CEFIRION pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning 1,5 g

En injektionsflaska innehåller 1,5 g cefuroxim (i form av cefuroximnatrium).

Hjälpämne med känd effekt

En injektionsflaska innehåller 81 mg natrium.

Pulver till injektions-/infusionsvätska, lösning.

Cefirion är avsett för behandling av nedanstående infektioner hos vuxna och barn, även nyfödda (från födelsen) (se avsnitt Varningar och försiktighet och Farmakodynamiska egenskaper).

• samhällsförvärvad pneumoni
• akut exacerbation av kronisk bronkit
• komplicerade urinvägsinfektioner, även pyelonefrit
• mjukdelsinfektioner: cellulit, erysipelas och sårinfektioner
• intraabdominella infektioner (se avsnitt Varningar och försiktighet)
• profylax mot infektion inför gastrointestinal (även esofageal), ortopedisk, kardiovaskulär och gynekologisk operation (inklusive kejsarsnitt).

Vid behandling och förebyggande av infektioner där det är mycket troligt att anaeroba organismer kan påträffas ska cefuroxim administreras med ytterligare tillämpliga antibakteriella medel.

Hänsyn ska tas till de officiella riktlinjerna om lämplig användning av antibakteriella medel.

Dosering

Tabell 1. Vuxna och barn ≥ 40 kg

Tabell 2. Barn under 40 kg

Nedsatt njurfunktion

Cefuroxim utsöndras främst via njurarna. Liksom för all sådan antibiotika rekommenderas därför att dosen med Cefirion reduceras hos patienter med markant försämrad njurfunktion för att kompensera den långsammare utsöndringen.

Tabell 3. Rekommenderade doser av Cefirion vid nedsatt njurfunktion

Nedsatt leverfunktion

Cefuroxim elimineras främst via njurarna. Nedsatt leverfunktion förväntas inte påverka farmakokinetiken hos cefuroxim.

Administreringssätt

Cefirion ska administreras genom intravenös injektion under 3–5 minuter direkt i en ven eller som dropp eller infusion under 30–60 minuter eller genom djup intramuskulär injektion. Intramuskulär injektion ska ges djupt i en jämförelsevis stor muskel och maximalt 750 mg vid ett injektionsställe. Doser större än 1,5 g ska ges intravenöst.

Anvisningar om beredning av läkemedlet före administrering finns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Överkänslighet mot cefuroximnatrium.

Patienter med känd överkänslighet mot cefalosporinantibiotika.

Tidigare svår överkänslighet (t.ex. anafylaktisk reaktion) mot andra betalaktamantibiotika (penicilliner, monobaktamer och karbapenemer).

Överkänslighetsreaktioner

Som med alla betalaktamantibiotika har allvarliga och ibland fatala överkänslighetsreaktioner rapporterats. Det har förekommit rapporter om överkänslighetsreaktioner som utvecklats till Kounis syndrom (akut allergisk kranskärlsspasm som kan resultera i hjärtinfarkt, se avsnitt Biverkningar). Vid svåra överkänslighetsreaktioner måste behandlingen med cefuroxim sättas ut omedelbart och adekvata akutåtgärder insättas.

Innan behandling påbörjas ska det utredas om patienten tidigare haft svåra överkänslighetsreaktioner mot cefuroxim, andra cefalosporiner eller mot andra betalaktamantibiotika. Försiktighet ska iakttas om cefuroxim ges till patienter som tidigare drabbats av måttlig-lindrig överkänslighet mot andra betalaktamantibiotika.

Allvarliga hudbiverkningar

Allvarliga hudbiverkningar inklusive Stevens–Johnsons syndrom (SJS), toxisk epidermal nekrolys (TEN) och läkemedelsreaktion med eosinofili och systemiska symtom (DRESS), vilka kan vara livshotande eller dödliga, har rapporterats i samband med cefuroximbehandling (se avsnitt Biverkningar). Vid förskrivningstillfället ska patienterna informeras om tecken och symtom på hudreaktioner samt följas noggrant med avseende på dessa. Om tecken och symtom som tyder på dessa reaktioner uppträder ska cefuroxim sättas ut omedelbart och en alternativ behandling övervägas. Om en patient har utvecklat en allvarlig reaktion såsom SJS, TEN eller DRESS vid användning av cefuroxim får behandling med cefuroxim aldrig återupptas hos denna patient.

Samtidig behandling med potenta diuretika eller aminoglykosider

Cefalosporinantibiotika i hög dos ska ges med försiktighet till patienter som samtidigt får potenta diuretika, som t.ex. furosemid, eller aminoglykosider. Nedsatt njurfunktion har rapporterats under dessa kombinationsbehandlingar. Njurfunktionen ska övervakas hos äldre och personer med känd befintlig nedsatt njurfunktion (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Överväxt av icke-känsliga mikrober

Användning av cefuroxim kan orsaka överväxt av jästsvamp (Candida). Långvarig användning kan även leda till överväxt av andra icke-känsliga mikrober (t.ex. enterokocker och Clostridioides difficile), vilket kan kräva att behandlingen avbryts (se avsnitt Biverkningar).

Antibiotikaassocierad pseudomembranös kolit har rapporterats vid användning av cefuroxim och kan variera i svårighetsgrad från lindrig till livshotande. Denna diagnos ska övervägas hos patienter med diarré under eller efter behandling med cefuroxim (se avsnitt Biverkningar). Utsättande av behandling med cefuroxim och administrering av specifik behandling för Clostridioides difficile ska övervägas. Läkemedel som hämmar peristaltik får inte ges.

Intrakameral användning och ögonsjukdomar

Cefirion är inte avsett för intrakameral användning. Enskilda rapporter och fallserier rörande allvarliga okulära biverkningar har rapporterats efter icke-godkänd intrakameral användning av cefuroximnatrium taget från injektionsflaskor godkända för intravenös/intramuskulär administrering. Dessa biverkningar omfattade makulärt ödem, retinalt ödem, näthinneavlossning, retinal toxicitet, nedsatt syn, minskad synskärpa, dimsyn, hornhinnegrumling och hornhinneödem.

Intraabdominella infektioner

På grund av dess aktivitetsspektrum är cefuroxim inte lämpligt för behandling av infektioner som orsakas av gramnegativa icke-fermenterande bakterier (se avsnitt Farmakodynamiska egenskaper).

Påverkan på diagnostiska tester

Användning av cefuroxim kan leda till ett positivt Coombs test vilket kan interferera vid korstestning av blod (se avsnitt Biverkningar).

Viss påverkan på kopparreagenser (Benedicts eller Fehlings reagens, Clinitest) kan iakttas. Detta borde dock inte leda till falskt positiva resultat, såsom med vissa andra cefalosporiner.

Ferricyanidtest kan ge ett falskt negativt resultat och därför ska metoder som bygger på glukosoxidas eller hexokinas användas vid glukosbestämningar i blod eller plasma hos patienter som får cefuroximnatrium.

Viktig information om hjälpämnen

Detta läkemedel innehåller 81 mg natrium per injektionsflaska, motsvarande 4,05 % av WHOs högsta rekommenderat dagligt intag (2 gram natrium för vuxna).

Cefuroxim utsöndras genom glomerulär filtration och tubulär sekretion. Samtidig användning av probenecid rekommenderas inte. Samtidig administrering av probenecid förlänger utsöndringen av cefuroxim och skapar en förhöjd maxkoncentration i serum.

Potentiellt nefrotoxiska läkemedel och loopdiuretika

Försiktighet ska iakttas vid högdosbehandlingar med cefalosporiner av patienter med kraftigt verkande diuretika (såsom furosemid) eller potentiellt nefrotoxiska preparat (såsom aminoglykosidantibiotika), eftersom njurfunktionsnedsättande effekter av sådana kombinationer inte kan uteslutas.

Övriga interaktioner

Bestämning av glukosnivåer i blod eller plasma: se avsnitt Varningar och försiktighet.

Samtidig användning med orala antikoagulantia kan leda till ökat INR-värde (INR = international normalised ratio).

Graviditet

Det finns inga eller begränsad mängd data från användningen av cefuroxim hos gravida kvinnor. Data från djurstudier visar inga direkta eller indirekta reproduktionstoxikologiska effekter (se avsnitt Prekliniska säkerhetsuppgifter). Cefirion ska förskrivas till gravida kvinnor endast om fördelen uppväger risken. Som en försiktighetsåtgärd bör man undvika användning av Cefirion under graviditet såvida inte tillståndet innebär att det är absolut nödvändigt att kvinnan behandlas med cefuroxim.

Cefuroxim har påvisats passera placenta och nå terapeutiska nivåer i fostervatten och navelsträngsblod efter intramuskulär eller intravenös dos till modern.

Amning

Cefuroxim utsöndras i små mängder i bröstmjölk. Biverkningar förväntas inte vid terapeutiska doser, även om en risk för diarré och svampinfektion i slemhinnorna inte kan uteslutas. Ett beslut måste fattas om man ska avbryta amningen eller avbryta/avstå från behandling med cefuroxim efter att man tagit hänsyn till fördelen med amning för barnet och nyttan med behandling för kvinnan.

Fertilitet

Det finns inga data om effekterna av cefuroximnatrium på fertiliteten hos människor. Reproduktionsstudier på djur har inte visat några effekter på fertiliteten.

Det finns inga studier om cefuroxims effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner. Baserat på kända biverkningar är det osannolikt att cefuroxim skulle påverka förmågan att framföra fordon och använda maskiner.

De vanligaste biverkningarna är neutropeni, eosinofili och övergående förhöjning av leverenzym- eller bilirubinvärden, i synnerhet hos patienter med leversjukdom, men det finns inga tecken på leverskada eller reaktioner på injektionsstället.

Frekvenskategorierna i nedanstående tabell är uppskattningar eftersom det för de flesta biverkningarna saknas adekvata uppgifter för beräkning av incidens. Dessutom kan incidensen av biverkningar som förknippas med cefuroxim variera beroende på indikation.

Uppgifter från kliniska prövningar har använts för att fastställa frekvensen för mycket vanliga till sällsynta biverkningar. Frekvenserna för alla andra biverkningar (förekomst < 1/10 000) bygger huvudsakligen på uppgifter efter marknadsintroduktion och hänför sig snarare till rapporteringsfrekvens än en verklig frekvens.

Behandlingsrelaterade biverkningar, alla svårighetsgrader, redovisas nedan enligt MedDRA organsystemklass, frekvens och svårighetsgrad. Följande konvention har tillämpats vid indelning i frekvensklasser: mycket vanliga (≥ 1/10), vanliga (≥ 1/100, < 1/10), mindre vanliga (≥ 1/1 000, < 1/100), sällsynta (≥ 1/10 000, < 1/1 000), mycket sällsynta (< 1/10 000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Pediatrisk population

Säkerhetsprofilen för cefuroximnatrium hos barn överensstämmer med profilen hos vuxna.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till:

webbplats: www.fimea.fi

Säkerhets- och utvecklingscentret för läkemedelsområdet Fimea

Biverkningsregistret

PB 55

00034 FIMEA

Överdosering kan leda till neurologiska följdsymtom såsom encefalopati, konvulsioner och koma. Symtom på överdosering kan förekomma om dosen till patienter med nedsatt njurfunktion inte sänks på lämpligt sätt (se avsnitt Dosering och administreringssätt och Varningar och försiktighet).

Cefuroximnivåerna i serum kan reduceras genom hemodialys eller peritonealdialys.

Farmakoterapeutisk grupp: Antibakteriella medel för systemiskt bruk; Cefalosporiner, andra generationen, ATC-kod: J01DC02

Verkningsmekanism

Cefuroxim hämmar bakteriens cellväggssyntes genom att binda till penicillinbindande proteiner (PBP). Detta gör att cellväggens (peptidoglykan) biosyntes avbryts, vilket leder till bakteriell cellys och celldöd.

Resistensmekanism

Bakteriell resistens mot cefuroxim kan bero på en eller flera av följande mekanismer:

• hydrolys med betalaktamaser; inklusive (men inte begränsat till) betalaktamaser med utvidgat spektrum (ESBL) och AmpC-enzymer som kan induceras eller varaktigt blockeras i vissa aeroba gramnegativa bakteriearter
• reducerad affinitet för penicillinbindande proteiner för cefuroxim
• impermeabilitet hos yttre membran, vilket begränsar cefuroxims åtkomst till penicillinbindande proteiner i gramnegativa bakterier
• bakteriella effluxpumpar.

Organismer som förvärvat resistens mot andra injicerbara cefalosporiner förväntas vara resistenta mot cefuroxim. Beroende på resistensmekanismen kan organismer med förvärvad resistens mot penicilliner uppvisa reducerad känslighet eller resistens mot cefuroxim.

Brytpunkter för resistensbestämning

Tolkningskriterierna för MIC (minsta hämmande koncentration) vid resistensbestämning har fastställts av European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST) för cefuroxim och listas här: https://www.ema.europa.eu/documents/other/minimum-inhibitory-concentration-mic-breakpoints_en.xlsx

Mikrobiologisk känslighet

Prevalensen för förvärvad resistens kan variera geografiskt och med tiden för valda arter och information om den lokala resistenssituationen är viktig, särskilt vid behandling av svåra infektioner. Vid behov ska experter rådfrågas om den lokala resistenssituationen är känd och nyttan av läkemedlet för åtminstone vissa typer av infektioner kan ifrågasättas.

Cefuroxim är vanligtvis verksamt mot följande mikrober in vitro.

$ Samtliga meticillinresistenta S. aureus är resistenta mot cefuroxim.

In vitro har aktiviteterna hos kombinationen cefuroximnatrium och aminoglykosidantibiotika visat sig vara åtminstone additiv, ibland med bevis på synergi.

Absorption

Efter intramuskulär (i.m.) injektion av cefuroxim till friska försökspersoner varierade de genomsnittliga maxkoncentrationerna i serum från 27 till 35 mikrog/ml efter en dos på 750 mg och från 33 till 40 mikrog/ml efter en dos på 1 000 mg och uppnåddes inom 30–60 minuter efter administrering. Efter intravenösa (i.v.) doser på 750 och 1 500 mg var koncentrationerna i serum cirka 50 respektive 100 mikrog/ml vid 15 minuter.

Efter singeldoser tycktes AUC och C_max öka linjärt med dos över ett dosområde på 250 mg till 1 000 mg vid i.m.- och i.v.-administrering. Det fanns inga tecken på ackumulering av cefuroxim i serum från friska försökspersoner efter upprepad intravenös administrering av doser på 1 500 mg var 8:e timme.

Distribution

Proteinbindningen anges vara 33–50 %, beroende på mätmetoden. Den genomsnittliga distributionsvolymen varierar från 9,3 till 15,8 l/1,73 m² efter i.m.- eller i.v.-administrering över ett doseringsområde på 250 till 1 000 mg. Koncentrationer av cefuroxim som överskrider de minsta hämmande nivåerna för vanliga patogener kan uppnås i tonsillerna, sinusvävnader, luftrörsslemhinnor, ben, pleuravätska, ledvätska, synovialvätska, interstitiell vätska, galla, sputum och ögonkammarvätska. Cefuroxim passerar blod-hjärnbarriären när hjärnhinnorna är inflammerade.

Metabolism

Cefuroxim metaboliseras inte.

Eliminering

Cefuroxim utsöndras genom glomerulär filtration och tubulär sekretion. Halveringstiden i serum efter såväl intramuskulär som intravenös injektion är cirka 70 minuter. Nästan hela dosen (85–90 %) utsöndras som oförändrat cefuroxim i urinen inom 24 timmar. Den största delen cefuroxim utsöndras inom de första 6 timmarna. Genomsnittlig njurclearance varierar från 114 till 170 ml/min/1,73 m² efter en intramuskulär eller intravenös dos på 250–1 000 mg.

Särskilda populationer

Kön

Inga skillnader iakttogs i farmakokinetiken för cefuroxim mellan män och kvinnor efter en intravenös bolusinjektion på 1 000 mg cefuroximnatrium.

Äldre patienter

Efter intramuskulär eller intravenös administrering är absorption, distribution och utsöndring av cefuroxim hos äldre patienter samma som hos yngre patienter med motsvarande njurfunktion. Eftersom äldre patienter tenderar att ha nedsatt njurfunktion ska försiktighet iakttas vid val av cefuroximdos och det kan vara bra att övervaka njurfunktionen (se avsnitt Dosering och administreringssätt).

Pediatrisk population

Halveringstiden för cefuroxim i serum har visat sig vara väsentligt förlängd hos nyfödda och beror på gestationsålder. Hos spädbarn (> 3 veckor gamla) och hos barn är halveringstiden i serum samma som den som iakttas hos vuxna, 60–90 minuter.

Nedsatt njurfunktion

Cefuroxim utsöndras främst via njurarna. Liksom för alla sådana antibiotika rekommenderas att dosen med cefuroxim reduceras hos patienter med påtagligt nedsatt njurfunktion (CrCl < 20 ml/minut) för att kompensera för dess långsammare utsöndring (se avsnitt Dosering och administreringssätt). Cefuroxim avlägsnas effektivt med hemodialys och peritonealdialys.

Nedsatt leverfunktion

Eftersom cefuroxim främst elimineras via njurarna, förväntas nedsatt leverfunktion inte påverka farmakokinetiken hos cefuroxim.

Farmakokinetiskt/farmakodynamiskt förhållande

För cefalosporiner har det viktigaste farmakokinetisk-farmakodynamiska indexet som bäst korrelerar med in vivo-effekt visat sig vara hur stor procentuell del av doseringsintervallet (%T) som den obundna koncentrationen är högre än den minsta hämmande koncentrationen (MIC) av cefuroxim för enskilda målarter (% T > MIC).

Gängse studier avseende säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet, gentoxicitet samt reproduktionseffekter och effekter på utveckling visade inte några särskilda risker för människa. Karcinogenicitetsstudier har inte utförts. Det finns dock inte något bevis som tyder på en karcinogen potential.

Aktiviteten av gamma-glutamyltranspeptidas i urin från råtta hämmas av olika cefalosporiner. Hämningsgraden är dock lägre med cefuroxim. Detta kan ha betydelse för påverkan av kliniska laboratorietester hos människor.

Inga.

Detta läkemedel får inte blandas med andra läkemedel förutom de som nämns i avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

3 år.

Den kemiska och fysikaliska stabiliteten för användning av den beredda lösningen för injektion har påvisats för 5 timmar vid rumstemperatur eller 72 timmar vid 2–8 °C.

Den kemiska och fysikaliska stabiliteten för användning av den beredda lösningen för infusion, se avsnitt Särskilda anvisningar för destruktion och övrig hantering.

Ur mikrobiologisk synvinkel bör den beredda lösningen användas omedelbart. Om den inte används omedelbart, ansvarar användaren för förvaringstid och förvaringsförhållanden före användning. Normalt bör förvaringstiden inte vara längre än 24 timmar vid 2–8 °C, om inte beredningen har skett under kontrollerade och validerade aseptiska förhållanden.

Förvaras vid högst 25 °C.

Förvara injektionsflaskan i ytterkartongen. Ljuskänsligt.

Förvaringsanvisningar för läkemedlet efter beredning finns i avsnitt Hållbarhet.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

CEFIRION injektio-/infuusiokuiva-aine liuosta varten
1,5 g (L:ei) 10 x 1,5 g (38,33 €)

PF-selosteen tieto

50 ml injektionsflaska av typ II glas, försluten med gummipropp och röd aluminum-plastlock.

Förpackningsstorlekar: 1, 10, 50 eller 100 injektionsflaskor i kartong.

Eventuellt kommer inte alla förpackningsstorlekar att marknadsföras.

Läkemedlets utseende:

Vitt till nästan vitt sterilt, torrt pulver.

Den färdigberedda lösningen ska inspekteras visuellt avseende partiklar eller missfärgningar före administrering. Lösningen ska endast användas om den är klar och praktiskt taget fri från partiklar.

Endast för engångsbruk. Efter användningen ska eventuell kvarvarande lösning kasseras.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Beredningsanvisningar

Tabell 4: Tillsatsvolymer och koncentrationer, vilket kan vara användbart när fraktionsdoser behövs.

* Beredd lösning som ska tillsättas till 50 ml eller 100 ml kompatibel infusionsvätska (se information om kompatibilitet nedan).

** Den erhållna cefuroximlösningens volym i beredningen ökar på grund av läkemedelssubstansens förskjutningsfaktor och ger angivna koncentrationer i mg/ml.

Kompatibilitet

Cefuroximnatrium (5 mg/ml) i xylitol-injektionsvätska 50 mg/ml (5 %) kan förvaras i upp till 5 timmar vid rumstemperatur eller 72 timmar vid 2–8 °C.

Cefuroximnatrium är kompatibelt med vattenlösningar som innehåller upp till 1 % lidokainhydroklorid.

Cefuroximnatrium är kompatibelt med följande infusionsvätskor. Det behåller effekten i upp till 5 timmar vid rumstemperatur eller 72 timmar vid 2–8 °C i:

natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %)

natriumkloridlösning 1,8 mg/ml (0,18 %) + glukoslösning 40 mg/ml (4 %)

glukoslösning 50 mg/ml (5 %)

glukoslösning 50 mg/ml (5 %) och natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %)

glukoslösning 50 mg/ml (5 %) och natriumkloridlösning 4,5 mg/ml (0,45 %)

glukoslösning 50 mg/ml (5 %) och natriumkloridlösning 2,25 mg/ml (0,225 %)

glukoslösning 100 mg/ml (10 %)

invertsocker 100 mg/ml (10 %) i vatten för injektionsvätskor Ringerlaktatlösning.

Cefuroximnatrium har även befunnits kompatibelt för 5 timmar vid rumstemperatur eller för 72 timmar vid 2–8 °C, när det tillblandats i intravenös infusion med:

heparin (10 och 50 enheter/ml) i natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %); kaliumklorid (10 och 40 mEq/l) i natriumkloridlösning 9 mg/ml (0,9 %).

CEFIRION injektio-/infuusiokuiva-aine liuosta varten
1,5 g 10 x 1,5 g

• Ei korvausta.

J01DC02

21.05.2025