FLUARIX injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku 15 mikrog HA/0,5 ml

Influenssavirus (inaktivoitu, fragmentit) seuraavista kannoista*:

A/Victoria/4897/2022 (H1N1)pdm09 ‑kannan kaltainen virus (A/Victoria/4897/2022, IVR‑238) 15 mikrogrammaa HA:ta**

A/Croatia/10136RV/2023 (H3N2) ‑kannan kaltainen virus (A/Croatia/10136RV/2023, X-425A) 15 mikrogrammaa HA:ta**

B/Austria/1359417/2021 ‑kannan kaltainen virus (B/Austria/1359417/2021, BVR‑26) 15 mikrogrammaa HA:ta**

per 0,5 ml:n annos

* monistettu terveiden kanaparvien hedelmöitetyissä munissa

** hemagglutiniini

Rokote vastaa Maailman terveysjärjestön (WHO) suositusta (pohjoinen pallonpuolisko) ja EU:n suositusta kaudelle 2025/2026.

Fluarix‑rokotteessa voi olla jäämiä valmistusprosessissa käytettävistä aineista eli ovalbumiinista, hydrokortisonista, gentamisiinisulfaatista, formaldehydistä ja natriumdeoksikolaatista (ks. kohta Vasta-aiheet).

Apuaine, jonka vaikutus tunnetaan

Tämä rokote sisältää enintään 0,415 mg polysorbaatti 80:tä per annos (ks. kohta Varoitukset ja käyttöön liittyvät varotoimet).

Täydellinen apuaineluettelo, ks. kohta Apuaineet.

Injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku.

Fluarix on tarkoitettu käytettäväksi aikuisten ja 6 kuukautta täyttäneiden lasten aktiiviseen immunisointiin rokotteen sisältämien influenssa A ‑viruksen kahden alatyypin ja influenssa B ‑viruksen yhden linjan aiheuttamaa influenssatautia vastaan (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Fluarix‑rokotteen käytön on perustuttava virallisiin suosituksiin.

Annostus

Aikuiset

Yksi 0,5 ml:n annos.

Pediatriset potilaat

6 kuukauden – 17 vuoden ikäiset lapset: Yksi 0,5 ml:n annos.

6 kuukauden – < 9 vuoden ikäisille lapsille, joita ei ole aiemmin rokotettu, on annettava toinen 0,5 ml:n annos aikaisintaan 4 viikon kuluttua.

Fluarix‑rokotteen turvallisuutta ja tehoa alle 6 kuukauden ikäisten lasten hoidossa ei ole varmistettu.

Antotapa

Fluarix annetaan injektiona lihakseen, mieluiten hartialihakseen tai etureiden ulkosyrjään (lihasmassasta riippuen).

Ennen lääkkeen käsittelyä tai antoa huomioon otettavat varotoimet

Ks. kohdasta Käyttö- ja käsittelyohjeet ohjeet lääkevalmisteen valmistelusta ennen lääkkeen antoa.

Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai kohdassa Apuaineet mainituille apuaineille tai mille tahansa aineelle, josta voi olla jäämiä valmisteessa, kuten ovalbumiinille, hydrokortisonille, gentamisiinisulfaatille, formaldehydille tai natriumdeoksikolaatille.

Jäljitettävyys

Biologisten lääkevalmisteiden jäljitettävyyden parantamiseksi on annetun valmisteen nimi ja eränumero dokumentoitava selkeästi.

Ennen rokottamista

Hyvän kliinisen käytännön mukaan potilaan esitiedot (etenkin tiedot aiemmista rokotuksista ja mahdollisista haittatapahtumista) käydään läpi ja hänelle tehdään lääkärintarkastus ennen rokottamista.

Kuten kaikkia pistettäviä rokotteita annettaessa, on aina oltava valmius ripeään, asianmukaiseen lääketieteelliseen hoitoon ja valvontaan siltä varalta, että rokotteen annon jälkeen kehittyy anafylaksitapahtuma.

Pyörtymistä voi esiintyä minkä tahansa rokotuksen jälkeen tai jopa ennen rokotusta, etenkin nuorilla. Kyseessä on psykogeeninen reaktio neulanpistoon. Tähän voi liittyä monia neurologisia löydöksiä kuten ohimeneviä näköhäiriöitä, parestesiaa ja toonis‑kloonisia raajaliikkeitä potilaan toipuessa. On tärkeää ryhtyä varotoimiin pyörtymisestä johtuvien vammojen ehkäisemiseksi.

Kuten muidenkin rokotteiden kohdalla, Fluarix‑rokotusta on lykättävä, jos rokotettavalla on akuutti vaikea kuumetauti. Rokotuksen lykkääminen ei ole tarpeen vähäisen infektion, kuten vilustumisen, yhteydessä.

Fluarix on tarkoitettu suojaamaan rokotteen valmistuksessa käytetyiltä viruskannoilta ja niitä läheisesti muistuttavilta kannoilta. Fluarix ei välttämättä suojaa kaikilta mahdollisilta influenssaviruskannoilta.

Kuten kaikkien rokotteiden käytön yhteydessä, kaikille rokotetuille ei välttämättä kehity suojaavaa immuunivastetta.

Käyttöön liittyvät varotoimet

Fluarix‑rokotetta ei saa antaa verisuoneen.

Kuten kaikki lihakseen annettavat rokotteet, Fluarix on annettava varoen, jos rokotettavalla on trombosytopenia tai jokin hyytymishäiriö. Näillä rokotettavilla voi esiintyä verenvuotoa, kun valmiste on annettu lihakseen.

Systeeminen immunosuppressanttilääkitys ja immuunipuutos

Immunosuppressiivista hoitoa saaville ja immuunipuutteisille rokotetuille ei välttämättä kehity riittävää immuunivastetta.

Vaikutus serologisiin testeihin

Influenssarokotuksen jälkeen väärät positiiviset tulokset HIV‑1:n, hepatiitti C:n ja etenkin HTLV‑1:n vasta‑aineita mittaavissa serologisissa ELISA‑testeissä ovat mahdollisia. Tällaiset väärät positiiviset tulokset voivat johtua rokotteen aiheuttamasta IgM‑ristireaktiosta, ja niiden esiintyminen on ohimenevää. Väärän positiivisen tuloksen mahdollisuuden vuoksi varma HIV‑1‑, hepatiitti C‑ tai HTLV‑1‑diagnoosi edellyttää positiivista tulosta virusspesifisestä testistä (esim. Western Blot tai immunoblot tai PCR).

Apuaineet

Tämä lääkevalmiste sisältää alle 1 mmol natriumia (23 mg) per annos eli sen voidaan sanoa olevan ”natriumiton”.

Tämä lääkevalmiste sisältää kaliumia alle 1 mmol (39 mg) per annos, eli sen voidaan sanoa olevan ”kaliumiton”.

Tämä lääkevalmiste sisältää enintään 0,415 mg polysorbaatti 80:tä per annos. Polysorbaatit saattavat aiheuttaa allergisia reaktioita.

Rokotteiden samanaikaista antoa on arvioitu Fluarix Tetra ‑rokotteella (nelivalenttinen influenssarokote) tehdyissä tutkimuksissa.

Jos Fluarix annetaan yhtä aikaa toisen pistettävän rokotteen kanssa, rokotteet on aina annettava eri pistoskohtiin.

Saatavilla olevien tietojen mukaan Fluarix voidaan antaa samanaikaisesti seuraavien rokotteiden kanssa: pneumokokkipolysakkaridirokote (50 vuotta täyttäneet rokotettavat), adjuvanttia sisältävä vyöruusurokote (Shingrix) tai koronavirustautiin 2019 (COVID‑19) käytettävät mRNA‑rokotteet (ks. kohta Farmakodynamiikka).

Ilmoitetun pistoskohdan kivun esiintymistiheys on Fluarix Tetra ‑rokotetta ja 23‑valenttista pneumokokkipolysakkaridirokotetta (PPV23) samanaikaisesti saaneilla tutkittavilla samaa luokkaa kuin pelkkää PPV23‑rokotetta saaneilla ja suurempi kuin pelkkää Fluarix Tetra ‑rokotetta saaneilla.

Ilmoitettujen väsymyksen, päänsäryn, lihaskivun, nivelkivun, maha‑suolikanavan oireiden (kuten pahoinvoinnin, oksentelun, ripulin ja/tai vatsakivun) ja vilunväristysten ilmaantuvuus on samanaikaisesti Fluarix Tetra ‑rokotetta ja Shingrix‑rokotetta saaneilla tutkittavilla suurempi kuin pelkkää Fluarix Tetra ‑rokotetta saaneilla.

Kysyttäessä ilmoitettujen haittatapahtumien ilmaantuvuus on samanaikaisesti Fluarix Tetra ‑rokotetta ja COVID‑19‑mRNA‑rokotetta saaneilla tutkittavilla samaa luokkaa kuin pelkkää COVID‑19‑mRNA‑rokotetta saaneilla ja suurempi kuin pelkkää Fluarix Tetra ‑rokotetta saaneilla.

Raskaus

Inaktivoidut influenssarokotteet, kuten Fluarix, voidaan antaa missä tahansa raskauden vaiheessa. Laajempia turvallisuustietoja on saatavilla rokotteen käytöstä toisen tai kolmannen raskauskolmanneksen aikana verrattuna ensimmäiseen raskauskolmannekseen.

Raskaana oleville naisille annetun Fluarix‑rokotteen turvallisuutta ei ole tutkittu kliinisissä tutkimuksissa. Saatavilla olevien Fluarix‑rokotetta koskevien markkinoille tulon jälkeen ilmoitettujen tietojen perusteella epäedullisen raskauden lopputuloksen riski ei ole suurentunut.

Eläimillä tehdyissä Fluarix‑rokotetta koskeneissa tutkimuksissa ei ole havaittu suoria eikä epäsuoria lisääntymis‑ tai kehitystoksisia vaikutuksia (ks. kohta Prekliiniset tiedot turvallisuudesta).

Maailmanlaajuisesta käytöstä ja järjestelmällisestä kirjallisuuskatsauksesta saadut turvallisuustiedot raskauden aikana annetuista inaktivoiduista kausi-influenssarokotteista eivät osoita lisääntynyttä riskiä rokotteeseen liittyvistä haitallisista lopputuoloksista sikiölle ja äidille.

Imetys

Ei tiedetä, erittyykö Fluarix ihmisillä äidinmaitoon. Negatiivisia vaikutuksia imetettyihin vastasyntyneisiin/imeväisiin ei ole odotettavissa. Fluarix voidaan antaa imetyksen aikana.

Hedelmällisyys

Eläimillä tehdyissä tutkimuksissa ei ole havaittu suoria eikä epäsuoria haitallisia vaikutuksia naaraiden hedelmällisyyteen.

Fluarix‑rokotteen vaikutusta ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn ei ole tutkittu. Joillakin rokotteen haittavaikutuksia käsittelevässä kohdassa mainituilla vaikutuksilla (kuten väsymyksellä ja huimauksella) voi olla ohimenevä vähäinen vaikutus ajokykyyn ja koneidenkäyttökykyyn.

Nykyisen hyväksytyn Fluarix‑rokotteen turvallisuusprofiili perustuu aiemmin hyväksytyn Fluarix‑rokotteen turvallisuusprofiiliin.

Turvallisuusprofiilin yhteenveto

Aikuisilla suurin osa kysyttäessä ilmoitettavista haittavaikutuksista ilmenivät yleensä 2 vuorokauden kuluessa rokottamisesta, kestivät 3 vuorokautta ja olivat ilmoitetulta vaikeusasteeltaan enimmäkseen lieviä tai kohtalaisia.

6 kuukauden – 17 vuoden ikäisillä lapsilla suurin osa kysyttäessä ilmoitettavista haittavaikutuksista ilmenivät yleensä rokotuspäivänä, kestivät 2 vuorokautta ja olivat ilmoitetulta vaikeusasteeltaan enimmäkseen lieviä tai kohtalaisia.

Yleisimmin ilmoitettu rokotuksen jälkeen esiintynyt paikallinen haittavaikutus oli kaikissa ikäryhmissä pistoskohdan kipu (21,5–52,7 %).

18 vuotta täyttäneillä aikuisilla yleisimmin ilmoitettuja rokotuksen jälkeen esiintyneitä yleisluonteisia haittavaikutuksia olivat väsymys (12,2–31,4 %), päänsärky (9,0–21,9 %) ja lihaskipu (12,2–14,3 %).

6 – < 18‑vuotiailla yleisimmin ilmoitettuja rokotuksen jälkeen esiintyneitä yleisluonteisia haittavaikutuksia olivat väsymys (10,5–16,7 %), lihaskipu (10,7–24,6 %) ja päänsärky (9,3–14,4 %).

3 – < 6‑vuotiailla yleisimmin ilmoitettuja rokotuksen jälkeen esiintyneitä yleisluonteisia haittavaikutuksia olivat uneliaisuus (7,3–14,8 %), ruokahaluttomuus (5,5–8,7 %) ja ärtyneisyys/ärtyisyys (8,1–15,4 %).

6 – < 36 kuukauden ikäisillä yleisimmin ilmoitettuja rokotuksen jälkeen esiintyneitä yleisluonteisia haittavaikutuksia olivat ärtyneisyys/ärtyisyys (19–30,1 %), uneliaisuus (13,5–19,8 %) ja ruokahaluttomuus (7,5–18 %).

Haittavaikutustaulukko

Ilmoitetut haittavaikutukset luetellaan seuraavien yleisyysluokkien mukaisesti:

Hyvin yleinen (≥ 1/10)

Yleinen (≥ 1/100, < 1/10)

Melko harvinainen (≥ 1/1 000, < 1/100)

Harvinainen (≥ 1/10 000, < 1/1 000)

Hyvin harvinainen (< 1/10 000)

Kliinisten tutkimusten tiedot

Kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa Fluarix‑rokotetta annettiin yli 24 500 tutkittavalle, joiden ikä oli ≥ 18 vuotta, ja yli 8 600 tutkittavalle, joiden ikä oli 6 kuukautta – < 18 vuotta.

Seuraavia haittatapahtumia on ilmoitettu per annos:

Ei tied. = ei kysytty tässä ikäryhmässä

Ei ilm. = ei ilmoitettu

Markkinoille tulon jälkeen ilmoitetut tiedot

*Guillain–Barrén oireyhtymää on ilmoitettu spontaanisti Fluarix‑rokotusten jälkeen, mutta syy‑yhteyttä rokotusten ja Guillain–Barrén oireyhtymän välillä ei ole todettu.

Epäillyistä haittavaikutuksista ilmoittaminen

On tärkeää ilmoittaa myyntiluvan myöntämisen jälkeisistä lääkevalmisteen epäillyistä haittavaikutuksista. Se mahdollistaa lääkevalmisteen hyöty‑haittatasapainon jatkuvan arvioinnin. Terveydenhuollon ammattilaisia pyydetään ilmoittamaan kaikista epäillyistä haittavaikutuksista seuraavalle taholle:

www‐sivusto: www.fimea.fi

Lääkealan turvallisuus‐ ja kehittämiskeskus Fimea

Lääkkeiden haittavaikutusrekisteri

PL 55

00034 FIMEA

Tietoja ei ole saatavilla riittävästi.

Farmakoterapeuttinen ryhmä: influenssarokotteet, ATC‑koodi: J07BB02

Vaikutusmekanismi

Fluarix‑valmisteella toteutetaan aktiivinen immunisaatio rokotteen sisältämiä kolmea influenssaviruskantaa vastaan.

Fluarix indusoi humoraalista vasta‑ainemuodostusta hemagglutiniineja vastaan. Nämä vasta‑aineet neutraloivat influenssaviruksia.

Kun hemagglutinaatiota inhiboivien (HI) vasta‑aineiden titterit on mitattu inaktivoituja influenssaviruksia sisältävän rokotteen annon jälkeen, vasta‑ainetitterit eivät ole korreloineet spesifisesti suojaan influenssataudilta. HI‑vasta‑ainetittereitä on kuitenkin käytetty rokotteen tehon mittarina. Joissakin ihmisillä toteutetuissa altistustutkimuksissa HI‑vasta‑ainetitterit, joiden arvo on ollut ≥ 1:40, ovat tuottaneet suojan influenssataudilta jopa 50 %:lle tutkittavista.

Rokotuksen uusiminen vuosittain on suositeltavaa, sillä immuniteetti heikkenee rokotuksen jälkeisen vuoden aikana ja kiertävät influenssakannat voivat muuttua vuosittain.

Farmakodynaamiset vaikutukset

Fluarix‑rokotetta koskevat immunologiset tiedot ja tehoarviot perustuvat joko Fluarix‑ tai Fluarix Tetra ‑valmisteella tehtyihin tutkimuksiin.

Rokotteen teho

Teho 6–35 kuukauden ikäisillä lapsilla

Fluarix Tetra ‑rokotteen tehoa arvioitiin kliinisessä D‑QIV‑004‑tutkimuksessa. Kyseessä oli satunnaistettu, havainnoijasokkoutettu tutkimus, jonka vertailurokote ei ollut influenssarokote ja joka toteutettiin vuosien 2011–2014 influenssakausina. Terveet, 6–35 kuukauden ikäiset tutkittavat satunnaistettiin (suhteessa 1:1) saamaan Fluarix Tetra ‑rokotetta (N = 6 006) tai vertailurokotetta, joka ei ollut influenssarokote (N = 6 012). Lapset saivat 1 annoksen (jos heidät oli rokotettu aiemmin influenssaa vastaan) tai 2 annosta noin 28 vuorokauden välein.

Fluarix Tetra ‑rokotteen tehon arviointiperusteena oli teho käänteiskopioijaentsyymiä hyödyntävällä polymeraasiketjureaktiolla (RT‑PCR) vahvistetun influenssa A‑ ja/tai influenssa B ‑taudin ehkäisyssä (keskivaikeat tai vaikeat tapaukset ja kaikki vaikeusasteet) taudin aiheuttaneesta kausi‑influenssakannasta riippumatta. Alkaen 2 viikkoa rokotuksen jälkeen aina influenssakauden loppuun asti (noin 6 kk myöhemmin) tutkittavilta otettiin nenästä pyyhkäisynäytteitä kaikkien influenssan kaltaisten tapahtumien jälkeen, ja näytteet testattiin RT‑PCR‑tekniikalla influenssa A:n ja/tai B:n varalta. Kaikki RT‑PCR‑positiiviset näytteet testattiin edelleen soluviljelmässä. Tällöin arvioitiin elinkykyisyys ja se, vastasivatko viruskannat rokotteen viruskantoja.

Fluarix Tetra saavutti rokotteen tehon ennalta määritellyt ensisijaiset ja toissijaiset tavoitteet, jotka esitetään taulukossa 1.

Taulukko 1: Fluarix Tetra: Tapausprosentit ja rokotteen teho 6–35 kuukauden ikäisillä lapsilla (tutkimussuunnitelman mukainen tehon ATP‑kohortti – aika tapahtumaan)

lv: luottamusväli

¹Lapsille annettiin iänmukainen vertailurokote, joka ei ollut influenssarokote.

²Tutkittavien määrä tehon ja tapahtumaan kuluneen ajan ATP‑kohortissa. Tähän kohorttiin otettiin tutkittavat, jotka täyttivät kaikki soveltuvuuskriteerit ja joita seurattiin tehon suhteen ja jotka noudattivat tutkimussuunnitelmaa kyseiseen episodiin asti.

³Tutkittavat, jotka ilmoittivat vähintään yhden tapauksen raportointiaikana

⁴Kaksitahoinen 97,5 %:n luottamusväli

⁵Kaksitahoinen 95 %:n luottamusväli

⁶Influenssa (kaikki vaikeusasteet) määriteltiin influenssan kaltaiseksi tautiepisodiksi (ts. kuume ≥ 38 °C ja jokin seuraavista: yskä, nuha, nenän tukkoisuus tai hengitysvaikeus) tai influenssavirusinfektion seuraukseksi (akuutti välikorvatulehdus tai alahengitysteiden tauti).

⁷Keskivaikeiden tai vaikeiden influenssatapausten ryhmä oli influenssan (kaikki vaikeusasteet) alaryhmä, jossa täyttyi jokin seuraavista kriteereistä: kuume > 39 °C, lääkärin toteama akuutti välikorvatulehdus, lääkärin toteama alahengitystieinfektio, lääkärin toteama vakava keuhkojenulkoinen komplikaatio, teho‑osastohoito tai lisähapen tarve yli 8 tunnin ajan.

Eksploratiivisiin analyyseihin otettiin mukaan koko rokotettu kohortti, johon kuului 12 018 tutkittavaa (Fluarix Tetra ‑ryhmän N = 6 006, verrokkiryhmän N = 6 012). Fluarix Tetra esti tehokkaasti kunkin näistä 4 kannasta aiheuttamaa keskivaikeaa tai vaikeaa influenssaa (taulukko 2) siitä huolimatta, että kahden rokotekannan (A/H3N2 ja B/Victoria) antigeenit poikkesivat merkittävästi kiertävän viruksen antigeeneista.

Taulukko 2: Fluarix Tetra: Tapausprosentit ja rokotteen teho RT‑PCR‑testillä vahvistetun keskivaikean tai vaikean taudin estossa influenssa A:n alatyyppien ja influenssa B:n linjojen mukaan 6–35 kuukauden ikäisillä lapsilla (koko rokotettu kohortti)

lv: luottamusväli

¹Imeväisille annettiin iänmukainen vertailurokote, joka ei ollut influenssarokote.

²Tutkittavien määrä koko rokotetussa kohortissa

³Tutkittavat, jotka ilmoittivat vähintään yhden tapauksen raportointiaikana

^4–7Antigeeneiltään rokotetta vastaavien kantojen osuus oli A/H1N1‑viruksen kohdalla 84,8 %, A/H3N2‑viruksen kohdalla 2,6 %, B/Victoria‑viruksen kohdalla 14,3 % ja B/Yamagata‑viruksen kohdalla 66,6 %.

RT‑PCR‑testillä vahvistettujen tapausten (kaikki vaikeusasteet) kohdalla Fluarix Tetra myös pienensi yleislääkärikäynnin riskiä 47 % (suhteellinen riski [RR] 0,53 [95 % lv 0,46–0,61], eli 310 käyntiä vs. 583 käyntiä) ja päivystyskäynnin riskiä 79 % (RR 0,21 [95 % lv 0,09–0,47], eli 7 käyntiä vs. 33 käyntiä). Antibioottien käyttö väheni 50 % (RR 0,50 [95 % lv 0,42–0,60], eli 172 tutkittavaa vs. 341 tutkittavaa).

Teho vähintään 18 vuoden ikäisillä aikuisilla

Fluarix‑rokotteen tehoa arvioitiin kliinisessä Fluarix‑US‑006‑tutkimuksessa. Kyseessä oli satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus. Tutkimuksen tehoarvioinnissa oli mukana 7 652 tutkittavaa (Fluarix‑ryhmän N = 5 103 ja lumeryhmän N = 2 549). Tutkimuksessa arvioitiin rokotteen tehoa viljelyllä vahvistettuja influenssa A‑ ja/tai influenssa B ‑tapauksia vastaan tilanteissa, joissa viruksen antigeenit vastasivat rokotteen viruskantojen antigeenejä.

Tutkittavia seurattiin influenssan kaltaisen taudin varalta, ja influenssatapaukset vahvistettiin viljelyllä (taulukko 3). Influenssan kaltainen tauti määriteltiin tilanteeksi, jossa tutkittavalla oli vähintään yksi yleisoire (kuume ≥ 37,8 °C ja/tai lihaskipu) ja vähintään yksi hengitystieoire (yskä ja/tai kurkkukipu).

Taulukko 3: Tapausprosentit ja rokotteen teho torjua tautitapauksia, joiden yhteydessä oli näyttöä influenssa A‑ tai B‑infektiosta, 18–64 vuoden ikäisillä aikuisilla (koko rokotettu kohortti)

lv: luottamusväli

¹Tutkittavien kokonaismäärä

²Tapausmäärä

³Rokotteen antigeenejä vastaavia, viljelyllä vahvistettuja A/New Caledonia/20/1999 (H1N1)‑ tai B/Malaysia/2506/2004 ‑influenssakantojen tapauksia ei esiintynyt Fluarix‑ryhmässä eikä lumeryhmässä

⁴22:sta lisätapauksesta 18 oli ei‑vastaavia ja 4 oli tyypittämättömiä; 15:ssä näistä 22 tapauksesta kyseessä oli A (H3N2) (11 tapausta Fluarix‑ryhmässä ja 4 tapausta lumeryhmässä)

Immunogeenisuustiedot

Fluarix Tetra ‑rokotteen immunogeenisuutta arvioitiin hemagglutiniinia inhiboivien (HI) vasta‑aineiden titterin geometrisen keskiarvon (GMT) ja HI‑serokonversioprosentin perusteella (resiprokaalisen titterin 4‑kertaistuminen tai nousu havaitsemisrajan alittavalta tasolta [< 10] tasolle ≥ 40) päivänä 28 (lapset) tai päivänä 21 (aikuiset) viimeisen annoksen jälkeen.

Immunogeenisuus 6–35 kuukauden ikäisillä lapsilla

D‑QIV‑004‑tutkimuksessa arviointi toteutettiin 1 332 lapsen alakohortissa (johon kuului 753 lasta Fluarix Tetra ‑ryhmästä ja 579 lasta verrokkiryhmästä). Tulokset esitetään taulukossa 4.

Taulukko 4: Titterien geometriset keskiarvot (GMT) ja serokonversioprosentit rokotuksen jälkeen lapsilla (ikä 6–35 kk) (ATP‑kohortti)

lv: luottamusväli

¹Tutkittavat, joista saatavilla rokotuksen jälkeisiä tietoja (titterien geometrisia keskiarvoja varten)

²Tutkittavat, joista saatavilla sekä rokotusta edeltäviä että rokotuksen jälkeisiä tietoja (serokonversioprosentteja varten)

³Vertailurokote, joka ei ollut influenssarokote

⁴Immunogeenisuuden alakohorttiin perustuvat tulokset

D‑QIV‑004‑tutkimuksessa annetun 2 annoksen perussarjan vaikutusta tutkittiin arvioimalla immuunivastetta sen jälkeen, kun tutkittaville oli annettu 1 vuoden kuluttua uusintarokotuksena 1 annos Fluarix Tetra ‑rokotetta D‑QIV‑009‑tutkimuksessa. Tässä tutkimuksessa todettiin, että 6–35 kuukauden ikäisillä lapsilla saavutettiin 7 päivän kuluttua rokotuksesta immunologinen muistivaste kaikkia neljää rokotekantaa kohtaan.

Immunogeenisuus 3 – < 18 vuoden ikäisillä lapsilla

Vaiheen III kaksoissokkoutetussa tutkimuksessa (D‑QIV‑003) lapset satunnaistettiin saamaan 1 tai 2 annosta (riippuen siitä, oliko heidät rokotettu aiemmin influenssaa vastaan) joko Fluarix‑rokotetta (N = 818) tai Fluarix Tetra ‑rokotetta (N = 791). Fluarix‑ ja Fluarix Tetra ‑rokotteiden saamisen jälkeen kehittyneet immuunivasteet esitetään taulukossa 5.

Taulukko 5: Titterien geometriset keskiarvot (GMT) ja serokonversioprosentit rokotuksen jälkeen lapsilla (ikä 3 – < 18 v) (ATP‑kohortti)

lv: luottamusväli

¹Tutkittavat, joista saatavilla rokotuksen jälkeisiä tietoja (titterien geometrisia keskiarvoja varten)

²Tutkittavat, joista saatavilla sekä rokotusta edeltäviä että rokotuksen jälkeisiä tietoja (serokonversioprosentteja varten)

³B (Yamagata) ‑kanta ei ollut mukana Fluarix‑rokotteessa

Immunogeenisuus vähintään 18 vuoden ikäisillä aikuisilla

Vaiheen III satunnaistetussa, osittain sokkoutetussa tutkimuksessa (D‑QIV‑008) noin 600 tutkittavaa sai 1 annoksen Fluarix‑rokotetta ja noin 1 800 tutkittavaa sai 1 annoksen Fluarix Tetra ‑rokotetta. Fluarix‑ ja Fluarix Tetra ‑rokotteiden saamisen jälkeen kehittyneet immuunivasteet esitetään taulukossa 6.

Taulukko 6: Titterien geometriset keskiarvot (GMT) ja serokonversioprosentit rokotuksen jälkeen aikuisilla (ikä ≥ 18 v) (ATP‑kohortti)

lv: luottamusväli

¹Tutkittavat, joista saatavilla rokotuksen jälkeisiä tietoja (titterien geometrisia keskiarvoja varten)

²Tutkittavat, joista saatavilla sekä rokotusta edeltäviä että rokotuksen jälkeisiä tietoja (serokonversioprosentteja varten)

³B (Yamagata) ‑kanta ei ollut mukana Fluarix‑rokotteessa

Rokotteiden samanaikainen anto

Samanaikainen anto pneumokokkirokotteen kanssa

Kliinisessä D‑QIV‑010‑tutkimuksessa, johon osallistui 356 iältään ≥ 50‑vuotiasta influenssan ja pneumokokkitautien komplikaatioiden riskiryhmään kuuluvaa aikuista, tutkittaville annettiin Fluarix Tetra ‑rokote ja 23‑valenttinen pneumokokkipolysakkaridirokote (PPV23) joko yhtä aikaa tai eri ajankohtina. Ennalta määritellyssä primaarianalyysissä arvioitiin immuunivastetta kaikkia Fluarix Tetra ‑rokotteen sisältämiä neljää kantaa kohtaan ja kuutta PPV23‑rokotteen pneumokokkiserotyyppiä (1, 3, 4, 7F, 14 ja 19A) kohtaan ja todettiin, että immuunivaste oli vertailukelpoinen molemmissa hoitoryhmissä.

Immunologinen vertailukelpoisuus on julkaistujen tietojen perusteella osoitettu kaikkien Fluarix‑rokotteen sisältämien kolmen kannan ja kaikkien 13‑valenttisen pneumokokkipolysakkaridirokotteen (PCV13) serotyyppien osalta 50–59 vuoden ikäisillä aikuisilla sekä kolmesta Fluarix‑rokotteen sisältämästä kannasta kahden ja 13:sta PPV13‑serotyypistä 12:n osalta > 65 vuoden ikäisillä aikuisilla. Kun PCV13‑rokote annettiin samanaikaisesti Fluarix‑rokotteen kanssa, joitakin pneumokokkiserotyyppejä kohtaan todettiin pienempi immuunivaste kuin silloin, kun rokotteet annettiin eri aikaan. Tämän havainnon kliinistä merkitystä ei kuitenkaan tunneta.

Samanaikainen anto adjuvanttia sisältävän vyöruusurokotteen (Shingrix) kanssa

Kliinisessä Zoster‑004‑tutkimuksessa 828 iältään ≥ 50‑vuotiasta aikuista satunnaistettiin saamaan 2 annosta Shingrix‑rokotetta 2 kk välein niin, että ensimmäinen annos annettiin joko samaan aikaan (N = 413) tai eri ajankohtana (N = 415) kuin 1 annos Fluarix Tetra ‑rokotetta. Samanaikaisen ja eriaikaisen annon immunologinen yhdenvertaisuus osoitettiin kaikkien Fluarix Tetra ‑rokotteen sisältämien neljän kannan osalta HI‑vasta‑aineiden titterin geometrisen keskiarvon suhteen.

Samanaikainen anto COVID‑19‑mRNA‑rokotteen kanssa

Kliinisessä Zoster‑091‑tutkimuksessa 988 iältään ≥ 18‑vuotiasta aikuista sai Fluarix Tetra ‑rokotteen ja monovalenttisen COVID‑19‑mRNA‑1273‑tehosterokotteen (50 mikrogrammaa, alkuperäinen SARS‑CoV‑2‑kanta) joko samanaikaisesti (N = 498) tai eri aikaan siten, että rokotteet annettiin 2 viikon välein (N = 490). Samanaikaisen ja eriaikaisen annon immunologinen yhdenvertaisuus osoitettiin kaikkien Fluarix Tetra ‑rokotteen sisältämien neljän kannan osalta HI‑vasta‑aineiden titterin geometrisen keskiarvon suhteen ja COVID‑19‑mRNA‑1273‑tehosterokotteen osalta anti‑S‑proteiini‑vasta‑aineiden geometrisen keskiarvon suhteen.

Rokotteiden kohdalla ei edellytetä farmakokineettisten ominaisuuksien arviointia.

Yleistä turvallisuutta koskevien tutkimusten tulokset eivät viittaa erityiseen vaaraan ihmisille.

Fluarix‑valmisteella tehdyssä lisääntymistä ja kehitystä koskeneessa tutkimuksessa ei todettu rokotteeseen liittyviä vaikutuksia naarasten hedelmällisyyteen, raskauteen tai alkion, sikiön tai jälkeläisten kehitykseen.

Natriumkloridi

Dinatriumvetyfosfaattidodekahydraatti

Kaliumdivetyfosfaatti

Kaliumkloridi

Magnesiumkloridiheksahydraatti

a‑tokoferyylivetysuksinaatti

Polysorbaatti 80

Oktoksinoli‑10

Injektionesteisiin käytettävä vesi

Koska yhteensopivuustutkimuksia ei ole tehty, tätä lääkevalmistetta ei saa sekoittaa muiden lääkevalmisteiden kanssa.

1 vuosi

Säilytä jääkaapissa (2 °C – 8 °C).

Ei saa jäätyä.

Säilytä alkuperäispakkauksessa. Herkkä valolle.

Valmisteen stabiliteettia koskevien tietojen mukaan Fluarix säilyy stabiilina 72 tuntia, kun sitä säilytetään enintään 25 °C:ssa. Mahdollinen käyttämättä jäänyt rokote on hävitettävä tämän ajan kuluttua. Nämä tiedot on tarkoitettu terveydenhuollon ammattilaisille ainoastaan tilapäisten lämpötilapoikkeamien yhteydessä hyödynnettäväksi opastukseksi.

Markkinoilla olevat pakkaukset

Resepti

FLUARIX injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku
15 mikrog HA/0,5 ml (L:ei) 10 x 1 annos (94,67 €)

PF-selosteen tieto

0,5 ml suspensiota esitäytetyssä ruiskussa (tyypin I lasia), jossa männän tulppa (butyylikumia) ja kuminen kärkikorkki.

Esitäytetyn ruiskun kärkikorkki ja kuminen männän tulppa ovat valmistettu synteettisestä kumista.

Pakkauskoot 1 ja 10, neuloilla tai ilman.

Kaikkia pakkauskokoja ei välttämättä ole myynnissä.

Valmisteen kuvaus:

Suspensio on väritön ja hieman opalisoiva.

Rokotteet on tarkastettava silmämääräisesti vierashiukkasten ja/tai fysikaalisten muutosten varalta ennen antoa. Rokotetta on ravistettava huolellisesti ennen käyttöä niin, että muodostuu väritön ja hieman opalisoiva neste. Rokote on hävitettävä, jos sen ulkonäkö ei vastaa tätä kuvausta.

Rokotettavalle on pistettävä ruiskun koko sisältö.

Esitäytetyn ruiskun käyttöohje

	Pidä kiinni ruiskun sylinteristä, ei männästä. Poista ruiskun korkki kiertämällä vastapäivään.
	Neula kiinnitetään ruiskuun yhdistämällä neulan kanta Luer Lock -adapteriin ja kiertämällä neulaa neljänneskierros myötäpäivään, kunnes neula tuntuu kiinnittyvän ruiskuun. Älä vedä ruiskun mäntää ulos sylinteristä. Jos mäntä irtoaa sylinteristä, älä anna rokotetta.

Hävittäminen

Käyttämätön lääkevalmiste tai jäte on hävitettävä paikallisten vaatimusten mukaisesti.

FLUARIX injektioneste, suspensio, esitäytetty ruisku
15 mikrog HA/0,5 ml 10 x 1 annos

• Ei korvausta.

J07BB02

10.04.2025