DITRIM DUPLO tablett 160/500 mg

En tablett innehåller 160 mg trimetoprim och 500 mg sulfadiazin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tablett

• Sjukdomar orsakade av mikroorganismer som är känsliga mot kombinationen av trimetoprim och sulfadiazin, såsom otit, sinuit, urinvägsinfektioner och infektioner orsakade av Pneumocystis jirovecii-svampen.
• Vid genomförande av antibiotikabehandling ska antibiotikaresistensen och officiella och lokala instruktioner för lämplig antimikrobisk läkemedelsbehandling beaktas (se även avsnitt Farmakodynamiska egenskaper).

Dosering

En tablett 2 gånger per dygn för vuxna.

Pediatrisk population

Preparatet är inte avsett för barn.

Nedsatt njurfunktion

I samband med nedsatt njurfunktion ska läkemedlens koncentrationer övervakas och dosen minskas i enlighet med nationella rekommendationer t.ex. enligt följande (se även avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet):

• Överkänslighet mot trimetoprim, sulfadiazin, övriga sulfonamidantibiotika eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
• Svårt nedsatt lever- eller njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet under 15 ml/min/1,73 m²).
• Bloddyskrasier, särskilt megaloblastisk hematopoes.
• Akut porfyri, glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist.
• Läkemedlet ska inte användas under de första levnadsveckorna eller hos prematurer (se även avsnitt Varningar och försiktighet och Fertilitet, graviditet och amning).

Blodets kaliumkoncentration ska övervakas regelbundet hos patienter med en ökad risk för hyperkalemi orsakad av någon sjukdom eller annan medicinering. Samtidig användning av trimetoprim med läkemedel som är kända för att orsaka hyperkalemi, t.ex. spironolakton kan leda till svår hyperkalemi (se avsnitt Interaktioner).

Trimetoprim påverkar folsyrametabolismen och kan hämma blodbildningen, särskilt om trimetoprim administreras långvarigt eller i höga doser. Halsont, feber, blekhet eller purpura kan vara tidiga tecken på allvarliga blodbiverkningar.

Blodbilden ska övervakas om läkemedlet används långvarigt och med höga doser, särskilt om patienten är ett barn eller äldre eller lider av folatbrist. Tillskott av folsyra kan övervägas under behandlingen.

Sulfadiazin och dess metaboliter kan fällas ut i urinvägarna. Därför ska man dricka tillräckligt med vätska under Ditrim duplo-behandlingen. I samband med nedsatt njurfunktion ska läkemedelskoncentrationerna övervakas och dosen minskas vid behov (se avsnitt Dosering och administreringssätt och Kontraindikationer). Eventuell ackumulering av läkemedlet i kroppen ökar risken för biverkningar.

Övervakning av njurfunktionen och elektrolytkoncentrationerna i serum bör övervägas, särskilt vid långvarig användning.

Om patienten tidigare fått en allergisk reaktion av något antibiotikum ur sulfonamidgruppen, är användningen kontraindicerad. Försiktighet ska också iakttas om patienten fått en allergisk reaktion av något annat läkemedel från sulfonamidgruppen förutom antibiotika, eftersom korsallergi är möjligt.

Om allergisymtom (t.ex. urtikaria, feber eller slemhinnesvullnad) uppträder under behandling med Ditrim duplo ska användningen av Ditrim duplo-tabletterna avslutas omedelbart och vid behov ska symtomatisk behandling ges t.ex. adrenalin, antihistaminer eller kortikosteroider. Särskild försiktighet ska iakttas vid behandling av patienter med HIV-infektion, eftersom de har en betydligt högre risk för överkänslighetsreaktioner orsakade av antibiotika ur sulfonamidgruppen.

I samband med behandling med Ditrim duplo har livsfarliga hudreaktioner, såsom Stevens–Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN) och läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom ( (DRESS), rapporterats. Patienterna ska informeras om symtomen på hudreaktionerna och de ska övervakas noggrant för hudreaktioner. Den största risken för SJS, TEN och DRESS är under de första behandlingsveckorna. Om symtom på SJS, TEN eller DRESS uppträder (t.ex. förvärrande utslag som ofta är förknippat med blåsor eller slemhinneskador), ska behandlingen med Ditrim duplo avslutas. Det bästa resultatet för kontroll av symtomen på SJS, TEN och DRESS uppnås genom en tidig diagnos och omedelbar avslutning av den misstänkta läkemedelsbehandlingen. Snabb avslutning av användningen av läkemedlet leder till en bättre prognos. Om patienten har utvecklat SJS, TEN eller DRESS i samband med Ditrim duplo-behandlingen, ska användningen av Ditrim duplo-tabletterna aldrig inledas på nytt hos patienten i fråga.

Förekomst av feber, hudrodnad och pustler bör väcka misstanke om akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP) (se avsnitt Biverkningar); användningen av läkemedlet ska avslutas. I fortsättningen är användningen av Ditrim duplo kontraindicerad.

Respiratorisk toxicitet

Mycket sällsynta fall av allvarlig respiratorisk toxicitet som i vissa fall har utvecklats till chocklunga (ARDS) har rapporterats under behandling med sulfatrimetoprim. Debut av pulmonella symtom som hosta, feber och dyspné inklusive radiologiska fynd såsom lunginfiltrat och försämrad lungfunktion kan vara begynnande tecken på ARDS. Under sådana omständigheter bör behandlingen med sulfatrimetoprim avbrytas och lämplig behandling ges.

Hemofagocytisk lymfohistiocytos (HLH)

Mycket sällsynta fall av HLH har rapporterats hos patienter som behandlats med sulfatrimetoprim. HLH är ett livshotande syndrom med patologisk immunaktivering som kännetecknas av kliniska tecken och symtom på kraftig systemisk inflammation (t.ex. feber, hepatosplenomegali, hypertriglyceridemi, hypofibrinogenemi, högt serumferritin, cytopenier och hemofagocytos). Patienter som visar tidiga tecken på patologisk immunaktivering ska bedömas omedelbart. Om diagnosen HLH ställs, ska behandlingen med sulfatrimetoprim avbrytas.

Sulfatrimetoprim kan förvärra symtomen av systemisk lupus erythematosus (SLE).

Läkemedlet kan orsaka ljusöverkänslighetsreaktioner (se avsnitt Biverkningar) och därför ska solning undvikas under behandlingen.

Diarré eller pseudomembranös kolit orsakad av Clostridioides difficile kan förekomma. Patientens tillstånd ska övervakas om diarré förekommer.

Förhöjda serumkoncentrationer av kreatinin och blodkoncentrationer av ureakväve har rapporterats i samband med trimetoprimbehandling, men det är oklart om detta är kopplat till en verklig nedsatt njurfunktion eller hämning av tubulär utsöndring av kreatinin.

Pediatrisk population

Preparatet är inte avsett för barn. Trimetoprim rekommenderas över huvud taget inte för barn som är under tre månader gamla; ifall dess användning ändå anses nödvändigt ska ett folsyratillskott tas (se även avsnitt Kontraindikationer och Fertilitet, graviditet och amning).

Hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Risken för skador som beror på folsyrabrist, bl.a. megaloblastisk anemi, kan öka under en samtidig behandling med pyrimetamin, metotrexat, fenytoin eller barbiturater.

Samtidig användning av läkemedel som dämpar benmärgsfunktionen ökar risken för benmärgsaplasi.

Metabolismen av fenytoin blir långsammare av effekten av trimetoprim. Hos njurtransplantationspatienter kan samtidig användning av ciklosporin och trimetoprim leda till försvagad njurfunktion. Trimetoprim har visats minska utsöndringen av digoxin och zidovudin via njurarna och därmed öka deras plasmakoncentration. Rifampicin minskar plasmakoncentrationen av trimetoprim.

Trimetoprim kan öka risken för kliniskt betydande hyperkalemi om patienten använder andra läkemedel som orsakar hyperkalemi (t.ex. kaliumsparande diuretika såsom spironolakton och ACE-hämmare). Trimetoprim kan också öka risken för hyponatremi som orsakas av diuretika.

Samtidig användning av trimetoprim och dapson kan öka blodkoncentrationerna av båda läkemedlen.

Effekten av warfarin kan förstärkas under trimetoprimbehandlingen.

Trimetoprim kan störa serumets kreatininbestämning vid användning av alkalisk pikratreaktion.

Sulfadiazin hämmar metabolismen av warfarin, fenytoin och sulfonylureor som sker via leverns mikrosomala enzymer. Följden av detta kan på motsvarande sätt vara en förlängd koaguleringstid, nystagmus och ataxi samt hypoglykemi. Askorbinsyra och metenamin bör undvikas tillsammans med sulfadiazin, eftersom de gör urinen surare och ökar risken för urinvägsstenar. Sulfadiazin tränger undan metotrexat från albuminets bindningsställen och ökar därmed risken för metotrexatförgiftning.

Ditrim duplo-tabletter ska inte användas under graviditet eller amning.

Graviditet

Användning av sulfadiazin och trimetoprim under tidig graviditet ökar risken för utvecklingsstörningar hos fostret, såsom t.ex. störningar i slutningen av neuralröret. Dessutom kan användning av sulfadiazin under slutet av graviditeten orsaka svår gulsot och skador i det centrala nervsystemet (kärnikterus) hos den nyfödda.

Användning av trimetoprim under de 20 första graviditetsveckorna har förknippats med en ökad risk för ett spontant missfall.

Amning

Koncentrationen av trimetoprim i människans bröstmjölk är en aning högre än i serumet. En känslig nyfödd/spädbarn som ammas kan få en överkänslighetsreaktion av trimetoprim i bröstmjölken. Data om utsöndring av sulfadiazin i människans bröstmjölk saknas.

Ditrim duplo-tabletterna har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Användningen av Ditrim duplo-tabletter kan förknippas med lindrigt illamående, kräkningar och diarré samt utslag och feber. Megaloblastisk anemi som förknippas med användningen av trimetoprim är vanligen lindrig och förekommer främst hos patienter som sedan tidigare lider av folsyrabrist. Biverkningar förknippade med sulfadiazin är allvarliga leverskador och hemolytisk anemi hos patienter med glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist. Anafylaxi är också möjligt (se avsnitt Varningar och försiktighet). Allvarliga hudreaktioner, såsom Steven–Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN), läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS) och akut generaliserad exantematös pustulos (AGEP), har också rapporterats i samband med sulfadiazin (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Biverkningarnas frekvensklasser är definierade enligt följande: vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

¹⁾ T.ex. urtikaria, feber eller slemhinnesvullnad (se avsnitt Varningar och försiktighet).

²⁾ Hyperkalemi orsakad av trimetoprim har rapporterats hos patienter med en ökad risk för hyperkalemi på grund av en sjukdom eller annan medicinering.

³⁾ Fall av cirkulationskollaps, som ofta åtföljs av feber och som inte svarar på standardbehandling för överkänslighet, har rapporterats med sulfatrimetoprim, främst hos patienter med nedsatt immunförsvar.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Symtom

En överdos med 80 trimetoprimtabletter har beskrivits orsaka kräkningar, huvudvärk, ansiktssvullnad och svaghet. Symtom på en överdos med kombinationspreparat med sulfonamid och trimetoprim kan dessutom vara illamående, diarré, yrsel, hudreaktioner, kristalluri, hematuri, oliguri, anuri, methemoglobinemi, cyanos, levereffekter och symtom i det centrala nervsystemet.

Behandling

Aktivt kol, magsköljning, förstärkt diures, alkalisering av urin och hemodialys i samband med anuri. Blodbilden, elektrolyterna och leverfunktionen ska övervakas. Genom att mäta urinmängden kan en eventuell oliguri eller anuri konstateras. Kalciumfolinat ges för att förebygga störningar i hematopoesen. Metyltionin ges vid methemoglobinemitillstånd.

Farmakoterapeutisk grupp: Antibakteriella medel för systemiskt bruk; Sulfonamider och trimetoprim, kombinationer, ATC-kod: J01EE02.

Ditrim duplo är ett bakteriostatiskt, oralt kombinationspreparat med trimetoprim och sulfadiazin. Den antibakteriella effekten av Ditrim duplo-tabletterna baserar sig på komponenternas synergistiska ( in vitro) förmåga att störa bakteriernas tetrahydrofolsyrasyntes i på varandra följande skeden. Såsom övriga sulfonamider konkurrerar sulfadiazin med paraaminobensoesyra och hämmar syntesen av dihydrofolsyra. Trimetoprim är en folsyraantagonist som hämmar omvandlingen av dihydrofolsyra till tetrahydrofolsyra.

Det antibakteriella spektrumet av trimetoprim-sulfadiazin omfattar brett både grampositiva och gramnegativa mikrober. Pseudomonaser, neisserier, klostrider, enterokocker, campylobakterier och Helicobacter pylori är resistenta. Prevalensen av resistensen kan variera geografiskt och med tiden för vissa arter. Därför ska den lokala resistenssituationen vara känd, särskilt då den behandlade infektionen är allvarlig.

Den genomsnittliga prevalensen av resistensen för sulfatrimetoprim i Finland enligt bakteriearter år 2008:

Brytpunkter för resistensbestämning

Tolkningskriterierna för MIC (minsta hämmade koncentration) vid resistensbestämning har fastställts av europeiska kommittén för resistensbestämning (EUCAST) för sulfa-trimetoprim och listas här: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx.

Både trimetoprim och sulfadiazin absorberas nästan fullständigt från tarmen. Den maximala serumkoncentrationen uppnås med trimetoprim efter 1–4 timmar och med sulfadiazin 3–4 timmar efter en oral engångsdos. Halveringstiden i serum för både trimetoprim och sulfadiazin är ca 10 timmar. 42–46 % av trimetoprim och 20–55 % av sulfadiazin binds till serumets proteiner.

Båda läkemedlen tränger sig väl in i vävnader, och trimetoprimkoncentrationen i bl.a. urinen och andningsvägarnas slemhinnor överskrider t.o.m. den samtidiga serumkoncentrationen. En del av sulfadiazinet acetyleras i levern redan innan det tränger in i vävnader, och dess koncentration i cerebrospinalvätskan är 70 % av den samtidiga serumkoncentrationen, och på motsvarande sätt är den 20–60 % för trimetoprim. Sulfadiazinkoncentrationen i spott är 25 % och i prostatasekret 10 % av den samtidiga serumkoncentrationen.

20 % av trimetoprim metaboliseras i levern och en liten del utsöndras i gallan. Största delen av trimetoprim utsöndras som sådan till urinen. Den huvudsakliga metabolismen av sulfadiazin sker i levern genom acetylering vars hastighet bestäms genetiskt. Både sulfadiazin och dess metabolismprodukter utsöndras via njurarna. I samband med nedsatt njurfunktion ska användningen av Ditrim duplo-tabletterna undvikas om det inte är möjligt att övervaka läkemedlens plasmakoncentrationer.

Trimetoprim har visat sig vara teratogen hos råttor men inte hos kaniner. Trimetoprim har också visats störa hematopoes hos apor, troligtvis på grund av folsyrabrist. Sulfa-trimetoprim har inte konstaterats vara mutagen. Data om karcinogeniteten av sulfa-trimetoprim saknas.

Majsstärkelse

Povidon

Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri

Magnesiumstearat

Natriumlaurilsulfat

Talk

Ej relevant.

3 år.

Förvaras vid rumstemperatur (15–25 °C).

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

DITRIM DUPLO tabletti
160/500 mg (L:ei) 15 kpl (11,18 €), 20 kpl (14,08 €)

PF-selosteen tieto

HDPE-burk och -skruvlock. 10, 15, 20, 30 och 100 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vit eller gulvit kapseltablett; längd 19 mm, bredd 9 mm.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

DITRIM DUPLO tabletti
160/500 mg 15 kpl, 20 kpl

• Peruskorvaus (40 %).

J01EE02

25.06.2025