NORITREN filmdragerad tablett 10 mg, 25 mg, 50 mg
Kvalitativ och kvantitativ sammansättning
Noritren 10 mg: En tablett innehåller 10 mg nortriptylin (11,38 mg nortriptylinhydroklorid).
Noritren 25 mg: En tablett innehåller 25 mg nortriptylin (28,45 mg nortriptylinhydroklorid).
Noritren 50 mg: En tablett innehåller 50 mg nortriptylin (56,90 mg nortriptylinhydroklorid).
Hjälpämnen med känd effekt:
10 mg: en tablett innehåller 17,3 mg laktosmonohydrat.
25 mg: en tablett innehåller 18,1 mg laktosmonohydrat.
50 mg: en tablett innehåller 17,7 mg laktosmonohydrat.
(Se avsnitt Varningar och försiktighet)
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
Läkemedelsform
Tablett, filmdragerad.
Kliniska uppgifter
Terapeutiska indikationer
Noritren är avsett för behandling av uni- och bipolär depression hos vuxna. Kan också prövas vid behandling av reaktiv, neurotisk och symtomatisk depression hos vuxna.
Dosering och administreringssätt
Dosering
Behandlingen påbörjas med en låg dos och dosen ökas gradvis, medan det kliniska svaret och toleransen för läkemedlet uppföljs noggrant. Doser över 150 mg per dag rekommenderas inte för andra patienter än de som är inlagda på sjukhus.
Vuxna
Den inledande dosen är 50 mg en gång per dag, på morgonen, eller 25 mg 2–3 gånger per dag. Dosen ökas gradvis vid behov med 25 mg varannan dag till en daglig dos på högst 100–150 mg eller 50 mg 2–3 gånger per dag (hos patienter som är inlagda på sjukhus ibland till 200 mg per dag). Ökning av dosen ska helst ske på morgonen.
Som underhållsdos används den dos som gett bäst svar.
Äldre patienter
Den inledande dosen för patienter över 60 år är 10 mg 2–3 gånger per dag eller 25 mg en gång per dag, och dosen ökas vid behov varannan dag till en daglig dos på högst 150 mg. Ökning av dosen ska helst ske på morgonen.
Som underhållsdos ges den dos som gett bäst svar.
Pediatrisk population
Noritren rekommenderas inte för barn och ungdomar, eftersom information om säkerheten och effekten saknas.
Säkerhet och effekt för Noritren för barn under 18 år har inte fastställts.
Inga data finns tillgängliga.
Nedsatt njurfunktion
Notriptylin kan ges vid vanliga doser till patienter med nedsatt njurfunktion.
Nedsatt leverfunktion
Vid nedsatt leverfunktion rekommenderas noggrann dosering och, om möjligt, fastställande av serumnivå.
Behandlingstid
Den antidepressiva effekten uppkommer vanligtvis efter 2 till 4 veckor. Behandling med antidepressiva medel är symtomatisk och måste därför fortsätta under en lämplig tidsperiod, vanligtvis upp till 6 månader efter återhämtning för att förhindra återfall. Underhållsbehandlingen av recidiverande (unipolär) depression kan behöva fortsättas i flera år. Läkemedelsbehandlingen sätts ut gradvis inom några veckor.
Ökning av dosen ska helst ske på morgonen. Tabletterna ska tas med vatten.
Kontraindikationer
Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
Nylig hjärtinfarkt. Alla typer av atrioventrikulärt block, rytmrubbningar och kranskärlssjukdom.
Samtidig användning av MAO-hämmare (se avsnitt Interaktioner). Samtidig användning av nortriptylin och MAO-hämmare kan leda till serotoninsyndrom (symtom kan vara agitation, förvirring, tremor, myoklonus och hypertermi).
Nortriptylin, liksom andra tricykliska antidepressiva medel, kan inte ges till patienter som använder MAO-hämmare. Behandling med nortriptylin kan sättas in 14 dagar efter utsättning av irreversibla, icke-selektiva MAO-hämmare och selegilin och minst en dag efter utsättning av moklobemid (reversibel MAO-hämmare). Behandling med MAO-hämmare kan sättas in 14 dagar efter utsättning av nortriptylin.
Varningar och försiktighet
Nortriptylin får inte ges samtidigt med MAO-hämmare (se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner).
Hjärtarytmier är sannolika vid användning av höga doser. De kan också uppstå hos patienter med befintlig hjärtsjukdom som tar normal dos.
Manifestering av Brugadas syndrom har rapporterats hos patienter som behandlats med nortriptylin. Brugadas syndrom är en sällsynt ärftlig sjukdom i hjärtats natriumkanal med karakteristiska EKG-förändringar (ST-segmenthöjning och T-vågsavvikelser i de högra prekordiala avledningarna), som kan leda till hjärtstillestånd och/eller plötslig död. Nortriptylin ska generellt undvikas hos patienter med Brugadas syndrom eller de som misstänks ha Brugadas syndrom. Försiktighet rekommenderas hos patienter med riskfaktorer såsom en historik av hjärtstillestånd eller plötslig död i familjen (se avsnitt Biverkningar och Överdosering).
Nortriptylin ska användas med försiktighet om patienter har en sjukdom som orsakar kramper, urinretention, prostatahypertrofi, hypertyreos, paranoia eller framskriden lever-, hjärt- eller kärlsjukdom.
Suicid/suicidtankar eller klinisk försämring
Depression förknippas med en ökad risk för suicidtankar, självskada och suicid (suicidrelaterade händelser). Denna risk kvarstår tills signifikant förbättring uppstår. Eftersom förbättring kan utebli under de första behandlingsveckorna, bör patienten följas noggrant till dess förbättring uppstår. Den kliniska erfarenheten är att suicidrisken kan öka under de tidiga förbättringsfaserna.
Det är känt att patienter som tidigare uppvisat suicidalitet eller patienter med påtagliga suicidtankar innan behandlingen påbörjas har en ökad risk för suicidtankar eller suicidförsök och bör observeras noga under behandlingen. En meta-analys baserad på placebo-kontrollerade kliniska studier av antidepressiva läkemedel hos vuxna patienter med psykiatriska sjukdomar påvisade en ökad risk för suicidalt beteende under behandling med antidepressiva läkemedel jämfört med placebo hos patienter yngre än 25 år. Noggrann kontroll av patienter, och särskilt patienter som löper stor risk, ska åtfölja läkemedelsbehandling under tidig behandling och efter dosförändringar. Patienter (och vårdgivare) bör uppmanas att vara observanta på tecken på klinisk försämring, suicidalt beteende/suicidtankar eller andra beteendeförändringar och att omgående kontakta läkare om sådana tecken uppkommer.
Serotonergt syndrom
Samtidig administrering av tricykliska antidepressiva, inklusive nortriptylin och andra serotonerga läkemedel såsom MAO-hämmare (se avsnitt Kontraindikationer), eller buprenorfin kan leda till serotonergt syndrom, ett potentiellt livshotande tillstånd (se avsnitt Interaktioner).
Om samtidig behandling med andra serotonerga läkemedel är kliniskt motiverad, rekommenderas noggrann observation av patienten, särskilt vid behandlingsstart och vid dosökningar.
Symtom på serotonergt syndrom kan vara förändrad psykisk status, autonom instabilitet, neuromuskulära avvikelser och/eller gastrointestinala symtom.
Om serotonergt syndrom misstänks ska dosminskning eller utsättning av behandlingen övervägas, beroende på symtomens svårighetsgrad.
Stor försiktighet krävs om nortriptylin administreras till patienter med hypertyreos eller till patienter som får sköldkörtelläkemedel eftersom hjärtarytmier kan uppstå.
Äldre patienter är särskilt känsliga för ortostatisk hypotoni men den är mindre vanlig hos patienter som använder nortriptylin än hos patienter som använder andra tricykliska antidepressiva medel.
Hos patienter med manodepressiv psykos kan en förskjutning mot den maniska fasen äga rum. I så fall, måste användning av nortriptylin avslutas.
Vid behandling av depression i samband med schizofreni kan nortriptylin förvärra de psykotiska symtomen.
Om patienten har en sällsynt grund främre ögonkammare och en trång kammarvinkel kan utvidgning av pupillen orsaka ett akut glaukomanfall.
Bedövningsmedel som ges under behandling med tri- eller tetracykliska antidepressiva medel kan öka risken för arytmier och hypotoni. Om möjligt ska läkemedlet sättas ut flera dagar före operation; om akutoperation inte går att undvika ska narkosläkaren informeras om att patienten får denna behandling.
Liksom andra antipsykotika, kan nortriptylin påverka insulinsvaret och sockerbalansen. Därför kan det vara nödvändigt att ändra diabetesbehandlingen. Också depression kan påverka sockerbalansen.
Hyperpyrexi har rapporterats när tricykliska antidepressiva medel givits tillsammans med antikolinergika eller neuroleptika.
Abrupt utsättning av långvarig behandling kan orsaka utsättningssymtom, inklusive huvudvärk, illamående, sömnlöshet och irritabilitet. Dessa är inte nödvändigtvis tecken på beroende.
Pediatrisk population
Tricykliska antidepressiva medel ska inte användas för barn och ungdomar under 18 år. Studier av depression i den här åldersgruppen har inte visat någon fördelaktig effekt för klassen tricykliska antidepressiva medel. Suicidalitet (suicidförsök och suicidtankar) och fientlighet (främst aggression, trots och ilska) sågs oftare i kliniska studier på barn och ungdomar som behandlades med antidepressiva medel jämfört med de som behandlades med placebo. Därtill är tricykliska antidepressiva medel förknippade med risk för kardiovaskulära biverkningar i alla åldersgrupper.
Hjälpämnen
Tabletterna innehåller laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
Interaktioner
Farmakodynamiska interaktioner
Kontraindicerade kombinationer
MAO-hämmare (icke-selektiva och selektiva MAO-A-hämmare (moklobemid) och MAO-B-hämmare (selegilin)) – risk för serotonin syndrom (se avsnitt Kontraindikationer).
Kombinationer som inte rekommenderas
Sympatomimetika: Nortriptylin kan förstärka hjärt- och kärleffekterna av adrenalin, efedrin, isoprenalin, noradrenalin, fenylefrin och fenylpropanolamin. (Dessa finns till exempel i lokalbedövnings- och narkosmedel och i medel som lindrar nästäppa.)
Adrenerga neuronblockerare: Tricykliska antidepressiva medel kan förhindra den antihypertensiva effekten av guanetidin, betanidin, reserpin, klonidin och metyldopa. Antihypertensiv behandling bör granskas under behandling med tricykliska antidepressiva medel.
Antikolinergika (till exempel biperiden): Tricykliska antidepressiva medel kan öka effekterna av dessa läkemedel på ögat, centrala nervsystemet, tarmen och urinblåsan. Samtidig användning av dessa läkemedel bör undvikas på grund av en ökad risk för bl.a. paralytisk ileus och hyperpyrexi.
Samtidig användning av läkemedel som förlänger QT-intervallet och tricykliska antidepressiva medel kan öka sannolikheten för ventrikulära arytmier.
Läkemedel som förlänger QT-intervallet är t.ex.
- antiarytmika (t.ex. kinidin)
- antihistaminer (astemizol och terfenadin)
- vissa antipsykotika (speciellt pimozid och sertindol)
- cisaprid, halofantrin och sotalol.
Medel mot svamp såsom flukonazol och terbinafin ökar plasmakoncentrationerna av tricykliska antidepressiva medel och åtföljande toxicitet. Synkope och torsades de pointes har uppstått.
Kombinationer som kräver försiktighetsåtgärder vid användning
Serotonerga läkemedel, såsom buprenorfin, eftersom risken för serotonergt syndrom, ett potentiellt livshotande tillstånd, ökar (se avsnitt Varningar och försiktighet).
CNS-depressiva medel: Nortriptylin kan öka de sedativa effekterna av alkohol, barbiturater och andra CNS-depressiva medel.
Farmakokinetiska interaktioner
Effekt av andra läkemedel på tricykliska antidepressiva medels farmakokinetik
Tricykliska antidepressiva medel, inklusive nortriptylin, metaboliseras av cytokrom P450-isoenzymet CYP2D6 i levern. I populationen är CYP2D6 polymorfiskt och det hämmas av flera psykotropiska och andra läkemedel, såsom neuroleptika, serotoninåterupptagshämmare (förutom citalopram som har en mycket svag hämmande effekt), betablockerare och nyare antiarytmika.
Barbiturater och andra enzyminduktorer kan reducera koncentrationen av tricykliska antidepressiva medel i plasma och minska de antidepressiva effekterna av dessa läkemedel.
Cimetidin, metylfenidat och kalciumkanalblockerare ökar plasmakoncentrationen av tricykliska antidepressiva medel och åtföljande toxicitet.
Tricykliska antidepressiva medel och neuroleptika hämmar varandras metabolism. Detta kan leda till en lägre kramptröskel och kramper. Det kan vara nödvändigt att justera dosen av dessa läkemedel.
Medel mot svamp såsom flukonazol och terbinafin har observerats öka plasmakoncentrationen av amitriptylin och nortriptylin.
Valproinsyra kan öka nortriptylinkoncentrationen i plasma och därför rekommenderas klinisk övervakning.
Fertilitet, graviditet och amning
Graviditet
Nortriptylin ska inte användas under graviditet, om inte den förväntade nyttan för patienten överväger den teoretiska risken för fostret. På grund av risken för utsättningssymtom hos den nyfödda rekommenderas att nortriptylinbehandlingen sätts ut gradvis genom att minska dosen ungefär 14 dagar före förlossningen.
Användning av tricykliska antidepressiva medel vid stora doser under den tredje trimestern kan orsaka bland annat neurologiska beteendestörningar hos den nyfödda.
Letargi har rapporterats hos nyfödda barn födda till mödrar som har använt amitriptylin fram till förlossningen. Urinretention har rapporterats hos nyfödda barn födda till mödrar som har använt nortriptylin (metabolit av amitriptylin) fram till förlossningen.
Amning
Små mängder av nortriptylin passerar över i modersmjölk, men risk för inverkan på barnet synes osannolikt med terapeutiska doser. Den dos som barnet får är cirka 2 % av den dagliga dosen relaterad till moderns vikt (mg/kg). Amning kan fortsätta under behandling med nortriptylin om det anses vara kliniskt nödvändigt. Observation av barnet rekommenderas, särskilt under de första fyra veckorna efter förlossning.
Fertilitet
Det finns inga tillgängliga uppgifter avseende effekten av nortriptylin på fertilitet hos människa och djur.
Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner
Nortriptylin är inte särskilt sedativ läkemedel.
Patienter som får psykotropiska läkemedel bör dock varnas om effekter på körförmågan eller förmågan att använda maskiner. Dessa effekter beror på själva sjukdomens och/eller läkemedlets nedsättande effekt på patienternas allmänna uppmärksamhet och koncentrationsförmåga.
Biverkningar
maNortriptylin kan ha liknande biverkningar som andra tricykliska antidepressiva medel. Några av de nedan nämnda biverkningarna t.ex. huvudvärk, tremor, nedsatt koncentrationsförmåga, muntorrhet, konstipation och minskad libido kan även vara symtom på depression och minskar vanligtvis när det depressiva tillståndet förbättras.
Frekvenserna definieras enligt följande:
Organsystemklass/rekommenderad term
Mycket vanliga (> 1/10), vanliga (> 1/100, < 1/10), mindre vanliga (> 1/1 000, < 1/100), sällsynta (> 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), okänd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).
MedDRA organsystemklass | Frekvens | Rekommenderad MedDRA-term |
Blodet och lymfsystemet | Sällsynta | Benmärgsdepression, agranulocytosis, leukopeni, eosinofili, trombocytopeni |
Metabolism och nutrition | Sällsynta | Minskad aptit |
Okänd frekvens | Hyponatremi | |
Psykiska störningar | Vanliga | Konfusionstillstånd, koncentrationssvårigheter, minskad libido |
Mindre vanliga | Hypomani, mani, ångest, insomnia, mardrömmar | |
Sällsynta | Delirium (hos äldre patienter), hallucinationer | |
Okänd frekvens* | Suicidalt beteende, suicidtankar* | |
Centrala och perifera nervsystemet | Mycket vanliga | Tremor, yrsel, huvudvärk |
Vanliga | Påverkad uppmärksamhetsgrad, dysgeusi, parestesier, ataxi | |
Mindre vanliga | Konvulsion | |
Okänd frekvens | Serotonergt syndrom** | |
Ögon | Mycket vanliga | Ackommodationsstörningar |
Vanliga | Mydriasis | |
Mindre vanliga | Ökat tryck i ögat | |
Öron och balansorgan | Mindre vanliga | Tinnitus |
Hjärtat | Mycket vanliga | Palpitationer, takykardi |
Vanliga | QRS komplex-förlängning (skänkelblock), AV-block | |
Sällsynta | Arytmi | |
Okänd frekvens | Brugadas syndrom (manifestering) | |
Blodkärl | Vanliga | Ortostatisk hypotension |
Mindre vanliga | Hypertoni | |
Magtarmkanalen | Mycket vanliga | Muntorrhet, konstipation, illamående |
Mindre vanliga | Diarré, kräkningar, tungödem | |
Sällsynta | Parotissvullnad, paralytisk ileus | |
Lever och gallvägar | Sällsynta | Gulsot, ökade alkaliska blodfosfataser, transaminasstegring |
Hud och subkutan vävnad | Mycket vanliga | Hyperhidros |
Mindre vanliga | Hudutslag, urtikaria, ansiktsödem | |
Sällsynta | Alopeci, fotosensitivitetsreaktion | |
Njurar och urinvägar | Mindre vanliga | Urinretention |
Reproduktionsorgan och bröstkörtel | Vanliga | Erektil dysfunktion |
Sällsynta | Gynekomasti | |
Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället | Vanliga | Trötthet |
Sällsynta | Feber | |
Undersökningar | Vanliga | Ökad vikt, abnormalt elektrokardiogram, QT-förlängning, QRS komplex-förlängning (skänkelblock) |
Sällsynta | Viktnedgång, abnormal leverfunktionstest |
* Fall av suicidtankar och suicidalt beteende har rapporterats under behandling med nortriptylin eller direkt efter avslutad behandling (se avsnitt Varningar och försiktighet).
** Denna biverkning har rapporterats för serotonerga läkemedel, såsom den terapeutiska klassen tricykliska antidepressiva (se avsnitt Varningar och försiktighet och Interaktioner).
Epidemiologiska studier som främst har utförts på patienter 50 år och äldre, visar en ökad risk för benfraktur hos patienter som behandlas med SSRI eller tricykliska antidepressiva medel. Mekanismen är okänd.
Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:
webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA
Överdosering
Reaktioner som överdoseringen orsakar uppvisar en stor individuell variation.
Överdosering med doser över 500 mg nortriptylin har orsakat en medelsvår eller svår förgiftning för vuxna och doser under 1 000 mg har lett till döden.
Symtom
Sömnighet eller upphetsning, agitation, hallucinationer. Antikolinerga effekter är mydriasis, takykardi, urinretention, torra slemhinnor och nedsatt tarmmotorik. Kramper. Feber. Plötsligt insättande CNS-depression, koma, andningsdepression.
Hjärtsymtom inkluderar arytmier (ventrikulära takyarytmier, torsade de pointes, ventrikulär fibrillation), hjärtsvikt, hypotension och kardiogen chock. Metabolisk acidos och hypokalemi.
Brugadas syndrom (manifestering) och EKG med Brugadamönster (Brugada ECG-pattern) har rapporterats vid övervakning efter läkemedlets marknadsintroduktion i samband med överdosering av nortriptylin.
Behandling
Patienterna ska tas in på sjukhus (intensivvårdsavdelning) och noggrant övervakas även i till synes okomplicerade fall. Behandlingen är symtomatisk och understödjande.
Luftvägar, andning och cirkulation ska bedömas och behandlas på lämpligt sätt. Luftvägarna hålls öppna genom intubation vid behov. Respiratorbehandling rekommenderas för att förhindra eventuellt andningsstillestånd. Kontinuerlig EKG-övervakning av hjärtfunktion rekommenderas i 3–5 dagar. Urea och elektrolyter ska kontrolleras, särskilt för lågt kalium. Urinproduktionen ska övervakas. Arteriella blodgaser ska kontrolleras, särskilt för acidos. Ventrikeltömning ska endast övervägas inom en timme efter en potentiellt dödlig överdos. Ge 50 mg kol så snart som möjligt, optimalt inom en timme efter intag.
Beslut om behandling av följande tas på en fall-till-fall-basis:
- breddökade QRS-komplex, hjärtsvikt och ventrikulära arytmier
- cirkulationssvikt
- hypotoni
- hypertermi
- konvulsioner
- metabol acidos.
Rastlöshet och konvulsioner kan behandlas med diazepam.
Farmakologiska egenskaper
Farmakodynamiska egenskaper
Farmakoterapeutisk grupp:
Icke-selektiva monoaminåterupptagshämmare (tricykliska antidepressiva medel), ATC-kod: N06AA10.
Verkningsmekanism
Nortriptylin är ett tricykliskt antidepressivt medel. Det är en sekundär amin. Nortriptylin är den aktiva huvudmetaboliten av amitriptylin. Nortriptylin är en effektivare återupptagshämmare av noradrenalin än av serotonin. Nortriptylin har en relativt potent antihistaminerg effekt och det ökar effekten av katekolaminer.
Minskad REM-sömn anses förutspå den antidepressiva effekten. Tricykliska antidepressiva medel, antidepressiva SSRI-läkemedel och MAO-hämmare minskar andelen REM-sömn och ökar djupsömnen med långsamma vågor.
Klinisk effekt och säkerhet
Nortriptylin höjer patologiskt reducerat humör. Den mest gynnsamma effekten har läkemedlet vid behandling av endogen depression, men även patienter med andra typer av depression reagerar på nortriptylinbehandling. På grund av dess stimulerande effekt på centrala nervsystemet kan nortriptylin användas vid behandling av depression som förknippas med hämning, apati och avsaknad av initiativförmåga. Den antidepressiva effekten börjar oftast inom 2–4 veckor, medan effekten som motverkar hämning kan börja betydligt tidigare.
Farmakokinetiska egenskaper
Absorption
Efter peroral dos uppnås maximal plasmakoncentration inom cirka 5 timmar (Tmax = 5,5 ± 1,9 timmar, variationsbredd 4,0–8,8 timmar). Den genomsnittliga absoluta orala biotillgängligheten är 51 % (Fabs = 0,51 ± 0,05, variationsbredd 0,46–0,59).
Distribution
Efter intravenös administrering är den beräknade sannolika distributionsvolymen (Vd)β 1 633 ± 268 l, variationsbredd 1 460–2 030 l (21 ± 4 l/kg). Proteinbindningen i plasma är 93 %.
Nortriptylin passerar över placentan.
Metabolism
Metabolismvägarna för nortriptylin är demetylering och hydroxylering som åtföljs av glukuronsyrakonjugering. Metabolismen är beroende av genetisk polymorfism (CYP2D6). Den aktiva huvudmetaboliten är cis- och trans-10-hydroxinortriptylin vars trans-form är dominerande i kroppen. Även N-demetylnortriptylin bildas i någon mån. Profilen för metaboliterna liknar den för nortriptylin, men något svagare. Trans-10-hydroxinortriptylin är mer potent än cis-formen. I plasma dominerar 10-hydroxinortriptylin, men de flesta metaboliter är konjugerade.
Eliminering
Halveringstiden för elimination (T½β) av peroralt nortriptylin är cirka 26 timmar (25,5 ± 7,9 timmar, variationsbredd 16–38 timmar). Den genomsnittliga totala clearance (Cls) är 30,6 ± 6,9 l/h, variationsbredd 18,6–39,6 l/h.
Nortriptylin utsöndras huvudsakligen med urinen. Nortriptylin som elimineras oförändrat via njurarna har inte betydelse (2 %).
Små mängder av nortriptylin utsöndras i bröstmjölk.
Förhållandet mellan nortriptylinkoncentrationen i bröstmjölk/moderns plasma är 1:2. Den dagliga dos som barnet beräknas få är i genomsnitt 2 % av nortriptylindosen relaterad till moderns vikt (mg/kg).
Plasmakoncentrationen av nortriptylin vid steady-state uppnås inom en vecka hos de flesta patienter.
Äldre patienter
Längre halveringstider och minskade värden för oral clearance (Clo) har påvisats hos äldre på grund av reducerad metabolismhastighet.
Leversvikt
Leversjukdom av viss svårighetsgrad kan minska clearance genom levern, vilket leder till ökad plasmakoncentration.
Njursvikt
Störning i njurfunktionen påverkar inte kinetiken.
Polymorfi
Genetisk polymorfism (CYP2D6) påverkar läkemedlets metabolism.
Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt förhållande
Vid endogen depression är den terapeutiska plasmakoncentrationen 50–140 ng/ml (~190–530 nmol/l). Om koncentrationen är över 170–200 ng/ml, ökar risken för hjärtblock (QRS-komplexförlängning eller AV-block).
Prekliniska säkerhetsuppgifter
Akut toxicitet
Den akuta toxiciteten av tricykliska antidepressiva medel, inklusive nortriptylin, är hög. Nortriptylinhydroklorids perorala LD50 hos råtta är 502 mg/kg.
Farmaceutiska uppgifter
Förteckning över hjälpämnen
Tablettkärna: majsstärkelse, laktosmonohydrat, kopovidon, glycerol (85 %), mikrokristallincellulosa, talk, magnesiumstearat.
Dragering: hypromellos 5, makrogol 6000.
Färgämne: titandioxid (E171).
Inkompatibiliteter
Ej relevant.
Hållbarhet
5 år.
Särskilda förvaringsanvisningar
Inga särskilda förvaringsanvisningar.
Förpackningstyp och innehåll
Markkinoilla olevat pakkaukset
Resepti
NORITREN tabletti, kalvopäällysteinen
10 mg (L:kyllä) 100 kpl (17,99 €)
25 mg (L:kyllä) 100 kpl (22,98 €)
50 mg (L:kyllä) 100 kpl (24,17 €)
PF-selosteen tieto
100 tabletter i HDPE (high density polyethylene) -burk.
Läkemedlets utseende:
10 mg: Rund, svagt bikonvex, vit, filmdragerad tablett med flat topp, märkt med ”NL”. Ø 5 mm. Vikt 61,8 mg.
25 mg: Rund, svagt bikonvex, vit, filmdragerad tablett med flat topp, märkt med ’’NO’’. Ø 6 mm. Vikt 92,3 mg.
50 mg: Rund, svagt bikonvex, vit, filmdragerad tablett med flat topp, märkt med ’’NS’’. Ø 7 mm. Vikt 124,2 mg.
Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering
Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.
Ersättning
NORITREN tabletti, kalvopäällysteinen
50 mg 100 kpl
- Ylempi erityiskorvaus (100 %). Vaikeat psykoosit ja muut vaikeat mielenterveyden häiriöt (112), Älyllisesti kehitysvammaisilla esiintyvät käyttäytymisen häiriöt (113).
- Peruskorvaus (40 %).
NORITREN tabletti, kalvopäällysteinen
10 mg 100 kpl
25 mg 100 kpl
- Ei korvausta.
Atc-kod
N06AA10
Datum för översyn av produktresumén
18.04.2024
Yhteystiedot
Junakatu 9, Logomo Byrå
20100 Turku
02 276 5000
www.lundbeck.fi
suomi@lundbeck.com
www.skitsofreniainfo.fi, www.masennusinfo.fi, www.parkinsoninfo.fi, www.alzheimerinfo.fi, www.bipoinfo.fi