MINIRIN nässpray, lösning 2,5 mikrog/dos

1 ml innehåller 25 mikrog desmopressinacetat motsvarande 22,3 mikrog desmopressin.

Hjälpämne med känd effekt

1 ml Minirin 2,5 mikrog/dos nässpray innehåller 5 mg klorbutanol.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Nässpray, lösning.

Behandling av central diabetes insipidus.

Testning av njurens förmåga att koncentrera urin.

Polyuri-polydipsi efterföljande borttagning av hypofysen.

Dosering

1 nässpraydos ger 0,1 ml vilket motsvarar 2,5 mikrog desmopressinacetat.

Central diabetes insipidus och polyuri-polydipsi
Individuell dosering efter testning. Normaldosering hos vuxna är 10–20 mikrog 1–2 gånger dagligen. Hos barn 5–10 mikrog 1–2 gånger dagligen.

Diagnostiskt bruk
Vid testning av njurens förmåga att koncentrera urin rekommenderas följande enstaka doser: en normaldos för vuxna är 40 mikrog; för barn över 1 år 20 mikrog; för barn under 1 år 10 mikrog. Efter administrering av Minirin bortkastas urin som eventuellt samlats inom 0 till 1 timme. Under de närmaste 8 timmarna samlas 2 urinportioner för osmolalitetsmätning.

Administreringssätt

Se instruktioner för administrering av läkemedlet i avsnitt Förpackningstyp och innehåll och Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Minirin nässpray bör endast användas då behandling med orala beredningsformer är olämplig. Användning av produkten bör initieras med den lägsta dosen (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Vätskerestriktioner ska iakttas (se indikationsspecifika varningar i avsnitt Varningar och försiktighet).

Om symtom eller tecken på vätskeretention och/eller hyponatremi (huvudvärk, illamående/kräkningar, viktökning och i allvarliga fall kramper) uppkommer, bör behandlingen avbrytas tills patienten återhämtat sig helt. När behandlingen sedan återupptas, ska strikta vätskerestriktioner noga följas (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Särskilda populationer

Äldre: se avsnitt Varningar och försiktighet och Biverkningar.

Nedsatt njurfunktion: se avsnitt Kontraindikationer.

Nedsatt leverfunktion: se avsnitt Interaktioner.

Pediatrisk population: Minirin är indicerad för central diabetes insipidus och för testning av njurens förmåga att koncentrera urin hos barn (se avsnitt Terapeutiska indikationer, indikationsspecifik information ovan i avsnitt Dosering och administreringssätt och avsnitt Biverkningar).

Minirin nässpray är kontraindicerad vid något av följande tillstånd:

• habituell eller psykogent betingad polydipsi (dygnsurinvolym över 40 ml/kg)
• känd eller misstänkt hjärtinsufficiens och andra tillstånd som kräver behandling med diuretika
• måttlig till svår njurinsufficiens (kreatininclearance mindre än 50 ml/min)
• känd hyponatremi
• syndrom med störd ADH-sekretion (SIADH)
• överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen

Varningar

Minirin nässpray bör endast användas då behandling med orala beredningsformer är olämplig. Vid förskrivning av Minirin nässpray ska det säkerställas att:

• behandlingen startas med en låg dos
• vätskerestriktioner följs
• dosen ökas med försiktighet och gradvis
• administrering av läkemedlet till barn övervakas av en vuxen

Utan samtidig minskning av vätskeintaget, kan påbörjande av behandlingen leda till vattenretention och/eller hyponatremi med eller utan tecken och symtom (huvudvärk, illamående/kräkningar, viktökning och i allvarligare fall kramper).

Alla patienter och vid behov deras vårdgivare ska noggrant instrueras att ägna uppmärksamhet åt vätskerestriktioner.

Vid testning av njurens förmåga att koncentrera urin

Vid diagnostiskt bruk ska vätskeintaget begränsas till 0,5 l under perioden 1 timme före till 8 timmar efter administrering av Minirin. Njurkoncentrationstest på barn under 1 år bör endast genomföras på sjukhus och under noggrann övervakning.

Allmänna försiktighetsåtgärder

Allvarlig blåsdysfunktion och ett hinder för blåstömning bör uteslutas innan behandlingen påbörjas.

Spädbarn, äldre patienter och patienter med natriumnivåer i den lägre delen av det normala intervallet kan ha en ökad risk för hyponatremi.

Behandlingen med desmopressin bör avbrytas eller doseringen noggrant justeras vid akuta sjukdomar med rubbad vätske- och/eller elektrolytbalans (såsom systeminfektioner, feber, gastroenterit).

Försiktighet bör iakttas hos patienter med risk för ökat intrakraniellt tryck. Desmopressin ska användas med försiktighet hos patienter med rubbad vätske- eller elektrolytbalans.

För att undvika hyponatremi bör försiktighet iakttas när läkemedel som är kända för att inducera SIADH, t ex tricykliska antidepressiva, selektiva serotoninåterupptagshämmare, klorpromazin, karbamazepin, vissa antidiabetika i sulfonureidgruppen, särskilt klorpropamid, samt icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) används samtidigt som desmopressin. Vätskerestiktion och en frekvent kontroll av natrium i serum ska också iakttas.

Allvarliga fall av hyponatremi har rapporterats efter marknadsföringen när nasala preparat innehållande desmopressin har använts vid behandling av central diabetes insipidus.

Klorbutanol

Minirin 2,5 mikrog/dos nässpray innehåller hjälpämnet klorbutanol. Det är inte känt i vilken utsträckning klorbutanol är systematiskt tillgänglig efter nasal administrering, men om det absorberas fullt ut överstiger den beräknade exponeringen den tillåtna dagliga exponeringströskeln (0,5 mg/dag). Klorbutanol kan förlänga QT-intervallet, vilket särskilt tillsammans med andra substanser som har en QT-förlängningspotential, kan leda till risk för arytmi. Vidare har icke-kliniska studier visat att klorbutanol kan orsaka reproduktionstoxicitet (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). För att undvika potentiella skadliga effekter efter exponering av klorbutanol bör Minirin 2,5 mikrog/dos nässpray endast övervägas i situationer då alternativa desmopressinformuleringar, utan klorbutanol, inte är tillgängliga eller olämpliga att använda.

Läkemedel som är kända för att inducera SIADH, t ex tricykliska antidepressiva, selektiva serotoninsåterupptagshämmare, klorpromazin och karbamazepin, samt antidiabetika av sulfonureidgruppen, särskilt klorpropamid, kan orsaka en additiv antidiuretisk effekt med ökad risk för vattenretention/hyponatremi (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID-preparat) kan inducera vätskeretention/hyponatremi (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Det är osannolikt att desmopressin skulle interagera med läkemedel som påverkar metabolismen i levern, eftersom desmopressin inte uppvisar signifikant levermetabolism i in vitro -studier med mikrosomer från människa. Inga interaktionsstudier in vivo har dock utförts.

Graviditet
Data från 53 gravida kvinnor som behandlats med desmopressin för diabetes insipidus, samt data från 216 gravida kvinnor med blödningskomplikationer, visar inga skadliga effekter av desmopressin på graviditeten eller fostrets/den nyföddes hälsa. Inga andra relevanta epidemiologiska data är tillgängliga. Djurstudier påvisar varken direkta eller indirekta skadliga effekter av desmopressin avseende graviditet, embryonal/fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling.

Djurstudier avseende reproduktionseffekter tyder inte på någon kliniskt relevant effekt på föräldradjur eller avkomma. In vitro -analyser i humana kotyledonmodeller visade att transplacental transport av desmopressin saknas när det administreras i terapeutiska koncentrationer motsvarande rekommenderade doser.

Hälpämnet klorbutanol som används i Minirin 2,5 mikrog/dos nässpray kan orsaka reproduktionstoxicitet (se avsnitt Varningar och försiktighet och Prekliniska säkerhetsuppgifter). Minirin 2,5 mikrog/dos nässpray bör inte användas under graviditet eller av kvinnor som planerar att skaffa barn.

Amning
Resultat från analyser av modersmjölk från mödrar, som fått höga doser desmopressin (300 mikrog intranasalt), visar att mängden desmopressin som kan överföras till barnet är avsevärt lägre än de mängder som krävs för att påverka diuresen.

Minirin har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Den allvarligaste biverkningen med desmopressin är hyponatremi som kan orsaka huvudvärk, illamående, kräkningar, minskat natrium i serum, viktökning, sjukdomskänsla, buksmärta, muskelkramper, yrsel, förvirring, nedsatt medvetandegrad och i allvarliga fall kramper och koma.

Majoriteten av andra rapporterade fall är icke-allvarliga.

De vanligaste rapporterade biverkningarna vid behandling var: nästäppa (27 %), förhöjd kroppstemperatur (15 %) och rinit (12 %). Andra vanliga biverkningar var huvudvärk (9 %), övre luftvägsinfektioner (9 %), gastroenterit (7 %), buksmärta (5 %). Anafylaktiska reaktioner har inte setts i kliniska studier men spontana rapporter har erhållits.

Sammanfattning av biverkningar

Nedanstående tabell baseras på frekvensen av biverkningar rapporterade i kliniska studier med nasal Minirinformulering utförda på barn och vuxna för behandling av central diabetes insipidus, primär nattlig enures och vid testning av njurens förmåga att koncentrera urin (N = 745) kombinerat med rapporter efter marknadsföringen för alla indikationer. Biverkningar som endast rapporterats efter marknadsföring eller för andra läkemedelsformer har lagts till i kolumnen ”Ingen känd frekvens”.

* Rapporterat i samband med hyponatremi
** Framförallt rapporterat hos barn och ungdomar
*** Rapporterat för indikationen central diabetes insipidus

Beskrivning av utvalda biverkningar

Den allvarligaste biverkningen med desmopressin är hyponatremi och i allvarliga fall dess komplikationer t ex konvulsioner och koma. Orsaken till potentiell hyponatremi är den förväntade antidiuretiska effekten.

Pediatrisk population
Hyponatremi är reversibelt och hos barn uppträder det ofta i samband med förändringar i dagliga rutiner som påverkar vätskeintag och/eller svettning. Hos barn bör särskild uppmärksamhet ägnas åt de försiktighetsåtgärder som anges i avsnitt Varningar och försiktighet.

Särskilda populationer
Äldre patienter och patienter med natriumnivåer i den lägre delen av det normala intervallet kan ha en ökad risk för att utveckla hyponatremi (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande.

Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Överdosering av Minirin nässpray leder till förlängd verkningsduration med en ökad risk för vätskeretention och hyponatremi.

Farmakoterapeutisk grupp: Vasopressin och analoger, ATC-kod: H01BA02

Minirin innehåller desmopressin som är en strukturanalog till det naturliga antidiuretiska baklobshormonet argininvasopressin. Det skiljer sig endast genom att aminogruppen i cystein tagits bort och L-arginin ersatts med D-arginin i desmopressinmolekylen. Detta resulterar i en betydligt förlängd verkningsduration och en total avsaknad av pressoreffekt i kliniska doser.

Absorption
Biotillgängligheten är ca 3–5 %. Maximal plasmakoncentration är dosberoende och uppnås efter ungefär en timme.

Distribution
Distributionen av desmopressin beskrivs bäst som en två-compartments distributionsmodell med en distributionsvolym under elimineringsfasen på 0,3–0,5 l/kg.

Metabolism
Metabolismen av desmopressin har inte studerats in vivo. Invitro -studier med levermikrosomer från människa har visat att ingen signifikant mängd av desmopressin metaboliseras i levern av cytokrom P450 -systemet. Det är därför inte troligt att desmopressin metaboliseras i levern av cytokrom P450 -systemet hos människa. Effekten av desmopressin på farmakokinetiken av andra läkemedel är sannolikt minimal på grund av dess brist på inhibering av cytokrom P450 läkemedelsmetaboliska system.

Eliminering
Total clearance av desmopressin har beräknats till 7,6 l/h. Den terminala halveringstiden av desmopressin är uppskattad till 2,8 h. Hos friska personer är fraktion som utsöndras oförändrad 52 % (40 % - 60 %). Desmopressin elimineras huvudsakligen oförändrad i urinen.

Gängse studier avseende farmakologisk säkerhet, toxicitet vid upprepade doser, gentoxicitet och reproduktionstoxicitet visade inga särskilda risker av desmopressin för människa.

Carcinogenicitetsstudier med desmopressin har inte utförts.

Ett icke-kliniskt reproduktions- och utvecklingsscreeningstest utfört på råttor har indikerat reproduktionstoxicitet vid höga, upprepade doser av klorbutanol där minskad fertilitet, dräktighetslängd och pre-/postnatal livsduglighet har observerats. Humanekvivalentdosen beräknad från nivå utan observerad effekt (30 mg/kg/dag) för reproduktionstoxicitet i denna studie är 30 gånger dosen för klorbutanol från Minirin 2,5 mikrog/dos nässpray och motsvarar 16 sprayningar/dag. Placentaöverföring av klorbutanol har visats hos möss.

Klorbutanol, natriumklorid, saltsyra (för pH-justering) och renat vatten.

Ej relevant

3 år.

Förvaras i kylskåp (2 °C - 8 ºC).

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

MINIRIN nenäsumute, liuos
2,5 mikrog/annos (L:ei) 5 ml (19,16 €)

PF-selosteen tieto

Glaspumpflaska. Förpackningsstorlek: 5 ml.

Minirin nässpray drivs av en manuell dospump (utan drivgas). En spraydos ger 0,1 ml Minirin-lösning motsvarande 2,5 mikrog desmopressinacetat.

Läkemedlets utseende:

Klar, färglös lösning.

Innan Minirin nässpray används första gången, måste pumpen fyllas genom att trycka fyra (4) gånger eller tills en jämn dusch erhålls. När sprayen inte använts under den senaste veckan måste pumpen fyllas på nytt genom att trycka en gång eller tills en jämn dusch erhålls.

Vid administrering av läkemedlet är det viktigt att tänka på att den nedre delen av pumpslangen alltid måste vara nedsänkt i vätskan samt att spetsen av sprayflaskan förs in rakt i näsan samtidigt som huvudet är något tillbakalutat.

Bruksanvisning:
Snyt ur näsan innan nässprayen används.

1. Ta av skyddshylsan på spetsen.
2. Kolla att den nedre delen av pumpslangen är nedsänkt in vätskan.
3. Fyll pumpen på nytt om nässprayen inte använts under den senaste veckan.
4. När pumpen fyllts, ger det en dos per varje pumpning.
5. Luta huvudet en aning bakåt och för spetsen rakt in i näsborren.
6. Om mer än en dos behövs, spraya turvis i vardera näsborren.
7. Sätt på skyddshylsan efter användningen och förvara sprayflaskan i upprätt ställning.

Sprayflaskan ska alltid förvaras stående.

Vid minsta tvekan huruvida korrekt dos administrerats, ska ingen ytterligare spraydos ges förrän vid nästa doseringstillfälle. Hos små barn ska administreringen av läkemedlet övervakas av en vuxen för att säkerställa korrekt dosering.

MINIRIN nenäsumute, liuos
2,5 mikrog/annos 5 ml

• Ylempi erityiskorvaus (100 %). Vesitystauti (102).
• Peruskorvaus (40 %).

H01BA02

28.11.2022