ADVANTAN kräm 0,1 %

1 g Advantan kräm innehåller metylprednisolonaceponat 1 mg (0,1 %).

För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Kräm

Endogent eksem (atopisk dermatit, neurodermatit), kontakteksem, degenerativt eksem, dyshidrotiskt eksem, nummulärt eksem, oklassificerat eksem samt eksem hos barn.

Advantan krämen används lokalt och appliceras tunt på det hudområde som ska behandlas, en gång om dagen.

I allmänhet ska behandlingen för vuxna inte pågå längre än 12 veckor.

Om huden blir för torr under en långvarig användning av Advantan krämen, bör krämen ersättas med en fetare läkemedelsform (Advantan-salva).

Pediatrisk population

Advantan krämens säkerhet för barn under 4 månaders ålder har inte undersökts.

En dosjustering är inte nödvändig när Advantan krämen används på barn över 4 månaders ålder eller ungdomar. I allmänhet ska behandlingstiden för barn inte överstiga 4 veckor.

Användning för barn under 1 års ålder rekommenderas inte (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Advantan kräm ska inte användas om patienten har överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne, om patienten har tuberkulos eller syfilis vid behandlingsstället, virusinfektion (t.ex. herpes eller vattkoppor), rosacea, perioral dermatit, sår, acne vulgaris, atrofisk hudsjukdom eller en hudreaktion orsakad av en vaccination.

Hudsjukdom orsakad av en bakterie eller svamp, se avsnitt Varningar och försiktighet.

Glukokortikoider ska användas i så små doser som möjligt, särskilt hos barn, och endast så länge som det är nödvändigt för att uppnå och bibehålla önskad terapeutisk effekt.

Vid behandling av bakterie- eller svampinfektioner i huden bör Advantan-behandlingen kombineras med en specifik medicinering.

En lokal glukokortikoid-behandling kan förvärra lokala hudinfektioner.

Felaktig användning av alla glukokortikoider kan maskera kliniska symtom.

Försiktighet bör iakttas och kontakt med ögon, djupa öppna sår och slemhinnor bör undvikas.

Hos friska frivilliga vuxna observerades en minskad kortisolhalt i plasma och en effekt på dygnsrytmen när Advantan krämen användes under ocklusionsförband på 60 procent av ett hudområde i 22 timmar. En omfattande eller långvarig användning av glukokortikoider för extern användning, särskilt tillsammans med ocklusionsförband, ökar avsevärt förekomst av systemiska biverkningar. Ocklusiv behandling bör undvikas om det inte är motiverat. Det bör observeras att en blöja och skavda hudområden kan motsvara ett ocklusivt förhållande/tillstånd.

Som vid systemisk kortikoidbehandling, kan glaukom utvecklas som ett resultat av lokal kortikoidbehandling, t.ex. om läkemedlet används i stor utsträckning eller över ett brett område under en lång tid, om metoden med ocklusionsförband används eller om läkemedlet används på huden runt ögonen.

Synstörningar:
I samband med användning av systemiska eller topikala kortikosteroider kan synstörningar eventuellt rapporteras. Om patienten lider av dimsyn eller andra liknande synstörningar, ska patienten anvisas till en ögonläkare som undersöker symptomens eventuella orsaker. Dessa kan vara starr, glaukom eller sällsynta sjukdomar såsom central serös korioretinopati som rapporterats efter användningen av systemiska eller topikala kortikosteroider.

Vid behandling av stora hudområden bör behandlingsperioden hållas så kort som möjligt, eftersom risken för absorption eller systemiska effekter inte helt kan uteslutas.

Hjälpämnet (hårdfett) som finns i Advantan krämen kan minska den kontraceptiva effekten hos preventivmedel som framställts av latex, såsom kondomer och pessar.

Detta läkemedel innehåller 1 g bensylalkohol per 100 g. Bensylalkoholen kan orsaka allergiska reaktioner och mild lokal irritation.

Pediatrisk population
Advantan krämen får inte användas under ocklusiva förhållanden. Det bör observeras att en blöja kan fungera som ett ocklusionsförband. Detta bör särskilt beaktas, eftersom användningen av Advantan kräm inte rekommenderas för barn under 1 års ålder.

En noggrann risk- och nyttobedömning är nödvändig för barn i en ålder mellan 4 månader och 3 år.

Två hjälpämnen i Advantan krämen (cetostearylalkohol och butylhydroxitoluen) kan ge lokala hudreaktioner (t.ex. kontakteksem). Butylhydroxitoluen kan också vara irriterande för ögon och slemhinnor.

Som ett resultat av absorption kan behandlingen av omfattande hudområden eller en långvarig behandling orsaka likadana interaktioner som systemisk behandling. Tillsvidare är inga interaktioner kända.

Fertilitet
Det finns inga data om metylprednisolonaceponatets effekt på fertiliteten.

Graviditet
Det finns inte tillräckliga data om användning av Advantan kräm hos gravida kvinnor.

I djurstudier konstaterades att metylprednisolonaceponat hade embryotoxiska och/eller teratogena effekter, när dosen som gavs till djuren överskred den terapeutiska dosen (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Enligt flera epidemiologiska studier hade nyfödda större risk för gomspalt när modern behandlades med systemiska glukokortikosteroider under graviditetens tre första månader.

När gravida kvinnor behandlas med Advantan kräm, bör användningsorsaken och risk-/nytta -balansen noggrant utvärderas.

I det stora hela ska kortikoidläkemedel för lokal användning inte användas under de första tre månaderna av graviditeten. I synnerhet bör användning på stora hudområden, långvarig användning och användning av ocklusionsförband undvikas under graviditet och amning.

Amning
I studier på råttor upptäcktes praktiskt taget ingen överföring av metylprednisolonaceponat från mjölk till nyfödda. Det är dock inte känt om metylprednisolonaceponat passerar över i bröstmjölk. Systemiska kortikosteroider har rapporterats passera över i bröstmjölk. Det är inte känt om en lokal användning av Advantan kräm leder till att metylprednisolonaceponat passerar över i bröstmjölken i en sådan utsträckning att det kan upptäckas. Därför bör försiktighet iakttas när kvinnor som ammar behandlas med Advantan kräm.

Ammande mödrar ska inte använda krämen på brösten. Användning på stora hudområden, långvarig användning och användning av ocklusionsförband ska undvikas under amning (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Advantan kräm har ingen effekt på förmågan att framföra fordon eller använda maskiner.

I kliniska prövningar var de vanligaste observerade biverkningarna när Advantan-kräm användes värme och klåda på det behandlade området.

Biverkningarna i tabellen nedan och som observerats i kliniska prövningar har fastställts enligt MedDRA-klassade frekvenser (enligt MedDRA version 12.0); mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000), ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgänglig data). Den lämpligaste MedDRA-termen användes för att beskriva vissa reaktioner, dess synonymer eller relaterade tillstånd.

Liksom i samband med andra kortikoider som används lokalt, kan följande lokala biverkningar uppstå (okänd frekvens): stria, hypertrikos, perioral dermatit, missfärgning av huden och allergisk hudreaktion orsakad av något innehållsämne i läkemedlet. Systemiska effekter på grund av absorption kan förekomma när läkemedel som innehåller lokalt använda kortikoider används.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Register över läkemedelsbiverkningar
PB 55
FI-00034 Fimea

Resultaten av studier om metylprednisolonaceponatets akuta toxicitet visar att det inte finns någon akut risk för förgiftning i samband med en engångs överdos på huden (användning på ett brett område under förhållanden som främjar absorption) eller oavsiktligt intag av produkten.

Farmakoterapeutisk grupp: Starka kortikosteroider (grupp III), ATC-kod D07AC14

Verkningsmekanism
Lokalt använt, lindrar Advantan allergiska reaktioner och inflammatoriska reaktioner på huden, samt hyperproliferationsrelaterade reaktioner, varvid både objektiva symptom (rodnad, svullnad, vattnighet) och subjektiva symtom (klåda, sveda, smärta) minskar.

Farmakodynamisk effekt
Metylprednisolonaceponat är känt för att binda till den intracellulära glukokortikoidreceptorn. Detta gäller särskilt dess huvudsakliga metabolit, 6α-metylprednisolon-17-propionat, som bildas i huden som ett resultat av esterspjälkning.

Steroidreceptorkomplexet binder till vissa DNA-regioner, vilket resulterar i en rad biologiska effekter.

Steroidkomplexets bindning orsakar makrokortinsyntes. Makrokortin hämmar frigörandet av arakidonsyra och därmed också bildandet av inflammatoriska neurotransmittorer såsom prostaglandiner och leukotriener.

Glukokortikoidernas immunsuppressiva effekt orsakas av att cytokinsyntesen hämmas och den antimitotiska effekten, vilken ännu inte är välkänd.

Hämningen av syntesen av vasodilaterande prostaglandiner eller en intensifiering av den vasokonstriktiva effekten av adrenalin leder slutligen till en vasokonstriktiv effekt av glukokortikoider.

Metylprednisolonaceponatet frigörs från läkemedlets krämbas. Dess koncentration i hornlagret och på levande hud minskar från utsidan inåt.

Metylprednisolonaceponatet hydrolyseras i epidermis och dermis till huvudmetaboliten 6α-metylprednisolon-17-propionat som binder till kortikosteroidreceptorn starkare än den överordnade substansen, vilket indikerar en bioaktivering i huden.

Hastigheten för och mängden perkutan absorption av lokalt administrerad kortikoid beror på flera faktorer: föreningens kemiska struktur, vehikelns sammansättning, koncentrationen av föreningen i vehikeln, användningsmetoden (området som ska behandlas, behandlingstiden, öppen/ocklusion) samt hudens tillstånd (hudsjukdomens kvalitet och svårighetsgrad, anatomisk plats osv.).

Studier på unga och vuxna neurodermatit- och psoriasispatienter har visat att den perkutana absorptionen utan ocklusionsförband endast är något (≤ 2,5 %) större än den perkutana absorptionen hos frivilliga med normal hud (0,5–1,5 %).

När hornlagret avlägsnas innan krämen appliceras är hudens kortikoidhalt ungefär tre gånger större än när den appliceras på frisk hud.

I den systemiska cirkulationen konjugeras metylprednisolonaceponatets huvudsakliga hydrolysprodukt 6α-metylprednisolon-17-propionat snabbt med glukuronsyra och inaktiveras.

Metylprednisolonaceponatets metaboliter (av vilka 6α-metylprednisolon-17-propionat-21-glukuronid är den viktigaste) elimineras i huvudsak via njurarna och deras halveringstid är ca 16 timmar. Efter intravenös administrering utsöndrades ¹⁴C-märkta metaboliter fullständigt i urin och avföring på 7 dagar. Läkemedlet eller dess metaboliter ackumuleras inte i kroppen.

I studier som utredde systemisk tolerans var effektprofilen för metylprednisolonaceponat efter upprepad subkutan och dermal administrering typisk för glukokortikoider. Av resultaten kan man dra slutsatsen att terapeutisk användning av Advantan läkemdelet inte orsakar andra biverkningar än de som är typiska för glukokortikoider under extrema förhållanden, såsom när det exempelvis används på stora hudområden och/eller med ocklusionsförband.

Resultaten från reproduktionstoxikologiska studier med metylprednisolonaceponat var likadana som med glukokortikoider i allmänhet, dvs. när studiens utformning är saklig, har tillräckliga stora doser en dödlig och/eller teratogen effekt på embryot. Med hänsyn till dessa resultat, ska Advantan ordineras till gravida kvinnor med försiktighet. Resultaten av de epidemiologiska studierna presenteras i avsnitt Fertilitet, graviditet och amning Graviditet och amning.

I in vitro-studier som genomförts för att påvisa genmutationer med bakterier och däggdjursceller och i in vitro- och in vivo-studier för att påvisa kromosom- och genmutationer fanns inga tecken på metylprednisolonaceponatets genotoxiska effekter.

Metylprednisolonaceponatets tumörframkallande effekt har inte studerats specifikt. Data om dess struktur och farmakologiska verkningsmekanism, samt resultaten från studier om den systemiska toleransen vid långtidsbehandling har inte påvisat någon ökad risk för förekomsten av tumörer. Eftersom den systemiska koncentrationen inte stiger till en immunsuppressiv nivå när Advantan-läkemdelet används på huden enligt rekommendationerna, förväntas inga effekter på förekomsten av tumörer.

I studien av den lokala tolerabiliteten av metylprednisolonaceponat och Advantan-formuleringar på huden och slemhinnorna, observerades inga andra än glukokortikoidernas kända lokala biverkningar.

I sensibilitetsstudier på marsvin konstaterades att metylprednisolonaceponat inte har några egenskaper som gör huden mera känslig.

Decyloleat
Glycerolmonostearat 40–55 %
Cetostearylalkohol
Hårdfett
Triglycerider av kapryl-/kaprin-/myristin-/stearinsyra (Softisan 378)
Makrogolstearat 40 (typ I)
Glyserol (85 %)
Natriumedetat
Bensylalkohol
Butylhydroxitoluen
Vatten, renat

Inga kända.

3 år.

Förvaras i högst 25 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ADVANTAN emulsiovoide
0,1 % (L:ei) 50 g (14,03 €)

PF-selosteen tieto

Aluminiumtub vars insida är belagd med harts och en polyesterbaserad yta. Tuben har en polyetenkork. Förpackningsstorlekar: 30 g, 50 g och 100 g.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Olja/vattenemulsion, vit eller gulaktig ogenomskinlig kräm.

Inga särskilda krav.

ADVANTAN emulsiovoide
0,1 % 50 g

• Peruskorvaus (40 %).

D07AC14

16.08.2024