Vertaa PF-selostetta

NEVANAC silmätipat, suspensio 3 mg/ml

Vaikuttavat aineet ja niiden määrät

1 ml suspensiota sisältää 3 mg nepafenaakkia.

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan

1 ml suspensiota sisältää 0,05 mg bentsalkoniumkloridia

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Lääkemuoto

Silmätipat, suspensio.

Kliiniset tiedot

Käyttöaiheet

Nevanac 3 mg/ml silmätipat, suspensio on tarkoitettu käytettäväksi aikuisilla

  • kaihikirurgiaan liittyvän postoperatiivisen kivun ja tulehduksen ehkäisyyn ja hoitoon
  • diabetesta sairastavien potilaiden kaihikirurgiaan liittyvän postoperatiivisen makulaturvotuksen riskin pienentämiseen (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Annostus ja antotapa

Annostus

Aikuiset, vanhukset mukaan lukien
Kivun ja tulehduksen ehkäisyyn ja hoitoon käytettävä annos on yksi Nevanac-tippa sairaan silmän tai silmien sidekalvopussiin kerran päivässä kaihileikkausta edeltävästä päivästä lukien sekä leikkauspäivänä ja kahden ensimmäisen viikon ajan leikkauksen jälkeen. Hoito voidaan pidentää kolmeen viikkoon leikkauksen jälkeen lääkärin arvion mukaan. Yksi ylimääräinen tippa annostellaan 30–120 minuuttia ennen leikkausta.

Kliinisissä tutkimuksissa potilaita hoidettiin enintään 21 vuorokauden ajan Nevanac 3 mg/ml silmätipat, suspensio -lääkevalmisteella (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Diabetesta sairastavien potilaiden kaihileikkauksen jälkeisen makulaturvotuksen riskin pienentämiseen käytettävä annos on yksi NEVANAC-tippa sairaaseen silmän tai silmien sidekalvopussiin kerran päivässä kaihileikkausta edeltävästä päivästä lukien sekä varsinaisena leikkauspäivänä ja enintään 60 päivän ajan leikkauksen jälkeen lääkärin arvion mukaan. Yksi ylimääräinen tippa annostellaan 30–120 minuuttia ennen leikkausta.

Nepafenaakin päivittäinen kokonaisannos on sama, kun Nevanac 3 mg/ml suspensiota annostellaan kerran päivässä ja kun Nevanac 1 mg/ml suspensiota annostellaan kolmesti päivässä.

Erityispotilasryhmät

Munuaisten tai maksan vajaatoiminnasta kärsivät potilaat
Nevanac-valmisteen käyttöä ei ole tutkittu potilailla, joilla on maksasairaus tai munuaisten vajaatoiminta. Nepafenaakki poistuu elimistöstä ensisijaisesti metaboloitumalla, ja sen systeeminen altistus on hyvin vähäistä silmään paikallisesti annostellun lääkeannoksen jälkeen. Annoksen säätö näille potilaille ei ole tarpeen.

Pediatriset potilaat
Nevanac-valmisteen turvallisuutta ja tehoa lasten ja nuorten hoidossa ei ole varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla. Valmistetta ei suositella näille potilaille, ennen kuin siitä saadaan lisää tietoa.

Iäkkäät potilaat
Valmisteen turvallisuudessa ja tehossa ei ole havaittu yleisiä eroja iäkkäiden ja nuorempien potilaiden välillä.

Antotapa

Silmän pinnalle.

Potilaita on kehotettava ravistamaan pulloa hyvin ennen käyttöä. Jos turvasinetin sisältävä irrotuskaulus on käytössä ja se on löysällä, kun olet poistanut korkin, irrota kaulus ennen valmisteen käyttämistä.

Jos käytössä on useita paikallisesti silmään annosteltavia lääkevalmisteita, on valmisteiden annon välillä oltava vähintään 5 minuutin aikaväli. Silmävoiteet annostellaan viimeiseksi.

Tippapullon kärjen ja nesteen kontaminoitumisen estämiseksi on lääkettä annosteltaessa varottava koskettamasta silmäluomia, silmäluomia ympäröiviä alueita ja muita pintoja lääkepullon tippakärjellä. Potilaita on kehotettava sulkemaan pullo tiiviisti käytön jälkeen.

Jos annos jää väliin, silmään tiputetaan yksi tippa mahdollisimman pian, minkä jälkeen palataan normaaliin hoitoaikatauluun. Väliin jääneen annoksen korvaamiseksi ei saa antaa kaksinkertaista annosta.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.

Yliherkkyys muille tulehduskipulääkkeille.

Potilaat, joille asetyylisalisyylihappo tai muut tulehduskipulääkkeet aiheuttavat astma- tai nokkosrokkokohtauksia tai akuutteja nuhakohtauksia.

Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet

Valmistetta ei saa antaa ruiskeena. Potilaita on ohjeistettava olemaan nielemättä Nevanac-silmätippoja.

Potilaita on ohjeistettava välttämään auringonvaloa Nevanac-hoidon aikana.

Silmään kohdistuvat vaikutukset

Paikallisten tulehduskipulääkkeiden käyttö voi aiheuttaa sarveiskalvontulehduksen. Jos herkät potilaat käyttävät paikallista tulehduskipulääkettä jatkuvasti, voi tämä johtaa silmän epiteelivaurioon, sarveiskalvon ohentumiseen, sarveiskalvoeroosioon, sarveiskalvon haavaumaan tai sarveiskalvon perforaatioon (ks. kohta Haittavaikutukset). Nämä vaikutukset voivat uhata näkökykyä. Jos potilaalla todetaan viitteitä sarveiskalvon epiteelin vaurioitumisesta, on Nevanac-tippojen käyttö heti lopetettava ja potilaan sarveiskalvon tilaa on seurattava tarkoin.

Paikallisesti käytettävät tulehduskipulääkkeet voivat hidastaa tai viivästyttää paranemista. Myös paikallisesti käytettävistä kortikosteroideista tiedetään, että ne hidastavat tai viivästyttävät paranemista. Paikallisesti annosteltavien tulehduskipulääkkeiden ja paikallisesti annosteltavien steroidien samanaikainen käyttö saattaa vaikeuttaa paranemista. Siksi on suositeltavaa toimia varoen, jos Nevanac-valmistetta käytetään samanaikaisesti kortikosteroidien kanssa; tämä koskee erityisesti potilaita, joilla on suuri riski saada jäljempänä kuvattuja sarveiskalvoon kohdistuvia haittavaikutuksia.

Paikallisesti annosteltavien tulehduskipulääkkeiden markkinoille tulon jälkeen saatu kokemus viittaa siihen, että seuraavissa potilasryhmissä sarveiskalvohaittojen vaara on suurentunut, mikä voi uhata näkökykyä: vaativa silmäkirurgia, sarveiskalvon denervaatio, sarveiskalvon epiteelidefektit, diabetes mellitus, silmän pinnan sairaus (esim. kuivasilmäisyysoireyhtymä), nivelreuma tai lyhyen ajan kuluessa toistuva silmäkirurgia. Näille potilaille on paikallisesti annosteltavia tulehduskipulääkkeitä käytettävä varoen. Pitkään jatkuva paikallisten tulehduskipulääkkeiden käyttö saattaa lisätä sarveiskalvohaittoja ja tehdä niistä tavallista vaikeampia.

On raportoitu, että silmään käytettävät tulehduskipulääkkeet voivat lisätä silmän kudosten verenvuotoja (mukaan lukien vuotoja etukammioon) silmäkirurgian yhteydessä. Nevanac‑valmistetta on käytettävä varoen potilaille, joilla tiedetään olevan verenvuototaipumus tai jotka käyttävät muita mahdollisesti vuotoaikaa pidentäviä lääkevalmisteita.

Paikallisesti silmään annosteltava tulehduskipulääke saattaa peittää akuutin silmätulehduksen. Tulehduskipulääkkeissä ei ole lainkaan antimikrobivaikutusta. Jos potilaalle ilmaantuu silmätulehdus, tulehduskipulääkkeiden käyttö yhdessä mikrobilääkkeiden kanssa on toteutettava huolellisesti.

Piilolinssit

Piilolinssejä ei suositella käytettävän kaihileikkauksen jälkeen. Siksi potilaita tulee kehottaa olemaan käyttämättä piilolinssejä, ellei hoitava lääkäri nimenomaisesti toisin ohjeista.

Bentsalkoniumkloridi

Nevanac sisältää bentsalkoniumkloridia, joka saattaa ärsyttää silmää ja jonka tiedetään värjäävän pehmeitä piilolinssejä. Jos hoidon aikana on käytettävä piilolinssejä, potilaita tulee kehottaa ottamaan piilolinssit pois ennen silmätippojen ottamista ja laittamaan ne takaisin aikaisintaan 15 minuutin kuluttua tippojen ottamisesta. Bentsalkoniumkloridin on raportoitu aiheuttaneen pistekeratopatiaa ja/tai haavaista keratopatiaa. Koska Nevanac sisältää bentsalkoniumkloridia, on tarkka seuranta aiheellinen, jos valmistetta käytetään usein tai pitkään.

Ristiyliherkkyys

Nepafenaakin ja asetyylisalisyylihapon, fenyylietikkahappojohdannaisten ja muiden tulehduskipulääkkeiden välillä saattaa olla ristiyliherkkyyttä.

Yhteisvaikutukset

In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että yhteisvaikutusten mahdollisuus muiden lääkevalmisteiden kanssa on hyvin pieni, ja sama koskee proteiineihin sitoutumiseen liittyviä yhteisvaikutuksia (ks. kohta Farmakokinetiikka).

Prostaglandiinianalogit

Tietoa Nevanac‑valmisteen ja prostaglandiinianalogien samanaikaisesta käytöstä on hyvin rajoitetusti. Ottaen huomioon näiden lääkkeiden toimintamekanismin niitä ei ole suositeltavaa käyttää samanaikaisesti.

Paikallisesti annosteltavien tulehduskipulääkkeiden ja paikallisesti annosteltavien steroidien samanaikainen käyttö saattaa vaikeuttaa paranemista. NEVANACin ja vuotoaikaa pidentävien lääkevalmisteiden samanaikainen käyttö voi lisätä verenvuodon riskiä (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Raskaus ja imetys

Hedelmällisessä iässä olevat naiset

Hedelmällisessä iässä olevien naisten ei tule käyttää Nevanac-valmistetta, mikäli he eivät käytä ehkäisyä.

Raskaus

Ei ole olemassa riittävästi tietoa nepafenaakin käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeet ovat osoittaneet lisääntymistoksisuutta (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Mahdollista vaaraa ihmisille ei tunneta. Koska systeeminen altistuminen naisilla, jotka eivät ole raskaana, on häviävän pientä Nevanac-annon jälkeen, voidaan arvella, että käytettäessä lääkettä raskauden aikana vaara on vähäinen. Koska kuitenkin prostaglandiinisynteesin estyminen voi haitata raskautta ja/tai alkion/sikiön kehitystä ja/tai synnytystä ja/tai postnataalista kehitystä, Nevanac-valmistetta ei tule käyttää raskauden aikana.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö nepafenaakki äidinmaitoon. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että nepafenaakkia erittyy rotan maitoon. Vaikutukset imeväiseen ovat kuitenkin epätodennäköisiä, koska imettävän äidin systeeminen altistuminen nepafenaakille on häviävän pientä. Nevanac-silmätippoja voi käyttää imetyksen aikana.

Hedelmällisyys

Nevanac-valmisteen vaikutuksesta ihmisen hedelmällisyyteen ei ole mitään tietoja.

Vaikutus ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn

Nevanac-valmisteella ei ole haitallista vaikutusta ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Ohimenevä näön sumeneminen tai muut näköhäiriöt saattavat vaikuttaa ajokykyyn ja koneiden käyttökykyyn. Jos näkö sumenee silmätipoista, on potilaan odotettava, kunnes näkö kirkastuu ennen autolla ajamista tai koneiden käyttämistä.

Haittavaikutukset

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

NEVANAC 3 mg/ml ‑silmätippoja koskeviin kliinisiin tutkimuksiin osallistui yli 1 900 potilasta. Yleisimmät haittavaikutukset olivat punctate-tyypin keratiitti, keratiitti, vierasesinetunne ja silmäkipu. Haittavaikutuksia ilmeni 0,4‒0,1 %:lla potilaista.

Diabetesta sairastavat potilaat
Kahteen kliiniseen tutkimukseen osallistui 594 diabetespotilasta, joita hoidettiin NEVANAC 3 mg/ml silmätipat, suspensio ‑valmisteella 90 päivän ajan kaihileikkauksen jälkeisen makulaturvotuksen ehkäisemiseksi. Yleisin ilmoitettu haittavaikutus oli punctate-tyypin keratiitti, jota esiintyi 1 %:lla potilaista. Yleisyysluokaksi tuli täten yleinen. Muita yleisimmin ilmoitettuja haittavaikutuksia olivat keratiitti (0,5 %:lla potilaista) ja vierasesinetunne (0,3 %:lla potilaista), ja näiden haittavaikutusten yleisyysluokaksi tuli melko harvinainen.

Haittavaikutusten taulukoitu yhteenveto

Seuraavat haittavaikutukset on luokiteltu seuraavan, yleisesti hyväksytyn käytännön mukaan: hyvin yleinen (≥ 1/10), yleinen (≥ 1/100, < 1/10), melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100), harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000), hyvin harvinainen (< 1/10 000) tai tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä arviointiin). Haittavaikutukset on esitetty kussakin yleisyysluokassa haittavaikutuksen vakavuuden mukaan alenevassa järjestyksessä. Haittavaikutustiedot on kerätty kliinisistä tutkimuksista tai tuotevalvontaraporteista, jotka koskevat lääkevalmisteita NEVANAC 3 mg/ml silmätipat, suspensio ja NEVANAC 1 mg/ml silmätipat, suspensio.

Elinjärjestelmäluokitus

Haittavaikutukset

Immuunijärjestelmä

Harvinainen: yliherkkyys

Hermosto

Harvinainen: huimaus, päänsärky

Silmät

Melko harvinainen: sarveiskalvotulehdus, punctate-tyypin sarveiskalvotulehdus (pistekeratiitti), sarveiskalvon epiteelipuutos, vierasesineen tunne silmissä, silmäluomen reunan karstoittuminen.

Harvinainen: värikalvotulehdus, silmän suonikalvon effuusio, hiukkasten kertyminen sarveiskalvoon, silmäkipu, epämukavuuden tunne silmässä, kuivat silmät, silmäluomitulehdus, silmän ärsytys, silmän kutina, erite silmästä, allerginen sidekalvotulehdus, lisääntynyt kyyneleritys, silmän verestäminen.

Tuntematon: sarveiskalvon perforaatio, heikentynyt paraneminen (sarveiskalvo), sarveiskalvosamentuma, sarveiskalvoarpi, heikentynyt näön tarkkuus, silmän turvotus, haavainen sarveiskalvotulehdus, sarveiskalvon oheneminen, näön sumeneminen.

Verisuonisto

Melko harvinainen: hypertensio

Tuntematon: verenpaineen kohoaminen

Ruoansulatuselimistö

Harvinainen: pahoinvointi

Tuntematon: oksentelu.

Iho ja ihonalainen kudos

Harvinainen: kimmoton iho (cutis laxa eli dermatochalasis), allerginen ihotulehdus

Tiettyjen haittavaikutusten kuvaus

Jos potilaalla on viitteitä sarveiskalvoepiteelin vauriosta, sarveiskalvon perforaatio mukaan lukien, on Nevanac‑valmisteen käyttö heti keskeytettävä. Potilasta on seurattava tarkoin sarveiskalvon tervehtymisen suhteen (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Nevanac 1 mg/ml suspension markkinoilletulon jälkeen on raportoitu sarveiskalvon epiteelin defektejä/sairauksia. Näiden tapausten vakavuus vaihtelee ei‑vakavista sarveiskalvoepiteelin epiteeliosan muutoksista vakavampiin tapahtumiin, jotka vaativat leikkaus- ja/tai lääkehoitoa näön palautumiseksi normaaliksi.

Paikallisesti annosteltavien tulehduskipulääkkeiden markkinoille tulon jälkeen saatu kokemus viittaa siihen, että seuraavissa potilasryhmissä sarveiskalvohaittojen vaara saattaa olla suurentunut, mikä saattaa muodostua uhaksi näkökyvylle: vaativa silmäkirurgia, sarveiskalvon denervaatio, sarveiskalvoepiteelin defektit, diabetes mellitus, silmän pinnan sairaus (esim. kuivasilmäisyysoireyhtymä), nivelreuma tai lyhyen ajan kuluessa toistuvat silmäleikkaukset.

Pediatriset potilaat

Nevanac‑valmisteen turvallisuutta ja tehoa ei ole varmistettu lasten ja nuorten hoidossa.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen
On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty–haitta-tasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista kansallisen ilmoitusjärjestelmän kautta:

www-sivusto: www.fimea.fi
Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea
Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri
PL 55
00034 FIMEA

Yliannostus

Myrkytystilaa ei todennäköisesti voi aiheutua, mikäli valmistetta annostellaan liian suuri määrä silmään tai mikäli valmistetta niellään vahingossa.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Farmakoterapeuttinen ryhmä: Silmätautien lääkkeet, tulehduskipulääkkeet, ATC-koodi: S01BC10

Vaikutusmekanismi

Nepafenaakki on steroidia sisältämätön aihiotulehduskipulääke. Silmään annostelun jälkeen nepafenaakki kulkeutuu sarveiskalvon läpi ja muuttuu silmäkudoksessa olevien hydrolaasien vaikutuksesta amfenaakiksi, joka on steroidia sisältämätön tulehduskipulääke. Amfenaakki estää prostaglandiini‑H‑syntaasientsyymin (syklo‑oksygenaasin) toimintaa. Tämä entsyymi on välttämätön prostaglandiinisynteesille.

Sekundaarinen farmakologia

Kaneissa nepafenaakin on osoitettu estävän veri-verkkokalvoesteen hajoamista samalla kun PGE2‑synteesi lähes pysähtyy. Yksittäinen, silmään paikallisesti annettu nepafenaakkiannos ex vivo inhiboi prostaglandiinien tuottoa värikalvossa/sädekehässä (85%‑95%) 6 tunniksi ja verkkokalvossa/suonikalvossa (55%) 4 tunniksi.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Suurin osa hydrolyysin kautta tapahtuvasta lääkeaineen muuttumisesta tapahtuu verkkokalvossa/suonikalvossa ja vähäisemmässä määrin värikalvossa/sädekehässä ja sarveiskalvossa, mikä vastaa näiden rakenteiden verisuonituksen määrää.

Kliiniset tutkimukset viittaavat siihen, että Nevanac 3 mg/ml suspensio ei vaikuta merkittävästi silmän sisäiseen paineeseen.

Kliininen teho ja turvallisuus

Kaihikirurgiaan liittyvän postoperatiivisen kivun ja tulehduksen ehkäisy ja hoito
Nevanacin 3 mg/ml -suspension teho ja turvallisuus kaihileikkauksen jälkeisen kivun ja tulehduksen ehkäisyssä ja hoidossa on osoitettu kahdessa peitetyssä, kaksoissokkoutetussa, lumelääkekontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui yhteensä 1 339 potilasta. Näissä tutkimuksissa potilaille annosteltiin päivittäin Nevanac 3 mg/ml -suspensiota. Hoito aloitettiin kaihileikkausta edeltävänä päivänä, ja sitä jatkettiin leikkauspäivänä sekä ensimmäisten 14 päivän ajan leikkauksen jälkeen. Näissä tutkimuksissa Nevanac 3 mg/ml -suspensio osoittautui kliiniseltä teholtaan selvästi paremmaksi kuin lumelääke kaihileikkauksen jälkeisen kivun ja tulehduksen hoidossa.

Nevanac-suspensiolla hoidetuilla potilailla oli vähemmän todennäköisesti silmäkipua ja mitattavissa olevia merkkejä tulehduksesta (soluja etukammiossa ja tulehduksen pahenemisvaiheita) kuin vehikkeliryhmän potilailla. Tätä arvioitiin välittömästi leikkauksen jälkeisestä ajasta alkaen koko hoitojakson loppuun saakka. Näissä kahdessa tutkimuksessa Nevanac poisti tulehduksen 14. leikkauksen jälkeiseen päivään mennessä 65 %:lta ja 68 %:lta potilaista, kun taas vehikkeliryhmässä vastaavat osuudet olivat vain 25 % ja 35 %. Kivuttomien potilaiden osuudet olivat Nevanac-suspensiota käyttäneillä 89 % ja 91 %, ja vastaavat osuudet lumelääkettä käyttäneillä olivat 40 % ja 50 %.

Osa potilaista käytti Nevanac 3 mg/ml -suspensiota jopa 21 vuorokauden ajan leikkauksen jälkeen. Tehokkuutta ei kuitenkaan mitattu 14. leikkauksen jälkeisen päivän jälkeen.

Lisäksi kahdessa kliinisessä tutkimuksessa kerran päivässä annosteltu Nevanac 3 mg/ml -suspensio tuotti vastaavan hoitovasteen kaihileikkauksen jälkeisen kivun ja tulehduksen ehkäisyssä ja hoidossa kuin kolmesti päivässä annosteltu Nevanac 1 mg/ml -suspensio. Tulehduksettomien ja kivuttomien potilaiden osuudet olivat samanlaiset kummallakin valmisteella kaikissa leikkauksen jälkeisissä arvioinneissa.

Diabetesta sairastavien potilaiden kaihikirurgiaan liittyvän postoperatiivisen makulaturvotuksen riskin pienentäminen:

Kahdessa diabetesta sairastavilla potilailla tehdyssä tutkimuksessa arvioitiin kerran vuorokaudessa käytettävän NEVANAC 3 mg/ml silmätipat, suspensio ‑valmisteen turvallisuutta ja tehoa kaihikirurgiaan liittyvän postoperatiivisen makulaturvotuksen ehkäisyssä. Näissä tutkimuksissa hoito aloitettiin leikkausta edeltävänä päivänä, ja sitä jatkettiin leikkauspäivänä ja enintään 90 päivän ajan leikkauksen jälkeen. Kummassakin kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa, vehikkelikontrolloidussa tutkimuksessa, johon osallistui diabetesta sairastavia retinopatiapotilaita, prosentuaalisesti merkittävästi suuremmalla osalla vehikkeliryhmän potilaista esiintyi makulaturvotusta (17,3 % ja 14,3 %) kuin NEVANAC 3 mg/ml ‑valmistetta saaneilla potilailla (2,3 % ja 5,9 %). Vastaavat prosenttiosuudet näiden kahden tutkimuksen yhdistetyssä analyysissä olivat 15,9 % vehikkeliryhmässä ja 4,1 % NEVANAC-ryhmässä (p < 0,001). Vehikkeliryhmään (43 %) verrattuna prosentuaalisesti merkittävästi suuremmalla osalla NEVANAC 3 mg/ml -ryhmän potilaista (61,7 %) näöntarkkuus parani vähintään 15 kirjainta 14. päivään mennessä, ja tämä paraneminen säilyi 90. päivään saakka; tutkittavien prosenttiosuus oli samaa tasoa kahdessa hoitoryhmässä myös toisessa tutkimuksessa tämän päätetapahtuman osalta (48,8 % NEVANAC-ryhmässä ja 50,5 % vehikkeliryhmässä). Näiden kahden tutkimuksen yhdistetyssä analyysissä niiden potilaiden prosenttiosuus, joiden näöntarkkuus parani vähintään 15 kirjainta 14. päivään mennessä ja joilla tämä paraneminen pysyi ennallaan 90. päivään saakka, oli suurempi NEVANAC 3 mg/ml -ryhmässä (55,4 %) kuin vehikkeliryhmässä (46,7 %, p = 0,003).

Pedatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Nevanac-valmisteen käytöstä kaikkien pediatristen potilasryhmien hoidossa koskien kaihileikkaukseen liittyvän postoperatiivisen kivun ja tulehduksen estämistä ja hoitamista (ks. kohta Annostus ja antotapa ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

Farmakokinetiikka

Imeytyminen

Kun Nevanac 3 mg/ml -suspensiota oli annosteltu yksi tippa molempiin silmiin kerran päivässä neljän päivän ajan, todettiin useimpien tutkimuspotilaiden plasmassa vähäisiä, mutta mitattavia nepafenaakkipitoisuuksia 2 tuntia ja amfenaakkipitoisuuksia 3 tuntia annostelun jälkeen. Plasman nepafenaakin vakaan tilan Cmax‑keskiarvo oli 0,847 ± 0,269 ng/ml, ja amfenaakin vastaava keskiarvo oli 1,13 ± 0,491 ng/ml silmään annostelun jälkeen.

Jakautuminen

Amfenaakilla on voimakas affiniteetti seerumin albumiiniproteiineihin. In vitro on osoitettu, että 98,4 % sitoutuu rotan albumiiniin, 95,4 % ihmisen albumiiniin ja 99,1 % ihmisen seerumiin.

Rotilla tehdyissä kokeissa on todettu, että radioaktiivisesti leimatut yhdisteet, jotka liittyvät aktiiviseen lääkeaineeseen, jakautuvat elimistöön tasaisesti niin yksittäisen kuin toistuvienkin 14C‑nepafenaakkiannosten jälkeen.

Kaneilla tehdyt tutkimukset osoittivat, että paikallisesti annosteltu nepafenaakki jakautuu paikallisesti silmän etuosasta silmän takaosiin (verkkokalvoon ja suonikalvoon).

Biotransformaatio

Nepafenaakki bioaktivoituu verraten nopeasti ja muuttuu amfenaakiksi silmän sisällä olevien hydrolaasien vaikutuksesta. Tämän jälkeen amfenaakki metaboloituu laajasti ja muuttuu polaarisemmiksi aineenvaihduntayhdisteiksi aineenvaihduntatapahtumassa, jossa aromaattinen rengas hydroksyloituu, mikä johtaa glukuronidikonjugaattien muodostumiseen. Radiokromatografisesti on viitteitä siitä, että ennen ja jälkeen β‑glukuronidaasihydrolyysin kaikki aineenvaihduntatuotteet ovat glukuronidikonjugaatteja amfenaakkia lukuun ottamatta. Amfenaakki oli keskeisin aineenvaihduntatuote plasmassa, ja sitä oli n. 13 % koko plasman radioaktiivisuudesta. Toiseksi yleisin aineenvaihduntatuote plasmassa oli 5‑hydroksinepafenaakki, jonka osuus kokonaisradioaktiivisuudesta oli n. 9 % maksimipitoisuudessa (Cmax).

Yhteisvaikutukset muiden lääkeaineiden kanssa: nepafenaakki ja amfenaakki eivät inhiboi keskeisiä ihmisen sytokromi‑P450‑entsyymejä (CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4) in vitro 3 000 ng/ml pitoisuuksiin asti, ja siksi yhteisvaikutukset CYP-järjestelmän kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa eivät ole todennäköisiä. Proteiinien sitoutumiseen liittyvät yhteisvaikutukset eivät liioin ole todennäköisiä.

Eliminaatio

Terveille vapaaehtoisille suun kautta annetun 14C‑nepafenaakkiannoksen jälkeen todettiin, että poistuminen virtsan mukana on tärkein radioaktiivisuuden poistumisreitti ja vastasi n. 85 % kokonaispoistumasta, ja poistuminen ulosteiden mukana vastasi n. 6 % annoksesta.

Prekliiniset tiedot turvallisuudesta

Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta ja geenitoksisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Nepafenaakilla ei ole tehty pitkäaikaisia karsinogeenisuustutkimuksia.

Rotille tehdyissä lisääntymistutkimuksissa käytettiin nepafenaakkia tiineille rotille toksisin annoksin (≥ 10 mg/kg). Näihin annoksiin liittyi synnytyksenaikaisen supistustoiminnan poikkeavuutta, lisääntynyttä implantaation jälkeistä alkioiden menettämistä, sikiön syntymäpainon vähenemistä ja heikentynyttä sikiön kasvua sekä pienentynyttä sikiöiden eloonjääneisyyttä. Tiineille kaneille annettu 30 mg/kg suuruinen lääkeannos aiheutti vähäistä toksisuutta kaneissa, ja todettiin, että pesueissa synnynnäisten epämuodostumien ilmaantuvuus suureni tilastollisesti merkitsevästi.

Farmaseuttiset tiedot

Apuaineet

Boorihappo, propyleeniglykoli, karbomeeri, natriumkloridi, guarkumi, karmelloosinatrium, dinatriumedetaatti, bentsalkoniumkloridi, natriumhydroksidi ja/tai suolahappo (pH:n säätämiseen), puhdistettu vesi.

Yhteensopimattomuudet

Ei oleellinen.

Kestoaika

18 kuukautta

Hävitettävä 4 viikon kuluttua pakkauksen ensimmäisestä avaamisesta.

Säilytys

Säilytä alle 25 °C:ssa. Pidä pullo ulkopakkauksessa. Herkkä valolle.
Avatun lääkevalmisteen säilytys, ks. kohta Kestoaika.

Pakkaukset ja valmisteen kuvaus

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

NEVANAC silmätipat, suspensio
3 mg/ml 3 ml (27,74 €)

PF-selosteen tieto

Pyöreä tai soikea, matalatiheyksisestä polyetyleenistä valmistettu pullo, jossa tippakärki ja valkoinen polypropyleenistä valmistettu kierrekorkki. Pullossa on 3 ml suspensiota. Pullo voi olla pussin sisällä.

Kartonkipakkaus sisältää 1 pullon.

Valmisteen kuvaus:

Väri vaaleankeltaisesta tummanoranssiin, tasainen suspensio, pH noin 6,8.

Käyttö- ja käsittelyohjeet

Ei erityisvaatimuksia hävittämisen suhteen.

Korvattavuus

NEVANAC silmätipat, suspensio
3 mg/ml 3 ml

  • Ei korvausta.

ATC-koodi

S01BC10

Valmisteyhteenvedon muuttamispäivämäärä

23.08.2018

Yhteystiedot

NOVARTIS FINLAND OY
Metsänneidonkuja 10
02130 Espoo

010 613 3200
www.novartis.fi
Lääkeinformaatiopalvelu 010 6133 210, novartis.laakeinformaatio@novartis.com