OCTOSTIM injektionsvätska, lösning 15 mikrog/ml

1 ml injektionsvätska innehåller 15 mikrogram desmopressinacetat motsvarande 13,4 mikrogram desmopressin.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Injektionsvätska, lösning.

Octostim är avsedd att användas som subkutan injektion eller intravenös infusion vid något av följande:

• Förkortning eller normalisering av en förlängd blödningstid inför ett invasivt terapeutiskt eller diagnostiskt ingrepp eller kontroll av blödning hos patienter med förlängd blödningstid på grund av medfödd eller läkemedelsinducerad trombocytdysfunktion, uremi eller levercirros samt hos patienter med förlängd blödningstid utan påvisbar etiologi.
• Kontroll av blödning och blödningsprofylax i samband med mindre kirurgiska ingrepp hos patienter med mild hemofili A eller von Willebrands sjukdom och ett positivt svar efter en testdos av Octostim. Även vid medelsvåra former av respektive sjukdom.

Förkortning, normalisering eller kontroll av blödning samt profylax inför ett invasivt ingrepp

0,3 mikrog/kg subkutant eller som intravenös infusion utspätt i fysiologisk koksaltlösning (50–100 ml) och administrerad under 15–30 minuter. Om positiv effekt erhållits kan den initiala dosen av Octostim upprepas 1–2 gånger med 6–12 timmars mellanrum. Ytterligare upprepning av dosen kan försämra effekten av läkemedlet (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Hos patienter med hemofili A bedöms eftersträvad ökning av halten VIII:C enligt samma riktlinjer som vid behandling med faktor VIII-koncentrat. Om infusionen av Octostim inte leder till önskad ökning av halten VIII:C i plasma kan behandlingen kompletteras med tillförsel av faktor VIII-koncentrat. Behandling av hemofilipatienter bör ske i samråd med respektive patients koagulationslaboratorium.

Bestämning av koagulationsfaktorer och blödningstid inför behandlingen med Octostim: Plasmanivåer av VIII:C och vWF:Ag stiger kraftigt efter desmopressin, dock utan att man kunnat fastställa någon korrelation mellan plasmakoncentrationen av dessa faktorer och blödningstiden, varken före eller efter administrering av desmopressin. Därför bör desmopressinets effekt på blödningstiden – om möjligt – testas hos den individuella patienten.

Test av blödningstid bör ske så standardiserat som möjligt, t ex med hjälp av Simplate II. Fastställande av blödningstid och plasmanivåer av koagulationsfaktorerna bör ske i samarbete eller samråd med nationella koagulationslaboratorier.

Behandlingskontroll

Halten av VIII:C i plasma måste kontinuerligt följas eftersom en minskad effekt vid upprepade doser iakttagits i sällsynta fall.

Patientens blodtryck ska noga följas i samband med administreringen av Octostim.

• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen
• Habituell eller psykogent betingad polydipsi (dygnsurinvolym över 40 ml/kg)
• Instabil angina pectoris i anamnesen, känd eller misstänkt hjärtinsufficiens eller andra tillstånd som kräver behandling med diuretika
• Känd hyponatremi
• Syndrom med störd ADH-sekretion (SIADH)
• Von Willebrands sjukdom typ II B

Varningar

Vid behandling med Octostim injektionsvätska rekommenderas att vätske- och elektrolytbalans upprätthålls. Behandling utan samtidig begränsning av vätskeintaget kan leda till vätskeretention och/eller hyponatremi med eller utan varningstecken och symtom (se avsnitt Biverkningar).

Desmopressin ska inte ges som hemostatiskt stöd vid aktiva blödningar i mer än 2 dagar, eftersom en långvarig användning är förknippad med en risk för utveckling av takyfylaxi och försämrad terapeutisk effekt.

Förebyggande åtgärder mot vätskeretention ska vidtas hos patienter som behandlas med diuretika.

Särskild uppmärksamhet måste ägnas åt risken för vätskeretention/hyponatremi (se avsnitt Biverkningar). Vätskeintaget bör begränsas till minsta möjliga och kroppsvikten kontrolleras kontinuerligt. Vid successiv ökning av kroppsvikten, serumnatrium under 130 mmol/l eller plasmaosmolalitet under 270 mOsm/kg måste vätskeintaget reduceras drastiskt och administreringen av Octostim avbrytas.

Vid trombocytopeni förkortar Octostim inte förlängd blödningstid.

Efter introduktion på marknaden har såväl venösa som arteriella tromboemboliska händelser, såsom djup ventrombos, cerebral trombos, akut hjärtinfarkt och ischemisk stroke, rapporterats i samband med administrering av desmopressininjektioner för hematologiska indikationer. Detta bör därför beaktas innan Octostim ges till patienter med riskfaktorer för eller anamnes på trombos, aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom, aterosklerotisk cerebrovaskulär sjukdom eller angioplastik.

Försiktighetsåtgärder

Försiktighet bör iakttas hos patienter med risk för ökat intrakraniellt tryck.

Spädbarn, äldre och patienter med serumnatrium i den lägre delen av det normala intervallet kan ha en ökad risk för hyponatremi.

Behandling med Octostim ska avbrytas eller noggrant justeras om akuta sjukdomar som kännetecknas av vätske- och/eller elektrolytrubbningar (såsom systemiska infektioner, feber och gastroenterit) eller kraftig blödning uppkommer, och vätske- och elektrolytbalansen ska övervakas noggrant.

Särskild uppmärksamhet bör iakttas när desmopressin ges samtidigt med andra läkemedel som påverkar vätske- och/eller natriumhomeostas (se avsnitt Interaktioner). Hos patienter med långtidsbehandling med läkemedel som påverkar vätske- och/eller natriumhomeostas ska Octostim administreras först efter att natrium kontrollerats och befunnits normalt.

Försiktighet bör iakttas hos patienter med måttligt till svårt nedsatt njurfunktion (kreatininclearance mindre än 50 ml/min), eftersom den antidiuretiska effekten kan förlängas. Förlängd antidiuretisk effekt kan öka risken för hyponatremi om riktlinjerna för ett begränsat vätskeintag inte följs noggrant.

Natrium

Detta läkemedel innehåller mindre än 1 mmol (23 mg) natrium per dos, d.v.s. är näst intill ”natriumfritt”.

Särskild uppmärksamhet bör iakttas när desmopressin ges samtidigt med andra läkemedel som påverkar vätske- och/eller natriumhomeostas, t.ex. opioider, selektiva serotoninåterupptagshämmare, tricykliska antidepressiva, antiinflammatoriska läkemedel (NSAID-preparat), klorpromazin, karbamazepin och vissa antidiabetika i sulfonureidgruppen, eftersom samtidig användning kan orsaka en ökad risk för vätskeretention/hyponatremi (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Det är osannolikt att desmopressin skulle interagera med läkemedel som påverkar metabolismen i levern, eftersom desmopressin inte uppvisar signifikant levermetabolism i in vitro-studier med mikrosomer från människa. Inga interaktionsstudier in vivo har dock utförts.

Graviditet

Data från ett begränsat antal (n = 53) gravida kvinnor som behandlats med desmopressin för diabetes insipidus, visar inga skadliga effekter av desmopressin på graviditeten eller fostrets/den nyföddes hälsa. Inga andra relevanta epidemiologiska data är tillgängliga. Djurstudier påvisar varken direkta eller indirekta skadliga effekter avseende graviditet, embryonal/fosterutveckling, förlossning eller postnatal utveckling.

Försiktighet bör iakttas när Octostim förskrivs till gravida kvinnor.

Amning

Resultat från analyser av modersmjölk från mödrar som fått höga doser desmopressin (300 mikrog intranasalt) visar att mängden desmopressin som kan överföras till barnet är avsevärt lägre än de mängder som krävs för att orsaka antidiuresen.

Octostim har ingen eller försumbar effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

Den mest rapporterade biverkningen med desmopressininjektioner efter marknadsföring är hyponatremi.

Allvarliga överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaktisk/anafylaktoid chock har rapporterats efter marknadsföring (se avsnitt Varningar och försiktighet). För ytterligare detaljer, se avsnitt ”Beskrivning av utvalda biverkningar”.

Lista över biverkningar

Tabellen nedan baseras på frekvensen av biverkningar rapporterade i kliniska studier med desmopressininjektioner på 4 mikrog/ml utförda hos vuxna för behandling av central diabetes insipidus och hematologiska indikationer (n = 53), samt med desmopressininjektioner på 15 mikrog/ml (n = 76), kombinerat med erfarenhet efter marknadsföring.

Biverkningarna som endast observerats efter marknadsföring har lagts till i kolumnen ”Ingen känd frekvens”.

Nedanstående tabell visar frekvensen av rapporterade biverkningar. Biverkningarna klassificeras enligt frekvens och organsystemklass. Frekvensen definieras enligt följande: vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Tabell 1: Frekvens av rapporterade biverkningar (kliniska studier och spontana rapporter inklusive litteratur)

1. Enbart vid hematologiska indikationer och i höga doser hos patienter med anamnes på trombos eller aterosklerotisk kardiovaskulär/cerebrovaskulär sjukdom eller riskfaktorer för dessa tillstånd eller anamnes på angioplastik.

2. Vid hematologiska indikationer och med höga doser, övergående blodtryckssänkning med reflektorisk takykardi och ansiktsrodnad vid administreringstillfället.

3. Har främst rapporterats vid hematologiska indikationer (höga doser).

Beskrivning av utvalda biverkningar

Hyponatremi

Den mest rapporterade biverkningen med desmopressininjektioner efter marknadsföring är hyponatremi som kan orsaka huvudvärk, illamående, kräkningar, viktökning, sjukdomskänsla, buksmärta, muskelkramper, yrsel, förvirring, nedsatt medvetandegrad, generaliserat ödem och i allvarliga fall hjärnödem, hyponatremisk encefalopati, kramper och koma. Illamående, huvudvärk och yrsel har rapporterats utan bekräftad hyponatremi. Hyponatremi är ett resultat av desmopressins antidiuretiska effekt som uppstår av ökad reabsorption av vätska i renala tubuli och osmotisk plasmautspädning. Särskild uppmärksamhet bör ägnas åt de försiktighetsåtgärder som anges i avsnitt Varningar och försiktighet.

Hyponatremi är övergående. Behandlingen ska vara individuell, och en snabb överkorrigering av hyponatremi ska undvikas för att minimera risken för ytterligare komplikationer (se avsnitt Dosering och administreringssätt och Varningar och försiktighet).

Överkänslighetsreaktioner

Överkänslighetsreaktioner inklusive lokala allergiska reaktioner som dyspné, erytem, generella eller lokala ödem (perifera, ansikte), klåda, utslag och urtikaria har rapporterats efter marknadsföring av desmopressininjektioner. Mer allvarliga överkänslighetsreaktioner inklusive anafylaktisk chock och reaktion samt anafylaktoid chock och reaktion har också rapporterats i samband med desmopressininjektioner. Överkänslighetsreaktioner inträffar vanligen snabbt efter administrering av läkemedel och kan förekomma efter första administreringen eller efter upprepade desmopressininjektioner.

Pediatrisk population

Biverkningsdata från kliniska studier på barn är mycket begränsade.

Andra särskilda populationer

Äldre och patienter med serumnatrium i den lägre delen av det normala intervallet kan ha en ökad risk för att utveckla hyponatremi (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Överdosering av Octostim kan öka risken för vätskeretention och hyponatremi.

Behandling

Trots att behandlingen av hyponatremi ska vara individuell, kan följande generella rekommendationer ges: avbryt behandlingen med desmopressin, begränsa vätskeintaget samt påbörja symtomatisk behandling vid behov.

Farmakoterapeutisk grupp: Vasopressin och analoger, ATC-kod: H01BA02

Octostim innehåller desmopressin som är en strukturanalog till det naturliga antidiuretiska baklobshormonet argininvasopressin. Det skiljer sig från argininvasopressin genom att aminogruppen i cystein tagits bort och L-arginin ersatts med D-arginin i desmopressinmolekylen. Detta resulterar i en betydligt förlängd verkningsduration och en total avsaknad av pressoreffekt i kliniska doser.

Administrering av höga doser desmopressin (0,3 mikrog/kg kroppsvikt intravenöst) leder till att halten av faktor VIII-koagulationsaktivitet (VIII:C) i plasma ökar minst två- till fyrfaldigt. Även halten av von Willebrand faktor-antigen (vWF:Ag) ökar men i mindre utsträckning. Samtidigt sker en frigörelse av plasminogenaktivator (PA).

Administrering av desmopressin har också visat sig kunna leda till förkortning eller normalisering av blödningstiden hos patienter med förlängd blödningstid som vid uremi, levercirrhos, medfödd eller läkemedelsinducerad trombocytdysfunktion samt hos patienter med förlängd blödningstid utan påvisbar etiologi.

Vid administrering av desmopressin undviks samtidigt den risk för överföring av HIV-smitta och hepatitvirus som kan föreligga vid användning av faktor VIII-koncentrat.

Halveringstiden i plasma är 3–4 timmar. Durationen av den hemostatiska effekten är beroende av halveringstiden för VIII:C som är 8–12 timmar. Biotillgängligheten efter subkutan injektion jämfört med intravenös administrering är ca 85 %. Maximal plasmakoncentration efter 0,3 mikrog dos uppnås efter ungefär en timme och är i genomsnitt 600 pg/ml.

I studien med avseende på säkerhetsprofilen av desmopressin observerades ingenting avvikande.

Natriumklorid, saltsyra, vatten för injektionsvätskor.

Ej relevant.

4 år.

Förvaras i kylskåp (2 °C - 8 °C).

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

OCTOSTIM injektioneste, liuos
15 mikrog/ml (L:ei) 10 x 2 ml (945,19 €)

PF-selosteen tieto

Färglös typ I glasampull. En ampull innehåller 1 ml eller 2 ml injektionsvätska (nominell volym).

Förpackingsstorlekar: 10 x 2 ml.

Läkemedlets utseende:

Klar, färglös lösning.

Ges som subkutan injektion eller intravenös infusion.

Vid intravenös infusion ska dosen (0,3 mikrog/kg) spädas ut med fysiologisk koksaltlösning (50–100 ml, 0,9 % natriumklorid för injektion) och ges under 15–30 minuter.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

OCTOSTIM injektioneste, liuos
15 mikrog/ml 10 x 2 ml

• Ei korvausta.

H01BA02

28.05.2026