PABAL injektionsvätska, lösning 100 mikrog/ml

Karbetocin 100 mikrogram/ml

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Injektionsvätska, lösning

Pabal är indicerat för förebyggande av postpartumblödning på grund av uterusatoni.

Dosering

Kejsarsnitt under epidural- eller spinalanestesi:
1 ml Pabal, som innehåller 100 mikrogram karbetocin, ges som intravenös injektion under övervakning av medicinsk personal på sjukhus.

Vaginal förlossning:
1 ml Pabal, som innehåller 100 mikrogram karbetocin, ges som intravenös eller intramuskulär injektion under övervakning av medicinsk personal på sjukhus.

Administreringssätt

För intravenös eller intramuskulär injektion.

Karbetocin får endast administreras efter att barnet är fött, så snart som möjligt efter förlossning, helst innan placentan kommit ut.

Intravenös injektion av karbetocin måste ges långsamt under 1 minut.

Pabal är endast avsedd för engångsbruk. Inga ytterligare doser av karbetocin ska ges.

Pediatrisk population
Det finns ingen relevant användning av karbetocin hos barn under 12 år.

Säkerhet och effekt för karbetocin hos ungdomar har ännu inte fastställts.

Tillgänglig information finns i avsnitt Farmakodynamiska egenskaper, men ingen doseringsrekommendation kan ges.

• Graviditet och förlossning, innan barnet är fött.
• Karbetocin får inte användas för att framkalla förlossning.
• Överkänslighet mot karbetocin, oxytocin eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.
• Sjukdomar i lever eller njurar.
• Allvarliga kardiovaskulära sjukdomar.
• Epilepsi.

Karbetocin är endast avsett för användning på välutrustade kliniker specialiserade på obstetrik, där erfaren och kvalificerad personal ständigt är tillgänglig.

Karbetocin ska inte ges vid något tillfälle innan barnet är förlöst, eftersom den uterotoniska aktiviteten kvarstår i flera timmar. I detta avseende skiljer sig karbetocin påtagligt från oxytocin, där effekten snabbt minskar efter avbruten infusion.

Vid ihållande vaginal eller uterin blödning efter administrering av karbetocin, måste orsaken fastställas. Orsaker såsom kvarvarande placentafragment, perineala eller vaginala rupturer, livmoderhalsrupturer, otillräcklig reparation av uterus eller störningar av blodkoagulationen ska tas i beaktande.

Karbetocin är endast avsett för engångsadministrering, intravenöst eller intramuskulärt. Intravenös injektion måste administreras långsamt under en minut. Vid kvarstående uterin hypotoni eller atoni med åtföljande kraftig blödning, ska tilläggsbehandling med annat uterotonikum övervägas. Det finns inga data avseende ytterligare doser av karbetocin eller på användning av karbetocin i samband med kvarstående uterin atoni efter oxytocinadministrering.

Djurstudier har visat att karbetocin har viss antidiuretisk aktivitet (vasopressinaktivitet: < 0,025 IU/injektionsflaska) och därför kan inte risken för hyponatremi uteslutas, speciellt inte hos de patienter som erhåller stora volymer vätska intravenöst. Tidiga tecken på dåsighet, apati och huvudvärk ska uppmärksammas för att förhindra konvulsioner och koma.

Generellt ska karbetocin användas med försiktighet vid migrän, astma och kardiovaskulära sjukdomar eller vid andra tillstånd där snabb tillförsel av extracellulär vätska kan vara riskfyllt för ett redan överbelastat system. I dessa fall ska karbetocin endast administreras efter noggrant övervägande av fördelar och risker med behandlingen.

Inga data finns tillgängliga beträffande användning av karbetocin hos patienter med eklampsi. Patienter med eklampsi eller preeklampsi bör övervakas noggrant.

Inga särskilda studier har gjorts på patienter med graviditetsdiabetes.

Under kliniska prövningar har karbetocin administrerats tillsammans med ett antal olika analgetika, spasmolytika och medel som används för epidural- eller spinalanestesi. Inga läkemedelsinteraktioner har identifierats. Specifika interaktionsstudier har inte utförts.

Eftersom karbetocin liknar oxytocin till strukturen, kan det inte uteslutas att interaktioner som förknippas med oxytocin också gäller för karbetocin.

Allvarlig hypertension har rapporterats då oxytocin gavs 3–4 timmar efter profylaktisk administrering av kärlsammandragande medel i kombination med sakralanestesi.

I kombination med ergotalkaloider, såsom metylergometrin, kan oxytocin och karbetocin förstärka den blodtryckshöjande effekten av dessa medel. Om oxytocin eller metylergometrin administreras efter karbetocin, kan det finnas en risk för kumulativ exponering.

Eftersom prostaglandiner ökar effekten av oxytocin, kan detta också förväntas ske med karbetocin. Därför rekommenderas det inte att prostaglandiner och karbetocin samtidigt används. Om de administreras samtidigt ska patienten noggrant övervakas.

En del inhalationsanestetika, såsom halotan och cyklopropan, kan förstärka den hypotensiva effekten och försvaga effekten av karbetocin på uterus. Vid samtidig behandling med oxytocin har arytmi rapporterats.

Graviditet
Karbetocin är kontraindicerat under graviditet och får inte användas för induktion av förlossning (se avsnitt Kontraindikationer).

Amning
Ingen signifikant påverkan på mjölkutsöndring har rapporterats under kliniska försök. Små mängder karbetocin har visat sig passera från plasma till bröstmjölk hos ammande kvinnor (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper). Den lilla mängd som överförs till kolostrum eller bröstmjölk efter en enda injektion av karbetocin, och som därefter tillförs det nyfödda barnet, bryts sannolikt ned av enzymer i spädbarnets tarm.

Inga amningsrestriktioner är nödvändiga efter karbetocinanvändning.

Ej relevant.

De biverkningar som observerats för karbetocin under kliniska prövningar är av samma typ och frekvens som de biverkningar som observerats för oxytocin.

Intravenös administrering* – sammanfattning av biverkningar

* Baserat på studier på kejsarsnitt
† Rapporterat för oxytocin (vars struktur är nära besläktad med karbetocin)

I kliniska försök har enstaka fall av svettning rapporterats.

Intramuskulär administrering** – sammanfattning av biverkningar

** Baserat på studier på vaginal förlossning
† Rapporterat för oxytocin (vars struktur är nära besläktad med karbetocin)

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Överdosering av karbetocin kan leda till uterin hyperaktivitet, oavsett om överkänslighet mot detta läkemedel föreligger eller ej.

Överstimulering med starka eller långa, krampliknande sammandragningar utlösta av oxytocinöverdos, kan leda till ruptur av uterus eller blödning post partum.

Överdosering av oxytocin kan i allvarliga fall leda till hyponatremi och vattenintoxikation, speciellt vid samtidigt intag av en stor mängd vätska. Eftersom karbetocin är en analog till oxytocin, kan liknande händelser inte uteslutas.

Vid överdosering av karbetocin ska symtomatisk och stödjande behandling ges. När tecken eller symtom på överdosering uppstår ska syrgas ges till modern. I händelse av vattenintoxikation är det nödvändigt att begränsa vätskeintaget, stimulera diures, justera elektrolytrubbningar och behandla konvulsioner som kan uppkomma.

Farmakoterapeutisk grupp: Oxytocin och analoger, ATC-kod: H01BB03

De farmakologiska och kliniska egenskaperna hos karbetocin är samma som hos en långverkande oxytocinagonist.

Liksom oxytocin binder karbetocin selektivt till oxytocinreceptorer i uterus glatta muskulatur och stimulerar rytmiska sammandragningar av uterus, genom att öka frekvensen av de existerande sammandragningarna och öka tonus hos uterusmuskulaturen.

Karbetocin ökar frekvensen och styrkan hos spontana uteruskontraktioner post partum. Efter tillförsel av karbetocin intravenöst eller intramuskulärt erhålls snabb effekt med kraftig uteruskontraktion inom två minuter.

En enstaka intravenös eller intramuskulär dos om 100 mikrogram karbetocin, administrerad efter barnets födelse, är tillräcklig för att bibehålla en adekvat uteruskontraktion som förebygger uterusatoni och svår blödning. Denna effekt är jämförbar med en oxytocininfusion som pågår i flera timmar.

Klinisk effekt och säkerhet
Effekten av karbetocin vid förebyggande av postpartumblödning på grund av uterusatoni efter kejsarsnitt fastställdes i en randomiserad, aktivt kontrollerad, dubbelblind, dubbeldummy, parallellgruppstudie, som var utformad för att fastställa effekt och säkerhet av karbetocin jämfört med oxytocin 25 IU. Sexhundrafemtionio friska gravida kvinnor som genomgick planerat kejsarsnitt under epiduralanestesi fick antingen karbetocin 100 mikrogram/ml som en iv-bolusdos eller oxytocin 25 IU som en 8-timmars iv-infusion.

Analysresultaten av den primära ändpunkten behov av ytterligare oxytocin, visade att ytterligare oxytocin krävdes hos 15 (5 %) av försökspersonerna som fick karbetocin 100 mikrogram iv jämfört med 32 (10 %) av försökspersonerna i oxytocin 25 IU-gruppen (p = 0,031).

Effekten av karbetocin vid förebyggande av postpartumblödning efter vaginal förlossning fastställdes i en randomiserad, aktivt kontrollerad, dubbelblind studie. Totalt randomiserades 29645 försökspersoner till att få en intramuskulär engångsdos av antingen karbetocin 100 mikrogram eller oxytocin 10 IU. För den primära ändpunkten blodförlust om ≥ 500 ml eller användning av ytterligare uterotonika erhölls liknande värden i båda behandlingsgrupperna (karbetocin: 2135 försökspersoner, 14,47 %; oxytocin: 2122 försökspersoner, 14,38 %; relativ risk [RR] 1,01; 95 % CI: 0,95 till 1,06), vilket visade icke-inferioritet av karbetocin jämfört med oxytocin med avseende på den primära ändpunkten.

Pediatrisk population
Under klinisk utveckling av karbetocin för förebyggande av postpartumblödning efter vaginal förlossning fick 151 flickor mellan 12 och 18 år karbetocin i rekommenderad dos om 100 µg och 162 fick oxytocin 10 IU. Effekt och säkerhet var jämförbara för de två behandlingsarmarna hos dessa patienter.

Farmakokinetiken för karbetocin har undersökts hos friska kvinnliga försökspersoner. Karbetocin uppvisar bifasisk eliminering efter intravenös administrering, med linjär farmakokinetik i dosintervallet 400 till 800 mikrogram. Median terminal halveringstid för elimination är 33 minuter efter intravenös administrering och 55 minuter efter intramuskulär administrering. Efter intramuskulär administrering nås maximala koncentrationer efter 30 minuter och den genomsnittliga biotillgängligheten är 77 %. Den genomsnittliga distributionsvolymen vid pseudo-jämvikt (Vz) är 22 liter. Renalt clearance av den oförändrade formen är låg; < 1% av den injicerade dosen utsöndras via njurarna i oförändrad form.

Efter intramuskulär administrering av 70 µg karbetocin hos 5 friska ammande mödrar var karbetocinkoncentrationen detekterbar i bröstmjölken. Genomsnittlig koncentration i mjölk var lägre än 20 pg/ml, vilket var ungefär 56 gånger lägre än i plasma efter 120 minuter.

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet och lokal tolerans visade inte några särskilda risker för människa.

En toxicitetsstudie på råtta avseende reproduktionseffekter, med daglig administrering av läkemedel från nedkomst till 21:a amningsdagen, visade på minskad viktökning hos avkomman. Inga andra toxiska effekter observerades. Säkerhetsstudier avseende fertilitet eller embryotoxicitet är inte motiverade, med tanke på indikationen.

Karcinogenicitetstudier har inte utförts med karbetocin, på grund av att indikationen gäller för enstaka doser.

L-metionin
Bärnstenssyra
Mannitol
Natriumhydroxid för pH-justering
Vatten för injektionsvätskor

Då blandbarhetsstudier saknas ska detta läkemedel inte blandas med andra läkemedel.

3 år

Hållbarhet efter det att injektionsflaskan har öppnats: lösningen ska användas omedelbart.

Ur mikrobiologisk synvinkel bör produkten användas omedelbart, såvida inte beredningsmetoden utesluter risk för mikrobiologisk kontaminering.

Om produkten inte används omedelbart är förvaringstider och förhållanden vid användning användarens ansvar.

Förvara injektionsflaskorna i ytterförpackningen. Ljuskänsligt.

Förvaras vid högst 30 °C. Får ej frysas.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

PABAL injektioneste, liuos
100 mikrog/ml (L:ei) 5 x 1 ml (245,29 €)

PF-selosteen tieto

Typ I glasinjektionsflaska (2R) med typ I brombutylpropp och aluminiumkapsyl.

Injektionsflaskan innehåller 1 ml lösning för injektion.

Förpackningsstorlek: 5 x 1 ml

Läkemedlets utseende:

Klar, färglös lösning.

Pabal ska endast användas för intravenös eller intramuskulär administrering.
Endast klar lösning utan partiklar ska användas.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

PABAL injektioneste, liuos
100 mikrog/ml 5 x 1 ml

• Ei korvausta.

H01BB03

01.06.2023