TISAMID tablett 500 mg

En tablett innehåller 500 mg pyrazinamid.

Hjälpämne med känd effekt: laktosmonohydrat. En tablett innehåller 47,5 mg laktos.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tablett

Tuberkulos.

Behandling av tuberkulos baserar sig på officiella anvisningar. För att förebygga resistens ska pyrazinamid alltid kombineras med andra antituberkulosmedel.

Dosering

Den rekommenderade dosen för vuxna är

• 25 mg/kg (20–30 mg/kg) per dygn. En dygnsdos på över 2,5 g ska inte ges.

eller

• 35 mg/kg (30–40 mg/kg) 3 gånger per vecka. En dygnsdos på över 3 g ska inte ges.

Pediatrisk population

• För barn över 3 månader 35 mg/kg (30–40 mg/kg) per dygn. En dygnsdos på över 2 g ska inte ges.

eller

• 50 mg/kg 3 gånger per vecka. En dygnsdos på över 3 g ska inte ges.

För barn som väger 25 kg eller mera kan dosrekommendationen för vuxna följas.

Administreringssätt

Tabletterna bör helst tas på tom mage.

Aktiv, instabil leversjukdom med ikterus, porfyri, överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

För att förebygga resistens ska pyrazinamid alltid kombineras med andra antituberkulosmedel.

Det finns vanligtvis skäl till att förhålla sig varsamt till användning av pyrazinamid i samband med leversjukdomar och gikt. Serumets transaminas- och uratkoncentration ska mätas hos patienter som får pyrazinamid innan behandlingen inleds och varje månad under behandlingen. Om tecken på leverskador (t.ex. konstant illamående, kräkningar, sjukdomskänsla, ikterus) uppkommer, ska pyrazinamidbehandlingen avbrytas och behandlingen ska inte inledas på nytt om det finns tecken på levercellskador. Behandlingen ska också avbrytas om patienten har hyperurikemi och akut giktartrit.

Rikligt alkoholbruk eller samtidig användning med andra levertoxiska läkemedel ökar risken för leverskador.

Pyrazinamid kan orsaka ljuskänslighet. Därför ska patienterna undvika starkt solljus.

Elimineringen av pyrazinamid kan fördröjas vid njursvikt. Om patienten har njursvikt rekommenderas dosering tre gånger per vecka istället för daglig dosering.

Sjukdomshanteringen hos patienter med diabetes har försvårats då de fått pyrazinamid.

Pyrazinamid kan störa kvalitativ bestämning av ketoner i urinen, som baserar sig på en färgreaktion.

Paradoxala reaktioner under behandlingen

Under den antimikrobiella behandlingen kan det paradoxalt förekomma en övergående förvärring av mykobakterieinfektion, immunrekonstitutionssyndrom (IRIS) eller nya sjukdomshärdar. Paradoxala reaktioner och IRIS är möjliga särskilt hos patienter som samtidigt har tuberkulos och HIV-infektion och som påbörjar antiretroviral medicinering.

Även efter initial förbättring av symtomen på tuberkulos under Tisamid-behandlingen kan symtomen förvärras igen. Hos drabbade patienter har klinisk eller radiologisk försämring av befintliga sjukdomshärdar eller utveckling av nya sjukdomshärdar upptäckts inom de första veckorna eller månaderna efter påbörjad behandling mot tuberkulos. Bakterieodlingar är vanligtvis negativa, och paradoxala reaktioner ska inte blandas ihop med misslyckad behandling.

Orsaken till en paradoxal reaktion är oklar, men en överdriven immunreaktion misstänks som en möjlig orsak. Om en paradoxal reaktion misstänks, bör symtomatisk behandling för att undertrycka den överdrivna immunreaktionen initieras vid behov. Vidare rekommenderas fortsättning av den planerade kombinationsbehandlingen mot turberkulos.

Patienter bör rådas att omedelbart söka läkare, om deras symtom förvärras. Symtomen som uppträder är vanligtvis specifika för de vävnader där tuberkuloshärdar förekommer. Möjliga allmänna symtom inkluderar hosta, feber, trötthet, andfåddhet, huvudvärk, aptitlöshet, viktminskning ellser svaghet (se avsnitt Biverkningar).

Allvarliga systemiska överkänslighetsreaktioner såsom läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS) har uppkommit i samband med tuberkulosbehandling (se avsnitt Biverkningar). I vissa fall har en överkänslighetsreaktion lett till dödlig utgång för patienten.

Hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller laktos (som monohydrat). Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per tablett, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Pyrazinamid kan minska koncentrationerna av isoniazid i serum, fenomenet har vanligtvis inte någon klinisk betydelse. Probenecid hämmar utsöndringen pyrazinamid.

Samtidig användning av pyrazinamid och levofloxacin kan öka biverkningar riktade mot särskilt muskuloskeletala systemet, nervsystemet och matspjälkningskanalen.

Samtidig användning av allopurinol ökar koncentrationen av pyrazinsyra som är en aktiv metabolit av pyrazinamid, vilket kan leda till hyperurikemi.

Användning av alkohol ska undvikas under behandlingen eftersom det ökar risken för leverskador.

Graviditet

Trots att noggranna data om eventuell teratogenicitet inte är tillgängliga, är användning av pyrazinamid under graviditet troligtvis säkert.

Amning

Pyrazinamid utsöndras i människans bröstmjölk, men mängderna som spädbarnet får är så små att de inte orsakar några farmakologiska effekter. Allergiska reaktioner kan dock uppkomma.

Tisamid har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Den vanligaste biverkningen av pyrazinamid är dosberoende levertoxicitet. Den är vanligtvis subklinisk och förekommer som förhöjda serumkoncentrationer av transaminas och bilirubin; hepatit med kraftiga symtom är sällsynt. Med en dos på 20–35 mg/kg/dygn ökar pyrazinamid inte risken för skador riktade mot levern hos patienter som får rifampicin och isoniazid.

Biverkningarnas frekvensklasser är definierade enligt följande:

Mycket vanliga (≥ 1/10)

Vanliga (≥ 1/100, < 1/10)

Mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100)

Sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Mycket sällsynta (< 1/10 000)

Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

* Återkommande eller uppträdande av nya symtom på tuberkulos, fysiska eller radiologiska tecken hos en patient, som tidigare visat förbättring med lämplig anti-tuberkulosbehandling, kallas en paradoxal reaktion. Reaktionen diagnosticeras efter att ha uteslutit dålig följsamhet hos patienten till behandlingen, läkemedelsresistens, biverkningar av antituberkulär terapi och sekundära bakterie- eller svampinfektioner.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Symtom

Akuta överdoseringar med pyrazinamid är inte kända. Biverkningarna är förmodligen kraftigare versioner av de vanliga biverkningarna och eventuellt konvulsioner (har beskrivits som en biverkning hos ett tvåårigt barn). Akuta leverskador och hyperurikemi har också rapporterats.

Behandling

Behandlingen av en överdosering är symtomatisk; medicinskt kol minskar absorptionen. En specifik antidot saknas. Vid långvarig, högdoserad behandling (> 40 mg/kg/dygn) är risken för hepatit betydande.

Farmakoterapeutisk grupp: Medel mot mykobakterier, övriga medel för behandling av tuberkulos, ATC-kod: J04AK01.

Pyrazinamid är baktericid mot Mycobacterium tuberculosis-bakterien i en sur omgivning. Dess MIC är vanligtvis mindre än 20 mg/liter och det har en effekt särskilt på långsamt förökande baciller. Den exakta verkningsmekanismen av pyrazinamid är okänd, men för att aktivera läkemedlet kan det krävas en deamination till pyrazinsyra.

Pyrazinamidresistens kan vara naturligt eller förvärvat. Resistensen uppkommer snabbt om läkemedlet används ensamt. Resistensen kan bero på bakteriens oförmåga att deaminera pyrazinamid.

Pyrazinamid absorberas nästan fullständigt från matspjälkningskanalen. Den maximala plasmakoncentrationen uppnås inom en timme efter administreringen och den är med en normal dos 35–65 mg/liter. Pyrazinamid distribueras ganska snabbt (distributionsskedets halveringstid är 100 minuter) och passerar också blod-hjärnbarriären. Distributionsvolymen av pyrazinamid är 0,7 liter/kg och proteinbindningsgraden är 50 %.

Både levern och känsliga baciller deaminerar pyrazinamid till aktiv pyrazinsyra som hydroxyleras vidare till 5-hydroxipyrazinsyra. Över 90 % av pyrazinamid utsöndras i urinen som metaboliter och endast en liten del oförändrat. Elimineringens halveringstid av pyrazinamid är ca 10 timmar och den skenbara halveringstiden för pyrazinsyra är 12 timmar.

I karcinogenitetsstudier utförda med råttor och möss och i Ames mutagenitetsstudie har pyrazinamid varit oskadlig. I människans lymfocytodlingar har pyrazinamid visats orsaka kromosomförändringar.

Majsstärkelse

Laktosmonohydrat (grov)

Laktosmonohydrat (fin)

Gelatin

Glycerol 85 %

Ricinolja, hydrogenerad

Natriumstärkelseglykolat (typ C)

Potatisstärkelse

Kiseldioxid, kolloidal, vattenfri

Talk

Magnesiumstearat

Ej relevant.

3 år.

Förvaras vid högst 25 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

TISAMID tabletti
500 mg (L:kyllä) 100 kpl (212,71 €)

PF-selosteen tieto

100 tabletter; HDPE-burk och -skruvkork.

Läkemedlets utseende:

Vit eller nästan vit, jämn tablett med fasade kanter, Ø 13 mm.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

TISAMID tabletti
500 mg 100 kpl

• Ei korvausta.

J04AK01

13.01.2023