INBRIJA inhalaatiojauhe, kapseli, kova 33 mg

Yksi kova kapseli sisältää 42 mg levodopaa.

Yksi vapautunut annos sisältää 33 mg levodopaa.

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Inhalaatiojauhe, kapseli, kova.

Inbrija on tarkoitettu jaksoittain esiintyvien motorisen tilanvaihteluiden (off-vaiheiden) ajoittaiseen hoitoon Parkinsonin tautia sairastaville aikuispotilaille, joita hoidetaan levodopalla ja dopadekarboksylaasin estäjällä.

Annostus

Ennen Inbrija-hoidon aloittamista potilaiden on oltava vakiintuneella levodopa- ja dopadekarboksylaasin estäjä (kuten karbidopa tai benseratsidi) -yhdistelmälääkityksellä.

Potilaiden, joille valitaan Inbrija-hoitoa, pitää pystyä tunnistamaan off-oireiden alkaminen, ja heidän pitää pystyä valmistamaan inhalaattori käyttökuntoon tai muussa tapauksessa heillä pitää olla luotettava avustaja, joka tarvittaessa valmistaa inhalaattorin käyttökuntoon heidän puolestaan.

Inbrija‑valmistetta inhaloidaan, kun off‑vaiheen oireet (motoriset tai ei-motoriset) alkavat palata.

Suositeltu Inbrija-annos on 2 kovaa kapselia korkeintaan 5 kertaa päivässä. Yhdestä kapselista saadaan 33 mg levodopaa. Päivittäinen Inbrija-enimmäisannos saa olla korkeintaan 10 kapselia (330 mg). Yhtä off‑vaihetta kohden ei ole suositeltavaa ottaa enempää kuin 2 kapselia. Suositellun annoksen ylittäminen voi johtaa levodopaan liittyvien haittavaikutuksien lisääntymiseen.

Jos levodopaa sisältävän lääkevalmisteen annosta pienennetään äkillisesti tai lääkitys lopetetaan, potilaan tilaa on seurattava huolellisesti, etenkin jos potilas saa myös neuroleptejä. Ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet koskien hoidon lopettamiseen liittyvää hyperpyreksiaa ja sekavuustilaa.

Iäkkäät

Inbrija-annosta ei ole tarpeen muuttaa iäkkäille (≥ 65-vuotiaille) potilaille. Tietoa hyvin iäkkäistä (≥ 75-vuotiaista) potilaista on niukasti.

Munuaisten vajaatoiminta

Inbrija-valmistetta ei ole tutkittu munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. On suositeltavaa noudattaa varovaisuutta annettaessa tätä lääkevalmistetta potilaille, joilla on vaikea munuaissairaus.

Maksan vajaatoiminta

Inbrija-valmistetta ei ole tutkittu maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. On suositeltavaa noudattaa varovaisuutta annettaessa tätä lääkevalmistetta potilaille, joilla on vaikea maksasairaus.

Pediatriset potilaat

Inbrija-valmisteen turvallisuutta ja tehoa alle 18 vuoden ikäisten lasten hoidossa ei ole varmistettu. Tietoja ei ole saatavilla.

Antotapa

Vain inhalaatioon. Kovia Inbrija‑kapseleita ei saa niellä.

Kun kaikki kapselit on käytetty, Inbrija‑inhalaattori on heitettävä pois.

Kapselit saa ottaa läpipainopakkauksesta vasta juuri ennen käyttöä.

Lääkärin tai muun terveydenhuollon ammattilaisen on opetettava potilaalle, kuinka valmiste annostellaan oikein. Seuraavassa esitetään yhteenveto Inbrija-valmisteen käyttöohjeista.

• Kokonainen annos on 2 kapselia, jotka otetaan aivan peräkkäin.
• Potilas lataa yhden (1) kapselin Inbrija-inhalaattoriin, hengittää sisään ja pidättää hengitystään 5 sekunnin ajan. Potilaan tulisi tällöin kuulla kapselin ”pyörivän”.
• Käytetty kapseli otetaan pois Inbrija‑inhalaattorista ja toinen kapseli ladataan inhalaattoriin. Aika, joka kuluu ensimmäisen ja toisen kapselin inhalaatioiden välillä, ei saa ylittää 10:tä minuuttia.
• On tärkeää kertoa potilaalle, että jos hän ei kuule tai huomaa kapselin ”pyörivän” sisäänhengityksen aikana, hänen on ehkä hengitettävä uudestaan vetämällä henkeä syvempään ja pidempään samaa kapselia käyttäen tai hänen on ehkä puhdistettava suukappale.

Pakkausselosteessa on tarkat käyttöohjeet potilaita varten.

• Yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille.
• Ahdaskulmaglaukooma.
• Feokromosytooma.
• Samanaikainen käyttö epäselektiivisten monoamiinioksidaasin estäjien (MAO-estäjien) kanssa. Näiden estäjien käyttö on lopetettava jo vähintään kaksi viikkoa ennen hoidon aloittamista johtuen taustalla olevasta vakiintuneesta levodopalääkityksestä (ks. kohta Yhteisvaikutukset).
• Aiempi pahanlaatuinen neuroleptioireyhtymä (NMS) ja/tai nontraumaattinen rabdomyolyysi.

Bronkospasmi potilailla, joilla on jokin keuhkosairaus

Bronkospasmiriskin vuoksi levodopaa sisältävän inhalaatiojauheen käyttöä ei suositella astmaa, keuhkoahtaumatautia (COPD) tai muuta kroonista keuhkosairautta sairastaville potilaille. Inbrija-valmisteen pitkäaikaisesta vaikutuksesta potilailla, joiden hengitystoiminta on heikentynyt, on niukasti tietoa.

Vaikutukset keskushermostoon ja mielenterveyshäiriöt

Uneliaisuus ja äkillinen nukahtaminen

Levodopa on liitetty uneliaisuuteen ja äkillisiin nukahtamisiin (ks. kohta Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn). Äkillisiä nukahtamisia päivittäisten toimien aikana, joissakin tapauksissa ilman varoitusmerkkejä tai ilman että potilas on tiedostanut asian, on ilmoitettu erittäin harvoin. Potilaille on kerrottava tästä ja heitä on kehotettava olemaan varovaisia, jos he ajavat moottoriajoneuvoa tai käyttävät koneita hoidon aikana (ks. kohta Vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn). Potilaiden, joilla on ilmennyt uneliaisuutta ja/tai äkillisiä nukahtamisia, on pidättäydyttävä ajamisesta ja koneiden käytöstä. Tämän lisäksi voidaan harkita annoksen pienentämistä tai hoidon lopettamista.

Hoidon lopettamisen yhteydessä esiintyvä hyperpyreksia ja sekavuustila

Pahanlaatuista neuroleptioireyhtymää muistuttavaa oirekokonaisuutta (jolle on tyypillistä kohonnut ruumiinlämpö, lihasjäykkyys, tajunnantason vaihtelut ja autonomisen hermoston epästabiilius), jolle ei löydy mitään muuta selvää syytä, on raportoitu, kun dopaminerginen peruslääkitys on lopetettu, sen annosta on vähennetty nopeasti tai kyseistä lääkitystä on muuten muutettu. Näin ollen, jos jonkin levodopaa sisältävän lääkevalmisteen annosta pienennetään äkillisesti tai lääkitys lopetetaan, potilaan tilaa on seurattava huolellisesti, etenkin jos potilas saa myös neuroleptejä.

Mielenterveyshäiriöt

Levodopahoidon aikana, sen alettua tai levodopa-annoksen suurentamisen jälkeen potilaille saattaa ilmaantua uusia tai pahenevia psyykkisen tilan tai käytöksen muutoksia, jotka saattavat olla vaikeita, mukaan lukien psykoottista tilaa muistuttava tai itsemurhahakuinen käyttäytyminen. Tämä poikkeava ajattelutapa tai käytös saattaa ilmetä monien erilaisten, muun muassa seuraavien oireiden kautta: ahdistuneisuus, masennus, vainoharhaisuus, harhaluulot, hallusinaatiot, sekavuus, psykoosia muistuttava käytös, ajan ja paikan tajun hämärtyminen, aggressiivinen käytös, kiihtyneisyys ja delirium.

Potilaita, joilla on huomattava psykoottinen sairaus tai joilla on aiemmin ollut jokin psykoottinen sairaus, on suurentuneen psykoosiriskin vuoksi hoidettava levodopa- ja dopadekarboksylaasin estäjä -yhdistelmällä varoen. Tämän lisäksi tietyt psykoosin hoitoon käytettävät lääkevalmisteet saattavat pahentaa Parkinsonin taudin oireita ja heikentää levodopan vaikutusta. Psykoosilääkkeiden samanaikaista käyttöä tulee valvoa tarkasti Parkinsonin tautiin liittyvien motoristen oireiden pahenemisen varalta, erityisesti jos käytetään D2-reseptorin antagonisteja (ks. kohta Yhteisvaikutukset).

Impulssikontrollihäiriöt

Potilaita on valvottava säännöllisesti impulssikontrollihäiriöiden kehittymisen varalta. Potilaille ja hoitajille tulee kertoa, että impulssikontrollihäiriöihin liittyviä käytösoireita, kuten patologista uhkapelaamista, lisääntynyttä libidoa, hyperseksuaalisuutta, pakonomaista rahankäyttöä tai ostamista, ahmimista ja pakonomaista syömistä, saattaa esiintyä potilailla, joita hoidetaan levodopalla. Tämänkaltaisten oireiden ilmaantuessa hoidon tarkastaminen on suositeltavaa.

Dyskinesia

Inbrija voi aiheuttaa dyskinesiaa. Levodopahoidon tai muiden Parkinsonin taudin hoitoon käytettävien valmisteiden annon muuttamista voidaan harkita.

Kardiovaskulaariset iskeemiset tapahtumat

Inbrija-valmistetta on annettava varoen potilaille, joilla on vaikea sydän- tai verisuonisairaus. Varovaisuutta on syytä noudattaa annettaessa Inbrija-valmistetta potilaille, joilla on ollut sydäninfarkti ja joilla on residuaalisia eteisperäisiä, nodaalisia tai kammioperäisiä rytmihäiriöitä. Inbrija‑hoitoa aloitettaessa sydämen toimintaa on tarkkailtava näillä potilailla erityisen huolellisesti.

Peptinen ulkustauti

Levodopaa on annettava varoen potilaille, joilla on ollut aiemmin peptinen ulkustauti (ylemmän ruoansulatuskanavan mahdollisen verenvuodon vuoksi).

Glaukooma

Levodopa voi lisätä silmänsisäistä painetta glaukoomapotilailla. Potilaita, joilla on krooninen glaukooma, saa hoitaa levodopalla varovaisuutta noudattaen sillä edellytyksellä, että silmänsisäinen paine on hyvin hallinnassa ja että potilasta valvotaan tarkasti silmänsisäisen paineen hoidonaikaisten muutosten varalta.

Melanooma

Epidemiologisissa tutkimuksissa on osoitettu, että Parkinson-potilailla on keskimääräistä väestöä suurempi (noin 2−6 kertaa suurempi) riski saada melanooma. Ei ole selvää, johtuiko havaittu suurentunut riski Parkinsonin taudista vai muista tekijöistä, kuten Parkinsonin taudin hoitoon käytetyistä lääkevalmisteista.

Inbrija-valmistetta saaville potilaille on suositeltavaa tehdä ajoittain ihotutkimus melanooman varalta.

Laboratorioseuranta

Poikkeamia laboratoriokokeissa voi näkyä esim. maksa-arvoissa, kuten kohoamista maksan toimintaa kuvaavissa testeissä (alkalinen fosfataasi (AFOS), aspartaattiaminotransferaasi (ASAT), alaniiniaminotransferaasi (ALAT), laktaattidehydrogenaasi (LD) ja bilirubiini). Myös veren ureatypen poikkeavuutta ja positiivisia Coombsin kokeita on raportoitu.

Testitulosten häiriöt

Levodopa saattaa aiheuttaa väärän positiivisen koetuloksen virtsan ketoaineiden testissä käytettäessä mittausliuskaa ketonurian määrittämiseen. Virtsanäytteen keittäminen ei vaikuta tähän reaktioon. Jos glukosuriaa mitataan glukoosioksidaasimenetelmiä käyttäen, väärät negatiiviset testitulokset ovat mahdollisia.

Levodopa- ja dopadekarboksylaasin estäjä -hoitoa saavilla potilailla on hyvin harvoin raportoitu väärin diagnosoituja feokromosytoomatapauksia. Varovaisuutta on noudatettava plasman ja virtsan katekoliamiinien ja niiden metaboliittien pitoisuuksien tulkinnassa potilailla, jotka saavat levodopaa tai levodopan ja dopadekarboksylaasin estäjän yhdistelmähoitoa.

Ortostaattinen hypotensio

Levodopa voi aiheuttaa ortostaattista hypotensiota. Inbrija-valmisteen käytössä on noudatettava varovaisuutta, jos potilas käyttää samanaikaisesti ortostaattista hypotensiota mahdollisesti aiheuttavia lääkevalmisteita, kuten verenpainelääkkeitä.

Samanaikainen hengitystieinfektio

Imbrija-valmisteen käytöstä hengitystieinfektion aikana on niukasti tietoa. Samanaikaisen hengitystieinfektion vaikeusasteen yksilöllisen arvioimisen perusteella Inbrija-hoitoa voidaan jatkaa tai se voidaan keskeyttää, kunnes hengitystieoireet häviävät (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Epäselektiiviset monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät

Epäselektiivisten MAO-estäjien käyttö levodopan kanssa on vasta-aiheista (ks. kohta Vasta-aiheet). Mahdollinen epäselektiivisten MAO-estäjien käyttö on lopetettava vähintään 14 vuorokautta ennen levodopahoidon aloittamista.

Selektiiviset monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät

Selektiivisten MAO-B-estäjien (esim. rasagiliini, selegiliini ja safinamidi) käyttöön levodopan kanssa saattaa liittyä ortostaattista hypotensiota. Näitä lääkevalmisteita käyttävien potilaiden terveydentilaa on tarkkailtava tiiviisti.

D2-dopamiinireseptorin antagonistit ja isoniatsidi

D2-dopamiinireseptorin antagonistit (esim. fenotiatsiinit, butyrofenonit, risperidoni, metoklopramidi) ja isoniatsidi voivat heikentää levodopan tehoa. Näitä lääkevalmisteita käyttäviä potilaita on tarkkailtava Parkinsonin taudin pahenevien oireiden varalta (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Verenpainelääkkeet

Symptomaattista posturaalista hypotensiota on havaittu, kun tiettyjä verenpainelääkkeitä jo saavien potilaiden hoitoon on lisätty levodopan ja dopadekarboksylaasin estäjän yhdistelmälääkitys. Verenpainelääkkeiden annosta on ehkä muutettava Inbrija-valmisteen samanaikaisen käytön aikana.

Antikolinergit

Antikolinergisillä lääkevalmisteilla ja levodopalla voi olla synerginen vapinaa lievittävä vaikutus. Samanaikainen käyttö voi kuitenkin pahentaa lihasten pakkoliikkeitä. Antikolinergiset lääkevalmisteet saattavat heikentää suun kautta otetun levodopan vaikutusta viivästyttämällä sen imeytymistä. Levodopa-annosta on ehkä syytä muuttaa.

COMT-estäjät

Entakaponin lisäämisen levodopa- ja dopadekarboksylaasin estäjä -yhdistelmähoitoon on osoitettu suurentavan levodopan hyötyosuutta 30 %:lla. Levodopan annosta on ehkä säädettävä, jos sitä käytetään samanaikaisesti COMT-estäjien kanssa.

Trisykliset masennuslääkkeet

Trisyklisten masennuslääkkeiden sekä levodopa- ja dopadekarboksylaasin estäjä -yhdistelmän samanaikaisen käytön on harvoissa tapauksissa raportoitu aiheuttaneen haittavaikutuksia, kuten hypertensiota ja dyskinesiaa.

Amantadiini

Levodopan ja amantadiinin samanaikainen käyttö voi lisätä sekavuutta, hallusinaatioita, painajaisunia, maha-suolikanavan häiriöitä tai muita atropiinille tyypillisiä haittavaikutuksia. Amantadiinia ja levodopaa saavilla potilailla on todettu psykoottisia reaktioita.

Paikallisesti vaikuttavat tai systeemiset keuhkolääkkeet

Inbrija-valmisteen ja paikallisten tai systeemisten keuhkolääkevalmisteiden yhteisvaikutuksia ei ole tutkittu, koska Inbrija-valmisteen käyttöä astmaa, keuhkoahtaumatautia (COPD) tai muita kroonisia keuhkosairauksia sairastaville potilaille ei suositella (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Raskaus

Ei ole olemassa tietoja tai on vain vähän tietoja levodopan käytöstä raskaana oleville naisille. Eläinkokeissa on havaittu lisääntymistoksisuutta (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta). Inbrija-valmisteen käyttöä ei suositella raskauden aikana eikä sellaisten naisten hoitoon, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä ehkäisyä.

Imetys

Levodopa erittyy ihmisen rintamaitoon. Ei ole riittävästi tietoja levodopan vaikutuksista vastasyntyneeseen/imeväiseen. Rintaruokinta on lopetettava Inbrija-hoidon ajaksi.

Hedelmällisyys

Tietoja levodopan vaikutuksista ihmisen hedelmällisyyteen ei ole. Eläinkokeissa ei havaittu vaikutusta hedelmällisyyteen (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

Levodopalla saattaa olla huomattava vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn. Levodopaa sisältävien lääkevalmisteiden muiden muotojen käytön yhteydessä raportoiduilla tietyillä haittavaikutuksilla, kuten uneliaisuudella ja heitehuimauksella, saattaa olla vaikutusta joidenkin potilaiden ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn.

Niitä potilaita, jotka käyttävät levodopaa sisältäviä lääkevalmisteita ja joilla esiintyy uneliaisuutta ja/tai äkillistä nukahtamista, on kehotettava pidättäytymään moottoriajoneuvojen ajamisesta tai sellaisista toimista (esim. koneiden käyttö), joissa heikentynyt huomiokyky voisi altistaa heidät tai muut ihmiset vakavan henkilövahingon tai kuoleman vaaralle, kunnes tämän kaltaiset toistuvat nukahtelut ja uneliaisuus on saatu hallintaan (ks. myös kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Yhteenveto turvallisuusprofiilista

Inbrija-valmisteen kliinisissä tutkimuksissa useimmin raportoidut haittavaikutukset olivat yskä (15,6 %), kaatuminen (8,7 %), ylähengitysteiden infektio (5,8 %), dyskinesia (5,7 %) ja värjääntyneet yskökset (2,8 %). Levodopaa sisältävien lääkevalmisteiden käytön yhteydessä on raportoitu vakavana haittavaikutuksena allergista edeemaa, mutta tätä ei ole ilmoitettu Inbrija-valmisteen kliinisissä tutkimuksissa. Pahanlaatuista neuroleptioireyhtymää ja rabdomyolyysiä muistuttava oirekokonaisuus voi esiintyä levodopa/dopadekarboksylaasin estäjä -lääkevalmisteiden käytön yhteydessä, vaikka Inbrija-valmisteen kliinisissä tutkimuksissa näitä tapauksia ei ole havaittu. Ruoansulatuskanavan verenvuotoa on raportoitu levodopaa sisältävien lääkevalmisteiden käytön yhteydessä, ja Inbrija-valmisteen kliinisissä tutkimuksissa sitä esiintyi kerran.

Taulukkomuotoinen luettelo haittavaikutuksista

Haittavaikutukset esitetään alla olevassa taulukossa 1 elinjärjestelmäluokan ja yleisyyden (esiintymistiheyden) mukaan. Yleisyysluokat ovat seuraavat: hyvin yleinen (≥1/10), yleinen (≥1/100, <1/10), tuntematon (koska saatavissa oleva tieto ei riitä esiintyvyyden arviointiin).

Taulukko 1: Haittavaikutukset

^a Sydämen rytmihäiriö on tässä yhdistetty termi, joka käsittää seuraavat: eteisvärinä, eteislepatus, eteis-kammiokatkos, haarakatkos, sairas sinus -oireyhtymä, bradykardia ja takykardia.

Valikoitujen haittavaikutusten kuvaus

Äkillinen nukahtaminen

Levodopan käyttö on liitetty uneliaisuuteen ja hyvin harvoin epätavallisen voimakkaaseen päiväajan uneliaisuuteen ja äkillisiin nukahtamisiin.

Impulssikontrollihäiriöt

Patologista uhkapelaamista, lisääntynyttä libidoa, hyperseksuaalisuutta, pakonomaista rahankäyttöä tai ostamista, ahmimista ja pakonomaista syömistä saattaa esiintyä potilailla, joita hoidetaan dopamiinin agonisteilla ja/tai muilla levodopaa sisältävillä dopaminergisilla hoidoilla (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Yskiminen

Suurin osa kliinisissä Inbrija-tutkimuksissa ilmoitetusta yskästä oli voimakkuudeltaan lievää tai kohtalaista ja yleensä siitä ilmoitettiin hoidon 30 ensimmäisen päivän aikana. 2 % tutkimushenkilöistä keskeytti kliiniset Inbrija-tutkimukset yskän vuoksi.

Tukehtumisen tunne

Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu tukehtumisen tunnetta, joka liittyy lääkejauheen pakkautumiseen kurkun takaosaan heti antamisen jälkeen.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty-haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www-sivusto: www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus- ja kehittämiskeskus Fimea

Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri

PL 55

00034 FIMEA

Levodopa-yliannostuksen akuuttien oireiden voidaan odottaa aiheutuvan dopaminergisen järjestelmän liiallisesta stimuloitumisesta. Jos saman off-jakson hoitoon käytetään enemmän kuin yksi Inbrija-annos (2 kapselia), seurauksena voi olla keskushermoston häiriöitä, ja suuremmilla annoksilla kardiovaskulaarihäiriöiden (esim. hypotensio, takykardia) ja vaikeampien psykiatristen ongelmien todennäköisyys kasvaa.

Potilaiden tilaa on tarkkailtava ja tukihoitoa annettava. Rytmihäiriöiden ilmaantumista on tarkkailtava EKG:lla ja tarvittaessa potilaille on annettava asianmukaista rytmihäiriöhoitoa.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: parkinsonismilääkkeet, dopaminergit, ATC-koodi: N04BA01

Vaikutusmekanismi

Levodopa on dopamiinin esiaste, jota annetaan dopamiinia korvaavana terapiana Parkinsonin taudin hoidossa.

Kliininen teho ja turvallisuus

Dopaminergisen peruslääkityksen lisänä annetun Inbrija-valmisteen tehoa off-jaksojen hoidossa Parkinsonin tauti -potilailla arvioitiin 12 viikkoa kestäneessä satunnaistetussa, lumelääkekontrolloidussa kaksoissokkotutkimuksessa. Potilaiden piti pystyä tunnistamaan off-jaksot ja osata käsitellä laitetta.

Kaikkiaan 114 potilasta satunnaistettiin saamaan Inbrija 66 mg (kaksi 33 mg:n kapselia) -hoitoa, ja 112 potilasta sai lumelääkettä. Kun potilailla ilmeni off-jakso, he saivat käyttää inhaloitavaa levodopaa tarvittaessa enintään viidesti päivässä. Apomorfiinia sisältäviä lääkevalmisteita ei sallittu peruslääkitykseksi. Lähtötilanteessa potilailla oli vähintään 2 tuntia off-aikaa päivässä eivätkä heidän levodopa/dopadekarboksylaasin estäjä -lääkkeensä sisältäneet yli 1600 mg levodopaa/vrk.

Tehon ensisijainen päätetapahtuma oli Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS) -asteikon osan III pistemäärän keskimääräinen muutos lähtötilanteesta mitattuna 30 minuuttia annoksen jälkeen viikolla 12. UPDRS-kyselyn osa III on suunniteltu mittaamaan pääasiallisten motoristen löydösten (esim. vapina, jäykkyys, bradykinesia, asennon epävakaisuus) vaikeusastetta Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla. Päätetapahtuman arviointi tehtiin tutkimuskeskuksessa, ts. potilaiden piti ottaa normaali suun kautta otettava levodopa- ja dopadekarboksylaasin estäjä -aamuannoksensa ja käydä sitten klinikalla 2‑5 tuntia annoksen ottamisen jälkeen. Jos potilaalla ilmeni off-jakso, heille annettiin lumelääkettä tai inhaloitavaa levodopaa. UPDRS-III-kysely tehtiin ennen annoksen antamista ja 30 minuuttia sen jälkeen. Tärkeimpiä toissijaisia päätetapahtumia olivat keskimääräisen päivittäisen off-ajan väheneminen ja Patient Global Impression of Change (PGI-C) -asteikolla tapahtunut paranema, potilaan ilmoittama kokonaisvaltaisesti tapahtunut paranema ja tyytyväisyys Inbrija-hoitoon sekä ”on”-responderit. Tulokset esitetään taulukossa 2.

Taulukko 2: Lähtötilanteen ominaisuudet ja tehon päätetapahtumien tulokset

^a Havaitut tapaukset.

^b Tutkittava, jonka tila muuttui ”off”-vaiheesta ”on”-vaiheeseen 60 minuutin aikana annoksen antamisesta ja joka oli edelleen ”on”-vaiheessa 60 minuutin kohdalla annoksesta, määriteltiin responderiksi (hoitoon vastaavaksi).

^c PGI-C:n p-arvo on vakioimaton.

Keuhkoturvallisuus

12-viikkoisen tutkimuksen alaryhmässä spirometristen mittausten sarja suoritettiin 15, 30 ja 60 minuuttia ensimmäisen 66 mg:n Inbrija-annoksen tai lumelääkeannoksen jälkeen. Lumelääkkeen ja Inbrija-valmisteen välillä ei havaittu huomattavia eroja uloshengityksen sekuntikapasiteetissa (FEV₁) ensimmäisen annoksen jälkeen.

Inbrija-valmisteen vaikutusta keuhkojen toimintaan arvioitiin myös 12 kuukautta kestäneessä satunnaistetussa, kontrolloidussa avoimessa tutkimuksessa Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla, jotka saivat yhtä levodopa/dopadekarboksylaasin estäjää suun kautta. Kaikkiaan 271 potilasta sai hoitoa Inbrija 66 mg -valmisteella (kaksi 33 mg:n kapselia) ja samanaikaisesti havainnoitiin verrokkiryhmän 127 potilasta, jotka saivat normaalia Parkinsonin tauti -lääkitystään suun kautta. Keuhkojen toimintaa arvioitiin spirometrialla ja hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetin (DL_CO) mittauksella aina 3 kuukauden välein molemmissa ryhmissä. 12 kuukauden jälkeen FEV₁-arvon keskimääräinen alenema lähtötilanteesta oli molemmissa ryhmissä sama (-0,1 litraa). DL_CO -arvon muutosta lähtötilanteesta verrattiin Inbrija-hoitoryhmän ja kontrollikohortin välillä, eikä ryhmien välillä ollut 12 kuukauden lopussa merkitsevää eroa DL_CO-arvon muutoksessa lähtötilanteeseen verrattuna.

Pediatriset potilaat

Euroopan lääkevirasto on myöntänyt vapautuksen velvoitteesta toimittaa tutkimustulokset Inbrija -valmisteen käytöstä idiopaattisen Parkinsonin taudin hoidossa kaikissa pediatrisissa potilasryhmissä (ks. kohdasta Annostus ja antotapa ohjeet käytöstä pediatristen potilaiden hoidossa).

Imeytyminen

Inbrija 66 mg -valmisteen (2 x 33 mg:n kapseli) ja välittömästi vapauttavien karbidopa 25 mg + levodopa 100 mg -yhdistelmätablettien farmakokinetiikkaa arvioitiin paastotilassa 24 terveellä vapaaehtoisella, jotka saivat yhteensä 50 mg karbidopaa 8 tunnin välein.

Yhden Inbrija 66 mg -annoksen (2 x 33 mg:n kapseli) jälkeen mediaaniaika levodopan maksimipitoisuuteen plasmassa oli 30 minuuttia verrattuna 45 minuuttiin yhden välittömästi vapauttavan karbidopa 25 mg + levodopa 100 mg -yhdistelmätablettiannoksen jälkeen. Yhden kerralla annostellun 66 mg:n Inbrija -annoksen annosvakioitu suhteellinen hyötyosuus oli 88,0 % (90 % CI: 80,3; 96,4) verrattuna yhteen suun kautta otettuun karbidopa 25 mg + levodopa 100 mg -kerta-annokseen.

Levodopan keskimääräinen maksimipitoisuus plasmassa 10 minuutin kohdalla (C_10min) oli 418 ng/ml ja huippupitoisuuden kohdalla (C_max) 696 ng/ml Inbrija 66 mg -valmisteen (2 x 33 mg:n kapseli) annon jälkeen altistuksen 4 tunnin aikana (AUC_{0-4 h}) ollessa 1280 ng●h/ml.

Jakautuminen

66 mg:n Inbrija-valmisteen (2 x 33 mg:n kapseli) näennäinen jakautumistilavuus (V_z/F) oli 168 litraa.

Biotransformaatio

Levodopa metaboloituu suuressa määrin eri metaboliiteiksi. Kaksi pääasiallista aineenvaihduntareittiä ovat aromaattisen L-aminohappodekarboksylaasin välityksellä tapahtuva dekarboksylaatio ja katekoli-O-metyylitransferaasin (COMT) välityksellä tapahtuva O-metylaatio.

Levodopan pääasiallisten metaboliittien eli 3-O-metyylidopan (3-OMD), 3,4-dihydroksifenyylietikkahapon (DOPAC) ja homovanilliinihapon (HVA) farmakokinetiikkaa tutkittiin inhaloidun Inbrija-kerta-annoksen ja suun kautta otettavan, välittömästi vapauttavan karbidopa 25 mg + levodopa 100 mg -kerta-annostabletin annon jälkeen. Inbrija-valmisteen inhalaation jälkeinen metaboliittiprofiili ei eronnut olennaisesti suun kautta annetun karbidopa + levodopa -yhdistelmän annon jälkeen havaitusta metaboliittiprofiilista. Inbrija-valmisteen annon jälkeen saavutetut metaboliittien huippupitoisuudet ja kokonaisaltistus eivät ylittäneet suun kautta annetun karbidopa-levodopa-annoksen jälkeen havaittuja arvoja.

Suun kautta annetun karbidopa + levodopa -yhdistelmän verenkierrossa antovälin lopussa olevan dopadekarboksylaasin määrän vaikutusta Inbrija-valmisteen tehoon ei tutkittu.

Eliminaatio

Kun hoito sisälsi myös karbidopaa, levodopan näennäinen terminaalisen eliminaation puoliintumisaika (t_1/2) Inbrija 66 mg -kerta-annoksen (2 x 33 mg:n kapseli) annon jälkeen oli 2,3 tuntia ja verrattavissa suun kautta annetun, välittömästi vapauttavien karbidopa 25 mg + levodopa 100 mg -yhdistelmätablettien annoksen vastaavaan puoliintumisaikaan, joka oli 1,9 tuntia.

Lineaarisuus/ei-lineaarisuus

Inbrija-valmistetta käytettäessä levodopan farmakokinetiikka osoittautuu annosriippuvaiseksi välillä 13‑122 mg.

Munuaisten vajaatoiminta

Inbrija-valmistetta ei ole tutkittu erityisesti munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Tämän lääkevalmisteen annossa potilaille, joilla on vaikea munuaissairaus, on syytä noudattaa varovaisuutta (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Maksan vajaatoiminta

Inbrija-valmistetta ei ole tutkittu erityisesti maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla. Tämän lääkevalmisteen annossa potilaille, joilla on vaikea maksasairaus, on syytä noudattaa varovaisuutta (ks. kohta Annostus ja antotapa).

Sukupuoli

Inbrija 66 mg (2 x 33 mg:n kapseli) -valmisteella suoritettiin kliininen tutkimus, johon osallistui 24 tervettä tutkimushenkilöä (13 miestä ja 11 naista). Inbrija-valmisteen annon jälkeen naisten C_max oli 42,2 % korkeampi ja AUC_{0-24 h} 48,8 % korkeampi kuin miehillä. Sen jälkeen kun muuttujat oli korjattu ruumiinpainolla, sukupuolten ero kunkin hoidon jälkeen ei enää ollut merkitsevä: painon mukaan korjattu C_max oli naisilla Inbrija-annoksen jälkeen 9,7 % korkeampi ja AUC_{0-24 h} 15,1 % korkeampi kuin miehillä. Suurin osa sukupuolten välisistä eroista selittyy ruumiinpainon eroilla. Annosta ei tarvitse muuttaa sukupuolen perusteella.

Tupakointi

Yhdessä kliinisessä tutkimuksessa annettiin 66 mg Inbrija-valmistetta (2 x 33 mg:n kapseli) 56 terveelle tutkimushenkilölle (31 tupakoimatonta ja 25 tupakoivaa). Inbrija-valmisteen annon jälkeen tupakoivien C_max ja AUC_{0-24 h} olivat 11–12 % korkeammat kuin tupakoimattomilla. Annosta ei tarvitse muuttaa sen perusteella, tupakoiko potilas vai ei.

Farmakologista turvallisuutta, toistuvan altistuksen aiheuttamaa toksisuutta, genotoksisuutta ja karsinogeenisuutta koskevien konventionaalisten tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Lisääntymistoksisuus

Levodopa on aiheuttanut kaneilla sisäelinten ja luuston epämuodostumia.

Vain levodopalle altistetuilla hiirillä, rotilla ja apinoilla suoritetuissa toistuvien annosten toksikologiatutkimuksissa ei havaittu koiraiden tai naaraiden sukuelimiin kohdistuvia vaikutuksia.

Kapselin sisältö

Kolfoskeriilipalmitaatti (DPPC)

Natriumkloridi

Kapselin kuori

Hypromelloosi

Titaanidioksidi (E 171)

Karrageeni

Kaliumkloridi

Karnaubavaha

Maissitärkkelys

Muste

Sellakka

Musta rautaoksidi (E 172)

Propyleeniglykoli

Kaliumhydroksidi

Ei oleellinen.

3 vuotta

Säilytä alle 25 °C. Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle ja kosteudelle. Ota pois pakkauksesta vasta juuri ennen käyttöä.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Ei markkinoilla olevia pakkauksia.

PF-selosteen tieto

Kovat kapselit toimitetaan repäisykannella varustetuissa alumiini/PVC/alumiini-pakkauksissa. Jokainen yksittäispakkauksista koostuva perforoitu läpipainoliuska sisältää 4 kovaa kapselia.

Inbrija-inhalaattori on valmistettu polybutyleenitereftalaatista (PBT), polykarbonaatista (PC) ja polypropyleenistä (PP). Puhkaisupiikit ja jouset on valmistettu ruostumattomasta teräksestä.

Kotelo, jossa on 16 kovaa kapselia (4 läpipainoliuskaa) ja yksi inhalaattori.

Kotelo, jossa on 32 kovaa kapselia (8 läpipainoliuskaa) ja yksi inhalaattori.

Kotelo, jossa on 60 kovaa kapselia (15 läpipainoliuskaa) ja yksi inhalaattori.

Kotelo, jossa on 92 kovaa kapselia (23 läpipainoliuskaa) ja yksi inhalaattori.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Valkoinen läpinäkymätön kapseli, joka sisältää valkoista kuiva-ainetta ja jonka korkki-osaan on painettu mustalla ”A42” ja jonka runko-osaan on painettu kaksi mustaa viivaa.

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

N04BA01

21.11.2025