BLEOMYCIN BAXTER pulver till injektion/infusionvätska, lösning 15000 KU

En injektionsflaska innehåller bleomycinsulfat motsvarande 15 000 IE [Ph.Eur] bleomycin.
För fullständig förteckning över hjälpämnen, se avsnitt Förteckning över hjälpämnen.

Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning.

Skivepitelkarsinom lokaliserade till huvud-halsområdet (såsom munhåla, tunga, hals- och farynxtonsill, nasofarynx, mellanfarynx, struphuvud, näsans bihålor, gom, läpp, tandkött, struplock, esofagus, luftrör), till livmoderhals, yttre könsorgan (såsom penis, vulva och slida) och till huden. Maligna lymfom (non-Hodgkin-lymfom) och Hodgkins lymfom. Testistumörer. Bleomycin minskar ansamlingen av vätska i kroppshålorna orsakad av maligna tumörer.

Ordinationsvillkor: Preparatet får användas endast under övervakning och behandling av strålbehandlingskliniker.

Valmistetta saadaan käyttää vain sädehoitoklinikoiden valvonnassa ja niissä aloitetussa jatkohoidossa.

Bleomycinbehandling ska endast ges av läkare som har erfarenhet av att använda detta läkemedel.

Dosen ska anpassas till den enskilde individen. Dosen, behandlingslängden och/eller behandlingsintervallen beror på den terapeutiska indikationen, schemat för kombinationsbehandling, patientens generella hälsotillstånd, organfunktionen samt resultatet från laboratorietester.

Patienten ska initialt administreras en testdos på 1 000–2 000 IE totalt eftersom det finns risk för en anafylaktoid reaktion. Om ingen akut reaktion uppträder kan den vanliga dosen administreras.

Vid primärbehandlingen av neoplastiska sjukdomar bör bleomycin helst kombineras med andra cytostatika. Använding av bara bleomycin kan i enskilda fall ges som en sekundär, palliativ behandling och eventuellt i kombination med strålbehandling.

Vid behandling av skivepitelkarcinom injiceras 10 000–15 000 IE/m² intramuskulärt eller intravenöst en gång i veckan och vid behandling av testistumörer injiceras 10 000–15 000 IE/m² intramuskulärt eller intravenöst 1-2 gånger/vecka.

Vid behandling av Hodgkins lymfom och non-Hodgkin-lymfom ges 5 000–10 000 IE/m² som intravenös eller intramuskulär injektion en gång i veckan.

Vid behandling av testistumörer infunderas 15 000–20 000 IE/m²/dag intravenöst under 6-24 timmar 5-6 dagar i följd var 3-4 vecka.

Vid behandling av skivepitelkarcinom infunderas 10 000–15 000 IE/m²/dag intravenöst under 6-24 timmar 4-7 dagar i följd var 3-4 vecka.

Vid kombination med strålbehandling injiceras 15 000 IE intramuskulärt ½-1 timme före strålbehandling upp till tre gånger i veckan.

Vid behandling av maligna pleurala effusioner, efter aspiration av pleurahålan, administreras Bleomycin Baxter 60 000 IE löst i 100 ml natriumklorid 9 mg/ml. För att säkra en jämn fördelning i pleurahålan bör patienten vändas med jämna mellanrum under den första 20 minutersperioden. Vid behov kan behandlingen upprepas efter 1 månad.

Totaldosen bleomycin skall inte överstiga 400 000 IE (ca. 225 000 IE/m² kroppsyta), såvida det inte, baserat på lungfunktionstest, är säkert att fortsätta behandlingen.

Vid kombinationsbehandling med andra antineoplastiska läkemedel eller strålterapi bör ovanstående doser reduceras.

Användning hos äldre patienter
Vid behandling av geriatriska patienter ska den högre frekvensen av nedsatt lever-, njur-, hjärt- eller annan organfunktion, samtidig sjukdom eller annan läkemedelsbehandling i denna population beaktas vid övervakning av toxicitet och behov av dosreducering.

Totaldosen till äldre patienter bör reduceras till följande:

Nedsatt njurfunktion
Dosreduktion rekommenderas till patienter med nedsatt njurfunktion. Vid ett kreatininclearance på < 50 ml/minut (eller serumkreatinin > 500 µmol/l) bör dosen reduceras med 40 – 70 % av normaldosen.

Användning hos pediatrisk patienter
Inga data finns tillgängliga.

• känd överkänslighet eller idiosynkratisk reaktion för bleomycin
• pågående lunginfektion, starkt nedsatt lungfunktion eller cirkulationsstörningar i andningsorganen (t.ex. lungemboli, lungfibros)
• amning (se avsnitt Fertilitet, graviditet och amning)

Eftersom bleomycin kan ha teratogena effekter för både manliga och kvinnliga könsceller ska effektiv preventivmetod användas under och minst 6 månader efter avslutad behandling. Liksom de flesta cytotoxiska substanser kan bleomycin ha en omedelbar och en försenad toxisk effekt.

Varningar

Blodet och lymfsystemet
Akut myeloisk leukemi och myelodysplastiskt syndrom har rapporterats hos patienter som har fått samtidig behandling med bleomycin och andra antineoplastiska läkemedel.

Lungpåverkan
Patienter som behandlas med bleomycin ska följas noga avseende tecken på lungpåverkan. Den allvarligaste biverkan är lungpåverkan, inklusive interstitiell pneumoni, vilket drabbar cirka 10% av patienterna under eller ibland efter en behandlingsperiod. Frekvent lungröntgen, helst varje vecka, rekommenderas därför och skall fortsätta upp till fyra veckor efter avslutad behandling.

Mest frekvent av lungbiverkningarna är interstitiell pneumoni. Om detta tillstånd inte omedelbart diagnostiseras och behandlas kan det leda till lungfibros, som kan vara dödlig. Ungefär 1 % av de behandlade patienterna avlider i sviterna efter lungfibros. Lungtoxiciteten hos bleomycin är både dos- och åldersrelaterad. Mer uttalad lungtoxicitet ses när totaldosen överstiger 400 000 IE (ca. 225 000 IE/m²). Speciellt hos geriatriska patienter (över 70 år), eller hos patienter med nedsatt njurfunktion, andra pågående lungsjukdomar, tidigare eller pågående strålbehandling av thoraxområdet samt hos patienter som behöver syrgasbehandling förekommer lungtoxicitet även vid en lägre dosering. Risken ökar markant vid strålbehandling i thoraxområdet och vid hyperoxi i samband med narkos. Lungtoxiciteten är dock oförutsägbar och har ibland setts hos unga patienter som fått låga doser. Vaskulära förändringar uppstår i lungorna, vilket delvis förstör elasticiteten hos blodkärlsväggarna. Tidiga symtom på lungtoxicitet av bleomycin är dyspné och lätta biljud från lungorna.
Vid lungförändringar skall tillförseln av bleomycin avbrytas, innan behandlingen återupptas måste det vara klarlagt att lungförändringen inte är förorsakad av bleomycin. Bredspektrum-antibiotika och kortikosteroid ska sättas in.

Känsligheten för lungpåverkan ökar vid högre ålder. Om andningssvårigheter eller andnöd uppkommer som inte uppenbart beror på tumörer eller redan pågående lungsjukdom ska administreringen av bleomycin stoppas omedelbart och behandling med bredspektrumantibiotika och kortikosteroid ska påbörjas.

Ökningen av antalet neutrofila granulocyter och deras förmåga att producera superoxidradikaler efter tillförsel av granulocytkolonistimulerande faktor (g-CSF) kan potentiera lungskador.

Pyrexi
Till de mest omedelbara effekterna hör feber på injektionsdagen, ibland 2-6 timmar efter första injektionen. I de fall patienten får bestående, svår pyrexi kan det vara nödvändigt att ge antipyretika. Incidensen av pyrexi minskar med antalen injektionstillfällen.

Förändringar i hud och slemhinnor
På grund av risken för återkommande akut hudtoxicitet ska behandling med bleomycin avbrytas vid kutana biverkningar hos patienter med AIDS.

Sårbildning i slemhinnor verkar kunna förvärras när bleomycin ges i kombination med strålbehandling eller andra läkemedel som också har toxisk effekt på slemhinnor. Hudtoxicitet är en sen manifestation som är korrelerad till den kumultativa dosen och uppstår vanligtvis under andra eller tredje behandlingsveckan efter en administrering av 90 000 IE bleomycin.

Överkänslighetsreaktioner, inklusive idiosynkratisk reaktion
En idiosynkratisk reaktion, med kliniska symtom liknande anafylaxi/anafylaktoid reaktion, har rapporterats hos patienter som får bleomycinbehandling. Reaktioner har rapporterats cirka hos 1 % av patienterna med lymfom. Reaktionen kan komma omedelbart eller efter flera timmar och vanligen efter första eller andra dosen. Symtom är hypotension, förvirring, feber, frossa och väsande andning. Dödsfall har rapporterats. Behandlingen är symtomatisk och inkluderar volymexpansion, blodtryckshöjande medel, antihistamin och kortikosteroider.

Magtarmkanalen
Gastrointestinala biverkningar som illamående och kräkningar kan förekomma. Biverkningar är vanligare vid högdosbehandling. Antiemetika kan ha effekt. Aptit- och viktförlust är vanligt och kan kvarstå under lång tid efter behandlingens avslutande.

Tumörlyssyndrom
Som andra cytotoxiska läkemedel, kan bleomycin inducera tumörlyssyndrom hos patienter med snabbväxande tumörer. Lämplig understödjande behandling och farmakologiska åtgärder kan förhindra eller lindra sådana komplikationer.

Övrigt
Försiktighet bör iakttas vid behandling av patienter med nedsatt njurfunktion (se avsnitt Dosering och administreringssätt). Sällsynta fall av vaskulär toxicitet finns rapporterat. Fallen är kliniskt heterogena och kan inkludera hjärtinfarkt, stroke, trombotisk mikroangiopati såsom hemolytiskt uremiskt syndrom och cerebral arterit.

Reumatoid artrit kan förvärras vid behandling med bleomycin.

Planerad samtidig eller efterföljande behandling som kan förhöja risken för toxiska effekter eller försvåra dessa (via farmakodynamiska eller farmakokinetiska interaktioner), kräver en noggrann och individuell risk-nytta-bedömning. Patienter som ordineras sådana kombinationer måste övervakas noggrant avseende tecken på toxicitet, för att säkerställa att åtgärder sätts in i tid.
En förhöjd risk för lungförändringar har rapporterats vid kombinationsbehandling med bland annat cyklofosfamid, karmustin, gemicitabin, metotrexat eller mitomycin.

Kombinationsbehandling och tidigare eller pågående strålbehandling av thoraxområdet är associerat med en ökad risk för lungtoxicitet (se avsnitt Varningar och försiktighet).

En O₂-koncentration i inandningsluften överstigande 30 % medför ökad risk för lungfibros.
Eftersom bleomycin har en potiential att irritera lungvävnad ökar risken att utveckla lungtoxicitet hos patienter som administrerats bleomycin samtidigt med syrgasbehandling. Därför rekommenderas en reducering av syrgasbehandling under och efter operation.

Vissa patienter som behandlats för testiscancer, med en kombination av bleomycin och vinca-alkaloider, har utvecklat Raynaud-liknande syndrom. Ischemin kan orsaka nekros av perifera kroppsdelar (fingrar, tår, nästipp).

Det har observerats en omvänd korrelation mellan GFR (glomerulusfiltration) och lungtoxicitet hos patienter som behandlas med trippelkombination med cisplatin, vinblastin och bleomycin. Bleomycin bör därför användas med försiktighet till patienter med svårt nedsatt njurfunktion. En annan studie har visat att en ökning av cisplatindosen gav ett minskat kreatininclearence och elimination av bleomycin.

Ökningen av antalet neutrofila granulocyter och deras förmåga att producera superoxidradikaler efter tillförsel av granulocyt kolonistimulerande faktor (g-CSF) kan potentiera lungskador.

Bleomycin kan minska absorptionen av acetyldigoxin och fenytoin.

Vacciner: Den immunosuppressiva effekten av kemoterapi kan förväntas ge ett försämrat svar vid vaccination. Användning av levande vaccin kan leda till vaccininducerad infektion.

Fertila kvinnor/preventivmetoder för män och kvinnor
Bleomycin kan ha mutagena effekter på manliga och kvinnliga könsceller. På grund av den genotoxiska potentialen hos bleomycin ska fertila kvinnor använda effektiva preventivmetoder så länge de behandlas med Bleomycin Baxter och i 6 månader efter avslutad behandling. Män rekommenderas använda effektiva preventivmetoder och inte göra någon gravid så länge de får Bleomycin Baxter och i 3 månader efter avslutad behandling.

Graviditet
Användning av bleomycin ska om möjligt undvikas under graviditet, särskilt under första trimestern. Om bleomycin måste ges under första trimestern ska patienten informeras om möjligheten till abort. Om behandlingen inte kan avbrytas och modern önskar fullfölja graviditeten kan kemoterapibehandlingen inledas efter den första trimestern, men bara om patienten först erhållit information om den lilla men möjliga risken för teratogena effekter. Bleomycin kan orsaka missbildningar. Djurstudier visar att bleomycin har både teratogen och karcinogen potential (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter).

Amning
Amning ska avbrytas innan behandling med bleomycin påbörjas, eftersom det kan vara skadligt för barnet. Uppgift saknas om bleomycin passerar över i modersmjölk.

Fertilitet
Fertila patienter ska få information om irreversibla effekter på fertilitet. På grund av risk för azoospermi hos män som behandlas med bleomycin ska de innan behandlingen informeras om möjligheten att spara sperma.

Vissa biverkningar, såsom illamående och kräkningar, kan indirekt påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

De mest frekventa biverkningarna är hud- och slemhinneförändringar, vilket förekommer hos upp till 50 % av de behandlade patienterna. Det är vanligt att dessa biverkningar uppträder först efter en tids behandling.

De allvarligaste biverkningarna är lungförändringar, vanligen interstitiell pneumoni, vilket förkommer hos cirka 10 % av alla behandlade patienter. Obehandlad interstitiell pneumoni kan utvecklas till lungfibros, med fatal utgång hos 1 % av behandlade patienter. Individuell variation föreligger, men den lungtoxiska effekten är vanligen dos- och åldersrelaterad och förekommer i högre frekvens vid totaldoser över 400 000 IE samt hos patienter över 70 år.

Biverkningar har rapporterats och är listade efter MedDRA organsystem (SOC) och därefter efter föredragen term i ordning efter svårighetsgrad, där så är möjligt. Frekvensangivelsen definieras som:
Mycket vanliga (>1/10), Vanliga (>1/100, <1/10), Mindre vanliga (>1/1 000, <1/100), Sällsynta (>1/10 000, <1/1 000), Mycket sällsynta (<1/10 000), Ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

* med dödlig utgång

En idiosynkratisk reaktion, med kliniska symtom liknande anafylaxi, har rapporterats hos ca 1% av patienter med lymfom som blivit behandlade med bleomycin. Reaktionen kan komma omedelbart eller efter några timmar och uppstår vanligen efter första eller andra dosen. Om hudrelaterade biverkningar uppträder hos AIDS-patienter skall behandlingen avbrytas och inte återupptas.
Sällsynta fall av vaskulär toxicitet (hjärtinfarkt, stroke, trombotisk mikroangiopati, cerebral arterit) finns rapporterade vid kombinationsbehandling med andra neoplastiska läkemedel. Lokala tromboflebiter kan förekomma vid intravenös administrering.
Smärta vid injektionsstället och vid tumörlokalisationen samt myalgi och artralgi har rapporterats.
Biverkningar som nagelförändringar, hudförändringar med ömhet, rodnad, pigmentering, hyperplasi, induration, ödem, blåsbildning är sällan allvarliga och försvinner oftast efter att behandlingen avslutats

Rapportering av misstänkta biverkningar
Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nyttariskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till.

webbplats: www.fimea.fi
Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea
Biverkningsregistret
PB 55
00034 FIMEA

Symtom: Den akuta reaktionen på en överdosering av bleomycin kan inkludera hypotension, feber, snabb puls och generella symtom på chock.

Behandling: Specifik antidot för bleomycin saknas. Andningsbesvär behandlas med kortikosteroid och bredspektrumantibiotika. Observationer tyder på att det är svårt att eliminera bleomycin från kroppen med dialys.

Farmakoterapeutisk grupp: Cytostatikum
ATC-kod: L01DC01

Bleomycinsulfat innehåller cytotoxiskt glykopeptidantibiotikum isolerad från Streptomyces verticillus-kultur.

Bleomycin Baxter innehåller 13 basiska glykopeptider. Molekylvikt är ca. 1 400.

Verkningsmekanismen är ännu inte helt klarlagd. Det är dock troligtvis att bleomycin hämmar DNA-syntesen och också i mindre utsträckning RNA- och proteinsyntesen. Studier visar också att höga bleomycinnivåer orsakar spjälkning av DNA-sträng. Effekten av bleomycin verkar vara störst mellan G₁- och M-faserna i cellcykeln. Maximal effekten av bleomycin verkar vara störst mellan G₁- och M-faserna i cellcykeln.

Långvariga, låga bleomycinnivåer i serum har en reversibel effekt mellan S- och G₂-faserna i cellcykeln i många typer av tumörer. Bleomycin verkar också blockera effekten av cellreparationsenzymer. Det har ingen immunsuppressiv effekt på benmärgen. I vissa fall har en effekt på blodplättar observerats i början av behandlingen.

Bleomycin visar hög affinitet till skivepitel. Speciellt höga koncentrationer har konstaterats i hud, lungor, peritoneum och lymfvävnad. Kombinationen strålterapi och bleomycin synes ha en synergistisk effekt. Vid behandling av skivepitelkarcinom ses den bästa effekten vid högt differentierade former.

Bleomycin binds i liten utsträckning till plasmaproteiner. Bleomycin passerar ej blod-hjärnbarriären. Halveringstiden är cirka 3 timmar, vid långtidsinfusion ökar halveringstiden till cirka 9 timmar. Cirka 2/3 av administrerat bleomycin utsöndras oförändrat via njurarna.
Ett dygn efter intravenös eller intramuskulär injektion återfinns cirka 50 % av given dos i urinen. Nedsatt njurfunktion ger fördröjd elimination.

Djurstudier visar att bleomycin har teratogen och karcinogen potential.
Bleomycin var inte mutagent i Ames-testet.

Bleomycin Baxter innehåller inga hjälpämnen.

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

42 månader.

Bruksfärdig injektions-/infusionsvätska beredd med natriumkloridlösning 9 mg/ml eller glukoslösning 50 mg/ml har en kemisk och fysikalisk stabilitet på 12 timmar vid 15 °C – 25 °C i skydd för ljus. Ur mikrobiologisk synpunkt bör den bruksfärdiga produkten användas omedelbart. Om den bruksfärdiga produkten inte används omedelbart ansvarar användaren för förvaringstiden efter beredning samt förvaringsförhållanden före användning.

Förvaras i kylskåp (2 °C – 8 °C).
Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt Hållbarhet.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

BLEOMYCIN BAXTER injektio/infuusiokuiva-aine, liuosta varten
15000 KY (L:ei) 10 x 1 kpl (728,37 €)

PF-selosteen tieto

Injektionsflaska 10 x 15 000 IE.
Injektionsflaskorna är färglösa glasflaskor.

Läkemedlets utseende:

Bleomycin är vitt eller gul-vitt pulver.

Innehållet i Bleomycin Baxter injektionsflaskan löses i natriumklorid 9 mg/ml injektionsvätska eller 50 mg/ml glukoslösning. Bleomycin Baxter upplöst i glukoslösning ska förvaras i glasflaska.

Intramuskulär injektion: Injektionsflaskans innehåll (15 000 IE) löses i 5 ml steril 9 mg/ml natriumklorid eller 50 mg/ml glukos injektionsvätska.

Intravenös infusion: Injektionsflaskans innehåll (15 000 IE) löses i 5 ml steril 9 mg/ml natriumklorid eller 50 mg/ml glukos injektionsvätska varefter lösningen spädes med 200 1000 ml steril 9 mg/ml natriumklorid eller 50 mg/ml glukos infusionsvätska.

Intravenös eller intraarteriell injektion: Injektionsflaskans innehåll (15 000 IE bleomycin) löses i 5 ml steril 9 mg/ml natriumklorid injektionsvätska, varefter lösningen spädes med 15 ml steril 9 mg/ml natriumklorid injektionsvätska.

Intrapleural instillering: 60 000 IE, pulvret i varje injektionsflaska löses i 5 ml natriumkloridlösning 9 mg/ml, varefter lösningen spädes med natriumkloridlösning 9 mg/ml till en sammanlagd volym av 100 ml.

Instruktioner för administrering och hantering finns i bipacksedeln. Torrsubstans eller färdigberedd lösning får ej komma i kontakt med huden. Vid hantering av bleomycin använd alltid skyddshandskar, munskydd och skyddsglasögon! Kommer Bleomycin Baxter på huden, skölj med stora mängder rinnande kallt vatten och tvätta sedan noggrant med vatten och tvål. Kommer Bleomycin Baxter i ögonen eller slemhinnor, skölj mycket noga med stora mängder kallt vatten. Uppsök ögonläkare vid bestående irritation.
Skyddskläder ska bäras vid hantering av urin som bildats upp till 72 timmar efter administrering med Bleomycin Baxter.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

BLEOMYCIN BAXTER injektio/infuusiokuiva-aine, liuosta varten
15000 KY 10 x 1 kpl

• Ei korvausta.

L01DC01

23.07.2024