IOPIDINE ögondroppar, lösning 5 mg/ml

1 ml lösning innehåller 5,75 mg apraklonidinhydroklorid, vilket motsvarar 5 mg apraklonidin.

Hjälpämne med känd effekt

1 ml lösning innehåller 0,1 mg bensalkoniumklorid.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Ögondroppar, lösning.

Iopidine är indicerat för kortvarig tilläggsbehandling för att reducera det intraokulära trycket (IOP) hos patienter med kroniskt glaukom som får maximal tolererad medicinsk behandling och som har behov av att ytterligare reducera IOP i avvaktan på laserbehandling eller glaukomkirurgi.

Iopidine-ögondropparnas reducerande effekt på IOP försvagas över tid hos de flesta patienter. Även om ett antal patienter har behandlats framgångsrikt med Iopidine också längre perioder har de flesta patienter nytta av behandlingen mindre än en månad.

Om patienten redan får två läkemedel som hämmar produktionen av kammarvatten (exempelvis betablockerare och karbanhydrashämmare) som en del av den maximala tolererade medicinska behandlingen ger tillägg av Iopidine i behandlingen eventuellt ingen tilläggsnytta. Även Iopidine minskar produktionen av kammarvatten, och ett tredje läkemedel med samma verkningsmekanism kanske inte reducerar IOP ytterligare i någon betydande grad.

Dosering

Vuxna (inklusive äldre)

En droppe Iopidine droppas i det (de) angripna ögat (ögonen) tre gånger per dag.

Om mer än ett topikalt ögonpreparat används måste de administreras med minst 5 minuters mellanrum. Ögonsalvor ska administreras sist.

Om Iopidine-droppen av någon anledning rinner ur ögat måste dosen upprepas, d.v.s. patienten ska droppa en ny droppe i ögat. Då effekten av preparatet avtar med tiden (takyfylaxi), bör behandlingstiden vanligen inte överskrida ca en månad. Vissa patienter kan dock ha nytta också av en längre behandling med Iopidine.

Administrering till äldre förutsätter inga särskilda försiktighetsåtgärder.

Pediatrisk population

Inga kliniska studier har genomförts för att fastställa säkerhet och effektivitet hos barn och därför får Iopidine inte användas för användning på barn under 12 års ålder (se avsnitt Varningar och försiktighet och Biverkningar).

Nedsatt njurfunktion

Den systemiska absorptionen av apraklonidin efter topikal administrering är låg. Eftersom halveringstiden för klonidin förlängs signifikant hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion rekommenderas försiktighet vid behandling av patienter med kronisk njursvikt.

Administreringssätt

Endast för okulär användning.

Om säkerhetsringen är lös när locket har avlägsnats ska ringen tas bort innan preparatet används.

För att förhindra kontaminering av droppspetsen och lösningen ska försiktighet iakttas så att droppspetsen inte vidrör ögonlocket, området runt ögat eller något annat.

Nasolakrimal ocklusion eller lätt slutande av ögonen efter administrering rekommenderas. Det kan reducera den systemiska absorptionen av läkemedel som tillförts via ögonen och därmed minska de systemiska biverkningarna.

Om mer än ett topikalt ögonpreparat används måste de administreras med minst 5 minuters mellanrum. Ögonsalvor ska administreras sist.

Överkänslighet mot den aktiva substansen (klonidin eller apraklonidin) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Behandling med monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare).

Den förlust av effekt som observeras hos de flesta patienter över tid tycks vara individuell, med varierande tillslagstid, och därför bör ögontrycket övervakas noga under behandlingen.

Iopidine sänker det intraokulära trycket effektivt. Patienter som utvecklar en alltför kraftig sänkning av det intraokulära trycket måste övervakas noga.

Iopidine ögondroppar kan orsaka allergiska reaktioner (se avsnitt Biverkningar). Om sådana uppkommer ska behandlingen avbrytas.

Försiktighet bör iakttas för patienter med okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, däribland svår, okontrollerad hypertoni. Risken för vasovagal attack bör beaktas och försiktighet bör iakttas för patienter som har sådana episoder i anamnesen.

Dessutom bör försiktighet iakttas för patienter med anamnes på angina, svår koronarinsufficiens, nyligen inträffad myokardinfarkt, tydlig hjärtsvikt, svår okontrollerad hypotoni, apoplexi, cerebrovaskulär sjukdom, Parkinsons sjukdom, Raynauds sjukdom eller thromboangiitis obliterans.

Den systemiska absorptionen av apraklonidin efter topikal administrering är låg. Eftersom halveringstiden för klonidin förlängs signifikant hos patienter med kraftigt nedsatt njurfunktion rekommenderas försiktighet vid användning på patienter med kronisk njursvikt.

Försiktighet och övervakning rekommenderas vid behandling av deprimerade patienter eftersom apraklonidin i sällsynta fall har associerats med depression.

För patienter med glaukom i sista stadiet gäller att behandlingen måste avbrytas vid eventuell försämring av synen omedelbart efter behandling med Iopidine.

Tillståndet hos alla glaukompatienter som får maximal tolererad medicinsk behandling ska följas upp med ofta återkommande undersökningar, och detta gäller även patienter som får Iopidine i avvaktan på kirurgiskt ingrepp. Behandlingen ska avbrytas om det intraokulära trycket stiger signifikant. Den förlust av effekt som observerats hos de flesta patienter över tid tycks vara individuell, med varierande tillslagstid, och ögontrycket bör därför övervakas noga under behandlingen. Dessa patienters synfält bör undersökas regelbundet.

Om behandlingen måste avslutas på grund av ökat intraokulärt tryck bör patienten samtidigt inleda en alternativ behandling eller genomgå ett kirurgiskt ingrepp som sänker det intraokulära trycket.

Iopidine innehåller bensalkoniumklorid 0,1 mg/ml. Bensalkoniumklorid kan orsaka ögonirritation och missfärga mjuka kontaktlinser. Kontakt med mjuka kontaktlinser ska undvikas. Patienterna ska instrueras att ta ut kontaktlinserna innan Iopidine appliceras och att vänta minst 15 minuter innan linserna sätts in igen.

Pediatriska patienter

Iopidine får inte användas för behandling av barn. Hos barn under 1 års ålder har allvarliga systemiska biverkningar förekommit redan efter en engångsdos (se avsnitt Dosering och administreringssätt och Biverkningar).

Iopidine är kontraindicerat för patienter som får monoaminoxidashämmare (se avsnitt Kontraindikationer).

Läkemedelsinteraktioner har inte observerats i kliniska prövningar där patienter samtidigt har fått andra läkemedel för behandling av glaukom eller andra ögonsjukdomar eller systemiska sjukdomar.

Additiva effekter på centrala nervsystemet bör tas i beaktande när Iopidine administreras samtidigt med andra CNS-dämpande substanser som barbiturater, opiater, anestetika, sedativa eller alkohol (se avsnitt Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner).

Vid samtidig administrering av topikala sympatomimetika kan Iopidine i teorin orsaka en förhöjning av det systemiska blodtrycket och därför bör blodtrycket mätas i början av behandlingen vid användning av sådana läkemedelskombinationer.

Försiktighet rekommenderas för patienter som tar tricykliska antidepressiva eftersom dessa kan påverka metabolismen och upptaget av cirkulerande aminer. Detta skulle kunna minska den trycksänkande effekten av Iopidine ögondroppar.

En additiv hypoton effekt har rapporterats för kombinationen av systemiskt klonidin och behandling med neuroleptika. Systemiskt klonidin kan hämma produktionen av katekolamin anknuten till insulininducerad hypoglykemi och därmed maskera tecknen och symtomen på hypoglykemi.

Eftersom apraklonidin kan sänka pulsen och blodtrycket rekommenderas försiktighet vid användning av läkemedel som betablockerare (oftalmiska och systemiska), antihypertonimedel och hjärtglykosider. Hos patienter som använder kardiovaskulära läkemedel samtidigt med Iopidine ögondroppar bör puls och blodtryck mätas ofta. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av klonidin och andra liknande farmakologiska substanser.

Fertilitet

Inga studier har utförts för att utvärdera effekten av topikal okulär administrering av Iopidine på fertilitet hos män och kvinnor. Ingen effekt på fertilitet har observerats hos råttor efter oral administrering av apraklonidin.

Graviditet

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av apraklonidin i gravida kvinnor. Djurstudier har dock visat på dosberoende toxicitet hos råtthonor och effekter som direkt orsakat fosterdöd hos kaniner. Användning av Iopidine rekommenderas inte under graviditet och inte heller till fertila kvinnor som inte använder preventivmedel.

Amning

Det är okänt om apraklonidin/metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för det nyfödda barnet/spädbarnet kan inte uteslutas. Amning ska avbrytas under behandling med Iopidine.

Iopidine har måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Detta läkemedel kan orsaka yrsel och sömnighet. Patienter som får behandling med Iopidine ska varnas för dessa biverkningar och rådas att inte framföra fordon eller använda maskiner.

(a)Sammanfattning av säkerhetsprofilen

I kliniska prövningar med Iopidine var de vanligaste rapporterade läkemedelsbiverkningarna okulär hyperemi, ögonklåda och konjunktivit, vilka uppträdde hos cirka 12–23 % av patienterna.

(b) Sammanfattning av biverkningar i tabellform

Nedanstående biverkningar har klassificerats enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna i minskande allvarlighetsgrad.

(c) Beskrivning av selekterade biverkningar

Användning av Iopidine kan leda till ögonreaktioner relaterade till läkemedlets tolerabilitet med typiska symtom som okulär hyperemi, ögonklåda, ökad tårproduktion, avvikande känsla i ögat samt ögonlocksödem och konjunktivalt ödem (se avsnitt Varningar och försiktighet). Dessa biverkningar upphör vanligen när läkemedlet sätts ut. Den genomsnittliga anslagstiden för dessa reaktioner var cirka 44 dagar (intervall 1–169 dagar). Om dessa symtom uppstår ska behandling med Iopidine avbrytas.

Pediatrisk population

Iopidine får inte användas för behandling av barn. Biverkningar inkluderande letargi, bradykardi och en reducerad syremättnad har rapporterats hos nyfödda och barn under 1 års ålder även när endast en engångsdos av apraklonidin administrerades (se avsnitt Dosering och administreringssätt och Varningar och försiktighet).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbsida: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Vid eventuell överdosering av Iopidine kan ögondropparna sköljas bort från ögat/ögonen med ljummet vatten.

Med utgångspunkt från tillgängliga uppgifter om överdosering av den orala eller topikala formen av klonidin kan symtom på överdosering innefatta hypotoni, övergående hypertoni, asteni, kräkning, retlighet, försvagade eller uteblivna reflexer, letargi, sömnighet, sedation eller koma, blekhet, hypotermi, bradykardi, retledningsstörningar, rytmstörningar, muntorrhet, mios, apne, andningsförlamning, hypoventilering samt krampanfall.

Behandling av oral överdos ska vara stödjande och symtomatisk. Det måste säkerställas att luftvägarna är fria. Nyttan av hemodialys är begränsad, eftersom maximalt 5 % av det cirkulerande läkemedlet avlägsnas.

Farmakoterapeutisk grupp: Medel vid glaukom, ATC-kod: S01EA03

Apraklonidin är en relativt selektiv alfa-2-adrenerg agonist utan signifikant membranstabiliserande (lokalanestetisk) effekt. Vid okulär administrering har apraklonidin en reducerande effekt på det intraokulära trycket. Oftalmiskt har apraklonidin minimal effekt på kardiovaskulära parametrar. Fluorofotometriska studier på människa tyder på att apraklonidins trycksänkande effekt beror på en minskad kammarvattenproduktion. Effekten av apraklonidin kan vanligen konstateras inom en timme efter administrering och maximal sänkning av det intraokulära trycket uppträder vanligen tre till fem timmar efter applicering av en engångsdos.

Efter topikal okulär administrering av apraklonidin hos kanin (New Zealand White rabbit) uppnåddes maximal koncentration efter två timmar i kammarvatten, iris, ciliarkropp och ögonlins. Kornea uppvisade den högsta koncentrationen och nådde maximal koncentration snabbast (efter 20 minuter). Vävnadsdistributionen av apraklonidin från högsta till lägsta koncentration i motsvarande mikrogram per gram vävnad var kornea, iris/ciliarkropp, kammarvatten, ögonlins och glaskropp. Halveringstiden för apraklonidin från kammarvattnet bestämdes till cirka två timmar.

Plasmakoncentrationen av apraklonidin efter bilateral topikal okulär administrering av Iopidine ögondroppar tre gånger dagligen hos friska, frivilliga försökspersoner var mindre än 1,0 ng/ml. Steady state-nivå uppnåddes efter fem dagars dosering. Läkemedlets halveringstid beräknades till åtta timmar.

Intravenös och topikal okulär administrering av apraklonidin hos katter och apor minskade blodflödet i ögats främre del, men påverkade inte blodflödet i ögats bakre del (retina, koroidea och änden av nervus opticus). När primater i djurstudier fick långtidsbehandling med apraklonidinhydroklorid 1,5 % genom okulär administrering tre gånger dagligen i ett år orsakade behandlingen inga morfologiska förändringar som skulle tyda på vasokonstriktion i ögats främre eller bakre del. Inga studier har utförts för att utvärdera det okulära blodflödet hos människa, men utgående från resultaten från djurstudier är det säkert att använda detta läkemedel för behandling av kroniskt glaukom.

Akut toxicitet

LD₅₀ vid oral administrering var som lägst 5 mg/kg (mus) och som högst 64 mg/kg (råtta). I studier med primater konstaterades inga dödsfall vid doser om 55 mg/kg.

Subkronisk och kronisk toxicitet

Oral administrering

Apraklonidin gavs oralt till råttor och möss i dygnsdoser om maximalt 1,2 mg/kg respektive 2 mg/kg under 13 veckors tid. Dödsfall förekom hos råttor vid doser om 1,2 mg/kg per dygn och hos möss vid doser om 1,6 mg/kg per dygn. Problem med tarmtömning, buksvullnad och korneal grumling observerades.

Topikal administrering

Topikal okulär administrering av 0,5 %, 1 % och 1,5 % (2 droppar i ena ögat med 30 minuters intervall under 6 timmar) apraklonidinhydrokloridlösningar till kanin framkallade dosrelaterad konjunktival och korneal irritation.

Topikal okulär administrering av 0,5 %, 1 % och 1,5 % (2 droppar tre gånger dagligen) apraklonidinhydrokloridlösningar till kanin i en månad framkallade inga tecken på systemisk toxicitet. Sporadisk konjunktival irritation och mycket lindrig korneal grumling (vid administrering av 1,5 % lösning) observerades dock.

Inga läkemedelsrelaterade oftalmiska eller systemiska fynd observerades vid topikal okulär administrering av apraklonidinhydrokloridlösningar på 0,5 %, 1 % och 1,5 % till apor tre gånger dagligen under ett år.

Lokal tolerans

En utvärdering av sensibiliseringspotentialen hos marsvin visade att apraklonidinhydroklorid är måttligt sensibiliserande.

Mutagenitet och karcinogenicitet

Mutagenitetstester med apraklonidinhydroklorid där olika standardtester tillämpades gav alla negativt resultat. I samband med dessa karcinogenicitetstester har dock okulära förändringar (keratit) och njurpåverkan rapporterats.

Reproduktionstoxicitet

Även om studier med råttor och kaniner inte tydde på teratogena effekter noterades dock en viss fostertoxisk effekt vid administrering av 60-faldiga doser Iopidine jämfört med behandlingsdosen.

Bensalkoniumklorid

Natriumacetat (trihydrat)

Natriumklorid, saltsyra och/eller natriumhydroxid (för justering av pH)

Renat vatten

Ej relevant.

3 år (oöppnad flaska), 1 månad (efter att flaskan öppnats).

Förvaras vid högst 25°C.

Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

IOPIDINE silmätipat, liuos
5 mg/ml (L:ei) 5 ml (15,66 €)

PF-selosteen tieto

Plastflaska av mjukt polyeten (LDPE) med LDPE-droppspets samt ett vitt skruvlock av polypropen.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Förpackningsstorlekar: 5 ml, 10 ml.

Läkemedlets utseende:

Iopidine är en färglös till svagt gul lösning.

Inga särskilda anvisningar.

IOPIDINE silmätipat, liuos
5 mg/ml 5 ml

• Peruskorvaus (40 %).

S01EA03

08.02.2024