PRIMOLUT N tablett 5 mg

En tablett innehåller 5 mg noretisteron.

Hjälpämne med känd effekt: 70,2 mg laktosmonohydrat

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Tablett

Blödningsstörningar, primär och sekundär amenorré, premenstruellt syndrom, mastopati, uppskjutning av menstruation, endometrios.

Administreringssätt

Tabletterna ska sväljas hela med vätska.

Effekten av Primolut N kan vara nedsatt vid glömd tablett. Endast den senast glömda tabletten ska tas så snart som möjligt och nästa tablett tas vid vanlig tid följande dag.

Om skydd mot graviditet krävs ska ett icke-hormonellt preventivmedel användas (barriärmetod).

Dosering

Blödningsstörningar

Blödningar från livmodern, som inte involverar organskador, upphör inom 1 till 3 dagar med doseringen 1 tablett 3 gånger dagligen i 10 dagar. För att säkerställa effektiv behandling ska intag av Primolut N tabletterna fortsätta i totalt 10 dagar. En bortfallsblödning som till intensitet och längd liknar normal menstruationsblödning uppträder inom 2–4 dagar efter att behandlingen avslutats.

Mindre blödningar under behandlingen

Mindre blödningar kan ibland förekomma efter att blödningen först har upphört. Tablettintaget ska inte avbrytas även om mindre blödning förekommer.

Uteblivet upphörande av blödning, kraftig genombrottsblödning

Om blödningen inte upphör trots regelbundet intag av tabletterna måste organiska eller extragenitala orsaker utredas (t.ex. polyper, cancer i livmoderhalsen eller i livmoderslemhinnan, myom, rester efter en abort, utomkvedshavandeskap, koagulationsstörningar) så att nödvändiga åtgärder kan vidtas. Detta ska även göras om riklig blödning uppträder på nytt efter det att blödningen först upphört, trots att behandlingen med tabletter fortsätter.

Recidivprofylax av blödningsstörningar

För att förebygga att blödningsstörningar återuppstår i samband med anovulatoriska cykler, rekommenderas att Primolut N tabletter administreras profylaktiskt: 1 tablett 1–2 gånger dagligen från den 16:e till den 25:e dagen i cykeln (1:a dagen i cykeln = 1:a blödningsdagen). Bortfallsblödning uppträder några dagar efter att den sista tabletten har tagits.

Primär och sekundär amenorré

Möjlighet till graviditet ska uteslutas innan hormonbehandling av sekundär amenorré påbörjas.

Innan behandling påbörjas måste förekomsten av en prolaktinproducerande tumör i hypofysen uteslutas, eftersom man med dagens kunskap inte kan utesluta möjligheten att makroadenomen kan öka i storlek vid längre tids behandling med höga doser av östrogen.

För att uppnå menstruationsliknande blödning ska patienten ges östrogen (t.ex. i 14 dagar) innan behandlingen med Primolut N inleds. Till östrogenbehandlingen tillsätts Primolut N med dosen 1 tablett 1–2 gånger dagligen i 10 dagar. Bortfallsblödning uppträder några dagar efter att den sista tabletten har tagits.

Om tillräcklig endogen östrogenproduktion uppnåtts kan östrogenbehandlingen avbrytas och man kan försöka få igång en blödning som följer menstruationscykeln med en Primolut N dos om 1 tablett 2 gånger dagligen under cykelns 16:e–25:e dag.

Premenstruellt syndrom, mastopati

Premenstruella symtom såsom huvudvärk, nedstämdhet, svullnad och ömhet i brösten kan lindras med dosen 1 tablett 1–3 gånger dagligen under lutealfasen av cykeln.

Uppskjutning av menstruation

Menstruationen kan uppskjutas med Primolut N tabletter, men endast under en cykel då graviditet inte är möjlig.

Dosering: 1 tablett 2–3 gånger dagligen i högst 10–14 dagar som påbörjas omkring 3 dagar innan förväntad menstruation. Blödning uppträder 2–3 dagar efter avslutad behandling.

Endometrios

Behandlingen inleds under cykelns 1:a–5:e dag med dosen 1 tablett 2 gånger dagligen. Ifall stänkblödningar förekommer höjs dosen till 2 tabletter 2 gånger dagligen. Om blödningen upphör kan den ursprungliga doseringen återupptas. Behandlingen ska pågå i minst 4–6 månader. Ovulation eller menstruationsblödningar förekommer vanligtvis inte under behandlingen.

Bortfallsblödning uppträder efter det att hormonbehandlingen sätts ut.

Primolut N tabletter ska inte användas om patienten har något av de tillstånd som anges nedan; relaterade data har också samlats in vid användning av preparat som enbart innehåller progestin samt vid användning av kombinerade hormonella preventivmedel. Om något av de nedanstående tillstånden uppkommer under användning av Primolut N ska behandlingen omedelbart sättas ut:

• Känd eller misstänkt graviditet
• Amning
• Förekomst av eller anamnes på venös eller arteriell tromboembolism eller tromboembolisk händelse (t.ex. djup ventrombos, lungemboli, myokardinfarkt) eller cerebrovaskulär händelse
• Förekomst av eller anamnes på prodromalsymtom för tromboembolism (t.ex. transitorisk cerebral ischemisk attack, angina pectoris)
• Ökad risk för venös eller arteriell tromboembolism (se avsnitt Varningar och försiktighet)
• Migrän med fokala neurologiska symtom i anamnesen
• Diabetes mellitus med vaskulära symtom
• Allvarlig leversjukdom (inklusive i anamnesen), ifall leverfunktionsvärdena inte återgått till de normala
• Benigna eller maligna levertumörer (inklusive i anamnesen)
• Kända eller misstänkta hormonberoende maligna förändringar (t.ex. i könsorganen eller brösten)
• Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Primolut N är kontraindicerat vid samtidig användning av läkemedel som innehåller kombinationen ombitasvir, paritaprevir och ritonavir samt läkemedel som innehåller dasabuvir (se avsnitt Varningar och försiktighet och Interaktioner).

Om en patient har någon av de sjukdomar eller riskfaktorer som anges nedan eller om dessa förvärras, ska riskerna och fördelarna analyseras innan behandling med Primolut N initieras eller fortsätter.

Blodcirkulationsstörningar

Resultat från epidemiologiska studier tyder på att användningen av orala läkemedel innehållande östrogen och progestin som hämmar ovulation är förknippad med en och ökad risk för tromboemboliska sjukdomar. Den ökade tromboemboliska risken bör beaktas, särskilt om patienten tidigare haft en tromboembolisk sjukdom.

Kända riskfaktorer för venös tromboembolism är t.ex. venös tromboembolism i anamnesen eller positiv anamnes hos en nära släkting (venös tromboembolism hos ett syskon eller förälder i relativt ung ålder), ålder, övervikt, långvarig immobilisering, större kirurgiska ingrepp eller trauma.

Den ökade risken för venös tromboembolism i puerperiet ska beaktas.

Behandlingen ska omedelbart avbrytas vid symtom på venös eller arteriell tromboembolism eller om dessa misstänks.

Tumörer

I sällsynta fall har benigna levertumörer och i ännu mer sällsynta fall maligna levertumörer rapporterats hos användare av noretisteronliknande hormoner. I enstaka fall har dessa tumörer lett till livshotande intraabdominella blödningar. Möjligheten till levertumör ska övervägas som differentialdiagnos när en patient som använder Primolut N har svår smärta i övre buken, förstorad lever eller tecken på intraabdominell blödning.

Övriga tillstånd

Diabetiker ska övervakas noggrant under behandling med Primolut N.

Ibland kan kloasma förekomma, särskilt hos patienter som haft kloasma under tidigare graviditet. Kvinnor med benägenhet för kloasma bör undvika solexponering eller exponering för ultraviolett ljus under behandling med Primolut N.

Patienter som tidigare haft depression ska övervakas noggrant och läkemedlet ska sättas ut ifall förvärrade depressionssymtom uppträder under behandlingen.

Tabletterna innehåller laktos. Patienter med något av följande sällsynta ärftliga tillstånd bör inte använda detta läkemedel: galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.

Läkarundersökning

Innan behandling med Primolut N påbörjas ska patientens tidigare sjukdomshistoria utredas och en grundlig läkarundersökning samt gynekologisk undersökning ska utföras med hänsyn till läkemedlets kontraindikationer (se avsnitt Kontraindikationer) och varningar och försiktighet (se avsnitt Varningar och försiktighet). Undersökningarna ska upprepas under behandlingen med Primolut N. Frekvensen och typen av undersökningar ska anpassas individuellt, men dessa omfattar vanligtvis blodtryck, bröst, nedre delen av buken samt könsorgan och cellprov från livmoderhalsen.

Läkemedlet ska omedelbart sättas ut om patienten får något av nedanstående tillstånd:

Migränliknande huvudvärk som uppträder för första gången eller ovanligt svår huvudvärk som uppträder allt oftare, plötslig störning av den sensoriska funktionen (t.ex. syn- eller hörselrubbningar), första symtom på tromboflebit eller tromboemboliska händelser (t.ex. ovanlig smärta eller ödem i benen, stickande smärta vid andning eller hosta utan uppenbar orsak), smärta och tryckande känsla i bröstet, förestående operation (6 veckor innan), immobilisering (t.ex. i samband med en olycka), gulsot eller hepatit utan gulsot, generaliserad klåda, signifikant ökning av blodtrycket, graviditet.

Ytterligare varningar relaterade till den partiella omvandlingen av noretisteron till etinylestradiol

Noretisteron metaboliseras delvis till etinylestradiol efter oral administrering. Detta motsvarar en ekvivalent dos av 4–6 mikrogram etinylestradiol per 1 mg noretisteron (oralt administrerat) (se avsnitt Farmakokinetiska egenskaper).

På grund av den partiella omvandlingen av noretisteron till etinylestradiol, förväntas Primolut N resultera i liknande farmakologiska effekter som ses med kombinerade hormonella preventivmedel. Därför ska dessutom följande allmänna varningar som förknippas med användning av kombinerade hormonella preventivmedel beaktas:

Blodcirkulationsstörningar

Den ökade risken för venös tromboembolism vid behandling med kombinerade hormonella preventivmedel är högst under det första året då behandlingen påbörjas för första gången eller då behandlingen påbörjas på nytt efter en paus på minst en månad.

Epidemiologiska studier har visat att det förekommer cirka 20–40 fall av venös tromboembolism per 100 000 kvinnoår vid användning av orala kombinerade hormonella preventivmedel som innehåller en låg dos av östrogen (< 50 mikrogram etinylestradiol) och den uppskattade risken varierar beroende på progestin. Motsvarande förekomst för kvinnor som inte använder p-piller är 5–10 fall per 100 000 kvinnoår. Alla kombinerade hormonella preventivmedel ökar risken för venös tromboembolism jämfört med icke-användare. Denna ökade risk är lägre än risken förknippad med graviditet, som uppskattas vara 60 fall per 100 000 graviditeter.

Venös tromboembolism kan vara livshotande eller leda till döden (1–2 % av fallen).

Venös tromboembolism, som uppträder som djup ventrombos och/eller lungemboli, kan förekomma vid användning av alla kombinerade hormonella preventivmedel.

Venös eller arteriell tromboembolism i andra blodkärl, såsom lever, tarmkäx, njure, hjärna eller näthinna, har rapporterats i extremt sällsynta fall vid användning av p-piller.

Symtom på venös eller arteriell trombotisk/tromboembolisk händelse eller stroke kan innefatta:

• ovanlig unilateral smärta och/eller svullnad i benet
• plötslig kraftig bröstsmärta oberoende om den strålar ut till vänstra armen eller inte
• plötslig andfåddhet
• plötslig debut av hosta
• exceptionell, svår, långvarig huvudvärk
• plötslig, partiell eller fullständig synförlust
• dubbelseende
• sluddrigt tal eller afasi
• yrsel
• svimning som kan åtföljas av ett fokalt epileptiskt anfall
• plötslig svaghet eller mycket markant domning i ena sidan av kroppen eller någon kroppsdel
• motoriska störningar
• akut buk.

Eventuell ökad synergistisk risk för trombos ska beaktas hos kvinnor som har flera riskfaktorer eller en enskild allvarlig riskfaktor. En enskild förhöjd riskfaktor kan vara större än den sammanlagda risken för flera riskfaktorer. Om förhållandet nytta-risk anses vara negativt ska ett kombinerat hormonellt preventivmedel inte förskrivas (se avsnitt Kontraindikationer).

Följande faktorer ökar risken för venösa- eller arteriella tromboemboliska komplikationer och cerebrovaskulära händelser:

• ålder
• fetma (BMI över 30 kg/m²)
• positiv familjeanamnes (venös eller arteriell tromboembolism hos ett syskon eller förälder i relativt unga år). Om ärftlig predisposition misstänks ska kvinnan remitteras till en specialist för konsultation innan ett beslut om användning av kombinerade hormonella preventivmedel görs.
• vid långvarig immobilisering, större kirurgiska ingrepp, kirurgiska ingrepp i nedre extremiteterna eller omfattande trauma ska behandling med p-piller avbrytas (minst 4 veckor innan elektiv kirurgi) och återupptas tidigast 2 veckor efter att rörelseförmågan är helt återställd.
• rökning (risken ökar hos personer som röker rikligt samt med stigande ålder, särskilt hos över 35 åringar)
• dyslipoproteinemi
• hypertoni
• migrän
• hjärtklaffssjukdom
• förmaksflimmer.

Det råder inte enighet om sambandet mellan varicer eller ytlig tromboflebit och venös tromboembolism.

Andra medicinska tillstånd som förknippas med negativa vaskulära händelser är diabetes, systemisk lupus erythematosus (SLE), hemolytiskt-uremiskt syndrom, kronisk inflammatorisk tarmsjukdom (Crohns sjukdom eller ulcerös kolit) och sicklecellanemi.

En ökning av frekvens eller svårighetsgrad av migrän vid användning av kombinerade hormonella preventivmedel (som kan vara prodromalsymtom på en cerebrovaskulär händelse) kan vara ett skäl för omedelbart utsättande.

Biokemiska faktorer som kan tyda på ärftlig eller förvärvad predisposition för arteriell- eller venös tromboembolism är APC-resistens, hyperhomocysteinemi, antitrombin III-brist, protein C-brist, protein S-brist, antifosfolipidantikroppar (kardiolipinantikroppar, lupusantikoagulant).

Vid bedömning av risker och fördelar ska det beaktas att lämplig behandling av tillståndet kan minska risken för associerad trombos och att risken förknippad med graviditet är högre än för kombinerade hormonella preventivmedel som innehåller en låg dos (< 0,05 mg etinylestradiol).

Tumörer

Den viktigaste riskfaktorn för cancer i livmoderhalsen är långvarig papillomvirusinfektion (HPV-infektion).

I vissa epidemiologiska studier har en förhöjd risk för cancer i livmoderhalsen rapporterats i samband med långvarig användning av kombinerade hormonella preventivmedel, men det råder fortsatt motstridiga åsikter om i vilken utsträckning det här resultatet anses bero på andra faktorer som screeningsundersökningar av livmoderhalsen och sexuellt beteende inklusive användning av barriärmetoder för att förhindra graviditet.

En meta-analys av 54 epidemiologiska studier visade på en något ökad relativ risk (RR = 1,24) att få bröstcancer diagnosticerad hos kvinnor som använder kombinerade hormonella preventivmedel. Den ökade risken minskar successivt under 10 år efter att användningen av kombinerade hormonella preventivmedel har upphört. Eftersom bröstcancer är sällsynt hos kvinnor under 40 år, är det ökade antalet bröstcancerdiagnoser hos aktuella och tidigare användare av kombinerade hormonella preventivmedel litet i förhållande till risken för bröstcancer under en livstid. Dessa studier dokumenterar inte orsakssamband. Det observerade mönstret på ökad risk kan bero på en tidigare bröstcancerdiagnos hos användare av kombinerade hormonella preventivmedel, de biologiska effekterna av kombinerade hormonella preventivmedel eller en kombination av båda. Bröstcancer som diagnostiserats hos användare av kombinerade hormonella preventivmedel tenderar att vara mindre kliniskt avancerad än bröstcancer som diagnostiserats hos icke-användare.

Maligna tumörer kan vara livshotande eller leda till döden.

Övriga tillstånd

Kvinnor med hypertriglyceridemi eller med sådan historik i familjen kan ha en förhöjd risk för pankreatit vid användning av kombinerade hormonella preventivmedel.

Även om små höjningar av blodtrycket har rapporterats hos många kvinnor som använder kombinerade hormonella preventivmedel, är kliniskt relevanta höjningar sällsynta.

Om trots allt en klinisk relevant hypertension observeras vid användning av kombinerade hormonella preventivmedel ska användningen av dessa avbrytas och blodtrycket behandlas. Användning av kombinerade hormonella preventivmedel kan återupptas om normala blodtrycksvärden uppnås med blodtryckssänkande behandling.

Följande tillstånd har rapporterats förekomma eller förvärras både i samband med graviditet och användning av kombinerade hormonella preventivmedel, men det finns inte övertygande bevis för ett samband med användning av kombinerade hormonella preventivmedel: gulsot och/eller klåda som är kopplat till gallstas, gallsten, porfyri, SLE, hemolytiskt-uremiskt syndrom, Sydenhams korea, herpes gestationis, otosklerosrelaterad hörselnedsättning.

Hos kvinnor med hereditärt angioödem kan användning av östrogener framkalla eller förvärra symtom på angioödem.

Akuta eller kroniska störningar av leverfunktionen kan göra det nödvändigt att avbryta behandlingen med kombinerade hormonella preventivmedel tills värdena för leverfunktionen återgår till de normala. Vid återinsjuknande i kolestatisk gulsot och/eller kolestasrelaterad klåda som tidigare inträffat under graviditet eller vid tidigare användning av könshormoner ska behandlingen med kombinerade hormonella preventivmedel avbrytas.

Användning av kombinerade hormonella preventivmedel har förknippats med Crohns sjukdom och ulcerös kolit.

Förhöjning av ALAT

Vid kliniska prövningar på patienter som behandlades för hepatit C-virusinfektioner med läkemedel innehållande en kombination av ombitasvir/paritaprevir/ritonavir och dasabuvir med eller utan ribavirin förekom en förhöjning av transaminas (ALAT) som var större än 5 gånger den övre normalgränsen (upper limit of normal, ULN) betydligt mer frekvent hos kvinnor som använde läkemedel innehållande etinylestradiol (såsom kombinerade hormonella preventivmedel). Då noretisteron delvis metaboliseras till etinylestradiol gäller denna varning kvinnor som använder noretisteron (se avsnitt Kontraindikationer och Interaktioner).

Observera: För att identifiera eventuella interaktioner ska samtliga produktresuméer kontrolleras för läkemedel som tas samtidigt.

Effekter av andra läkemedel på Primolut N

Interaktioner kan förekomma med läkemedel som inducerar leverenzymer, vilket kan resultera i ökad clearance av könshormoner och kan leda till förändringar i blödningsmönstret och/eller nedsatt behandlingseffekt.

Enzyminduktion kan observeras redan efter ett par dagars behandling. Maximal enzyminduktion uppnås normalt inom några veckor. Efter att behandlingen har avslutats kan enzyminduktionen fortgå i ca 4 veckor.

Substanser som ökar clearance av könshormoner (minskad effekt på grund av enzyminduktion):

Fenytoin, barbiturater, bosentan, primidon, karbamazepin, rifampicin och HIV-läkemedlen ritonavir, nevirapin och efavirenz och möjligen även oxkarbazepin, topiramat, felbamat, griseofulvin och produkter som innehåller johannesört (Hypericum perforatum).

Substanser med varierande effekt på clearance av könshormoner:

Många HIV/HCV-proteashämmare och omvänt transkriptashämmare av icke-nukleosid typ kan öka eller minska plasmakoncentrationerna av östrogen och progestin när de administreras samtidigt som könshormoner. Dessa förändringar kan i vissa fall vara kliniskt relevanta.

Substanser som minskar clearance av könshormoner (enzymhämmare):

Den kliniska relevansen för möjliga interaktioner mellan enzymhämmare och könshormoner är okänd.

Starka och måttliga CYP3A4-hämmare såsom azol-antimykotika (t.ex. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolider (t.ex. klaritromycin, erytromycin), diltiazem och grapefruktjuice kan öka plasmakoncentrationerna av östrogen och/eller progestin.

Doser av etoricoxib om 60 till 120 mg per dag har visat sig öka plasmakoncentrationerna av etinylestradiol 1,4 till 1,6 gånger när dessa tas samtidigt med ett kombinerat hormonellt preventivmedel som innehåller 0,035 mg etinylestradiol.

Effekter av Primolut N på andra läkemedel

Progestiner kan störa metabolismen hos andra läkemedel. Som en följd av detta kan plasma- och vävnadskoncentrationer antingen öka (t.ex. ciklosporin) eller minska (t.ex. lamotrigin).

Kliniska data tyder på att etinylestradiol hämmar clearance av CYP1A2-substrat vilket leder till en svag (t.ex. teofyllin) eller måttlig (t.ex. tizanidin) ökning av koncentrationen i plasma.

Farmakodynamiska interaktioner

Samtidig användning av läkemedel som innehåller ombitasvir/paritaprevir/ritonavir och dasabuvir, med eller utan ribavirin, kan öka risken för en ALAT-stegring (se avsnitt Kontraindikationer och Varningar och försiktighet). Behandling med Primolut N kan återupptas 2 veckor efter avslutad behandling med denna kombinationsbehandling.

Övriga interaktioner

Laboratorieundersökningar

Användning av progestiner kan påverka resultatet av vissa laboratorietester, t.ex. biokemiska parametrar för lever-, sköldkörtel-, binjure- och njurfunktion, plasmanivåer av (bärar-) proteiner (t.ex. kortikosteroidbindande globulin och lipid/lipoproteinfraktioner), parametrar för kolhydratmetabolism och parametrar för koagulation och fibrinolys. Förändringarna ligger vanligtvis inom normala laboratorieintervaller.

Graviditet

Läkemedlet ska inte användas under graviditet.

Amning

Läkemedlet ska inte användas under amning.

Inga studier på läkemedlets effekt på förmågan att framföra fordon och använda maskiner har utförts.

Biverkningar är vanligare under de första månaderna efter att behandlingen påbörjats och minskar med behandlingstidens varaktighet. Utöver de biverkningar som nämns i avsnitt Varningar och försiktighet (Varningar och försiktighet) har de biverkningar som nämns i nedanstående tabell rapporterats vid användning av Primolut N, men orsakssambandet med läkemedlet har inte alltid kunnat fastställas.

Tabellen nedan anger en sammanfattning av biverkningarna enligt MedDRA-systemets organklassificering. Frekvenserna är baserade på data efter marknadsintroduktion och studieresultat.

* inom indikationen endometrios

I tabellen används den mest lämpliga MedDRA-termen för att beskriva en viss biverkning och dess synonymer och andra sjukdomsrelaterade tillstånd.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Baserat på studier gällande akut toxicitet finns ingen risk för akuta biverkningar i händelse av oavsiktligt multipelt intag av den terapeutiskt dagliga dosen av noretisteronacetat.

Farmakoterapeutisk grupp: Könshormoner och modulatorer av könsorgan, gestagener, östrenderivat

ATC-kod: G03DC02

Noretisteron är ett starkt progestin. Hos kvinnor som får lämplig östrogenbehandling uppnås fullständig omvandling av livmoderslemhinnan från proliferationsfas till sekretionsfas med orala doser om 100–150 mg noretisteron. Effekten av Primolut N vid behandling av blödningsstörningar, primär och sekundär amenorré och endometrios är baserad på progestinets effekt på livmoderslemhinnan.

Gonadotropinsekretion och ovulation kan hämmas med en daglig dos på 0,5 mg noretisteron. De positiva effekterna av behandling med Primolut N på premenstruella symtom baseras på hämning av äggstocksfunktionen.

På grund av effekterna på livmoderslemhinnan kan noretisteron användas för uppskjutning av menstruation.

Likt progesteron höjer noretisteron basaltemperaturen.

Absorption

Oralt administrerat noretisteron absorberas snabbt och fullständigt över ett brett intervall av doser. Noretisterons maximala plasmakoncentration (cirka 16 ng/ml) uppnås cirka 1,5 timmar efter administrering av en Primolut N tablett. På grund av omfattande förstapassagemetabolism är biotillgängligheten efter oralt administrerat noretisteron cirka 64 %.

Distribution

Noretisteron binder till serumalbumin och till könshormonbindande globulin (SHBG). Endast 3–4 % av de totala serumkoncentrationerna av den aktiva substansen förekommer som fri steroid och 35 % är bundet till SHGB och 61 % till albumin. Distributionsvolymen för noretisteron är 4,4 ± 1,3 l/kg. Efter oral administration minskar serumkoncentrationen av läkemedlet bifasiskt med halveringstider på 1–2 timmar och cirka 5–13 timmar.

Noretisteron utsöndras i bröstmjölk och dess koncentration i bröstmjölk är cirka 10 % av koncentrationen i moderns plasma, oavsett administreringsväg. Om det antas att den genomsnittliga maximala koncentrationen av läkemedlet i moderns serum är cirka 16 ng/ml, och barnet intar dagligen cirka 600 ml mjölk, kan maximalt cirka 1 mikrogram av läkemedlet (0,02 % av moderns dos) komma in i barnets blodomlopp.

Metabolism

Noretisteron metaboliseras huvudsakligen genom att A-ringens dubbelbindning mättas och 3-ketogruppen reduceras till en hydroxylgrupp som återföljs av konjugering till motsvarande sulfater och glukuronider. Vissa metaboliter utsöndras relativt långsamt från plasma (t_1/2 cirka 67 timmar) och ackumuleras därför i plasma när noretisteron används dagligen under lång tid.

Noretisteron eller noretisteroneacetat metaboliseras delvis till etinylestradiol efter oral administrering hos människor. Denna omvandling motsvarar en ekvivalent dos av 4–6 mikrogram etinylestradiol per 1 mg noretisteron/noretisteronacetat (oralt administrerat).

Eliminering

Märkbara mängder av oförändrat noretisteron utsöndras inte. Främst metaboliter som uppstår genom reducering och hydroxylering av A-ringen samt deras konjugat (glukuronider och sulfat) utsöndras via urin och faeces i förhållandet 7:3. Metaboliter som främst utsöndras via njurarna utsöndras inom 24 timmar och deras halveringstid är cirka 19 timmar.

Steady state

Även om flera doser av noretisteron administrerades dagligen, är det inte sannolikt att det ackumuleras i kroppen på grund av dess relativt korta halveringstid. Vid samtidig administrering av SHBG-inducerande substanser såsom etinylestradiol kan serumkoncentrationen av noretisteron öka på grund av dess bindning till SHBG.

Data om noretisteron och dess estrar, baserade på gängse studier avseende allmäntoxicitet, gentoxicitet och karcinogenicitet visade inte några särskilda risker för människa utöver vad som redan rapporterats i andra avsnitt. Könshormoner kan dock påverka tillväxt av vissa hormonberoende vävnader och tumörer.

Reproduktionstoxikologiska- och utvecklingstoxikologiska studier visar en risk för maskulinisering av honor under fosterstadiet vid administrering av höga doser vid tidpunkten för utveckling av externa genitalier. Epidemiologiska studier har visat att denna effekt även är relevant för människa vid höga doser, och därför ska det tas i beaktas att Primolut N kan orsaka virilisering av flickfoster om läkemedlet administreras under det hormonkänsliga stadiet för somatisk sexualdifferentiering (från dag 45 och framåt under graviditeten). Studier visar dock att substansen inte har några teratogena effekter.

Laktosmonohydrat

Majsstärkelse

Magnesiumstearat

Ej relevant.

5 år

Inga särskilda förvaringsanvisningar.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

PRIMOLUT N tabletti
5 mg (L:kyllä) 30 fol (16,35 €)

PF-selosteen tieto

30 tabletter i blister (PVC/Aluminium).

Läkemedlets utseende:

Läkemedlets utseende: Vit, rund tablett med krysskåra, märkt med AN inom sexhörning på ena sidan. Tabletten är 7 mm i diameter.

Inga särskilda anvisningar.

Förvara alla läkemedel på ett lämpligt sätt och utom syn- och räckhåll för barn.

PRIMOLUT N tabletti
5 mg 30 fol

• Ei korvausta.

G03DC02

13.09.2022