HYDREX tablett 50 mg, HYDREX SEMI tablett 25 mg

En tablett innehåller 25 mg eller 50 mg hydroklortiazid.

Hjälpämne med känd effekt

En 25 mg tablett innehåller 62,7 mg laktos (som monohydrat).

En 50 mg tablett innehåller 125,4 mg laktos (som monohydrat).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen

Tablett.

• Svullnad orsakad av hjärtsvikt, njursjukdomar och leversjukdomar.
• Premenstruell svullnadsbenägenhet och svullnadsbenägenhet förknippad med steroidbehandling
• Diabetes insipidus
• Hypertension

Dosering

Hypertension: Startdos 12,5 mg–25 mg/dygn och underhållsdos 12,5 mg–100 mg/dygn.

Hjärtsvikt och svullnad: Startdos 25–50 mg/dygn och underhållsdos 25–100 mg/dygn.

Doser över 100 mg/dygn har ingen motsvarande nytta, istället ska användning av furosemid påbörjas vid behov.

• Hypokalemi
• Svårt nedsatt lever- eller njurfunktion
• Överkänslighet mot tiazider eller sulfonamidderivat (sulfonamidgruppens antimikrobiella läkemedel och sulfonylureor som används vid behandling av diabetes) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tiaziddiuretika ska användas med försiktighet hos patienter med störningar i vätske- eller elektrolytbalansen eller med ökad benägenhet för störningar, såsom äldre patienter. Hos patienter med hjärtsvikt och kraftig svullnad kan tiazider orsaka hyponatremi. Patienter med levercirros är känsliga mot hypokalemi. Tiazider minskar på kalciumutsöndringen via njurarna och ska därför inte användas om patienten har hyperkalcemi.

Tiazider ska inte användas i Addisons sjukdom.

Tiazider kan förvärra gikt, orsaka hyperglykemi och orsaka eller förvärra diabetes. Blodsockret hos patienter som använder antidiabetika bör övervakas i samband med inledandet av tiaziddiuretikabehandling, eftersom dosen som krävs för att sänka blodsockerhalten kan ändras.

SLE kan förvärras av effekten av tiazider.

Effusion av åderhinnan, akut närsynthet och sekundär trångvinkelglaukom:

Sulfonamider eller deras derivat kan orsaka en idiosynkratisk reaktion som leder till effusion av åderhinnan och relaterad hemianopsi, övergående närsynthet och akut trångvinkelglaukom. Symptom, som vanligtvis uppträder några timmar eller veckor efter inledd läkemedelsbehandling, är plötsligt försvagad synskärpa eller ögonsmärta. Obehandlad akut trångvinkelglaukom kan leda till permanent synförlust. Primär behandling är så snabbt avslutande av hydroklortiazidbehandlingen som möjligt. Hastig medicinsk vård eller kirurgiska ingrepp kan övervägas om ögontrycket inte fås under kontroll. Riskfaktorer för akut trångvinkelglaukom kan vara tidigare sulfonamid- eller penicillinallergi.

Akut respiratorisk toxicitet

Mycket sällsynta allvarliga fall av akut respiratorisk toxicitet, inklusive akut andnödssyndrom (ARDS), har rapporterats efter intag av hydroklortiazid. Lungödem utvecklas vanligtvis inom några minuter till timmar efter intag av hydroklortiazid. Till tidiga symtom hör dyspné, feber, försämrad lungfunktion och hypotoni. Om diagnosen akut andnödssyndrom misstänks ska Hydrex-preparat sättas ut och lämplig behandling sättas in. Hydroklortiazid ska inte ges till patienter som tidigare drabbats av akut andnödssyndrom efter intag av hydroklortiazid.

Icke-melanom hudcancer

I två epidemiologiska studier som baserar sig på Danmarks nationella cancerregister har det iakttagits att exponering för en ökande kumulativ hydroklortiaziddos ökar risken för icke-melanom hudcancer [basaliom och skivepitelcancer]. Verkningssättet av hydroklortiazid, som sensibiliserar för ljus, kan vara mekanismen bakom utvecklingen av icke-melanom hudcancer.

Patienter som använder hydroklortiazid ska informeras om risken för icke-melanom hudcancer, och de ska uppmanas att granska sin hud med jämna mellanrum för eventuella nya förändringar och omedelbart meddela om misstänkta hudförändringar. Patienterna ska också informeras om möjliga förebyggande åtgärder (t.ex. så liten exponering för solljus och ultraviolett strålning som möjligt samt lämpligt skydd i samband med exponering), så att risken för hudcancer kan hållas så liten som möjligt. Misstänkta hudförändringar ska undersökas genast, och histologisk undersökning av eventuella biopsier ska genomföras omedelbart. Användning av hydroklortiazid hos patienter som tidigare haft icke-melanom hudcancer ska vid behov omvärderas (se även avsnitt Biverkningar).

Hjälpämnen

Hydrex-tabletterna innehåller laktos (som monohydrat, se avsnitt KVALITATIV OCH KVANTITATIV SAMMANSÄTTNING). Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte ta detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Flera av hydroklortiazidens interaktioner beror på dess effekter på vätske- och elektrolytbalansen.

Hypokalemi kan öka toxiciteten av digoxin och utsätta hjärtat för arytmier som orsakas av läkemedel som förlänger QT-tiden.

Hypokalemi som orsakas av tiazider kan förvärras av kortikosteroider, kortikotropin, salbutamol och andra beta₂-receptoragonister, karbenoxolon, amfotericin B och reboxetin.

Vid samtidigt bruk av trimetoprim eller karbamazepin har hyponatremi beskrivits.

Tiaziddiuretika ökar effekten av andra blodtryckssänkande läkemedel. Postural hypotension kan förstärkas vid samtidigt bruk av tiazider tillsammans med alkohol, barbiturater eller opioider. Den blodtryckssänkande effekten kan upphävas vid samtidig användning av vätskeretenterande läkemedel (kortikosteroider, NSAID-läkemedel, karbenoxolon).

Toxiciteten av litium, allopurinol och tetracykliner kan öka på grund av effekten av tiazider.

Hydroklortiazid kan förstärka effekten av muskelrelaxanter.

Kolestipol och kolestyramin minskar absorptionen av tiazider.

Riklig användning av kalciumsalter eller D-vitamin tillsammans med tiazider har orsakat mjölk-alkalisyndrom.

Graviditet

Det finns endast begränsat med erfarenhet om användning av hydroklortiazid under graviditet, särskilt under den första trimestern. Tillräckliga djurförsök har inte genomförts.

Hydroklortiazid passerar placentan. På grund av den farmakologiska effekten av hydroklortiazid kan dess användning under den andra och tredje graviditetstrimestern försvaga fetoplacental blodcirkulation och orsaka biverkningar hos fostret och den nyfödda, såsom ikterus, störningar i elektrolytbalansen eller trombocytopeni.

Hydroklortiazid får inte användas för behandling av svullnader, förhöjt blodtryck eller havandeskapsförgiftning som uppträtt under graviditeten, eftersom det kan orsaka minskad plasmavolym och försvagad blodcirkulation i placentan utan fördelaktiga effekter för den behandlade sjukdomen.

Hydroklortiazid får inte användas i behandling av essentiell hypertoni under graviditet, förutom i de sällsynta situationer, där andra behandlingsalternativ inte är möjliga.

Amning

Hydroklortiazid utsöndras i små mängder i människans bröstmjölk. Höga tiaziddoser kan orsaka kraftig urinutsöndring och därmed hämma mjölkproduktionen. Användning av hydroklortiazid under amning rekommenderas inte. Om hydroklortiazid används under amning ska doserna vara så små som möjligt.

Användning av Hydrex-preparat kan försämra patientens prestationsförmåga i början av behandlingen. Före bilkörning eller arbete som kräver användning av maskiner ska man veta hur patienten reagerar på läkemedelseffekten. Vid god terapeutisk balans har hydroklortiazid inga kända effekter som försämrar prestationsförmågan i trafiken eller på arbetet.

Hydrex orsakar en dosberoende ökning av kaliumutsöndring och en förhöjd serumkoncentration av urat. Biverkningar kan undvikas genom att använda den minsta effektiva dosen i behandlingen.

Biverkningarnas frekvensklasser är definierade enligt följande:

Vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Beskrivning av vissa biverkningar

Icke-melanom hudcancer: Baserat på information från epidemiologiska studier har en koppling mellan hydroklortiazid och icke-melanom hudcancer iakttagits som har att göra med kumulativ dos (se även avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamiska egenskaper).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Dos-responskurvan av tiaziddiuretika är långsamt stigande, och därför är livsfarlig överdosering av tiazider sällsynt. Enstaka dödliga fall har rapporterats. Behandlingen baserar sig på symptomen och fynden. Man kan ha nytta av dialys.

Farmakoterapeutisk grupp: Diuretika, tiazider , ATC-kod: C03AA03.

Hydroklortiazid tillhör tiaziddiuretika. Det utsöndras aktivt till primärurinen. Det hämmar den gemensamma transporten av natrium och klorid från primärurinen i den distala njurkanalen. Före detta har ca 90 % av natrium reabsorberats. Hydroklortiazid kan alltså hämma ca 10 % av reabsorptionen av natrium. Dess mest sannolika verkningsmekanism är direkt blockering av transportmolekylen för Na⁺ och Cl^-. Det kan också vara fråga om hämning av fosfodiesteras eller den oxidativa fosforyleringen av njurceller eller prostaglandinhämning. Hydroklortiazid är också en svag hämmare av karbanhydras. Hydroklortiazid ökar utsöndringen av kalium, vätekarbonat, magnesium och fosfat, och minskar utsöndringen av kalcium och urinsyra. Hydroklortiazid minskar mängden njurfiltrat och volymen av extracellulär vätska. Den minskar på blodkärlens kontraktionssvar, utvidgar blodkärlen en aning och minskar så på det perifera blodflödesmotståndet. Vid diabetes insipidus minskar hydroklortiazid urinutsöndringen. Den blodtryckssänkande effekten beror på njurfunktionen, blodtryckets ursprungliga nivå och saltet i födan, och det förbättras vanligtvis inte när hydroklortiaziddosen överskrider 50 mg per dygn, då den minsta effektiva dosen är 12,5 mg per dygn.

Icke-melanom hudcancer: Baserat på information från epidemiologiska studier har en koppling mellan hydroklortiazid och icke-melanom hudcancer iakttagits som har att göra med en kumulativ dos. En studie omfattade en population med 71 533 fall av basaliom och 8 629 fall av skivepitelcancer, och de matchades med kontrollpopulationer som omfattade 1 430 833 respektive 172 462 patienter. Den justerade oddskvoten associerad med höga doser av hydroklortiazid (kumulativt ≥ 50 000 mg) var 1,29 (95-procentigt konfidensintervall: 1,23–1,35) vid basaliom och 3,98 (95-procentigt konfidensintervall: 3,68–4,31) vid skivepitelcancer. Ett tydligt kumulativt dos-svarförhållande iakttogs vid både basaliom och skivepitelcancer. Den andra studien visade att det finns en möjlig koppling mellan läppcancer (skivepitelcancer) och exponeringen för hydroklortiazid: 633 fall av läppcancer matchades med kontrollpopulationer som omfattade 63 067 patienter med hjälp av en riskbaserad samplingsstrategi. Kumulativt dos-svarförhållande påvisades när den justerade oddskvoten var 2,1 (95-procentigt konfidensintervall: 1,7–2,6), som ökade till 3,9 (3,0–4,9) i samband med höga doser (~ 25 000 mg) och till 7,7 (5,7–10,5) med den högsta kumulativa dosen (~ 100 000 mg) (se även avsnitt Varningar och försiktighet).

Allmän beskrivning

Biotillgängligheten av oralt administrerad hydroklortiazid är 71±15 % av dosen oberoende av födointag. Hydroklortiazid saknar förstapassagemetabolism. Dess maximala koncentration nås 2–4 timmar efter administreringen. Dess distributionsvolym har rapporterats variera mellan 0,83 l/kg–3,0 l/kg. Hydroklortiazid binder sig till albumin 58±17-procentigt och saknar metaboliprodukter. Hydroklortiazid följer andra gradens kinetik och halveringstiderna är 2,5 h (för det första skedet, α) och 8–12 h (terminal, β). Dess totala clearance är i praktiken samma som njurclearance, 4,9±1,1 ml/kg/min, i urinen utsöndras ≥ 95 % av den absorberade hydroklortiaziden. Hydroklortiazid passerar placentan och dess koncentration i navelsträngens blod är samma och större i fostervattnet än hos modern. Den kommer också i små mängder i människans bröstmjölk.

Patientens egenskaper

Hydroklortiazid har inget samband mellan koncentrationen och den terapeutiska verkan, trots att man enligt den individuella känsligheten kan behöva justera på dosen för att nå den önskvärda effekten. Hos äldre patienter minskar distributionsvolymen då kroppens vatten minskar. Vid nedsatt njurfunktion blir elimineringen av hydroklortiazid långsammare och halveringstiden kan förlängas femfaldigt. Om kreatininclearance är under 30 ml/min får dosen vara högst hälften av den normala. Den diuretiska effekten av hydroklortiazid varar 6–12 timmar. Hydroklortiazid passerar placentan. Trots att en liten mängd hydroklortiazid kommer till människans bröstmjölk, kommer inga mätbara mängder till spädbarnet.

LD50 av hydroklortiazid är iv. 590 mg/kg hos en mus, och po. > 10 g/kg hos en mus och en råtta. Till hundar har 1 g/kg po. getts utan biverkningar. Hydroklortiazid har inte visat sig vara mutagent.

Potatisstärkelse

Laktosmonohydrat

Gelatin

Povidon

Talk

Magnesiumstearat

Ej relevant.

3 år.

Förvaras vid högst 25 °C. Håll burken tätt sluten, eftersom preparatet är fuktkänsligt.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

HYDREX tabletti
50 mg (J) (L:kyllä) 100 kpl (25,27 €)
HYDREX SEMI tabletti
25 mg (J) (L:kyllä) 30 kpl (9,95 €), 100 kpl (17,37 €)

PF-selosteen tieto

HD-polyetylenburk och -skruvlock samt silikagelkapsel som torkmedel; 30 och 100 tabletter.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Semi 25 mg tablett: Vit, jämn, odragerad tablett med fasade kanter och brytskåra.

Diameter 7 mm.

50 mg tablett: Vit, jämn, odragerad tablett med fasade kanter och brytskåra.

Diameter 9 mm, kod ORN 224.

Tabletten kan delas i två lika stora doser.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

HYDREX tabletti
50 mg 100 kpl
HYDREX SEMI tabletti
25 mg 30 kpl, 100 kpl

• Ei korvausta.

C03AA03

26.01.2023