IOPIDINE ögondroppar, lösning i endosbehållare 10 mg/ml

1 ml lösning innehåller apraklonidinhydroklorid motsvarande 10 mg apraklonidin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Ögondroppar, lösning i endosbehållare.

För förebyggande av postoperativa intraokulärtrycksstegringar efter laserbehandling i ögats främre segment. (De kliniska prövningarna grundar sig på trabekuloplastik-, iridotomi- och kapsulotomiåtgärder.)

Dosering

Vuxna, inklusive äldre

En droppe i det öga som skall opereras, en timme före planerad laserbehandling. Ytterligare en droppe omedelbart efter ingreppet.

Inga särskilda begränsningar i doseringen för äldre.

Pediatrisk population

Iopidine ögondroppar får inte ges till barn, eftersom data om säkerhet och effekt hos barn saknas.

Nedsatt lever- och njurfunktion

Säkerhet och effekt för Iopidine ögondroppar för patienter med nedsatt lever- och njurfunktion har inte fastställts.

Administreringssätt

Endast för okulär användning.

Lätt slutande av ögonen och nasolakrimal ocklusion i 2 minuter efter administrering rekommenderas. Det kan minska den systemiska absorptionen av läkemedel som tillförts via ögonen och därmed minska de systemiska biverkningarna.

Om mer än ett topikalt ögonpreparat används måste de administreras med minst 5 minuters mellanrum. Ögonsalvor ska administreras sist.

Iopidine ögondroppar får inte ges till barn eller till patienter som behandlas med monoaminoxidashämmare, systemiska sympatomimetika eller tricykliska antidepressiva medel.

Iopidine ögondroppar får inte heller ges till patienter som är överkänsliga mot den aktiva substansen (klonidin eller apraklonidin) eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Iopidine sänker det intraokulära trycket kraftigt. Patienter som utvecklar en alltför kraftig sänkning av det intraokulära trycket måste övervakas noga.

Försiktighet bör iakttas för patienter med okontrollerad kardiovaskulär sjukdom, däribland svår, okontrollerad hypertoni. Risken för vasovagal attack bör beaktas och försiktighet bör iakttas för patienter som har sådana episoder i anamnesen.

Försiktighet måste iakttas också när det gäller patienter med angina pectoris, svår hjärtsvikt, nyligen inträffad hjärtinfarkt, annan funktionsstörning i hjärtat, cerebrovaskulär sjukdom, kronisk njursvikt, Raynauds sjukdom eller thromboangiitis obliterans. Försiktighet och övervakning rekommenderas vid behandling av deprimerade patienter eftersom apraklonidin i sällsynta fall har associerats med depression.

Det finns inga data om topikal användning av apraklonidin hos patienter med leversvikt eller njursvikt. Den systemiska absorptionen av apraklonidin efter topikal administrering är obetydlig, plasmakoncentrationen är mindre än 1,0 ng/ml. Övervakning är ändå nödvändig när det gäller patienter med nedsatt funktion i lever eller njurar. Noggrann övervakning av kardiovaskulära parametrar är nödvändig när det gäller patienter med begränsad leverfunktion, då systemiskt administrerat klonidin delvis metaboliseras i levern.

Pediatrisk population

Iopidine 10 mg/ml ögondroppar får inte användas för behandling av barn. Hos barn under 1 års ålder har allvarliga systemiska biverkningar förekommit redan efter en engångsdos (se avsnitt Dosering och administreringssätt och Biverkningar).

Inga interaktionsstudier har utförts.

Risken för kliniskt relevanta interaktioner är liten med beaktande av plasmakoncentrationen av apraklonidin efter okulär administrering.

Iopidine ögondroppar får inte ges till patienter som behandlas med monoaminoxidashämmare (se avsnitt Kontraindikationer).

Även om inga särskilda interaktioner med topikala läkemedel mot glaukom eller systemiska läkemedel har konstaterats i kliniska prövningar bör risken för en additiv eller potentierande effekt tas i beaktande vid samtidig användning av Iopidine ögondroppar och CNS-dämpande substanser (alkohol, barbiturater, opiater, sedativa, anestetika). Samtidig användning av Iopidine ögondroppar och topikala sympatomimetika kan i teorin orsaka en förhöjning av det systemiska blodtrycket, och därför bör patienternas blodtryck mätas innan de ges denna läkemedelskombination.

Försiktighet bör iakttas när läkemedlet används för behandling av patienter som tar tricykliska antidepressiva, eftersom dessa kan påverka metabolismen och upptaget av cirkulerande aminer.

Samtidig användning av systemiskt administrerat klonidin och neuroleptika har rapporterats ha en additiv hypoton effekt. Systemiskt klonidin kan hämma produktionen av katekolamin anknuten till insulininducerad hypoglykemi och därmed maskera tecknen och symtomen på hypoglykemi.

Eftersom apraklonidin kan sänka pulsen och blodtrycket bör det ges med försiktighet till patienter som behandlas med betablockerare (topikala eller systemiska), antihypertonimedel eller hjärtglykosider. Hos patienter som använder kardiovaskulära läkemedel samtidigt med Iopidine ögondroppar bör puls och blodtryck mätas ofta. Försiktighet bör iakttas vid samtidig användning av klonidin och andra farmakologiskt likartade substanser.

Fertilitet

Inga studier har utförts för att utvärdera effekten av topikal okulär administrering av Iopidine på fertilitet hos män och kvinnor. Ingen effekt på fertilitet har observerats hos råttor efter oral administrering av apraklonidin.

Graviditet

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av apraklonidin i gravida kvinnor. Djurstudier har visat direkta embryocidala effekter hos kaniner (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Användning av Iopidine ögondroppar rekommenderas inte under graviditet.

Amning

Det är okänt om apraklonidin/metaboliter utsöndras i bröstmjölk. En risk för spädbarnet kan inte uteslutas. Amning ska avbrytas under behandling med Iopidine.

Iopidine har måttlig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Detta läkemedel kan orsaka yrsel och sömnighet. Patienter som använder Iopidine ögondroppar ska varnas för dessa biverkningar och rådas att inte framföra fordon eller använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

I kliniska prövningar var den vanligaste biverkningen muntorrhet, vilket uppkom hos 5,6 % av patienterna. Övriga vanliga biverkningar innefattade retraherat ögonlock och mydriasis, vilka uppkom hos cirka 3 till 4 % av patienterna. Övriga biverkningar uppkom hos färre än 2 % av patienterna.

Sammanfattning av biverkningar

Nedanstående biverkningar är klassificerade enligt följande konvention: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, <1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) eller ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data). Inom varje frekvensgrupp presenteras biverkningarna enligt fallande allvarlighetsgrad. Information om biverkningar har fåtts från kliniska prövningar.

Efter godkännandet för försäljning har även följande biverkningar identifierats. Frekvenser kan inte beräknas från tillgängliga data.

Följande biverkningar har rapporterats hos mindre än 2 % av patienterna, när Iopidine ögondroppar har använts i samband med laserkirurgi.

Följande biverkningar har rapporterats i studier som inte var anknutna till laserkirurgi, och i vilka Iopidine ögondroppar gavs en eller två gånger dagligen i högst 28 dagar.

Pediatrisk population

Iopidine 10 mg/ml ögondroppar får inte användas för behandling av barn. Biverkningar inkluderande letargi, bradykardi och reducerad syremättnad har rapporterats hos nyfödda och barn under 1 års ålder redan efter att en engångsdos av apraklonidin administrerades (se avsnitt Dosering och administreringssätt och Varningar och försiktighet).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

webbsida: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Utgående från tillgängliga uppgifter om klonidin kan symtom på topikal eller oral överdos av apraklonidin innefatta hypotoni, letargi, sömnighet, bradykardi, hypoventilering samt krampanfall, i synnerhet hos barn.

Vid överdosering sköljs ögondropparna bort från ögat/ögonen med ljummet vatten eller steril koksaltlösning.

En två månader gammal flicka fick en droppe Iopidine ögondroppar i vartdera ögat. 2–3 timmar senare uppvisade hon kraftig blekhet, hypotermi och mios. Hon förlorade medvetandet och fick glukostillförsel. Barnet återfick medvetandet, men hon var sömnig och hjärtfrekvensen var låg men regelbunden. Barnet återhämtade sig helt, utan senare komplikationer.

En 23 månader gammal pojke svalde en okänd mängd Iopidine 5 mg/ml ögondroppar. Han togs in för sjukhusvård på grund av hypotermi, bradykardi och sömnighet. Apraklonidinkoncentrationen i serum var 2,9 ng/ml. Barnet fick termoterapi samt läkemedelsbehandling med atropin och dopamin. Hypotermin och bradykardin gick tillbaka på fyra timmar. Pojken var sömnig i 24 timmar och blev utskriven 48 timmar efter att han tagits in för vård, utan senare rapporterade komplikationer.

I samband med oral överdos av klonidin har i synnerhet hos barn rapporterats hypotoni, övergående hypertoni, asteni, kräkning, retlighet, försvagade eller uteblivna reflexer, letargi, sömnighet, sedation eller koma, blekhet, hypotermi, bradykardi, retledningsstörningar, rytmstörningar, muntorrhet, mios, apne, andningssvårigheter, hypoventilering och kramper. Behandling av oral överdos av apraklonidin ska vara stödjande och symtomatisk. Det måste säkerställas att luftvägarna är fria. Nyttan av hemodialys är begränsad, eftersom maximalt 5 % av det cirkulerande läkemedlet avlägsnas.

Farmakoterapeutisk grupp: medel vid ögonsjukdomar, sympatomimetika vid glaukom

ATC-kod: S01EA03

Apraklonidin är en relativt selektiv alfa-2-adrenerg agonist utan signifikant membranstabiliserande (lokalanestetisk) effekt. Vid okulär administrering sänker apraklonidin det intraokulära trycket. Apraklonidin har minimal effekt på kardiovaskulära parametrar. Fluorofotometriska studier av kammarvatten på människa visar att apraklonidins trycksänkande effekt i huvudsak torde bero på en minskad kammarvattenproduktion.

Effekten sätter vanligen in ca en timme efter okulär administrering. Maximal sänkning av det intraokulära trycket uppträder tre till fem timmar efter applicering av en droppe.

Efter topikal okulär administrering av apraklonidin hos kanin (New Zealand White rabbit) uppnåddes maximal koncentration efter två timmar i kammarvatten, iris, ciliarkropp och ögonlins. Kornea uppvisade den högsta koncentrationen och nådde också maximal koncentration snabbast (efter 20 minuter). Vävnadsdistributionen av apraklonidin från högsta till lägsta koncentration motsvarande mikrogram per gram vävnad var kornea, iris, ciliarkropp, kammarvatten, ögonlins, glaskropp. Halveringstiden för apraklonidin i kammarvatten bestämdes till cirka två timmar.

Plasmakoncentrationen av apraklonidin efter bilateral okulär administrering av Iopidine 5 mg/ml ögondroppar tre gånger dagligen hos friska frivilliga är mindre än 1,0 ng/ml. Steady state-nivå uppnås efter fem dagars dosering. Halveringstiden för apraklonidin är ca åtta timmar.

Intravenös eller okulär administrering av apraklonidin hos katter och apor minskade blodflödet i ögats främre del, men påverkade inte blodflödet i ögats bakre del (bl.a. retina, iris och änden av nervus opticus). En ett år lång behandling med 15 mg/ml apraklonidinhydrokloridögondroppar som administrerades tre gånger dagligen orsakade inga morfologiska förändringar hos apor.

Akut toxicitet

Akut toxicitet undersöktes vid intravenös och oral administrering hos råttor och möss samt vid oral administrering hos apor. LD₅₀‑värdet vid oral administrering varierade mellan 5,04 mg/kg (mus) och 63,9 mg/kg (råtta). Bland apor konstaterades inga dödsfall vid doser om 55 mg/kg. Symtom på toxicitet hos gnagare var letargi, hypotermi, korneagrumling samt gastrointestinala blödningar och gastrointestinal dilatation. En betydande hämning av den gastrointestinala motiliteten anses vara orsaken till dödligheten som konstaterades hos möss. Hos möss konstaterades minskad gastrointestinal motilitet när 0,1 mg/kg gavs intravenöst. Hos apor rapporterades letargi och problem med tarmtömning när 55 mg/kg gavs oralt. Normal dos vid okulär användning hos människa är ca 0,01 mg/kg per dygn.

Subkronisk och kronisk toxicitet

Kaniner tolererade apraklonidinhydrokloridlösning 5 mg/ml, 10 mg/ml eller 15 mg/ml (2 droppar tre gånger dagligen) i en månad utan tecken på systemisk toxicitet. Lindrig korneal grumling konstaterades i enstaka fall i ögon i vilka 15 mg/ml apraklonidinhydrokloridlösning hade administrerats.

Apraklonidin gavs oralt till råttor och möss i doser om maximalt 1,2 mg/kg respektive 2 mg/kg under 13 veckors tid. Dödsfall förekom hos råttor vid doser om 1,2 mg/kg per dygn och hos möss vid doser om 1,6 mg/kg per dygn. Farmakotoxiska reaktioner var problem med tarmtömning, buksvullnad och korneal grumling i huvudsak hos mushonor som fått stora doser. Hos råttor som fått stora doser och som dött innan studien avslutades konstaterades lymfocytpåverkan i mjälte och tymus. Dessa effekter konstaterades inte hos djur som var vid liv när studien avslutades. Hos apor som fick apraklonidinhydroklorid 5, 10 eller 15 mg/ml som ögondroppar tre gånger dagligen i ett år konstaterades inga läkemedelsrelaterade toxiska fynd eller okulära fynd.

Lokal tolerans

Apraklonidinhydrokloridögondroppar 5, 10 och 15 mg/ml (2 droppar i ena ögat med 30 minuters intervall under 6 timmar) framkallade dosrelaterad konjunktival och korneal irritation hos kaniner.

En utvärdering av sensibiliseringspotentialen hos marsvin visade att apraklonidinhydroklorid är måttligt sensibiliserande.

Mutagenitet och karcinogenicitet

Mutagenitetstester med apraklonidinhydroklorid där olika standardmetoder tillämpades gav alla negativt resultat.

I två år långa karcinogenicitetstester på råttor (med doser om 0,1, 0,3 och 1,0 mg/kg per dygn) och möss (med doser om 0,1, 0,3 och 0,6 mg/kg per dygn) observerades inget som tydde på att apraklonidinhydroklorid är karcinogent.

Hos båda arterna konstaterades en ökning i okulära förändringar (korneal mineralisering och neovaskularisering, keratit). Dessa anses vara en följd av läkemedlets farmakologiska, tårfilmsförtunnande effekt. Hos råttor konstaterades dessutom njurförändringar (mineralisering) när dosen uppgick till minst 0,3 mg/kg per dygn.

Reproduktionstoxicitet

I studier på råttor och kaniner konstaterades apraklonidin inte ha någon inverkan på reproduktionssystemet eller någon teratogen effekt. Embryotoxicitet konstaterades dock hos dräktiga kaniner som under organogenesen fick apraklonidinhydroklorid oralt i doser (>1,25 mg/kg per dygn) som var mer än 100 gånger högre än den rekommenderade dagliga dosen av Iopidine 10 mg/ml ögondroppar för en människa på 50 kg.

Natriumacetat

Natriumklorid

Saltsyra och/eller natriumhydroxid

Renat vatten

Ej relevant.

2 år. Endast för engångsbruk. Kasta endosbehållaren omedelbart efter användande.

Förvaras vid högst 25 °C. Förvaras i skydd mot kyla. Får ej frysas. Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

IOPIDINE silmätipat, liuos, kerta-annospakkaus
10 mg/ml (L:ei) 12 x 2 x 0,25 ml (142,49 €)

PF-selosteen tieto

Endosbehållare av LDPE som innehåller 0,25 ml. En foliepåse innehåller 2 endosbehållare.

Förpackningsstorlekar:

Kartong med 12 foliepåsar innehållande 2 endosbehållare vardera.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

En ljus, gulaktig lösning.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

IOPIDINE silmätipat, liuos, kerta-annospakkaus
10 mg/ml 12 x 2 x 0,25 ml

• Ei korvausta.

S01EA03

25.07.2022