TOLVON filmdragerad tablett 10 mg, 30 mg

En tablett innehåller 10 mg eller 30 mg mianserinhydroklorid.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Filmdragerad tablett

Behandling av depression i fall där läkemedelsbehandling är indicerad. Sömnlöshet hos patienter med depression.

Tabletterna ska tas oralt, tillsammans med vätska, och sväljas utan att tuggas.

Behandling av depression
Vuxna: Dosen bestäms individuellt. Den rekommenderade initiala dosen är 30 mg dagligen. Dosen kan höjas gradvis med några dagars mellanrum för att uppnå optimal klinisk respons. Den terapeutiska dosen ligger vanligtvis mellan 60–90 mg dagligen.
Äldre: Dosen bestäms individuellt. Den rekommenderade initiala dosen är 30 mg dagligen. Dosen kan höjas gradvis med några dagars mellanrum. Hos äldre uppnås ett tillfredsställande behandlingssvar ofta med lägre doser än de normala doserna för vuxna.
Pediatrisk population:
Mianserin ska inte användas till barn och ungdomar under 18 år (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Den dagliga dosen ska helst tas som engångsdos på kvällen (med tanke på dess sömnförbättrande effekt) eller delas upp i flera doser.

Behandling med adekvat dos bör ge ett bra behandlingssvar inom 2–4 veckor. Om svaret är otillräckligt kan dosen höjas. Om svaret inte erhålls inom de följande 2–4 veckorna, ska behandlingen avbrytas.

Behandlingen med antidepressiva läkemedel bör pågå ytterligare 4–6 månader efter att klinisk förbättring har uppnåtts.

För att undvika utsättningssymtom rekommenderas att behandlingen med Tolvon avslutas gradvis.

Sömnlöshet hos patienter med depression
10–30 mg på kvällen, hos äldre är den initiala dosen 10 mg.
Svår depression och sömnlöshet som symtom på detta kräver högre doser.

• Mani
• Svår leversjukdom
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen
• Samtidig behandling med monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare) (se avsnitt Interaktioner).

Användning hos barn och ungdomar under 18 år
Tolvon ska inte användas vid behandling av barn och ungdomar under 18 år. I kliniska studier förekom självmordsrelaterat beteende (självmordsförsök och självmordstankar) och fientlighet (främst aggression, trots och ilska) mer frekvent hos barn och ungdomar som behandlades med antidepressiva läkemedel än hos dem som behandlades med placebo. Om man på grundval av kliniska behov ändå beslutar att behandla en patient under 18 år, ska patienten noggrant övervakas med avseende på eventuella självmordssymtom. Dessutom saknas uppgifter om säkerhet på lång sikt hos barn och ungdomar beträffande tillväxt och mognad samt kognitiv och beteendemässig utveckling.

Suicid/suicidtankar eller klinisk försämring
Depression är associerat med en ökad risk för suicidtankar, självskador och suicid (självmordsrelaterat beteende). Denna risk kvarstår tills signifikant förbättring inträtt. Eftersom förbättring kan utebli under de första behandlingsveckorna, bör patienten följas noggrant till dess förbättring sker. Det är en generell klinisk erfarenhet att suicidrisken kan öka under de tidiga förbättringsfaserna.

Det är känt att patienter som tidigare uppvisat suicidalitet eller patienter med påtagliga suicidtankar innan behandlingen påbörjas har en ökad risk för suicidtankar eller suicidförsök och bör observeras noga under behandlingen. En meta-analys baserad på placebo-kontrollerade kliniska studier av antidepressiva läkemedel hos vuxna patienter med psykiatriska sjukdomar påvisade en ökad risk för suicidalt beteende under behandling med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo hos patienter yngre än 25 år. Patienter som behandlas med antidepressiva läkemedel och som har ökad risk ska följas noga särskilt i de tidiga faserna av behandlingen och vid dosförändringar. Patienter (och vårdgivare) bör uppmanas att vara observanta på tecken på klinisk försämring, suicidalt beteende/suicidtankar eller andra beteendeförändringar och att omgående kontakta läkare om sådana tecken uppkommer.
Särskilt i de tidiga faserna av behandlingen, med tanke på suicidrisken, ska patienten endast ges en begränsad mängd Tolvon-tabletter.

Benmärgsdepression, vanligen i form av granulocytopeni eller agranulocytos, har rapporterats i samband med behandling med Tolvon. Dessa reaktioner har vanligtvis uppträtt efter 4–6 veckors behandling och har generellt varit reversibla efter utsättande. Tillståndet har observerats i alla åldersgrupper men tycks vara mer vanligt bland äldre. Om patienter får feber, halsont, stomatit eller andra tecken på infektion så ska behandlingen avbrytas och ett fullständigt blodstatus tas.

Tolvon kan, liksom andra antidepressiva läkemedel, framkalla hypomani hos känsliga patienter med bipolär sjukdom. I sådana fall ska behandling med Tolvon avbrytas.

Vid behandling av patienter med diabetes eller kranskärlssjukdom, lever- eller njurinsufficiens, ska försiktighet iakttas och eventuell samtidig medicinering noga övervakas.

Efter godkännande för försäljning har förlängd QT-tid och kammararytmier (även torsades de pointes) (se avsnitt Biverkningar) rapporterats under behandling med Tolvon. Försiktighet ska iakttas vid användning av Tolvon för patienter med riskfaktorer för förlängd QT-tid eller torsades de pointes. Riskfaktorer är medfött långt QT‑syndrom, över 65 års ålder, kvinnligt kön, strukturell hjärtsjukdom/vänsterkammarsvikt, njur- eller leversjukdom, användning av läkemedel som hindrar metabolism av Tolvon och samtidig användning av andra läkemedel som förlänger QTc-tiden (se avsnitt Interaktioner). Hypokalemi och hypomagnesemi ska korrigeras innan behandlingen inleds. Utsättning av behandlingen med Tolvon eller dosreduktion ska övervägas om QTc-tiden är > 500 ms eller förlängs > 60 ms.

Patienter med trångvinkelglaukom eller symtom som tyder på prostatahypertrofi ska också övervakas noga även om antikolinerga effekter inte förväntas vid behandling med Tolvon.

Behandlingen ska avbrytas om ikterus eller kramper uppträder.

Även om Tolvon inte orsakar beroende, tyder erfarenheter från användning efter godkännande av försäljning på att abrupt utsättning av långvarig behandling ibland kan orsaka utsättningssymtom, såsom yrsel, oro, ångest, illamående och huvudvärk. De flesta utsättningssymtom är lindriga och självbegränsande. Det rekommenderas att behandlingen med Tolvon utsätts gradvis (se avsnitt Dosering och administreringssätt.).

Tolvon kan potentiera den CNS-dämpande effekten av alkohol och patienterna ska uppmanas att undvika att använda alkohol under behandlingen.

Mianserin ska inte användas samtidigt med MAO-hämmare (såsom moklobemid, tranylsypromin och linezolid) eller under två veckor efter avslutad behandling med MAO-hämmare. På motsvarande sätt ska ett två veckors uppehåll göras efter mianserinbehandlingen innan behandling med MAO-hämmare inleds.

Tolvon har inga interaktioner med betanidin, klonidin, metyldopa, guanetid eller propranolol (inte ensamt eller tillsammans med hydralazin). Trots detta rekommenderas övervakning av blodtryck hos patienter som får blodtryckssänkande medel.

Samtidig användning av antiepileptika (såsom fenytoin och karbamazepin) som är CYP3A4-induktorer kan ge lägre plasmanivåer av mianserin. Dosanpassning ska iakttas när samtidig användning av dessa läkemedel tillsammans med mianserin påbörjas eller avslutas.

Liksom andra antidepressiva kan Tolvon påverka metabolismen av kumarinderivat, såsom warfarin, vilket kräver övervakning.

Samtidig användning av andra läkemedel som förlänger QTc-tiden (t.ex. vissa antipsykotika och antibiotika) ökar risken för förlängd QT-tid och/eller kammararytmier (t.ex. torsades de pointes). Uppgifterna om effekterna av andra läkemedel som används samtidigt ska kontrolleras i produktresumén för respektive läkemedel.

Enligt djurstudier och begränsad information från humana studier har mianserin inga skadliga foster- eller neonatala effekter och utsöndringen i bröstmjölk är liten. Trots detta ska fördelarna med behandlingen med Tolvon under graviditet och amning vägas mot eventuell risk för fostret eller den nyfödda.

Under de första behandlingsdagarna kan Tolvon nedsätta psykomotoriken. I allmänhet bör patienter som använder antidepressiva medel undvika uppgifter som kan vara farliga för dem, såsom bilkörning eller användning av maskiner.

Patienter med depression uppvisar ett antal symtom som är relaterade till sjukdomen (muntorrhet, förstoppning, anpassningsstörningar). Det är därför svårt att avgöra vilka symtom som är en konsekvens av sjukdomen och vilka som är en konsekvens av behandlingen med Tolvon.

De vanligaste biverkningarna som har rapporterats i kliniska prövningar och efter godkännande av försäljning har angetts i tabellen nedan.

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets‐ och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PL 55
FI-00034 Fimea

Symtom vid akut överdosering är framför allt utdragen sedering. Hjärtarytmier, kramper, allvarlig hypertoni och andningssvårigheter inträffar sällan. Förlängd QT-tid i EKG och torsades de pointes har också rapporterats. EKG ska uppföljas. Det finns ingen specifik antidot. Behandlingen består av ventrikeltömning, lämplig symtomatisk behandling och stöd av vitala funktioner.

Farmakoterapeutisk grupp: antidepressiva medel, ATC-kod: N06AX03

Mianserin, den aktiva substansen i Tolvon, tillhör piperazin-azepingruppen av föreningar, vilka inte är kemiskt besläktade med tricykliska antidepressiva (TCA). Strukturen saknar sidokedjan som anses vara ansvarig för den antikolinerga aktiviteten hos TCA. Tolvon ökar den centrala noradrenerga neurotransmissionen via alfa₂-autoreceptorblockad samt en hämning av återupptaget av noradrenalin. Den ökar inte den centrala serotoninaktiviteten, utan omvandlar existerande serotonerg aktivitet som 5-HT₂- och 5-HT₃-antagonist. Farmakologiska humana EEG-studier har bekräftat den antidepressiva profilen för Tolvon. Den antidepressiva effekten av Tolvon har i placebokontrollerade studier visat sig vara jämförbar med den för andra antidepressiva läkemedel. Dessutom har Tolvon anxiolytiska och sömnförbättrande egenskaper som är värdefulla vid behandlingen av patienter med ångest eller sömnstörningar i sin depressiva sjukdom. De histamin-H₁ och alfa₁-antagonistiska aktiviteterna hos Tolvon anses ge de sedativa egenskaperna.

Tolvon tolereras väl, också hos äldre och patienter med hjärt/kärlsjukdomar. Vid terapeutiska doser har Tolvon i stort sett inga antikolinerga effekter och praktiskt taget ingen inverkan på det kardiovaskulära systemet. I jämförelse med TCA, har mianserin mindre kardiotoxisk effekt vid överdos. Tolvon motverkar inte effekten hos sympatikomimetika och blodtryckssänkande läkemedel som interagerar med adrenerga receptorer (t.ex. bethanidin) eller alfa₂-receptorer (t.ex. klonidin, metyldopa).

Efter oral administrering av Tolvon uppnås maximal plasmakoncentration av den aktiva substansen mianserin inom ca 3 timmar. Biotillgängligheten är ca 20 %. Proteinbindningsgraden i plasma för mianserin är 95 %. Elimineringshalveringstiden i plasma (21–61 timmar) räcker till för dosering en gång dagligen. Steady-state nivåer uppnås i plasma efter 6 dagar. Mianserin metaboliseras kraftigt och elimineras i urin och i feces i 7–9 dagar. Den huvudsakliga metabolismen sker genom demetylering och oxidation, följt av konjugering.

Okänd data.

Tablettkärna: Potatisstärkelse, vattenfri kolloidal kiseldioxid, magnesiumstearat, metylcellulosa, kalciumvätefosfatdihydrat

Ytterhölje: hypromellos, makrogol 8000, titandioxid (E171)

Ej relevant.

5 år

Förvaras vid högst 30 °C. Ljuskänsligt. Fuktkänsligt. Förvaras i originalförpackningen.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

TOLVON tabletti, kalvopäällysteinen
10 mg (L:ei) 90 fol (11,34 €)
30 mg (J) (L:ei) 30 fol (10,73 €)

PF-selosteen tieto

10 mg
Blisterremsa med PVC-film och aluminiumfolie, värmeförseglad på tablettsidan
Förpackningsstorlekar: 90 tabletter

30 mg
Barnsäker, blisterremsa med opak, vit PVC-film och aluminiumfolie, värmeförseglad på tablettsidan
Förpackningsstorlekar: 30 och 100 tabletter

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Tolvon 10 mg
Rund, bikonvex tablett. Tabletterna är märkta med ”Organon*” på ena sidan och med koden ”CT/4” på andra sidan.

Tolvon 30 mg
Oval bikonvex tablett med brytskåra. Tabletterna är märkta med ”Organon” på ena sidan och med koden ”CT/7” (30 mg) på andra sidan.

Inga särskilda anvisningar för destruktion.
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

TOLVON tabletti, kalvopäällysteinen
10 mg 90 fol
30 mg 30 fol

• Ylempi erityiskorvaus (100 %). Vaikeat psykoosit ja muut vaikeat mielenterveyden häiriöt (112), Älyllisesti kehitysvammaisilla esiintyvät käyttäytymisen häiriöt (113).
• Peruskorvaus (40 %).

N06AX03

27.04.2021