OCTAPLEX pulver och vätska till infusionsvätska, lösning 500 IU, 1000 IU

Octaplex tillhandahålls som pulver och vätska till infusionsvätska, lösning och innehåller humant protrombinkomplexkoncentrat. Octaplex innehåller nominellt:

Det totala proteininnehållet per flaska är 260–820 mg (500 IU injektionsflaska) / 520–1640 mg (1000 IU injektionsflaska). Produktens specifika aktivitet är ≥ 0,6 IU/mg protein, uttryckt som faktor IX-aktivitet.
Hjälpämnen som har en känd verkan eller effekt: natrium (75–125 mg per 500 IU injektionsflaska; 150–250 mg per 1000 IU injektionsflaska), heparin (100–250 IU per 500 IU injektionsflaska; 200–500 IU per 1000 IU injektionsflaska motsvarande 0,2–0,5 IU/IU FIX).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Pulver och vätska till infusionsvätska, lösning.

• Behandling av blödning och perioperativ blödningsprofylax vid förvärvad brist på protrombinkomplexets koagulationsfaktorer, såsom brist orsakad av behandling med vitamin K-antagonister, eller vid överdosering av vitamin K-antagonister, när snabb korrigering av bristen krävs.
• Behandling av blödning och perioperativ profylax vid medfödd brist på de vitamin K-beroende koagulationsfaktorerna II och X, när specifika koagulationsfaktorprodukter inte finns att tillgå.

Hoito tulee aloittaa hyytymishäiriöihin perehtyneen lääkärin valvonnassa.

Dosering

Endast allmänna doseringsriktlinjer ges nedan. Behandlingen bör sättas in under överinseende av läkare med erfarenhet av behandling av koagulationsrubbningar. Substitutionsbehandlingens dosering och duration avgörs av rubbningens svårighetsgrad, blödningens lokalisation och omfattning samt patientens kliniska tillstånd.

Dos och doseringsintervall skall beräknas individuellt för varje patient. Doseringsintervallen måste anpassas till att olika koagulationsfaktorer i protrombinkomplexet har olika halveringstid i plasma (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper). Individuella doseringsbehov kan endast fastställas på basis av regelbundna bestämningar av individuella plasmanivåer för koagulationsfaktorn i fråga, eller genom globala test på protrombinkomplexnivåerna (protrombintid, INR) och kontinuerlig monitorering av patientens kliniska tillstånd.

Vid större kirurgiska ingrepp är noggrann monitorering av substitutionsbehandlingen med hjälp av koagulationsanalyser nödvändig (specifika koagulationsfaktoranalyser och/eller globala test på protrombinkomplexnivåerna).

Blödning och perioperativ blödningsprofylax under behandling med vitamin K-antagonist:

Dosen avgörs av INR före behandling och kroppsvikt. I nedanstående tabell anges de ungefärliga doser (enheter/kg kroppsvikt av den färdigberedda produkten).

Dos baseras på kroppsvikt upp till men inte överstigande 100 kg. För patienter som väger mer än 100 kg ska den högsta enskilda dosen (IE faktor X) därför inte överskrida 2500 IE för ett INR på 2 – < 4, 3500 IE för ett INR på 4 – 6 och 5000 IE för ett INR på > 6.

Korrigering av den vitamin K-antagonistinducerade rubbningen av hemostasen kvarstår i ungefär 6‑8 timmar. Dock inträder effekterna av vitamin K, om det ges samtidigt, vanligtvis inom 4–6 timmar. Av den anledningen krävs vanligen inte upprepad behandling med humant protrombinkomplexkoncentrat när vitamin K har givits.

Då dessa rekommendationer är empiriskt grundade, och recovery och effektduration kan variera, är monitorering av behandlingen med INR-bestämningar nödvändig.

Blödning och perioperativ profylax vid medfödd brist på de vitamin K-beroende koagulationsfaktorerna II och X, när specifik koagulationsfaktorprodukt inte finns att tillgå:

Den beräknade dosering som krävs för behandling baseras på det empiriska fyndet att ungefär 1 IU av faktor II eller X per kg kroppsvikt höjer plasmaaktiviteten för faktor II eller X med 0,02 respektive 0,017 IU/ml.

Dosen för en specifik faktor uttrycks i internationella enheter (IU), vilka relateras till den aktuella WHO-standarden för varje faktor. Aktiviteten i plasma för en specifik koagulationsfaktor uttrycks antingen som en procentandel (i förhållande till normal plasma) eller i internationella enheter (i förhållande till den internationella standarden för den specifika koagulationsfaktorn).
En internationell enhet (IU) koagulationsfaktoraktivitet är ekvivalent med kvantiteten i 1 ml normal humanplasma.

Exempelvis baseras beräkningen av den erforderliga doseringen av faktor X på det empiriska fyndet att 1 internationell enhet (IU) av faktor X per kg kroppsvikt höjer aktiviteten för X i plasma med 0,017 IU/ml. Den erforderliga dosen beräknas med hjälp av följande formel:

Erforderligt antal enheter = kroppsvikt (kg) x önskad faktor X-höjning (IU/ml) x 60

där 60 (ml/kg) är det reciproka värdet till uppskattad recovery.

Erforderlig dosering för faktor II:

Erforderligt antal enheter = kroppsvikt (kg) x önskad faktor II-höjning (IU/ml) x 50

Om recovery i det enskilda fallet är känd skall detta värde användas för beräkning.

Pediatrisk population
Inga data finns tillgängliga om användning av Octaplex i den pediatriska populationen.

Administreringssätt

Octaplex ska administreras intravenöst med en hastighet på 0,12 ml/kg/min (~3 enheter/kg/min), upp till en högsta hastighet på 8 ml/min (~210 enheter/min), med aseptisk teknik.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
• Känd allergi mot heparin eller anamnes på heparininducerad trombocytopeni.
• Individer som har IgA-brist och konstaterade antikroppar mot IgA.

Spårbarhet
För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Råd bör inhämtas från specialist med erfarenhet av behandling av koagulationsrubbningar.

Hos patienter med förvärvad brist på de vitamin K-beroende koagulationsfaktorerna (t.ex. inducerad av behandling med vitamin K-antagonister) skall Octaplex användas endast när snabb korrektion av protrombinkomplexnivåerna är nödvändig, exempelvis vid större blödning eller akutkirurgi. I andra fall är dosreduktion för vitamin K-antagonisten och/eller administrering av vitamin K vanligen tillräcklig.

Patienter som får en vitamin K-antagonist kan ha ett bakomliggande tillstånd av hyperkoagulabilitet, och infusion av protrombinkomplexkoncentrat kan förvärra detta.
Om allergiska reaktioner eller reaktioner av anafylaktisk typ skulle inträffa skall infusionen stoppas omedelbart. Vid chock skall medicinsk standardbehandling vid chock sättas in.

Standardåtgärder för att förhindra att infektioner överförs från läkemedel som är tillverkade av humant blod eller plasma inkluderar urval av givare, test av individuella donationer och plasmapooler för specifika infektionsmarkörer samt att effektiva tillverkningssteg för inaktivering/eliminering av virus är en del av tillverkningsprocessen. Trots detta kan risken för överföring av infektiösa agens inte helt uteslutas när läkemedel som tillverkats av humant blod eller plasma ges. Detta gäller även nya, hittills okända virus samt andra patogener.

De åtgärder som vidtagits anses effektiva mot höljeförsedda virus som humant immunbristvirus (HIV), hepatit B‑virus (HBV) och hepatit C‑virus (HCV). Åtgärderna kan vara av begränsat värde mot icke höljeförsedda virus som hepatit A‑virus (HAV) och parvovirus B19. Parvovirus B19-infektion kan vara allvarlig för gravida kvinnor (infektion av foster) och för patienter med immunbrist eller ökad erytropoes (t.ex. hemolytisk anemi).

Lämplig vaccinering (hepatit A och B) rekommenderas för patienter som fått regelbunden/upprepad behandling med protrombinkomplexpreparat framställda ur human plasma.

Det rekommenderas bestämt att varje gång Octaplex ges till en patient skall produktnamn och satsnummer noteras för att upprätthålla en koppling mellan patienten och produktens satsnummer. Det finns risk för trombos eller disseminerad intravasal koagulation när patienter, med antingen medfödd eller förvärvad brist, behandlas med humant protrombinkomplexkoncentrat, i synnerhet vid upprepad dosering. Patienter som får humant protrombinkomplexkoncentrat skall observeras noga med avseende på tecken eller symtom på intravasal koagulation eller trombos. På grund av risken för tromboemboliska komplikationer skall noggrann monitorering ske när man administrerar humant protrombinkomplexkoncentrat till patienter med anamnes på kranskärlssjukdom, till patienter med leversjukdom, till peri- eller postoperativa patienter, till nyfödda eller till patienter med risk för tromboemboliska händelser eller disseminerad intravasal koagulation. I var och en av dessa situationer skall de potentiella fördelarna av behandlingen vägas mot risken för dessa komplikationer.

Data saknas vad gäller användning av Octaplex vid perinatal blödning orsakad av vitamin K-brist hos nyfödda.

Detta läkemedel innehåller 75–125 mg (500 IU injektionsflaska) eller 150–250 mg (1000 IU injektionsflaska) natrium per injektionsflaska, motsvarande 3,8–6,3 % eller 7,5–12,5 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag (2 gram natrium för vuxna).

Vid medfödd brist på någon av de vitamin K‑beroende faktorerna ska specifik koagulationsfaktorprodukt användas, om sådan finns att tillgå.

Humana protrombinkomplexpreparat neutraliserar effekten av behandling med vitamin K-antagonist, men det finns inte några kända interaktioner med andra läkemedel.

Interferens med biologisk testning:
När man utför heparinkänsliga koagulationstest på patienter som får höga doser av humant protrombinkomplexkoncentrat, måste det heparin som tillförs som en beståndsdel i produkten tas med i beräkningen.

Säkerheten vid användning av humant protrombinkomplexkoncentrat under graviditet och amning hos människa har inte fastställts. Djurstudier är inte lämpliga för bedömning av säkerheten med avseende på graviditet, embryonal/fetal utveckling, förlossning eller postnatal utveckling. Därför bör humant protrombinkomplexkoncentrat användas under graviditet och amning endast om klar indikation föreligger.

Inga studier har utförts om förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Substitutionsbehandling kan leda till bildning av cirkulerande antikroppar, som hämmar en eller flera av de humana protrombinkomplexfaktorerna. Om sådana hämmare uppträder kommer tillståndet att manifestera sig som dåligt kliniskt svar.

Allergiska reaktioner eller reaktioner av anafylaktisk typ, inklusive allvarliga anafylaktiska reaktioner, kan inträffa i sällsynta fall (> 1/10 000, till < 1/1 000).

Höjning av kroppstemperaturen har observerats i mycket sällsynta fall (< 1/10 000).

Det finns risk för tromboemboliska episoder efter administrering av humant protrombinkomplexkoncentrat (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Lista över biverkningar av Octaplex i tabellform

Tabellen som presenteras nedan är uppdelad enligt organklassificeringen i MedDRA-systemet (klassificering av organsystem samt föredragen term). Frekvenserna har baserats på data från kliniska prövningar enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10); vanliga (≥ 1/100, < 1/10); mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100); sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000); mycket sällsynta (< 1/10 000) eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Följande biverkningar har rapporterats från användning av Octaplex efter marknadsintroduktion. Eftersom rapportering av biverkningar efter marknadsintroduktion är frivilligt och från en population av okänd storlek går det inte att tillförlitligt beräkna frekvensen av dessa reaktioner.

Octaplex innehåller heparin. I sällsynta fall kan därför en plötslig allergi-inducerad reduktion av antalet trombocyter till under 100 000/µl eller 50 % av värdet före behandling förekomma (trombocytopeni typ II). Hos patienter som tidigare inte visat överkänslighet mot heparin kan minskningen i trombocyter inträffa 6–14 dagar efter behandlingsstart. Hos patienter med tidigare heparinöverkänslighet kan reduktionen inträffa inom ett par timmar.

Behandlingen med Octaplex måste avbrytas omedelbart hos patienter som uppvisar denna allergiska reaktion. De får i framtiden inte behandlas med läkemedel som innehåller heparin.

För säkerhetsaspekter i fråga om överförbara agens, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Pediatrisk population
Inga data finns tillgängliga om användning av Octaplex i den pediatriska populationen.

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets‐ och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Användning av höga doser av humana protrombinkomplexpreparat har kunnat sättas i samband med fall av hjärtinfarkt, disseminerad intravasal koagulation, ventrombos och lungemboli. Vid överdosering ökar därför risken för utveckling av tromboemboliska komplikationer eller disseminerad intravasal koagulation.

Farmakoterapeutisk grupp: hemostatika, koagulationsfaktor IX, II, VII och X i kombination.
ATC-kod: B02BD01.

Koagulationsfaktorerna II, VII, IX och X, vilka syntetiseras i levern med hjälp av vitamin K, brukar kallas protrombinkomplexet.

Faktor VII är zymogen till det aktiva serinproteaset faktor VIIa, som deltar i vävnadsinitieringen av blodkoagulationen (”extrinsic pathway”). Vävnadsfaktorn (TF)/faktor VIIa-komplexet aktiverar koagulationsfaktorerna X och IX, varigenom faktorerna IXa och Xa bildas. I takt med att koagulationskaskaden fortgår, aktiveras protrombin (faktor II) och omvandlas till trombin. Genom trombinets verkan konverteras fibrinogen till fibrin och ett koagel börjar bildas. Den normala produktionen av trombin är också av vital betydelse för trombocytfunktionen, som ett led i den primära hemostasen.

Isolerad svår brist på faktor VII leder till minskad trombinbildning och blödningsbenägenhet beroende på försämrad fibrinbildning och försämrad primär hemostas. Isolerad brist på faktor IX är en av de klassiska hemofilisjukdomarna (hemofili B). Isolerad brist på faktor II eller faktor X är mycket sällsynt men i svår form orsakar detta en blödningsbenägenhet som liknar den som ses vid klassisk hemofili.

Förvärvad brist på de vitamin K‑beroende koagulationsfaktorerna kan uppstå under behandling med vitamin K‑antagonister. Om bristen blir allvarlig resulterar det i svår blödningsbenägenhet, som karakteriseras av retroperitoneala och cerebrala blödningar, snarare än muskel‑ och ledblödningar. Svår leversvikt resulterar också i markant sänkta nivåer av de vitamin K‑beroende koagulationsfaktorerna och en klinisk blödningsbenägenhet, som dock ofta är komplex, beroende på en samtidigt pågående låggradig intravasal koagulation, låga trombocytvärden, brist på koagulationshämmare och störd fibrinolys.

Administrering av humant protrombinkomplexkoncentrat ger en ökning av plasmanivåerna för de vitamin K‑beroende koagulationsfaktorerna och kan temporärt korrigera koagulationsrubbningen hos patienter med brist på en eller flera av dessa faktorer.

Intervall för halveringstider i plasma:

Octaplex ges intravenöst och blir därför omedelbart tillgängligt i cirkulationen.

Det finns inga prekliniska data av relevans för den kliniska säkerhetsbedömningen utöver vad som redan beaktats i övriga delar i produktresumén.

Pulver:
Heparin: 0,2‑0,5 IU/IU Faktor IX
Natriumcitrat (dihydrat)

Vätska: vatten till injektionsvätskor

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel.

3 år.

Kemisk och fysikalisk stabilitet har visats upp till 8 timmar vid 25 °C.
Ur mikrobiologisk synpunkt bör produkten användas omedelbart, såvida inte öppnings‑/rekonstitutionsmetoden utesluter risk för mikrobiell kontaminering. Om produkten inte används omedelbart är förvaringstider och förhållanden under användning brukarens ansvar.

Förvaras vid högst 25 °C. Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.
Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt Hållbarhet.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

OCTAPLEX infuusiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
500 IU (L:ei) 1 kpl (474,72 €)
1000 IU (L:ei) 1 kpl (916,47 €)

PF-selosteen tieto

Förpackningsstorlekar:

Octaplex 500 IU

En förpackning innehåller:

• pulver i injektionsflaska (typ I‑glas) med propp (halobutylgummi) och avrivbar aluminiumkapsyl.
• 20 ml vatten för injektionsvätskor i injektionsflaska (typ I-glas eller typ II‑glas) med propp (halobutylgummi) och avrivbar aluminiumkapsyl.
• 1 överföringsset Nextaro^®.

Octaplex 1000 IU

En förpackning innehåller:

• pulver i injektionsflaska (typ I‑glas) med propp (halobutylgummi) och avrivbar aluminiumkapsyl.
• 40 ml vatten för injektionsvätskor i injektionsflaska (typ I-glas) med propp (halobutylgummi) och avrivbar aluminiumkapsyl.
• 1 överföringsset Nextaro.

Läkemedlets utseende:

Pulvret är blåvitt.

Vätskan är klar och färglös.

Läs igenom alla instruktionerna och följ dem noga!
Under förfarandet som beskrivs nedan måste aseptisk teknik upprätthållas!
Produkten bereds snabbt vid rumstemperatur. Lösningen skall vara klar eller lätt opalescent. Använd inte lösning som är grumlig eller innehåller fällning. Färdigberedd produkt skall inspekteras visuellt med avseende på partiklar och missfärgning före administrering.

Efter beredning måste lösningen användas omedelbart.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Instruktioner för beredning:

1. Låt, om så är nödvändigt, vätskan (vatten för injektionsvätskor) och pulvret i de oöppnade injektionsflaskorna anta rumstemperatur. Denna temperatur skall upprätthållas under beredningen.
   Om vattenbad används för uppvärmningen måste man vara försiktig så att inte vatten kommer i kontakt med gummipropparna eller locken på injektionsflaskorna. Vattenbadets temperatur får inte överstiga 37 °C.
2. Avlägsna snäpplocket från injektionsflaskan med pulver respektive den med vätska och desinficera gummipropparna på lämpligt sätt.
3. Dra av locket från Nextaro:s ytterförpackning. Placera flaskan med vätska på en plan yta och håll i den stadigt. Utan att ta av ytterförpackningen, placera den blåa delen av Nextaro på toppen av flaskan med vätska och tryck den stadigt neråt tills den knäpper på plats (bild 1). Vrid inte samtidigt! Håll i flaskan med vätska och avlägsna försiktigt ytterförpackningen från Nextaro. Var noga med att lämna Nextaro ordentligt fäst till flaskan med vätska (bild 2).

4. Placera flaskan med pulvret på en plan yta och håll i den stadigt. Tag flaskan med vätska med Nextaro på och vänd den uppochner. Placera den vita delen av Nextaro-kopplingenpå flaskan med pulvret och tryck den stadigt neråt tills den knäpper på plats (bild 3). Vrid inte samtidigt! Vätskan flyter in i pulverflaskan av sig själv.

5. Vrid varsamt flaskan med pulver, medan flaskan med lösning fortfarande sitter kvar, tills pulvret löst sig. Octaplex löser sig vid rumstemperatur snabbt till en färglös till lätt blå lösning. Skruva isär Nextaro i två delar (bild 4).

Kassera den tomma flaskan med vätska tillsammans med den blåa delen av Nextaro.

Om pulvret inte löser upp sig helt eller ett aggregat bildas skall beredningen inte användas.

Instruktioner för infusion:
Som försiktighetsåtgärd skall patientens pulsfrekvens mätas före och underinfusionen. Om en markant ökning av pulsfrekvensen inträffar måste infusionshastigheten minskas eller administreringen avbrytas.

1. Fäst en 20 ml (500 IU) eller 40 ml (1000 IU) spruta i luerlock-kopplingen på den vita delen av Nextaro. Vänd flaskan med sprutan upp och ned och drag upp lösningen i sprutan.
   När lösningen är överförd till sprutan, håll stadigt i sprutans kolv med sprutan fortfarande uppochner och avlägsna sprutan från Nextaro. Kassera Nextaro och den tomma flaskan.
2. Desinfektera det utsedda injektionsstället på lämpligt sätt.
3. Injicera lösningen intravenöst med en hastighet på 0,12 ml/kg/min (~3 enheter/kg/min), upp till en högsta hastighet på 8 ml/min (~210 enheter/min) med aseptisk teknik.

Inget blod får sugas in i sprutan beroende på risken för bildning av fibrinkoagel. Nextaro är endast för engångsbruk.

OCTAPLEX infuusiokuiva-aine ja liuotin, liuosta varten
500 IU 1 kpl
1000 IU 1 kpl

• Ei korvausta.

B02BD01

11.09.2024