SEREVENT DISKUS inhalationspulver, avdelad dos 50 mikrog/dos

En dos innehåller 50 mikrogram salmeterol som salmeterolxinafoat.

Hjälpämne(n) med känd effekt:

Varje avgiven dos innehåller upp till 12,5 mg laktos (som monohydrat).

För fullständig förteckning över hjälpämnen se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Inhalationspulver, avdelad dos

Underhållsbehandling i kombination med inhalationssteroider vid bronkialastma.

Underhållsbehandling vid kroniskt obstruktiv lungsjukdom (KOL).

Dosering

Överadministrering av läkemedel i denna läkemedelsgrupp kan åtföljas av biverkningar, så dosen eller administreringsfrekvensen ska endast ökas av läkarens ordination.

Vuxna

En inhalation (50 mikrogram salmeterol) två gånger dagligen.

Astmapatienter med svårare luftvägsobstruktion än vanligt kan få nytta av två inhalationer (2 x 50 mikrogram salmeterol) två gånger dagligen.

Pediatrisk population

För barn (över 4 år) en inhalation (50 mikrogram salmeterol) två gånger dagligen.

Kliniska data är hittills otillräckliga för att rekommendera användning av salmeterol till barn under 4 år.

Särskilda patientgrupper

Ingen dosändring krävs till äldre eller till patienter med nedsatt njurfunktion.

Administreringssätt

Serevent Diskus är endast avsedd för inhalation.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Vid behandling av astma ska ett stegvis anpassat program följas. Det är värt att fästa uppmärksamhet vid patientens inhalationsteknik. Rätt inhalationsteknik säkerställer att inhalatorn används så effektiv som möjligt.

Salmeterol ska inte användas (och är inte tillräckligt) som förstahandsläkemedel vid behandling av astma. Serevent lämpar sig aldrig att användas som enda läkemedel för behandling av astma.

Patienter som behandlas med kortikosteroider ska informeras om att även om behandling med salmeterol förbättrar måendet, ska steroidbehandlingen inte avbrytas och dosen av steroider ska inte minskas utan läkarens anvisningar.

Salmeterol är inte lämpligt för behandling av akuta astmaattacker. Därför ska patienten ha tillgång till ett kortverkande beta₂-receptorstimulerande läkemedel för behandling av akuta attacker.

Ökad användning av bronkodilatorer som behövs för att kontrollera astmasymtomen, särskilt kortverkande inhalerade beta₂-agonister, är ett tecken på förvärrad astma och en försämrad sjukdomskontroll. I dessa omständigheter ska patientens behandlingsplan omvärderas.

Även om behandling med Serevent kan användas som tilläggsbehandling när inhalationskortikosteroider inte är tillräckliga för adekvat astmakontroll, ska inte behandling med Serevent påbörjas under en akut svår astmaattack eller vid en akut eller markant försämring av astman.

Allvarliga astmarelaterade biverkningar och exacerbationer kan inträffa under behandling med Serevent. Patienter ska uppmanas att fortsätta med behandlingen, men att rådgöra med läkare om astmasymtomen kvarstår eller försämras efter initiering av behandling med Serevent.

Plötslig och progressiv försämrad astmakontroll är potentiellt livshotande, därför ska behandling med kortikosteroider eller ökning av dosen övervägas. För riskpatienter kan en daglig övervakning av PEF-värden ordnas.

När astmans symtom är under kontroll kan man överväga en gradvis nedtrappning av Serevent dosen. Regelbunden uppföljning av patienterna under nedtrappning av medicineringen är viktigt. Patienten ska ges den lägsta effektiva Serevent dosen.

Som vid annan inhalationsterapi kan paradoxal bronkospasm även inträffa vid användning av salmeterol, där ökat väsande ljud uppkommer direkt efter dosering av läkemedlet. Detta ska behandlas omedelbart med en snabb- och kortverkande inhalerad bronkodilator. Vid behov ska salmeterolbehandlingen omedelbart upphöra, patienten bedömas och alternativ behandling påbörjas (se avsnitt Biverkningar).

Farmakologiska biverkningar av beta₂-agonister såsom tremor, subjektiva palpitationer och huvudvärk har rapporterats i samband med salmeterolbehandling. Dessa biverkningar är ofta övergående och minskar vid regelbunden behandling (se avsnitt Biverkningar).

Kardiovaskulär påverkan såsom förhöjt systoliskt blodtryck och ökad hjärtrytm kan ses då och då med alla sympatikomimetika, speciellt vid högre än terapeutiska doser. På grund av detta ska salmeterol ges med försiktighet till patienter med känd kardiovaskulär sjukdom, speciellt om patienten har en kransartärsjukdom. Salmeterol ska inte användas om patienten har symptomatisk kransartärsjukdom.

Alla sympatikomimetika kan vid höga terapeutiska doser orsaka en övergående minskning av serumkaliumnivåer. Salmeterol ska därför ges med försiktighet till patienter med en tendens till låga serumkaliumnivåer.

I mycket sällsynta fall har förhöjda blodglukosnivåer rapporterats (se avsnitt Biverkningar). Detta ska beaktas vid förskrivning av Serevent till patienter med diabetes mellitus.

Salmeterol ska ges med försiktighet till patienter med tyreotoxikos.

I en omfattande klinisk studie i Amerika (Salmeterol Multi-Center Asthma Research Trial (SMART) jämfördes säkerheten hos salmeterol och placebo som tillägg till standardterapi. Enligt resultaten ökade astmarelaterade dödsfall hos patienter i gruppen som fick salmeterol. Resultaten från denna studie antydde att risken för allvarliga andningsrelaterade biverkningar eller mortalitet kan öka hos afroamerikaner, när salmeterol användes jämfört med placebo. Det är inte känt om detta beror på farmakogenetiska orsaker eller andra faktorer. Patienter av mörkhyad afrikansk eller afrokaribisk härkomst ska därför uppmanas att fortsätta behandlingen, men uppsöka läkare om astmasymtomen kvarstår okontrollerade eller förvärras under behandling med Serevent. Kortikosteroider ska förskrivas i samband med långverkande beta₂-agonister såsom salmeterol (se avsnitt Terapeutiska indikationer och Farmakodynamiska egenskaper).

En studie som undersökte läkemedelsinteraktioner fann att användningen av systemiskt ketokonazol tillsammans med salmeterol ökar exponeringen av salmeterol. Detta kan förlänga QT_c-tiden. Försiktighet ska iakttas vid samtidig administrering av starka CYP3A4-hämmare (t.ex. ketokonazol) och salmeterol (se avsnitt Interaktioner och Farmakokinetiska egenskaper).

Serevent Diskus innehåller laktosmonohydrat upp till 12,5 mg/dos. Denna mängd orsakar normalt inga problem för laktosintoleranta personer. Hjälpämnet laktos innehåller små mängder mjölkprotein, vilket kan orsaka allergiska reaktioner (se avsnitt Kontraindikationer).

Beta-adrenerga blockerare kan försvaga eller förstärka effekten av salmeterol. Både icke-selektiva selektiva och betablockerare ska undvikas hos patienter med obstruktiv lungsjukdom såvida inte tvingande orsaker kräver användning av dem.

Användning av beta₂-agonister kan orsaka allvarlig hypokalemi. Särskild försiktighet ska iakttagas vid behandling av akut, svår astma, eftersom samtidig behandling med xantinderivat, steroider och diuretika kan öka risken för hypokalemi.

Potenta CYP3A4-hämmare

Samtidig administrering av ketokonazol (400 milligram peroralt en gång dagligen) och salmeterol (50 mikrogram inhalerat 2 gånger dagligen) till 15 riska frivilliga under 7 dagar resulterade i en signifikant ökning i plasmakoncentrationen av salmeterol (1,4-faldig ökning i C_max och 15-faldig ökning i AUC). Detta kan leda till en ökad incidens av andra systemiska effekter vid salmeterolbehandling (t.ex. förlängt QT-tid och palpitationer) jämfört med behandling med salmeterol eller ketokonazol var för sig (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakokinetiska egenskaper).

Kliniskt signifikanta effekter sågs inte på blodtryck, puls, blodglukos eller kaliumnivåer i blodet. Samtidig administrering med ketokonazol ökade inte elimineringshalvtiden för salmeterol eller gav ökad ackumulering av salmeterol med upprepad dosering.

Samtidig administrering av ketokonazol ska undvikas såvida inte fördelarna överväger den potentiellt ökade risken för systemiska sidoeffekter av salmeterol. Det finns sannolikt en liknande risk för interaktion med andra potenta CYP3A4-hämmare (t.ex. itrakonazol, telitromycin, ritonavir).

Måttliga CYP3A4-hämmare

Samtidig administrering av erytromycin (500 mg peroralt tre gånger dagligen) och salmeterol

(50 mikrogram inhalerat 2 gånger dagligen) till 15 friska frivilliga under 6 dagar resulterade i en liten men icke-statistisk signifikant ökning i exponering för salmeterol (1,4-faldig C_max och 1,2-faldig AUC). Samtidig administrering av erytromycin associerades inte med allvarliga biverkningar.

Graviditet

I djurstudierna framkom några typiska effekter för beta₂-agonister på foster när exponeringen var signifikant högre än den som uppnåddes vid terapeutiska doser. Baserat på omfattande erfarenhet av andra beta₂-agonister är sådana effekter inte relevanta för en kvinna som får kliniska doser.

Det har inte utförts tillräckliga jämförande studier på användning av salmeterol under graviditet. Effekten av salmeterol på människans graviditet är okänd.

Liksom för andra läkemedel ska preparatet endast användas under graviditet om nyttan för modern överväger den potentiella risken för fostret.

Som ett försiktighetsmått är det att föredra att undvika användning av Serevent under graviditeten.

Amning

Plasmahalten av salmeterol efter den inhalerade terapeutiska dosen är nästan obefintlig, därmed borde även koncentrationen i bröstmjölk på motsvarande sätt vara låg. Eftersom det finns lite erfarenhet av salmeterol hos ammade kvinnor, ska preparatet endast användas i sådana situationer om den förväntade nyttan för modern överväger den potentiella risken för barnet.

Studier på ammande djur stöder uppfattningen om att salmeterol sannolikt endast utsöndras i mycket små mängder i bröstmjölk. Risk för ett ammande barn kan inte uteslutas. Beslutet om att antingen sluta amma eller avbryta behandlingen med Serevent ska fattas med hänsyn till nyttan av att amma barnet och nyttan att behandla kvinnan.

Fertilitet

Djurstudier visar inga direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på reproduktion med undantag för vissa skadliga effekter på fostret vid mycket höga dosnivåer (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Inga effekter har rapporterats för detta läkemedel angående förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Biverkningarna listade nedan är klassificerade efter organsystem och frekvens. Frekvensintervallen är definierade som: mycket vanliga (>1/10), vanliga (>1/100, <1/10), mindre vanliga (>1/1 000, <1/100), sällsynta (>1/10 000, <1/1 000) och mycket sällsynta (<1/10 000) inklusive enskilda rapporter. Informationen om vanliga och mindre vanliga biverkningar har oftast hämtats från kliniska prövningar. Frekvenserna i placebogruppen beaktades inte. Mycket sällsynta biverkningar har oftast hämtats från spontant rapporterade fall efter marknadsgodkännande.

Följande frekvenser har beräknats för den normala dosen 50 mikrogram två gånger dagligen. Frekvenser vid den högre dosen 100 mikrogram två gånger dagligen har tagits i beaktande i förekommande fall.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Tecken och symtom

Förväntade tecken och symtom på överdosering med salmeterol är typiska för överdriven adrenerg beta₂-stimulering, bl.a. yrsel, tremor, huvudvärk, takykardi, ökat systoliskt blodtryck och hypokalemi.

Behandling

Om överdosering sker ska stödjande vital behandling sättas in med lämplig övervakning av patienten vid behov. Ytterligare behandling ges efter kliniskt behov eller enligt eventuella rekommendationer från Giftinformationscentralen. På grund av risken för hypokalemi ska blodkaliumnivåerna övervakas. Administrering av kompletterande kalium ska övervägas.

Farmakoterapeutisk grupp: selektiva beta-2-stimulerande medel, ATC-kod: R03AC12

Salmeterol är ett adrenerga betareceptorstimulerande läkemedel som har en selektiv effekt på bronkiala betareceptorer. Salmeterol minskar bronkial obstruktion och reaktivitet under minst 12 timmar efter att läkemedlet tagits. Effekten sätter in inom 10–20 minuter och maximal effekt uppnås efter 2–3 timmar efter administrering av läkemedlet. Vid regelbunden användning uppnås en minskad bronkobstruktion under hela dygnet.

Serevent har studerats vid behandling av kronisk obstruktiv lungsjukdom och har visat sig förbättra symtom, lungfunktion och livskvalitet. Salmeterol in vitro har också visat sig öka funktionshastigheten hos flimmerhår i humana bronkiala epitelceller.

Klinisk multicenter astmastudie på salmeterol (SMART)

SMART var en multicenter, randomiserad, dubbelblind placebokontrollerad studie med parallella grupper som pågick under 28 veckor i USA. 13 176 patienter fick salmeterol (50 mikrogram 2 gånger dagligen) som tillägg till sin vanliga astmabehandling och 13 179 patienter fick placebo. Patienter inkluderades om de var 12 år eller äldre med astma som inte använde långverkande beta-agonister. Användning av inhalerade kortikosteroider i början av studien registrerades, men användning var inte nödvändig i studien. Viktigaste slutmätpunkten i SMART kombinerade antalet andningsrelaterade dödsfall och andningsrelaterade livshotande tillstånd.

Viktigaste resultaten från SMART: primär slutmätpunkt

(Risken som markerats med fetstil anger risk som är statistiskt signifikant vid 95 % -nivån.)

Viktigaste resultaten från SMART när inhalationssteroid användes som utgångsvärde: sekundär slutmätpunkt

(* = kunde inte beräknas på grund av att inga händelser inträffade i placebogruppen. Siffror i fetstil anger risk som är statistiskt signifikant vid 95 %-nivån. Sekundära slutmätpunkter i tabellen ovan uppnådde statistisk signifikans i hela populationen.) Sekundära slutmätpunkter kombinerade, alla dödsfall eller livshotande biverkningar, alla dödsfall eller alla biverkningar som krävde sjukhusvård var inte statistisk signifikanta i hela populationen.

Salmeterol verkar lokalt i lungan. Plasmanivåer kan därför inte utgöra ett mått på terapeutisk effekt. Salmeterolxinafoat är en racemisk blandning vars farmakokinetik inte är fullständigt klargjord på grund av tekniska svårigheter att mäta substansen i plasma. Detta beror på de låga plasmakoncentrationerna vid terapeutiska doser (cirka ≤ 200 pikogram/ml) som uppnås efter inhalation. Efter inhalation dissocierar salmeterolxinafoat i lungorna. Den syraform av xinafoat, som då bildas, har en halveringstid på cirka 10 dygn. Salmeterol metaboliseras i levern till ett flertal metaboliter. En av dessa, hydroximetaboliten, är ekvipotent med salmeterol. Metabolitens plasmakoncentration efter upprepad dosering av salmeterol är okänd.

I en placebokontrollerad interaktionsstudie var cross-over teknik användes administrerades samtidigt salmeterol (50 mikrogram inhalerat 2 gånger dagligen) och CYP3A4 hämmaren ketokonazol (400 milligram peroralt en gång dagligen) till 15 friska frivilliga under 7 dagar. Ketokonazol ökade den maximala plasmakoncentrationen av salmeterol 1,4-faldigt och AUC 15-faldigt. Fenomenet förstärktes inte vid konstant medicinering. Tre försökspersoner avlägsnades från studien på grund av förlängd QT-tid eller palpitationer (som inkluderande sinustakykardi). För andra försökspersoner orsakade samtidig användning av salmeterol och ketokonazol inte signifikanta förändringar i slagfrekvens, kaliumkoncentation i plasma eller QT-tid. (se avsnitt Varningar och försiktighet och Interaktioner).

I inhalationspulvret är salmeterol mikroniserat och blandat med laktos. Huvuddelen av partiklarna är mindre än 5 mikrometer. Andelen av dosen kvar i lungorna är ca 10 %.

I reproduktionsstudier på djur har mycket höga doser visat vissa effekter på fostret som är typiska för beta₂-agonister. Jämförelse av salmeterolkoncentrationer i plasma som erhållits i djurstudier och rekommenderade terapeutiska doser i kliniska prövningar visar att de effekter som ses i reproduktionsstudier på råtta och kanin knappast förekommer hos människan då läkemedlet ges som inhalation.

Salmeterolxinafoat gav inga genotoxiska effekter i en serie studier var antingen prokaryota eller eukaryota cellsystem användes in vitro eller in vivo i råtta.

Långvarig exponering av salmeterolxinafoat inducerar godartade tumörer i glattmuskulatur karakteristiska för djurarten, hos råttor i mesovarium och för möss i livmoder. Baserat på vetenskaplig litteratur och farmakologiska studier är dessa effekter tydligen artspecifika och är inte relevanta för den kliniska användningen av produkten.

Laktosmonohydrat (innehåller mjölkproteiner).

Ej relevant.

2 år.

Förvaras vid högst 30 °C, på en torr plats.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

SEREVENT DISKUS inhalaatiojauhe, annosteltu
50 mikrog/annos (L:kyllä) 60 annosta (18,10 €)

PF-selosteen tieto

Inhalationspulvret är i engångsdoser i en folieremsa med ett PVC-skikt närmast pulvret och övre delen folielaminat. Folieremsan är inuti en diskusformad plastinhalator. Diskus är försedd med en dosräknare, som anger hur många doser som finns kvar. Förpackningsstorlek: 60 doser.

Bruksanvisning i förpackningen.

SEREVENT DISKUS inhalaatiojauhe, annosteltu
50 mikrog/annos 60 annosta

• Alempi erityiskorvaus (65 %). Krooninen keuhkoastma ja sitä läheisesti muistuttavat krooniset obstruktiiviset keuhkosairaudet (203).
• Peruskorvaus (40 %).

R03AC12

12.12.2024