HIDRASEC rakeet oraalisuspensiota varten 10 mg, 30 mg

Yksi annospussi sisältää joko 10 mg tai 30 mg rasekadotriilia.

Apuaine(et), joiden vaikutus tunnetaan

Yksi annospussi sisältää joko 966,5 mg tai 2,9 g sakkaroosia.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Rakeet oraalisuspensiota varten.

Yli 3 kuukauden ikäisten lasten akuutin ripulin täydentävä ja oireenmukainen hoito samanaikaisesti suun kautta annettavan nesteytyksen ja tavallisten tukitoimien kanssa, kun kliinistä tilaa ei näillä keinoilla saada riittävän hyvin hallintaan ja kun taudin syyhyn kohdistuva hoito ei ole mahdollista. Kun taudin syyhyn kohdistuva hoito on mahdollista, voidaan rasekadotriilia annostella täydentävänä hoitona.

Hidrasec annetaan suun kautta samanaikaisesti suun kautta annettavan nesteytyksen kanssa (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Hidrasec 10 mg rakeet oraalisuspensiota varten on tarkoitettu lapsille < 13 kg.
Hidrasec 30 mg rakeet oraalisuspensiota varten on tarkoitettu lapsille ≥ 13 kg.

Suositusannos määritetään painon mukaan: 1,5 mg/kg yhdellä antokerralla kolmesti vuorokaudessa säännöllisin väliajoin.

Kliinisissä tutkimuksissa lapsille hoidon kesto oli 5 vuorokautta. Hoitoa jatketaan, kunnes potilaan uloste on kahdesti konsistenssiltaan normaalia. Hoito saa kestää enintään 7 vuorokautta.

Pediatriset potilaat

Alle 3 kuukauden ikäisten imeväisten hoidon tueksi ei ole kliinisiä tutkimuksia.

Munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastavia lapsia koskevia tutkimuksia ei ole tehty (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Antotapa

Rakeet voidaan lisätä ruokaan tai sekoittaa huolellisesti vesilasilliseen tai tuttipullon sisältöön. Lääke annetaan heti sekoittamisen jälkeen.

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.

Koska Hidrasec sisältää sakkaroosia, sitä ei saa antaa potilaille, joilla on fruktoosi-intoleranssi, glukoosin imeytymishäiriö tai sakkaraasi-isomaltaasipuutos.

Rehydraatio (mukaan lukien oksentelu ja ripuli)

Tavanomaista nesteytystä ei pidä muuttaa Hidrasec-valmisteen antamisen vuoksi. Nesteytys on erittäin tärkeää lasten akuutin ripulin hoidossa.

Nesteytyksen tarve sovitetaan potilaan ikään ja painoon ja tilan vaikeusasteeseen, etenkin jos ripuli on vakavaa tai pitkittyneeseen ripuliin liittyy huomattavaa oksentelua ja ruokahaluttomuutta.

Jos ripuli on vaikeaa tai pitkittynyttä ja siihen liittyy voimakasta oksentelua tai ruokahaluttomuutta, on syytä harkita laskimoon annettavaa nesteytystä.

Veristen tai märkäisten ulosteiden esiintyminen ja kuume voivat viitata siihen, että ripulin aiheuttaja on invasiivinen bakteeri tai että potilaalla on jokin muu vaikea sairaus. Rasekadotriilia ei ole myöskään tutkittu antibioottiripulin hoidossa. Siksi rasekadotriilia ei pidä käyttää näiden sairaustilojen yhteydessä.

Tämän valmisteen käyttöä kroonisen ripulin hoidossa ei ole tutkittu riittävästi.

Yliherkkyys

Ihoreaktioita on ilmoitettu tämän tuotteen käytön yhteydessä. Ne ovat useimmiten lieviä eivätkä vaadi hoitoa, mutta joissakin tapauksissa ne voivat olla vakavia, jopa henkeä uhkaavia. Ihoreaktioiden yhteyttä rasekadotriiliin ei ole voitu täysin sulkea pois. Jos ilmenee vakava ihoreaktio, hoito on lopetettava välittömästi.

Angioedeema

Kasvojen, raajojen, huulten ja limakalvojen angioedeemaa voi esiintyä rasekadotriilihoidon aikana. Tämä angioedeema voi olla allerginen (syöttösolujen välittäjäaineen aiheuttama angioedeema) tai ei-allerginen (bradykiniinivälitteinen angioedeema).

Rasekadotriilin ja bradykiniinipitoisuutta suurentavien lääkevalmisteiden, erityisesti angiotensiinikonvertaasientsyymin (ACE:n) estäjien, yhdistelmä suurentaa bradykiniinivälitteisen angioedeeman aiheuttamisen riskiä (ks. kohta Yhteisvaikutukset). Sen vuoksi huolellinen hyöty/haitta-arviointi on tarpeen ennen kuin aloitetaan rasekadotriilihoito potilaille, jotka käyttävät ACE:n estäjiä (ks. kohta Yhteisvaikutukset).

Jos angioedeemaan liittyy ylempien ilmateiden ahtautumista, ensiapu on aloitettava nopeasti riippumatta angioedeeman etiologiasta, koska tämä tila voi johtaa kuolemaan.

Jos esiintyy angioedeemaa, rasekadotriilin käyttö on lopetettava ja potilaan on oltava tarkassa lääketieteellisessä valvonnassa, kunnes oireet ovat täysin ja pysyvästi poistuneet. Rasekadotriilia ei saa aloittaa uudelleen.

Vakavat ihoreaktiot

Vakavia ihoreaktioita (SCAR, severe cutaneous adverse reactions), mukaan lukien yleisoireinen eosinofiilinen oireyhtymä (drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms, DRESS), joka voi olla hengenvaarallinen tai kuolemaan johtava, on raportoitu rasekadotriilihoidon yhteydessä. Potilaille on tiedotettava ihoreaktioiden oireista ja löydöksistä ja heitä on seurattava tarkasti ihoreaktioiden varalta. Jos DRESS-oireyhtymän löydöksiä tai oireita ilmenee, rasekadotriilin käyttö tulee lopettaa välittömästi ja on harkittava vaihtoehtoista hoitoa. Jos potilaalle on kehittynyt DRESS-oireyhtymä rasekadotriilin käytön myötä, rasekadotriilihoitoa ei tule aloittaa uudelleen näille potilaille.

Munuaisten tai maksan vajaatoiminta

Valmistetta ei saa antaa munuaisten tai maksan vajaatoimintaa sairastaville lapsille vajaatoiminnan vaikeusasteesta riippumatta, koska näitä potilasryhmiä koskevia tietoja ei ole.

Apuaineet

Jos potilas sairastaa diabetesta, on otettava huomioon, että yksi 10 mg:n annospussi sisältää 0,966 g ja yksi 30 mg:n annospussi sisältää 2,899 g sakkaroosia. Jos Hidrasec‑vuorokausiannoksen sisältämä sakkaroosimäärä (glukoosin ja fruktoosin lähde) on enemmän kuin 5 g/vrk, se tulee ottaa huomioon sokerin vuorokausisaannissa.

Bradykiniinivälitteinen angioedeema

Tietyt lääkkeet tai lääkeryhmät voivat aiheuttaa verisuonireaktion, kuten kasvojen ja kaulan angioedeema, joka johtuu bradykiniinin hajoamisen estymisestä. Yleisimmin tähän liittyvät lääkkeet ovat ACE:n estäjät ja vähäisemmässä määrin: angiotensiini II -antagonistit, mTOR:n estäjä-immunosuppressantit, gliptiineihin kuuluvat diabeteslääkkeet, rasekadotriili, estramustiini, sakubitriili ja rekombinantti alteplaasi.

Samanaikainen rasekadotriilin ja muiden bradykiniinivälitteistä angioedeemaa aiheuttavien lääkkeiden käyttö voi suurentaa angioedeeman riskiä eikä sitä suositella (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Hedelmällisyys:

Rotilla tehtyjen hedelmällisyystutkimusten perusteella valmisteen ei todettu vaikuttavan hedelmällisyyteen.

Raskaus:

Rasekadotriilin käytöstä raskaana olevilla naisilla ei ole riittävästi tietoa. Eläinkokeiden perusteella ei ole havaittu suoraa tai epäsuoraa vaikutusta raskauteen, hedelmällisyyteen, alkion tai sikiön kehitykseen, synnytykseen tai syntymän jälkeiseen kehitykseen. Koska spesifisiä kliinisiä tutkimuksia ei kuitenkaan ole tehty, Hidrasec-valmistetta ei pidä antaa raskaana oleville naisille.

Imetys:

Koska tietoa Hidrasec-valmisteen erittymisestä ihmisen rintamaitoon ei ole, valmistetta ei pidä antaa imettäville naisille.

Ei merkityksellinen.

Valmisteella ei ole vaikutusta tai on olematon vaikutus ajokykyyn tai koneiden käyttökykyyn.

Kliinisissä tutkimuksissa on käytettävissä 860:n akuuttia ripulia sairastaneen ja rasekadotriilihoitoa saaneen lapsipotilaan tiedot sekä 441:n lumelääkeryhmiin kuuluneen tiedot.

Seuraavassa lueteltuja haittavaikutuksia on esiintynyt useammin rasekadotriilin kuin lumelääkkeen käytön yhteydessä tai niitä on ilmoitettu esiintyneen valmisteen markkinoilletulon jälkeen. Haittavaikutusten yleisyys on esitetty seuraavasti: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10000, < 1/1000), hyvin harvinainen (< 1/10000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin).

Vakavia ihoreaktioita, mukaan lukien yleisoireinen eosinofiilinen oireyhtymä (DRESS), on raportoitu rasekadotriilihoidon yhteydessä (katso kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www‐sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus‐ ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 Fimea

Yliannostustapauksia ei ole raportoitu.

Aikuisille on annettu yli 2 gramman kerta-annoksia (20-kertainen hoitoannokseen nähden), eikä yliannostusoireita ole ilmennyt.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Muut ripulilääkkeet, ATC-koodi: A07XA04

Rasekadotriili on aihiolääke, joka hydrolysoituu aktiiviseksi metaboliitikseen, tiorfaaniksi, joka on enkefalinaasin estäjä. Enkefalinaasi on solukalvon peptidaasientsyymi, jota on useissa eri kudoksissa, etenkin ohutsuolen epiteelissä. Tämä entsyymi edistää osaltaan sekä eksogeenisten peptidien että endogeenisten peptidien, kuten enkefaliinien, pilkkoutumista. Rasekadotriili suojaa enkefaliineja entsymaattiselta hajoamiselta ja pidentää siten niiden vaikutusta ohutsuolen enkefalinergisissa synapseissa ja vähentää liikaeritystä.

Rasekadotriili on puhtaasti suolistoon vaikuttava antisekretorinen lääkeaine. Se vähentää koleratoksiinin ja tulehduksen aiheuttamaa veden ja elektrolyyttien liikaeritystä suolistossa muttei vaikuta basaalieritykseen. Rasekadotriililla on nopea ripulia vähentävä vaikutus, mutta se ei muuta suolen sisällön läpikulkuaikaa.

Kahdessa lapsia koskeneessa kliinisessä tutkimuksessa rasekadotriili pienensi ulosteen painoa ensimmäisten 48 tunnin aikana 40 % ja 46 %. Lisäksi havaittiin merkitsevää ripulin keston lyhenemistä ja nesteytystarpeen vähenemistä.

Yhdessä meta-analyysissä kerättiin 1384:n eriasteista akuuttia ripulia sairastavan potilaan potilastiedot (mukana oli 9 randomoitua kliinistä tutkimusta, jossa rasekadotriilia verrattiin lumelääkkeeseen, ja hoito yhdistettiin suun kautta annettavaan nesteytysliuokseen). Aineisto koostui sekä tytöistä että pojista, ja potilaita hoidettiin joko avohoidossa tai hoitolaitoksessa. Potilaiden keski-ikä (mediaani) oli 12 kk (kvartiilivälin pituus: 6-39 kk). Potilaista 714 oli < 1 vuotta ja 670 ≥ 1 vuotta. Potilaiden keskimääräinen paino oli 7,4 kg - 12,2 kg. Hoidon aloittamisen jälkeen ripulin keskimääräinen kesto (mediaani) oli 2,81 päivää lumelääkettä saaneilla potilailla ja 1,75 päivää rasekadotriilia saaneilla potilailla. Toipuneiden/toipumattomien potilaiden suhde oli suurempi rasekadotriilia saaneella ryhmällä verrattuna lumelääkettä saaneeseen ryhmään [riskisuhde (HR): 2,04; luottamusväli (95 % CI): 1,85-2,32; p < 0,001; Coxin suhteellisen riskin regressiomalli]. Tulokset olivat hyvin samankaltaiset pikkulapsilla (< 1 vuotta) (HR: 2,01; 95 % CI: 1,71-2,36; p < 0,001) sekä leikki-ikäisillä (> 1 vuotta) (HR: 2,16; 95 % CI: 1,83-2,57; p < 0,001). Hoitolaitoksissa tehdyissä tutkimuksissa (n = 637 potilasta) keskimääräinen ripuliulostemäärän suhde oli 0,59 (95 % CI: 0,51-0,74; p < 0,001) verrattaessa rasekadotriilia saaneita potilaita lumelääkettä saaneisiin potilaisiin. Avohoidossa tehdyissä tutkimuksissa (n = 695 potilasta) ripuliulostuskertojen keskiarvojen suhde oli 0,63 (95 % CI: 0,47-0,85; p < 0,001) verrattaessa rasekadotriilia saaneita potilaita lumelääkettä saaneisiin potilaisiin.

Rasekadotriili ei aiheuta vatsan pingottumista. Kliinisen kehitystyön aikana rasekadotriili aiheutti sekundaarista ummetusta yhtä usein kuin lumelääke. Suun kautta annettuna rasekadotriilin vaikutus on yksinomaan perifeerinen, eikä se vaikuta lainkaan keskushermostoon.

Randomoidussa vaihtovuoroisessa tutkimuksessa 100 mg:n rasekadotriilikapseli terapeuttisella annoksella (1 kapseli) tai suurennetulla annoksella (4 kapselia) ei pidentänyt QT/QTc-aikaa 56 terveellä vapaaehtoisella koehenkilöllä (päinvastoin kuin moksifoksasiini, jota käytettiin positiivisena kontrollina).

Imeytyminen

Rasekadotriili imeytyy nopeasti suun kautta annettuna. Altistus vakaassa tilassa on verrattavissa altistukseen kerta-annoksen jälkeen.

Jakautuminen

Plasmasta peroraalisen ¹⁴C-merkityn rasekadotriiliannoksen jälkeen mitattu altistus radioaktiiviselle hiilelle oli verisoluihin verrattuna moninkertainen ja kokovereen verrattuna kolminkertainen. Lääkeaine ei siis sitoutunut verisoluihin merkitsevässä määrin. Radioaktiivisen hiilen jakautuminen muihin kudoksiin oli kohtalaista; näennäisen jakautumistilavuuden keskiarvo plasmassa oli 66,4 kg. Rasekadotriilin aktiivinen metaboliitti, tiorfaani = (RS)-N-(1-okso-2-(merkaptometyyli)-3-fenyylipropyyli)-glysiini, sitoutuu plasman proteiineihin (pääasiassa albumiiniin) 90-prosenttisesti.

Rasekadotriilin vaikutuksen kesto ja voimakkuus riippuvat annoksesta. Enkefalinaasin estovaikutuksen huippu plasmassa saavutetaan noin kahdessa tunnissa, ja se vastaa 90 %:n estovaikutusta annoksella 1,5 mg/kg.

Enkefalinaasin estovaikutus plasmassa kestää noin kahdeksan tuntia.

Biotransformaatio

Puoliintumisaika mitattuna enkefalinaasin estovaikutuksena plasmassa on noin kolme tuntia.
Rasekadotriili hydrolysoituu nopeasti aktiiviseksi metaboliitiksi, tiorfaaniksi [(RS)-N-(1-okso-2-(merkaptometyyli)-3-fenyylipropyyli)-glysiini]. Se puolestaan muuttuu inaktiivisiksi metaboliiteiksi, joista on tunnistettu S-metyylitiorfaanin sulfoksidi, S-metyylitiorfaani, 2-metaanisulfinyylimetyylipropionihappo ja 2-metyylisulfanyylimetyylipropionihappo. Kaikkia näitä metaboliitteja muodostui siinä määrin, että kutakin niistä muodostui yli 10 % kanta-aineen systeemisestä altistuksesta.

Myös muita, vähäisempiä metaboliitteja havaittiin ja mitattiin virtsasta ja ulosteesta.

In vitro -tietojen mukaan rasekadotriili/tiorfaani ja neljä tärkeintä inaktiivista metaboliittia eivät estä keskeisiä CYP-isoentsyymejä 3A4, 2D6, 2C9, 1A2 ja 2C19 kliinisesti merkittävissä määrin.
In vitro -tietojen mukaan rasekadotriili/tiorfaani ja neljä tärkeintä inaktiivista metaboliittia eivät indusoi CYP-isoentsyymejä (3A-perhe, 2A6, 2B6, 2C9/2C19, 1A-perhe, 2E1) eivätkä konjugoivia UGT-isoentsyymejä kliinisesti merkittävissä määrin.

Pediatrisilla potilailla farmakokineettiset tulokset ovat samankaltaisia kuin aikuispotilailla ja C_max saavutetaan 2 h 30 min annostelun jälkeen. Kumulaatiota ei tapahdu, kun useita annoksia annetaan 8 tunnin välein 7 vrk:n ajan.

Eliminaatio

Rasekadotriili eliminoituu aktiivisina ja inaktiivisina metaboliitteina. Eliminaatio tapahtuu pääasiassa munuaisten kautta (81,4 %) ja pienemmässä määrin ulosteen mukana (noin 8 %). Keuhkojen kautta tapahtuva eliminaatio ei ole merkittävää (vähemmän kuin 1 % annoksesta).

Apinoilla ja koirilla tehdyissä pitkäaikaistoksisuutta koskeneissa neljän viikon tutkimuksissa, joiden kesto oli relevantti ihmisen hoidon keston kannalta, ei apinalla todettu vaikutuksia enintään 1250 mg/kg/vrk annoksilla eikä koiralla enintään 200 mg/kg annoksilla. Tämä vastaa ihmisellä käytettäviin annoksiin nähden 625- ja 62-kertaisia turvallisuusmarginaaleja. Enintään 1 kk:n ajan annettu rasekadotriili ei ollut immunotoksinen hiirille. Pidempi altistus (1 v) aiheutti apinalla yleistyneitä infektioita ja heikentyneen vasta-ainevasteen rokotukselle annostasolla 500 mg/kg/vrk. Annostasolla 120 mg/kg/vrk ei infektio-/immuunivasteen heikentymistä havaittu. Myös koiralla 200 mg/kg/vrk 26 viikon ajan vaikutti joihinkin infektio-/immuuniparametreihin. Ilmiön kliinistä merkitystä ei tunneta, ks. kohta Haittavaikutukset.

Rasekadotriilin ei ole havaittu olevan mutageeninen eikä klastogeeninen tavanomaisissa in vitro- ja in vivo -tutkimuksissa.

Rasekadotriililla ei ole tehty karsinogeenisuustutkimuksia, sillä lääkettä käytetään lyhytkestoiseen hoitoon.

Lisääntymis- ja kehitystoksisuustutkimuksissa (hedelmällisyys ja varhainen alkionkehitys, pre- ja postnataalinen kehitys, myös emon toiminnot, alkion- ja sikiönkehitys) rasekadotriililla ei ole havaittu erityisiä vaikutuksia.

Rasekadotriilin toksisuutta on tutkittu nuorilla rotilla. Tutkimuksen mukaan rasekadotriilin 160 mg/kg päiväannos, joka on 35 kertaa tavallista lapsille suositeltua annosta suurempi (suositusannos 4,5 mg/kg/päivä), ei aiheuttanut merkittäviä vaikutuksia. Alle vuoden ikäisten lasten kehittymättömästä munuaisten toiminnasta huolimatta rasekadotriilipitoisuuksien ei odoteta nousevan liian korkeiksi.

Koe-eläimillä on todettu haittoja (esim. vaikea, todennäköisimmin aplastinen anemia; lisääntynyt diureesi; ketonuria; ripuli) vain silloin, kun on käytetty altistusta, joka on huomattavasti suurempi kuin ihmisen enimmäisaltistus. Näiden haittojen kliinistä merkitystä ei tiedetä.

Muissa farmakologista turvallisuutta koskeneissa tutkimuksissa ei todettu rasekadotriilin vaikuttavan kielteisesti keskushermostoon, sydän- ja verisuonitoimintaan eikä hengitystoimintaan.

Eläimillä rasekadotriili voimisti butyylihyoskiinin vaikutuksia suolensisällön läpikulkuun sekä fenytoiinin antikonvulsiivisia vaikutuksia.

Sakkaroosi,

vedetön kolloidinen piidioksidi,

polyakrylaattidispersio 30 %,

aprikoosiaromi.

Ei oleellinen.

2 vuotta.

Tämä lääkevalmiste ei vaadi erityisiä säilytysolosuhteita.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

HIDRASEC rakeet oraalisuspensiota varten
10 mg (L:ei) 16 kpl (33,44 €)
30 mg (L:ei) 16 kpl (33,63 €)

PF-selosteen tieto

Lämpömuotoillusta paperista, alumiinista ja polyeteenistä valmistetut annospussit.

Pakkaus sisältää 10, 16, 20, 30, 50 tai 100 annospussia (100 annospussin pakkaus vain sairaalakäyttöön).

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Valkoinen, aprikoosintuoksuinen jauhe.

Ei erityisvaatimuksia.

HIDRASEC rakeet oraalisuspensiota varten
10 mg 16 kpl
30 mg 16 kpl

• Ei korvausta.

A07XA04

21.11.2024