ARTISS liuokset kudosliimaa varten

Komponentti 1:

proteiiniliuos

ihmisen fibrinogeeni 91 mg/ml¹ (hyytyvä proteiini) tuotettu ihmisluovuttajien plasmasta

aprotiniini (synteettinen) 3 000 KIU[footnoteRef:2]/ml [2: Proteiinin kokonaispitoisuus 96–125 mg/ml.1 EPU (Euroopan farmakopean yksikkö) vastaa 1800 KIU:ta (kallidinogenaasi-inaktivaattoriyksikköä).Trombiiniaktiivisuus on laskettu käyttämällä tällä hetkellä voimassa olevaa trombiinin WHO:n kansainvälistä standardia.]

Komponentti 2:

trombiiniliuos

ihmisen trombiini 4 IU/ml³ tuotettu ihmisluovuttajien plasmasta

kalsiumklorididihydraatti 40 mikromol/ml

Valmiste on esitäytetyssä kaksisäiliöisessä ruiskussa, jonka toisessa säiliössä on <1 ml><2 ml><5 ml> pakastettua proteiiniliuosta (jossa aprotiniinia) ja toisessa säiliössä <1 ml><2 ml><5 ml> pakastettua trombiiniliuosta (jossa kalsiumklorididihydraattia). Ruiskussa on yhteensä <2 ml><4 ml><10 ml> valmista valmistetta.

ARTISS-valmisteessa on 0,6–5 IU/ml ihmisen hyytymistekijä XIII, joka kerapuhdistuu ihmisen fibrinogeenin puhdistuksen yhteydessä.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

^1. Proteiinin kokonaispitoisuus 96–125 mg/ml.
^2. 1 EPU (Euroopan farmakopean yksikkö) vastaa 1800 KIU:ta (kallidinogenaasi-inaktivaattoriyksikköä).
^3. Trombiiniaktiivisuus on laskettu käyttämällä tällä hetkellä voimassa olevaa trombiinin WHO:n kansainvälistä standardia.

Liuokset kudosliimaa varten, pakastettu.

Värittömät tai vaaleankeltaiset ja kirkkaat tai hiukan sameat liuokset.

Komponentti 1, proteiiniliuos: pH 6.5 – 8.0.

Komponentti 2, trombiiniliuos: pH 6.0 – 8.0.

ARTISS-valmistetta käytetään plastiikka-, korjaavassa ja palovammojen kirurgiassa kudosliimana liittämään yhteen/liimaamaan ihonalaiskudoksia, ommelten tai haavahakasten korvaamiseen tai vahvistamiseen (ks. kohta Farmakodynamiikka). Lisäksi ARTISS-valmistetta käytetään vahvistamaan hemostaasia ihonalaisilla kudospinnoilla.

ARTISS-valmiste on tarkoitettu vain sairaalakäyttöön. ARTISS-valmistetta saavat käyttää vain kirurgit, jotka on koulutettu käyttämään ARTISS-valmistetta.

Annostus

Applikoitavan ARTISS-valmisteen määrä ja applikointitiheys on määrättävä aina potilaan kliinisten tarpeiden mukaisesti.

Applikoitava annos riippuu eri tekijöistä, kuten esim. kirurgisen toimenpiteen tyypistä, käsiteltävän pinnan koosta, applikointimenetelmästä sekä applikointikertojen määrästä.

Lääkäri määrää applikoitavan annoksen kullekin potilaalle yksilöllisesti. Kliinisissä tutkimuksissa yksittäiset annokset ovat olleet tavallisesti 0,2–12 ml. Joissakin toimenpiteissä (esimerkiksi suurissa palovammoissa) voidaan tarvita suurempia määriä.

Applikoitavan alkuannoksen on riitettävä peittämään koko valittu käsiteltävä alue. Applikointi voidaan toistaa tarvittaessa mille tahansa pienelle alueelle, jota ei ole aiemmin käsitelty. On kuitenkin vältettävä applikoimasta ARTISS-valmistetta uudestaan aiemman, polymeroituneen ARTISS-kerroksen päälle, koska ARTISS ei kiinnity polymeroituneisiin kerroksiin.

On suositeltavaa että alkuperäinen applikaatio peittää koko valitun käsiteltävän alueen.

Pintojen yhdistämisessä 2 ml:n pakkaus ARTISS-valmistetta (eli 1 ml proteiiniliuosta sekä 1 ml trombiiniliuosta) riittää vähintään 10 cm²:n alueelle.

Ihosiirre tulee asettaa haavapohjan päälle välittömästi ARTISS-valmisteen applikoinnin jälkeen. Kirurgilla on enintään 60 sekuntia aikaa käsitellä ja sijoittaa siirre paikalleen ennen polymeroitumista. Kun kieleke tai siirre on asetettu paikoilleen, paina sitä varoen haluttuun paikkaan vähintään 3 minuutin ajan, jotta varmistetaan, että ARTISS hyytyy kunnolla ja siirre tai kieleke kiinnittyy tiukasti alla olevaan kudokseen.

Tarvittavan ARTISS-valmisteen määrä riippuu peitettävän pinnan laajuudesta. Arvioidut pinta-alat, mitkä ARTISS-valmisteen pakkauskoot kattavat:

Sekoitettua proteiini-trombiiniliuosta applikoidaan vain ohut kerros, jotta granulaatiokudosta ei muodostu liikaa ja fibriinihyytymä absorboituu vähitellen.

Kliinisissä kokeissa ARTISS-valmistetta ei ole annettu yli 65-vuotiaille.

Pediatriset potilaat

Tällä hetkellä saatavilla olevat tiedot on esitetty kohdassa Farmakodynamiikka, mutta annostussuosituksia ei voida antaa.

Antotapa

Kudosvaurion päälle (paikallisesti). Ei saa injisoida.

Vain ihon alle. ARTISS-valmistetta ei suositella laparoskooppiseen kirurgiaan, katso myös kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.

ARTISS‑valmisteen optimaalisen turvallisen käytön varmistamiseksi sitä on ruiskutettava käyttämällä painesäätelylaitetta, joka tuottaa korkeintaan 2,0 bar:n (28.5 psi:n) paineen.

Ennen ARTISS‑kudosliiman applikoimista haavan pinta on kuivattava vakiotekniikoilla (esim. käyttämällä vuorotellen painesiteitä, vanutuppoja, imulaitteita). Älä käytä paineistettua ilmaa tai kaasua pinnan kuivaamiseen.

ARTISS-valmistetta saa applikoida vain näkyville pinnoille.

ARTISS‑kudosliiman saa sekoittaa ja applikoida vain tälle tuotteille annettujen ohjeiden mukaisesti ja suositelluilla laitteilla (ks. kohta Käyttö- ja käsittelyohjeet).

Jos applikoit kudosliimaa ruiskuttamalla, ks. kohdista Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Käyttö- ja käsittelyohjeet tarkkoja suosituksia tarvittavasta paineesta ja ruiskutusetäisyydestä kussakin leikkaustoimenpiteessä sekä suositus applikaattorikärkien pituudesta.

ARTISS-valmiste ei korvaa iho-ompeleita kirurgisen haavan sulkemisessa.

ARTISS-valmistetta ei saa käyttää yksinään runsaan ja suihkuavan valtimo- tai laskimo-verenvuodon hoitoon.

ARTISS-valmistetta ei saa antaa laskimoon tai muuhun verisuoneen.

ARTISS-valmisteen käyttö on vasta-aiheista yliherkkyystapauksissa vaikuttaville aineille tai jollekin valmisteen apuaineelle lueteltu kohdassa Apuaineet (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

ARTISS-valmisteen ruiskuapplikointia ei tule käyttää endoskooppisissa toimenpiteissä. Katso kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet koskien laparoskooppista kirurgiaa.

Vain kudosvaurion päälle. Ei saa antaa laskimoon tai muuhun verisuoneen. Hengenvaarallisia tromboembolisia haittavaikutuksia voi ilmetä, jos valmistetta annetaan vahingossa laskimoon tai muuhun verisuoneen. Injisoitaessa ARTISS-valmistetta pehmytkudokseen on olemassa paikallisen kudosvaurion vaara. Varovaisuutta tulee noudattaa kun kudosliimaa applikoidaan paineilma- tai kaasulaitteella,

• Applikointiin paineilma- tai kaasulaitteella liittyy ilma- tai kaasuembolian, kudoksen repeämisen tai ilmataskun aiheuttaman kudospaineen mahdollinen riski, joka voi olla hengenvaarallista tai johtaa kuolemaan.
• Levitä ARTISS ohueksi kerrokseksi. Hyytymän liiallinen paksuus voi vaikuttaa negatiivisesti tuotteen tehokkuuteen ja haavan paranemiseen.
• Hengenvaarallisia/kuolettavia ilma‑ tai kaasuembolioita on esiintynyt käytettäessä kudosliimojen applikoimiseen ruiskutuslaitteita, joissa on painesäädin. Tämä vaikuttaa liittyvän ruiskutuslaitteen käyttämiseen suositeltua korkeammilla paineilla ja/tai lähellä kudoksen pintaa. Riski vaikuttaa olevan suurempi, kun kudosliimoja ruiskutetaan ilman avulla kuin CO₂:n avulla, ja siten riskiä ei voida sulkea pois ARTISS‑valmisteen ruiskuttamisen yhteydessä avotoimenpiteissä.
• Kun käytät ARTISS‑kudosliimaa ruiskutuslaitteen avulla, muista käyttää ruiskutuslaitteen valmistajan suosittelemaa painetta (katso paineet ja etäisyydet taulukosta kohdasta Käyttö- ja käsittelyohjeet).
• ARTISS‑kudosliimaa on applikoitava vain, jos on mahdollista arvioida ruiskutusetäisyys tarkasti valmistajan suositusten mukaisesti. Älä ruiskuta lähempää kuin suositellulta etäisyydeltä.Kudoksen ruiskutusetäisyyden ja paineen on oltava tämän valmisteen myyntiluvan haltijan suosittelemilla alueilla (ks. kohdan Käyttö- ja käsittelyohjeet painetta ja etäisyyttä koskeva taulukko).
• Ruiskutettaessa ARTISS‑valmistetta mahdollisia verenpaineen, sykkeen, happisaturaation ja kertahengityksen CO₂‑pitoisuuden vaihteluja on seurattava mahdollisen ilma‑ tai kaasuembolian esiintymisen takia (ks. myös kohta Annostus ja antotapa).
• Vakavista turvallisuussyistä ARTISS-valmistetta ei tule käyttää ruiskutuslaitteen avulla kehon suljetuilla alueilla.
• ARTISS-valmistetta ei suositella käytettäväksi laparoskooppisissa leikkauksissa.
• Käytä vain CE-merkittyjä applikointivälineitä ARTISS-valmisteen annosteluun.
• Kun tämän tuotteen kanssa käytetään lisävarustekärkiä, niiden käyttöohjeita on noudatettava.

ARTISS-valmistetta ei ole tarkoitettu hemostaasiin ja haavan sulkemiseen tilanteissa, joissa liiman on hyydyttävä nopeasti. ARTISS-valmistetta ei saa käyttää etenkään kardiovaskulaarisissa leikkauksissa verisuonianastomoosien sulkemiseen.

ARTISS-valmistetta ei tule käyttää neurokirurgiassa eikä ommelvahvisteena mahasuolikanavan tai verisuonien anastomooseissa, koska ei ole näitä käyttöalueita tukevia tutkimustuloksia.

Ennen ARTISS-valmisteen käyttöä on suojattava käyttöalueen ulkopuoliset kehon osat, jotta liimataan vain suunnitellut kohteet.

Oksiselluloosaa sisältävät valmisteet voivat vähentää ARTISS-valmisteen tehoa eikä niitä pidä käyttää kuljettimina (ks. kohta Yhteensopimattomuudet).

Polysorbaatit voivat aiheuttaa ihoallergiaa (esim. ihottuma, kutina).

Kuten muidenkin proteiinivalmisteiden yhteydessä allergisia yliherkkyysreaktioita voi ilmetä. Yliherkkyysoireita voivat olla nokkosihottuma, levinnyt urtikaria, rinnanahdistus, vinkuva hengitys, matala verenpaine ja anafylaksia. Jos näitä oireita ilmaantuu, valmisteen käyttö on keskeytettävä heti.

ARTISS sisältää aprotiniinia. Valmisteen sisältämä aprotiniini aiheuttaa anafylaktisen reaktion vaaran jopa huolellisessa paikallisessa käytössä. Vaara näyttää olevan suurempi potilailla, jotka ovat saaneet valmistetta aiemmin, vaikka he olisivatkin sietäneet sitä hyvin. Siksi aprotiniinin tai aprotiniinia sisältävien valmisteiden käyttö on kirjattava potilastietoihin.

Koska synteettinen aprotiniini on rakenteellisesti identtinen naudan aprotiniinin kanssa, ARTISS-valmisteen käyttö naudan proteiineille allergisilla potilailla on arvioitava huolellisesti.

Anafylaktisten/anafylaktoidisten reaktioiden tai vaikeiden yliherkkyysreaktioiden esiintyessä valmisteen käyttö on lopetettava. Jos mahdollista, poista jo applikoitu valmiste kirurgisesta annostelupaikastaan. Asianmukainen lääketieteellinen hoito tulee olla saatavilla välittömästi anafylaktisen reaktion hoitamiseksi. Hyväksytyn käytännön mukaiset ensiaputoimet tulee aloittaa.

Jos potilas saa sokin, potilasta on hoidettava lääketieteellisen vakiokäytännön mukaisesti.

Kun käytetään ihmisen verestä tai plasmasta valmistettuja lääkkeitä, infektiot estetään vakiomenetelmillä. Luovuttajat valitaan tarkoin, ja yksittäisistä luovutuseristä ja plasmapooleista seulotaan taudinaiheuttajien erityiset tunnusmerkit. Valmistuksessa käytetään tehokkaita virusten inaktivointi-/poistomenetelmiä. Varotoimista huolimatta ihmisen verestä tai plasmasta valmistettuja lääkkeitä käytettäessä ei voida täysin taata, etteivät taudinaiheuttajat voisi siirtyä. Tämä koskee myös tuntemattomia ja uusia viruksia ja muita taudinaiheuttajia.

Nämä menetelmät tehoavat vaipallisiin viruksiin, kuten immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B-virus (HBV) ja hepatiitti C-virus (HCV), sekä vaipattomaan hepatiitti A-virukseen (HAV).

Nämä menetelmät vaikuttavat kuitenkin vain vähän vaipattomiin viruksiin, kuten parvovirus B19. Parvovirus B19 -infektio voi olla vaarallinen raskaana oleville naisille (sikiöinfektio) tai potilaille, joilla on immuunipuutos tai punasolujen kiihtynyt hajoaminen (esim. hemolyyttinen anemia).

Aina kun potilaalle annetaan ARTISS-valmistetta, on tärkeää kirjata potilastietoihin valmisteen nimi ja eränumero, jotta yhteys potilaan ja käytettyjen valmisteiden erien välillä jää potilastietoihin.

Yhteisvaikutustutkimuksia ei ole tehty.

Muiden verrattavissa olevien valmisteiden tai trombiiniliuosten kaltaisesti valmiste voi denaturoitua altistuessaan alkoholille, jodille tai raskasmetallia sisältäville liuoksille (esimerkiksi antiseptisille liuoksille). Tällaiset aineet tulee poistaa mahdollisimman huolellisesti ennen valmisteen applikointia.

Katso lisätietoa aineista jotka voivat vaikuttaa valmisteen käyttöön kohdista Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet ja Yhteensopimattomuudet.

Kudosliimojen/hemostaattien turvallisuutta raskauden tai imetyksen aikana ei ole varmistettu kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa. Eläinkokeita ei ole myöskään tehty.

Tämän vuoksi valmistetta saa käyttää raskaana olevilla ja imettävillä naisilla vain silloin, kun se on selvästi välttämätöntä.

Katso lisätietoja parvovirus B19 -infektiosta kohdasta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.

ARTISS-valmisteen vaikutusta hedelmällisyyteen ei ole tutkittu.

Ei oleellinen.

Valmisteen antaminen laskimoon tai muuhun verisuoneen voi johtaa tromboemboottisiin haittavaikutuksiin ja (disseminoitunut intravaskulaarinen koagulaatio) DIC:iin. Lisäksi on olemassa anafylaktisen reaktion vaara (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Kun potilaita hoidetaan kudosliimoilla/-hemostaateilla, heillä voi esiintyä harvoin yliherkkyys- tai allergisia reaktioita (näitä ovat esimerkiksi angioödeema, applikointikohdan poltto ja kirvely, sydämen harvalyöntisyys, keuhkoputkikouristus, vilunväreet, hengenahdistus, punastelu, levinnyt ihottuma, päänsärky, nokkosihottuma, matala verenpaine, uneliaisuus, pahoinvointi, kutina, levottomuus, sydämen tiheälyöntisyys, rinnanahdistus, pistely, oksentelu, vinkuva hengitys).

Yksittäisissä tapauksissa näistä reaktioista on kehittynyt vakava anafylaksia. Näitä reaktioita esiintyy erityisesti silloin, kun valmistetta applikoidaan toistuvasti tai käytetään potilailla, joiden tiedetään olevan yliherkkiä aprotiniinille (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet) tai muille valmisteen sisältämille aineille.

Vaikka potilas olisi sietänyt ARTISS-valmistetta hyvin ensimmäisellä kerralla, ARTISS-valmisteen seuraava antokerta tai aprotiniinin systeeminen anto voi aiheuttaa vakavia anafylaktisia reaktioita.

Kudosliiman komponenteille voi esiintyä harvoin vasta-aineita.

Lisätietoja siirtyvistä taudinaiheuttajista, ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet.

Hengenvaarallista ilma- tai kaasuemboliaa on ilmennyt sellaisten ruiskutuslaitteiden käytön yhteydessä, jotka käyttävät fibriiniliimojen/hemostaattisten valmisteiden annosteluun paineensäätölaitetta. Tämä tapahtuma vaikuttaa liittyvän ruiskutuslaitteen käyttöön suositeltuja suuremmilla paineilla ja/tai kudospinnan läheisyydessä.

Seuraavia alla lueteltuja lääkkeen haittavaikutuksia on raportoitu ARTISS-valmisteen kliinisissä tutkimuksissa ja Baxterin fibriiniliimojen markkinoille tulon jälkeisissä kokemuksissa. Näiden haittavaikutusten esiintyvyys pohjautuu kontrolloituun kliiniseen tutkimukseen 138 potilaalla, jossa ARTISS-valmisteella kiinnitettiin osaihosiirteitä leikattuihin palovammoihin. Yhtään haittavaikutusta, jotka todettiin kliinisissä tutkimuksissa, ei luokiteltu vakavaksi.

Haittavaikutukset ja niiden esiintyvyys on lueteltu alla.

Yleinen (≥1/100, <1/10) Melko harvinainen (≥1/1000, <1/100)

Tuntematon (yleisyyttä ei voida määrittää saatavilla olevan tiedon perusteella)

^p Haittavaikutukset havaittu Baxterin fibriiniliimojen myyntiin tulon jälkeisissä kokemuksissa

Luokkavaikutukset Muut kudosliimoihin/hemostaatteihin liittyvät haittavaikutukset ovat: Yliherkkyyden oireita ovat applikointikohdan ärsytys, rinnan ahdistus, vilunväreet, päänsärky, uneliaisuus, levottomuus ja oksentelu.

Muita luokkareaktoita ovat: Anafylaktiset rektiot, sydämen harvalyöntisyys, sydämen tiheälyöntisyys, matala verenpaine, hematooma, hengenahdistus, pahoinvointi, urtikaria, punastelu, huonontunut paraneminen, turvotus, kuume ja serooma.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty‐haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www‐sivusto: www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus‐ ja kehittämiskeskus Fimea

Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri

PL 55

00034 FIMEA

Yliannostustapauksia ei ole raportoitu.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: paikallisesti käytettävät hemostaatit, yhdistelmävalmisteet, ATC-koodi: B02BC30; kudosliimat, ATC koodi: V03AK

ARTISS voi korvata ompeleet tai haavahakaset ihosiirteiden kiinnityksessä palaneelle tai muutoin vammautuneelle haava-alueelle. ARTISS-valmistetta voidaan käyttää vahvistamaan ompeleita tai haavahakasia liitettäessä yhteen ja liimattaessa ihonkappaleita, milloin ompeleiden/haavahakasten käytöllä ei odoteta hyvää lopputulosta leikkauksen jälkeisen hematooman tai seroman muodostumisen takia.

Kudosliima jäljittelee fysiologisen veren koagulaation viimeistä vaihetta. Fibrinogeenin muutos fibriiniksi tapahtuu fibrinogeenin jakautumisella fibriinimonomeereiksi ja fibrinopeptideiksi. Fibriinimonomeerit kasautuvat ja muodostavat fibriinihyytymän. Tekijä XIIIa, jonka trombiini aktivoi tekijä XIII:sta, sitoutuu fibriiniin. Fibrinogeenin muutokseen ja fibriinin sitomiseen tarvitaan kalsium ioneja.

Haavan parantuessa plasmiini lisää fibrinolyyttistä aktiivisuutta, ja fibriinin hajoaminen fibriinin hajoamistuotteiksi alkaa. Fibriinin proteolyyttinen hajoaminen estyy antifibrinolyyttien vaikutuksesta. Aprotiniinia käytetään ARTISS-valmisteessa antifibrinolyyttinä, joka estää hyytymän ennenaikaisen hajoamisen.

Tehon in vivo tutkimuksissa jäljiteltiin tarkoin potilaiden tilannetta eläinmallissa. ARTISS-valmisteet (pakastettu ja LYO-valmiste) osoittivat tehonsa ohutihosiirteen ja rei’itetyn ihosiirteen liimaamisessa.

ARTISS-valmistetta (pakastettu) tutkittiin osaihosiirteen kiinnityksessä palovammapotilailla prospektiivisessa, satunnaistetussa, kontrolloidussa kliinisessä monikeskustutkimuksessa. Kaikilla 138 potilaalla tutkittiin kahta verrattavissa olevaa testikohtaa. Toisessa testikohdassa ihosiirre kiinnitettiin ARTISS-valmisteella (pakastettu) ja toisessa kohdassa haavahakasilla (kontrollitesti). ARTISS (pakastettu) osoittautui yhdenvertaiseksi haavahakasten kanssa arvioitaessa tutkimuksen ensisijaista tehokkuuspäätepistettä, joka oli haavan täydellinen sulkeutuminen päivänä 28. Sen arvioi sokkoutettu arviointipaneeli valokuvien perusteella. Haava oli sulkeutunut täysin 55/127 ARTISS-valmisteella (pakastettu) hoidetulla potilaalla (43 %) ja 47/127 haavahakasilla hoidetulla potilaalla (37 %).

Arvioitaessa toissijaisia päätepisteitä ARTISS-valmistetta käytettäessä esiintyi huomattavasti vähemmän ja huomattavasti pienempiä hematoomia/seroomia päivänä 1 (p < 0,0001 sekä yleisyydelle että koolle). Siirteen kiinnittymisen yleisyydessä ja kiinnittymisalassa päivänä 5, haavan sulkeutumisessa päivänä 14 sekä haavan sulkeutumisalassa päivänä 28 ei ollut eroja. ARTISS oli myös parempi kuin haavahakaset arvioitaessa potilaiden tyytyväisyyttä (p < 0,0001), ja potilailla oli huomattavasti vähemmän kipuja ARTISS-valmistetta käytettäessä kuin haavahakasia käytettäessä (p < 0,0001). Lisäksi ARTISS oli tutkijan mielestä huomattavasti parempi kuin haavahakaset arvioitaessa siirteen kiinnittymisen laatua, kiinnitysmenetelmien paremmuutta ja tyytyväisyyttä siirteen kiinnittymiseen sekä yleistä paranemisen laatua ja nopeutta (p < 0,0001).

Kolmekymmentäseitsemän (37) pediatrista potilasta iältään 1,1–18-vuotta arvioitiin tässä tutkimuksessa. Kahdeksantoista (18) näistä potilaista oli 6-vuotiaita tai nuorempia.

Kliinisissä tutkimuksissa käytettiin samaa annostusta pediatrisille ja aikuisille potilaille.

ARTISS-valmistetta käytetään vain kudosvaurion päälle. Valmistetta ei saa antaa laskimoon tai muuhun verisuoneen. Tästä syystä ihmisten verisuonissa ei ole tutkittu farmakokinetiikkaa.

Eri lajien laboratorioeläimillä ei ole tutkittu farmakokinetiikkaa.

Kudosliimat/-hemostaatit metaboloituvat samalla tavalla kuin endogeeninen fibriini eli fibrinolyysin ja fagosytoosin avulla.

ARTISS-valmisteesta (trombiinia 4 IU/ml) ei ole prekliinisiä turvallisuustietoja. Toksisuustutkimukset on tehty kudosliimalla, jossa on trombiinia 500 IU/ml, edustaen myös valmistetta, jossa on trombiinia 4 IU/ml. Kerta-annostoksisuustutkimus rotilla ja kaneilla ei osoittanut akuuttia toksisuutta kudosliimalla VH/SD, jossa on 500 IU/ml trombiinia. Kudosliima VH/SD (500 IU/ml) siedettiin hyvin rottien ja kanien haavan paranemismallissa ja in vitro ihmisen fibroplasti-viljelyissä.

Komponentti 1: proteiiniliuos

ihmisen albumiini-liuos

L-histidiini

niasiiniamidi

polysorbaatti 80 (Tween 80)

natriumsitraattidihydraatti

injektionesteisiin käytettävä vesi

Komponentti 2: trombiiniliuos

ihmisen albumiini-liuos

natriumkloridi

injektionesteisiin käytettävä vesi

Yhteensopivuustutkimuksia ei ole eikä tätä lääkevalmistetta saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa. Oksiselluloosaa sisältävät valmisteet voivat vähentää ARTISS-valmisteen tehoa eikä niitä pidä käyttää kuljettimina.

2 vuotta.

Säilytä ja kuljeta pakastettuna (vähintään –20 °C) ilman keskeytystä ennen käyttöön valmistelua.

Säilytä ruisku ulkopakkauksessa valolta suojattuna.

Avaamattomat pussit, jotka on sulatettu huoneenlämmössä, voidaan säilyttää 14 päivää valvotussa huoneenlämmössä (alle 25 °C). Älä pakasta valmistetta uudelleen tai säilytä sitä jääkaapissa sulatuksen jälkeen.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

ARTISS liuokset kudosliimaa varten
2 ml (PRIMA-ruisku, kaksisäiliöinen) (186,30 €), 4 ml (PRIMA-ruisku, kaksisäiliöinen) (322,64 €)

PF-selosteen tieto

PRIMA-ruiskun pakkauksen sisältö:

1 ml, 2 ml tai 5 ml proteiiniliuosta ja 1 ml, 2 ml tai 5 ml trombiiniliuosta esitäytetyssä

kaksisäiliöisessä kerta-annosruiskussa (polypropyleeniä), jossa on kärkisuojus ja joka on pakattu kahteen pussiin ja laite, jossa on 2 yhdyskappaletta ja 4 applikointineulaa.

Tai

AST-ruiskun pakkauksen sisältö:

1 ml, 2 ml tai 5 ml proteiiniliuosta ja 1 ml, 2 ml tai 5 ml trombiiniliuosta esitäytetyssä

kaksisäiliöisessä kerta-annosruiskussa (polypropyleeniä), jossa on kärkisuojus ja joka on pakattu kahteen pussiin ja yksi laite, jossa yksi kaksoismäntä, 2 yhdyskappaletta ja 4 applikointineulaa.

Pakkauskoko: 1 (1 x 1 ml + 1 ml, 1 x 2 ml + 2 ml, 1 x 5 ml + 5 ml)

Proteiiniliuos ja trombiiniliuos ovat polypropyleenista valmistetussa kaksisäiliöisessä esitäytetyssä kerta-käyttöruiskussa.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Muita valmisteelle sopivia applikaattoreita on saatavissa Baxterilta.

Valmisteen kuvaus:

Värittömät tai vaaleankeltaiset ja kirkkaat tai hiukan sameat liuokset.

Käyttöohjeet on kuvattu myös pakkausselosteen hoitoalan ammattilaisille tarkoitetussa osiossa.

Yleistä

• Ennen ARTISS-valmisteen käyttöä on suojattava käyttöalueen ulkopuoliset kehon osat, jotta liimataan vain suunnitellut kohteet.
• Kostuta käsineet ja instrumentit natriumkloridiliuoksella, jotta ARTISS ei tartu niihin.
• Pintojen yhdistämisessä 2 ml:n pakkaus ARTISS-valmistetta (eli 1 ml proteiiniliuosta sekä 1 ml trombiiniliuosta) riittää vähintään 10 cm²:n alueelle.
• Tarvittava ARTISS-annos riippuu käsiteltävän alueen koosta.
• ÄLÄ applikoi ARTISS-valmisteen komponentteja erikseen. Komponentit on applikoitava yhdessä.
• ÄLÄ altista ARTISS-valmistetta yli 37 °C:n lämpötiloille. ÄLÄ laita valmistetta mikroaaltouuniin.
• ÄLÄ sulata valmistetta pitämällä sitä kädessä.
• ÄLÄ käytä ARTISS-valmistetta, ennen kuin se on täysin sulanut ja lämmennyt 33–37 °C:een.
• Poista ruiskun suojakorkki vasta kun valmiste on täysin sulanut ja lämmennyt.

PRIMA-ruisku: Ruiskun kärjen suojakorkki irtoaa helpommin, jos liikutat sitä edestakaisin, ennen kuin vedät sen irti ruiskusta.

• Poista ruiskusta kaikki ilma ja kiinnitä sitten yhdyskappale ja applikointineula.

Käsittely- ja valmisteluohjeet

Sisäpussi ja sen sisältö pysyvät steriileinä niin kauan kuin ulkopakkaus on ehjä. Siirrä steriili sisäpussi ja sen sisältö steriiliä tekniikkaa käyttäen steriilille alueelle.

Esitäytetyn ruiskun voi sulattaa JA lämmittää jollakin seuraavista menetelmistä:

1. Nopea sulatus/lämmitys (steriilissä vesihauteessa) – Suositeltu menetelmä
2. Sulatus/lämmitys epästeriilissä vesihauteessa
3. Sulatus/lämmitys inkubaattorissa
4. Esitäytetyn ruiskun voi myös sulattaa ja sitä voi säilyttää huoneenlämmössä (enintään 25 °C) enintään 14 päivän ajan. Valmiste on lämmitettävä ennen käyttöä.

Nopea sulatus/lämmitys (steriilissä vesihauteessa) – Suositeltu menetelmä

Kudosliimakomponentit on suositeltavaa sulattaa ja lämmittää steriilissä vesihauteessa 33–37 °C:n lämpötilassa.

• Vesihauteen lämpötila saa olla enintään 37 °C. Määrätyllä lämpötila-alueella pysyminen tulee varmistaa tarkkailemalla veden lämpötilaa lämpömittarilla ja vaihtamalla vesi tarvittaessa.
• Jos valmiste sulatetaan ja lämmitetään steriilissä vesihauteessa, esitäytetty ruisku on poistettava pusseista ennen steriiliin vesihauteeseen asettamista.

Ohjeet:

Siirrä sisäpussi steriilille alueelle, poista esitäytetty ruisku sisäpussista ja aseta se heti steriiliin vesihauteeseen. Varmista, että esitäytetyn ruiskun sisältö on kokonaan veden alla.

Taulukko 1: Vähimmäissulatus- ja lämmitysajat steriilissä vesihauteessa

1. Sulatus/lämmitys epästeriilissä vesihauteessa

Ohjeet:

Pidä esitäytetty ruisku pusseissaan ja aseta se vesihauteeseen steriilin alueen ulkopuolelle riittävän pitkäksi ajaksi (ks. taulukko 2). Varmista, että pussit pysyvät veden alla koko sulatuksen ajan. Poista pussit vesihauteesta sulatuksen jälkeen, kuivaa ulkopussi ja siirrä sisäpussi esitäytettyine ruiskuineen ja mäntineen steriilille alueelle.

Taulukko 2: Vähimmäissulatus- ja lämmitysajat epästeriilissä vesihauteessa

1. Sulatus/lämmitys inkubaattorissa

Ohjeet:

Pidä esitäytetty ruisku pusseissaan ja aseta se inkubaattoriin steriilin alueen ulkopuolelle riittävän pitkäksi ajaksi (ks. taulukko 3). Poista pussit inkubaattorista sulatuksen/lämmityksen jälkeen, poista ulkopussi ja siirrä sisäpussi esitäytettyine ruiskuineen steriilille alueelle.

Taulukko 3: Vähimmäissulatus- ja lämmitysajat inkubaattorissa

1. Sulatus huoneenlämmössä (enintään 25 °C) ENNEN lämmitystä:

Ohjeet:

Pidä esitäytetty ruisku pusseissaan ja anna sen sulaa huoneenlämmössä steriilin alueen ulkopuolella riittävän pitkän ajan (ks. taulukko 4). Sulatuksen jälkeen ulkopussissaan oleva valmiste lämmitetään käyttövalmiiksi inkubaattorissa.

Taulukko 4: Vähimmäissulatusajat huoneenlämmössä steriilin alueen ulkopuolella ja lisälämmitysajat inkubaattorissa 33–37 °C:n lämpötilassa

Säilyvyys sulatuksen jälkeen

Sulatuksenja lämmityksen (33–37 °C:ssa, menetelmät 1, 2 ja 3) jälkeen valmisteen kemiallis-fysikaalinen säilyvyys on osoitettu 4 tunnin ajalta 33–37 °C:n lämpötilassa.

Huoneenlämmössä sulatetun, avaamattomassa pussissa olevan (menetelmä 4) valmisteen kemiallis-fysikaalinen säilyvyys on osoitettu 14 päivän ajalta enintään 25 °C:n lämpötilassa. Lämmitä valmiste 33–37 °C:n lämpötilaan juuri ennen käyttöä.

Mikrobiologiselta kannalta valmiste tulee käyttää välittömästi 33–37 °C:n lämpötilaan lämmittämisen jälkeen, ellei avaamis-/sulatusmenetelmä estä mikrobiologista kontaminaatiota.

Jos valmistetta ei käytetä heti, käytön aikaiset säilytysolosuhteet ja -aika ovat käyttäjän vastuulla.

Osittain sulanutta valmistetta ei saa pakastaa tai jäähdyttää uudelleen.

Käsittely sulatuksen jälkeen/ennen applikointia

Jotta saadaan paras näiden kahden liuoksen seos ja kudosliima jähmettyy optimaalisesti, pidä nämä kaksi liimakomponenttia 33–37 °C:n lämpötilassa applikointiin asti.

Proteiini- ja trombiiniliuosten tulee olla kirkkaita tai hieman opalisoivia. Älä käytä sameita liuoksia tai liuoksia, joissa on saostumia. Sulatettu valmiste on tarkistettava silmämääräisesti hiukkasten, värimuutosten tai muiden muutosten varalta ennen käyttöä. Mainittuja seikkoja havaittaessa liuokset on hävitettävä.

Sulatetun proteiiniliuoksen tulee olla hieman viskoosinen neste. Jos liuoksen koostumus muistuttaa jähmeää geeliä, on oletettava, että se on denaturoitunut (esimerkiksi kylmäketjun katkeamisen tai lämmityksen yhteydessä tapahtuneen liiallisen kuumentamisen vuoksi). Tällöin ARTISS-valmistetta EI SAA missään tapauksessa käyttää.

• Ota ruisku pusseista juuri ennen käyttöä.
• Älä käytä ARTISS-valmistetta, ennen kuin se on täysin sulanut ja lämmennyt (nestemäinen koostumus).
• Irrota ruiskun suojakorkki juuri ennen käyttöä.

PRIMA-ruisku: Ruiskun kärjen suojakorkki irtoaa helpommin, jos liikutat sitä edestakaisin ennen kuin vedät sen irti ruiskusta.

Applikointi PRIMA-ruiskulla:

Applikointia varten proteiini- ja trombiiniliuoksen sisältävä kaksisäiliöinen, esitäytetty ruisku on liitettävä yhdyskappaleeseen ja applikointineulaan, jotka ovat applikointilaitteen pakkauksessa mukana. Kaksisäiliöisen, esitäytetyn ruiskun yhteisen männän ansiosta yhdyskappaleen läpi syötetään sama määrä molempia kudosliiman komponentteja. Komponentit sekoittuvat applikointineulassa ennen annostelua.

PRIMA -ruiskun käyttöohjeet:

• Poista ruiskusta kaikki ilma ennen minkään applikointilaitteen kiinnittämistä.
• Kohdista yhdyskappale ja lukituspidike ruiskun kylkeen lukituspidikkeen reiän avulla.

Kiinnitä yhdyskappale kaksisäiliöisen, esitäytetyn ruiskun suukappaleisiin ja varmista, että se on tiiviisti paikoillaan.

• Kiinnitä yhdyskappale lukituspidikkeen avulla kaksisäiliöiseen, esitäytettyyn ruiskuun.
• Jos lukituspidike katkeaa, käytä pakkauksessa olevaa varayhdyskappaletta.
• Jos käytettävissä ei ole yhtään varayhdyskappaletta, voit silti käyttää ruiskujärjestelmää, jos varmistat, että yhdyskappale on tiiviisti paikoillaan eikä vuoda.
• ÄLÄ poista jäljellä olevaa ilmaa yhdyskappaleesta.

Kiinnitä applikointineula yhdyskappaleeseen.

• ÄLÄ poista jäljellä olevaa ilmaa yhdyskappaleesta ja applikointineulasta ennen varsinaista applikointia, sillä applikointineula voi tukkeutua.

Tai

Applikointi AST-ruiskulla:

Applikointia varten proteiini- ja trombiiniliuoksen sisältävä kaksisäiliöinen, esitäytetty ruisku on liitettävä yhdyskappaleeseen ja applikointineulaan, jotka ovat applikointilaitteen pakkauksessa mukana. Kaksisäiliöisen, esitäytetyn ruiskun yhteisen männän ansiosta yhdyskappaleen läpi syötetään sama määrä molempia kudosliiman komponentteja. Komponentit sekoittuvat applikointineulassa ennen annostelua.

AST-ruiskun käyttöohjeet:

• Poista ruiskusta kaikki ilma ennen minkään applikointilaitteen kiinnittämistä.
• Kohdista yhdyskappale ja lukituspidike ruiskun kylkeen lukituspidikkeen reiän avulla.

Kiinnitä yhdyskappale kaksisäiliöisen, esitäytetyn ruiskun suukappaleisiin ja varmista, että se on tiiviisti paikoillaan.

• Kiinnitä yhdyskappale lukituspidikkeen avulla kaksisäiliöiseen, esitäytettyyn ruiskuun.
• Jos lukituspidike katkeaa, käytä pakkauksessa olevaa varayhdyskappaletta.
• Jos käytettävissä ei ole yhtään varayhdyskappaletta, voit silti käyttää ruiskujärjestelmää, jos varmistat, että yhdyskappale on tiiviisti paikoillaan eikä vuoda.
• ÄLÄ poista jäljellä olevaa ilmaa yhdyskappaleesta.

Kiinnitä applikointineula yhdyskappaleeseen.

• ÄLÄ poista jäljellä olevaa ilmaa yhdyskappaleesta ja applikointineulasta ennen varsinaista applikointia, sillä applikointineula voi tukkeutua.

Applikointi

Ennen ARTISS-valmisteen applikoimista haavan pinta on kuivattava vakiotekniikoilla (esim. käyttämällä vuorotellen painesiteitä, vanutuppoja, imulaitteita). Älä käytä paineilmaa tai -kaasua alueen kuivaamiseen.

• Applikoi proteiiniliuoksen ja trombiiniliuoksen seos kohdepinnalle tai liitettäville pinnoille painamalla yhteistä mäntää hitaasti.
• Kirurgisissa toimenpiteissä, joissa tarvitaan vain hyvin vähän kudosliimaa, on suositeltavaa hävittää valmisteen pari ensimmäistä tippaa.
• Odota vähintään 3 minuuttia ARTISS-valmisteen applikoinnin jälkeen riittävän polymeroitumisen aikaansaamiseksi.

Huomautus: Jos kudosliiman komponenttien applikointi keskeytetään, applikointineula saattaa tukkeutua. Vaihda tällöin applikointineula uuteen vasta juuri ennen applikoinnin jatkamista. Jos yhdyskappaleen aukot tukkeutuvat, käytä pakkauksessa olevaa varayhdyskappaletta.

Kudosliima voidaan applikoida myös muilla Baxterin valmistamilla välineillä, jotka sopivat esimerkiksi applikointiin suurille tai vaikeapääsyisille alueille. Käytä näitä applikaattoreita huolellisesti käyttöohjeiden mukaisesti.

Pyydä lisävalmisteluohjeita vastaavalta hoitajalta tai lääkäriltä.

Applikointi ruiskuttamalla

Paineensäätölaitetta on käytettävä valmistajan ohjeiden mukaisesti.

Kun applikoit ARTISS-valmistetta ruiskutuslaitteen avulla, muista käyttää valmistajan suosittelemaa painetta ja etäisyyttä kudoksesta seuraavasti:

Ruiskutettaessa ARTISS-valmistetta verenpaineen, sykkeen, happisaturaation ja uloshengityksen CO₂-pitoisuuden vaihteluja on seurattava mahdollisen ilma- tai kaasuembolian esiintymisen varalta (ks. kohta Annostus ja antotapa ja Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Kun tämän tuotteen kanssa käytetään lisävarustekärkiä, niiden käyttöohjeita on noudatettava.

Hävittäminen

Käyttämätön osuus tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

ARTISS liuokset kudosliimaa varten
2 ml, 4 ml

• Ei korvausta.

B02BC30

01.10.2021