AZACTAM pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning 1 g, 2 g

Aztreonam 1 g eller 2 g.

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning.

Svåra infektioner orsakade av aeroba gramnegativa bakterier som är känsliga för aztreonam men resistenta mot sedvanlig medicinering.

Vid behandling med antibiotika ska hänsyn tas till antibiotikaresistens samt officiella och lokala riktlinjer för lämplig användning av antimikrobiell behandling.

Azactam kan ges intravenöst eller som intramuskulär injektion. Intravenös injektion rekommenderas för patienter som behöver engångsdoser större än 1 g eller patienter med bakteriell septikemi, lokaliserad, parenkymal abscess (t.ex. intra-abdominell abscess), peritonit eller andra svåra systemiska eller livshotande infektioner. Maximal rekommenderad dos är 8 g per dygn.

Vuxna

En engångsdos på 1 g aztreonam som intramuskulär injektion är effektiv vid behandling av akut okomplicerad gonorré och akut okomplicerad cystit.

Eftersom infektioner orsakade av Pseudomonas aeruginosa är allvarliga, rekommenderas en dosering på 2 g var 6:e eller 8:e timme vid behandling av systemiska infektioner, åtminstone initialt. Azactam kan då eventuellt kombineras med en aminoglykosid för synergistisk effekt.

Pediatrisk population
Normaldos för barn äldre än en vecka är 30 mg/kg var 6:e eller 8:e timme. Vid svåra infektioner hos barn 2 år eller äldre rekommenderas 50 mg/kg var 6:e eller 8:e timme. Vid infektioner orsakade av P. aeruginosa rekommenderas 50 mg/kg var 6:e eller 8:e timme för alla patienter.

Högsta dagliga dosen för pediatriska patienter får inte överskrida den högsta rekommenderade dagliga dosen för vuxna.

Vid initial behandling av allvarliga infektioner av okänd etiologi bör Azactam, i väntan på odlings- och känslighetssvar, ges tillsammans med ett antibiotikum med effekt på grampositiva och/eller anaeroba bakterier. Vid septikemi av annat ursprung än urinvägarna bör aztreonam kombineras med ett antibiotikum med effekt på grampositiva aeroba bakterier.

Dosjustering

Nedsatt njurfunktion
Halveringstiden av aztreonam i serum är längre hos patienter med övergående eller bestående njurfunktionsnedsättning. För att kompensera för den längre elimineringstiden ska dosen reduceras enligt följande tabell. Initialt ges dock alltid normal dos.

¹⁾ Tabellen kan användas då direkta mätningar ej föreligger.
²⁾ Samma dosintervall som vid normal njurfunktion (d.v.s. 6, 8 eller 12 timmar). Patienter med allvarliga och livshotande infektioner som genomgår hemodialys tillföres dessutom 1/8 av den initiala dosen efter varje dialys.

Nedsatt leverfunktion
En dosreduktion på 20–25 % rekommenderas för långtidsbehandling av patienter med kronisk leversjukdom med cirros, särskilt i fall av alkoholrelaterad cirros och när njurfunktionen också är nedsatt.

Äldre
Njurstatus är den viktigaste faktorn för bestämning av dos hos äldre, som ofta har nedsatt njurfunktion. Användning av serumkreatininvärden kan leda till överskattning av njurfunktionen. Därför ska, som med all antibiotika som elimineras via njurarna, uppskattning av kreatininclearance göras med lämplig anpassning av dosen som följd.

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Allergiska reaktioner
Även om preliminära data visar att patienter med dokumenterad överkänslighet mot penicillin inte reagerar mot Azactam ska dock tills vidare patienter som haft anafylaktiska eller urtikariella reaktioner mot preparat av samma typ och liknande kemisk struktur, såsom penicilliner eller cefalosporiner, behandlas med stor försiktighet. Om en allergisk reaktion uppstår ska behandlingen avbrytas och lämplig symtomatisk behandling påbörjas. Vid allvarliga överkänslighetsreaktioner kan det vara nödvändigt att ge adrenalin eller iaktta andra akuta åtgärder.

Nedsatt njur-/leverfunktion
Tillståndet hos patienter med nedsatt lever- eller njurfunktion måste följas upp regelbundet, eftersom erfarenheten av behandling av sådana patienter är begränsad. Njurstatus är den viktigaste faktorn för bestämning av dos hos äldre (se även avsnitt Dosering och administreringssätt för information om dosjustering).

Behandling med betalaktamer, inklusive aztreonam, kan orsaka enkefalopati (t.ex. förvirring, nedsatt medvetandegrad, epilepsi, rörelsestörningar), särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion och i samband med betalaktamöverdosering.

Allvarliga blodsjukdomar/hudsymtom
Allvarliga blodsjukdomar (bl.a. pancytopeni) och hudsymtom (bl.a. toxisk epidermal nekrolys) har rapporterats vid användning av aztreonam. Vid kraftigt påverkat blodstatus och allvarliga hudförändringar bör behandlingen med aztreonam avbrytas.

Konvulsioner
Fall av konvulsioner vid behandling med betalaktamer, inklusive aztreonam, har rapporterats sällan (se avsnitt Biverkningar).

Clostridium difficile-associerad diarré
Diarré orsakad av Clostridium difficile (CDAD) kan förekomma vid användning av nästan alla antibakteriella medel, inklusive Azactam, och kan variera i svårhetsgrad från mild diarré till dödlig kolit. Patienter med diarré ska därför följas upp noggrant med avseende på CDAD. Noggrann medicinsk anamnes är nödvändig eftersom fall av CDAD har rapporterats inträffa t.o.m. över två månader efter behandling med antibakteriella medel. Om CDAD misstänks eller bekräftas bör om möjligt pågående antibiotikabehandling som inte är riktat mot Clostridium difficile, sättas ut. Läkemedel som hämmar peristaltiken är kontraindicerade i denna situation.

Förlängd protrombintid/ökad effekt av orala antikoagulantia
Förlängd protrombintid har vid sällsynta tillfällen rapporterats hos patienter som behandlats med aztreonam. Ökad effekt av orala antikoagulantia har rapporterats vid ett flertal tillfällen hos patienter som behandlats med antibiotika, inklusive betalaktamer. Allvarliga infektioner och inflammationer, såväl som patientens ålder och allmänna tillstånd, verkar vara riskfaktorer. Patienter som ordineras samtidig behandling med antikoagulantia måste följas upp regelbundet. Dosjustering av orala antikoagulantia kan bli nödvändigt för att upprätthålla önskad nivå av koagulationshämning (se avsnitt Interaktioner och Biverkningar).

Samtidig användning av aminoglykosider
Om aminoglykosider används samtidigt med aztreonam, särskilt vid höga doser eller vid förlängd behandling, bör njurfunktionen övervakas på grund av den potentiellt nefrotoxiska och ototoxiska effekten hos aminoglykosidantibiotika.

Tillväxt av resistenta mikroorganismer
Användning av antibiotika kan främja tillväxt av resistenta mikroorganismer, såsom grampositiva bakterier och svamp. Skulle superinfektion förekomma under behandling bör lämpliga motåtgärder sättas in.

Pediatrisk population
Data på säkerhet och effekt hos nyfödda yngre än en vecka saknas. Användning av Azactam till denna population måste övervägas noggrant.

Arginin
Azactam för injektion innehåller arginin. Studier har visat att det arginin som administreras med Azactam kan orsaka ökade serumnivåer av arginin, insulin och indirekt bilirubin hos spädbarn med låg födelsevikt. Följderna av exponeringen för denna aminosyra under behandling av nyfödda är inte fastställda.

Interferens med serologisk provtagning
Ett positivt direkt eller indirekt Coombs test kan fås under behandling med aztreonam.

Förlängd tromboplastintid i samband med oral antikoagulantiabehandling.

Samtidig administrering av probenecid eller furosemid med aztreonam orsakar kliniskt icke-signifikanta ökningar av serumnivåer av aztreonam.

På grund av induktion av betalaktamaser har vissa antibiotika (t.ex. cefoxitin och imipenem) visats orsaka antagonism med många betalaktamer, inklusive aztreonam, för vissa gramnegativa aeroba bakterier såsom Enterobacter- och Pseudomonas-arter.

Patienter som ordineras samtidig behandling med antikoagulantia måste följas upp på adekvat sätt. Dosjustering av orala antikoagulantia kan bli nödvändigt för att upprätthålla önskad nivå av koagulationshämning (se avsnitt Varningar och försiktighet och Biverkningar).

Graviditet

Aztreonam passerar genom placentan och in i den fetala cirkulationen.

Tillräckliga och kontrollerade data saknas om användning under graviditet. Studier på råtta och kanin som fick dagliga doser upp till 5–15 gånger större än motsvarande doser för människa, visade inte några tecken på embryo- eller fostertoxicitet eller teratogenicitet. Djurstudier är inte alltid prediktiva för påverkan på människa och därför ska aztreonam användas under graviditet endast om det är klart nödvändigt.

Amning

Aztreonam utsöndras i bröstmjölk i koncentrationer under 1 % av koncentrationerna i moderns serum. Aztreonam påverkar sannolikt inte barnet med terapeutiska doser, men tillfälligt amningsavbrott ska övervägas under behandling med aztreonam.

Inga studier med avseende på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner har genomförts. Detta läkemedel kan dock ha påtaglig effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner, om patienten utvecklar encefalopati (se avsnitt Varningar och försiktighet och Överdosering).

I tabellen nedan är biverkningarna indelade i organsystem enligt MedDRA-systemets klassificering efter frekvens, vilken definieras enligt följande: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000) och mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

De vanligast förekommande biverkningarna är lokala reaktioner på injektionsstället såsom flebit/tromboflebit vid intravenös injektion (ca 2 %) samt obehag eller lätt smärta vid intramuskulär injektion (2,4 %).

* Vanligtvis övergående under behandling och utan uppenbara tecken och symtom av dysfunktion i lever och gallvägar.

^a Se avsnitt Varningar och försiktighet.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Behandling med betalaktamer, inklusive aztreonam, kan orsaka encefalopati (t.ex. förvirring, nedsatt medvetandegrad, epilepsi, rörelsestörningar), särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion och i samband med betalaktamöverdosering.

Aztreonam kan elimineras från serum med hemodialys och/eller peritonealdialys. Det har visat sig att aztreonam också kan elimineras från serum med kontinuerlig arteriovenös hemofiltration.

Farmakoterapeutisk grupp: Monobaktamer, ATC-kod: J01DF01

Aztreonam är det första antibiotikumet ur gruppen monobaktamer. Aztreonam är ett fullständigt syntetiskt, monocykliskt antibiotikum som tillhör betalaktamer och som har en baktericid effekt mot flera gramnegativa aeroba bakterier. Till skillnad från andra betalaktamantibiotika har monobaktamer endast en betalaktamring i sin grundstruktur, och ursprungligen utvanns de ur Chromobacterium violaceum.

Den baktericida effekten hos aztreonam baserar sig på en stark affinitet till PBP3-proteiner, vilket leder till en hämning av den bakteriella cellväggssyntesen. Aztreonam bevarar sin antimikrobiska effekt vid varierande pH-nivåer både i serum hos människa och under anaeroba omständigheter.

Antibakteriellt spektrum

MIC (μg/ml)
≤ 8 (S) Känslig
16 (I) Intermediär
≥ 32 (R) Resistent

MIC (µg/ml)
E. coli (ATCC 25922) 0,06 - 0,25
H. influenzae (ATCC 49247) 0,12 - 0,5
P. aeruginosa (ATCC 27853) 2,0 - 8,0

Aztreonam påverkar normal tarmflora i mycket ringa grad. I djurmodeller observerades inte Clostridium difficile eller dess cytotoxin efter administrering av aztreonam. Aztreonam har synergieffekt mot gramnegativa baciller, även P. aeruginosa, när det kombineras med aminoglykocidantibiotika. Aztreonam har också visat sig vara effektivt in vitro mot Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis och Neisseria gonorrhoeae, vilka producerar betalaktamas.

Aztreonam hydrolyseras inte av plasmidmedierade och kromosomalt medierade betalaktamaser som är vanliga bland gramnegativa baciller. Aztreonam har även en mild inducerande effekt på kromosomala, inducerbara betalaktamaser som produceras av sjukhusbakterier, såsom Enterobacter, Citrobacter, Serratia, indolpositiv Proteus och P. aeruginosa. Resistensen mot aztreonam hos patogena gramnegativa bakterier isolerade i Europa är låg och ännu mer sällsynt i norra Europa. De här uppgifterna kan kontrolleras via lokala mikrobiologiska laboratorium.

Absorption

Efter en engångsdos av 1 g och 2 g given som intravenös infusion under 30 minuter erhölls omedelbart efter infusionen serumnivåer på 90 respektive 204 mg/l.

Efter en engångsdos given som 3 minuters intravenös injektion erhölls följande serumkoncentrationer hos personer med normal njurfunktion:

Efter intramuskulär injektion erhölls maximal koncentration i serum efter ca en timme. Lika stora doser givna intravenöst eller intramuskulärt ger jämförbara serumkoncentrationer en timme efter avslutad injektion respektive infusion.

Distribution

Serumproteinbindningen av aztreonam var i genomsnitt 55 % och oberoende av dos.

Efter en 30 minuters engångsinfusion av 1 g erhölls en urinkoncentration på 3500 mg/l efter 2 timmar. Intramuskulär administrering gav efter 2 timmar urinkoncentrationer på ca 1200 mg/l och efter 6–8 timmar 470 mg/l.

Metabolism

Ca 6 % av dosen återfinns i urinen som en mikrobiologiskt inaktiv metabolit med en öppen betalaktamring.

Eliminering

Aztreonam utsöndras i urinen genom glomerulär filtration och tubulär sekretion. Hos friska individer är halveringstiden i serum 1,5–2 timmar och ca 65 % återfinns i oförändrad form i urinen inom 8 timmar efter administration. Utsöndringen via galla är negligerbar.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper

Vid nedsatt njurfunktion ökar halveringstiden i serum och är vid måttlig nedsättning (kreatininclearance 30–55 ml/min) ca 4 timmar, vid kraftig nedsättning av njurfunktionen (kreatininclearance 10–30 ml/min) ca 5 timmar och vid anuri ca 8 timmar.

Vid kraftigt nedsatt leverfunktion kan halveringstiden öka till ca 3 timmar.

Hos barn varierar kinetiken med åldern och halveringstiden ökar till drygt 2 timmar hos barn under 2 år.

Vid administrering av aztreonam till patienter i peritonealdialys nås terapeutiska koncentrationer i serum om preparatet ges i dialysvätska och terapeutiska koncentrationer i dialysvätska om det ges parenteralt. Penetrationen till perifera kompartment är god.

Långtids karcinogenicitetsstudier på djur har inte genomförts. Studier av genetisk toxicitet visade inga tecken på mutagen potential. Reproduktionsstudier visade inga tecken på minskad fertilitet.

L-arginin.

Aztreonam är inkompatibelt med metronidazol. Kompatibilitetsdata med övriga läkemedel saknas.

Då Azactam och ett annat läkemedel ska ges i intermittent infusion via gemensam slang bör denna spolas igenom före och efter Azactam-dosen med en lämplig infusionsvätska kompatibel med båda läkemedlen. Dessa får ej ges samtidigt.

Pulver till injektions-/infusionsvätska: 3 år.

Injektionslösningar: Ur mikrobiologisk synpunkt ska injektionslösningar användas inom 12 timmar om de förvarats vid högst 25 °C eller inom 24 timmar om de förvarats i kylskåp (vid 2–8 °C).

Infusionslösningar: Lösningar som innehåller högst 20 mg/ml aztreonam (= 1 g per minst 50 ml) ska användas inom 12 timmar om de förvarats vid högst 25 °C eller inom 24 timmar om de förvarats i kylskåp (2–8 °C).

Infusionslösningar som innehåller aztreonam och ampicillinnatrium i 5 % glukos-infusionsvätska är hållbara endast två timmar vid högst 25 °C.

Om preparaten inte används genast efter beredning är förvaringstid och förvaringsbetingelser användarens ansvar.

Injektionsflaskorna är avsedda för engångsbruk och överbliven lösning ska kasseras.

Förvaras vid högst 25 °C.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt Hållbarhet.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

AZACTAM injektio-/infuusiokuiva-aine liuosta varten
1 g (L:ei) 1 g (34,36 €)
2 g (L:ei) 2 g (66,63 €)

PF-selosteen tieto

Injektionsflaska av glas som innehåller ett vitt pulver. Förpackningar om 1 g och 2 g.

Läkemedlets utseende:

Vit pulver.

Lösningarna ska beredas aseptiskt.

Lösning för intramuskulär injektion: Tillsätt minst 3 ml vatten för injektionsvätskor eller isoton natriumklorid-injektionsvätska per 1 g aztreonam. Omskakas väl. Injektionen bör ges djupt intramuskulärt.

Lösning för intravenös injektion: Tillsätt 6–10 ml vatten för injektionsvätskor per 1 g aztreonam. Omskakas väl. Dosen injiceras intravenöst under 3–5 minuter.

Lösning för intravenös infusion: Tillsätt minst 3 ml vatten för injektionsvätskor per 1 g aztreonam. Omskakas väl. Denna stamlösning spädes sedan ytterligare till en koncentration av högst 20 mg/ml (minst 50 ml/g aztreonam) med lämplig infusionsvätska. Azactam kan blandas i 5 % eller 10 % glukos-infusionsvätska, 0,9 % natriumklorid-infusionsvätska samt Ringer-lösning eller Ringer-acetat. Lösningen infunderas i jämn takt under 20–60 minuter.

Färdiga lösningar är färglösa eller svagt gula beroende på lösningsmedel och koncentration, och kan bli rosafärgade vid förvaring. pH varierar mellan 4,5 och 6,0 beroende på lösningsmedel och volym.

Klindamycinfosfat, gentamicinsulfat, tobramycinsulfat, cefazolinnatrium eller ampicillinnatrium i kliniskt använda doser kan sättas till i färdigberedda infusionslösningar med Azactam i 0,9 % natriumklorid eller 5 % glukos (se avsnitt Hållbarhet).

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

AZACTAM injektio-/infuusiokuiva-aine liuosta varten
1 g 1 g
2 g 2 g

• Ei korvausta.

J01DF01

04.11.2021