tabletterna inte är söndrade eller krossade.

Amning

Finasterid Orion 5 mg-tabletterna är inte avsedda för kvinnor. Det är okänt om finasterid utsöndras i bröstmjölken.

Finasterid har ingen känd effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

De vanligaste biverkningarna är impotens och minskad libido. Dessa biverkningar uppkommer oftast i början av behandlingen och går över hos största delen av patienterna vid fortsatt behandling.

Frekvenserna av biverkningar under kliniska studier och/eller efter marknadsintroduktion med finasteriddoser på 5 mg och/eller mindre, är listade i tabellen nedan.

Biverkningarnas frekvensklasser är definierade enligt följande:

Mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100 och < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000 och < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000 och < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Frekvensen av biverkningar som rapporterats efter marknadsintroduktion kan inte utredas noggrant, eftersom de är registrerade på basen av biverkningsrapporterna.

Dessutom har följande biverkning rapporterats i kliniska studier och efter marknadsintroduktion: manlig bröstcancer (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Läkemedelsbehandling av prostatasymptom (MTOPS)

En MTOPS-studie jämförde finasterid 5 mg/dygn (n = 768), doxazosin 4 eller 8 mg/dygn (n = 756), kombinationsbehandling med finasterid 5 mg/dygn och doxazosin 4 eller 8 mg/dygn (n = 786) och placebo (n = 737). I denna studie var säkerhets- och tolererbarhetsprofilen av kombinationsbehandlingen för det mesta enhetlig med de enskilda behandlingarna. Incidensen för ejakulationsstörningar hos patienter som fick kombinationsbehandling var jämförbar med summan av biverkningsincidensen för de två monoterapierna.

Annan information från långtidsundersökningar

I en 7-årig placebokontrollerad studie där 18 882 friska män deltog, varav 9 060 hade tillgängliga resultat från nålbiopsi från prostatan, upptäcktes prostatacancer hos 803 män (18,4 %) som fått 5 mg finasterid och hos 1 147 män (24,4 %) som fått placebo. I gruppen som fått 5 mg finasterid upptäcktes prostatacancer med Gleasonsumma 7–10 i nålbiopsi hos 280 män (6,4 %) och i gruppen med placebo hos 237 män (5,1 %). Enligt tilläggsanalyser verkar det som att den ökade frekvensen av prostatacancer med hög summa i gruppen som fick 5 mg finasterid kan förklaras med en bias på grund av effekten av 5 mg finasteriddosen på prostatavolymen. Av alla diagnostiserade fall av prostatacancer i denna studie klassificerades ca 98 % som intrakapsulära (klinisk fas T1 eller T2). Den kliniska betydelsen av studieresultatet förknippat med Gleasonsumma 7–10 är okänd.

Fynd i laboratorieundersökningar

När serumets PSA-bestämningar utvärderas ska man fästa uppmärksamhet vid att PSA-nivåer sjunker hos patienter som fått finasterid (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Patienter har fått finasterid utan biverkningar med engångsdoser på t.o.m. 400 mg och med upprepade doser på t.o.m. 80 mg/dygn i tre månader. Det finns ingen särskild behandling för överdosering av finasterid.

Farmakoterapeutisk grupp: Urologiska medel, Testosteron-5-alfa-reduktashämmare, ATC-kod: G04CB01

Finasterid är en syntetisk 4-azasteroid. Finasterid är en specifik kompetitiv hämmare av det intracellulära typ-II 5-alfa-reduktasenzymet. Enzymet omvandlar testosteron till ett mer potent androgen, dihydrotestosteron (DHT). Prostatan, och därmed också normal funktion och tillväxt av hyperplastisk prostatavävnad, är beroende av omvandlingen av testosteron till DHT. Finasterid har ingen affinitet för androgenreceptorer.

I kliniska studier har serumkoncentrationen av DHT minskat snabbt med 70 %, vilket leder till en minskning av prostatan. Efter tre månader minskar körtelns storlek med ca 20 %, och krympningen fortsätter, varvid en krympning på 27 % uppnås efter tre år. Märkbar förminskning sker på det periuretrala området som direkt omger urinröret. Urodynamiska mätningar har också påvisat en signifikant minskning av detrusortrycket som ett resultat av det minskade flödesmotståndet.

Jämfört med utgångsläget har signifikanta förbättringar vad gäller symptomen och maximalt urinflöde uppnåtts på några veckor. Skillnader jämfört med placebo har observerats efter 4 respektive 7 månader.

Alla effektparametrar har bibehållits under 3 års uppföljning.

Effekten av fyra års behandling med finasterid på akut urinretention, behovet av kirurgi, symptomens mängd och prostatastorlek:

I kliniska studier minskade finasterid förekomsten av akut urinretention från 7 till 3 % under fyra år och behovet av kirurgi (TURP eller prostatektomi) från 10 till 5 % hos patienter med måttliga eller svåra symptom förknippade med benign prostatahyperplasi, förstorad prostata vid rektal palpation och en liten mängd residualurin. En permanent minskad prostatastorlek med 20 % och en permanent förbättring av urinflödet var förknippade med en två poängs förbättring på QUASJI-AUA-symptomskalan (intervall 0–34).

Absorption

Biotillgängligheten av finasterid har rapporterats variera mellan 63–80 %. Maximala plasmakoncentrationer uppnås 1–2 timmar efter läkemedelsintag. Födointag kan fördröja absorptionen av oralt administrerad finasterid, men har ingen effekt på biotillgängligheten.

Distribution

Finasterid binder sig 90-procentigt till plasmans proteiner.

Finasterid har visats passera blod-hjärnbarriären. Små mängder finasterid har upptäckts i sädesvätskan hos behandlade patienter. I två studier gavs friska försökspersoner (n = 69) finasterid 5 mg/dygn i 6–24 veckor. Sädesvätskans finasteridhalter varierade från koncentrationer under observationsgränsen (< 0,1 ng/ml) till halter på 10,54 ng/ml. I en tidigare studie, där en mindre känslig analys användes, varierade finasteridkoncentrationerna i sädesvätskan hos 16 personer från koncentrationer under observationsgränsen (< 1,0 ng/ml) till koncentrationer på 21 ng/ml när de fick 5 mg finasterid per dygn. Därmed uppskattades mängden finasterid i en ejakulatvolym på 5 ml vara 50–100 gånger mindre än finasteriddosen (5 mikrog) som inte hade någon effekt på mängden cirkulerande DHT hos män (se även avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Den genomsnittliga distributionsvolymen vid jämviktsläge är ca 76 liter (44–96 liter). Ackumulering av små mängder finasterid har upptäckts vid upprepad administrering. Efter dygnsdoser på 5 mg har den lägsta finasteridkoncentrationen vid jämviktsläge beräknats vara 8–10 ng/ml, som hålls stabil över tid.

Metabolism

Finasterid metaboliseras i levern huvudsakligen via cytokrom P450 isoenzym CYP3A4. Två metaboliter med en svag hämmande effekt av 5-alfa-reduktas har identifierats.

Eliminering

Halveringstiden i plasma är i genomsnitt 6 timmar (4–12 timmar) (8 timmar hos män över 70 år, intervall 6–15 timmar). Halveringstiden i plasma är oberoende av dosen. Plasmaclearance är i genomsnitt 9,9 liter/timme (4,2–16,7 liter/timme). Efter administrering av radioaktivt märkt finasterid utsöndrades ca 39 % (32–46 %) av dosen som metaboliter i urinen. I praktiken finns inget oförändrat finasterid i urinen. Cirka 57 % (51–64 %) av den totala dosen utsöndras via avföringen.

Hos patienter med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance så låg som 9 ml/min) har inga förändringar i elimineringen av finasterid upptäckts (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Dispositionen för ¹⁴C-finasterid skiljde sig inte från friska frivilliga hos patienter med kroniskt nedsatt njurfunktion och kreatininclearance som varierade mellan 9–55 ml/min. Bundenheten till proteiner skiljde sig inte heller hos patienter med nedsatt njurfunktion. Andelen metaboliter som normalt utsöndras via njurarna utsöndrades istället via avföringen. Därmed ökar uppenbarligen utsöndringen av metaboliter via avföringen, och på motsvarande sätt minskar utsöndringen via urinen. Dosjustering är inte nödvändigt hos patienter med nedsatt njurfunktion som inte får dialysbehandling.

Gängse studier avseende toxicitet vid upprepad exponering, gentoxicitet och karcinogenicitet, visade inte några särskilda risker för människa.

Reproduktionstoxikologiska studier på hanråttor visade att prostatans och sädesblåsornas vikt, sekretion från accessoriska könskörtlar och fertilitetsindexet hade minskat (på grund av finasteridens primära farmakologiska effekter). Den kliniska betydelsen av dessa fynd är okänd.

Liksom i samband med andra 5-alfa-reduktashämmare, har feminisering av hanfoster upptäckts då finasterid getts under dräktigheten. När finasterid administrerats intravenöst till dräktiga rhesusapor med doser upp till 800 ng/dygn under hela embryo- och fosterutvecklingsperioden, har inga avvikelser hos hanfoster orsakats. Denna dos är ca 60–120 gånger högre än den beräknade koncentrationen i sädesvätska hos en patient som fått 5 mg finasterid och mängden som en kvinna kan exponeras för via sädesvätska. För att fastställa lämpligheten av rhesusapamodellen för den mänskliga fosterutvecklingen, administrerades finasterid oralt med doser på 2 mg/kg/dygn (apans systemiska exponering [AUC] var en aning större [3 x] jämfört med exponeringen hos män som fått 5 mg finasterid, eller ca 1–2 miljoner gånger större än finasteridkoncentrationen i sädesvätskan) till dräktiga apor, vilket resulterade i avvikelser i de yttre genitalierna hos hanfoster. Inga andra avvikelser observerades hos hanfoster, och inga finasteridrelaterade avvikelser upptäcktes hos honfoster med någon dos.

Tablettkärna:

Laktosmonohydrat

Cellulosa, mikrokristallin

Majsstärkelse, pregelatiniserad

Natriumstärkelseglykolat, typ A

Magnesiumstearat

Natriumlaurilsulfat

Filmdragering:

Hypromellos

Cellulosa, mikrokristallin

Makrogol-8-stearat (typ 1)

Ej relevant.

3 år.

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

FINASTERID ORION tabletti, kalvopäällysteinen
5 mg (L:kyllä) 30 fol (43,95 €), 100 fol (31,05 €)

PF-selosteen tieto

PVC-/PVDC-/aluminiumblisterförpackning: 30 och 100 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vit, rund, bikonvex, filmdragerad tablett med märkningen ”F” och ”5” på den ena sidan. Tablettens diameter är 7 mm.

Kvinnor som är gravida eller kan bli gravida får inte hantera krossade eller söndrade Finasterid Orion-tabletter, eftersom finasterid kan absorberas och orsaka skador hos foster av manligt kön (se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning).

FINASTERID ORION tabletti, kalvopäällysteinen
5 mg 30 fol, 100 fol

• Peruskorvaus (40 %).

G04CB01

24.10.2024