ZOVIRAX tablett 200 mg, 400 mg, 800 mg

En 200 mg tablett innehåller 200 mg aciklovir.

En 400 mg tablett innehåller 400 mg aciklovir.

En 800 mg tablett innehåller 800 mg aciklovir.

Hjälpämne med känd effekt:

Zovirax 200 mg: En tablett innehåller 214 mg laktosmonohydrat.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tablett

Behandling av hud- och slemhinneinfektioner, även primär och recidiv genitalherpes, orsakade av herpes simplex virus (förutom neonatala herpes simplex infektioner och svåra herpes simplex-infektioner hos barn med nedsatt immunsvar).

Profylaktisk behandling. Förebyggande av frekvent förekommande herpes simplex -infektioner hos patienter med normalt immunsvar. Profylax av herpes simplex -infektioner hos patienter med nedsatt immunsvar.

Behandling av bältros (herpes zoster).

Behandling av vattkoppor (varicella) hos barn och vuxna för vilka sjukdomen anses vara farlig, till exempel på grund av andra sjukdomar.

Profylax av herpes simplex- och herpes zoster- och cytomegalovirusinfektioner hos benmärgstransplanterade patienter. (se Zovirax pulver till infusionsvätska)

Kombinationsbehandling med zidovudin för patienter med stark immunsuppression på grund av långt framskriden HIV-infektion (CD4+ cellantal < 200 x 10⁶/l, AIDS eller sent ARC stadium).

Dosering

Sammanfattning av dosering för patienter med normalt immunsvar: (se nedan för mer detaljerat)

Behandling av herpes simplex -infektioner

Vuxna: En 200 mg tablett (eller 5 ml 40 mg/ml oralsuspension) fem gånger dagligen med så jämna mellanrum som möjligt (ungefär var 4:e timme då dosen som skulle tas under natten lämnas bort). Behandlingen ska fortsätta i 5 dagar, men vid allvarliga primära infektioner kan en längre behandlingsperiod vara nödvändig. Den första dosen ska tas så tidigt som möjligt i infektionsstadiet, i recidiv vid de första tecknen på infektion eller omedelbart efter uppkomst av blåsor.

Nedsatt njurfunktion: Försiktighet ska iakttas vid administrering av aciklovir till patienter med nedsatt njurfunktion. Adekvat hydrering ska upprätthållas. Vid behandling av herpes simplex -infektioner hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet mindre än 10 ml/min) rekommenderas en dosminskning till 200 mg två gånger dagligen och en administrering med cirka 12 timmars mellanrum.

Pediatriska patienter

Vid behandling av herpes simplex -infektioner kan barn över 2 år ges en vuxendos och barn under 2 år kan ges hälften av vuxendosen.

Äldre patienter

Hos äldre ska eventuellt nedsatt njurfunktion beaktas och dosen ska justeras därefter (se Nedsatt njurfunktion). Hos patienter som får höga orala doser av aciklovir ska adekvat hydrering säkerställas.

Förebyggande av herpes simplex -infektioner hos patienter med normalt immunsvar

Förebyggande behandling ska påbörjas hos patienter med flera gånger om året återkommande herpes simplex -infektion som har bekräftats med laboratorietester.

Vuxna: en 200 mg tablett fyra gånger dagligen ungefär var sjätte timme. Hos många patienter kan reinfektion förhindras mer enkelt genom att ge en tablett på 400 mg två gånger dagligen med ungefär 12 timmars mellanrum. Doseringen kan möjligen minskas till 600 mg per dygn (200 mg tre gånger dagligen med ca 8 timmars mellanrum, eller till och med två gånger dagligen med ca 12 timmars mellanrum) utan att behandlingsresultatet påverkas. Med en dos på 800 mg/dygn kan reinfektion förekomma hos vissa patienter.

Nedsatt njurfunktion: Försiktighet ska iakttas vid administrering av aciklovir till patienter med nedsatt njurfunktion. Adekvat hydrering ska upprätthållas.

Vid behandling av herpes simplex -infektioner hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet mindre än 10 ml/min) rekommenderas en dosminskning till 200 mg två gånger dagligen och en administrering med cirka 12 timmars mellanrum.

Äldre patienter

Hos äldre ska eventuellt nedsatt njurfunktion beaktas och dosen ska justeras därefter (se Nedsatt njurfunktion). Hos patienter som får höga orala doser av aciklovir ska adekvat hydrering säkerställas.

Förebyggande av herpes simplex -infektioner hos patienter med nedsatt immunsvar

Vuxna: en 200 mg tablett (eller 5 ml 40 mg/ml oralsuspension) fyra gånger dagligen med ca 6 timmars mellanrum. Hos patienter med svårt nedsatt immunförsvar (t.ex. efter en benmärgstransplantation) eller hos patienter med nedsatt absorption av läkemedlet från tarmen, kan dosen fördubblas till 400 mg fyra gånger om dagen eller alternativt är det värt att överväga i.v. administrering. Längden av profylaktisk användning av Zovirax bestäms enligt varaktigheten av patientens risktillstånd.

Nedsatt njurfunktion: Försiktighet ska iakttas vid administrering av aciklovir till patienter med nedsatt njurfunktion. Adekvat hydrering ska upprätthållas. Vid behandling av HSV -infektioner och profylaktisk behandling hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet mindre än 10 ml/min) rekommenderas en dosminskning till 200 mg två gånger dagligen (eller 5 ml 40 mg/ml oralsuspension) med 12 timmars mellanrum. Hos patienter med svårt nedsatt njurfunktion är halveringstiden cirka 20 timmar. Detta innebär att en rekommenderad engångs standarddos inte resulterar i högre plasmakoncentrationer än vad som anses vara säkert så länge som intervallet mellan doserna förlängs hos dessa patienter.

Äldre patienter

Hos äldre ska eventuellt nedsatt njurfunktion beaktas och dosen ska justeras därefter (se Nedsatt njurfunktion). Hos patienter som får höga orala doser av aciklovir ska adekvat hydrering säkerställas.

Behandling av starkt immunsupprimerade patienter

800 mg fyra gånger om dagen, ungefär var 6:e timme. Hos benmärgstransplanterade patienter föregås oral medicinering vanligen av intravenös behandling med Zovirax i ca en månad (se Zovirax pulver till infusionsvätska). I studier har behandling av benmärgstransplanterade patienter pågått i cirka 6 månader. I studier på patienter med långt framskriden HIV fortsatte behandlingen i 12 månader, men patienterna kan också ha nytta av en ännu längre behandlingsperiod.

Nedsatt njurfunktion: Försiktighet ska iakttas vid administrering av aciklovir till patienter med nedsatt njurfunktion. Adekvat hydrering ska upprätthållas. För patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet 10‒25 ml/min) rekommenderas en dosering på 800 mg tre gånger om dagen ungefär var 8:e timme. För patienter med svårt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet mindre än 10 ml/min) rekommenderas en dos på 800 mg två gånger om dagen med 12 timmars mellanrum.

Pediatrisk population: Baserat på begränsad information verkar det som om starkt immunsupprimerade barn över två år kan ges en vuxendos.

Äldre patienter: Hos äldre ska eventuellt nedsatt njurfunktion beaktas och dosen ska justeras därefter (se Nedsatt njurfunktion). Hos patienter som får höga orala doser av aciklovir ska adekvat hydrering säkerställas.

Behandling av bältros och vattkoppor

Vuxna: en 800 mg tablett (eller 10 ml 80 mg/ml oralsuspension) fem gånger dagligen ungefär var 4:e timme då dosen som skulle tas under natten lämnas bort). För patienter med stark immunsupprimering (t.ex. efter benmärgstransplantation) eller för patienter med absorptionsstörningar i tarmen ska i.v. administrering övervägas. Behandlingen ska påbörjas så snabbt som möjligt efter infektionens början. Behandlingen ska pågå i sju dygn. Behandlingen leder till bättre resultat om den påbörjas så snabbt som möjligt efter framträdandet av hudsymtom.

Nedsatt njurfunktion: Försiktighet ska iakttas vid administrering av aciklovir till patienter med nedsatt njurfunktion. Adekvat hydrering ska upprätthållas.

För patienter med måttligt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet 10‒25 ml/min) rekommenderas en dosering på 800 mg tre gånger om dagen ungefär var 8:e timme. För patienter med svårt nedsatt njurfunktion (glomerulär filtrationshastighet mindre än 10 ml/min) rekommenderas en dosminskning till 800 mg två gånger om dagen med ungefär 12 timmars mellanrum.

Pediatrisk population

Behandling av vattkoppor:

barn över 6 år: en 800 mg tablett (eller 10 ml 80 mg/ml oralsuspension) fyra gånger om dagen,

barn 2–6 år: en 400 mg tablett (eller 5 ml 80 mg/ml oralsuspension) fyra gånger om dagen,

barn under 2 år: en 200 mg tablett (eller 5 ml 40 mg/ml oralsuspension) fyra gånger om dagen.

Dosen kan också sänkas till 20 mg/kg (dosen får dock inte överstiga 800 mg) fyra gånger om dagen. Behandlingstiden är fem dagar.

Äldre patienter: Hos äldre ska eventuellt nedsatt njurfunktion beaktas och dosen ska justeras därefter (se Nedsatt njurfunktion). Hos patienter som får höga orala doser av aciklovir ska adekvat hydrering säkerställas.

Zovirax lämpar sig inte som profylax av vattkoppor hos friska individer.

Administreringssätt

Oral användning.

Överkänslighet mot den aktiva substansen, valaciklovir eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Hydrering: Det ska säkerställas att patienter som får höga doser aciklovir oralt eller intravenöst får tillräckligt med vätska.

Risken för nedsatt njurfunktion ökar vid användning av andra njurtoxiska läkemedel.

Användning hos patienter med nedsatt njurfunktion och hos äldre patienter:

Aciklovir elimineras via njurarna, och därför måste dosen minskas hos patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt Dosering och administreringssätt). Det är troligt att äldre patienter har nedsatt njurfunktion och därför ska behovet av dosminskning övervägas i denna patientgrupp. Hos både äldre patienter och patienter med nedsatt njurfunktion finns en ökad risk för att utveckla neurologiska biverkningar. Tecken på neurologiska effekter ska övervakas noggrant. I de fall som rapporterats, var dessa reaktioner i allmänhet reversibla vid utsättande av behandlingen (se avsnitt Biverkningar).

Långvarig eller upprepad behandling med aciklovir hos patienter med svårt nedsatt immunförsvar kan resultera i ett urval av virusstammar med minskad känslighet för aciklovir. Fortsatt behandling med aciklovir kanske inte är effektivt mot dessa virusstammar (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper).

Zovirax 200 mg tabletter innehåller laktosmonohydrat. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Aciklovir elimineras primärt oförändrat i urinen genom aktiv tubulär sekretion. Andra läkemedel som administreras samtidigt och som konkurrerar om denna mekanism kan orsaka ökad plasmakoncentration av aciklovir. Probenecid och cimetidin ökar AUC av aciklovir genom denna mekanism och minskar renal clearance av aciklovir.

Likaså har samtidig behandling med aciklovir och mykofenolatmofetil (ett immunosuppresivt medel som används av patienter som genomgått transplantation) påvisats ge en liknande ökning i plasma AUC av de icke aktiva metaboliterna. Dosjustering är dock inte nödvändigt eftersom aciklovir har ett brett terapeutiskt fönster.

En experimentell studie på fem manliga personer visar att samtidig behandling med aciklovir ökar AUC av teofyllin med ca 50 %. Vid samtidig behandling med aciklovir rekommenderas det att koncentrationen av teofyllin i plasma mäts.

Graviditet

Användning av aciklovir under graviditet ska endast övervägas om de potentiella fördelarna överväger eventuella okända risker.

Resultaten av graviditeter hos kvinnor som exponerats för olika formuleringar av Zovirax under graviditeten har sammanställts till ett register efter marknadsföring. Registret påvisar inte någon ökning av antalet födda barn med fosterskador för kvinnor som exponerats för aciklovir jämfört med befolkningen i övrigt. De observerade fosterskadorna liknade inte heller varandra och följde inte något mönster för fosterskador som kunde tyda på en gemensam orsak. I internationellt godkända standardtester orsakade systemisk administrering av aciklovir inte embryogena eller teratogena effekter på kaniner, råttor eller möss. I en icke-standardiserad studie upptäcktes avvikelser hos råttans foster, men vid så höga subkutana doser som var toxiska också för modern. Den kliniska betydelsen för dessa observationer är okänd.

Amning

Efter perorala doser på 200 mg aciklovir 5 gånger dagligen har koncentrationer i bröstmjölk påvisats som varit 0,6 till 4,1 gånger motsvarande plasmanivåer. Med dessa nivåer finns risk för att barnet kan komma att exponeras för aciklovirkoncentrationer upp till 0,3 mg/kg/dygn. Av denna anledning ska Zovirax administreras med försiktighet till ammande mödrar.

Fertilitet

Se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper, kliniska studier.

Patientens kliniska tillstånd samt biverkningsprofilen för Zovirax ska tas i beaktande när patientens förmåga att framföra fordon eller använda maskiner bedöms.

Inga studier har utförts med aciklovir vad gäller påverkan på förmågan att köra bil eller använda maskiner. Dessutom kan skadliga effekter på sådana aktiviteter inte förutspås utifrån den aktiva substansens farmakologi.

De frekvenser som biverkningarna nedan är presenterade inom är uppskattningar. För de flesta biverkningar fanns inte lämpliga data tillgängligt för att kunna uppskatta frekvensen. Dessutom kan frekvensen för biverkningarna variera beroende på indikation.

Biverkningarna klassificeras med avseende på frekvens enligt följande:

mycket vanliga ≥1/10; vanliga ≥1/100, <1/10; mindre vanliga ≥1/1 000, <1/100; sällsynta ≥1/10 000, <1/1 000; mycket sällsynta <1/10 000.

Blodet och lymfsystemet

Mycket sällsynta: anemi, leukopeni, trombocytopeni

Immunsystemet

Sällsynta: anafylaxi

Psykiska störningar

Vanliga: huvudvärk, svindel

Mycket sällsynta: agitation, konfusion, darrning, ataxi, dysartri, hallucinationer, psykotiska symtom, konvulsioner, somnolens, encefalopati, koma.

Ovan nämnda biverkningar är oftast reversibla och föreligger vanligtvis hos patienter med nedsatt njurfunktion eller hos patienter med andra predisponerande faktorer (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Andningsvägar, bröstkorg och mediastinum

Sällsynta:dyspné

Magtarmkanalen

Vanliga: illamående, kräkningar, diarré, buksmärtor

Lever och gallvägar

Sällsynta: övergående stegring av bilirubin- och leverenzymvärden

Mycket sällsynta: hepatit, gulsot

Hud och subkutan vävnad

Vanliga: pruritus, hudutslag (inklusive fotosensitivitet)

Mindre vanliga: urtikaria, ökat omfattande håravfall

Ökat omfattande håravfall förknippas med en mängd olika sjukdomsförlopp och läkemedel, kausalsamband med behandlingen med aciklovir är osäkert.

Sällsynta: angioödem

Njurar och urinvägar

Sällsynta: ökning av serumurea och serumkreatinin

Mycket sällsynta: akut njursvikt, njursmärta

Njursmärtan kan vara förknippad med njursvikt.

Allmänna symtom och/eller symtom vid administreringsstället

Vanliga: trötthet, feber

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Symtom på överdosering

Aciklovir absorberas endast delvis i magtarmkanalen. Patienter har tagit engångsdoser på upp till 20 g, vanligtvis utan toxiska effekter. Patienter med upprepad oavsiktlig överdosering av oral aciklovir under flera dagar har fått biverkningar från magtarmkanalen (såsom illamående och kräkningar) och neurologiska symtom (huvudvärk och förvirring).

Överdosering av intravenöst aciklovir har gett upphov till förhöjda nivåer av serumkreatinin och en ökning av kvävehalten i blodurea och påföljande njursvikt. Neurologiska biverkningar som yrsel, hallucinationer, agitationer, konvulsioner och koma har förekommit vid intravenös överdosering.

Behandling av överdosering

Patienten som fått överdoser ska övervakas noggrant för att upptäcka toxiska effekter. Hemodialys ökar kraftigt avlägsnandet av aciklovir från blodet och kan därför övervägas som behandling vid symtomatisk överdosering.

Farmakoterapeutisk grupp: Virushämmande medel, direkt verkande, ATC-kod: JO5AB01

Aciklovir är en acyklisk nukleosid. Den har en specifik antiviral effekt mot herpes simplex I och II samt mot varicella zoster virus. Toxiciteten gentemot icke herpesinfekterade däggdjursceller är låg. Efter att ha trängt in i en herpesinfekterad cell, fosforyleras aciklovir till den aktiva föreningen aciklovirtrifosfat. Denna process kräver närvaro av tymidinkinas som är karakteristiskt för herpesvirus. Aciklovirtrifosfat fungerar som en inhibitor av, och substrat för det herpesspecifika DNA-polymeraset genom att förhindra viral DNA-syntes utan att påverka funktionen hos icke-infekterade celler.

Behandlingsstudier på bältros har påvisat att behandling med Zovirax minskar eksem och smärta i det akuta skedet av bältros. Zovirax minskar också incidensen av postherpetisk neuralgi och varaktigheten av smärta. Vid vattkoppor har behandling med Zovirax inte påvisats minska de allvarliga komplikationerna av vattkoppor, men behandlingen förkortar sjukdomens varaktighet och minskar symtomen.

Aciklovir absorberas ofullständigt från matsmältningskanalen. Ungefär 20 % absorberas strax efter intag av dosen. När dosen ökas till 600 mg eller mer absorberas aciklovir relativt mindre.

Den genomsnittliga maximala plasmakoncentrationen vid steady state (C_{ss max}) efter en dos på 200 mg som gavs med fyra timmars mellanrum har varit 3 mikromol/l och den lägsta koncentrationen (C_{ss min}) har varit 1,6 mikromol/l. Motsvarande koncentrationer efter en dos på 800 mg har varit 6,9 och 3,5 mikromol/l. Det mesta utsöndras oförändrat via njurarna.

Då en grupp av nyfödda behandlades med aciklovir 15 mg/kg var åttonde timme uppvisades en ungefärlig dosproportionell ökning, med ett C_max på 83,5 mikromolar (18,8 mikrogram/ml) och ett C_min på 14,1 mikromolar (3,2 mikrogram/ml).

Eftersom den renala utsöndringen av aciklovir överstiger kreatininclearance sker sannolikt eliminationen både via glomerulär filtrering och tubulär sekretion. Aciklovir har en halveringstid i plasma på cirka tre timmar då njurfunktionen är normal. Aciklovirs enda signifikanta metabolit är 9-karboxymetoximetylguanin, som utgör 10‒15 % av det utsöndrade läkemedlet i urinen. Vid kronisk njursvikt är läkemedlets terminala halveringstid i genomsnitt 19,5 timmar. Den genomsnittliga koncentrationen av aciklovir minskar med ca 60 % under dialys.

Hos äldre minskar total clearance med åldern, associerat med en minskning av kreatininclearance. Den terminala halveringstiden förändras dock inte mycket. Samtidig administrering av aciklovir och zidovudin till HIV-patienter har inte orsakat några mätbara förändringar i farmakokinetiken för någon av substanserna. Ingen mutagenicitet observerades i studierna på nio av elva mikrob- eller däggdjursceller. Effekten var synlig i två studier på däggdjursceller, men i detta fall var koncentrationerna minst x gånger högre än plasmakoncentrationerna hos människa (x beror på administreringssättet: 25-faldig efter i.v. och 150-faldig efter oral administrering).

Kliniska studier

Det finns inga data om effekten av oralt eller intravenöst administrerat aciklovir på kvinnors fertilitet. I en studie administrerades ett gram aciklovir dagligen oralt i sex månader till 20 manliga patienter med normalt spermieantal i sädesvätskan. Aciklovir verkade inte ha någon kliniskt relevant effekt på spermiernas antal, rörlighet eller morfologi.

Mutagenicitet

Studier som behandlar celldifferentiering gav tvetydiga resultat. De antyder ändå inte att klinisk användning av aciklovir skulle utgöra en genetisk risk för människan.

Karcinogenicitet

Aciklovir har inte visat sig orsaka karcinogenicitet i långtidsstudier på råttor och möss.

Fertilitet

I studier på råtta och hund har aciklovir visat sig ha biverkningar på spermatogenesen som till stor del är reversibla då det även har toxiska effekter. I dessa fall har doseringen dock varit signifikant högre än den terapeutiska dosen. I studier på två generationer möss visade sig oralt administrerat aciklovir inte ha någon effekt på fertiliteten.

Teratogenicitet

Systemiskt administrerat aciklovir hade inte fostertoxiska eller teratogena effekter på kaniner, råttor eller möss i internationellt godkända standardstudier. I en icke-standardiserad studie upptäcktes missbildningar hos råttans foster, men först vid så höga subkutana doser som var toxiska också för modern. Den kliniska betydelsen för dessa observationer är inte klarlagd.

Laktosmonohydrat 214 mg (endast 200 mg tabletter)

Mikrokristallin cellulosa

Natriumstärkelseglykolat A,

Povidon

Magnesiumstearat.

Ej relevant.

5 år.

Förvaras vid högst 30 °C. Förvaras i originalförpackningen.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ZOVIRAX tabletti
200 mg (L:kyllä) 25 fol (16,09 €)
400 mg (L:ei) 25 fol (28,00 €)
800 mg (L:ei) 35 fol (53,81 €)

PF-selosteen tieto

200 mg: 25 tabletter i PVC/PVDC/aluminium blisterförpackning eller i barnskyddad PVC/PVDC/aluminium/pappers blisterförpackning

400 mg: 56 tabletter eller 25 tabletter i PVC/aluminium blisterförpackning eller i barnskyddad PVC/aluminium/pappers blisterförpackning

800 mg: 35 tabletter i PVC/PVDC/aluminium blisterförpackning eller i barnskyddad PVC/PVDC/aluminium/pappers blisterförpackning.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

200 mg: Vit, rund, bikonvex tablett, märkt GXCL3 på ena sidan.

400 mg: Vit, hexagonal tablett, märkt GXCM1 på ena sidan.

800 mg: Vit, oval, bikonvex tablett, märkt GXCX5 på ena sidan.

Inga särskilda anvisningar.

ZOVIRAX tabletti
200 mg 25 fol
400 mg 25 fol
800 mg 35 fol

• Peruskorvaus (40 %).

J05AB01

05.02.2025