ISOPTO CARPINE ögondroppar, lösning 20 mg/ml, 40 mg/ml

1 ml lösning innehåller 20 mg (styrkan 20 mg) respektive 40 mg (styrkan 40 mg) pilokarpinhydroklorid.

Hjälpämne med känd effekt

1 ml lösning innehåller 0,1 mg bensalkoniumklorid.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Ögondroppar, lösning.

Glaukom.

Dosering

Vuxna (inklusive äldre patienter)

Två droppar tre gånger per dag i ögat.

Kombinationsbehandling: Isopto Carpine kan användas samtidigt med andra miotika, betablockerare, karbanhydrashämmare, sympatomimetika eller hyperosmotiska läkemedel.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Isopto Carpine för barn har inte fastställts.

Patienter med lever- eller njursvikt

Säkerhet och effekt av Isopto Carpine vid behandling av patienter med lever- eller njursvikt har inte fastställts (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

Administreringssätt

Endast för okulär användning.

Ta bort skruvlockets säkerhetsring före administrering om den är lös efter att skruvlocket tagits av.

För att förhindra att droppspetsen och lösningen kontamineras måste försiktighet iakttas så att droppspetsen inte vidrör ögonlocken, området runt ögat eller andra ytor.

Nasolakrimal ocklusion eller att försiktigt sluta ögonlocket efter instillation rekommenderas. Det kan minska den systemiska absorptionen av det topikalt administrerade ögonläkemedlet och därmed minska de systemiska biverkningarna.

Om fler än ett topikalt ögonläkemedel används samtidigt måste läkemedlen administreras med minst 5 minuters mellanrum. Ögonsalvor ska administreras sist.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Miotika ska inte användas när mios måste undvikas, exempelvis vid akut irit eller främre uveit.

Retinal avlossning har rapporterats i samband med användning av miotika hos känsliga patienter, såsom unga patienter med konstaterad myopi eller patienter med retinal avlossning i anamnesen (se avsnitt Biverkningar).

Miotika bör undvikas om patienten har akut inflammation i främre ögonkammaren.

Paradoxal förhöjning av det intraokulära trycket kan förekomma hos patienter med kraftigt minskat trabekulärt flöde (se avsnitt Biverkningar).

Om patienten har en skada på kornea eller konjunktiva ska försiktighet iakttas vid behandlingen, så att läkemedlet inte når kroppen via det skadade stället, vilket kunde orsaka systemisk förgiftning.

Isopto Carpine ska användas med försiktighet hos patienter med akut hjärtsvikt, astma, ventrikelsår, hypertyreos, spasmer i magtarmkanalen, Parkinsons sjukdom, obstruktion i urinvägarna, nyligen inträffad hjärtinfarkt, hypertension eller hypotension, eftersom dessa kan förvärras under behandlingens gång.

Iris med mörka pigment kan kräva miotika med en högre koncentration alternativt tätare doseringsintervall. Överdosering ska dock undvikas.

Isopto Carpine innehåller bensalkoniumklorid, som kan orsaka irritation i ögonen och missfärga mjuka kontaktlinser. Kontakt med mjuka kontaktlinser bör därför undvikas. Patienterna måste instrueras att ta ut eventuella kontaktlinser, både hårda och mjuka, före applicering av Isopto Carpine och sedan vänta i minst 15 minuter innan linserna sätts in igen.

Inga interaktionsstudier har utförts.

Lokala icke-steroidala antiinflammatoriska läkemedel (NSAID-läkemedel) kan försvaga effekten av pilokarpin.

Samtidig användning av pilokarpin och betablockerare kan öka risken för retledningsrubbningar.

Fertilitet

Effekten av det topikala ögonläkemedlet Isopto Carpine på fertiliteten har inte undersökts.

Graviditet

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av Isopto Carpine i gravida kvinnor. Djurstudier har dock visat att systemisk exponering för pilokarpin har reproduktions- och utvecklingstoxikologiska effekter hos råttor. Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av Isopto Carpine under graviditet.

Amning

Det är okänt om pilokarpin utsöndras i bröstmjölk, men det kan dock förväntas. Det finns heller inga data om säkerheten av ögonläkemedel innehållande pilokarpin under amning. En risk för spädbarnet kan inte uteslutas. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta behandling med Isopto Carpine efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och fördelen med behandling för kvinnan.

Isopto Carpine har påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Miosen kan orsaka dimsyn och försämra ögats ackommodationsförmåga vid mörker. Patienterna ska instrueras att vara försiktiga om de kör i mörker eller utför farliga uppgifter i svag belysning.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

I kliniska prövningar var de oftast rapporterade biverkningarna huvudvärk och dimsyn.

Sammanfattning av biverkningar i tabellform

Under kliniska prövningar med Isopto Carpine har följande biverkningar rapporterats, och deras incidens har fastställts enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande svårighetsgrad.

Efter godkännandet för försäljning har följande biverkningar av läkemedlet rapporterats.

Frekvensen kan inte beräknas från tillgängliga data. Biverkningarna presenteras inom respektive frekvensområde efter fallande svårighetsgrad.

Beskrivning av valda biverkningar

Långvarig användning av miotika kan medföra förhöjd risk för katarakt, iriscysta och retinal avlossning hos patienter med retinal sjukdom i anamnesen. Alla patienter rekommenderas genomgå ögonbottenundersökning innan behandling inleds (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Topikalt administrerade miotika kan i sällsynta fall medföra systemiska parasympatomimetiska effekter såsom illamående, kräkningar, ökad salivering, svettningar eller bronkospasm. Dessa har i huvudsak konstaterats i samband med överdosering av läkemedlet.

Paradoxal förhöjning av det intraokulära trycket kan förekomma hos patienter med kraftigt minskat trabekulärt flöde (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Ciliarspasm kan i början av behandlingen ofta orsaka övergående huvudvärk och myopi.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning via:

webbsida: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

En topikal överdos av Isopto Carpine kan sköljas ur ögat/ögonen med ljummet vatten.

Symtom på överdos kan vara huvudvärk, ökad salivering, svettningar, svimning, bradykardi, hypotension, magkramper, kräkningar, astma och diarré.

Behandlingen vid överdos ska vara stödjande. Om överdosen är stor och systemisk kan det vara nödvändigt att ge patienten läkemedel med antikolinerg effekt, exempelvis atropin.

Farmakoterapeutisk grupp: medel vid glaukom samt miotika, parasympatomimetika, ATC-kod: S01EB01

Pilokarpin är ett kolinergt verkande parasympatomimetikum som har miotisk effekt och används för att sänka det intraokulära trycket. Pilokarpin orsakar direkt kontraktion av ögats ciliarmuskel (m. ciliaris), vilket underlättar avflödet av kammarvatten och sänker det intraokulära trycket. Mios uppkommer genom stimulering av pupillsfinktern (m. sphincter pupillae). Verkningstiden är ca 6 timmar.

Systemisk exponering för pilokarpin utvärderades hos 14 friska prövningsdeltagare som fick 2 droppar Isopto Carpine 40 mg/ml i båda ögonen fyra gånger per dag i åtta dagar. En jämförelse av C_max‑värdena dag 5 och 8 indikerade att pilokarpinkoncentrationen i plasma nådde steady state efter topikal administrering. Medelvärdena (± standardavvikelse) för C_max och AUC_0‑last dag 8 var 3,7 ± 3,2 ng/ml respektive 7,7 ± 8,4 ng*h/ml. Värdena för T_max dag 8 var 0,5–1 timme.

Distribution

Pilokarpin binder inte till plasmaproteiner när koncentrationen ligger inom intervallet 5–25 000 ng/ml. Efter en oral engångsdos av ¹⁴C‑pilokarpinhydroklorid var vävnadskoncentrationerna av ¹⁴C hos hanråttor och dräktiga honråttor som högst vid 0,5 timmar och sjönk enligt plasmakoncentrationerna av ¹⁴C. Om man inte räknar med vävnader som hör samman med absorption och eliminering av orala läkemedel var koncentrationerna av ¹⁴C i de flesta vävnader jämförbara eller mindre än i plasma. Mindre än 0,09 % av dosen som gavs till honor gick över till fostret via placentan, och koncentrationen av ¹⁴C i mjölk var jämförbar med den i plasma.

Metabolism

Pilokarpin metaboliseras till pilokarpinsyra genom plasmaesteras och till 3-hydroxypilokarpin genom cytokrom P450‑isoenzymet CYP2A6. Därefter utsöndras pilokarpinsyran och andra lågaktiva eller inaktiva metaboliter av pilokarpin i urinen.

Eliminering

I massbalansstudier på råtta administrerades intravenös och oral ¹⁴C‑pilokarpinhydroklorid. I studierna observerades att pilokarpin och dess metaboliter i allmänhet eliminerades via urinen och att cirka 90 % av dosen eliminerades under de första 24 timmarna. Genetisk polymorfism av CYP2A6‑genen påverkar proportionen mellan eliminerat pilokarpin och metaboliter. Efter en oral dos var AUC för pilokarpin signifikant högre (tvåfaldigt, p = 0,05) hos långsamma metaboliserare än hos andra. Även den maximala plasmakoncentrationen (C_max) tenderade att vara högre hos dem än hos andra. Skillnaden var dock inte statistiskt signifikant. Clearance (CL/F) och k‑värdet för pilokarpin var signifikant lägre (p = < 0,05) hos långsamma metaboliserare än hos andra. Hos långsamma metaboliserare utsöndrades pilokarpin i urinen i klart högre grad än hos andra. AUC för pilokarpinsyra var klart högre och den utsöndrades i urinen i klart högre grad hos långsamma metaboliserare än hos andra. Skillnaderna mellan de farmakokinetiska variablerna för pilokarpinsyra och pilokarpin var sinsemellan jämförbara hos långsamma metaboliserare respektive andra. C_max och AUC för 3-hydroxypilokarpin var signifikant lägre och utsöndringen i urinen signifikant lägre (p < 0,05) hos långsamma metaboliserare än hos andra. Dessa resultat tyder på att CYP2A6‑genens genetiska polymorfism påverkar farmakokinetiken för pilokarpin och pilokarpinsyra, vilket leder till försvagad bildning av 3‑hydroxypilokarpin. Denna relativt ringa skillnad i farmakokinetik för pilokarpin mellan långsamma metaboliserare och andra kan dock ha berott på andra elimineringsvägar för pilokarpin (d.v.s. metabolismen av pilokarpin till pilokarpinsyra samt renalt clearance). Därmed är påverkan av genetisk polymorfism av CYP2A6‑genen på farmakokinetiken för pilokarpin sannolikt farmakologiskt och toxikologiskt tolererbar. Den påtagliga distributionsvolymen (Vd/F) och clearance (CL/F) för pilokarpin är inte heller signifikant avvikande hos äldre patienter eller patienter med allvarlig uremi (kreatininclearance 10–30 ml/min). Detta tyder på att renalt clearance inte är den dominerande faktorn i clearance för pilokarpin även om det utgör en av eliminationsvägarna.

Dräktiga råttor gavs 0 mg/kg, 7,5 mg/kg, 26 mg/kg eller 90 mg/kg pilokarpinhydroklorid oralt via sond. Vid dosen 90 mg/kg konstaterades en minskning av fostrens genomsnittliga vikt och ökning i förekomsten av skelettförändringar. I studien bedömdes inte om dessa effekter var direkt kopplade till administrering av pilokarpin eller om de var sekundära effekter av maternell toxicitet.

Dräktiga kaniner gavs 0 mg/kg, 1 mg/kg, 3 mg/kg eller 9 mg/kg pilokarpinhydroklorid oralt via sond. Maternell toxicitet och mindre viktökning i samband med testprodukten konstaterades hos djur som gavs pilokarpin 9 mg/kg. Kliniska symtom som observerades i alla grupper som fått behandling var ökad salivering och diarré, som är kända farmakologiska reaktioner på pilokarpin. Inga effekter på foster observerades.

Bensalkoniumklorid

Hypromellos

Borsyra

Natriumcitrat

Natriumhydroxid och/eller saltsyra (för reglering av pH)

Renat vatten

Ej relevant.

4 år.

Bör kasseras inom 4 veckor efter att förpackningen öppnats.

Förvaras vid högst 25 °C. Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ISOPTO CARPINE silmätipat, liuos
20 mg/ml (L:ei) 10 ml (3,31 €)
40 mg/ml (L:ei) 10 ml (3,44 €)

PF-selosteen tieto

Isopto Carpine är en lösning som är förpackad i en plastflaska med skruvkork.

Förpackningsstorlek: 1 x 10 ml

Läkemedlets utseende:

Klar, färglös till ljusgul lösning.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

ISOPTO CARPINE silmätipat, liuos
20 mg/ml 10 ml
40 mg/ml 10 ml

• Ei korvausta.

S01EB01

03.11.2022