LOPEX kapsel, hård 2 mg

En kapsel innehåller 2 mg loperamidhydroklorid.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Kapsel, hård.

• Akut ospecifik diarré och kronisk diarré.
• Symtomatisk behandling av akuta diarréattacker i samband med irritabelt tarmsyndrom (irritable bowel syndrome, IBS) hos vuxna.
• Efter ileostomi om antalet dagliga avföringstillfällen behöver minskas.
• Utan läkarordination för behandling av akut diarré.

Dosering

Vuxna och barn över 12 år

Akut diarré

Den första dosen är 2 kapslar (4 mg), därefter tas 1 kapsel (2 mg) efter varje avföringstillfälle med diarré tills ett tillräckligt behandlingssvar uppnås. Maximal dos är 8 kapslar (16 mg) per dygn. Om ett tillräckligt behandlingssvar inte uppnås inom 48 timmar, ska behandlingen avbrytas.

Kronisk diarré

Den första dosen är 2 kapslar (4 mg), därefter tas 1 kapsel efter varje avföringstillfälle med diarré tills ett tillräckligt behandlingssvar uppnås.

Vid fortsatt behandling är doseringen individuell, och dygnsdosen kan delas upp på en eller flera doser. Genomsnittlig dosering är 2–4 kapslar per dygn. Maximal dos är 8 kapslar per dygn och får inte överskridas. Om ett behandlingssvar inte uppnås med denna dosering inom 10 dygn, ska behandlingen avbrytas. För underhållsbehandling enligt läkarens bedömning.

Barn 6–12 år (över 20 kg)

Akut diarré

Vid behandling av akut diarré är den första dosen 1 kapsel (2 mg), därefter tas 1 kapsel (2 mg) efter varje avföringstillfälle med diarré. Om behandlingssvar inte uppnås inom 48 timmar vid akut diarré, ska behandlingen avbrytas.

Kronisk diarré

Vid kronisk diarré inleds behandlingen med 1 kapsel (2 mg) per dygn, och dosen anpassas individuellt tills behandlingssvar uppnås. Behandlingssvar uppnås vanligen med en underhållsdos om 1–6 kapslar (2–12 mg) per dygn.

Hos barn är den maximala dosen 3 kapslar/20 kg/dygn, men dosen får inte överskrida 8 kapslar (16 mg) per dygn. Ej lämpligt för behandling av barn under 6 år. Till barn under 12 år endast enligt läkarordination.

Barn under 12 år

Det finns begränsad data tillgänglig avseende behandling av barn under 12 år. Se avsnitt Biverkningar ”Biverkningar”.

Vuxna (över 18 år)

Symtomatisk behandling av akuta diarréattacker i samband med irritabelt tarmsyndrom (irritable bowel syndrome, IBS) hos vuxna:

Den första dosen är 2 kapslar (4 mg), därefter tas 1 kapsel (2 mg) efter varje avföringstillfälle med diarré. Dygnsdosen ska inte överskrida 6 kapslar (12 mg).

Om behandlingssvar inte uppnås inom 48 timmar vid akut diarré, ska behandlingen avbrytas. Patienten ska rådas att kontakta läkare på nytt, om symtomen inte blir bättre eller om de blir sämre, om det uppstår nya symtom, om symtomen förändras eller om de frekventa diarréattackerna fortsätter i över 2 veckor. Om diarrén lindras avsevärt efter att läkemedlet använts i 48 timmar (behandlingssvar), men patienten fortfarande har diarrésymtom, eller om nya akuta diarréattacker uppstår efter att symtomen försvunnit, kan patienten fortsätta att använda läkemedlet i upp till 2 veckor.

Äldre patienter

Dosjustering är inte nödvändig för äldre patienter.

Nedsatt njurfunktion

Dosjustering är inte nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion.

Nedsatt leverfunktion

Trots att farmakokinetiska data saknas för patienter med nedsatt leverfunktion, ska loperamid ges med försiktighet till dessa patienter på grund av minskad förstapassagemetabolism (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Administreringssätt

Lopex-kapslarna ska sväljas hela.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
• Pediatriska patienter som är under 6 år (under 20 kg). Hos barn under 12 år får läkemedlet användas för behandling av diarré endast enligt läkarordination.

Loperamid ska inte användas som förstahandsbehandling vid:

• akut dysenteri karakteriserad av blod i avföringen eller hög feber
• akut ulcerös kolit
• enterokolit orsakad av invasiva bakterier (inklusive Salmonella, Shigella och Campylobacter)
• pseudomembranös kolit till följd av behandling med bredspektrumantibiotika.

Loperamid får i allmänhet inte användas när hämmad peristaltik ska undvikas på grund av möjlig risk för allvarliga följdtillstånd, inklusive ileus, megakolon och toxisk megakolon. Vid förstoppning, tecken på utveckling av ileus och/eller spänd mage ska behandling med Lopex omedelbart avbrytas.

Loperamid är avsett för symtomatisk behandling av diarré vid tillstånd där ett tillräckligt svar inte uppnås med hjälp av diet eller annan specifik behandling. I sådana fall kan Lopex användas som stöd till annan behandling, men inte för att ersätta annan behandling.

Vätske- och elektrolytbrist kan uppträda hos patienter med diarré, särskilt hos barn. I sådana fall ska symtomatisk behandling kombineras med tillräcklig rehydrerings- och elektrolytbehandling.

Om behandlingssvar inte uppnås inom 48 timmar vid akut diarré, ska behandlingen avbrytas och patienten uppmanas att kontakta läkare.

Särskilda varningar för patienter med irritabelt tarmsyndrom (irritable bowel syndrome, IBS): Bakomliggande orsak ska utredas om patienten är över 40 år och IBS-symtomen kommer tillbaka efter att ha varit borta en längre tid, om symtomen förändras eller om patienten går ner i vikt eller får förstoppning. Detta läkemedel ska inte användas om patienten har svår förstoppning. Patienten ska rådas att kontakta läkare på nytt om symtomen blir sämre eller förändras, om det uppstår nya symtom, eller om diarréattackerna återkommer ofta.

Hos patienter med AIDS som behandlas med Lopex vid diarré ska behandlingen avbrytas vid första tecken på spänd mage. Hos AIDS-patienter med kolit orsakad av virus eller bakterier som behandlats med loperamid har mycket sällsynta fall av toxisk megakolon rapporterats.

Hjärtbiverkningar, inklusive förlängt QT-intervall, breddökat QRS-komplex och torsades de pointes, har rapporterats i samband med överdosering. Vissa fall har haft dödlig utgång (se avsnitt Överdosering). Överdosering kan avslöja befintligt Brugadas syndrom. Patienter ska inte överskrida den rekommenderade dosen och/eller den rekommenderade behandlingstiden.

Det finns begränsad data tillgänglig avseende behandling av barn under 12 år. Se avsnitt Biverkningar “Biverkningar”.

Det finns inga farmakokinetiska data tillgängliga för loperamid hos patienter med nedsatt leverfunktion. Läkemedlet ska dock användas med försiktighet hos patienter med nedsatt leverfunktion p.g.a. reducerad förstapassagemetabolism. Patienter med nedsatt leverfunktion ska övervakas noga med avseende på eventuella CNS-biverkningar.

Dosjustering är inte nödvändig för patienter med nedsatt njurfunktion, eftersom merparten av läkemedlet metaboliseras och både metaboliterna och det oförändrade läkemedlet utsöndras via faeces.

Icke-kliniska data har visat att loperamid metaboliseras via P-glykoprotein. Samtidig administrering av loperamid (16 mg som engångsdos) med kinidin eller ritonavir, som båda är P-glykoproteinhämmare, resulterade i en 2- till 3-faldig ökning av loperamidkoncentrationerna i plasma. Interaktioner kan förekomma även med andra P-glykoproteinhämmare såsom ciklosporin, verapamil och makrolidantibiotika. Den kliniska relevansen av denna farmakokinetiska interaktion med P-glykoproteinhämmare, när loperamid ges i rekommenderade doser (en maximal dygnsdos om 2–16 mg), är okänd.

Samtidig administrering av loperamid (4 mg som engångsdos) och itrakonazol, en hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein, resulterade i en 3- till 4-faldig ökning av loperamids plasmakoncentrationer. Gemfibrozil, en CYP2C8-hämmare, gav en cirka 2-faldig ökning av loperamidkoncentrationen i samma studie. Kombinationen av itrakonazol och gemfibrozil resulterade i en 4-faldig ökning av de maximala loperamidkoncentrationerna i plasma och en 13-faldig ökning av exponeringen. Dessa ökningar var inte associerade med CNS-effekter mätta med psykomotoriska tester (d.v.s. subjektiv dåsighet och Digit Symbol Substitution test).

Samtidig administrering av loperamid (16 mg som engångsdos) och ketokonazol, en hämmare av CYP3A4 och P-glykoprotein, resulterade i en 5-faldig ökning av loperamidkoncentrationerna i plasma. Denna ökning var inte associerad med ökade farmakodynamiska effekter mätta med pupillometri.

Samtidig behandling med loperamid och peroralt desmopressin ledde till en 3-faldig ökning av desmopressinkoncentrationerna i plasma, förmodligen på grund av långsammare gastrointestinal motilitet.

Ämnen med liknande farmakologiska egenskaper kan potentiera effekten av loperamid. Ämnen som påskyndar mag-tarmpassagen kan minska effekten av loperamid.

Graviditet

Trots att inga fetotoxiska eller teratogena egenskaper har observerats för loperamid, ska de förväntade terapeutiska fördelarna och de eventuella riskerna utvärderas innan Lopex-behandling ges under graviditet, speciellt under den första trimestern.

Amning

Små mängder loperamid kan passera över i bröstmjölk. Behandling med Lopex rekommenderas inte under amning.

Som en följd av diarré kan trötthet, yrsel eller sömnighet förekomma under behandling med Lopex. Särskild försiktighet ska därför iakttas vid bilkörning och användning av maskiner som kräver skärpt uppmärksamhet.

Vuxna och barn ≥ 12 år

Säkerheten av loperamid vid behandling av diarré har utvärderats hos totalt 3 076 patienter (vuxna och barn över 12 år) som deltog i 31 kontrollerade och okontrollerade kliniska prövningar av loperamid. Av dessa gällde 26 prövningar akut diarré (n = 2 755) och 5 prövningar kronisk diarré (n = 321).

De vanligaste rapporterade (≥ 1 % incidens) biverkningarna i kliniska prövningar med loperamid för behandling av akut diarré var förstoppning (2,7 %), gasbesvär (1,7 %), huvudvärk (1,2 %), illamående (1,1 %). De vanligaste rapporterade (≥ 1 % incidens) biverkningarna i kliniska prövningar med loperamid för behandling av kronisk diarré var gasbesvär (2,8 %), förstoppning (2,2 %), illamående (1,2 %) och yrsel (1,2 %).

Tabellen nedan visar biverkningar som har rapporterats vid användning av loperamid antingen från kliniska prövningar (vid akut eller kronisk diarré eller båda) eller från erfarenhet efter godkännande för försäljning.

Biverkningarnas frekvenser anges enligt följande:

mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

^a Biverkningen baserar sig på rapporter efter marknadsföring. Eftersom analysen av biverkningar som rapporterats efter godkännande för försäljning inte skiljer mellan olika indikationer och åldersgrupper så är frekvensen en uppskattning från alla kliniska prövningar med loperamid, inklusive prövningar på barn under 12 år (n = 3 683).

^b Se avsnitt Varningar och försiktighet.

^c Rapporterat enbart för munsönderfallande tabletter.

Biverkningar i kliniska prövningar angivna utan frekvens blev inte observerade eller klassificerade som biverkning för denna indikation.

Pediatrisk population

Säkerheten för loperamid utvärderades hos 607 patienter (i åldrarna 10 dagar till 13 år) som deltog i 13 kontrollerade och okontrollerade kliniska prövningar för behandling av akut diarré. Generellt var biverkningsprofilen för denna patientpopulation liknande den som sågs i kliniska prövningar av loperamid hos vuxna och minst 12 år gamla barn.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Symtom

Vid överdosering (inklusive relativ överdosering orsakad av nedsatt leverfunktion) kan CNS-depression (stupor, koordinationsstörningar, sömnighet, mios, ökad muskeltonus, andningsdepression), urinstopp och ileus förekomma. Barn kan vara mer känsliga för CNS-effekter än vuxna.

Hos personer som har överdoserat loperamid har hjärtbiverkningar såsom förlängt QT-intervall, breddökat QRS-komplex, torsades de pointes, andra allvarliga ventrikelarytmier, hjärtstillestånd och synkope observerats (se avsnitt Varningar och försiktighet). Fall med dödlig utgång har också rapporterats. Överdosering kan avslöja befintligt Brugadas syndrom.

Efter avslutad användning har fall av abstinenssyndrom observerats hos individer som missbrukar, felanvänder eller avsiktligt överdoserar med överdrivet stora doser loperamid.

Behandling

Vid överdosering ska EKG-övervakning påbörjas för att upptäcka eventuell förlängning av QT-intervallet.

Behandling av överdosering är symtomatisk och understödjande. Administrering av medicinskt kol inom tre timmar efter intag av loperamid resulterar sannolikt i minskad absorption av substansen.

Om CNS-symtom på överdosering uppträder, kan naloxon ges som antidot. Eftersom loperamid verkar längre än naloxon (1–3 timmar), kan det vara nödvändigt med upprepad behandling med naloxon. Patienten ska därför övervakas noggrant under minst 48 timmar för att eventuell CNS-depression ska upptäckas.

Farmakoterapeutisk grupp: Antidiarroika, intestinala antiinflammatoriska och antiinfektiva medel, propulsionsdämpande medel, ATC-kod: A07DA03.

Loperamid verkar direkt på tarmväggens opiatreceptorer och glatta muskulatur där det hämmar frisättning av acetylkolin och prostaglandiner, vilket i sin tur minskar tarmmotiliteten. Loperamid ökar analsfinktertonus och minskar därmed inkontinens och avföringsträngningar.

I en dubbelblind randomiserad klinisk studie utförd på 56 patienter med akut diarré som fick loperamid, observerades diarrémotverkande effekt inom en timme efter intag av 4 mg som en enkeldos.

Absorption

Merparten av oralt intaget loperamid absorberas från tarmen, men som ett resultat av signifikant förstapassagemetabolism är den systemiska biotillgängligheten endast ca 0,3 %.

Distribution

Studier av distribution i råttor visar att loperamid har hög affinitet till tarmväggen, med en preferens för bindning till receptorer i det longitudinella muskellagret. Proteinbindning av loperamid i plasma, huvudsakligen till albumin, är 95 %. Icke-kliniska data har visat att loperamid är ett P-glykoproteinsubstrat.

Metabolism

Loperamid elimineras nästan fullständigt via levern, där det metaboliseras, konjugeras och utsöndras huvudsakligen i gallan. Loperamid metaboliseras huvudsakligen genom oxidativ N-demetylering via CYP3A4 och CYP2C8. På grund av denna mycket höga förstapassageeffekt förblir plasmakoncentrationerna av oförändrat läkemedel mycket låga.

Eliminering

Halveringstiden för loperamid i människa är ca 11 timmar (intervall 9–14 timmar). Oförändrad loperamid och dess metaboliter utsöndras huvudsakligen via faeces.

Pediatrisk population

Farmakokinetiska studier har inte utförts på pediatriska patienter. De farmakokinetiska egenskaperna för loperamid och interaktioner med andra läkemedel antas vara liknande som hos vuxna.

I 12 månader och 18 månader långa toxicitetsstudier på hundar och råttor orsakade loperamid inga andra toxiska effekter än minskad kroppsvikt eller minskad viktökning och foderkonsumtion vid dagliga doser om 5 mg/kg/dygn (8 gånger maximal human dos, 16 mg/50 kg/dygn) och 40 mg/kg/dygn (20 gånger maximal human dos). I dessa studier var den minsta dosen som inte gav skadliga effekter (No Observed Effect Level, NOEL) 0,3 mg/kg/dygn (0,5 gånger maximal human dos) hos hundar och 2,5 mg/kg/dygn (~ 1,3 gånger maximal human dos) hos råttor.

Resultat från studier som utförts in vivo och in vitro tyder på att loperamid inte är genotoxiskt. Karcinogenicitet har inte påvisats. I fertilitetsstudier ledde mycket höga doser av loperamid (40 mg/kg/dag – 20 gånger maximal human dos) till minskad fertilitet och fosteröverlevnad hos råtta till följd av modertoxiska effekter. Lägre NOAEL-doser (≥ 10 mg/kg – 5 gånger maximal human dos) hade ingen effekt på moderns eller fostrets hälsa och påverkade inte peri- och postnatal utveckling.

Icke-klinisk utvärdering in vitro och in vivo av loperamid visar inte på några signifikanta elektrofysiologiska hjärteffekter inom det behandlingsrelevanta koncentrationsintervallet eller vid signifikanta multipler av detta intervall (upp till 47 gånger). Vid mycket höga koncentrationer i samband med överdosering (se avsnitt Varningar och försiktighet) har loperamid elektrofysiologiska hjärteffekter bestående av hämning av kalium- (hERG) och natriumströmmar samt arytmier.

Kapselinnehåll

Talk

Maltodextrin

Kapselhölje

Gelatin

Titandioxid E171

Röd järnoxid E172

Ej relevant.

3 år.

Förvaras vid rumstemperatur (15–25 °C).

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

LOPEX kapseli, kova
2 mg (L:ei) 100 fol (19,86 €)

Itsehoito

LOPEX kapseli, kova
2 mg (L:ei) 10 fol (4,53 €)

PF-selosteen tieto

Blisterförpackning av aluminiumfolie och PVC-plast; 10 och 100 kapslar.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Rödbrun, hård gelatinkapsel. Kapselns storlek: 15 x 5 mm. Innehåll: vitt pulver.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

LOPEX kapseli, kova
2 mg 10 fol, 100 fol

• Ei korvausta.

A07DA03

13.08.2024