ROPINOSTAD depottabletti 2 mg, 4 mg, 8 mg

Ropinostad 2 mg depottabletit:

Yksi depottabletti sisältää 2 mg ropinirolia (hydrokloridina).

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan

1,8 mg laktoosimonohydraattia.

Ropinostad 4 mg depottabletit:

Yksi depottabletti sisältää 4 mg ropinirolia (hydrokloridina).

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan

0,81 mg paraoranssia (E 110).

Ropinostad 8 mg depottabletit:

Yksi depottabletti sisältää 8 mg ropinirolia (hydrokloridina).

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Depottabletti.

Parkinsonin taudin hoito seuraavasti:

• hoidon aloittaminen monoterapiana levodopan käyttöönoton lykkäämiseksi
• yhdistelmähoitona levodopan kanssa, kun tauti on edennyt vaiheeseen, jossa levodopan vaikutus heikkenee tai muuttuu satunnaiseksi ja hoitovaikutus vaihtelee (”end of dose”- tai ”on-off”-tyyppistä vaihtelua).

Annostus

Aikuiset

Annos suositellaan titraamaan yksilöllisesti tehon ja siedettävyyden mukaan.

Hoidon aloitus

Ropinirolidepottablettien aloitusannos on 2 mg kerran vuorokaudessa ensimmäisen viikon ajan. Toisesta hoitoviikosta alkaen annos suurennetaan 4 mg:aan kerran vuorokaudessa. Hoitovaste saattaa olla havaittavissa ropinirolidepottablettien 4 mg:n vuorokausiannoksella.

Potilaat, joiden hoito aloitetaan annoksella 2 mg/vrk ropinirolia depottabletteina ja joille ilmenee sietämättömiä haittavaikutuksia, saattavat hyötyä hoidon vaihtamisesta kalvopäällysteisiin (lääkeainetta välittömästi vapauttaviin) tabletteihin, joita otetaan pienempi vuorokausiannos jaettuna kolmeen yhtä suureen annokseen.

Hoito-ohjelma

Potilaan hoitoa jatketaan pienimmällä ropinirolidepottablettiannoksella, joka pitää oireet hallinnassa.

Jos depottablettiannoksella 4 mg kerran vuorokaudessa ei saada oireita hallintaan tai jos ne eivät pysy hallinnassa tällä annoksella, vuorokausiannosta voidaan nostaa 2 mg:lla viikon tai sitä pitemmin välein annokseen 8 mg ropinirolia vuorokaudessa depottabletteina.

Jos depottablettiannoksella 8 mg kerran vuorokaudessa ei vieläkään saada oireita hallintaan tai jos ne eivät pysy hallinnassa tällä annoksella, vuorokausiannosta voidaan nostaa 2–4 mg:lla kahden viikon tai sitä pitemmin välein. Ropinirolidepottablettien suurin vuorokausiannos on 24 mg.

Tarvittavan annoksen saavuttamiseksi suositellaan, että potilaalle määrätään vähimmäismäärä vahvimpia käytettävissä olevia ropinirolidepottabletteja.

Jos hoito keskeytetään vuorokaudeksi tai sitä pidemmäksi ajaksi, annoksen uudelleentitrausta on harkittava (ks. edellä).

Kun Ropinostad-depottabletteja annetaan lisälääkkeenä levodopaa saavalle potilaalle, levodopa-annosta voidaan mahdollisesti pienentää vähitellen kliinisen vasteen mukaan. Kliinisissä tutkimuksissa levodopa-annosta pienennettiin vähitellen noin 30 %:lla potilaista, jotka käyttivät samanaikaisesti ropinirolidepottabletteja. Jos potilaalla on pitkälle edennyt Parkinsonin tauti ja hän käyttää Ropinostad‑depottabletteja yhdistelmänä levodopan kanssa, Ropinostad-depottablettihoidon alkutitrauksen aikana voi esiintyä dyskinesiaa. Kliinisissä tutkimuksissa havaittiin, että levodopa-annoksen pienentäminen saattaa vähentää dyskinesiaa (ks. kohta Haittavaikutukset).

Kun siirrytään toisesta dopamiiniagonistista ropiniroliin, on noudatettava myyntiluvan haltijan antamia ohjeita lääkityksen lopettamisesta ennen ropinirolihoidon aloittamista.

Hoidon lopettaminen

Dopaminergisen hoidon äkillinen lopettaminen voi johtaa pahanlaatuisen neuroleptioireyhtymän kehittymiseen (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Kuten muutkin dopamiiniagonistit, ropinirolihoito lopetetaan pienentämällä vuorokausiannosta vähitellen viikon aikana (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Siirtyminen kalvopäällysteisistä (lääkeainetta välittömästi vapauttavista) ropinirolitableteista Ropinostad‑depottabletteihin:

Potilas voi siirtyä käyttämään Ropinostad‑depottabletteja heti kalvopäällysteisten (lääkeainetta välittömästi vapauttavien) ropinirolitablettien ottamista seuraavana päivänä. Ropinostad‑depottablettien annoksen tulee perustua potilaan käyttämään kalvopäällysteisten (lääkeainetta välittömästi vapauttavien) ropinirolitablettien kokonaisvuorokausiannokseen. Seuraavassa taulukossa esitetään suositellut annokset potilaille, jotka siirtyvät kalvopäällysteisistä (lääkeainetta välittömästi vapauttavista) ropinirolitableteista Ropinostad‑depottablettien käyttöön:

Ropinostad-depottablettien käyttöön siirtymisen jälkeen annosta voidaan säätää hoitovasteen

mukaan (ks. Hoidon aloitus ja Hoito-ohjelma edellä).

Pediatriset potilaat

Ropinostad-depottablettien käyttöä alle 18-vuotiaille lapsille ei suositella, koska tiedot tehosta ja turvallisuudesta puuttuvat.

Iäkkäät

Ropinirolin puhdistuma vähintään 65-vuotiailla potilailla on vähentynyt noin 15 %. Vaikka annosta ei tarvitse muuttaa, ropiniroliannos on titrattava yksilöllisesti siedettävyyttä tarkoin seuraten, kunnes saavutetaan optimaalinen kliininen vaste. Aloitettaessa hoitoa vähintään 75-vuotiaille potilaille, voidaan harkita annoksen titraamista hitaammin.

Munuaisten vajaatoiminta

Lievää tai keskivaikeaa munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma 30−50 ml/min) sairastavilla potilailla ei havaittu muutoksia ropinirolin puhdistumassa, mikä osoittaa, ettei tämän potilasryhmän annosta tarvitse muuttaa.

Loppuvaiheen munuaistautia sairastavilla (hemodialyysiä saavilla) ropinirolihoitoa saavilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että tämän potilasryhmän annosta on säädettävä seuraavasti: ropinirolidepottablettien suositeltu aloitusannos on 2 mg kerran vuorokaudessa. Annoksen suurentamisen tästä edelleen on perustuttava siedettävyyteen ja tehoon. Jos potilas saa säännöllisesti hemodialyysihoitoa, ropinirolidepottablettien suurin suositeltu annos on 18 mg/vrk. Hemodialyysin jälkeen ei tarvita lisäannoksia (ks. kohta Farmakokinetiikka).

Ropinirolin käyttöä ei ole tutkittu potilailla, jotka sairastavat vaikea-asteista munuaisten vajaatoimintaa (kreatiniinipuhdistuma alle 30 ml/min) ja jotka eivät saa säännöllisesti hemodialyysihoitoa.

Antotapa

Suun kautta.

Ropinostad-depottabletit otetaan kerran päivässä, suunnilleen samaan aikaan joka päivä. Depottabletit voidaan ottaa joko ruuan kera tai tyhjään mahaan (ks. kohta Farmakokinetiikka).

Ropinostad-depottabletit on nieltävä kokonaisina eikä niitä saa pureskella, murskata eikä jakaa.

• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.
• Vaikea munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min), kun potilas ei saa säännöllisesti hemodialyysihoitoa.
• Maksan vajaatoiminta.

Uneliaisuus ja äkilliset nukahtamiset

Ropinirolin käyttöön liittyy uneliaisuutta ja äkillisiä nukahtelukohtauksia, etenkin Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Äkillistä nukahtamista kesken päivittäisten toimien, joissakin tapauksissa tiedostamatta tai ilman varoitusmerkkejä, on raportoitu (ks. kohta Haittavaikutukset). Tästä on kerrottava potilaille ja heitä on neuvottava olemaan varovaisia ajaessaan autoa tai käyttäessään koneita ropinirolihoidon aikana. Potilaiden, joilla on ollut uneliaisuutta ja/tai äkillistä nukahtamista, täytyy välttää autolla ajamista tai koneiden käyttämistä. Annostuksen pienentämistä tai hoidon lopettamista on harkittava.

Psykiatriset tai psykoottiset sairaudet

Potilaita, joilla on tai on aiemmin ollut vakavia psykiatrisia tai psykoottisia häiriöitä, ei saa hoitaa dopamiiniagonisteilla elleivät hoidosta mahdollisesti saatavat hyödyt ole suuremmat kuin siitä aiheutuvat riskit.

Impulssikontrollin häiriöt

Potilasta on seurattava säännöllisesti impulssikontrollin häiriöiden ilmaantumisen havaitsemiseksi. Potilaalle ja häntä hoitavalle henkilölle on kerrottava, että dopamiiniagonisteilla, myös ropinirolilla, hoidettavilla potilailla voi esiintyä impulssikontrollin häiriöihin liittyviä käytösoireita, kuten sairaalloista pelihimoa, libidon voimistumista, hyperseksuaalisuutta, pakonomaista tuhlaamista ja ostamista, ahmimista ja pakonomaista syömistä. Jos tällaisia oireita ilmenee, on harkittava annoksen pienentämistä/hoidon lopettamista annosta vähitellen pienentämällä.

Mania

Potilaita on seurattava säännöllisesti manian kehittymisen varalta. Potilaille ja heitä hoitaville henkilöille on kerrottava, että ropinirolivalmisteen käyttäjille voi ilmaantua manian oireita yhdessä hillitsemishäiriöiden oireiden kanssa tai ilman. Jos tällaisia oireita ilmenee, on harkittava annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista asteittain.

Pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä

Pahanlaatuiseen neuroleptioireyhtymään viittaavia oireita on raportoitu dopaminergisen hoidon äkillisen lopettamisen yhteydessä. Sen vuoksi suositellaan hoidon lopettamista asteittain (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Nopea kulkeutuminen maha-suolikanavan läpi

Ropinostad-depottabletit on kehitetty luovuttamaan vaikuttavaa ainetta 24 tunnin aikana. Vaikuttava aine ei ehkä vapaudu täydellisesti, jos lääke kulkeutuu nopeasti maha-suolikanavan läpi. Tällöin jäämiä saattaa poistua elimistöstä ulosteen mukana.

Hypotensio

Hypotension riskin vuoksi suositellaan verenpaineen seuraamista, etenkin hoidon alussa, jos potilaalla on vaikea-asteinen sydän- ja verisuonitauti (etenkin sepelvaltimotauti).

Dopamiiniagonistien vieroitusoireyhtymä (DAWS)

Dopamiiniagonistien vieroitusoireyhtymää on raportoitu dopamiiniagonistien, myös ropinirolin, käytön yhteydessä (ks. kohta Haittavaikutukset). Kun Parkinsonin tautia sairastavien potilaiden hoito lopetetaan, ropiniroliannosta on vähennettävä asteittain (ks. kohta Annostus ja antotapa). Rajallisten tietojen mukaan dopamiiniagonistien vieroitusoireyhtymän riski saattaa olla suurempi sellaisilla potilailla, joilla on impulssikontrollin häiriöitä tai jotka saavat dopamiiniagonisteja suurina vuorokausiannoksina ja/tai suurina kumulatiivisina annoksina. Vieroitusoireita voivat olla mm. apatia, ahdistuneisuus, masennus, uupumus, hikoilu sekä kipu, joihin levodopa ei tehoa. Potilaille on kerrottava mahdollisista vieroitusoireista ennen ropiniroliannoksen asteittaista vähentämistä ja hoidon lopettamista. Potilaiden vointia on seurattava tiiviisti annoksen asteittaisen vähentämisen ja hoidon lopettamisen yhteydessä. Jos vieroitusoireet ovat vaikeita ja/tai ne eivät hellitä, pienimmän tehokkaan ropiniroliannoksen tilapäistä käyttöä voidaan harkita.

Hallusinaatiot

Hallusinaatiot ovat dopamiiniagonisti- ja levodopahoidon tunnettu haittavaikutus. Potilaille on kerrottava, että hallusinaatioita voi esiintyä.

Apuaineet

Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per tabletti eli sen voidaan sanoa olevan ”natriumiton”.

Ropinostad 2 mg depottabletit sisältävät laktoosimonohydraattia. Potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, täydellinen laktaasinpuutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, ei pidä käyttää tätä lääkevalmistetta.

Ropinostad 4 mg depottabletit sisältävät atsoväriaine paraoranssia (E 110), joka voi aiheuttaa allergisia reaktioita.

Ropinirolin ja levodopan tai domperidonin välillä ei esiinny sellaisia yhteisvaikutuksia, jotka edellyttäisivät näiden lääkevalmisteiden annoksen muuttamista.

Neuroleptit ja muut keskushermostoon vaikuttavat dopamiiniantagonistit, kuten sulpiridi tai metoklopramidi, saattavat heikentää ropinirolin tehoa, joten näiden lääkevalmisteiden samanaikaista käyttöä on vältettävä.

Suurentuneita ropinirolipitoisuuksia plasmassa on havaittu, kun potilas on käyttänyt suuria estrogeeniannoksia. Jos potilas käyttää ennestään hormonikorvaushoitoa, ropinirolihoito voidaan aloittaa tavanomaiseen tapaan. Ropiniroliannoksen muuttaminen kliinisen vasteen mukaan saattaa kuitenkin olla tarpeen, jos hormonikorvaushoito lopetetaan tai aloitetaan ropinirolihoidon aikana.

Ropiniroli metaboloituu pääasiassa sytokromi P450 -isoentsyymi CYP1A2:n kautta. Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla tehdyssä farmakokineettisessä tutkimuksessa (kalvopäällysteisinä [lääkeainetta välittömästi vapauttavina] tabletteina kolme kertaa vuorokaudessa otetulla 2 mg:n annoksella) todettiin, että siprofloksasiini suurensi ropinirolin Cmax-arvoa 60 % ja AUC-arvoa 84 %, mihin saattaa liittyä haittavaikutusten riski. Näin ollen ropinirolia jo ennestään saavien potilaiden ropiniroliannosta saatetaan joutua muuttamaan, kun aloitetaan tai lopetetaan hoito lääkevalmisteilla, joiden tiedetään estävän CYP1A2-entsyymiä. Tällaisia lääkevalmisteita ovat mm. siprofloksasiini, enoksasiini ja fluvoksamiini.

Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla tehdyssä farmakokineettisessä yhteisvaikutustutkimuksessa, jossa tutkittiin ropinirolin (kalvopäällysteisinä [lääkeainetta heti vapauttavina] tabletteina kolme kertaa vuorokaudessa otetulla 2 mg:n annoksella) ja CYP 1A2:n substraatin teofylliinin yhteisvaikutuksia, ei todettu muutoksia kummankaan lääkeaineen (ropinirolin tai teofylliinin) farmakokinetiikassa.

Tupakoinnin tiedetään indusoivan CYP1A2-metaboliaa, joten jos potilas lopettaa tai aloittaa tupakoinnin ropinirolihoidon aikana, annosta saattaa olla tarpeen muuttaa.

Potilailla, jotka ovat käyttäneet ropinirolia ja K-vitamiinin antagonisteja, on raportoitu INR-arvojen vaihtelua. Kliininen ja INR:n lisäseuranta on aiheellista.

Raskaus

Ei ole olemassa riittäviä tietoja ropinirolin käytöstä raskaana oleville naisille. Ropinirolin pitoisuudet saattavat kohota vähitellen raskauden aikana (ks. kohta Farmakokinetiikka).

Eläinkokeissa on havaittu lisääntymistoksisuutta (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Koska mahdollista riskiä ihmisille ei tunneta, ropinirolin käyttöä ei suositella raskauden aikana, ellei potilaalle mahdollisesti koituvaa hyötyä pidetä sikiölle koituvaa vaaraa suurempana.

Imetys

Ropiniroliin liittyviä aineita on osoitettu siirtyneen imettävien rottien maitoon. Ei tiedetä, erittyvätkö ropiniroli ja sen metaboliitit ihmisen rintamaitoon. Riskiä imeväiselle lapselle ei voida poissulkea. Ropinirolia ei pidä käyttää rintaruokinnan aikana, koska ropiniroli saattaa estää maidoneritystä.

Hedelmällisyys

Ropinirolin vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole tietoja. Rotilla tehdyissä naaraiden hedelmällisyystutkimuksissa havaittiin vaikutuksia implantaatioon, mutta urosten hedelmällisyyteen ei havaittu vaikutuksia (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

Ropinirolihoitoa saavia potilaita, joilla esiintyy hallusinaatioita, uneliaisuutta ja/tai äkillisiä nukahtelukohtauksia, on kehotettava välttämään autolla ajoa tai toimintoja, joissa vireyden heikentyminen voi aiheuttaa vakavan vammautumisen tai kuoleman vaaran potilaalle itselleen tai muille (esim. koneiden käyttö), kunnes tällaiset toistuvat kohtaukset ja uneliaisuus ovat hävinneet (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Haittavaikutukset on lueteltu seuraavassa elinjärjestelmän ja esiintyvyyden mukaisesti. Haittojen yhteydessä on mainita siitä, onko ne raportoitu kliinisissä monoterapiatutkimuksissa vai yhdistelmähoitotutkimuksessa käytössä levodopan kanssa.

Esiintymistiheyksiksi on määritelty: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin).

Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutusten vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä.

Seuraavia haittavaikutuksia on raportoitu joko ropinirolidepottableteilla (lääkeainetta hitaasti vapauttava tabletti) tai kalvopäällysteisillä ropinirolitableteilla (lääkeainetta nopeasti vapauttava tabletti) suoritetuissa kliinisissä tutkimuksissa Parkinsonin taudissa annostuksen ollessa korkeimmillaan 24 mg/päivä tai markkinoille tulon jälkeen.

* Aggressiivisuuteen on liittynyt psykoottisia reaktioita kuten myös pakonomaisia oireita.

** Uneliaisuutta on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa hyvin yleisesti yhdistelmähoidossa lääkeainetta nopeasti vapauttavilla tableteilla ja yleisesti yhdistelmähoidossa lääkeainetta hitaasti vapauttavilla tableteilla.

*** Parkinson-potilailla, joilla tauti on edennyt pitkälle, dyskinesiaa voi ilmaantua alkuvaiheen ropinirolititrauksissa. Kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että levodopa-annoksen pienentäminenvoi parantaa dyskinesiaa (ks. kohta Annostus ja antotapa).

**** Pahoinvointia on raportoitu kliinisissä tutkimuksissa hyvin yleisesti yhdistelmähoidossa lääkeainetta nopeasti vapauttavilla tableteilla ja yleisesti yhdistelmähoidossa lääkeainetta hitaasti vapauttavilla tableteilla.

***** Dopamiiniagonistien, myös ropinirolin, annoksen pienentämisen tai hoidon lopettamisen yhteydessä voi esiintyä ei-motorisia haittavaikutuksia (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty‐haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www‐sivusto: www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus‐ ja kehittämiskeskus Fimea

Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri

PL 55

00034 FIMEA

Ropiniroliyliannostuksen oireet liittyvät sen dopaminergiseen aktiivisuuteen. Näitä oireita voidaan lievittää asianmukaisella dopamiiniantagonistihoidolla, kuten neurolepteillä tai metoklopramidilla.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Dopamiiniagonistit, ATC-koodi N04BC04

Vaikutusmekanismi

Ropiniroli on ei-ergoliininen D2/D3-dopamiiniagonisti, joka stimuloi striataalisia dopamiinireseptoreita.

Ropiniroli lievittää Parkinsonin taudille ominaista dopamiinin puutosta stimuloimalla striataalisia dopamiinireseptoreita.

Ropiniroli vaikuttaa hypotalamukseen ja aivolisäkkeeseen ja estää prolaktiinin eritystä.

Kliininen teho

Kaksoissokkoutettu, kolmijaksoinen, 36 viikkoa kestänyt ristikkäistutkimus, jossa ropinirolia annettiin ainoana lääkkeenä ja johon osallistui 161 alkuvaiheen Parkinsonin tautia sairastavaa potilasta, osoitti, että ropinirolidepottabletit olivat samanveroisia kuin kalvopäällysteiset (lääkeainetta heti vapauttavat) ropinirolitabletit ensisijaisen päätetapahtuman suhteen. Ensisijainen päätetapahtuma oli Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) -asteikon motorista toimintakykyä mittaavassa osiossa todettu hoitojen välinen ero muutoksessa lähtötilanteesta (UPDRS-asteikolla määritettiin kolmikohtainen samanveroisuusmarginaali [non-inferiority margin]). Korjattu keskimääräinen ero ropinirolidepottablettien ja kalvopäällysteisten (lääkeainetta heti vapauttavien) ropinirolitablettien välillä tutkimuksen päättyessä oli -0,7 pistettä (95 %:n luottamusväli: [-1,51, 0,10], p = 0,0842).

Kun lääkitys vaihdettiin yön yli vastaavaan annokseen toista tablettimuotoa, haittavaikutusprofiilien välillä ei ollut eroa ja annoksen muuttaminen oli tarpeen alle 3 %:lla potilaista (kaikki annosmuutokset olivat yhden annostason lisäyksiä. Yhdenkään potilaan annosta ei tarvinnut pienentää.).

Kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, 24 viikkoa kestänyt rinnakkaisryhmätutkimus, jossa tutkittiin ropinirolidepottabletteja Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, joiden oireita levodopa ei pitänyt hallinnassa optimaalisesti, osoitti, että ropinirolidepottablettihoito oli kliinisesti olennaisesti ja tilastollisesti merkitsevästi parempi kuin lumelääke ensisijaisen päätetapahtuman suhteen, joka oli muutos alkutilanteen hereilläoloajan ”off”-ajassa (korjattu keskimääräinen ero hoitojen välillä oli -1,7 tuntia (95 %:n luottamusväli: [-2,34, -1,09], p < 0,0001)). Toissijaisten tehon parametrien tulokset tukivat tätä tulosta: muutos kokonaishereilläoloajan ”on”-ajassa (+1,7 tuntia (95 %:n luottamusväli: [1,06, 2,33]), p < 0,0001) ja kokonaishereilläoloajan ”on”-ajassa ilman hankalia dyskinesioita (+1,5 tuntia (95 %:n luottamusväli: [0,85, 2,13]), p < 0,0001). Mikä tärkeintä, päiväkirjakorttien tiedot tai UPDRS-asteikon kohdat eivät osoittaneet lainkaan lisäystä lähtötilanteeseen nähden hereilläoloajan ”on”-ajassa, johon liittyy haittaavia dyskinesioita.

Tutkimus ropinirolin vaikutuksista sydämen repolarisaatioon

Terveillä vapaaehtoisilla miehillä ja naisilla tehtiin perusteellinen QT-aikatutkimus. Tutkimuksessa tutkittaville annettiin 0,5, 1, 2 ja 4 mg:n ropiniroliannoksia kalvopäällysteisinä (lääkeainetta heti vapauttavina) tabletteina kerran vuorokaudessa. QT-aika piteni eniten 1 mg:n annoksella 3,46 millisekuntia (pistearvio) verrattuna lumelääkkeeseen. Yksitahoisen 95 %:n luottamusvälin yläraja suurimmalle keskimääräiselle vaikutukselle oli alle 7,5 millisekuntia. Suurempien ropiniroliannosten vaikutusta ei ole tutkittu systemaattisesti.

Perusteellisesta QT-aikatutkimuksesta saatavissa oleva kliininen tieto ei viittaa QT-ajan pidentymisriskiin, kun ropiniroliannos on enintään 4 mg/vrk. QT-ajan pidentymisen vaaraa ei kuitenkaan voida sulkea pois, koska perusteellisia QT-aikatutkimuksia ei ole tehty 24 mg/vrk annokseen saakka.

Imeytyminen

Ropinirolin biologinen hyötyosuus on noin 50 % (36–57 %). Kun ropinirolidepottabletti otetaan suun kautta, pitoisuudet plasmassa suurenevat hitaasti. Huippupitoisuus (Cmax) saavutetaan yleensä keskimäärin 6–10 tunnissa.

Vakaan tilan tutkimuksessa, jossa 25 Parkinson-potilasta sai 12 mg ropinirolia kerran vuorokaudessa depottabletteina, runsasrasvainen ateria lisäsi systeemistä altistusta ropinirolille: AUC suureni keskimäärin 20 % ja Cmax suureni keskimäärin 44 %. Tmax saavutettiin 3,0 tuntia myöhemmin. Näillä muutoksilla ei todennäköisesti kuitenkaan ole kliinistä merkitystä (esim. haittojen lisääntymisenä).

Ropinirolidepottableteilla ja (lääkeainetta heti vapauttavilla) kalvopäällysteisillä ropinirolitableteilla saavutetaan verrannollinen systeeminen altistus ropinirolille, kun vuorokausiannos on sama.

Jakautuminen

Ropinirolin sitoutuminen plasman proteiineihin on vähäistä (10⎼40 %). Koska ropiniroli on erittäin lipofiilinen, sen jakautumistilavuus on suuri (noin 7 l/kg).

Biotransformaatio

Ropinirolin puhdistuma perustuu pääasiassa CYP1A2-metaboliaan. Ropinirolin metaboliitit erittyvät pääosin virtsaan. Päämetaboliitin teho on dopaminergistä tehoa mittaavissa eläinmalleissa vähintään 100 kertaa heikompi kuin ropinirolin teho.

Eliminaatio

Ropiniroli eliminoituu systeemisestä verenkierrosta siten, että sen keskimääräinen eliminaation puoliintumisaika on noin 6 tuntia. Systeemisen altistuksen suureneminen (Cmax ja AUC) on terapeuttisella annosvälillä jokseenkin annosriippuvaista. Ropinirolin oraalisessa puhdistumassa ei ole suun kautta otettuna havaittavissa eroja kerta-annoksen tai toistuvien annosten jälkeen. Farmakokineettiset parametrit ovat vaihdelleet laajasti yksilöiden välillä. Kun ropinirolidepottableteja annettiin vakaassa tilassa, yksilöiden välinen ero Cmax-arvoissa oli 30–55 % ja AUC-arvoissa 40–70 %.

Munuaisten vajaatoiminta

Ropinirolin farmakokinetiikassa ei havaittu muutoksia lievää tai kohtalaista munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla Parkinson-potilailla.

Potilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus ja jotka saavat säännöllisesti hemodialyysihoitoa, ropinirolin oraalinen puhdistuma on noin 30 % heikompi. Metaboliittien SKF-104557 ja SKF-89124 oraaliset puhdistumat pienenivät myös vastaavasti noin 80 % ja 60 %. Sen vuoksi suurin tälle Parkinsonin tautia sairastavalle potilasryhmälle suositeltu annos on korkeintaan 18 mg/vrk (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Raskaus

Raskauden aikaisten fysiologisten muutosten (sisältäen alentuneen CYP 1A2 -aktiivisuuden) arvioidaan vähitellen lisäävän äidin systeemistä altistusta ropinirolille (ks. kohta Raskaus ja imetys.).

Lisääntymistoksisuus

Naarasrotilla tehdyissä hedelmällisyystutkimuksissa havaittiin vaikutuksia implantaatioon. Tämä johtui ropinirolin prolaktiinipitoisuutta alentavasta vaikutuksesta. On huomioitavaa, että prolaktiini ei vaikuta oleellisesti implantaatioon ihmisillä.

Ropinirolin antaminen tiineille rotille emolle toksisina annoksina alensi sikiöiden painoa annoksilla 60 mg/kg/vrk (rottien AUC-arvojen keskiarvo noin kaksinkertainen verrattuna korkeimpaan AUC-arvoon ihmisille suositellulla enimmäisannoksella (MRHD)), lisäsi sikiöiden kuolemia annoksella 90 mg/kg/vrk (noin kolminkertainen verrattuna korkeimpaan AUC-arvoon ihmisille suositellulla enimmäisannoksella) ja varpaiden epämuodostumia annoksella 150 mg/kg/vrk (noin viisinkertainen verrattuna korkeimpaan AUC-arvoon ihmisille suositellulla enimmäisannoksella). Annoksella 120 mg/kg/vrk (noin nelinkertainen verrattuna korkeimpaan AUC-arvoon ihmisille suositellulla enimmäisannoksella) rotalla ei todettu viitteitä teratogeenisuudesta eikä kaniinilla vaikutuksesta organogeneesiin, kun ropinirolia annettiin yksinään 20 mg/kg (9,5-kertaa ihmisen C_max-keskiarvo ihmisille suositellulla enimmäisannoksella). Kuitenkin, ropinirolin annostelu kaniineille annoksella 10 mg/kg (4,8-kertaa ihmisen C_max-keskiarvo ihmisille suositellulla enimmäisannoksella) aiheutti yhdessä oraalisen levodopan kanssa enemmän ja vaikeampia varpaiden epämuodostumia kuin levodopa yksinään.

Toksikologia

Toksikologinen profiili määräytyy pääasiassa ropinirolin farmakologisen vaikutuksen mukaan: käyttäytymismuutokset, hypoprolaktinemia, verenpaineen lasku ja sydämen sykkeen hidastuminen, ptoosi ja salivaatio. Retinan degeneraatiota havaittiin ainoastaan albiinorotilla, kun pitkäaikaistutkimuksessa käytettiin suurimpia annoksia (50 mg/kg/vrk). Tämä vaikutus liittyi todennäköisesti lisääntyneeseen altistukseen valolle.

Genotoksisuus

Genotoksisuutta ei havaittu tavanomaisissa in vitro- eikä in vivo -testisarjoissa.

Karsinogeenisuus

Kaksivuotisissa tutkimuksissa hiirellä ja rotalla 50 mg/kg/vrk:n enimmäisannoksilla hiirellä ei esiintynyt viitteitä karsinogeenisuudesta. Rotalla ainoat ropiniroliin liittyvät leesiot olivat ropinirolin hypoprolaktinemiavaikutuksen aiheuttamat Leydigin soluhyperplasia ja kivesadenooma. Näitä leesioita pidetään lajispesifisinä eivätkä ne ole riski ropinirolin kliinisessä käytössä.

Turvallisuusfarmakologia

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että ropiniroli estää hERG-välitteisiä virtoja. IC50 on 5-kertainen verrattuna odotettavissa olevaan maksimipitoisuuteen plasmassa, kun potilas saa suurinta suositeltua annosta (24 mg/vrk), ks. kohta Farmakodynamiikka.

Tablettiydin:

Ammoniometakrylaattikopolymeeri, tyyppi B

Hypromelloosi

Natriumlauryylisulfaatti

Kopovidoni

Magnesiumstearaatti

Tabletin päällyste:

Ropinostad 2 mg depottabletit:

Laktoosimonohydraatti

Hypromelloosi (E 464)

Titaanidioksidi (E 171)

Triasetiini

Punainen rautaoksidi (E 172)

Ropinostad 4 mg depottabletit:

Titaanidioksidi (E 171)

Hypromelloosi (E 464)

Makrogoli 400

Indigokarmiini (E 132)

Paraoranssi (E 110)

Ropinostad 8 mg depottabletit:

Titaanidioksidi (E 171)

Hypromelloosi (E 464)

Makrogoli 400

Punainen rautaoksidi (E 172)

Musta rautaoksidi (E 172)

Keltainen rautaoksidi (E 172)

Ei oleellinen.

3 vuotta

Ensimmäisen avaamisen jälkeen: 168 vuorokautta.

Säilytä alle 25 °C.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ROPINOSTAD depottabletti
2 mg (L:kyllä) 84 fol (57,54 €)
4 mg (L:ei) 84 fol (28,29 €)
8 mg (L:ei) 84 fol (182,37 €)

PF-selosteen tieto

Ropinostad 2 mg depottabletit:

Ropinostad on pakattu valkoiseen läpinäkymättömään PVC/PCTFE-alumiinifolioläpipainopakkaukseen, jossa on 7, 14, 21, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 120 tai 168 tablettia tai valkoiseen läpinäkymättömään HDPE-purkkiin, jossa on kierteillä varustettu turvasuljin ja kuivausainetta ja joka sisältää 7, 14, 21, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 120 tai 168 tablettia.

Ropinostad 4 mg depottabletit:

Ropinostad on pakattu valkoiseen läpinäkymättömään PVC/PCTFE-alumiinifolioläpipainopakkaukseen, jossa on 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 120 tai 168 tablettia tai valkoiseen läpinäkymättömään HDPE-purkkiin, jossa on kierteillä varustettu turvasuljin ja kuivausainetta ja joka sisältää 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 120 tai 168 tablettia.

Ropinostad 8 mg depottabletit:

Ropinostad on pakattu läpinäkymättömään PVC/PCTFE-alumiinifolioläpipainopakkaukseen, jossa on 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 120 tai 168 tablettia tai valkoiseen läpinäkymättömään HDPE-purkkiin, jossa on kierteillä varustettu turvasuljin ja kuivausainetta ja jossa on 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 120 tai 168 tablettia.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

2 mg:n depottabletit: pinkki, pyöreä, kaksoiskupera tabletti 6,8 ± 0,1 mm.

4 mg:n depottabletit: vaaleanruskea, soikea, kaksoiskupera tabletti 12,6 x 6,6 ± 0,1 mm.

8 mg:n depottabletit: punainen, soikea, kaksoiskupera tabletti 19,2 x 10,2 ± 0,2 mm.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

ROPINOSTAD depottabletti
2 mg 84 fol
4 mg 84 fol
8 mg 84 fol

• Ylempi erityiskorvaus (100 %). Parkinsonin tauti ja siihen verrattavat liikehäiriöt (110).
• Peruskorvaus (40 %).

N04BC04

30.05.2023